ΠΠ»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΏΡΠ°Π½Π°
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π° (Amlodipine-Prana)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΠΠ’ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ, C max Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6-9 Ρ. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 95-98%. ΠΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΡΠΈ «ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ» ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ, Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π°
ΠΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ).
Π‘ΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΡΠΈΠ½ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π° (Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ).
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ»Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π°.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ, Π·ΡΠ΄.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π’ΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (ΡΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 90 ΠΌΠΌ ΡΡ.ΡΡ.); ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΉ Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·); Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ (ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ); ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°) Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ III-IV ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ, Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ, ΠΌΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΎΡΡΡΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° (ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅Π³ΠΎ), Π‘Π‘Π‘Π£ (Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ), Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.
ΠΠ° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ III ΠΈ IV ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA) Π½Π΅ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ T 1/2 ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ, Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠΈΠ·Π΅ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°.
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 77%. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ 20 ΠΌΠ³.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π² Ρ.Ρ. Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ»ΡΡΠ°Π½ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΠΊΠΎΠ·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½Π°ΡΠ° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π² Ρ.Ρ. ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π°ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ, Π΄ΡΠΎΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ ).
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΡΠ°Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΈΠ·Π°.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΠΠΠ‘ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠ°Π³Π»Π°Π½Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠΠ‘.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4) Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 180 ΠΌΠ³ ΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΠΎΡ 69 Π΄ΠΎ 87 Π»Π΅Ρ) Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° 57%. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² (ΠΎΡ 18 Π΄ΠΎ 43 Π»Π΅Ρ) Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 22%). ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.
ΠΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅Ρ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.
ΠΠΠ‘Π’Π Π£ΠΠ¦ΠΠ―
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°: Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π±Π΅Π·ΠΈΠ»Π°ΡΠ° 6,93 ΠΌΠ³ ΠΈ 13,86 ΠΌΠ³, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ 5 ΠΌΠ³ ΠΈ 10 ΠΌΠ³ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π°, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ.
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ «ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ » ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°:
ΠΠ½ΡΠΈΠ°Π½Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ»: ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ»Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ (ΠΠΠ‘Π‘) ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΡ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π΅. Π Π°ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ»Ρ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π·ΠΎΠ½Π°Ρ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° Π² ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ); ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠ° ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ (Π² Ρ.Ρ. Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ). Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»Π΅ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ «ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ» Π΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ST ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΏΠΎΠ² ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΡΡΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ. ΠΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ². ΠΡΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΠ) Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 24 Ρ (Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ «Π»Π΅ΠΆΠ°» ΠΈ «ΡΡΠΎΡ»). ΠΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ. ΠΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»Π΅ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ΅ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ°. Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ°. ΠΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π½Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ (Π§Π‘Π‘) ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΠΈΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΠΈΠΉΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΡΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π³ΡΠΎΠΉ. ΠΠ½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6-10 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° 24 ΡΠ°ΡΠ°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°:
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° (ΠΠΠ’). Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 64% ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ (Π‘mΠ°Ρ ) Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6-9 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Css) Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 7-8 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ. ΠΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ).
Π‘ΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ (ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΡΠΈΠ½ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π°) (ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π½Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ).
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ:
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·Π»Π° (Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ) Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ III-1V ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·Π΅ ΠΌΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·Π΅ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΠΠΠΠ) ΠΎΡΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° (ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°) Π² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ:
ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ:
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π’1/2 Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° (ΠΠ). ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° (ΠΠ1Π€).
Πe ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ:
ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π΄ΡΠ°Π²ΠΎΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ):
ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ- Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1/10
ΠΠ»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π·ΡΠ΄ ΡΡΠΏΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½Π°Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠ»ΠΎΠΏΠ°ΠΏΡΠ»Π΅Π·Π½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°) Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΡΠΌΠ½Π°Ρ ΡΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠ°.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°:
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ: ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΡ Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°ΠΏΡ ΡΠΎΠΊ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅:
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π½Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΠΠΠΠ) (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ) Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ.
Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΠΠΠ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ 100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ» (Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ): Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠΠ Π² Ρ.Ρ. Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΠΠΠ.
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ° ΡΠ²ΠΎΡΠ° Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡ ΡΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ ).
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ.
ΠΠ΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ).
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ in vitro Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ 240 ΠΌΠ³ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° ΠΈ 10 ΠΌΠ³ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π²Π½ΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ-ΠΠ ΠΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ³ΠΈΠ΅Π½Ρ Π·ΡΠ±ΠΎΠ² ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³Π° (Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅Π½).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π½Π΅Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°.
Π£ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡ T1/2 ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Ρ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ; ΠΏΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡ Π’1/2 ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ-ΠΠ ΠΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΠΠΠΠΠΠΠΠ-ΠΠ ΠΠΠ Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° «ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ» ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΊΡΠΈΠ·Π΅ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏ. ΡΡ. ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ .:
Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°/Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°:
Π£ΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ°:
ΠΠΎ 10 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎ 40 50 60 70 80 90 100 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π±Π°Π½ΠΊΡ.
ΠΠ°ΠΆΠ΄ΡΡ Π±Π°Π½ΠΊΡ ΠΈΠ»ΠΈ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΊ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π°.
Π£ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ:
Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ:
ΠΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅.
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π° (Amlodipine-Prana)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΠΠ’ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ, C max Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6-9 Ρ. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 95-98%. ΠΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΡΠΈ «ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ» ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ, Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π°
ΠΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ).
Π‘ΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΡΠΈΠ½ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π° (Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ).
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ»Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π°.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ: ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ, Π·ΡΠ΄.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π’ΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (ΡΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 90 ΠΌΠΌ ΡΡ.ΡΡ.); ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΉ Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·); Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ (ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ); ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°) Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ III-IV ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ, Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ, ΠΌΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΎΡΡΡΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° (ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅Π³ΠΎ), Π‘Π‘Π‘Π£ (Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ), Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.
ΠΠ° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ III ΠΈ IV ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA) Π½Π΅ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ T 1/2 ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ, Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠΈΠ·Π΅ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°.
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 77%. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ 20 ΠΌΠ³.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π² Ρ.Ρ. Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ»ΡΡΠ°Π½ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΠΊΠΎΠ·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½Π°ΡΠ° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π² Ρ.Ρ. ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π°ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ, Π΄ΡΠΎΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ ).
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΡΠ°Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΈΠ·Π°.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΠΠΠ‘ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠ°Π³Π»Π°Π½Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠΠ‘.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ².
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4) Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 180 ΠΌΠ³ ΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΠΎΡ 69 Π΄ΠΎ 87 Π»Π΅Ρ) Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° 57%. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² (ΠΎΡ 18 Π΄ΠΎ 43 Π»Π΅Ρ) Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 22%). ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.
ΠΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅Ρ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 10ΠΌΠ³ 30 ΡΡ.
ΠΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠΌ Π² ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΈΠ· 2368 Π°ΠΏΡΠ΅ΠΊ Π²Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°
ΠΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1-2 Π΄Π½Π΅ΠΉ, Π±Π΅ΡΠΏΠ»Π°ΡΠ½ΠΎ
ΠΠΏΠ»Π°ΡΠ° Π² Π°ΠΏΡΠ΅ΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ²Π°ΡΠ°
ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½-ΠΡΠ°Π½Π° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 10ΠΌΠ³ 30 ΡΡ.
ΠΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²: ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°:;Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π±Π΅Π·ΠΈΠ»Π°ΡΠ° 6,93 ΠΌΠ³ ΠΈ 13,86 ΠΌΠ³, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ 5 ΠΌΠ³ ΠΈ 10 ΠΌΠ³ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°:;ΠΊΡΠ°Ρ
ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ, Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π°, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π‘Π΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² II ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°. ΠΠ½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡΠΈΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ². ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π½Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ»Ρ; ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ‘Π‘, ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π½Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΡΠ΅ΠΉ. Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ±ΡΠ° ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΎΠ» ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΡΡ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°. ΠΡΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° ΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠ°Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ). Π‘ΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΡΠΈΠ½ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π° (Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ).
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π’ΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (ΡΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 90 ΠΌΠΌ ΡΡ.ΡΡ.); ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ½ΠΎΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΉ Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·); Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°; Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ (ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ); ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ III-IV ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ, Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ, ΠΌΠΈΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΎΡΡΡΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° (ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π΅Π³ΠΎ), Π‘Π‘Π‘Π£ (Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ), Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4. ΠΠ° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ III ΠΈ IV ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ NYHA) Π½Π΅ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ T1/2 ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ, Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΠΈΠ·Π΅ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π½Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈ «ΠΏΠ΅ΡΠ»Π΅Π²ΡΠΌΠΈ» Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€, Π±Π΅ΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°Π»ΡΡΠ°1-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½). ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 77%. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ 20 ΠΌΠ³. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², Π² Ρ.Ρ. Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅. ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ»ΡΡΠ°Π½ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΠΊΠΎΠ·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½Π°ΡΠ° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π² Ρ.Ρ. ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, Π°ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ, Π΄ΡΠΎΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ ). ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΡΠ°Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΈΠ·Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΠΠΠ‘ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠ°Π³Π»Π°Π½Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠΠ‘. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4) Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 180 ΠΌΠ³ ΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΠΎΡ 69 Π΄ΠΎ 87 Π»Π΅Ρ) Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° 57%. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² (ΠΎΡ 18 Π΄ΠΎ 43 Π»Π΅Ρ) Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 22%). ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4. ΠΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅Ρ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4.