Дулоксента для чего применяют

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 капсула кишечнорастворимая 30 мг содержит пеллеты:

Действующее вещество: дулоксегина гидрохлорид 33,675 мг, эквивалентно дулоксетину 30,000 мг;

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат.

Твердые желатиновые капсулы № 3

Корпус: титана диоксид (Е171), желатин;

Крышечка: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

1 капсула кишечнорастворимая 60 мг содержит пеллеты:

Действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид 67,350 мг, эквивалентно дулоксетину 60,000 мг;

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат.

Твердые желатиновые капсулы № 1

Корпус: титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин

Крышечка: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

Состав чернил: шеллак (Е904), этанол (Е1510), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль (Е1520), аммиак водный (Е527), краситель железа оксид черный (Е172), калия гидроксид (Е525), вода очищенная.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Дулоксетин является антидепрессантом ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляет захват дофамина не обладая значимым сродством к гистаминергическим. дофаминергическим холинергическим и адренергическим рецепторам.

Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в центральной нервной системе (ЦНС).

Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Фармакокинетика:

Всасывание

Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа после приёма препарата. Максимальная концентрация (С_mах) дулоксетина достигается спустя 6 часов после приёма.

Приём пищи не влияет на С_mах дулоксетина но увеличивает время достижения С_mах с 6 до 10 часов что незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет около 1640 л. Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90%) в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками плазмы.

Метаболизм

Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся почками. Как изофермент CYP2D6 так и изофермент CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид 5-гидрокси6-метоксидулоксетина сульфат).

Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Длительность периода полувыведения (Т_1/2) дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/час.

Особые группы пациентов

Несмотря на то что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин) эти различия не столь велики чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Несмотря на то что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у пациентов среднего и пожилого возраста (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) выше и длительность Т_1/2 препарата больше у пациентов пожилого возраста) этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациента.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности) находящихся на гемодиализе значения С_mах и средней экспозиции (AUC) дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы дулоксетина у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) длительность Т_1/2 дулоксетина была примерно на 15% выше чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней экспозиции. Несмотря на то что С_mах у пациентов с циррозом была такой же как и у здоровых людей Т_1/2 был примерно в 3 раза длиннее.

Показания:

— болевая форма периферической диабетической нейропатии;

— генерализованное тревожное расстройство;

— хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к препарату;

— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (см. раздел «Особые указания»);

— некомпенсированная закрытоугольная глаукома;

— детский возраст до 18 лет;

— дефицит сахаразы/изомальтазы непереносимость фруктозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— заболевания печени сопровождающиеся печеночной недостаточностью;

— одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина ципрофлоксацина эноксацина);

— тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

— неконтролируемая артериальная гипертензия.

С осторожностью:

Мания и биполярное расстройство (в т.ч. в анамнезе) судороги (в т.ч. в анамнезе) внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы суицидальные мысли и попытки в анамнезе повышенный риск развития гипонатриемии (пациенты пожилого возраста цирроз печени дегидратация прием диуретиков) нарушение функции печени и почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).

Беременность и лактация:

Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности препарат Дулоксента® следует назначать во время беременности только в том случае если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности в особенности на поздних сроках может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС потенциальный риск не может быть исключен учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и при применении других серотонинергических препаратов синдром «отмены» может наблюдаться у новорожденных в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности.

Синдром «отмены» включает следующие симптомы: снижение артериального давления тремор синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости трудности кормления респираторный дисстресс-синдром судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов.

Период грудного вскармливания

Способ применения и дозы:

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком не разжёвывая и не раздавливая.

Нельзя добавлять препарат Дулоксента® в пищу или смешивать его с жидкостями так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.

Депрессия

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи. В клинических исследованиях была проведена оценка безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки. Тем не менее никаких клинических подтверждений того что у пациентов не отвечающих на начальную рекомендованную дозу отмечались какие-либо улучшения при увеличении дозы получено не было.

Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения.

Во избежание рецидива после достижения ответа на антидепрессантную терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев. У пациентов положительно отвечающих на терапию дулоксетином с повторяющимися случаями депрессии в анамнезе возможно дальнейшее долгосрочное проведение терапии в дозе от 60 мг до 120 мг/сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг в сутки вне зависимости от времени приема пищи. У пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующей депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки (см. также рекомендации выше). При проведении клинических исследований была показана эффективность доз до 120 мг/сутки кроме того проводилась оценка таких дозировок с точки зрения безопасности. Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг может быть целесообразным увеличение дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.

Во избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев.

Болевая форма периферической диабетической нейропатии

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи. Во время клинических исследований также проводили оценку безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сутки разделенных на равные дозы. Концентрация дулоксетина в плазме крови характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы.

Оценку ответа на терапию следует проводить после 2-х месяцев. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода времени маловероятно.

Следует регулярно проводить оценку терапевтического эффекта (не реже чем 1 раз в 3 месяца).

Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава)

Начальное лечение: рекомендуемая доза препарата Дулоксента® составляет 60 мг 1 раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30 мг в течение 1 недели чтобы позволить пациентам адаптироваться к препарату перед повышением дозы до 60 мг 1 раз в сутки.

Доказательства того что более высокие дозы предоставляют дополнительное преимущество отсутствуют даже у пациентов которые не отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг. Более высокие дозы связаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций.

Продолжение лечения: эффективность дулоксетина в лечении фибромиалгии была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до 3-х месяцев. Эффективность не была установлена в более длительных исследованиях однако решение о продолжении лечения должно быть основано на индивидуальном ответе пациента.

Нарушение функции почек

При КК 30-80 мл/мин коррекции дозы не требуется при КК менее 30 мл/мин применение препарата Дулоксента® противопоказано.

Нарушение функции печени

Препарат Дулоксента® нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени приведшими к печеночной недостаточности.

Пациентам пожилого возраста для лечения генерализованного тревожного расстройства рекомендуется начальная доза 30 мг в течение 2-х недель перед началом применения дулоксетина в целевой дозе 60 мг. В дальнейшем возможно применение препарата в дозе свыше 60 мг в сутки для достижения хорошего результата. Систематическая оценка приёма препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. При применении дулоксетина по другим показаниям коррекции дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Рекомендуется применение препарата у пациентов ≥ 18 лет. Дулоксетин не рекомендуется применять детям Отмена терапии

Следует избегать резкой отмены терапии. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение 1-2 недель для того чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы «отмены» то может быть рассмотрено продолжение приема ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы но еще более постепенно.

Побочные эффекты:

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов принимающих дулоксетин были тошнота головная боль сухость слизистой оболочки полости рта сонливость и головокружение. Тем не менее большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными возникали в начале терапии и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.

В таблице 1 представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде.

Источник

Дулоксента ® (Duloxenta)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дулоксента ®

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, гипромеллоза 6cP, сахароза, гипромеллозы фталат HP-50, тальк, триэтилцитрат.

Состав оболочки корпуса капсулы: титана диоксид (E171), желатин.
Состав крышечки капсулы: индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

Фармакологическое действие

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холино- и адренорецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Фармакокинетика

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 ч после приема, C_max достигается через 6 ч после приема. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения C_max до 10 ч, что уменьшает степень всасывания (приблизительно на 10%), но не влияет на величину C_max.

Связывание с белками плазмы высокое (более 90%), в основном с альбумином и α₁-глобулином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T_1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата Дулоксента ®

Депрессия, генерализованное тревожное расстройство, болевая форма периферической диабетической невропатии, хронический болевой синдром костно-мышечной системы.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз/сут.

При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сут в 2 приема.

Побочное действие

Источник

Дулоксента : инструкция по применению

Состав

Одна капсулы содержит

активное вещество – дулоксетина гидрохлорид 33,675 мг или 67,350 мг (эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг соответственно),

вспомогательные вещества: гранулы сахарные, гипромеллоза 6 сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат,

состав оболочки капсулы для дозировки 30 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин; для дозировки 60 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), железа оксид желтый (Е172), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №3, c корпусом белого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «30», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы.

Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 30 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №1, c корпусом желтовато-зеленого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «60», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы.

Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.

Фармакологические свойства

Дулоксетин назначается в качестве единственного энантиомера. Дулоксетин активно метаболизируется окислительными ферментами (CYPIA2 и полиморфным CYP2D6), с последующей конъюгацией. Фармакокинетика дулоксетина отличается большой межсубъектной вариабельностью (в целом 50-60%), частично из-за пола, возраста, курения и статуса CYP2D6 метаболизатора.

Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация препарата достигается спустя 6 часов после приёма. Абсолютная биодоступность дулоксетина после приёма внутрь варьирует от 32 до 80% (в среднем 50%). Приём пищи увеличивает время достижения максимальной концентрации с 6 до 10 часов, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11 %). Эти изменения не имеют никакого клинического значения.

Дулоксетин примерно на 96% связывается с белками плазмы, в основном, с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками крови.

Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Оба цитохрома, P450-2136 и 1А2, катализируют образование двух основных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид и 5-гидрокси 6-метоксидулоксетина сульфат). Циркулирующие метаболиты дулоксетина не обладают фармакологической активностью. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, которые являются слабыми метаболизаторами по отношению к CYP2D6 не была конкретно исследована. Ограниченные данные свидетельствуют, что уровни дулоксетина в плазме у этих пациентов выше.

Продолжительность периода полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов). Устойчивые концентрации дулоксетина, как правило, достигаются после 3 дней применения препарата.

После приёма внутрь, кажущийся плазменный клиренс дулоксетина составляет от 33 до 261 л/ч (в среднем 101 л/ч), при внутривенном введении – 36 л/час (от 22 до 46 л/час).

Отдельные группы пациентов

Пол: различия в фармакокинетике дулоксетина между мужчинами и женщинами (плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин) не оправдывают использования более низкой дозы у пациентов женского пола.

Возраст: у пожилых пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше)

AUC (площадь под кривой концентрация/время) выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше (примерно на 25%)), однако эти различия не требуют изменения дозировки в зависимости только от возраста пациентов. В целом, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов.

Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН)), находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина в 2 раза превышали эти показатели для здоровых субъектов.. Дулоксетин не должен применяться у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Показания к применению

— большое депрессивное расстройство (или клиническая депрессия)

— болевая форма диабетической периферической нейропатии

— генерализованное (общее) тревожное расстройство

Способ применения и дозы

Применять строго по назначению врача!

Большое депрессивное расстройство

Рекомендованная начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Оценка безопасности и эффективности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки не подтвердила преимущества увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной рекомендованной дозой. Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения.

После консолидации антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, и с наличием повторных эпизодов большой депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг/сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

У пациентов с сопутствующей клинической депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки (см. также рекомендации выше).

У пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг увеличение дозы до 90 мг или 120 мг может быть целесообразным. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.

Во избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев.

Болевая форма периферической диабетической нейропатии

Начальная и рекомендованная поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Применение доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенных на равные дозы показала, что концентрация дулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы.

Реакция пациента на терапию должна оцениваться после 2 месяцев лечения. У пациентов с недостаточным первоначальным ответом дополнительная реакция по истечении этого промежутка времени маловероятна.

Оценку терапевтического эффекта следует проводить регулярно (не реже чем один раз в три месяца).

Особая группа пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не рекомендуется для пожилых пациентов только на основании возраста. Однако, как и с любыми другими препаратами, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при назначении препарата Дулоксента в дозе 120 мг в день, при клинической депрессии или генерализованном тревожном расстройстве, данные по которым ограничены.

Препарат Дулоксента нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени, приведшими к печеночной недостаточности.

Коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью дисфункции почек (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) не требуется.

Не рекомендуется применение препарата Дулоксента у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее распространёнными побочными реакциями у пациентов, получавших препарат Дулоксента, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство часто возникающих побочных реакций были легкой и умеренной формы; они обычно начинались в начале терапии, и, как правило, проходили даже при продолжении терапии.

В каждой группе частот, побочные эффекты представлены в порядке убывания по серьезности.

— головная боль, сонливость

— тошнота, сухость во рту

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

— одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО)

— заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности

— одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, эноксацин)

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы моноаминооксидазы (ингибиторы МАО)

В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение дулоксетина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы, или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. На основе периода полураспада дулоксетина, после прекращения приема препарата Дулоксента должно пройти не менее 5 дней до начала приёма ИМАО. Одновременное использование препарата Дулоксента с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид не рекомендуется. Антибиотик линезолид является обратимым, неселективным ИМАО, поэтому его не следует назначать пациентам, получающим терапию препаратом Дулоксента.

Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), мощный ингибитор CYPIA2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз. Поэтому, препарат Дулоксента не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами CYPIA2, такими как флувоксамин).

Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС

Систематическая оценка риска применения дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не проводилась, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следовательно, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении препарата Дулоксента в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, или веществ, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).

Серотонинергические лекарственные средства

В редких случаях, о серотониновом синдроме сообщалось у пациентов, использующих СИОЗС/ИОЗСН (например, пароксетин, флуоксетин) одновременно с серотонинергическими лекарственными препаратами. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности при одновременном применении препарата Дулоксента с серотонинергическими лекарственными препаратами (такими как СИОЗС, ИОЗСН), трициклическими антидепрессантами (ТЦА), (такими как кломипрамин или амитриптилин), ингибиторами МАО (такими какмоклобемид или линезолид), зверобоем (Hypericum perforatum), производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном.

Эффекты, оказываемые дулоксетином на другие лекарственные препараты

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2

Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6

Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза вдень) повышает стабильную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требует проведения коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Дулоксента с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в частности, если они имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и метапролол).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства

Дулоксетин in vitro не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A. Специфические in vivo исследования не проводились.

Антикоагулянты и антиагрегантные лекарственные средства

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными лекарственными средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, повышение международного нормализованного отношения (МНО) было зарегистрировано при одновременном назначении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Однако, одновременное применение дулоксетина с варфарином в стационарных условиях у здоровых добровольцев, в рамках клинического исследования фармакологии, не привело к клинически значимым изменениям МНО от исходного значения или фармакокинетики R- или S-варфарина.

Эффекты, оказываемые другими лекарственными препаратами на дулоксетин

Антациды и Н2-антагонисты

Одновременное назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания дулоксетина после перорального назначения дулоксетина в дозе 40 мг.

Концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже, по сравнению с некурящими.

Особые указания

Мания и эпилептические припадки

Препарат Дулоксента следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярные расстройства и/или эпилептические припадки.

При приеме дулоксетина сообщалось о развитии мидриаза; поэтому необходимо принять меры предосторожности при назначении препарата Дулоксента пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений(ЧСС)

У некоторых пациентов прием дулоксетина был связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой артериальной гипертензии. Такое возможно в связи с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Поэтому, у пациентов с артериальной гипертензией и/или заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Также необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении дулоксетина с лекарственными препаратами, которые могут затруднить его метаболизм (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.

Пациентам с нарушенной функцией почек

У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки одним препаратом или в комбинации с другими лекарственными средствами, при приеме дулоксетина в дозах 5400 мг. Зарегистрировано несколько смертельных случаев, в основном, при смешанных передозировках, но также при назначении только дулоксетина в дозе примерно 1000 мг.

Симптомы: сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия (при применении одного дулоксетина или в комбинации с другими лекарственными препаратами).

Лечение: специфический антидот для дулоксетина не известен. Необходимо восстановить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Промывание желудка может быть показано в случае его выполнения непосредственно после приема препарата. Активированный уголь может быть полезен для ограничения абсорбции. В связи с тем, что дулоксетин имеет большой объем распределения, польза от применения форсированного диуреза, гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/ алюминиевой/ многослойной полиэтиленовой с интегрированной пленкой осушителя (DES) и фольги алюминиевой.

По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Источник