Дайвонекс и дайвобет что лучше

Псориаз: препараты выбора для лечения (ч. 2)

В комплексной терапии псориаза могут использоваться наружно средства с синтетическими аналогами витамина Д3, ретиноиды, наружные кортикостероидные средства и ингибиторы цитокинов.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

СРЕДСТВА С СИНТЕТИЧЕСКИМИ АНАЛОГАМИ ВИТАМИНА Д3

Кальципотриен (Дайвонекс) — представитель нового класса антипсориатических средств, выпускаемый в следующих формах: 0,005% мазь, крем 30 г, раствор для наружного применения 0,005% 50 мл. Этот препарат выбора при псориазе слабой или умеренной степени применяется с 1990 г. Представляет собой аналог витамина D3 (модификация боковой цепи 1а,25-дигидроксивитамина D3), применяемый для местного лечения псориаза. Механизм действия основывается на эффективной регуляции обмена в клетках псориатической кожи. Препарат слабо проникает в кровоток, что предупреждает развитие системных побочных эффектов. Аналог эффективен сам по себе и оказывает сберегающее действие при использовании в сочетании с УФ–лучами и препаратами — циклоспорином, метотрексатом и ретиноидами. В дозах менее 100 г в неделю не влияет на метаболизм кальция. Лекарственные формы кальципотриена для наружного применения по результатам исследований являются достаточно безопасными и эффективными. Кальципотриен тормозит генерацию клеток кожи при псориазе, также является противовоспалительным средством. Его пациенты используют гораздо охотнее, чем препараты каменноугольного дегтя и антралина.

Важно! Препарат может вызвать следующие побочные эффекты:

Разбавление препарата вазелином или применение кортикостероидов в чувствительных зонах может предотвратить эту проблему.

Дайвонекс наносят тонким слоем на пораженные участки кожи два раза в день, терапевтический эффект развивается в течение 1–2 недель лечения. Непрерывное лечение не должно превышать 6–8 недель.

Наружная терапия может включать: глюкокортикостероиды (моно и комбинированные), средства с синтетическими аналогами витамина Д, синтетические ретиноиды, кератолитические размягчающие средства, препараты с активированным цинком, редуцирующие средства.

Сочетание мази, содержащей витамин D, с системными лекарственными средствами, в частности метотрексатом, ацитретином или циклоспорином, увеличивает эффективность, поскольку сочетание препаратов позволяет пациентам использовать более низкие дозы, комбинированное лечение уменьшает побочные эффекты. Исследования показали положительные результаты при использовании мазей с витамином D в сочетании с фототерапией.

РЕТИНОИДЫ — АНАЛОГИ ВИТАМИНА А

При псориазе синтетические ретиноиды (аналоги витамина А) нашли ограниченное применение. Препараты на основе ретиноидов могут использоваться наружно и вовнутрь. Терапевтический эффект развивается очень медленно.

Лечение ретиноидами осуществляется за счет того, что они угнетают рост эпидермальных клеток, обладают мощным иммуномодулирующим действием, поскольку нарушают транскрипцию вируса в пораженных клетках.

Тазаротен (Taзорак) — первый высокоэффективный ретиноид III поколения, показан для лечения легкой и умеренной формы псориаза и акне. Он широко используется в виде 0,05% и 0,1% кремов и гелей. В отличие от стероидов, ретиноиды не вызывает истончения кожи или привыкания. Для лечения пораженных поверхностей его требуется совсем немного. Гели на основе ретиноидов могут быть использованы на волосистой части головы и ногтях, но противопоказано их применять в области гениталий или вокруг глаз. Гелем может быть обработана поверхность тела не более чем на 35%. Сочетание ретиноидов с другими средствами лечения, например, со стероидами, может быть более эффективным. Тазаротен может вызвать сухость и раздражение здоровой кожи, поэтому рекомендуется применение оксида цинка и увлажняющих кремов вокруг обрабатываемой зоны, что позволит защитить здоровую кожу. Для большего эффекта Тазаротен лучше использовать в сочетании с вазелином. Смешивание препарата в равных количествах с вазелином на первых порах, а затем, постепенно увеличивая количество препарата, может помочь коже стать менее чувствительной к воздействию лекарства.

Важно! Во время беременности и грудного кормления лучше воздержаться от применения препаратов, созданных на основе витамина А, поскольку его переизбыток может негативно повлиять на развитие плода и вызвать врожденные дефекты.

НАРУЖНЫЕ КОРТИКОСТЕРОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Глюкокортикостероидные препараты, выпускаемые в форме мазей, кремов, гелей, лосьонов, применяются наружно при различных формах и степени тяжести псориаза с 1950 г. Наиболее мощное действие оказывают фторированные глюкокортикостероиды, которые плохо всасываются с поверхности кожи и оказывают преимущественно местное противовоспалительное, противоаллергическое действие. Индуцируют образование белков-липокортинов, ингибирующих активность фосфолипазы A2, тормозят образование арахидоновой кислоты и продуктов ее метаболизма — простагландинов, лейкотриенов. Препараты тормозят развитие симптомов воспаления за счет повышения проницаемости капилляров и снижения накопления макрофагов, лейкоцитов и других клеток в зоне воспаления, устраняя отек, гиперемию, зуд в месте нанесения. Глюкокортикостероидные средства по степени биологической активности делятся на препараты:

В начальный период лечения используются обычно стероиды высокой активности или средней, например, такие как 0,1% мазь Триамцинолон (Триакорт 10 г, Фтородерм 15 г) или 0,1% мазь/крем Гидрокортизон бутират (Латикорт 15 г). Использование только кортикостероидов для лечения псориаза недостаточно для большинства пациентов. Часто является необходимым сочетание местных кортикостероидов с другими средствами для наружного применения, а также использование препаратов для внутреннего применения. Применяется мазь при сухой, шелушащейся раздраженной коже, когда активное вещество высвобождается медленно из жирной основы. Крем предпочтителен при интертригинозных процессах, косметически он более удобен, но может вызвать сухость и раздражение, особенно при поврежденной коже. При экссудативных процессах предпочтителен лосьон, который более удобен для применения на волосистых частях тела.

Бетаметазон валерат выпускается под ТН «Целестодерм», «Целестодерм–В» (0,1% крем или мазь по 15 г и 30 г) и «Бетновейт» (0,1% крем или мазь в тюбиках по 25, 30 и 100 г и лосьон по флаконах по 20 мл).

Бетаметазон дипропионат (крем 0,05% по 15, 20, 30 и 40 г в тубах) известен под ТН «Акридерм», «Белодерм». Препараты наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день (утром и вечером). Их недостатком является более частое по сравнению с другими препаратами развитие местных нежелательных реакций.

Под ТН «Акридерм СК», «Белосалик», «Бетновейт–С» (мазь), «Дипросалик» (раствор для наружного применения), «Белосалик лосьон» и «Дипросалик лосьон» известна комбинация Бетаметазона дипропионат + Салициловая кислота. Препараты обладают противовоспалительным, противоаллергическим и кератолитическим действием.

Применяемый при псориазе (кроме пустулезного и распространенного бляшечного) Клобетазола пропионат (0,05% крем, мазь) выпускается под ТН «Дермовейт», «Кловейт» и «Пауэркорт», оказывает глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное действие.

Хальцинонид 0,1% (Хальцидерм) наиболее глубоко проникает в слои эпидермиса.

При хроническом вульгарном бляшечном псориазе показан комбинированный препарат Кальципотриол + Бетаметазон (ТН «Дайвобет», «Таклонекс»), обладающий антипролиферативным и противовоспалительным действием, используемый для лечения псориаза с 2000 г. В его состав в качестве действующих веществ входят кальципотриола моногидрат 52 мкг + бетаметазона дипропионат 643 мкг. Выпускается в тубах по 15, 30 и 60 г. При комплексном использовании препаратов эффективность лечения значительно повышается. Кальципотриол — синтетический аналог активного метаболита витамина Д. Вызывает торможение пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференциацию. Бетаметазон — глюкокортикостероид для наружного применения. Оказывает местное противовоспалительное, противозудное, вазоконстрикторное и иммуносупрессивное действие. Применение окклюзионных повязок усиливает эффект и повышает проникновение непосредственно в кожу. Максимальная дневная доза составляет не более 15 г, максимальная недельная доза не должна превышать 100 г. Рекомендуемая продолжительность курса лечения — 4 недели.

Важно! Гормональные мази считаются сильнодействующими, и самостоятельное применение их без назначения врача может быть связано с разного рода побочными эффектами. Гормональные мази несколько истончают и сушат кожу, вызывают ее раздражение, жжение и зуд кожи, а при длительном использовании могут стать причиной угревой сыпи (акне) или пигментации кожи, вызывают расширение кровеносных сосудов. Мощные глюкокортикостероидные средства обладают высокой степенью эффективности, при длительном их использовании ослабляют иммунитет и снижают шансы на скорейшее выздоровление.

К ингибиторам цитокинов относятся противовоспалительные препараты для наружного применения Такролимус и Пимекролимус, применяемые в терапии заболевания с 1990 г. Такролимус моногидрат (Протопик, мазь, тубы по 10, 30, 60 г) относится к группе ингибиторов кальциневрина. Селективный ингибитор синтеза и высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов. Такролимус связывается со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином, который является цитозольным рецептором для кальциневрина. В результате этого формируется комплекс, приводящий к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных Т–клеток, необходимых для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т–клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ–2 и интерферон–гамма). Кроме того, он ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию таких цитокинов, как ИЛ–3, ИЛ–4, ИЛ–5, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и фактор некроза опухоли, которые принимают участие в начальных этапах активации Т–лимфоцитов. Мазь, содержащая такролимус, не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофию кожи. Препарат наносят тонким слоем на пораженные участки кожи, можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки. Улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. У взрослых и подростков 16 лет используется мазь Протопик в дозе 0,1% и 0,03%. У детей от 2 до 16 лет — только мазь Протопик в дозе 0,03%.

Пимекролимус (Элидел 1%, крем в тубах 15, 30, 100 г) является производным макролактама аскомицина; селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т–лимфоцитов и тучных клеток; обладает противовоспалительными свойствами, не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток. При местном применении эффективно уменьшает кожное воспаление и зуд и нормализует гистопатологические изменения. Его наносят 2 раза в день тонким слоем на пораженную поверхность и осторожно втирают до полного впитывания. Наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами были реакции в месте применения препарата.

Источник

Современная топическая терапия больных псориазом с поражением волосистой части головы

Рассмотрены клинические аспекты псориаза, подходы к комплексной терапии больных псориазом, роль наружного медикаментозного лечения. Ведущее направление в топической терапии псориаза представляют препараты, содержащие производные витамина D (кальципотриол)

Clinical aspects of psoriasis were considered, as well as approaches to the complex therapy of psoriasis patients, and the meaning of external drug treatment. The leadidng direction in psoriasis topical therapy is presented by preparations containing derivatives from D vitamin (calcipotriol).

Псориатическая болезнь — одна из актуальнейших медико-социальных проблем современной дерматологии. «Болезнь цивилизации» — так называют сегодня псориаз ввиду значительного удельного веса в структуре заболеваний человека [1–4]. Псориазом страдает до 3% населения земного шара, т. е. около 80 млн человек, с одинаковой частотой женщины и мужчины [5]. Псориаз является иммунозависимым, с генетической предрасположенностью заболеванием и значимым влиянием экологических и других триггерных факторов. В основе современной патогенетической модели псориаза лежит иммунологическая концепция, где воспалительные проявления, эпидермальная пролиферация с неполным дифференцированием эпидермоцитов, сосудистые изменения медиируются широким спектром цитокинов, продуцируемых активированными Т-лимфоцитами и дендритными клетками, инфильтрирующими эпидермис и сосочковый слой дермы [6–9]. Иммунопатология при псориазе носит системный, наследственный характер со значительной долей в наследственном грузе аутоиммунной патологии [2, 6].

Рассматривая клинические аспекты псориаза, следует отметить своеобразное, непостоянное и непредсказуемое течение дерматоза, все более частое появление атипичных форм, ассоциации с артритом и другими проявлениями системного характера заболевания. Очевиден патоморфоз псориатического процесса в последнее десятилетие, который выражается в более частом развитии тяжелых, инвалидизирующих клинических форм, резистентных к терапии; «омоложении» заболевания, также возникновении первичной атаки процесса в пожилом возрасте и развитии крайне торпидных к терапии форм заболевания [2].

Понятие «качество жизни», подразумевающее совокупность параметров, отражающих оценку больным своего физического состояния, психологического благополучия и социальных отношений в период развития болезни, позволяет оценить эффективность и комплаентность проводимой терапии. При оценке дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) установлено, что пациенты с псориазом испытывают серьезные проблемы в общественной и личной жизни [10, 11]. Анализ психосоматического статуса выявил выраженные особенности у больных псориазом по сравнению со здоровыми лицами. Известно влияние клинической картины псориаза на качество жизни пациентов: чувство дискомфорта в связи со своим непривлекательным внешним видом — 81% респондентов, депрессия — 54%, трудовые проблемы — 60% больных пропустили примерно 26 рабочих дней в году по болезни [12, 13].

Волосистая часть головы — одна из наиболее частых первоначальных, нередко изолированных, локализаций псориаза. Обильное диффузное шелушение без четких границ и выраженных воспалительных изменений в области волосистой части головы нередко осложняет диагностику и терапию. Более типично для псориаза волосистой части головы поражение соседних участков гладкой кожи — прилежащей части лба и зауш­ной области (известная псориатическая корона) [2, 14].

J. M. Gelfand и соавт. (2005) установили, что примерно у 50–80% пациентов, по данным Van de Kerkhof и соавт. (1998) в 79% случаев наблюдается поражение кожи волосистой части головы, которое может возникнуть независимо или в сочетании с любой другой формой псориаза. Отечественные исследователи отметили поражение кожи волосистой части головы при дебюте наследственно обусловленного псориаза с преобладанием стрессового триггерного фактора в 66,7% случаев, при выраженном псориатическом артрите — в 9,6%, при спонтанном процессе — у 42,8% пациентов [2]. Результаты исследования Scalp Psoriasis, Clinical Presentations and Therapeutic Management позволили отметить в качестве наиболее мучительных для пациентов симптомов видимость очагов поражения — 18% случаев, шелушение — 34%, зуд — 32% и другие симптомы (боль, жжение и т. д.) — 16% [17].

Проблема эффективной терапии больных псориазом остается одной из наиболее актуальных в современной дерматологии, в связи с хроническим, рецидивирующим течением заболевания, сложностью патогенетических механизмов развития дерматоза [1, 2]. Целью терапии больных псориазом является достижение клинической ремиссии процесса с уменьшением активности воспаления, нормализацией процессов кератинизации и ликвидацией инфильтрации кожи. В большинстве случаев (65,0–75,0% пациентов) манифестации псориаза носят умеренный или легкий характер и подлежат терапии в амбулаторном режиме с использованием топических средств и методов [18, 19].

Назначение современных терапевтических комплексов при псориатическом процессе определяется в первую очередь иммунологическими, патофизиологическими изменениями. К наиболее эффективным современным методам лечения больных псориазом относят фотохимиотерапию (ФХТ), ароматические ретиноиды, иммуносупрессоры (Сандиммун и др.), препараты витамина D₃, а также комбинации этих методов в сочетании с наружными средствами [1, 2].

Существенная роль в комплексной терапии больных псориазом принадлежит наружному медикаментозному лечению, которое осуществляется, в основном, с помощью различных мазей, кремов, гелей, лосьонов [4, 5], обладающих противовоспалительным, противозудным, кератолитическим, увлажняющим эффектами [15, 16].

Наиболее активными средствами противовоспалительной терапии являются глюкокортикоидные гормоны (ГКСГ), оказывающие вазоконстрикторный, мембраностабилизирующий эффекты, супрессирующее действие на иммунные факторы со снижением количества и функциональной активности лимфоцитов, ингибицией продукции провоспалительных цитокинов, уменьшением пролиферации клеток в зоне поражения. Наиболее активными в терапии псориаза являются современные ГКСГ — бетаметазона дипропионат и другие из группы сильных топических стероидов, для которых характерны высокая эффективность и безопасность при курсовой терапии [2, 18].

Ведущее направление в топической терапии псориаза представляют препараты, содержащие производ­ные витамина D (кальципотриол). Кальципотриол — синтетический аналог наиболее активного метаболита природного витамина D₃. Доказано иммуномодулирующее действие кальципотриола за счет снижения синтеза интерлейкинов-1, 2, 6, 8, профильных для активированных при псориазе Т-лимфоцитов. Кальципотриол уменьшает воспалительную реакцию в псориатических бляшках, что выражается существенным уменьшением дермального околососудистого инфильтрата. Препараты кальципотриола (Дайвонекс — крем, мазь, раствор) обладают низким кальцимическим потенциалом в связи с незначительной способностью всасываться через кожу и быстрой элиминацией из организма [18, 20].

Комбинированное топическое средство Дайвобет, в котором потенцируются патогенетические воздействия входящих в него кальципотриола (0,005%) и ГКСГ бетаметазона дипропионата (0,05%), доказательно превосходит по клинической эффективности монотерапию составляющими его средствами, а также другие методы топического воздействия [18, 23]. Важным аспектом наружного лечения псориаза является рациональное использование различных лекарственных форм препаратов (крем, мазь, раствор, гель), обеспечивающих дифференцированную терапию проявлений заболевания на гладкой коже и коже волосистой части головы.

В терапии и реабилитации больных псориазом с поражениями кожи волосистой части головы необходимо назначение препаратов, обладающих кератолитическим, противовоспалительным и разрешающим действием. Доказана эффективность топических стероидов и кальципотриола в терапии псориаза волосистой части головы, возможна монотерапия или их комбинация. При псориатическом поражении кожи волосистой части головы — резко выраженном шелушении, инфильтрации, гиперемии (3–4 балла) 1-кратно вечером в течение 3–4 суток назначалась 2–5% салициловая мазь, обладающая противовоспалительным, отшелушивающим действием. Затем 1-кратно вечером — мазь Дайвобет, 2-кратно утром и днем раствор Дайвонекс. При сохраняющихся воспалительных проявлениях выраженностью 1–2 балла 2-кратно в сутки применялся раствор Дайвонекс [18].

В 2008 г. появился новый лечебный вариант активной формы витамина D для наружной терапии псориаза волосистой части головы гель Ксамиол (Xamiol), имеющий состав: бетометазона дипропионат — 50 мкг/г, кальципотриола моногидрат — 0,5 мкг/г. Гель прозрачный, бесцветный, без запаха, без содержания этилового спирта, быстро всасывается (через 3 мин). Дозировка и способ применения: на очаги поражения на коже головы 1 раз в день до четырех недель, достаточно для лечения кожи головы от 1 г до 4 г в день (4 г

равны 1 чайной ложке). Гель должен оставаться на коже головы в ночное время или в течение дня. Препарат не рекомендуется для использования детьми в возрасте до 18 лет.

Зарубежными исследователями доказана высокая эффективность действия препарата, не зависящая от тяжести заболевания, на 71,3% снижение PASI через 4 недели терапии при хорошей переносимости препарата. Отмечена быстрота клинического эффекта — у 57,5% пациентов полное отсутствие или незначительное проявление симптомов через 1 неделю, у 68,4–71,2% полное отсутствие/незначительное проявление симптомов в конце терапии в течение 4 недель [23, 24], ремиссия в течение года.

European medicines Agensy (EMEA), U. S. Food и Drug Administration (FDA, 2009 г.) провели исследование эффективности и безопасности препарата Ксамиол при назначении 1 раз в день на кожу волосистой части головы в течение 8 недель. Через 2 недели терапии — около 60% пациентов отметили значительное улучшение процесса, через 8 недель — 70% пациентов — клиническое выздоровление и значительное улучшение, также явное улучшение качества жизни. Длительная безопасность и эффективность Ксамиола, отсутствие побочных эффектов подтверждены наблюдением в течение 52 недель.

Материалы и методы исследования

С целью оценки эффективности и безопасности топического средства геля Ксамиол в клинике ФГБУ УрНИИДВиИ проведено обследование и лечение пациентов, получавших топическую терапию Ксамиолом. Под наблюдением находились 32 больных псориазом в возрасте от 25 до 50 лет, мужчины — 56,6%, женщины — 43,4%. Давность заболевания от 10 до 25 лет и длительность данного обострения от 1 до 6 мес.

При дебюте псориаза проявления заболевания на коже волосистой части головы у обследуемых пациентов отмечались в 63,4% случаев. При дальнейшем развитии процесса псориатические элементы на коже волосистой части головы беспокоили 93,6% обследуемых пациентов. Распространенный вульгарный псориаз был диагностирован в 86,7% случаев, в остальных 13,3% процесс носил ограниченный характер с преимущественным поражением кожи волосистой части головы, прогрессирующая стадия — у 40%, стационарная стадия — у 60% больных. Пациентов беспокоил зуд (84,7%), ощущение сухости кожи, обильное шелушение кожи волосистой части головы, преобладающим триггерным фактором отмечен психоэмоциональный стресс (95, 8%).

ДИКЖ составил в среднем 23,1 ± 0,29 балла. Индекс тяжести псориатического процесса PASI находился в интервале от 13,1 до 35,2 балла, PASI средний — 20,9 ± 0,3.

Проводился клинико-лабораторный мониторинг с определением общеклинических показателей, ДИКЖ и PASI в динамике терапии.

Пациенты получали стандартную и топическую терапию препаратом Ксамиол однократно в сутки: 25 пациентов применяли гель на область волосистой части головы, 7 пациентов — на локтевые и коленные области. Курс топической терапии длился в течение 4 недель.

Результаты

Недельный срок наблюдения позволил отметить положительную клиническую динамику процесса — уменьшение зуда (в 76,8%), гиперемии и шелушения (в 87,8%), снижение индекса PASI на 36,9%. К окончанию курса терапии (24 ± 3 дня) отмечено достоверное снижение индекса PASI на 69,9% с последующим продолжающимся снижением, подтверждающее клиническую эффективность препарата Ксамиол (рис. 1–3). ДИКЖ достоверно снизился к окончанию терапии в 5 раз.

Переносимость препарата была хорошей. Побочных явлений не отмечалось, отрицательной динамики показателей общего анализа крови, мочи в период терапии не было отмечено.

Диспансерное наблюдение пациентов в течение 6 месяцев позволило отметить сохранение периода ремиссии.

Заключение

Метод топической терапии больных псориазом гелем Ксамиол как волосистой части головы, так и элементов в локтевой и коленной областях на разных стадиях заболевания характеризуется высокой клинической эффективностью, безопасностью, комплаентностью, доступен и осуществим в амбулаторных условиях.

Литература

ФГБУ УрНИИДВиИ МЗ РФ, Екатеринбург

Источник