Дефект в системе комплемента что это
Дефект в системе комплемента что это
Функции иммунной системы снижают различные факторы — несбалансированное питание, инфекции, ионизирующее излучение, химические вещества. Подобные нарушения — иммунодефициты — разделяют на первичные (врождённые) и вторичные (приобретённые).
Врождённые дефекты иммунной системы встречаются сравнительно редко и обусловлены генными дефектами. Вторичные нарушения часто представляют звенья патогенеза многих патологических состояний (например, болезней злокачественного роста, эндокринных расстройств). Особенно часто вторичные расстройства развиваются при бактериальных и вирусных инфекциях, обычно нося временный характер (транзиторные иммунодефициты). Дефекты могут затрагивать различные компоненты иммунной системы.
Выделяют Т-клеточные, В-клеточные и комбинированные (Т-В-клеточные) иммунодефициты. Также возможны расстройства гуморальных и клеточных факторов нсспецифической зашиты организма.
Таблица 10-10. Болезни системы комплемента 
Дефекты системы комплемента
Дефекты системы комплемента обусловлены нарушениями синтеза или функциональных свойств компонентов комплемента либо механизмов регуляции системы, Этиология, клинические особенности и диагностика этих синдромов представлены в табл. 10-10.
Таблица 10-11. Расстройства функции фагоцитирующих клеток 
Расстройства функций фагоцитов
Нарушения фагоцитарной активности (табл. 10-11) могут быть стойкими или транзиторны-ми и проявляться на любом этапе фагоцитоза. При патологии неинфекционной природы чаще наблюдают изменения хемотаксиса и метаболизма клеток, на фоне различных инфекций — нарушения внутриклеточного уничтожения возбудителей. Нарушения, обусловленные действием инфекционных агентов, практически всегда носят транзиторный (временный) характер. Клинические проявления врождённых дефектов схожи. Обычно это рецидивирующие кожные, лёгочные инфекции и хроническое воспаление полости рта. Для первичных иммунодефицитов типичны рецидивирующие, часто угрожающие жизни инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae и бактериями рода Aspergillus.
Дефекты системы комплемента
Наиболее редкие первичные иммунодефициты, составляют 2-4% от числа всех ПИДС. Описаны дефекты практически всех белков системы комплемента. Выделяют 4 основные группы.
2.Дефицит какого-либо из основных компонентов классического пути активации системы комплемента – С1, С2, С4. Основная функция классического пути активации системы комплемента: деградация иммунных комплексов. При дефиците С1, С2, С4 – иммунокомплексный синдром: СКВ-подобные заболевания, гломерулонефриты, хронические васкулиты.
3.Дефицит С3-компонента комплемента. Ключевой компонент альтернативного пути. Участвует в непосредственном разрушении микроорганизмов, является важнейшим опсонином. При отсутствии С3 – повторные бактериальные инфекции, особенно вызываемые инкапсулированными бактериями (стрептококки, менингококки, гемофильная палочка).
Клинически проявляется повторными бактериальными инфекциями, вызываемыми нейссериями, менингококками, гонококками и протекающими в виде септицемий, менингитов, артритов.
Наследственный ангионевротический отек Квинке (1:50 000).Тип наследования: аутосомно-доминантный.
Возраст:чаще детский. Пол: оба.
Причина: мутация гена С1-ингибитора C1NH (11 хромосома). Дефицит С1-ингибитора приводит к неконтролируемой протеазной активности и высвобождению брадикинина.
Ключевые клинические и лабораторные признаки:
1. Семейный анамнез отеков различной локализации, случаи гибели родственников от отека гортани
2. Отеки конечностей, без зуда, не купируются антигистаминными средствами и ГКС, проходят самостоятельно за 48-72 ч.
3. Ухудшение течения заболевания в пубертатный период, во время беременности, на фоне приема эстроген-содержащих препаратов.
4. Снижение С2, С4 – компонентов комплемента, количества и функциональной активности С1-ингибитора.
Лечение:при отеках шеи, головы, развитии абдоминальных атак применяют антибрадикининовый препарат – фиразир, препарат С1-ингибитора или нативную плазму. Для базисной терапии используют транексамовую кислоту 250 мг 4 таблетки 3 раза в сутки, препараты даназола. Рекомендуется избегать стрессов, не применять эстрогенсодержащие препараты, ингибиторы АПФ.
Прогноз: заболевание не сокращает продолжительность жизни, кроме случаев отека гортани
Аутовоспалительные синдромы –охватывают группу заболеваний, в основе которых лежит генетически детерминированная активация врожденного иммунитета, в первую очередь NOD-рецепторов. Основные клинические проявления: эпизоды гектической лихорадки, сопровождающиеся высыпаниями, миалгиями, артралгиями. При некоторых синдромах возможно тяжелое поражение опорно-двигательного аппарата, ЦНС, ЖКТ. Характерен высокий риск развития амилоидоза.
РЕЗЮМЕ
В соответствии с критериями ВОЗ к настораживающим признакам первичных иммунодефицитов относят:
Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС)
Приобретенные (вторичные) иммунодефицитные состояния формируются у пациентов с исходно нормальной иммунной системой на фоне других заболеваний или патологических состояний. Не связаны с генетическими дефектами. Не являются отдельной нозологической формой.
Причины развития иммунодефицитных состояний
Классификация
На сегодняшний день нет единой общепризнанной классификации ВИДС. В отечественной литературе (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1999) выделяют следующие варианты ВИДС:
ü СПИД (ВИЧ-инфекция)
Индуцированная формаможет развиться у пациента:
1) в результате действия конкретных причин (иониизирующее излучение, цитостатики, ГКС, травмы, хирургические вмешательства, стрессы, нарушения питания);
2) вторично по отношению к основному заболеванию (онкопатология, сахарный диабет, заболевания печени, почек, инфекции).
Спонтанная формахарактеризуется отсутствием явной причины, вызывающей нарушения в иммунной системе.
Вирусные инфекции
ВИДС может возникать на фоне вирусных инфекций с иммуносупрессивным потенциалом: ВИЧ, ВЭБ-инфекция, корь, ЦМВИ, вирусные гепатиты
Механизм формирования ИДС:прямой цитопатогенный потенциал вирусов, гибель высокоспециализированных регуляторных клеток, нарушение функции инфицированных клеток.
Орфанные заболевания: дефект в системе комплемента
Дефекты системы комплемента (ДСК) относятся к первичным иммунодефицитным состояниям человека, среди которых занимают чуть более одного процента случаев. Система комплемента представлена девятью компонентами, которые играют решающую роль в иммунном ответе организма на воздействие инфекционных патогенов. Соответственно, ДСК уменьшают устойчивость человека против болезней. Более часто встречается дефицит следующих факторов: C1, С2, С4, С6 и С10. Дефект каждого из компонентов системы имеет свои характерные клинические признаки. Считается, что данная патология является генетически детерминированной. Наследование осуществляется по аутосомно-рецессивному типу: у гетерозиготных носителей количество дефектного белка комплемента понижено на 50% против нормы, что легко выявляется при лабораторном исследовании. ДСК ведет к развитию клинического пейзажа, характеризующегося развитием септических инфекций и аутоиммунных заболеваний, а дефекты компонента С3 могут закончиться летально. У ряда больных с ДСК инфекционные заболевания протекают без лейкоцитоза. Прогноз заболевания в целом неблагоприятный, однако при своевременной диагностике и непрерывном лечении возможна пролонгация жизни пациентов.
Симптомы дефектов системы комплемента
Заболевания, типичные для дефицита каждого из компонентов:
Дефицит С1-компонента: системные васкулиты, персистирующие синуиты, отиты, пневмонии, остеомиелит, менингит, сепсис, наследственный ангионевротический отек, люпус-нефрит. Дефицит С2-компонента: ксеродерма, капилляротоксикоз, герпетиформный дерматит, ходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз.
Дефицит С3-компонента: пневмонии, менингиты, флегмоны, перитониты, СКВ, реактивные артриты, дерматиты, гломерулонефрит, синдром Шегрена.
Дефицит С4-компонента: инфекции не наблюдаются, зато случается СКВ, синдром Шегрена, гиперкератоз ладоней и стоп, инсулинозависимый сахарный диабет.
Дефицит терминальных компонентов (С5-С9): развитие тяжелых инфекций, вызванных N. meningitidіs и N. Gonorrhoeae, проявляющихся повторяющимися менингококковыми ринофарингитами, пневмониями, менингококкцемией, менингококковым менингитом. Гонорея в этих случаях имеет тяжелое течение и резистентна к антибактериальным препаратам. Диагностика дефектов системы комплемента Возможна с помощью следующих лабораторных методик: ОАК: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; количественное определение IgJ, IgМ и IgA; детекция уровня общего IgE в сыворотке; исследование фагоцитов; определение изогемагглютининов для оценки уровня IgM в сыворотке; определение уровня хлора в поте и оценка экзокринной функции поджелудочной железы; постановка кожных аллергических проб; определение титра комплементной активности: сниженный или неопределяемый уровень титра комплементной активности свидетельствует о наследственной недостаточности системы комплемента; определение количества Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций; биопсия лимфоузлов, кишечника, тимуса.
Лечение дефектов системы комплемента начинается с соблюдения диетических (исключаются углеводы и растительный белок), гигиенических и асептических мероприятий: на первый план выходит профилактика инфекционных заболеваний. По мере необходимости используются антибиотики. Исключается введение живых вакцин и гемотрансфузии. Практически во всех случаях ДСК этиопатогенетическая и заместительная терапия невозможны. Поэтому проводится симптоматическая терапия с введением «дефицитных» ферментов, переливанием свежезамороженной плазмы, использованием андрогенных препаратов. Рекомендации консультация гематолога, иммунолога, аллерголога.
Одним и видов врожденных аномалий метаболизма являются нарушения обмена жирных кислот, которые характеризуются схожей клинической симптоматикой. В первую очередь к ним относятся недостаток ацил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот с короткой, средней, длинной и очень длинной углеродной цепью, множественный дефицит ацил-СоА-дегидрогеназ. Зачастую летальный исход наступает до того момента, когда диагноз становится вполне очевидным. Количество клинических наблюдений за этой патологией весьма ограничено и насчитывает несколько десятков случаев. Заболевание передается потомству по аутосомно-рецессивный типу, кроме множественного дефицита ацил-СоА-дегидрогеназ, который может передаваться еще и по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, обычно такое становится возможным при близкородственных браках. Сегодня известно, в каких генах локализуются дефектные хромосомы, при данном виде врожденной патологии. Для недостатка ацил-СоА-дегидрогеназы жирных кислот со средней, короткой и длинной углеродными цепями это, соответственно: 1р22.1, 12, 2q34-q35; а для множественного дефицита ацил-СоА-дегидрогеназ — 15q23-25.
Данное заболевание диагноструется по клинической симптоматике. Однако, приоритет отдается лабораторным диагностическим мероприятиям: повышение лактата в крови, гипогликемия с низким содержанием кетоновых тел, гипераммониемия. Определяется активность ферментов, недостатком которых манифестируется клиника: в культуре фибробластов, лимфоцитах, мышечных биоптатах, печени. Диагноз основывается на обнаружении очень низких концентраций карнитина в плазме и в свободном состоянии ( Поделиться:
Первичные иммунодефициты с преимущественным дефектом в системе комплемента
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «29» апреля 2021 года
Протокол №135
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕФЕКТОМ В СИСТЕМЕ КОМПЛЕМЕНТА
Первичные иммунодефициты с преимущественным дефектом в системе комплемента – группа заболеваний, патогенетически связанные с недостаточностью любого из компонентов системы комплемента.
Код(ы) МКБ-10:
| МКБ-10 | |
| Код | Название |
| Т78.3 | Ангионевротический отек |
| D84.1 | Дефект в системе комплемента |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год (пересмотр 2019 г.)
Сокращения, используемые в протоколе:
| С2 | – | С2 компонент комплемента |
| С1 INH | – | ингибитор С1 компонента комплемента С1 – С1 |
| С2 | – | С2 компонент комплемента |
| С3 | – | С3 компонент комплемента |
| С4 | – | С4 компонент комплемента |
| С5 | – | С5 компонент комплемента |
| CD | – | кластер дифференцировки |
| IgA | – | иммуноглобулин А |
| IgE | – | иммуноглобулин Е |
| IgG | – | иммуноглобулин G |
| IgM | – | иммуноглобулин М |
| ANA | – | антинуклеарные антитела |
| АлАТ | – | аланинаминотрансфераза |
| АсАТ | – | аспаратаминотрансфераза |
| АД | – | артериальное давление |
| АП | – | альтернативный пуль активации комплемента |
| АТ | – | антитела |
| ГКС | – | глюкокортикостероиды |
| ГГТП | – | гамма-глутамилтранспептидаза |
| КП | – | классический путь активации комплементы |
| КР | – | клинические рекомендации |
| КТ | – | компьютерная томография |
| ЛДГ | – | лактатдегидрогеназа |
| МКБ-10 | – | международная классификация болезней 10 пересмотра |
| НАО | – | наследственный ангионевротический отек |
| ПАО | – | приобретенный ангионевротический отек |
| СКВ | – | системная красная волчанка |
| СРБ | – | С-реактивный белок |
| УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
| ЧСС | – | частота сердечных сокращений |
Пользователи протокола: аллерголог-иммунолог, ревматолог, нефролог, гематолог, педиатр, терапевт, пульмонолог, врач общей практики.
Категория пациентов: взрослые, дети.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Классификация [2,4]:
Первичный иммунодефицит с дефектом в системе комплемента:
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ[1-3,6-12]
Диагностические критерии [2,3]:
Диагностические критерии заболевания связаны с дефектом определенного компонента комплемента, рецептора или ингибитора. Клинические проявления разнообразны в виде ангионевротических отеков, аутоиммунных заболеваний, тяжелых инфекционных синдромов, кожных заболеваний. Дефицит С2 компонентов комплемента может осложняться развитием лимфом, хроническим лимфолейкозом. Данные патологии рассматривается в соответствующих клинических протоколах.
Дефицит С1-компонента: системные васкулиты, персистирующие синуситы, отиты, пневмонии, остеомиелит, менингит, люпус-нефрит, наследственный ангионевротический отек.
Дефицит С2-компонента: ксеродерма, капилляротоксикоз, герпетиформный дерматит.
Дефицит С3-компонента: пневмонии, менингиты, флегмоны, перитониты, СКВподобный синдром, реактивные артриты, дерматиты, мембранопролифелирующий гломерулонефрит, постстрептококковый гломерулонефрит, синдром Шегрена.
Дефицит С4-компонента: СКВ подобный синдром, синдром Шегрена, гиперкератоз ладоней и стоп, инсулинозависимый сахарный диабет, мембранопролифелирующий гломерулонефрит, постстрептококковый гломерулонефрит
(С5-С9): развитие тяжелых инфекций, вызванных N. meningitidіs и N. Gonorrhoeae, проявляющихся повторяющимися менингококковыми ринофарингитами, пневмониями, менингококкцемией, менингококковым менингитом. Гонорея в этих случаях имеет тяжелое течение и резистентное к антибактериальным препаратам.
Жалобы и анамнез
Первый уровень диагностики.
Таблица 1.
| Метод лабораторного обследования | Комментарии |
| ОАК | Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия |
| Иммуноглобулин G, А | Возможно снижение |
| С3, С4 компонент комплемента | Снижениеодного или обоих компонентов |
| ТрансаминазыАсАТ, АлАТ, ГГТП, ЛДГ общий билирубин | Возможно наличие изменений |
| СРБ | Повышение или норма |
| Определение аутоиммунных антител: ANA, | Отсутствие антител или повышение |
| Метод лабораторного обследования | Комментарии |
| Определение гемолитической активности системы комплемента по классическому (СН50) и альтернативному путям активации, С3,С4, С5, фактор В, пропердин | Снижение или норма (см. результат табл.3 ) |
| Определение аутоиммунных антител: ANA, dsDNA, Sm, SSA, SSB, Scl-70, Jo-1, ANCA, MPO, PR3, IgMRF. | Отсутствие антител при дефиците компонентов комплемента и наличие клиники аутоиммунного заболевания или наличие антител при активации в системе комплемента. |
| Определить количественное содержание и функциональную активность С1-ингибитора компонента комплемента. | Снижение содержание и\или функциональной активности |
| Определить наличие антител к С1 ингибитор. | Наличие антител |
| Фактор свёртывающей системы XII | Снижение или отсутствие |
| Оценивают титр антител к белковым и полисахаридным антигенам | Наличие низких титров или отсутствие специфических антител к полисахаридным антигенам |
| Анализ | НАО\ ПАО | Уртикарныйваскулит, скв | Постстрептококковый гломерулонефрит | Мембранопролифелирующийгломерулонефрит | Дефицит комплемента |
| КП | норма | снижен | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| АП | норма | Норма\ снижен | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| C1INH концетрация | снижен | норма | норма | норма | Вариабельный результат |
| C1INH функциональная активность | снижен | норма | норма | норма | Вариабельный результат |
| С1 концентрация | снижен | снижен | норма | норма | Вариабельный результат |
| С4 | снижен | снижен | норма | норма | Вариабельный результат |
| С3 | норма | снижен | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| С5 | норма | — | снижен | снижен | Вариабельный результат |
| Фактор В | норма | норма | снижен | норма | Вариабельный результат |
| Пропердин | норма | — | снижен | норма | норма |
| С3 d | норма | Повышен | повышен | Повышен | норма |
Схема 2. Дифференциальная диагностика типов НАО и ПАО[1,10, 12]
Инструментальные исследования:
| № | Наименование исследования | Ожидаемые изменения | Причины |
| 1 | Рентгенография органов грудной клетки | Отсутствие изменений | Для исключения других возможных дефектов дыхательных путей при наличии удушья |
| 2 | УЗИ органов брюшной полости | Наличие периинтестинального отека | Для исключения отека в брюшной полости |
| 3 | Компьютерная томография грудного сегмента при наличии изменений выявленных на рентгенограмме | Отсутствие изменений | Для исключения других возможных дефектов дыхательных путей при наличии удушья |
| 4 | Компьютерная томография брюшного сегмента | Наличие отеков подслизистого слоя кишечника | Исключения воспалительных процессов брюшной полости, заворота кишок |
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика проводится с другой патологией, имеющий проявления нефротического синдрома, гломерулонефрита, васкулита, СКВ.
Дифференциальная диагностика по гломерулонефритам, васкулитам, НАО, СКВ изложена в соответствующих протоколах.
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ 4
Ранняя диагностика и лечение приводят к лучшему результату, измеряемому продолжительностью жизни, качеством жизни и снижением развития осложнений.
Перечень основных лекарственных средств:
Рекомендуемые схемы неотложной фармакотерапии и кратковременной профилактики НАО (для взрослых и детей старше 12 лет)
| Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное название ЛС | Способ применения, кратность, дозировка | Уровень доказательности | |
| Ингибитор С1 – эстеразы человеческой | 500Ед (дети с 6 до 11 лет)-1000 Ед внутривенно. 1 мл в минуту | 1 раз в 4 дня | А | |
| Антитела ингибирующиекалликреин (Ланаделумаб) | 300 мг подкожно | 1 раз в 2 недели | В | |
| Антифибринолитические препараты | ε-Аминокапроновая кислота | внутрь 4-12 г/сутки | ||
| Транексамовая кислота | внутрь по 1 – 1,5 г 2-3 раза в сутки | В [14,15] | ||
Специфические препараты для лечения и профилактики заболеваний, связанных с дефектом альтернативного пути активации комплемента (пароксизмальная ночная гематурия, атипичный гемолитический уремический синдром) компонента С3 (георгафическая макулярная атрофия).
Дополнительная терапия при наличии инфекционных осложнений нефротического синдрома, утяжеления васкулита, развития абдоминального или ларинготрахеального отека проводится в соответствующих протоколах.
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ[1,6,8,10]
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента:
Алгоритм ведения пациента 
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения) [8, 12]:
Медикаментозное лечение зависит от заболевания и степени тяжести пациента.
Пациенты с НАО и ПАО наличием отека в области головы и шеи госпитализируются в ОРИТ, учитывая прогрессирующий отек и медленный процесс регрессии.
Пациенты с обострением нефротического синдрома госпитализируются в отделении нефрологии.
Перечень основных лекарственных средств:
Специфические препараты для лечения и профилактики НАО.
Рекомендуемые схемы неотложной фармакотерапии и кратковременной профилактики НАО (для взрослых и детей старше 12 лет)
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ[8, 10]
Показания для плановой госпитализации:
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.