Дезоксирибонуклеат натрия что это такое в косметологии
Полинуклеотиды в косметологии — использование и эффективность
Автор: Бочаров В. А.- профессор дерматовенерологии, лауреат премий НАН и АМН Украины, научный консультант компании «TOTISPHARMA GROUP косметика»
Полинуклеотиды в косметологии – реальность, проблемы и перспективы
Несмотря на огромное количество косметических средств и методов для коррекции разнообразных проблем кожи эстетического характера (акне, постакне, признаки преждевременного старения и др.), актуальным остается поиск новых направлений оказания косметологической помощи клиентам с учетом современных требований к научно-практическим разработкам медико-биологического характера.
Это обусловлено как новейшими открытиями научного плана (разработками по особенностям воспалительно-репаративного процесса в коже, единству регулирующих молекулярных систем организма и т. д.), так и результатами практического применения косметологических технологий 1.
В связи с необходимостью учета комплексности механизмов развития старения (как и других косметологических проблем), и такого же подхода к их коррекции, одним из перспективных методов, соответствующих таким критериям, являются инъекции полинуклеотидов или PDRN (полидизоксирибонуклеотидов).
Что такое полинуклеотиды?
Нуклеотиды или полинуклеотиды (PDRN), они как и гиалуроновая кислота относятся к биополимерам. Кто-то считает их “эликсиром молодости”, а другие избегают, считая нуклеиновые кислоты очередным “биомусором”.
Можно ли назвать полинуклеотиды новинкой или инновацией в косметологическом пространстве? И в настоящее время, соответствующие препараты получают как и примерно 150 лет тому назад – из молок лосося. Хотя швейцарский ученый Ф. Мишер в 1868 г., впервые выделил нуклеиновые кислоты из ядер лейкоцитов гноя. Также, источниками полинуклеотидов могут быть дрожжевые клетки, бактерии, эритроциты цыплят, тимус телят, а также существуют методики синтетического производства нуклеотидов.
Но молоки лососевых рыб все же более совместимы с человеческим организмом, и богаты не только нуклеиновыми кислотами, а и особыми белками – протаминами. Нуклеиновые кислоты используют уже более 100 лет для лечения волчанки, туберкулеза и других заболеваний (такие препараты как нуклеинат натрия, деринат), ряд из них применяют в качестве биологически активных добавок (нутрицевтики) [9].
Полинуклеотиды в инъекционной косметологии, что от них ожидать?
Функции полинуклеотидов
Полинуклеотиды используются не только для репарации кожных покровов, их эффективность отмечена на общефизиологическом уровне. Они обладают противовоспалительными свойствами, анти-ишемическим и иммуномодулирующим эффектами.
PDRN в косметологии зарекомендовала себя, как незаменимая процедура для устранения признаков старения, благодаря следующим свойствам:
Показания к ПДРН
За счет своей максимальной биосовместимости, и благодаря отличным репаративным свойствам, полинуклеотиды по праву можно считать безопасным будущим бьюти-индустрии. Особенно, если это касается антивозрастного воздействия на кожу и организм в целом.
Кому еще можно предлагать биорепарацию полинуклеотидами?
Показания к процедуре:
Полинуклеотиды и их роль в терапии фото- и хроностарения
Одной из ключевых проблем в косметологии, с которой клиенты обращаются к специалисту, это появление признаков старения кожи, которое, в свою очередь, бывает двух основных видов – хроно- и фотостарение.
И «хроно-» и «фотостарение», несмотря на отличия, имеют общие фундаментальные молекулярные механизмы, ассоциированные с нарушениями гомеокинеза коллагена:
В частности, хроностарение у женщин, усугубленное нарушениями эндокринного статуса, называют «менопаузальное» старение, и уже в первые 5 лет после менопаузы, количество коллагена в коже женщин уменьшается на 30% [4].
Фотостарение напрямую не зависит от генетической детерминации, но у пожилых людей, даже однократное воздействие УФО на кожу, до легкого ее покраснения, снижает продукцию коллагена на 80% [5], а возврат к норме происходит через 48 – 72 часа. Если воздействие УФО повторяется – продукция коллагена остается низкой длительное время; при еще более длительном облучении – изменения становятся необратимыми, и образуются морщины [6].
Следует особо подчеркнуть, что старение затрагивает все слои кожи, и это диктует необходимость комплексного подхода – воздействия на разные «мишени» на разных уровнях (клетки кожи и другие структуры, молекулярные механизмы межклеточных и клеточно-матриксных взаимодействий). В то же время, следует учитывать ключевое значение дермального слоя в возрастных изменениях кожи и особенность механизмов старения: при хроностарении – изменяются пролиферативная и биосинтетическая активность фибробластов дермы, при фотостарении – преимущественно биосинтетическая функция [7, 8].
ПДРН в косметологии: история и сферы применения
ПДРН препараты в косметологии
Применительно к препаратам [полинуклеотид] на основе нуклеиновых кислот следует подчеркнуть фундаментальную обоснованность их применения: поскольку перенос генетической информации реализуется от ДНК на конкретный белок, то расстройство метаболизма этих кислот являются важнейшими индукторами практически всех патологических процессов; в этом смысле существует выражение: «Не генетических болезней нет». 11.
И действительно, клинический опыт применения таких инъекционных препаратов ДНК и РНК как «Полидан [полинуклеотиды]», «Нуклеоспермат натрия», «Плацентекс-интегро» и др. показал их эффективность даже при опухолях, лучевой болезни и других тяжелых патологических процессах.
Выбор молок осетровых рыб в качестве сырья для получения подобных препаратов не является случайным, так как при этом минимизируется возможность передачи с препаратом прионовой инфекции (за счет эволюционной удаленности Acipenseridaeот Homosapiens), а специфические функционально значимые показатели структуры ДНК молок осетровых и ДНК лейкоцитов человека очень близки (. ).
Механизмами действия косметики и косметических препаратов из полидезоксирибонуклеотидов (ПДРН), являются их влияние на эндогенные колониестимулирующие факторы, продукцию и дифференцировку клеток-предшественников гемопоэтического ряда. Но наиболее весомым является их иммуномодулирующий эффект, особенно в отношении воздействия на процессы регенерации и репарации 13.
В частности, стимулируя функциональную активность моноцитов/макрофагов ПДРН повышают их способность не только (и не столько!) фагоцитировать микробы и поврежденные структуры в коже (в т. ч. – поврежденные коллаген и эластин), но и функцию антигенпрезентации, чем значительно влияют как на Т-, так и В-звенья иммунной системы, а через них – на весь комплекс единой нейроиммуноэндокринной регулирующей системы организма (ЕНИЭРС). При этом обеспечивается и задача удаления из организма свободных радикалов.
Препараты для биорепарации Mastelli
Следует также отметить возможность и иных влияний на организм препаратов PDRN. Так, при патентовании инъекционной композиции PDRN для лечения костно-суставных заболеваний, Каттарини Мастелли Лаура и Каттарини Мастелли Джулия отметили, что макромолекулы PDRN подвергаются действию литических ферментов, которые постепенно высвобождают в суставную полость все меньших размеров, полинуклеотиды и их структурные компоненты, что используется тканями для улучшения клеточной активности и защиты, а также активизации физиологических механизмов регенерации.
По моему мнению, можно предположить и некоторые другие механизмы действия ПДРН. Если они «рассыпаются» под действием ферментов на составляющие их компоненты, в том числе производные аденозина и гипоксантина (АТФ, АМФ), производные пурина (гипоксантин-рибозид, инозин), то в этом случае они могут играть роль и «медиаторов» для пуринорецепторов пуринергических нервов, что в еще большей степени способствует физиологическому протеканию репаративных процессов в коже.
Препараты ПДРН в косметологии и их эффективность
На сегодняшний день, украинские косметологи имеют возможность работать с биорепарантами на основе ПДРН, благодаря инновационным разработкам итальянской компании (косметика) Mastelli.
Таким образом, препараты ПДРН являются эффективными для применения при целом ряде косметологических проблем кожи, поскольку обладают уникальной способностью к модулированию многих физиологических процессов, происходящих как в клетках, так и в экстрацеллюлярном матриксе дермы, а также и в слоях эпидермиса и гиподермы. Перспективой дальнейших исследований может стать изучение механизмов синергизма и потенцирования действия ПДРН при их применении с другими косметологическими препаратами и методами.
Полинуклеотиды это …
Итак, давайте еще раз кратко о том, что нам удалось узнать о том, что такое полинуклеотиды.
Нуклеотиды – это структурные компоненты нуклеиновых кислот, которые отвечают за сохранение и передачу энергии в клетке. Нуклеотидные звенья образовывают полинуклеотид (ПДРН). Полинуклеотиды в косметологии играют роль реабилитологов кожи. Они регенерируют клетки, способствуют оптимальному увлажнению кожи, повышают её тургор, разглаживают мелкие морщинки и уменьшают выраженность глубоких.
Полинуклеотиды – это самый верный способ избавиться от дряблости кожи, поскольку они оказывают выраженный эффект лифтинга. Инъекции полинуклеотидов заслуженно получают множество положительных отзывов от пациентов, которые испытали на себе волшебный эффект омоложения изнутри. Они приходят на помощь, когда необходимо вернуть здоровый и молодой вид кожи. Полинуклеотиды используются как препараты для биоревитализации.
ПДРН – оптимальный выбор для пациентов с деформационно-пастозным типом старения и недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Такие пациенты остро нуждаются в коллагеностимуляции, однако инъекции гиалуроновой кислоты для них не подходят. Гиалуроновая кислота очень гидрофильна, а данный тип пациентов склонен к сильным отекам.
Препараты на основе полинуклеотидов запускают процесс коллагеногенеза и не вызывают нежелательных осложнений.
ПДРН улучшают оттенок кожи, возвращают ей юношеский румянец и здоровый вид. Помимо этого, полинуклеотиды укрепляют сосудистую стенку, улучшают процесс обновления клеток, оказывают иммуномодулирующий эффект. Такие препараты активно борются с фотостарением и значительно уменьшают его внешние проявления.
Для обладателей темных кругов под глазами ПДРН станут спасением. Они улучшают кровообращение, осветляют кожу, помогают реабилитировать её после активной инсоляции, выводят свободные радикалы, подтягивают и укрепляют кожу.
Полинуклеотиды помогают противостоять старению в будущем, обеспечивая коже хорошую защиту от вредных факторов окружающей среды и образа жизни.
После первой процедуры вы заметите, что кожа становится более эластичной, увлажненной, с меньшим количеством складок и морщин. Положительный эффект усиливается в течение нескольких следующих сеансов. Текстура и тон кожи постепенно улучшаются. Обогащение кожи полинуклеотидами также стимулирует выработку собственных коллагена и эластина.
Полинуклеотиды и противопоказания
Не смотря на широкий профиль решения косметологических проблем с помощью полинуклеотидов, все же есть минимальное количество противопоказаний, среди которых:
Вопреки тому, что есть часть косметологов, которые скептически относятся к эффективности применения препаратов с полинуклеотидами, большинство специалистов уже на собственной практике убедились в высоких репаративных способностях ПДРН. А их благодарные клиенты доверяют ощутимым результатам, которые заметны уже после первого применения.
Качественную косметику, в том числе полинуклеотиды, ПДРН и другие профессиональные средства можно выбрать в каталоге TOTIS.
Препараты для инъекционной косметологии
Для современной косметологии характерна тенденция использовать малоинвазивные методики коррекции возрастных изменений и других дефектов кожи лица и тела. Инъекции ботокса и гилауроновой кислоты, безусловно, менее эффективны, чем радикальная пластическая хирургия, но позволяют продлить молодость и вернуть красоту.
Juviderm®
Инъекционный имплантат, предназначенный для заполнения умеренно выраженных провисаний кожи лица путем введения препарата в средние слои дермы, а также для коррекции контура губ. Применяется для устранения неглубоких морщин, особенно у уголков глаз и лежащих в непосредственной близости к поверхности кожи.
Инъекционный имплантат, предназначенный для заполнения умеренно выраженных и глубоких провисаний кожи лица путем введения препарата в средние и/или глубокие слои дермы, а также для увеличения объема губ и коррекции их контура. Применяется чаще всего для разглаживания среднеглубоких и глубоких носогубных складок.
Инъекционный имплантат, предназначенный для заполнения глубоких провисаний кожи лица путем введения препарата в глубокие слои дермы, а также для увеличения объема губ и скул.Применяется для заполнения глубоких морщин с помощью инъекций, а также для увеличения объема губ и скул.
Juviderm® ULTRA SMILE
предназначен специально для коррекции объема и контура губ.
Juviderm® VOLBELLA™ with Lidocaine
Внутридермальный имплантат Juviderm® VOLBELLA™ with Lidocaine (с лидокаином) представляет собой стерильный апирогенный физиологический гель поперечно сшитой гиалуроновой кислоты по технологии VYCROSS™ неживотного происхождения. Содержит 15 мг/мл гиалуроновой кислоты и 3 мг/мл лидокаина гидрохлорида.
Стерильный апирогенный и физиологический раствор гиалуроновой кислоты неживотного происхождения. Содержит 13,5мг гиалуроновой кислоты, 9 мг маннитол, фосфатный буфер pH 7,2 до конечного веса 1 г.
Предназначен для увеличения увлажненности и упругости кожи путем многократного инъекционного введения препарата в область дермо-эпидермального стыка кожи и поверхностного слоя дермы.
Teosyal®
Лаборатория TEOXANE предоставляет широкий спектр уникальных продуктов для контурной коррекции на основе 100% гиалуроновой кислоты неживотного происхождения.
Помимо препаратов различной плотности, в линии представлены истинные волюмайзеры (Ultra Deep, Ultimate), способные воссоздать объем в зоне скул и подбородка. Также есть несколько уникальных продуктов, разработанных специально для коррекции определенных областей: подглазничной зоны (Redensity 2) и губ (Teosyal Kiss).
Гиалуроновая кислота, включенная в состав препаратов для коррекции морщин и носогубных складок, является частью соединительной, эпителиальной и нервной тканей: в организме человека содержится около 15 граммов этого вещества. Без нее невозможен ряд важнейших биохимических процессов, протекающих в организме человека. Гиалуроновая кислота представляет собой полисахарид, который под действием ферментов, гиалуронидазов, разлагается до более простых соединений. Поэтому срок действия инъекции филлеров и препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту, составляет 6 – 9 (иногда 12) месяцев, после чего процедуру коррекции носогубных складок нужно повторить.
Зона воздействия: Омоложении лица, шеи, Область декольте
Показания: Увлажнение, ревитализация кожи лица, шеи, зоны декольте и тыла кисти
Продолжительность действия: 2-3 месяца
Препарат для биоревитализации обеспечивает оптимальный уровень увлажненности дермы, повышает тонус кожи. Для хорошей абсорбции молекулярный вес гиалуроновой кислоты соответствует массе данного вещества в коже (1 миллион дальтон).
Препарат вводится в поверхностный слой дермы.
Рекомендуется проводить 2-3 процедуры биоревитализации с интервалом в 3 недели, далее раз в 2-3 месяца.
Показания: Регенерация, увлажнение и препятствие образованию морщин, снижению тонуса кожи
Продолжительность действия: 2-3 месяца
Препарат на основе гиалуроновой кислоты для биоревитализации кожи. Обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, позволяет реструктуризировать и восстановить кожу, стимулирует обмен веществ и обеспечивает регулирование процесса энергообразования.
Включает полный комплекс ингредиентов, необходимых для регенерации кожи – антиоксиданты, аминокислоты, витамин B6 и минералы (цинк и медь).
Teosyal®PureSense Redensity I
Показания: биоревитализация, увлажнение кожи шеи, лица, тыла кисти и зоны декольте.
Продолжительность действия: 2-3 месяца
Лаборатория TEOXANE осуществляет производство препарата для биоревитализации и мезотерапии TEOSYAL PureSense Redensity I.
В основе инновационной формулы TEOSYAL PureSense Redensity I лежит гиалуроновая кислота и тщательно отобранные компоненты, которые являются естественными структурными элементами кожи. Синергический эффект этих составляющих направлен на восстановление антиоксидантной защиты и укрепление дермы.
Teosyal®PureSense Redensity II
Зона воздействия: Гусиные лапки, Носослезная борозда
Объемная способность: 1
Показания: Коррекция носослёзной и пальпебромалярной борозды
Продолжительность действия: 12 месяцев
1. Инновационная и синергетическая формула 3 в 1, сочетающая в себе натуральные ингредиенты:
2. Низкая гигроскопичность. Во избежание возникновения отечности после введения геля в количестве
Место дезоксирибонуклеата натрия в терапии пациентов с генитальной микст-инфекцией
Исследована клиническая эффективность дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении пациенток с микст-инфекцией гениталий. Показана эффективность препарата в комплексной терапии женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта,
Clinical efficiency of sodium deoxyribonucleate in treatment of women patients with genital mixed infections was studied. Efficiency of the preparation in complex therapy of women suffering from inflammatory diseases of urogenital tract was shown, especially those combined with disorders in reparation process.
Современными исследователями доказано, что зона эктопии — это место персистенции микрофлоры и в ней создаются условия для поддержания хронического воспалительного процесса (В. И. Бодяжина; Е. Ф. Кира).
Для постановки диагноза и определения тактики лечения пациенткам с нарушенными влагалищными выделениями следует провести комплексное обследование, включающее измерение вагинального рН, бактериоскопический, бактериологический, молекулярно-биологический методы.
Нормальный рН во влагалище женщины репродуктивного возраста составляет 3,8–4,4. Кислая среда делает эпителиальные клетки подверженными цитолизу и вызывает состояние, которое называется цитолитический вагиноз, что может давать такие симптомы, как жжение и бели. Показатель рН часто увеличивается выше 4,5, что создает предпосылки для метаплазии и требует дообследования. Доказано, что рутинное тестирование рН увеличивает выявление трихомонадной инфекции и бактериального вагиноза.
Микроскопическое исследование мазка из цервикального канала и отделяемого из влагалища является необходимым методом в скрининге и диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых путей (цервицит, вагинит), поскольку позволяет оценить эпителий, степень воспалительного процесса (лейкоцитарную реакцию) и состояние микрофлоры, а также выявить элементы грибов рода Candida, трихомонады, внутриклеточные диплококки. Кроме того, определяется количество лактобацилл — грамположительных палочек разной длины и толщины; количество грамвариабельной (смешанной) кокко-бациллярной микрофлоры; наличие ключевых клеток, ПАП-тест и степень чистоты влагалища (норма составляет 6–8 × 10 4 КОЕ/мл). Одной из важных характеристик является оценка эпителиальных клеток мочеполового тракта, часто недооцениваемая практикующими специалистами. В норме в мазке из влагалища обнаруживается плоский эпителий на разных стадиях развития, в мазке из цервикального канала — цилиндрический. Наличие призматического эпителия, дискареоза, метаплазии может являться косвенным признаком наличия хламидийной, вирусной, трихомонадной инфекций. Увеличение количества эпителиальных клеток свидетельствует об остром или хроническом воспалении органа. Показатель интерпретируется только в совокупности с другими данными, полученными при анализе мазка. Бактериологическое исследование выделений с посевом материала на специальные среды используется для конкретизации состава микрофлоры половых путей. Благодаря этому исследованию определяется наличие и количество представителей нормальной, условно-патогенной и патогенной флоры, чувствительность микроорганизмов к антибиотикам (антибиотикограмма). Известно, что часть микроорганизмов вообще не поддается культивированию (Mycoplasma genitalium), а часть (N. gonorrhoeae, T. vaginalis), чрезвычайно чувствительна к качеству среды и условиям забора материала. Преимуществом молекулярно-биологического метода является универсальность диагностики любых микроорганизмов. Полимеразная цепная реакции (ПЦР) в режиме реального времени (Real time PCR) позволяет объективно исследовать количество патогенной, условно-патогенной и нормальной флоры, степень и характер дисбаланса, а также провести контроль эффективности лечения.
Основная проблема, с которой приходится сталкиваться врачам, — неудачи стандартной терапии пациенток с микст-инфекцией урогенитального тракта. Терапия больных с длительно протекающими вульвовагинитами и цервицитами сопряжена со значительными трудностями в плане достижения клинической эффективности. Поздняя обращаемость, распространение самолечения являются причинами хронизации и осложненного течения заболеваний. Специально разработанных официальных отечественных руководств по лечению микст-инфекции пока нет, но существуют рекомендации по лечению отдельных разновидностей — трихомонадной, хламидийной и микоплазменных инфекций, генитального герпеса и аногенитальных бородавок. Поскольку обеспечение репродуктивного здоровья нации является одной из ключевых задач государства, целесообразна разработка индивидуальных планов лечения, где важно учитывать такие факторы, как вид возбудителя, давность инфицирования, история предшествовавшей терапии, наличие сопутствующей патогенной и условно-патогенной флоры. Этиотропное лечение основывается на применении препаратов различных групп, активных в отношении основных возбудителей.
Современная концепция терапевтического подхода заключается не только в устранении факторов, провоцирующих воспаление, но и в коррекции иммунных нарушений с одновременной активацией репаративных процессов, что позволяет сократить продолжительность основных симптомов заболевания, а также снизить вероятность осложнений. Ведущая современная гипотеза репарации состоит в том, что иммунная система участвует в переключении между процессами регенерации и фиброзного заживления (репарации). Репаративный процесс начинается по мере уменьшения острой фазы воспаления и, в конечном счете, сводится к регенерации, с пролиферацией специализированных клеток, или фиброплазии. Фиброплазия — это замещение дефекта фиброзной тканью. Регенерация — это замена утраченных клеток клетками того же типа, способных выполнять специализированную функцию, характерную для данной ткани. Пролиферация является завершающей фазой развития воспаления, обеспечивающей репаративную регенерацию тканей на месте очага повреждения. Пролиферация соединительнотканных и органоспецифических клеток начинается после «очистки» зоны повреждения от клеточного детрита и инфекционных возбудителей воспаления резидентными макрофагами и нейтрофилами. Макрофаги способны экспрессировать патоген-распознающие рецепторы (Toll-like receptors 9, TLR 9, CD 289).
На сегодняшний день весьма актуально применение лекарственных средств с иммуномодулирующим, противовоспалительным, репаративным, регенерирующим действием.
Исходя из вышеизложенного требования встает задача подбора терапевтического средства, сочетающего в себе свойства иммунокорректора с выраженным репаративным эффектом. В данном аспекте представляет интерес отечественный препарат природного происхождения Деринат®, действующим веществом которого является дезоксирибонуклеат натрия [1]. Препарат стимулирует регенерацию и репаративные процессы, оказывает модулирующее действие на системный и локальный иммунитет, уменьшает выраженность воспалительных процессов. Иммуномодулирующий эффект обусловлен взаимодействием действующего вещества препарата с патоген-распознающими рецепторами (TLR 9) на иммунокомпетентных клетках, что приводит к последующей активации целого ряда иммунных механизмов [2]. Включение этих механизмов в свою очередь приводит к стимулированию процессинга и активации как В-, так и Т-звена иммунного ответа, к усилению активности NK-клеток и фагоцитов. Параллельно этому включаются механизмы опосредованного TLR-взаимодействия компенсаторной пролиферации клеток-предшественников эпителия и мезенхимальных клеток после повреждения [3, 4].
Стимуляция патоген-распознающих рецепторов (TLR 9) антиген-специфическим лигандом к CD 289, входящим в состав иммуномодулятора Деринат®, ускоряет процесс «очистки» зоны повреждения от детрита и инфекционных агентов. Стимулированные посредством Дерината макрофаги также синтезируют трансформирующий фактор роста β (TGF-β), являющийся наиболее активным медиатором фибро- и ангиогенеза — фундаментальных процессов, обеспечивающих репарацию тканей. Кроме того, TGF-β является противовоспалительным цитокином и ингибирует протеолиз, что также способствует уменьшению воспаления и началу репарации.
Экспрессия TGF-β широко распространена в самых различных тканях, поэтому усиление его синтеза резидентными макрофагами под воздействием препарата Деринат® в различных органах способно усиливать процессы репарации и регенерации практически во всех тканях. Кроме этого, стимулированные макрофаги синтезируют также трансформирующий фактор роста α (TGF-α), фактор роста эпидермиса EGF, что создает предпосылки к переключению процесса заживления не путем фиброплазии, а путем репарации, регенерации и пролиферации поврежденной специализированной ткани [5].
Принимая во внимание весь спектр биологических эффектов препарата Деринат®, представляется перспективным его использование в комплексной терапии урогенитальных инфекций.
Целью настоящего исследования являлось определение клинической эффективности лекарственного препарата Деринат®, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл в комплексном лечении пациенток с микст-инфекцией гениталий.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 120 сексуально активных женщин репродуктивного возраста с вульвовагинитом и цервицитом.
Клиническая оценка субъективных и объективных симптомов проводилась с учетом интенсивности проявлений: боли, зуда, жжения, гиперемии, инфильтрации, наличия трещин, эрозий. Интенсивность признаков оценивалась по 4-балльной шкале:
1) рН-метрия;
2) аминотест с 10%-м раствором гидроокиси калия;
3) микроскопическое исследование с целью определения эпителия, лейкоцитарной реакции, морфотипа биоты, внутриклеточных грамотрицательных диплококков (N. gonorrhoeae), T. vaginalis;
4) культуральное исследование с целью выявления роста N. gonorrhoeae, T. vaginalis, Ureaplasma urealyticum, M. hominis, условно-патогенной флоры;
5) молекулярно-биологический метод с целью детекции ДНК и/или РНК С. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, М. genitalium, Ureaplasma spp., G. vaginaslis, M. hominis, вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2, папилломавируса человека (ПМЧ) (качественной и количественной).
От каждой больной было получено по три образца клинического материала из трех точек урогенитального тракта (уретра, цервикальный канал и влагалище).
Методом случайной выборки пациентки были распределены в две группы по 60 человек. В группе 1 проводилась стандартная антибактериальная терапия согласно Клиническим рекомендациям по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями Российского общества дерматовенерологов и косметологов (РОДВК), 2013 г.: урогенитального трихомониаза — Метронидазол 500 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 7 дней; заболеваний, вызванных Mycoplasma genitalium, — Доксициклин 100 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней или джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней; хламидийной инфекцией урогенитального тракта — Доксициклин 100 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней или джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней; заболеваний, вызванными Ureaplasma spp., Mycoplasma hominis, — Доксициклин по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 10 дней или джозамицин по 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней; кандидозной инфекции — Флуконазол 150 мг 1 раз в 4 дня; бактериального вагиноза — клиндамицин 150 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней; генитальной герпетической инфекцией — Валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. В группе 2 — комплексное лечение: антибактериальные препараты в сочетании с применением лекарственного препарата Деринат®, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл. Способ применения препарата Деринат® заключался во внутримышечном введении раствора по 5 мл (75 мг) 1 раз в сутки через 24 часа в течение 10 дней, 10 инъекций на курс.
Оценка эффективности терапии основывалась на данных динамики субъективных и объективных симптомов и результатов лабораторной диагностики.
На протяжении исследования проводилось 4 визита, включающих 3 осмотра в зеркалах во время лечения, далее через 30 дней с лабораторным контролем.
Результаты
При анализе данных возрастных характеристик женщин, обратившихся за медицинской помощью, было констатировано, что подавляющее большинство пациенток (n = 81) находилось в возрасте от 26 до 35 лет (табл. 1).
Наиболее часто встречающимися жалобами на первом визите были зуд, жжение и выделения, боль при половых контактах.
Значительную долю воспалительных заболеваний женских половых органов составляют воспалительные процессы шейки матки — эндо- и экзоцервициты. Под термином «экзоцервицит» понимают воспаление влагалищной части шейки матки, «эндоцервицит» — воспаление слизистой оболочки цервикального канала. Во время осмотра в зеркалах у всех женщин, принявших участие в исследовании, отмечались инфильтрированная и гиперемированная, эрозированная слизистая оболочка влагалищной порции шейки матки; гиперемия и инфильтрация слизистой цервикального канала, влагалища и вульвы; умеренные или скудные выделения слизисто-гнойного характера из цервикального канала; обильные или умеренные сливкообразные или слизисто-гнойные во влагалище; трещины у входа во влагалище (табл. 2).
Высокие значения рН наблюдались у 86/72% пациенток (рН 6,0 ± 0,5), повышенные (рН 5,5 ± 0,5) у 34/29%, нормальных значений (рН 3,8–4,2) не зарегистрировано ни в одном случае.
В результате бактериоскопического исследования материала из цервикального канала и влагалища, эпителий сплошь отмечался во всех случаях, дискариоз у 87/73%, метаплазия у 32/27%, макрофаги у 42/35%. Лейкоцитоз в материале из цервикального канала выявлен в 100% случаев, из влагалища — в 73/61%.
При бактериологическом исследовании отделяемого влагалища пациенток отмечалось снижение количества лактофлоры и повышение Enterobacterium spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., C. albicans. В отделяемом шейки матки и влагалища обнаружен рост культуры T. vaginalis у 49/41%, M. hominis 61/51%, U. urealyticum 73/61%.
Исследование соскобов из урогенитального тракта при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) показало высокую инфицированность патогенными возбудителями на фоне повышенного количества условно-патогенных. Наиболее часто регистрировались облигатно-анаэробные микроорганизмы Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, а также ДНК ВПЧ 102/85%, С. trachomatis 39/33%, М. genitalium 34/28%, реже — ДНК вируса герпеса 1-го и 2-го типа 31/26%, ВПЧ 29/24%. В результате комплексного обследования у всех зарегистрирована сочетанная бактериально-кандидозно-вирусная или бактериально-вирусно-протозойная ассоциации. Полученные результаты подтверждают, что правильный диагноз может быть поставлен только на основании комплексного лабораторного исследования.
Современные подходы к терапии микст-инфекций урогенитального тракта заключаются в устранении патогенных факторов и активации репаративных процессов для устранения негативных последствий, прежде всего потенциирования онкопатологии. В то же время правильная коррекция иммунных нарушений позволяет повысить эффективность элиминации патогенных и нормализации уровня условно-патогенных возбудителей.
Динамическое наблюдение на 7-й день лечения позволило установить положительную динамику клинических проявлений у 42/70% больных группы 2, получавших в комплексной терапии Деринат®, раствор 15 мг/мл и у 26/43% женщин из группы 1 — терапию антибиотиками.
У всех пациенток второй группы, на фоне терапии препаратом Деринат®, раствор 15 мг/мл, после трех внутримышечных инъекций отмечено уменьшение гиперемии и отечности слизистой эндоцервикса и гиперемии, отечности, патологического участка экзоцервикса (оценивалось как снижение интенсивность признаков с 4–3 баллов до 2). При осмотре слизистой влагалища зарегистрировано отсутствие ее гиперемии и инфильтрации, зафиксирована эпителизация эрозий (снижение интенсивности признаков с 4–3 баллов до 1), частичная репарация трещин оценивалась на 2 балла. Выделения из цервикального канала и влагалища были скудными, слизистого и сливкообразного характера соответственно, уменьшение до 2 баллов.
У женщин из группы 1, получавших только антибактериальную терапию, в 34 случаях на 7-й день лечения отмечались выраженные явления эндо- и экзоцервицита, с интенсивностью признаков 4–3 балла, тогда как у 26 пациенток изменения в области шейки матки оценили на 2 балла. Слизистая влагалища и вульвы умеренно гиперемирована и инфильтрирована с единичными эрозиями и трещинами в области нижней спайки (оценивалось как снижение интенсивности признаков до 2 баллов), выделения из цервикального канала и влагалища были умеренные, слизистого и сливкообразного характера у 34 женщин соответственно (оценили снижение с 3–4 баллов до 2). В 26 случаях при осмотре влагалища в зеркалах зарегистрировано отсутствие гиперемии и инфильтрации, эпителизация эрозий (снижение интенсивности признаков с 4–3 баллов до 1), частичная репарация трещин оценивалась на 3 балла. Выделения из цервикального канала и влагалища были скудными, слизистого и сливкообразного характера соответственно, уменьшение зарегистрировано до 2 баллов.
При втором осмотре через 14 дней от начала лечения положительная динамика зафиксирована у 45/75% женщин, получавших в комплексной терапии препарат Деринат®, раствор 15 мг/мл и у 32/53% пациенток, получавших только антибактериальную терапию. При этом во второй группе после 7-й внутримышечной инъекции препарата Деринат®, раствор 15 мг/мл отмечено отсутствие гиперемии и отека эндоцервикса, значительное уменьшение размеров патологического участка экзоцервикса (оценивалось в 2 балла), в 22/37% случаях шейка матки представлялась совершенной чистой (оценивалось в 1 балл). Отделяемое цервикального канала соответствовало фазе цикла, чаще всего слизистого характера. Слизистая влагалища без патологии у всех 60/100% женщин (оценивалось в 1 балл). У 15/25% человек эндо- и экзоцервикс умеренно гиперемирован и отечен, выделения из цервикального канала кремообразные (оценивалось в 2 балла). В группе антибактериальной терапии у 32/53% пациенток эндоцервикс и экзоцервикс с невыраженными участками гиперемии (оценивалось в 2 балла), в 27/45% случаях регистрировалась умеренно инфильтрированная и гиперемированная слизистая оболочка влагалищной порции шейки матки, цервикального канала, влагалища и вульвы (оценивалось в 3 балла). Умеренные или скудные выделения слизисто-гнойного характера из цервикального канала у 9/15% больных, умеренные сливкообразные во влагалище у 25/42% (оценивалось в 3 балла), трещины у входа во влагалище у 12/20% (оценивалось в 2 балла).
Особенно отчетливо положительная динамика комплексного лечения с применением препарата Деринат®, раствор для внутримышечного введения 15 мг/мл наблюдалась на третьем визите (рис. 1). Отсутствие эндоцервицита зарегистрировано у 60/100% женщин (оценивалось в 1 балл), экзоцервицита у 50/83% (оценивалось в 1 балл). В 11/18% случаях значительно уменьшились размеры патологического участка экзоцервикса (оценивалось в 2 балла). Выделения из цервикального канала слизистого характера, в объеме, соответствующем фазе цикла. Слизистая влагалища нормальной окраски в 60/100% (оценивалось в 1 балл). Трещин, эрозий не отмечали (оценивалось в 1 балл). Выделения во влагалище скудные, сливкообразной консистенции (оценивалось в 1–2 балла). Тогда как в группе антибактериальной терапии при осмотре в зеркалах только у 32/53% женщин слизистые шейки матки, цервикального канала и влагалища характеризовались как нормальные (оценивалось в 1 балл). В 27/45% случаях регистрировалась умеренно инфильтрированная и гиперемированная слизистая оболочка влагалищной порции шейки матки, цервикального канала, влагалища и вульвы (оценивалось в 2 балла). Умеренные выделения слизисто-гнойного характера из цервикального канала отмечены у 5/8% больных, сливкообразные во влагалище у 25/42% женщин (оценивалось в 2 балла), трещины у входа во влагалище в 8/13% случаях (оценивалось в 3 балла).
Репарация слизистой шейки матки через 30 дней после лечения зарегистрирована у 32/53% больных группы 1 и 50/83% пациенток группы 2.
Наблюдения показали, в группе женщин, получавших в комплексной терапии препарат Деринат®, раствор 15 мг/мл, зуд, жжение в области гениталий разрешились через 2 дня, боль во влагалище — на 2–3 день, а в группе монотерапии антибиотками на 3–5 сутки (рис. 2).
Таким образом, применение препарата Деринат®, 15 мг/мл в форме раствора для внутримышечных инъекций способствовало более быстрому сокращению длительности субъективных ощущений во влагалище в среднем в 2,5 раза, что повысило качество жизни пациенток уже в первые дни лечения в сравнении с группой больных, получавших только антибактериальную терапию. При оценке переносимости проводимой терапии развития нежелательных лекарственных реакций и случаев ухудшения состояния не отмечали.
При анализе данных рН-метрии, через 30 дней после проведенной терапии, нормальные значения (рН 3,8–4,2) зарегистрированы у 36/60% пациенток первой группы и 51/85% второй группы. При микроскопическом исследовании нормализация показателей отмечена у 36/60% женщин, получавших стандартную терапию антибиотиками, и у 49/82%, получавших комбинированную терапию с препаратом Деринат®, раствор 15 мг/мл. Проведенная терапия способствовала элиминации С. trachomatis, М. genitalium, T. vaginalis у всех больных, тогда как условно-патогенная флора определялась чаще у женщин группы 1 — 24/40%, тогда как в группе 2— 11/18% случаев соответственно.
Заключение
Анализ результатов исследования свидетельствует о целесообразности включения в терапию пациентов с микст-инфекцией урогенитального тракта лекарственных средств с противовоспалительным, репаративным, регенерирующим и иммуномодулирующим действием. Высокая клиническая эффективность, безопасность препарата Деринат®, раствор 15 мг/мл, позволяет рекомендовать препарат к широкому применению в комплексной терапии женщин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, особенно сопровождающимися нарушением процесса репарации.
Литература
ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва