Диаскинтест лучше чем манту
Диагностика туберкулеза. Проба Манту или диаскинтест?
Проба Манту
Проба Манту – это внутрикожное введение туберкулина с целью выявления туберкулёза. Несмотря на распространенное мнение – это не прививка, а тест на наличие специфических антител к микобактериям туберкулеза. Это важный метод, потому что позволяет определить туберкулёз на ранних этапах. Проведение его стандартное: 0,1 мл туберкулина вводится в среднюю треть области внутренней поверхности предплечья. Оценка результата осуществляется через 72 часа.
Механизм теста следующий: он вызывает местную аллергическую реакцию замедленного типа. Сопровождается отёком, покраснением, иногда зудом. Если такая реакция возникает, значит, иммунитет к туберкулёзу сформировался, и организм уже умеет распознавать эти бактерии. Если реакции нет, то и иммунитета к микобактериям туберкулёза нет.
Существуют противопоказания для постановки пробы Манту: эпилепсия, ревматизм, опухоли, подтвержденная аллергическая реакция на туберкулин, а так же обострение аллергии, хронических инфекций, карантин в школе и детском саду. Из-за возможных аллергических реакций некоторые родители опасаются делать пробу Манту.
Диаскинтест
Существуют аналогичные методы для диагностики туберкулёза, один из них – диаскинтест.
Это синтетический препарат, что не может не радовать мам, опасающихся введения туберкулина. Так же, как и при постановке пробы Манту, возникает местная аллергическая реакция, но только в случае заболевания туберкулёзом или заражения им, которое может и не перейти в болезнь. Проведение диаскинтеста схоже с проведением пробы Манту, проверка также происходит через 72 часа.
Проводить его можно с 1 года, и одним из плюсов этого метода является отсутствие риска заразиться туберкулёзом. Этот препарат специфичен и не реагирует на другие бактерии, а также исключена реакция по поставленную ранее вакцину БЦЖ. К тому же, диаскинтестом проводят оценку эффективности лечения туберкулёза.
Детям до 8 лет, в анамнезе имеющим аллергические реакции и аллергические дерматиты, рекомендуют проводить диаскинтест. Желательно предварительно проконсультироваться у фтизиатра. В настоящее время детям с 8 лет в целях туберкулинодиагностики уже проводится диаскинтест. Но и для этого теста существуют противопоказания: обострение аллергических дерматитов, эпилепсия, обострение хронических заболеваний и острые инфекционные заболевания, за исключением подозрения на туберкулёз.
В любом случае, в связи со стёртой клинической картиной в начале заболевания туберкулёзом, разнообразием его форм, а также снижением социальной ответственности населения, туберкулинодиагностику необходимо проводить обязательно! А выбор метода нужно доверить грамотному специалисту, учитывая возрастные особенности, аллергоанамнез и состояние пациента на момент осмотра.
Информацию для Вас подготовила:
Манту или Диаскинтест: право выбора и право отказа
Марина Губкина ссылается и на приказ Минздрава, который рекомендует как раз оба вида проверки.
«У нас уже есть новый нормативный документ, приказ №951, который определяет использование Диаскинтеста с 8 лет ежегодно, а пробы Манту с 12 месяцев до 7 лет включительно».
«Есть квантифероновый тест. Ребенку не вводят препараты, а забирают кровь и потом в лаборатории проводят исследования».
«Такой тест делается в крупных центрах. Там, где есть иммунологические лаборатории. Намного проще сделать Диаскинтест. Те же, кто против прививок и манипуляций с ребенком, пусть едут в областной центр и делают альтернативный метод».
Популярное
Команда Зеленского уходить не собирается
«На Украине поняли, что их судьба США не волнует»
РОСТИСЛАВ ИЩЕНКО: У США остался единственный вариант – затолкнуть Украину, и не только Украину, в войну. Но за это время украинские элиты, тупые-тупые, но они тоже что-то увидели. Они за это время увидели своего друга Саакашвили. Хорошо, когда ты на него смотришь издалека, и он тебе рассказывает, как его холят и лелеют США. А когда ты видишь, что его практически выбросили на помойку, а потом еще списали в утиль и сдали его врагам в Грузии.
Современный капитализм к рынку не имеет отношения
АЛЕКСАНДР ЛОСЕВ: Мы видим очень странную картину. Появляется информация о новом вирусе, и все эти Pfizer, AstraZeneca и все остальные, которые говорили, что они спасут мир и не нужен им «Спутник V». И вдруг оказывается, что они не работают против этого штамма или работают, но не так. Три триллиона денег из этого пузыря фондовых активов в мире исчезло за три секунды.
Проба Манту, Диаскинтест, Т-тест: разбираемся в нюансах
Эксперт: последние изменения в системе ранней диагностики туберкулёза у детей в РФ
Заболеваемость туберкулёзом в Сибири остаётся на высоком уровне. При этом родители всё чаще отказываются проводить детям пробы Манту, по разным причинам. Какие сегодня есть альтернативные варианты? Чем отличается от Манту Диаскинтест? Можно ли сделать в Новосибирске Т-тест, и примут ли его результат фтизиатры? Такие вопросы портал «Сибмеда» задал врачу-фтизиатру высшей категории Елене Шиловой.
– Елена Петровна, насколько актуальна проблема туберкулёза в Новосибирской области у детского населения? Как обстоит ситуация? Какие тенденции?
– Проблема заболеваемости туберкулезом остается актуальной, как среди взрослого населения, так и среди детей и подростков. Туберкулёз – это социальная болезнь, но это не значит, что болеют только социально дезадаптированные лица. Это значит, что болезнь широко распространена в обществе и затрагивает все слои населения, независимо от социального статуса.
Заболеваемость туберкулёзом взрослых в Новосибирской области в последние годы снижается, но остаётся на высоком уровне (97,7 на 100 тыс. населения) и превышает заболеваемость в Российской Федерации в 1,8 раза (53,3 тыс. населения).
Заболеваемость туберкулёзом детей в нашем регионе также превышает общероссийский показатель в 1,8 раз: в Новосибирской области это 21,1 на 100 тыс. детей, в РФ – 11,5 на 100 тыс. детей. Заболеваемость подростков в Новосибирской области – 42,7 на 100 тыс., в РФ, в среднем, – 23,9 тыс.
Поэтому, несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению заболеваемости, ситуация по туберкулёзу остаётся напряженной. И дети оказались заложниками этой неблагополучной ситуации, так как в обществе много больных туберкулёзом, и ребёнок неизбежно, рано или поздно, встречается с туберкулёзной инфекцией. Одна из задач по раннему выявлению туберкулёзной инфекции у детей заключается в том, чтобы сделать эту встречу наиболее безопасной для ребёнка.
– Какая в настоящее время в РФ применяется система для диагностики туберкулёза у детей?
– Существует несколько этапов выявления туберкулёза у детей. Ранее выявление туберкулёза у детей и подростков – это выявление первичного инфицирования («виража» туберкулиновых проб), ранней туберкулёзной интоксикации, латентной туберкулёзной инфекции, то есть тех состояний, когда ещё не сформировался очаг туберкулёза в органах и тканях. Изменений на рентгенограммах ещё нет, а есть только иммунологическая перестройка в ответ на внедрение возбудителя туберкулёза в организм.
Второй этап – это своевременное выявление: очаг туберкулёзного воспаления уже сформировался, что подтверждается изменениями на рентгенограмме, но он малых размеров, отграничен, нет распада, нет выделения микобактерий туберкулёза – это так называемые «закрытые» формы туберкулёза. Клинические проявления не выражены.
Далее следует несвоевременное выявление. Туберкулёзное воспаление в этом случае носит распространённый характер, изменения на рентгенограмме уже выраженные, может быть распад, выделение микобактерий туберкулёза, то есть «открытые» формы туберкулёза. Клинические проявления уже выражены.
И наконец о позднем выявлении туберкулёза говорят, когда выявляются запущенные формы туберкулёза с грубыми необратимыми изменениями в лёгких.
В настоящее время в основе профилактической работы по туберкулёзу – раннее выявление туберкулеза, которое основано на проведении иммунодиагностики (пробы Манту с 2 ТЕ и Диаскинтеста).
Для ранней диагностики туберкулёза у детей до 7 лет используется проба Манту с 2 ТЕ, с 8 лет – проба с Диаскинтестом.
– Насколько эффективна эта система?
– Существующая система раннего выявления туберкулёза работает эффективно. Проба Манту позволяет зафиксировать встречу с инфекцией и провести мероприятия, предупреждающие заболевание туберкулёзом, либо выявить ограниченные формы туберкулёза.
У большинства детей и подростков заболевание туберкулёзом выявлено профилактическими методами, к которым относится проба Манту, Диаскинтест, флюорография с 15-ти лет.
Также есть случаи, когда при обследовании членов семьи по поводу положительной пробы Манту у ребёнка выявляли туберкулёз у родителей.
– Традиционно много вопросов вызывает у родителей реакция Манту. Как оценивают этот вид диагностики профессионалы, его плюсы и минусы, эффективность?
– Проба Манту на сегодняшний день остаётся единственным методом выявления сенсибилизации (чувствительности) организма ребёнка к возбудителю туберкулеза.
Причём, эта чувствительность появляется только в том случае, если в организме присутствует возбудитель туберкулёза: это происходит в двух случаях: прививка БЦЖ, содержащая живые ослабленные возбудители туберкулеза, и спонтанное инфицирование патогенными микобактериями туберкулёза.
Недостаток пробы Манту заключается в том, что у детей раннего возраста (до 3х лет), привитых вакциной БЦЖ, трудно отличить поствакцинальную аллергию (ответ на БЦЖ) от инфекционной (ответ на встречу с инфекцией). Также у детей с отягощённым аллергическим анамнезом проба может быть чуть больше.
Однако важно понимать: проба Манту специфична, то есть будет положительной только у тех детей, в организме которых есть возбудитель туберкулёза. Глисты, паразиты, лямблии на образование инфильтрата в ответ на пробу Манту не влияют! По пробе Манту мы глисты не выявляем, также, как и пищевую аллергию!
Проба Манту – это не прививка, это диагностический тест для выявления наличия чувствительности к возбудителю туберкулёза, поэтому о какой эффективности может идти речь? Мы можем говорить об информативности, да – проба информативна.
– Какие правила постановки Манту необходимо соблюдать, чтобы минимизировать риски недостоверного результата?
– Проба Манту проводится 1 раз в год привитым вакциной БЦЖ, не привитым вакциной БЦЖ – 2 раза в год (1 раз в 6 месяцев). Проба проводится только здоровым детям. Если ребёнок болел, то через месяц после выздоровления.
Понятия «ложный результат пробы Манту» не существует. Детям с отягощённым аллергическим анамнезом пробу Манту лучше проводить на фоне подготовки любым антигистаминными препаратом по схеме 5 дней до и 2 дня после пробы.
Пробу Манту всегда проводят перед профилактическими прививками, если же была проведена прививка, то через месяц после неё.
При проведении пробы Манту препарат (туберкулин) вводят строго внутрикожно, в месте введения образуется белая папула, «пуговичка». Место введения ни в коем случае нельзя заклеивать, заматывать, чесать! Душ ребёнку принять можно, но не тереть. Оценивают пробу Манту через три дня (72 часа).
– А как правильно оценить результаты пробы Манту?
– Результат пробы Манту оценивают по размеру папулы в месте введения туберкулина (укола). Измеряют не всё покраснение, а только уплотнение – более яркую часть. Понятие «нормы» пробы Манту не существует, для каждого ребёнка оценивается индивидуально. Поэтому важно делать пробу регулярно, ежегодно.
У ребёнка, привитого вакциной БЦЖ в роддоме, в 1 год проба Манту должна быть положительной (папула 5-11 мм). Затем её размер снижается, и к 5-7 годам становится отрицательной. Это называется поствакцинальная аллергия, то есть ответная реакция на прививку БЦЖ.
Если проба была отрицательной (след от укола, покраснение без уплотнения), а через год стала положительной (папула 5 мм и более), либо вместо уменьшения увеличилась на 6 мм, то мы говорим о «вираже» туберкулиновых проб. Он возникает при попадании в организм возбудителя туберкулёза, то есть указывает на встречу с туберкулёзной инфекцией, но это не значит, что ребёнок заболел туберкулёзом!
У ребёнка, не привитого против туберкулёза, проба Манту должна быть отрицательной, а появление положительной пробы Манту (папула 5 мм и более) говорит об инфицировании микобактериями туберкулеза.
– Если результаты Манту выходит за пределы нормы, то как производится дальнейшая диагностика? Какие обследования должен пройти ребёнок?
– При появлении впервые положительной пробы Манту или при её увеличении цель дальнейшего обследования заключается в исключении наличия заболевания туберкулёза и (или) предупреждении его развития.
Ребёнку педиатр назначает общеклиническое обследование (общий анализ крови, общий анализ мочи) и рентгенограмму органов грудной клетки. Родителям и всем членам семьи старше 15-ти лет обязательно флюорографическое обследование.
С данными проведённого обследования ребёнка направляют к фтизиатру для того, чтобы исключить заболевание туберкулёзом, и, если необходимо, помочь ребенку справиться с инфекцией.
Фтизиатр назначает ребёнку пробу с Диаскинтестом: при отрицательном результате пробы ребёнка оставляют под наблюдением в течение года. Диаскитнест повторяют через 3-6-12 месяцев. При сомнительном и положительном назначают дополнительные обследования для того, чтобы исключить наличие заболевания туберкулёзом. Используется компьютерная томография, УЗИ внутренних органов.
При исключении наличия заболевания ребёнку назначают профилактическое лечение на 3 месяца, для того, чтобы он не заболел туберкулезом. Всё это делается в интересах ребенка.
– Можно ли считать самым точным методом рентген-диагностику?
– Нет, нельзя. Рентгенодиагностика, как метод обследования на туберкулёз органов дыхания, применим только у взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше. Это связано с особенностями иммунного ответа на туберкулёзную инфекцию.
Для ребёнка наиболее информативны пробы – Манту и (или) Диаскинтест. Когда мы находим у ребёнка на рентгенограмме туберкулёзные изменения, то мы уже опоздали – это болезнь, а пробы помогают вовремя принять меры и предотвратить заболевание туберкулёзом.
– Что нового сейчас вводится в систему диагностики туберкулёза?
– В диагностике туберкулёзной инфекции у детей в настоящее время с 8-ми лет рекомендуется использовать пробу с Диаскинтестом.
Альтернативный метод обследования на туберкулёз у нас Новосибирске появился недавно – это Т-тест (ТВ-spot).
В качестве профилактического метода обследования на туберкулез нельзя использовать ПЦР-диагностику и ИФА.
– Диаскинтест обладает какими-либо преимуществами по сравнению с Манту?
– Диаскинтест не лучше и не хуже пробы Манту, он другой. В организме ребёнка возможно присутствие трёх видов микобактерии туберкулёза. Первый – это вакцинный штамм БЦЖ, который ребёнок получает при прививке. Второй – это неактивные патогенные микобактерии (L-формы, они попали в организм и иммунитет с ними справился). И третий – это патогенные микобактерии, которые активные, размножаются и готовы вызвать или уже вызвали заболевание туберкулёзом.
При присутствии любого из этих возбудителей проба Манту будет положительной, так как она показывает его наличие в организме. А вот проба с Диаскинтестом будет положительной только у тех, у которых есть активные, размножающиеся патогенные микобактерии туберкулёза.
При этом у детей с поствакцинальным ответом на БЦЖ и с неактивными микобактериями проба с Диаскинтестом будет отрицательной.
Таким образом, проба с Диаскинтестом позволяет нам выявить группу высокого риска по заболеванию туберкулёзом.
Например, ребёнку в 1 год мы делаем пробу Манту для того, чтобы оценить эффективность вакцинации БЦЖ. Она должна быть положительной – и это нормально. А Диаскинтест будет отрицательным, соответственно, необходимости в его проведении нет.
– Доступен ли Диаскинтест всем детям в Новосибирске? Могут ли его уже сейчас родители выбрать как альтернативу Манту?
– Диаскинтест детям до 7-ми лет должен проводиться только по назначению врача-фтизиатра. В настоящее время он проводится в противотуберкулёзных диспансерах. В Новосибирске в общелечебной сети Диаскинтест в 2016 году проводился детям с 14-ти лет.
Диаскинтест, как альтернативу пробе Манту, выбрать, конечно же, можно, но нужно ли? Для того, чтобы ответить, нужно определиться, что нам нужно – здоровый ребёнок или справка.
– Исследование Т-тест (ТВ-spot, Т-спот) по анализу крови – в чём заключается? Делают ли его в Новосибирске и принимают ли результаты фтизиатры?
– Т-тест – это определение активной туберкулёзной инфекции, как при Диаскинтесте, по анализу крови. Кровь берётся из вены.
В Новосибирске Т-тест делают в клинике «Новоклиник» и НИИ туберкулёза. Фтизиатры данный тест принимают, как метод профилактического обследования на туберкулёз.
– Если сегодня родители отказываются от Манту, то их направляют к фтизиатру, чтобы получить справку. Какие требуются анализы и документы, чтобы получить справку об отсутствии туберкулёза без Манту?
– Для того, чтобы получить у фтизиатра справку об отсутствии заболевания туберкулёзом без проведения пробы Манту, необходимо провести одно из обследований: Диаскинтест (Т-тест) либо рентгенограмму грудной клетки, а также ОАК, ОАМ и ФЛГ родителей и всех членов семьи старше 15-ти лет, проживающих в одной квартире.
Найти и заменить: существует ли альтернатива пробе Манту
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Несмотря на стремительное развитие медицины, туберкулез не спешит сдавать свои позиции, оставаясь не только актуальным и смертоносным, но и трудно диагностируемым заболеванием. А ведь своевременная диагностика — это возможность снизить количество больных активными формами и повлиять на распространение инфекции! Традиционно для диагностики туберкулеза применяют пробу Манту 2 ТЕ. Тем не менее в последние годы появились альтернативные методы — «Диаскинтест» и анализ крови IGRA (Interferon Gamma Release Assay). Что это за тесты и в состоянии ли они полностью заменить «старушку» пробу Манту, которой недавно исполнилось 110 лет?
Конкурс «био/мол/текст»-2018
Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.
Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.
Проблема лечения и диагностики туберкулеза до сих пор остается чрезвычайно актуальной. И дело не только в том, что палочка Коха (Mycobacterium tuberculosis) развивает поразительную устойчивость к антибиотикам: ситуацию осложняет еще и длительный инкубационный период заболевания. Фактически, мы имеем дело с возбудителем, носители которого могут долгое время быть совершенно здоровы! В придачу, существуют не только активные формы туберкулеза, но и латентное носительство. А предсказать, перейдет ли оно в активную форму и когда это случится, чрезвычайно трудно. Однако не все так плохо, потому что даже латентное носительство можно диагностировать и в случае необходимости пролечить. Вопрос лишь в том, что до сих пор не разработано точного и эффективного метода диагностики туберкулезных процессов. Поэтому долгие годы ученые пытаются разработать «идеальный» тест, который позволил бы отличить туберкулез от постпрививочного иммунитета и латентного носительства, имел бы низкую себестоимость и не зависел от человеческого фактора.
Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:
Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.
Проба Манту
Проба Манту 2 ТЕ — это специфический кожный тест на основе туберкулина. Туберкулин является смесью разнообразных антигенов, полученных из инактивированной микобактерии туберкулеза и продуктов ее жизнедеятельности (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот — всего около 200 наименований [1], [2]). Также в состав препарата для пробы Манту входят фенол в качестве консерванта, стабилизатор «Твин-80», соли фосфатного буферного раствора и хлорид натрия.
Смысл этой пробы в том, что организм человека, зараженного микобактерией туберкулеза, будет реагировать на введение ее частичек выработкой Т-лимфоцитов [3]. Если же человек здоров, подобной реакции не будет. Однако тут есть одно но: антигены, входящие в состав туберкулина, характерны не только для палочки Коха, но и для других штаммов микобактерии, в том числе и для M. bovis — основы прививки БЦЖ. Поэтому проба Манту плохо «различает» привитых этой вакциной и реально заболевших туберкулезом.
В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].
Рисунок 1. Препараты туберкулина
Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).
| Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ | Размер рубчика после БЦЖ | Привитый иммунитет (мм) | Неясная причина | Подозрение на инфицирование |
|---|---|---|---|---|
| 1 год | 6–10 мм | 5–15 мм | 16 мм | Более 17 мм |
| 2–5 мм | 5–11 мм | 12–15 мм | Более 16 мм | |
| 0 мм | 2–4 мм | 5–11 мм | Более 12 мм | |
| 2 года | Вне зависимости от размера | Уменьшение размера папулы или прежний ее размер | Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата | Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм |
| 3–5 лет | Вне зависимости от размера | 5–8 мм либо уменьшение размера папулы | Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению | Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм |
| 6–7 лет | Вне зависимости от размера | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| 7–9 лет | Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| Взрослые | Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм | Более 5 мм |
Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).
Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы
Впрочем, основной недостаток пробы Манту не в этом: проблема в том, что с ее помощью трудно отличить поствакцинальный иммунитет от заболевания, а цена ошибки — «ненужный» курс антибиотиков. Поэтому чаще всего ее результат — это только первый шаг, лишь подозрение на туберкулез. Что интересно, при тяжелом течении болезни из-за неадекватного Т-клеточного ответа реакция на туберкулин обычно отсутствует [6], однако эту фазу заболевания уже хорошо видно и по клинической картине, и на рентгенограмме.
Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].
В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].
Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).
Мифы о пробе Манту
«Диаскинтест»
Наука, однако, не стоит на месте, и альтернативы пробе Манту существуют. Вопрос лишь в том, насколько они альтернативны. После расшифровки в 1998 году генома M. tuberculosis появилась возможность разработать абсолютно новые тесты: отечественную кожную пробу «Диаскинтест» и анализы крови IGRA. Однако на роль теста-заменителя пробы Манту больше всех претендует именно «Диаскинтест».
По сравнению с туберкулиновой пробой «Диаскинтест» — это большой шаг вперед. И все потому, что в его состав входит не сотня антигенов, а только рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 в стандартном разведении, который не реагирует ни на вакцинный штамм M. bovis, ни на большинство непатогенных микобактерий, — в основном он чувствителен только к палочке Коха. Иными словами, для диагностики инфекции можно использовать лишь этот белок, который показывает наличие или отсутствие клеточного иммунитета к M. tuberculosis. «Диаскинтест» вводят внутрикожно и проверяют результат через 72 часа.
Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10
В геноме M. tuberculosis белки ESAT-6 и CFP-10 закодированы в зоне RD1. Они экспрессируются при размножении микобактерии и связаны с ее вирулентностью, поэтому иммунный ответ на эти белки отражает активность инфекционного процесса [10]. В составе «Диаскинтеста» они представлены в виде рекомбинантного белка из двух связанных антигенов ESAT6 и CFP10 (рис. 3), синтезируемых генетически модифицированной культурой бактерий Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT [6]. По похожей технологии был получен еще один препарат — датский C-Tb, однако в нем другое соотношение ESAT-6 и CFP-10, и он менее чувствителен по сравнению с российской разработкой [4].
Благодаря тому, что в состав «Диаскинтеста» входит не коктейль из полисахаридов, липидов и белков, а только синтетический антиген плюс вспомогательные вещества (фенол, натрия хлорид, «Твин-80»), он является более высокоспецифичным, чем препарат для пробы Манту. То есть при его применении фиксируется меньше ложноположительных результатов, а также аллергических реакций неинфекционного характера [2].
Что касается оценки активности туберкулезного процесса, то в этом «Диаскинтест» на голову опережает конкурентов, потому что для него разработана градация положительного результата (табл. 2). То есть чем больше возбудителя в организме, тем больший размер будет иметь папула. А это значит, что у большинства туберкулезных больных реакция на этот тест более выражена, чем у латентных носителей (единственное, здесь снова имеет место субъективная оценка результата). Прибавим к этому то, что «Диаскинтест» позволяет выявлять носителей с высоким риском развития туберкулеза и снижать количество необоснованной терапии [11], а также снижение выраженности реакции на него у больных, получающих курс антибиотиков [4], и получим весьма ценное конкурентное преимущество перед туберкулиновой пробой.
| Реакция | Размер гиперемии и папулы |
|---|---|
| Отрицательная | Нет папулы и/или гиперемии, «укольчитая реакция» до 2 мм |
| Сомнительная | Наличие гиперемии при отсутствии папулы |
| Положительная: | Папула любого размера: |
| — слабовыраженная положительная реакция | До 5 мм |
| — умеренно выраженная реакция | 5–9 мм |
| — выраженная реакция | 10–14 мм |
| — гиперергическая реакция | 15 мм и более, а также при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата |
Однако и у «Диаскинтеста» есть недостатки:
Что нужно знать о кожных пробах?
Что выбрать: пробу Манту или «Диаскинтест»?
Если сравнивать диагностическую эффективность тестов, то «Диаскинтест» дает значительную фору туберкулиновой пробе. Тем не менее среди фтизиатров есть адепты как пробы Манту, так и «Диаскинтеста». Впрочем, сравнительные исследования говорят не в пользу проб с туберкулином — ведь реакция на них еще не означает заболевания или заражения микобактерией. Плюс массовая вакцинация БЦЖ резко снижает их диагностические способности [6].
В качестве примера можно привести отечественное исследование, в котором сравнивали результаты кожных проб [6]. Оказалось, что у подростков, живших в близком контакте с больными открытой формой туберкулеза (бактериовыделителями), положительные реакции на введение туберкулина наблюдались в 77,9% случаев, заболевание же было выявлено только у 4,9%. При этом положительные реакции на «Диаскинтест» отметили лишь у 5,6%, из которых в 62,5% случаев выявили туберкулез [6]. По оценкам российских ученых, результативность «Диаскинтеста» в выявлении активного туберкулеза может превышать результативность пробы Манту 2 ТЕ в 40 раз (табл. 3) [11]!
| Результат пробы Манту | Результат «Диаскинтеста» | |
|---|---|---|
| В норме: | ||
| у непривитых БЦЖ | Отрицательный | Отрицательный |
| у привитых БЦЖ | Слабоположительный или положительный без гиперергии | Отрицательный |
| При заражении: | ||
| у непривитых БЦЖ | Положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| у привитых БЦЖ | Резко положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| * Не учитывается ситуация (10–20% случаев), когда результат «Диаскинтеста» ложноотрицательный. | ||
Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы
Открытие специфичных для M. tuberculosis антигенов позволило разработать лабораторные тесты для диагностики туберкулеза. Это широко известные анализы IGRA (Interferon-Gamma Release Assays), к которым относятся T-SPOT®.TB и QuantiFERON-TB Gold In-Tub («Квантиферон»).
Технология их проведения довольно проста: у пациента берут венозную кровь, смешивают ее с белками ESAT-6, CFP-10 и TB 7.7, после чего наблюдают за реакцией. То есть за количеством Т-лимфоцитов (T-SPOT®.TB) или гамма-интерферона («Квантиферон») [12].
Многие необоснованно считают эти тесты «золотым стандартом» диагностики туберкулеза и его латентных форм, хотя их результаты могут лишь косвенно свидетельствовать об активной инфекции микобактерией или о носительстве — процессах, которые IGRA-анализы не различают [12]. И если ориентироваться на руководства ВОЗ, а также Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний (ECDC), «золотых стандартов» в диагностике латентных форм туберкулеза не существует в принципе. Как не существует и адекватной модели латентной туберкулезной инфекции. Поэтому для оценки границ результатов IGRA-анализов приходится использовать так называемые «суррогаты» — показания людей с подтвержденным активным туберкулезом [12]. А это только усложняет ситуацию, потому что у больных туберкулезом снижен клеточный иммунитет, и их показатели не могут служить основой для оценки диагностики латентной инфекции [6].
Вдобавок, отрицательный результат IGRA-анализов крови, не является гарантией отсутствия заболевания; от ложных результатов они тоже не застрахованы. Например, при тестировании «Квантифероном» ложноотрицательные результаты возможны:
Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.
Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].
В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].
Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности
При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].
Согласно исследованиям, у анализов крови IGRA достаточно высокая специфичность, но проблемы с чувствительность (табл. 4), поэтому они не могут стать основным инструментом в диагностике туберкулеза, особенно в странах с высокой заболеваемостью. Что касается «Диаскинтеста», то если верить отечественным публикациям [4], [6], [10], [11], он обладает и высокой специфичностью, и высокой чувствительностью (табл. 4). Чудо, а не тест! Однако высокая чувствительность не равняется абсолютной, поэтому и у «Диаскинтеста» случаются «проколы» в виде ложных результатов (чаще всего они наблюдается у детей до двух лет или у лиц с сопутствующими тяжелыми заболеваниями [11]).
| «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | Проба Манту [12] | «Диаскинтест» [2] | |
|---|---|---|---|---|
| Общая чувствительность | 80%* | 81%** | 65%*** | 93,3% |
| Общая специфичность | 79% | 59% | 75% | 93,7% |
| * Общая чувствительность 81% (95% CI 78–84%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. ** Общая чувствительность 92% (95% CI 90–93%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. *** Общая чувствительность 68% (95% CI 63–72%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. CI — confidence interval, доверительный интервал. | ||||
В общем, анализы крови вряд ли смогут полностью заменить собой пробу Манту 2 ТЕ (и тем более «Диаскинтест», если речь идет об РФ). Но, быть может, они могут стать одним из дополнительных инструментов в диагностике активной туберкулезной инфекции? Да, такая возможность существует, но и здесь есть оговорки. Например, для пациентов с внелегочным туберкулезом, ВИЧ-инфицированных или детей старше пяти лет их можно рассматривать в качестве дополнительного метода. Однако в настоящее время существует ограниченное количество исследований этих тестов [12], поэтому далеко идущие выводы делать рано (табл. 5).
| Проба Манту [12] | «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | «Диаскинтест» | |
|---|---|---|---|---|
| Специфичность | 89,4% | 85,8% | 84% | 86,3% [2] |
| Чувствительность | 65,4% | 79,9% | 42,2% | 90,5–96,7% [2] |
| 94,8 [11] |
Какой тест все-таки выбрать?
Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.
На данный момент, наилучшие характеристики демонстрирует только «Диаскинтест». Однако, несмотря на это, в массовой диагностике продолжают использовать пробу Манту 2 ТЕ, и она вполне удовлетворяет фтизиатров. Ведь «Диаскинтест» (также как и IGRA-анализы) не реагирует на инфекцию, вызванную M. bovis. Кроме того, его внедрили в массовую диагностику лишь 10 лет назад, а это слишком небольшой срок, чтобы полностью удостовериться в его диагностической эффективности и «списать» туберкулиновую пробу за ненужностью.
Что касается анализов крови IGRA, то они слишком дороги, не превосходят «Диаскинтест» в чувствительности и не различают латентное носительство. А в мире, где живет более 10 миллионов туберкулезных больных и 1,7 миллиарда носителей микобактерий [3], это является существенным недостатком.