Дисгормональная молочная железа что это
Диффузная фиброзно-кистозная мастопатия
Для женщин репродуктивного возраста характерна смена пролиферативных и регрессивных изменений эпителиальных и опорных тканей молочных желёз, Нарушение регуляции этих процессов может вызвать диффузную перестройку структуры молочных желёз, что наблюдают у 39% женщин. Такая перестройка проявляется в виде диффузных и диффузно-узловых изменений. Наиболее распространена фиброзно-кистозная мастопатия. Термин «фиброзно-кистшман мастопатия» имеет до 30 синонимов, например:
Разделение мастопатии по степени выраженности процесса имеет большое значение для дифференциальной диагностики и выбора оптимальных сроков повторных исследований.
Диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием железистого компонента (аденоз)
Аденоз — состояние, пограничное между нормой у молодых женщин и патологией у женщин старше 22-25 лет (9,7%). Морфологическая основа аденоза — гиперплазия железистых долек. Клинически регистрируют болевые ощущения, особенно в предменструальный период, набухание молочных желёз, их уплотнение. При пальпации молочные Железы плотные, с отдельными диффузно расположенными узлами, нерезко отграниченными от окружающих тканей.
На рентгенограммах выявляют множественные тени неправильной фирмы с нечеткими, расплывчатыми контурами. Каждая тень соответствует участку лобулярной гиперплазии, совокупность теней образует неоднородную неравномерную тень, занимающую почти всю молочную железу.
Диффузная фиорозно-кистозная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента.
Клиническая картина и субъективные ощущения почти такие же. как при форме мастопатии, описанной выше. Рентгенологическая картина обеих форм также сходна. Вся молочная железа интенсивно затемнена, имеет узкую полоску просветления, образованную подкожно-жировой клетчаткой. В отличие от аденоза, при фиброзе контуры отдельных участков лобулярной гиперплазии подчёркнуты, а не разрыхлены. Эта форма мастопатии встречается в 30,7% случаев.
Диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием кистозного компонента.
Встречается у 17,4% всех женщин с мастопатией. При морфологическом обследовании обнаруживают множественные кисты, расширение протоков, преобладание фиброза, атрофию долек.
Клиническая картина такая же, как у предыдущих форм мастопатии, но, в отличие от них, могут пальпироваться отдельные уплотнения округлой или овальной формы, эластической консистенции, отграниченные от окружающих тканей, если их размер превышает 2 см. Более мелкие уплотнения при пальпации не всегда обнаруживают вследствие мягкой консистенции, в этом случае помогает рентгенография. На рентгенограммах на фоне пёстрого неоднородного рисунка, обусловленного чередованием жировой, соединительной и железистой ткани, видны уплотнения — округлые, овальные или с вдавлениями от соседних кист. Размеры уплотнений колеблются от 0,3 до 6-8 см, их контуры чёткие, ровные, с ободком просветления, свидетельствующим об экспансивном росте. При наличии в кистах нескольких камер их контуры полицикличные, резкие. Наиболее информативный метод диагностики — УЗИ.
Смешанная форма диффузной фиброзно-кистозной мастопатии.
Встречается в 38,6% случаев. Морфологическая картина довольно пёстрая: избыточное развитие железистых долек, склерозирование внутридольковой и междольковой соединительной ткани, превращение альвеол в микрокисты.
Различают непролиферирующую и пролиферирующую формы мастопатии; на фоне последней рак встречается в 7-14 раз чаще. Клинически заболевание проявляется ощущением болей различной степени выраженности, даже при прикосновении одежды. При пальпации выявляют либо диффузную мелкую зернистость, либо дисковидную тестоватость. В рентгенологическом изображении отмечается нарушение нормального структурного рисунка, выражающееся в чередовании просветлений и затемнений округлой, овальной или неправильной формы, сочетающихся с хаотически расположенными плотными фиброзными тяжами. Нередко УЗИ вносит ясность, уточняя, какие структуры преобладают.
Информация для пациента (краткие рекомендации):
Чем раньше пациент получит квалифицированную помощь, тем меньше времени займет лечение, и оно будет более эффективным.
Дисгормональная гиперплазия молочных желез
Онкологическая патология молочных желез занимает лидирующее место в структуре онкологических заболеваний женщин. Статистические данные констатируют ежегодное увеличение числа диагностируемых случаев рака молочной железы (РМЖ). В мире выявляют около 1 млн новых случаев за год. К 2010 г. прогнозируется рост числа заболевших до 1,45 млн. В России абсолютное число женщин, впервые заболевших раком молочной железы, в 2002 г. достигло 45857. Злокачественная опухоль молочной железы ежедневно диагностируется у 102 женщин (М.Давыдов, Е.Аксель, 2001).
Наряду с этим отмечается тенденция к увеличению доброкачественных заболеваний молочной железы, которые диагностируются у каждой 4-й женщины в возрасте до 30 лет. У женщин старшего возраста патологические состояния молочных желез выявляются в 60% случаев. При этом наиболее часто наблюдается диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии (ДФКМ), которой, по данным различных авторов, страдает от 50% до 90% женщин.
Фиброзно-кистозная мастопатия
Причин возникновения дисгормональных расстройств огромное количество. По мнению большинства исследователей, основными из них являются:
К характерным проявлениям при различных вариантах мастопатии следует отнести масталгию (боли в молочных железах) и мастодинию (увеличение и отек молочных желез), но эти симптомы могут не всегда присутствовать. Неприятные ощущения в области молочных желез появляются приблизительно за 7-10, а иногда и больше дней до наступления менструации. Пациентки жалуются на боли различной степени интенсивности (ноющие, колющие, иногда тупые, распирающего характера). Боли усиливаются при движении, появляются увеличение и отек, чувство напряжения, набухания обеих молочных желез, иногда в сочетании с выделениями из сосков различного характера (серозного, молочного, зеленоватого цвета). Развитие этого состояния, как правило, связано с избытком эстрогенов. В отдельных случаях в клетках молочной железы увеличивается чувствительность рецепторов к эстрадиолу. Особое значение имеет эффект простогландинов, которые определяют болевые ощущения и влияют на опухолевое перерождение ткани молочной железы.
Таким образом, мастопатия является результатом дисгормонального воздействия на ткань молочной железы и вполне может быть отнесена по этому признаку к нарушениям гормональной сферы.
Знание особенностей регуляции и механизмов реализации гормональных эффектов и влияния на эти процессы различных факторов позволяет объяснить развитие гиперпластических процессов в молочной железе.
Нарушения менструального цикла, связанные с гиперэстрогенемией или относительным преобладанием уровня эстрогенов над прогестинами в период менструального цикла, приводит к усиленному воздействию эстрогенов на ткань молочной железы, повышает пролиферативную активность железистого и протокового эпителия, тем самым увеличивая риск опухолевой трансформации клеток. При этом каждый менструальный цикл является физиологическим стимулятором пролиферативной активности тканей молочной железы, и, соответственно, особенности этого процесса приводят к развитию болезни.
Искусственное прерывание беременности нарушает естественно протекающие процессы гормональной регуляции тканей молочной железы. Гормональный стресс, вызванный абортом, резко нарушает физиологические механизмы дифференцировки пролиферирующих клеток молочной железы, ведет к дисгормональной гиперплазии и в последующем может увеличить риск злокачественной трансформации. Особенно важно отметить отрицательное воздействие этого факта при прерывании первой беременности.
Функциональные отклонения со стороны щитовидной железы. Развитие мастопатии нередко связано с различными отклонениями тиреоидного статуса. Причиной такой взаимосвязи служит общность регуляторных механизмов на уровне гипоталамо-гипофизарной системы и участие тиреоидных гормонов в обменных процессах. При гипертиреозе более характерна узловая форма мастопатии, при которой уровни эстрадиола и прогестерона выше, чем при гипотиреозе (Л.Бурдина, 1996). Функциональное состояние щитовидной железы непременно должно учитываться при мастопатии. Варианты нарушений могут быть различными: в первую очередь, это особенности гипоталамо-гипофизарной регуляции, приводящие к нарушениям и тиреотропной и гонадотропной функции передней доли гипофиза. Во-вторых, преобладающее нарушение гормонпродуцирующей функции щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз) и, в-третьих, аутоиммунный тиреоидит, воспалительные изменения в щитовидной железе. Каждый из вариантов этих нарушений со стороны щитовидной железы требует дифференцированного воздействия, влияющего на результаты лечения мастопатии.
Мастопатия и рак молочной железы
Все перечисленные выше закономерности имеют прямое отношение к факторам риска развития РМЖ. Из этого следует необходимость разработки единого комплекса соответствующих мер профилактики мастопатии и рака молочной железы.
Основные факторы, влияющие на развитие мастопатии и РМЖ у женщин в детородном возрасте, можно разделить на провоцирующие и защитные.
Факторы, провоцирующие развитие патологии молочных желез: нарушение менструального цикла, гиперэстрогенемия, гиперпролактинемия, аборт при первой беременности, невротические расстройства, сексуальная неудовлетворенность, нарушение функции печени, пищеварительного тракта, повышенное употребление алкоголя.
Факторы защитного характера: физиологический менструальный цикл, первая выношенная беременность, полноценное грудное вскармливание, грамотная контрацепция, отсутствие заболеваний щитовидной железы, органов малого таза, печени и пищеварительного тракта, устойчивость нервной системы к психогенному и другим видам стресса, полноценное питание. Питание и канцерогенез. В настоящее время вполне очевиден канцерогенный эффект веществ, попадающих в организм с продуктами питания. К ним относятся вещества (пищевые канцерогены) химического происхождения, радионуклиды, загрязняющие продукты питания, афлатоксины, образующиеся при плохом хранении или неправильной термической переработке пищи (С.Ялкут, В.Циприян, 2002).
Ряд авторов (Wong G.Y. et al., 1997; Rock C.L. et al., 1997; McEligot A., 1999) указывает на снижение вероятности возникновения рака молочной железы с увеличением содержания в рационе свежих овощей и фруктов.
Определение групп риска среди здорового населения служит основным ориентиром для индивидуальной профилактики злокачественных опухолей молочной железы и позволяет проводить целенаправленные и обоснованные профилактические осмотры.
Классификация.
В клинике принята следующая классификация мастопатии: диффузная (мелко- и крупноочаговая), узловая и смешанная. Различают два варианта: пролиферирующий и непролиферирующий. Мастопатии подразделяют на три формы: фиброзную, кистозную, фиброзно-кистозную, которые по своей сути являются разными этапами одного процесса. В настоящее время выделяют около 50 форм мастопатий.
Диагностика
Диагностика заболеваний молочных желез основывается на тщательном выполнении клинических методов: осмотра и пальпации молочных желез, проведения дополнительных методов обследования: УЗИ, маммографии, пункционной биопсии узловых образований, кист и подозрительных участков с обязательным морфологическим исследованием полученного материала.
Обследование молочных желез у женщин репродуктивного возраста необходимо проводить в первой фазе менструального цикла. Это наиболее благоприятное время для проведения всех методов обследования, так как во второй фазе менструального цикла из-за отека и нагрубания, болезненности молочных желез велика вероятность диагностических ошибок. Обследование женщин, находящихся в менопаузе, можно проводить в любое время.
Однако, несмотря на неоспоримое преимущество, ультразвуковое исследование уступает маммографии при жировой инволюции молочных желез. Проведение ультразвуковой томографии в доклинической стадии рака молочной железы показало, что при выявлении микрокальцинатов результаты ультразвукового исследования несколько ниже данных маммографии. Однако при выявлении сгруппированных микрокальцинатов эти данные выравниваются.
При том или другом варианте обследования, если внутренняя стенка кисты гладкая, отсутствуют какие-либо внутристеночные образования и разрастания, пациенткам назначается консервативное лечение. По истечении срока лечения проводится комплексное обследование. Если киста спалась и полость ее облитерировалась и/или значительно уменьшилась, лечение продолжается на фоне динамического наблюдения. Когда полость кисты заполнилась жидкостью вновь, необходимы повторное цитологическое исследование и решение вопроса о показаниях к хирургическому лечению. В случаях, когда при ультразвуковом исследовании или пневмоцистографии выявляются патологические изменения на внутренней стенке кисты, показана секторальная резекция молочной железы со срочным гистологическим исследованием. Операция может быть показана, когда при цитологическом исследовании содержимого полости кисты, независимо от состояния внутренней стенки, обнаруживаются признаки выраженной пролиферации эпителия и/или атипичные клетки.
Лечение
Консервативному лечению подлежат только диффузные формы мастопатии. При узловых формах заболевания показано хирургическое лечение, потому что за доброкачественным новообразованием может скрываться рак.
Любовь КОРОСТЕЛЕВА,
доцент.
Сергей ПЕТЕРСОН,
профессор.
Александр БЕНЕВСКИЙ,
профессор.
Кафедра онкологии Российского государственного университета.
Возможности терапии дисгормональной патологии молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Доброкачественные изменения молочных желез относятся к наиболее распространенным заболеваниям у женщин различных возрастных групп. Наибольшего внимания заслуживает высокая частота сочетания дисгормональной патологии молочных желез с гинекологическими заболеваниями [2,14].
Мастопатия, или фиброзно–кистозная болезнь (ФКБ) является самым распространенным доброкачественным заболеванием молочных желез. Частота мастопатии в популяции составляет 30–35%, увеличиваясь в несколько раз при некоторых гинекологических заболеваниях, особенно на фоне регулярного ритма менструаций [3,8].
Большинство проблем встает перед гинекологами при решении вопроса о гормональной терапии таких гинекологических состояний, как гиперпластические процессы эндометрия, генитальный эндометриоз, миома матки и эндокринные нарушения менструально–репродуктивной функции у пациенток с доброкачественными заболеваниями молочных желез.
На функциональное состояние и строение молочных желез прямое или косвенное влияние оказывает ряд гормонов (пролактин (ПРЛ), саматотропный гормрн, стероидные гормоны яичников, гормоны щитовидной железы, коры надпочечников, поджелудочной железы) и факторы роста, в частности, ЭФР. Циклические процессы, происходящие в молочных железах, тесно связаны с нейро–эндокринными изменениями, происходящими на всех уровнях гипоталамо–гипофизарно–яичниковой и надпочечниковой системы. Считают, что генез некоторых гиперпластических процессов, развивающихся в женских половых органах и молочных железах, обусловлен одинаковыми нейро–эндокринными нарушениями [2,9,15].
Развитие молочной железы обеспечивается нормальным уровнем и соотношением гормонов, а также состоянием ее рецепторного аппарата. В ткани молочных желез имеется большое количество специфических рецепторов к гонадотропным гормонам, эстрогенам, прогестерону, инсулину и ЭФР. Рецепторы прогестерона и ПРЛ содержатся в большом количестве на эпителиальных клетках молочных желез. Причем эстрогены обладают прямым (стимуляция рецепторов прогестерона) и непрямым (индукция рецепторов ПРЛ) действием. Изучение особенностей действия гормонов на рецепторном уровне показало, что ПРЛ стимулирует развитие рецепторов эстрогенов и прогестерона и в 2–4 раза усиливает рост эпителиальных клеток. Количество рецепторов прогестерона возрастает при синергическом действии ПРЛ и эстрогенов.
К факторам риска, вызывающим дисгормональную патологию молочных желез [5,14], относятся:
• отягощенный наследственный анамнез,
• эндокринные нарушения менструальной функции,
• заболевания других эндокринных желез,
• стрессовые ситуации, приводящие к нарушению нейро–эндокринной регуляции,
• аборты и самопроизвольные выкидыши на ранних сроках беременности,
• ожирение,
• отсутствие в анамнезе беременности и родов,
• первая беременность и роды после 30 лет,
• отсутствие, короткий или очень длительный период вскармливания,
• раннее менархе (до 12 лет) и поздняя менопауза (после 51 года),
• возраст женщины старше 40 лет.
Одним из этиологических факторов развития заболеваний молочных желез считают состояния, обусловленные снижением уровня прогестерона на фоне избыточного уровня эстрогенов, что приводит к пролиферации тканей молочных желез и нарушению ее рецепторного аппарата. Изучение гормонального статуса при дисгормональной патологии молочных желез свидетельствует о том, что при выраженной гиперплазии железистого компонента уровень эстрадиола и соотношение эстрадиола и прогестерона достоверно выше, чем у женщин с нормальным состоянием желез или инволютивными процессами.
Согласно определению ВОЗ (1984) мастопатия, или ФКБ характеризуется широким спектром пролиферативных и регрессивных процессов в ткани молочных желез с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканого компонентов.
В клинической практике применяется классификация доброкачественных изменений молочных желез, основанная на данных клинико–рентгенологического исследования [11]. С этой классификацией согласуются результаты ультразвукового, радиотермометрического и морфологического методов исследования. Различают две формы дисгормональной патологии молочных желез: диффузную и узловую.
I. Диффузная кистозно–фиброзная мастопатия:
• аденоз с преобладанием железистого компонента;
• фиброзная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента;
• кистозная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;
• смешанная форма диффузной кистозно–фиброзной мастопатии.
II. Узловая (локализованная) фиброзно–кистозная мастопатия.
При обследовании молочных желез первичному клиническому осмотру предшествует тщательно собранный анамнез. Выясняется наследственная предрасположенность к дисгормональной патологии и раку молочных желез, уточняются жалобы, время и причины их появления [3,13].
При объективном обследовании отмечается симметрия молочных желез, наличие опухолевидных образований, ассиметричного втяжения сосков, присутствие рубцовых изменений, кожных втяжений, папиллом, родимых пятен на коже молочной железы. Определяется степень развития молочных желез и наличие выделений из сосков. Мануальное исследование включает поверхностную и глубокую пальпацию молочных желез. Определяется консистенция молочных желез, ее симметричность, наличие уплотнений и их характер. Особое внимание уделяется наличию узловых образований: размер, плотность, однородность, количество, подвижность, связь с подлежащими тканями, кожей. Проверяется возможность смещения кожи и образования кожной складки над зоной узла, определяется симптом «лимонной корки» и фиксация кожи даже на ограниченном участке, отмечаются любые кожные изменения в зоне образования и региональных отделах.
Обязательным является обследование аксилярных зон с целью выявления увеличенных лимфатических узлов.
Инструментальными методами обследования являются УЗИ, которое возможно проводить 1 раз в 6 месяцев, а при необходимости – чаще. Маммография проводится 1 раз в год с профилактической целью женщинам после 40 лет и 1 раз в два года – после 50 лет.
В том случае, когда возникает подозрение на очаговую или злокачественную патологию молочных желез, пациентка направляется на обследование к онкологу–маммологу. При диффузных формах мастопатии (особенно в сочетании с гинекологическими проблемами) вопрос решается в пользу консервативных методов лечения.
Для мастопатии наиболее характерными клиническими проявлениями являются болезненность молочных желез (мастодиния), ощущение увеличения их объема, нагрубание и отек [14,18]. Боли могут иррадиировать в подмышечные области, плечо и лопатку. Нередко симптомы мастопатии сочетаются с пременструальным синдромом.
Сложности дифференциальной диагностики болевого синдрома возникают в связи с многочисленными причинами его происхождения, т.к. боли могут возникать не только при дисгормональной дисплазии молочных желез, но и иметь внеорганное происхождение: банальная масталгия, нарушение развития и функции желез, острые и хронические воспалительные процессы. Боль может являться результатом психопатической реакции, а также проявлениями шейно–грудного остеохондроза, межреберной невралгии, плексита и др. [5,10].
В ряде исследований установлено, что большинство больных с гинекологическими, и особенно нейро–эндокринными заболеваниями, имеют ту или иную патологию молочных желез. Доказана связь между изменениями молочных желез при ФКБ с нарушением функционального состояния яичников и менструальной функции [2,3,13]. Наиболее часто развитие гиперпластических изменений молочных желез выявляется у женщин с гиперпластическими процессами гениталий (генитальный эндометриоз, миома матки, гиперплазия эндометрия).
Нарушения в сложной цепи гипоталамо–гипофизарно–яичниковой системы вызывают формирование патологии молочных желез, которая в зависимости от характера гормональных нарушений проявляется в виде гипер– или гипопластических процессов [9,19].
Так, у женщин репродуктивного возраста с олиго–аменореей II, обусловленной гипоталамо–гипофизарной дисфункцией на фоне гипоэстрогении при нормальном уровне пролактина, имеется тенденция к развитию ранних инволютивных процессов молочных желез. У пациенток с гипоталамо–гипофизарной недостаточностью на фоне аменореи I и снижения стероидогенеза наиболее часто диагностируется недоразвитие структурных элементов молочных желез.
У пациенток с гиперпролактинемией характерными признаками являются нарушение менструального цикла и галакторея. Боли и нагрубание желез появляются редко, а в структуре заболеваний преобладают инволютивные изменения на фоне нормального строения желез или остаточных явлений ФКБ, что зависит от уровня ПРЛ и вида гиперпролактинемии.
Одним из условий начала терапии является четко поставленный диагноз, учитывающий широкий спектр клинических проявлений, данные анамнеза, гормонального, неврологического и гинекологического статуса, психоэмоционального состояния женщины, а также результатов УЗИ, РТМ и/или маммографии.
В настоящее время придерживаются следующей тактики лечения доброкачественных заболеваний молочных желез [10,13]:
1) при очаговых образованиях и кистах – дообследование у онколога–маммолога и решение вопроса о хирургическом лечении;
2) при диффузных формах мастопатии использование общеукрепляющих средств, витаминотерапии, фитотерапевтических и лекарственных препаратов. Лекарственные и гормональные препараты при гинекологической патологии назначают индивидуально с учетом выявленной патологии.
Методы терапии заболеваний молочных желез подбираются индивидуально, с учетов факторов развития патологии [4,16]. Перед назначением терапии следует исключить заболевания желудочно–кишечного тракта и печени, как факторов развития ФКБ. В ряде случаев лечение начинается с соблюдения диеты, ограничения таких продуктов, как кофе, чай, шоколад, какао, и введения в рацион пищи, богатой клетчаткой.
В комплекс лечения мастопатии включается витаминотерапия, в частности витамины группы А, В, Е, которые усиливают терапевтическую активность действующих лекарственных средств, устраняют или ослабляют побочные эффекты, стабилизируют деятельность периферической и центральной нервной системы, укрепляют иммунную систему.
Для лечения всех видов мастопатии применяется фитотерапия – специально подобранные сборы лекарственных трав, которые нормализуют обмен веществ, способствуют быстрому выведению шлаков и стимулируют защитные реакции организма. Многолетний опыт фитотерапии [6] свидетельствует о том, что их можно рекомендовать не только при различной патологии молочных желез, но и при сопутствующих заболеваниях других органов и систем.
Широкое применение в настоящее время нашли препараты, полученные из различных видов растений [1,4,16].
Онкологами, маммологами, гинекологами на сегодняшний день накоплены данные, свидетельствующие о возможности применения различных гормональных средств у женщин с мастопатией и сопутствующей гинекологической патологией [10,17]. Считают, что гормонотерапия наиболее эффективна и показана у пациенток с генитальным эндометриозом, гиперплазией эндометрия, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и эндокринными формами бесплодия в сочетании ФКБ.
Однако назначение гормональных препаратов толькос целью лечения мастопатии, по мнению Л.М. Бурдиной (1998), нецелесообразно и может проводиться только в тех случаях, когда другие методы оказались неэффективными.
Наиболее часто перед гинекологами встает вопрос о возможности применения комбинированных оральных контрацептивов (КОК) у женщин с ФКБ, которым необходима контрацепция или лечение ряда гинекологических заболеваний. Наиболее эффективной является одновременно назначаемая терапия гинекологической патологии и изменений молочных желез.
Согласно исследованиям последних лет, посвященным влиянию КОК на состояние молочных желез, не выявлено достоверного увеличения рака молочных желез у женщин с дисгормональной патологией в анамнезе, длительно принимающих препараты с целью контрацепции. Отечественными учеными установлено, что прием монофазных низкодозированных КОК снижает риск развититя мастопатии на 50–75% и защитные свойства препаратов проявляются по мере увеличения сроков их применения [5,17].
У женщин с ФКБ, длительно принимавших КОК с целью контрацепции, отмечается улучшение состояния молочных желез. Лечебный эффект обусловлен нормализацией гормональных показателей и менструального цикла, снижением частоты образования функциональных кист яичников и частоты воспалительных заболеваний гениталий [12,17]. Таким образом, уменьшение степени влияния ряда патогенетических факторов способствует снижению частоты развития дисгормональной патологии молочных желез.
Клинико–рентгенологическое исследование показало, что более чем у 40% женщин состояние молочных желез не только стабилизируется, но и в значительной мере улучшается, что регистрируется при контрольном маммографическом исследовании. Положительное влияние этой группы препаратов заключается в уменьшении нагрубания молочных желез, отека (особенно в предменструальный период), чувства тяжести и плотности тканей молочной железы. Рентгенологическое обследование указывает на уменьшение плотности структур, повышение четкости деталей железы за счет снижения отека, уменьшение объема железистого компонента и нарастание жировых включений [5,12,17].
Исследования последних лет свидетельствуют о том, что суммарная частота развития рака молочных желез у женщин в возрасте 60 лет, применявших и не применявших КОК, практически одинакова. Также показано, что женщины с семейными формами рака молочных желез, применяющие КОК, не имеют достоверного увеличении случаев заболевания по сравнению с теми, кто не принимал эти препараты [12].
В настоящее время препаратами выбора для лечения предменструального синдрома, лютеиновой недостаточности, дисменореи, гиперпластических процессов эндометрия и др. в сочетании с ФКБ являются низко– и микродозированные монофазные препараты, содержащие гестагены III поколения (гестоден и дезогестрел). Считают, что именно эти прогестагены, обладающие высокой степенью сродства к рецепторам прогестерона, снижают пролиферативную активность клеток молочной железы [7,17].
Одним из наиболее эффективных микродозированных монофазных препаратов последнего поколения является Линдинет 20, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена.
Гестоден, благодаря высокой селективности к рецепторам эндометрия и 100% биологической активности в сочетании с выраженным гестагенным эффектом, обладает антиминералкортикоидным и антиандрогенным действием. У препарата отмечена минимальная печеночная трансформация, относительно высокая аффинность к тканям–мишеням и высокая биодоступность, что обеспечивает его высокоэффективные прогестагенные свойства. Сочетание гестодена с минимальной дозой эстрогенного компонента обеспечивают надежный контрацептивный эффект (индекс Перля 0,15) и лечебное воздействие при дисменорее, генитальном эндометриозе, бесплодии на фоне неполноценной лютеиновой фазы, гиперплазии эндометрия у женщин без патологии молочных желез и при ФКБ. Исследования, проведенные у женщин с дисменореей, принимающих Линдинет 20, показали, что препарат эффективно снимает симптомы первичной и вторичной дисменореи, подавляя овуляцию и снижая уровень простагландинов [7]. Отмечено положительное влияние некоторых КОК (в частности, Линдинет 20) на такие симптомы предменструального синдрома, как отечность, масталгия, вегето–сосудистые реакции.
Антиандрогенное действие Линдинет 20 обусловлено повышением связывающей активности гестодена с секс–стероидсвязывающим глобулином, что вызывает снижение концентрации свободного тестостерона и уменьшение клинических признаков гиперандрогении. Этот эффект особенно следует учитывать при назначении женщинам с повышенным уровнем андрогенов и гирсутизмом (в частности, при регуляции менструального цикла и лечении бесплодия у женщин с СПКЯ).
Частота межменструальных кровянистых выделений, что наиболее часто беспокоит женщин, составляет не более 12% и прекращается в течение первых 3 месяцев приема Линдинет 20.
Таким образом, хороший контрацептивный эффект микродозированного монофазного препарата «Линдинет 20», доказанные лечебные свойства при ряде гинекологических заболеваний, позволяют рекомендовать его для клинического применения с учетом показаний и противопоказаний у женщин с диффузными формами дисгормональной патологии молочных желез.