Для чего кардиолог назначает элькар

Кардиология

В практике детских кардиологов Элькар может применяться

1. Элькар улучшает проводимость в миокарде и способствует нормализации сердечного ритма у детей с пролапсом митрального клапана

В исследовании под руководством Л. А. Воропай, было показано, что монотерапия Элькаром у детей с пролапсами клапанов сердца улучшает проводимость и процессы реполяризации в миокарде, что способствует уменьшению выраженности аритмий и полному купированию желудочковых экстрасистол.

Элькар р-р для приема внутрь 300 мг/мл в дозе 50 мг/кг в сутки, 60 дней

Исследование: Оценка эффективности применения левокарнитина (Элькара) при дисплазии соединительной ткани сердца у детей, ГБОУ ВПО Новосибирского государственного университета МЗ России, Л. А. Воропай, дети 12-14 лет с пролапсами митрального, трикуспидального, аортального клапанов n= 100

*ГБОУ ВПО Новосибирского государственного университета МЗ России, Л. А. Воропай, дети 12-14 лет с пролапсами митрального, трикуспидального, аортального клапанов n= 100, Элькар р-р для приема внутрь 300 мг/мл в дозе 50 мг/кг в сутки, 60 дней

На фоне приема Элькара в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 2 месяцев зарегистрировано:

* Воропай Л. А. и соавт. Эффективность Элькара при дисплазии соединительной ткани сердца у детей. Ж. Практика Педиатра, 2014; 5: 38-42

Добавление Элькара к основной терапии при инфекционном поражении миокарда у детей способствует сокращению продолжительности заболевания, тем самым сокращая вероятность развития кардиосклероза и хронического миокардита. В исследовании, под руководством Т. А. Руженцовой, была доказана эффективность применения Элькара в лечении сердечнососудистых осложнений, развивающихся на фоне распространенных острых инфекционных заболеваний у детей.

2. Элькар повышает эффективность терапии острых пери-и миокардитов, развившихся на фоне острых инфекционных заболеваний у детей

В исследовании, под руководством Т. А. Руженцовой, была доказана эффективность применения Элькара в лечении сердечно-сосудистых осложнений, развивающихся на фоне распространенных острых инфекционных заболеваний у детей.

Так на протяжении 3х месяцев наблюдения выявлено, что терапия с Элькаром способствовала достоверно ранней нормализации показателей ЭКГ, ЭХО-КГ (на 18 суток раньше) и уровней активности кардиоспецифических ферментов (на 14 суток раньше). Нормализация показателей ЭКГ в группе детей принимавших Элькар наступала на 34,5суткиот начала терапии, в то время как в группе детей не получавших метаболической терапии на 65 сутки.

Детская инфекционная больница №5, г. Москва, Т. А. Руженцова, дети от 1 до 10 лет с диагнозами: ринофарингит, ангина, бронхит, пневмония, гастроэнтерит, гастроэнтероколит n= 97, Элькар р-р для приема внутрь 300 мг/мл в дозе30 мг/кг/сутки, 90 дней

Также у детей, получавших Элькар наблюдали выраженное снижении ферметемии к концу 2-го месяца терапии, что свидетельствовало о восстановлении кардиомиоцитов, в группе контроля снижение ферментемии наблюдалось только к концу 3х месяцев терапии.

*Детская инфекционная больница №5, г. Москва, Т. А. Руженцова, дети от 1 до 10 лет с диагнозами: ринофарингит, ангина, бронхит, пневмония, гастроэнтерит, гастроэнтероколит n= 97, Элькар р-р для приема внутрь 300 мг/мл в дозе30 мг/кг/сутки, 90 дней

Таким образом, добавление Элькара к основной терапии при инфекционном поражении миокарда у детей способствует сокращению продолжительности заболевания, тем самым сокращая вероятность развития кардиосклероза и хронического миокардита

* Т. А. Руженцова и соав. Диагностика и лечение инфекционных поражений миокарда у детей. Фарматека, 2011, с.44-48

Производство препарата на основе L-карнитина Элькар

Копирование материала только с разрешения правообладателей.

Источник

Элькар в практике педиатра

Фармакология

Е.Николаева, доктор медицинских наук, Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава

Карнитин относится к незаменимым витаминоподобным веществам. В 1905 г. П.З. Кримбергом и В.С. Гулевичем он был впервые выделен из экстракта мышечной ткани. Основные метаболические функции карнитина связаны с процессами преобразования биологической энергии, поэтому в особенно больших количествах он содержится в тканях, нуждающихся в высоком энергетическом обеспечении, — скелетных мышцах, миокарде сердца, головном мозге, печени и почках.

Карнитин обеспечивает перенос жирных кислот в митохондрии, где происходит их окисление и высвобождение ацетил-КоА – субстрата для цикла Кребса. Карнитин осуществляет модуляцию внутриклеточного гомеостаза кофермента А в матриксе митохондрий, таким образом регулируя интенсивность биоэнергетического метаболизма. Исключительно важна (его) роль карнитина в детоксикации и выведении из тканей избытка уксусной и ряда других органических кислот, накапливающихся в ходе окислительно-восстановительных превращений. Кроме того, карнитин участвует в процессах гликолиза, синтеза жирных кислот, обмена кетоновых тел и холина [5]. У взрослых потребность организма в карнитине, составляющая 200—500 мг/сут, удовлетворяется за счет эндогенного его образования не более чем на 10—25% Синтез карнитина осуществляется главным образом клетками печени (в меньшей степени — почек) путем трансформации двух аминокислот: лизина и метионина. Источником аминокислот служат белки пищевых продуктов, а также собственные протеины мышечной ткани. В синтезе карнитина участвуют витамины С,В3, В6,В12, фолиевая кислота и железо.

Отмечено, что потребность в карнитине резко возрастает при стрессе, физических, умственных и эмоциональных перегрузках, интеркуррентных заболеваниях, недостаточном питании, а также в период беременности и лактации. Именно в ситуациях высокого расходования энергетических ресурсов, требующих повышенного катаболизма, становится очевидным исключительное значение для организма карнитинзависимых биологических процессов.

У детей, особенно раннего возраста, эндогенный синтез карнитина крайне ограничен, причем на активность эндогенного образования влияет функциональное состояние печени и почек, а выведение карнитина из организма значительно усиливается при интеркуррентных заболеваниях, дисфункции почечных канальцев, расстройствах деятельности желудочно-кишечного тракта. Обычный пищевой рацион далеко не полностью обеспечивает потребность в карнитине [1].

Таким образом, недостаточность эндогенного синтеза карнитина и его поступления с пищевыми продуктами создают возможность для развития дефицита этого вещества в организме, особенно при состояниях, способствующих повышенному выведению и нарушению всасывания. В результате нередко развивается недостаточность карнитина с ее многообразными системными проявлениями.

Главными органами-мишенями служат скелетные мышцы и миокард, во вторую очередь страдают клетки головного мозга, печень и почки. Основные признаки дефицита L-карнитина являются следствием развивающихся нарушений энергетического обмена и метаболизма липидов и связанных с этим расстройств других видов обмена веществ (быстрая утомляемость, мышечная слабость, гипотония, отставание физического и психомоторного развития, снижение успеваемости, сонливость или раздражительность, нарушение функции сердца и печени). Все это обусловливает необходимость использования дополнительных источников карнитина для лечения и профилактики его недостаточности карнитина в организме.

Существуют две изомерные формы карнитина: D- и L-стереоизомеры.

Установлено, что в тканях млекопитающих присутствует только L-стереоизомер, и именно он биологически эффективен. В настоящее время в большинстве стран мира используют только препараты на основе L-карнитина. Сведений о каких-либо значительных побочных эффектах их применения нет.

D-изомер карнитина — синтетического происхождения; в изолированном виде он не используется, однако имеются лекарственные формы на основе рацемической смеси D,L-карнитинов. Экспериментальные исследования с чистыми изомерами показали, что D-карнитин — не просто неэффективное или биологически инертное вещество, а потенциально токсичное соединение, которое негативно влияет на биосинтез в печени, конкурентно ингибирует процессы усвоения L-карнитина и нарушает его проникновение в миокард, мышечную ткань и почки [6].

Эффективность элькара при различных заболеваниях у детей, изучалась в ведущих медицинских учреждениях страны — Московском НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава, Научном центре здоровья детей РАМН, Российском государственном медицинском университете, Тверской государственной медицинской академии, Волгоградском государственном медицинском университете и др.

В МНИИ педиатрии и детской хирургии элькар уже в течение 5 лет применяется при лечении наследственных заболеваний (в том числе сердечно-сосудистой системы и врожденной патологии), для коррекции развития детей раннего возраста, в психоневрологии, при радиационном риске и т.д.

На фоне длительного лечения элькаром (в суточной дозе 30—50 мг на 1 кг массы тела; в течение 4 мес) у 35 детей с митохондриальными заболеваниями отмечено достоверное улучшение клинического статуса: снижение утомляемости, повышение мышечного тонуса и силы мышц, улучшение походки и координации движений, повышение умственной работоспособности. При этом зарегистрированы снижение уровня лактата и пирувата в крови, улучшение перекисного окисления липидов. У 11 больных с доказанным низким уровнем общего карнитина в крови отмечено достоверное его повышение после приема элькара в течение 3 нед. Ликвидация недостаточности карнитина при митохондриальных заболеваниях — важное средство борьбы с лактат-ацидозом и коррекции энергетического дефицита. В период лечения элькаром ухудшения состояния детей(;) не зафиксировано; у пациентов с митохондриальным синдромом MELAS отсутствовали инсультоподобные приступы. Длительное лечение элькаром (в суточной дозе 50—100 мг/кг; в течение 4 мес) 12 детей с органическими ацидемиями способствовало стабилизации их общего состояния (улучшение аппетита, купирование приступов тошноты и рвоты, повышение мышечного тонуса, нормализация метаболических показателей). После 3-недельного приема элькара у 6 детей с резко пониженным уровнем карнитина в крови он достоверно повысился, преодолев нижнюю границу нормы. Одновременно произошло достоверное снижение ранее повышенного уровня лактата в крови и уменьшилась патологическая почечная экскреция органических кислот.

Использование элькара (суточная доза 20—30 мг/кг; в течение 3 мес) у 36 детей с синдромами Марфана и Элерса—Данло привело к повышению толерантности к физической нагрузке, уменьшению частоты и интенсивности головной боли, увеличению мышечной силы и тонуса. У всех больных с доказанным дефицитом карнитина (23 ребенка с синдромом Элерса—Данло и 8 — с синдромом Марфана) после терапии элькаром в течение 3 нед его содержание в крови увеличилось [4].

При лечении 30 больных с синдромом Ретта (элькар в суточной дозе 30—50 мг/кг; в течение 3 мес) установлено (оценка с помощью балльной шкалы) достоверное снижение выраженности большинства клинических показателей: уменьшились проявления аутизма, повысилась психическая активность и социализация поведения, активизировалась речевая деятельность, улучшились эмоциональные реакции, целенаправленные движения рук и мышечный тонус, появились новые моторные навыки (ходьба, сидение и др.).

После применения элькара (суточная доза 20—30 мг/кг; в течение 3 мес) у всех 50 пациентов с туберозным склерозом отмечены повышение двигательной и общей психической активности, общего фона настроения и параметров устойчивости внимания. У детей школьного возраста улучшались качество оперативной памяти, концентрация, распределение и переключение внимания.

Использование элькара (суточная доза 20 мг/кг : в течение 2 мес — 3 курса в год) у 30 детей с резким дефицитом длины тела, страдающих моногенными синдромами (Нунан, Рассела—Сильвера, Рубинштейна—Тейби и др.), способствовало увеличению скорости роста, достоверному улучшению переносимости физической нагрузки, уменьшению функциональных изменений ЦНС.

Анализ эффективности элькара при выхаживании 87 недоношенных детей и новорожденных с последствиями родовой травмы продемонстрировал, что после 1,5-месячного курса (суточная доза 50 – 100 мг/кг в 3 равных приема перед едой) у всех детей улучшился аппетит, произошла заметная прибавка массы тела, повысилась двигательная активность, улучшилась реакция захвата предметов, значительно активизировалась познавательная деятельность, появилась реакция на музыкальные звуки.

Препараты L-карнитина входят в число основных лекарственных средств, назначаемых в комплексной терапии при заболеваниях сердца, особенно при кардиомиопатиях у детей. Эффективность использования сердечной мышцей жирных кислот в качестве источника энергии тесно связана с уровнем L-карнитина в миокарде. Как показали наблюдения, прием элькара заметно улучшил сократимость сердечной мышцы у 65 детей с кардиомиопатией различной природы (дилатационной, гипертрофической, на фоне первичных митохондриальных синдромов); стойко уменьшилась выраженность симптомов сердечной недостаточности, сократились размеры сердца, более благоприятным стал отдаленный прогноз [5].

В Тверской государственной медицинской академии проанализирована эффективность элькара у 15 детей, страдавших диабетической кардиомиопатией. Его назначали дополнительно к общепринятой метаболической терапии — с целью нормализации метаболических процессов в миокардиоцитах и улучшения выработки энергии в форме АТФ (30 мг/кг в сутки в 2—3 приема в течение 3—4 нед). В результате проведенного лечения у больных нормализовалась диастолическая функция левого желудочка. По данным допплер-эхокардиографии, улучшились скоростные показатели трансмитрального диастолического потока, уменьшилась ригидность миокарда в фазу диастолы. Кроме того, отмечен переход от гипокинетического типа гемодинамики к эукинетическому, что проявлялось увеличением конечного диастолического и ударного индексов, снижением общего периферического сопротивления сосудов. У 11 детей, не получавших элькар в составе кардиометаболической терапии, достоверной положительной динамики показателей трансмитрального диастолического потока и центральной гемодинамики не отмечалось [1].

Сотрудниками Волгоградского государственного медицинского университета проведено динамическое клинико-биохимическое исследование 24 детей в возрасте от 4 до 32 дней жизни, находившихся на лечении в отделении патологии новорожденных по поводу патологической гипербилирубинемии. Комплекс консервативной терапии, помимо внутривенной инфузии растворов глюкозы, эссенциале, энтерального приема витаминов В2, Е, метионина, фенобарбитала и др., дополнительно включал элькар в суточной дозе 50—150 мг/кг (в 2 приема; длительность курса лечения от 14 до 28 дней). Группой сравнения служили 10 новорожденных, получавших то же лечение, за исключением элькара. Исследование показало, что применение элькара в комплексной консервативной терапии неонатальной желтухи способствует ускорению темпов регресса симптомов желтухи, достоверному снижению уровня непрямого билирубина и повышению коэффициента снижения билирубина [3].

В научном Центре здоровья детей РАМН элькар использовался для лечения 170 детей разного возраста (от первых месяцев жизни до 18 лет) с перинатальным неблагополучием в анамнезе и различным исходом патологии нервной системы. При назначении элькара ориентировались на средние возрастные дозы; длительность курсов лечения составляла 1—3 мес.

Клинические эффекты элькара отмечены в сенсорной, двигательной, вегетативной сферах и психическом реагировании при различных патологических состояниях нервной системы. Действие препарата более отчетливо проявилось в ведущем звене нарушения развития (в частности, отмечены улучшение регуляторных процессов у детей с расторможенностью, повышение эмоциональной устойчивости и коммуникативной функции при аутизме) [1].

Таким образом, многочисленные и разносторонние исследования убедительно доказали эффективность элькара для лечения и профилактики различных заболеваний у детей, начиная с самого раннего возраста.

Источник

Элькар ® (Elcar ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Элькар ®

Раствор для приема внутрь в виде прозрачной, бесцветной или слегка окрашенной жидкости; допускается наличие характерного запаха.

Фармакологическое действие

Улучшает белковый и жировой обмен, повышает секрецию и ферментативную активность желудочного и кишечного соков, улучшает усвоение пищи, снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в мышцах. Повышает устойчивость к физическим нагрузкам, угнетает образование кетокислот и анаэробный гликолиз, уменьшает степень лактатацидоза, способствует экономному расходованию гликогена и увеличивает его запасы в печени и в мышцах.

Оказывает анаболическое и липолитическое действие. Нормализует повышенный основной обмен при гипертиреозе, являясь периферическим (косвенным) антагонистом действия тиреоидных гормонов, а не прямым ингибитором функции щитовидной железы.

Улучшает обмен веществ и энергообеспечение тканей.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Метаболизм и выведение

Выводится почками, преимущественно в виде ацильных эфиров.

Показания препарата Элькар ®

В составе комплексной терапии:

В педиатрической практике (лечение детей до 3 лет под наблюдением врача):

У взрослых в спортивной медицине и при интенсивных тренировках (в период тренировочного процесса при отработке аэробной производительности):

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, за 30 мин до еды, дополнительно разбавляя жидкостью.

Элькар ® применяют в составе комплексной терапии.

При длительных физических и психоэмоциональных нагрузках препарат назначают в дозе от 750 мг (1/2 мерной ложки или 2.5 мл) 3 раза/сут до 2.25 г (1.5 мерной ложки или 7.5 мл) 2-3 раза/сут.

Детям препарат назначают в виде добавки к сладким блюдам (кисель, компот, соки).

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции, гастралгия, диспепсия, миастения (у пациентов с уремией).

Источник

О препарате

Элькар® – лекарственный препарат, созданный на основе уникального природного вещества L-карнитина (левокарнитина). Синтезируемый в человеческом организме, л-карнитин способствует активизации метаболических процессов – он дарит нам энергию, способствуя ее образованию из жиров. Однако часто его бывает крайне недостаточно. И тогда на помощь приходит Элькар.

Элькар заряжает энергией, возвращает силы и бодрость, дарит хорошее настроение, создает новые возможности для нового дня!

Элькар ® снижает утомляемость, повышает иммунитет, ускоряет восстановление после перенесенных заболеваний, помогает улучшить фигуру, повышая эффективность диеты и занятий фитнесом.

Эффективность и безопасность препарата подтверждены научными исследованиями и многолетним клиническим опытом применения клиническими исследованиями, Элькар ® может быть рекомендован взрослым и детям с первых дней жизни.

Чем полезен Элькар?

Спорт, работа, учеба, большие физические и умственные нагрузки – ответом на вызовы здоровью и стрессоустойчивости становится Элькар. Препарат способствует:

Нарушение питания и проблемы с весом, восстановление после операций и заболеваний – во всех этих случаях Элькар способен стать вашим верным помощником.

Для кого предназначен Элькар?

Для тех, кто много работает Элькар® позволяет снизить утомляемость и повысить работоспособность. Благодаря выработке эндорфинов, способствует повышению настроения, активности и стрессоустойчивости.

Для тех, кто испытывает слабость после болезни Элькар® способствует выведению токсинов и лучшему усвоению белков и витаминов. Повышая энергоресурсы, Элькар® возвращает организму возможность работать на полную мощность и быстрее восстанавливаться.

Для детей Элькар® помогает правильному росту важнейших органов и систем. Положительно воздействуя на обмен веществ и образование энергии, Элькар® способствует гармоничному физическому и умственному развитию.

Для тех, кто занимается спортом Элькар® способствует выведению избытков молочной и уксусной кислот из клеток, повышению физической выносливости, росту объема и силы мышц. При этом он не является допинговым средством.

Для тех, кто контролирует вес Элькар® помогает использовать жиры в качестве источника энергии, и таким образом позволяет избавиться от избыточных жировых отложений, повышая эффективность диеты и занятий спортом.

Где купить Элькар

Препарат доступен во всех аптеках России и стран СНГ. Приобрести препарат можно не только в аптеках розничной сети, но и через интернет-аптеки.

Элькар выпускается в удобных лекарственных формах:

Производство препарата на основе L-карнитина Элькар

Копирование материала только с разрешения правообладателей.

Источник

Применение карнитина (Элькар) в клинической практике

Камчатнов Павел Рудольфович
доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета им. Н. И. Пирогова

В методическом пособии автор подробно рассказывает об эффектах и механизмах действия L-карнитина, освещает возможности применения L-карнитина (Элькар ® ) в клинической практике.

Пособие предназначено для неврологов, кардиологов, эндокринологов, врачей общей практики и врачей других специальностей.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФУНКЦИЯХ И МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ КАРНИТИНА

Большинство клеток организма млекопитающих обладают способностью синтезировать эндогенный карнитин, который вырабатывается в течение всей жизни в количествах, необходимых для выполнения своих функций, поддержания метаболических процессов на данном уровне развития ткани и её сохранности. Мозговая ткань богата карнитином, причем, концентрация его достаточно высока в различных отделах центральной нервной системы, характеризующихся различной функциональной активностью (гипоталамус, мозжечок, кора, спинной мозг и др.) на фоне его низкого содержания в некоторых других тканях и плазме крови [22, 30].

Существуют два изомера карнитина – право- и левовращающий (D- и L-формы), обладающие различными химическими и биологическими свойствами. Считается, что в организме человека и животных присутствует L-карнитин, который и является биологически активным и безопасным в применении [8].

Одна из основных функций, выполняемая в организме L-карнитином – обеспечение транспорта свободных жирных кислот из цитозоля в митохондрии. По своим химическим свойствам свободные жирные кислоты метаболически инертны и не могут подвергаться никаким биохимическим превращениям до тех пор, пока не будут активированы. Активация свободных жирных кислот происходит на наружной поверхности митохондриальной мембраны при участии коэнзима А в присутствии ионов магния и АТФ. На наружной поверхности мембраны митохондрии находится фермент ацил-коэнзим А-синтетаза, катализирующий реакции, в ходе которых L-карнитин образует промежуточные соединения ацилкарнитина. Именно L-карнитин обеспечивает поступление в митохондрии активированных свободных жирных кислот, обеспечивая их проникновение через внутренний слой мембраны. Считается, что данным путем в митохондрии поступают преимущественно длинноцепочечные жирные кислоты. В последующем, после проникновения в митохондрии, L-карнитин высвобождается из этих соединений на внутренней стороне митохондриальной мембраны; в процессе транспорта принимают участие такие ферменты, как карнитин-транслоказа и карнитин-ацетилтрансферазы [21]. Жирные кислоты, поступающие таким образом в митохондрии, используются в системе бета-окисления, которое по своей эффективности продукции энергии близка к циклу трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Одним из основных продуктов бета-окисления жирных кислот является ацетил-коэнзим А, большая часть которого поступает в цикл Кребса, а меньшая транспортируется из митохондрий в цитоплазму, где участвует в ряде пластических процессов. В частности, в цитоплазме клеток мозга ацетил-коэнзим А вовлечен в синтез свободных жирных кислот, образование мембран клеток глии и нейронов [14]. Имеются данные о том, что L-карнитин принимает участие и в транспорте части внутримитохондриального ацетил-коэнзима А в цитозоль клетки.

Результаты многочисленных экспериментальных исследований позволили установить, что L-карнитин абсолютно необходим для осуществления нормальных функций митохондрий и дефицит его может вызывать серьезные негативные последствиями как для клетки, так и для организма в целом [27, 60]. В условиях метаболического стресса в митохондриях накапливается ацил-коэнзим А, баланс которого со свободным коэнзимом поддерживается за счет работы карнитинового челнока [32]. Избыточное накопление в митохондриях ацил-коэнзима А ведет к угнетению скорости фермент-зависимых процессов окислительного метаболизма в различных тканях организма [47]. Повышение концентрации карнитина приводит к уменьшению соотношения ацил-коэнзим А / коэнзим А, обеспечивая возможность для нормального функционирования митохондриальных энзимов [44]. Если активность карнитин-ацетилтрансферазы снижается, в частности, в условиях окислительного стресса, наблюдается снижение мембранного потенциала митохондрий, изменение их структуры с уменьшением содержания некоторых фосфолипидов [41].

Все больший интерес привлекает возможность применения L-карнитина в клинической практике, изучаются различные аспекты его влияния на биохимические процессы, протекающие в организме. Накопленные данные свидетельствуют о том, что разнообразные эффекты L-карнитина не могут быть объяснены только его влиянием на энергетический метаболизм [19]. На протяжении последних 10 лет детально изучается способность L-карнитина уменьшать последствия повреждающего действия на клетку и ее органеллы свободных радикалов, что в значительной степени объясняет протективный эффект препарата при целом ряде заболеваний.

Экспериментальные данные о защитном действии L-карнитина на органеллы, в первую очередь – митохондрии, не ограничивается подавлением процессов перекисного окисления липидов. Оказалось, что L-карнитин предотвращает повреждающее действия такого мощного нейротоксина, как МФТП (1-метил-2фенилпиридин) [72].

Исключительный интерес вызывает способность L-карнитина предотвращать индукцию апоптоза. Ее экспериментальное подтверждение было получено в условиях применения ототоксического препарата гентамицина, при введении которого поражение нервных волокон и развивающаяся глухота обусловлены включением механизмов апоптоза [37]. Введение L-карнитина экспериментальным животным, подвергшимся воздействию гентамицина, предупреждает развитие глухоты. Введение препарата сопровождается угнетением активности проапототического факторы Harakiri (Hrk), экспрессия которого регулируется митоген-активируемой протеинкиназой. Полученные данные позволили авторам рассматривать регуляцию факторов апоптоза как один из ведущих механизмов действия L-карнитина.

Учитывая, что одним из важных продуктов метаболизма L-карнитина является ацетил-L-карнитин, интерес представляет возможность регуляции клеточных функций, осуществляемая этим веществом. В условиях экспериментальной церебральной гипоксии предварительное введение ацетил-L-карнитина значительно ослабляет повреждающее действие дефицита кислорода [12]. Зарегистрированное на фоне введения препарата уменьшение активности каспазы-3, цитохрома С, экспрессии белка Bcl-2 носило дозозависимый характер и было связано с угнетением апоптоза. Предварительное введение ацетил-L-карнитина сопровождалось активацией нейропротекторных механизмов, в частности, повышением синтеза фактора роста нервов и тирозинкиназы А, что обеспечивало увеличение фосфорилирования внеклеточной сигнал-регулируемой киназы и повышало выживаемость клеток. Полученные данные свидетельствуют о том, что нейропротективное действие ацетил-L-карнитина реализуется не только за счет восполнения дефицита субстратов окисления, нормализации синтеза нейротрансмиттеров, но и за счет активации защитных механизмов, связанных с фосфорилированием регуляторных белков.

Нейропротективные свойства присущи не только ацетил-L-карнитину, но и другим эфирам L-карнитина, в частности, пропионил-L-карнитину [10]. Вводимый внутрибрюшинно экспериментальным животным он способствовал сохранности синтеза АТФ, активности глютатиона и поддержанию целостности нейронов. Введение обоих эфиров L-карнитина приводило к значительному угнетению интенсивности перекисного окисления липидов.

Одним из серьезных последствий оксидантного стресса является нарушение функции эндотелия. Даже в тех случаях, когда эндотелиальная дисфункция возникает в силу воздействия другой причины, пути ее реализации во многом опосредованы выработкой высокоактивных свободных радикалов. Способность карнитина улучшать нарушенную функцию эндотелия, продемонстрированная в эксперименте, может быть обусловлена его способностью устранять последствия оксидантного стресса. Применение L-карнитина сопровождается снижением как в тканях, так и в крови концентрации маркеров воспаления. У экспериментальных крыс с артериальной гипертензией определялось содержание некоторых цитокинов, продуктов метаболизма ангиотензиновых рецепторов в миокарде и сыворотке крови на фоне системного введения L-карнитина [52]. При этом регистрировалось снижение артериального давления и достоверное уменьшение концентрации интерлейкина (ИЛ) 1-бета, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли альфа. Введение L-карнитина вызывало нормализацию содержания в крови ангиотензинпревращающего фермента и фрагмента рецептора ангиотензина АТ1R, экспрессия которых возрастала у животных с экспериментальной гипертензией. Систематическое применение L-карнитина приводит к ослаблению неспецифических воспалительных процессов в организме больных с артериальной гипертензией и обеспечивает снижение избыточной активности ренин-ангиотензиновой системы.

У животных со стрептозоцин-индуцированным сахарным диабетом с повышенным уровнем холестерина, триглицеридов и продуктов перекисного окисления липидов в крови, применение L-карнитина на протяжении 2 недель привело к нормализации этих показателей [34]. Наряду с этим восстанавливалась эндотелий-зависимая вазодилатация в ответ на введение ацетилхолина. Установлен положительный эффект введения L-карнитина у новорожденных животных, подвергнутых действию ишемии и гипоксии [71]. Выраженный эффект L-карнитина у новорожденных может быть обусловлен отсутствием у них системы его синтеза и зависимостью от поступления L-карнитина извне [25]. В этих условиях возможно развитие карнитиновой недостаточности – увеличение содержания эфиров ацил-коэнзима А при снижении концентрации L-карнитина, состояния, коррегируемое введением L-карнитина [51].

Применение L-карнитина уменьшает выраженность повреждения нервной системы не только при ишемическом поражении, но и при гипергликемии или гипогликемии. Экспериментальным животным на протяжении 1 недели вводили L-карнитин, после чего внутрибрюшинно вводились 20 ЕД инсулина, вызывая гипогликемию [38]. Предварительное применение L-карнитина сопровождалось большей функциональной сохранности головного мозга, о чем свидетельствовали более высокие показатели состояния когнитивных функций. Механизмами защитного действия L-карнитина оказались угнетение процессов перекисного окисления липидов, сохранность митохондрий и нейронов в целом.

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КАРНИТИНА

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания

Накоплен значительный клинический опыт применения L-карнитина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и сосудистым поражением головного мозга. Большой практический интерес вызывает влияние карнитина на функцию эндотелия. Имеются многочисленные сведения о том, что эндотелиальная дисфункция является одной из основных причин ишемического поражения различных органов, в том числе, головного мозга.

Положительные результаты экспериментальных исследований способности карнитина устранять или уменьшать выраженность эндотелиальной дисфункции явились основанием для изучения возможности применения препарата у людей. Так, интересные результаты были получены при изучении поток-зависимой вазодилатации (широко используемый маркер функции эндотелия) у здоровых лиц, получавших с пищей избыточное количество жиров [70]. После рандомизации в две группы, в условиях двойного слепого эксперимента испытуемые получали L-карнитин (2 г в сутки на протяжении 3 недель) или плацебо. Поток-зависимая вазодилатация изучалась на плечевой артерии натощак и после приема унифицированной пищи с высоким содержанием жира. У испытуемых, получавших плацебо, через 1,5 часа после еды регистрировалось достоверное снижение пиковой скорости кровотока, тогда как прием L-карнитина сопровождался значительным приростом скорости кровотока при проведении пробы после приема пищи.

Итогом экспериментальных исследований и клинических испытания на здоровых добровольцах явилось изучение возможности применения L-карнитина у пациентов с артериальной гипертензией. Такое двойное слепое исследование было проведено среди пациентов с ИБС и артериальной гипертензией, основная группа которых получала на протяжении 8 недель комбинацию ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты, а контрольная группа – плацебо [50]. Оказалось, что уровень давления в основной группе больных к окончанию исследования был достоверно ниже, чем в контроле, при этом достоверное снижение регистрировалось как у пациентов с исходно наиболее высоким его уровнем, так и у больных с метаболическим синдромом. Важно также, что применение указанных препаратов сопровождалось дилатацией плечевой артерии и снижением ее тонуса, что отражает уменьшение выраженности явления эндотелиальной дисфункции.

Имеющиеся данные о том, что применение L-карнитина ассоциировано с нарастанием мышечной силы в нижних конечностях и увеличением способности к ходьбе у пациентов со стенозирующим поражением периферических артерий могут быть объяснены именно с учетом восстановления функции эндотелия, хотя не исключены и иные механизмы реализации клинических эффектов препарата [18]. В целом, результаты серии исследований подтверждают эффективность применения L-карнитина у больных со стенозирующим поражением периферических артерий [33].

Накоплен значительный опыт применения L-карнитина у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца. В результате проведенного обзора значительного количества исследований было установлено, что применение препарата у пациентов со стабильной стенокардией приводит к уменьшению выраженности депрессии сегмента ST и нормализации конечно-диастолического давления в левом желудочке сердца. Одним из объяснений этого эффекта может служить снижение уровня лактата в миокарде в условиях физической нагрузки [29]. В указанном обзоре приведены данные о рандомизированном мультицентровом исследовании, в которое были включены 472 пациента, перенесших острый инфаркт миокарда или операцию аортокоронарного шунтирования. В острой стадии заболевания на протяжении 5 дней пациенты получали 9 мг/кг в сутки L-карнитина, а в последующем – по 6 г в сутки (per os) на протяжении 12 месяцев. Более выраженный эффект в виде уменьшения выраженности дилатации левого желудочка, предупреждения ремоделирования миокарда имел место у больных, перенесших острый инфаркт. Важно также, что в этой группе уменьшалась частота развития застойной сердечной недостаточности и смерти от заболеваний сердечно-сосудистой системы. Авторы анализа рассматривают возможные механизмы эффективности препарата, в частности, нормализацию энергопродукции, снижение концентрации свободных жирных кислот, являющихся субстратом для образования свободных радикалов, обеспечение сохранности органелл и клеточных мембран. Большое значение имеет предупреждение фатальных аритмий, спровоцированных ишемией миокарда и дисметаболическими нарушениями [40].

Большой интерес исследователей привлекает проблема воздействия на обмен веществ ишемизированной ткани мозга – метаболическая терапия. Имеются сведения о том, что коррекция энергетического метаболизма, подавление процессов перекисного окисления, устранение повреждающего действия возбуждающих нейротрансмиттеров и провоспалительных цитокинов, наряду с восстановлением кровотока, могут обеспечить уменьшение зоны ишемического повреждения, повысить выживаемость пациентов, уменьшить выраженность неврологического дефицита [5]. Перспективным направлением нейрометаболической терапии является применение карнитина, назначение которого обеспечивает уменьшение выраженности последствия тканевой гипоксии, улучшает состояние микроциркуляции, способствует активации энергетического метаболизма [4, 6, 7].

В Российской Федерации накоплен значительный опыт применения карнитина для лечения пациентов с острыми расстройствами мозгового кровообращения [4, 7]. Доказано, что внутривенное применение препарата приводит к значительному уменьшению выраженности очагового неврологического дефицита у пациентов с мозговым инсультом. Положительный эффект наблюдается вне зависимости от локализации очага поражения (каротидная или вертебрально-базилярная системы, глубинное или поверхностное расположение очага поражения). Важным свойством является возможность одновременного применения и других лекарственных препаратов, необходимых для лечения пациента с острым инсультом.

В острой стадии мозгового инсульта карнитин вводится из расчета 15-45 мг/кг массы тела в сутки, т.е., по 10 мл 10% раствора через каждые 8-12 часов [2]. Перед применением препарат разводится в 300-400 мл физиологического или изотонического раствора и вводится внутривенно капельно. Весь курс лечения составляет 10-20 введений. Помимо капельного, возможно внутривенное струйное медленное (на протяжении 2-3 мин.) введение препарата. Показаниями к применению карнитина являются ишемический или геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние. Также препарат продемонстрировал свою эффективность у пациентов, перенесших остановку сердца, массивную кровопотерю, осложненный инфаркт миокарда с постгипоксической энцефалопатией с наличием очагового неврологического дефицита или когнитивного снижения.

Как было продемонстрировано рядом исследований, по миновании острого периода целесообразно повторное введение карнитина через 2-3 месяца. Проведение повторных курсов введения препарата необходимо сочетать с активным проведением реабилитационных мероприятий. Целесообразным представляется введением препарата из расчета 7-15 мг/кг массы тела на протяжении 5-10 дней. Следует, однако, отметить, что и суточная доза, и продолжительность курса лечения могут быть увеличены в зависимости от состояния пациента, выраженности неврологического дефицита, эффективности проводимого лечения.

Имеются убедительные подтверждения эффективности применения карнитина у больных не только с острыми, но и хроническими расстройствами мозгового кровообращения, в частности, дисциркуляторной энцефалопатией, вертебрально-базилярной недостаточностью [4, 6, 9]. Длительность курса лечения и суточные дозы карнитина определяются индивидуально. Одновременно необходимо проведение лечения и обеспечение мероприятий вторичной профилактики цереброваскулярных нарушений, направленные на устранение имеющихся факторов сердечно-сосудистого риска, в частности, коррекцию уровня артериального давления, липидного и углеводного состава крови и пр.

Влияние L-карнитина на состояние когнитивных функций у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения в рамках дисциркуляторной энцефалопатии, и также лакунарными инфарктами, развившимися на фоне сахарного диабета, изучалось в ходе открытого рандомизированного исследования, наряду с L-карнитином больные получали милдронат [9]. Полученные данные позволили констатировать улучшение на фоне проводимой терапии абстрактного и конкретного мышления, памяти. По мнению авторов, клинические эффекты были обусловлены ингибированием процессов перекисного окисления липидов, а также нормализацией уровня глюкозы крови, наблюдавшейся на фоне применения L-карнитина (у части пациентов оказалось возможным уменьшение дозы принимаемых сахароснижающих препаратов).

Особый интерес вызывает возможность применения карнитина у пациентов, которым предстоит обширное хирургическое вмешательство с высоким риском интароперационной гипоксии, расстройств системной гемодинамики. Целью применения карнитина в данной ситуации является снижение чувствительности головного мозга к гипоксии. Введение препарата начинается за 2-3 суток до операции, ежедневно вводится по 1000 мг карнитина, при необходимости применение препарата может быть продолжено и постоперационном периоде [3].

Имеются сообщения о возможности применения L-карнитина у пациентов с синдромом MELAS (генетически детерминированная митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактатацидоз и инсультоподобные эпизоды) [26]. Применение L-карнитина в комплексе с другими препаратами, оказывающими влияние на тканевой метаболизм и тем самым способствующих устранению имеющегося биохимического дефекта, приводит к регрессу имеющегося неврологического дефицита. К сожалению, небольшое количество наблюдений и относительная редкость синдрома не позволяют обеспечить возможность проведения достаточно большого исследования для определения истиной эффективности L-карнитина.

Когнитивные нарушения и деменция

Когнитивные нарушения и наиболее выраженная их стадия – деменция являются весьма актуальной проблемой неврологии в силу широкого распространения, трудностей и высокой стоимости терапии. Среди широкого спектра лекарственных препаратов, патогенетически обоснованным способом лечения, эффективность которого получила подтверждение в серии клинических испытаний, является применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

Исходя из указаний на возможную роль L-карнитина в восполнении дефицита ацетилхолина при некоторых патологических состояниях, были предприняты попытки использовать препарат для восстановления пула нейротрансмиттеров и устранения когнитивного дефицита. Так, например, применение L-карнитина у животных с токсической моделью деменции привело к частичному восстановлению когнитивных функций после применения L-карнитина, причем положительный эффект был близок к тому, который достигался при применении ростовых факторов [11].

Было проведено исследование, посвященное определению концентрации в спинномозговой жидкости и в плазме крови у пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых лиц сопоставимого возраста (контрольная группа) свободного карнитина и ацилкарнитина [61]. Оказалось, что в спинномозговой жидкости концентрации указанных веществ существенным образом не отличались, тогда как у пациентов с болезнью Альцгеймера содержание L-карнитина в плазме оказалось существенно ниже. Примечательно, что имелась тенденция к увеличению отношения карнитин/ацилкарнитин у пациентов с болезнью Альцгеймера, что может быть обусловлено низкой активностью карнитин-ацетилтрансферазы. Интересно, что концентрация L-карнитина в спинномозговой жидкости не отличалась у здоровых людей и у пациентов с болезнью Паркинсона, а также не была связана с длительностью заболевания, его тяжестью, приемом противопаркинсонических препаратов [36]. Имеются данные о том, что применение ацетил-L-карнитина способно в определенной степени также отсрочить наступление тяжелой деменции у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями [49]

Эффективность применения ацетил-L-карнитина в качестве средства, способного улучшать состояние когнитивных функций, изучена в ходе мета-анализа серии исследований, выполненных двойным слепым способом [53]. Длительность наблюдения составила не менее трех месяцев. Оказалось, что в группе активного лечения имелось достоверно более выраженное улучшение состояния, в частности, по Шкале общего впечатления, а также по комплексу психометрических тестов. Авторы отмечают очень хорошую переносимость препаратов. Проводимая терапия, несомненно, оказывала положительный эффект, который заключался в большей сохранности когнитивных функций, замедлении процессов развития деменции по сравнению с контрольной группой (на протяжении 12 месяцев получали плацебо).

Сходное по своему дизайну исследование возможности применения ацетил-L-карнитина у пациентов с умеренно выраженными когнитивными нарушениями вследствие болезни Альцгеймера позволило ответить на вопрос о том, насколько эффективна терапия в отношении замедления развития тазовых нарушений. Исследование продолжалось на протяжении 12 месяцев, больные контрольной группы получали плацебо. Оказалось, что в обеих группах к концу 12 месяца имело место прогрессирующее когнитивное снижение. Вместе с тем, более выраженный характер оно носило у пациентов, получавших плацебо. Важно также, что своевременное лечения оказалось тесно взаимосвязанным с выраженностью неврологической симптоматики. Имеющиеся данные о положительном эффекте ацетил-L-карнитина у больных с когнитивными расстройствами позволяют предполагать возможность достижения положительного эффекта при назначении L-карнитина пациентам с додементными формами заболевания.

Серьезной клинической проблемой является сочетание сахарного диабета, метаболического синдрома и хронических прогрессирующих поражений головного мозга. На сегодняшний день хорошо установлено, что сахарный диабет является важным фактором риска развития как острых, так и хронических нарушений мозгового кровообращения. У пациентов с нарушениями углеводного обмена значительно раньше дебютируют когнитивные расстройства, и чаще наступает развитие деменции, причем, в ее формировании, помимо собственно сосудистых нарушений, принимает участие и нейродегенеративный процесс.

Учитывая эффективность L-карнитина в отношении угнетения перекисного окисления липидов, положительного влияния на углеводный обмен, со значительным оптимизмом рассматривается возможность его применения у пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом с целью предупреждения (или минимизации) поражения головного мозга. В качестве возможных защитных механизмов действия препарата предполагаются нормализация уровня липидов в виде уменьшение концентрации триглицеридов, лептина, снижение массы тела, возможно, некоторые другие факторы [24]. Серьезное значение имеет тот факт, что в некоторых популяциях, в частности, в корейской, нарушение обмена глюкозы тесно ассоциированы с расстройствами липидного обмена и дефицитом L-карнитина. В этой связи большой интерес представляют данные о том, что добавление в пищу L-карнитина и антиоксидантов обеспечивает изменение метаболизма в виде усиления катаболизма липидов, в особенности, в условиях адекватных физических нагрузок [39].

Изучение влияния применения L-карнитина (по 1 г 3 раза в сутки на протяжении 12 недель) проведено в группе больных сахарным диабетом 2 типа [57]. Оказалось, что назначение L-карнитина сопровождалось достоверным снижением концентрации глюкозы крови, притом, что в крови снижалась концентрация триглицеридов, а уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, гликированного гемоглобина оставался стабильным.

Нейродегенеративные заболевания.

Накоплен определенный опыт изучения нарушений обмена L-карнитина у пациентов с различными нейродегенеративными заболеваниями с преимущественным поражением головного мозга. Одним из наиболее тяжелых нейродегенеративных заболеваний, приводящих к выраженному прогрессирующему поражению головного мозга, является атаксия Фридрейха. Механизмы развития этого генетически детерминированного заболевания достаточно сложны, однако, на сегодняшний день имеются убедительные сведения о том, что ключевую роль в его развитии играют расстройства окислительного фосфорилирования. В проведенном пилотном исследовании, в которое были включены пациенты с установленным диагнозом атаксии Фридрейха, применение L-карнитина на протяжении четырех месяцев сопровождалось увеличением запаса в тканях фосфокреатина (определялся методом МР-спектроскопии), хотя выраженность неврологического дефицита при этом существенно не изменялась [62]. Полученные авторами данные позволяют считать перспективным изучение возможности применения L-карнитина у пациентов с атаксией Фридрейха. Необходимо отметить, что, учитывая роль нарушений энергопродукции в патогенезе заболевания, была предпринята попытка использования в лечебных целях у данной группы больных ацетил-L-карнитина [64]. После проведенного 6-месячного курса применения препарата было установлено, что на фоне лечения уменьшились выраженность атактических расстройств и снизились темпы прогрессирования заболевания.

Печеночная энцефалопатия

Печеночная энцефалопатия, как правило, является следствием цирроза печени и характеризуется прогрессирующими когнитивными нарушениями, расстройствами нервно-мышечной передачи и, в тяжелых стадиях, угнетением сознания. Важную роль в патогенезе печеночной энцефалопатии играет накопление в нервной ткани аммиака, приводящее к нарушению нейротрансмиттерного баланса, нарушению функции гематоэнцефалического барьера, отеку головного мозга [17, 43]. Избыток аммиака ферментативным путем связывается с глутаматом, вследствие чего образуется глутамин, наиболее активно процесс протекает в мышечной ткани и головном мозге [13]. Считается, что ведущей причиной отека клеток является накопление в астроцитах глутамина – продукта детоксикации аммиака [17]. Основным механизмом действия L-карнитина является стимулирование образования мочевины и снижение концентрации аммиака в тканях организма, в том числе, в головном мозга [48]. Определенную роль также может играть способность L-карнитина поддерживать энергетический метаболизм клетки за счет обеспечения образования ацетил-коэнзима А в митохондрии, доставки субстратов окисления в цикл Кребса и активации механизмов бета-окисления. Одним из свидетельств эффективности L-карнитина в условиях гипераммонемии является снижение в спинномозговой жидкости концентрации аланина и лактата, что отражает восстановление митохондриального дыхания и адекватность процессов элиминации аммиака [68].

Результаты серии экспериментальных исследований позволили установить, что введение лабораторным животным L-карнитина приводит к значительному снижению как в крови, так и в твердых тканях организма (в том числе – в мозге) концентрации аммиака [67]. Несколько позже была подтверждена эффективность применения L-карнитина у пациентов с печеночной энцефалопатией, проявляющейся, в частности, когнитивными нарушениями [46]. Клинические исследования подтвердили эффективность L-карнитина в этих условиях, продемонстрировали способность препарата оказывать существенное положительное влияние на когнитивные функции при хорошей переносимости и минимуме побочных эффектов даже при длительном лечении [45].

Несомненный практический интерес представляет тот факт, что L-карнитин может быть использован для коррекции нарушений обмена аммиака ятрогенного характера. Известно, что применение некоторых лекарственных препаратов может сопровождаться гипераммонемией, в частности, таким эффектом обладают препараты вальпроевой кислоты. Применение L-карнитина позволяет нормализовать нарушения обмена мочевины, устраняя, тем самым, нежелательные побочные эффекты терапии [59]. Важным следствием лечения является сохранность функции печени, предположительно, обусловленная предупреждением поражения гепатоцитов [65]. Также представляется важным, что авторы не сообщают о том, что назначение L-карнитина приводит к снижению эффективность препаратов вальпроевой кислоты и ухудшению течения эпилепсии, что предоставляет возможности для клинического применения указанной комбинации препаратов. Имеются данные о том, что применение вальпроатов (как и карбамазепина) может приводить к разнообразным нарушениям метаболизма, в том числе к угнетению синтеза L-карнитина и снижению скорости утилизации имеющихся в организме глюкозы и свободных жирных кислот [35]. В определенной степени это может быть причиной увеличения массы тела у пациентов, длительное время принимающих противоэпилептические препараты. Высказывается предположение о возможной эффективности применения L-карнитина в этой ситуации.

Болевые синдромы

В 2008 году были опубликованы результаты мета-анализа серии из 15 исследований, посвященных применению нетрадиционных методов лечения у пациентов с нейропатическими болевыми синдромами [56]. Оказалось, что на сегодняшний день накоплены сведения о возможности такого эффекта у L-карнитина, что делает целесообразным дальнейшее изучение эффективности и целесообразности его применения у пациентов с нейропатическими болевыми синдромами в комплексе с лекарственными препаратами, применяемых при их купировании.

Источник