Для чего лекарство каптоприл

Каптоприл (25 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – каптоприл 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской с обеих сторон, с крестообразной риской на одной стороне и гравировкой «G» – на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Каптоприл.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи уменьшает всасывание на 30-55%. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 30-90 минут. В плазме крови связывается с белками на 25-30%. Широко распределяется по всем органам и тканям, проникает через плаценту, в грудное молоко, не проходит гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Период полувыведения составляет 2-3 часа. Экскретируется почками 40-50% в неизменном виде, остальная часть в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Каптоприл оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное действие. Ингибирует активность ангиотензин-превращающего фермента, что приводит к снижению скорости перехода ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает сосудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных возодилататоров – брадикинина и простогландина Е2. Повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ, оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный кровоток. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и в легочных капиллярах, увеличивает сердечный выброс.

Показания к применению

артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия)

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной

нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у

пациентов после перенесенного инфаркта миокарда

диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа I

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

Начальная доза 25-50 мг 2 раза в сутки, при необходимости разовую дозу увеличивают до 100-150 мг 2 раза в сутки, с интервалом 2-4 недели. Поддерживающая доза 25 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 150 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Нарушение функции левого желудочка

Максимальная суточная доза – 150 мг.

Диабетическая нефропатия при инсулинзависимом сахарном диабете

Начальная доза составляет 6,25 мг/сутки. При необходимости дозу увеличивают до 75-100 мг/сутки (в 2-3 приема). При инсулинзависимом диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг два раза в день. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг три раза в день.

При нарушении функции почек

Начальная доза 6,25 мг 2-3 раза в сутки с последующим увеличением. Максимальная доза зависит от клиренса креатинина.

Источник

Каптоприл-АКОС : инструкция по применению

Состав

Описание

таблетки белого или почти белого цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая «мраморность».

Фармакологическое действие

Показания к применению

Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии); нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек (на фоне применения ингибиторов АПФ, в том числе в анамнезе), выраженные нарушения функции почек или печени, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Каптоприл-АКОС назначают внутрь за 1 час до еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При титровании дозы препарата каптоприл по заявленным показаниям необходимо использовать каптоприл в лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг.

У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.

При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением Каптоприла-АКОС диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 мг или 12,5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) до 25 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.

При диабетической нефропатии назначают в суточной дозе 75-100 мг/сут за 2-3 приема. При инсулинзависимом диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в день. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в день.

Побочное действие

Каптоприл-АКОС назначают внутрь за 1 час до еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При титровании дозы препарата каптоприл по заявленным показаниям необходимо использовать каптоприл в лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг.

У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.

При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением Каптоприла-АКОС диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 мг или 12,5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) до 25 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.

При диабетической нефропатии назначают в суточной дозе 75-100 мг/сут за 2-3 приема. При инсулинзависимом диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в день. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в день.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, вплоть до

коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, снижающие симпатическую активность, назначаются пациентам, принимающим каптоприл, с осторожностью. Бета-адреноблокаторы дают небольшой дополнительный гипотензивный эффект при добавлении их к капроприлу, но общее действие меньше ожидаемого.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка Na+ и снижение синтеза простагландина), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, этанолом усиливает гипотензивный эффект.

Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид), препаратами калия, циклоспорином, молоком с низким содержанием солей (может содержать К+ до 60 ммоль/л), калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества К+) увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Замедляет выведение препаратов лития.

При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида, повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и иммунодепрессивного действия. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений. Одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических лекарственных средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития гипогликемии наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Особенности применения

Меры предосторожности

С осторожностью: применять при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (особенно системной красной волчанке или склеродермии), угнетении костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), ишемии головного мозга, сахарном диабете (повышен риск развития гиперкалиемии), у больных, находящиеся на гемодиализе, диете с ограничением натрия, первичном гиперальдостеронизме, ишемической болезни сердца, состояниях, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), в пожилом возрасте.

С осторожностью назначают больным, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии) и гиперкалиемии.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

2, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в местах, недоступных для детей.

Список Б. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Источник

Каптоприл фармлэнд : инструкция по применению

Инструкция

Что такое Каптоприл Фармлэнд и для чего он используется

Каптоприл Фармлэнд применяется в следующих случаях

Гипертония: препарат показан для лечения артериальной гипертензии.

Сердечная недостаточность: препарат показан для лечения хронической сердечной недостаточности со снижением систолической функции левого желудочка. Может применяться в комбинации с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки и с бета-блокаторами.

Краткосрочное (4 недели) применение: препарат применяется для клинически стабильных пациентов в течение первых 24 часов после инфаркта.

Долгосрочная профилактика сердечной недостаточности с клиническими проявлениями: применяется у клинически стабильных пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Тип I диабетической нефропатии: препарат показан для лечения диабетической нефропатии при инсулинозависимом сахарном диабете.

Не принимайте Каптоприл Фармлэнд в следующих случаях:

повышенная чувствительность к каптоприлу, вспомогательным веществам или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в прошлом (в том числе связанный с терапиией ингибиторами АПФ);

наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

второй и третий триместр беременности;

150 мг/день). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает через 6 месяцев вне зависимости от приема каптоприла.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации: у пациентов, проходивших десенсибилизацию на фоне приема каптоприла, в редких случаях отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. В связи с этим следует проявлять осторожность при проведении десенсибилизации. Рекомендована временная отмена каптоприла в период десенсибилизации.

Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ: сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при прохождении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69). Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны лругого типа или применять антипертензивный препарат другого класса.

Риск гипокалиемии: при одновременном применении ингибитора АПФ и тиазидного диуретика возможно развитие гипокалиемии. Следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.

Лабораторные исследования: возможна ложноположительная реакция мочи на ацетон.

Хирургия/анестезия: при больших хирургических вмешательствах возможно снижение АД при применении анестетиков. Рекомендована коррекция циркулирующего объема крови.

Больные сахарным диабетом: в первые месяцы приема ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль уровня сахара в крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушений функции почек в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторе АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалистом и обязательный мониторинг функции почек, водноэлектролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана совместно с ингибиторами АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Расовая принадлежность: гипотензивный эффект каптоприла менее выражен у темнокожих пациентов вследствие широкой распространенности гипертензии с низкой активностью ренина.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной и по 20 либо 50 таблеток в банке полимерной с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия.

1 банка, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью “Фармлэнд”, Республика Беларусь. Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124- 3, тел/факс 262-49-94.

Источник

Каптоприл лпх : инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит: каптоприл 25 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, магния стеарат.

Описание

Таблетки без оболочки, однородного вида с компактной и гомогенной структурой; поверхность таблеток ровная, края неповреждённые; таблетки имеют две перпендикулярные риски, на одной из сторон нанесена маркировка “С 25”.

Фармакологическое действие

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, каптоприл, по-видимому, оказывает влияние на кинин- калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.

Понижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Фармакокинетика

Показания к применению

Каптоприл ЛПХ показан для лечения артериальной гипертензии.

При использовании Каптоприл ЛПХ, внимание должно быть уделено риску нейтропении/агранулоцитоза. Каптоприл ЛПХ может быть использован в качестве начальной терапии у пациентов с нормальной функцией почек, у которых риск является относительно низким. У пациентов с нарушениями функции почек, особенно с сосудистой коллагеновой болезнью, каптоприл гипертоникам должен назначаться только в случае, когда имеются неприемлемые побочные эффекты на другие препараты.

Каптоприл ЛПХ эффективен самостоятельно и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно тиазидными диуретиками.

Каптоприл ЛПХ показан в лечении застойной сердечной недостаточности обычно в сочетании с мочегонными средствами и препаратами наперстянки. Благоприятное взаимодействие каптоприла при сердечной недостаточности не требует назначения наперстянки, однако, большинство контролируемых клинических испытаний было у пациентов, получающих препараты наперстянки, а также мочегонное лечение.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда

Каптоприл ЛПХ предназначен для того, чтобы улучшить выживание после инфаркта миокарда у клинически стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка, у которых функция выброса 500 мг/день) у пациентов с I типом инсулинзависимого сахарного диабета и ретинопатией. Каптоприл ЛПХ уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и развития серьезных неблагоприятных клинических исходов (смерть или потребность в трансплантации почки или диализ).

При рассмотрении использования Каптоприл ЛПХ, следует отметить, что в контролируемых испытаниях ингибиторов АПФ, снижающих кровяное давление, это влияние меньше у пациентов негроидной расы. Кроме того, ингибиторы АПФ (по которым имеются достаточные данные) вызывает чаще отек Квинке у этой группы пациентов.

Противопоказания

Недостаточная функция почек

Гипертензия: у некоторых пациентов с почечной недостаточностью, особенно с тяжелым стенозом почечных артерий, наблюдалось повышение азота мочевины крови (АМК) и креатинина в сыворотке крови после снижения кровяного давления вследствие приема каптоприла. Может потребоваться уменьшение дозы каптоприла и/или прекращение приема диуретиков. Для некоторых из таких пациентов невозможно будет нормализовать кровяное давление и поддерживать адекватную почечную перфузию.

Сердечная недостаточность: примерно у 20% пациентов развивается

устойчивое повышение АМК и креатинина в сыворотке крови более чем на 20% выше нормы или изначального уровня вследствие длительного приема каптоприла. Менее 5% пациентам, преимущественно пациентам с существовавшей ранее почечной недостаточностью в тяжелой форме, необходимо прекратить лечение препаратом по причине прогрессивного увеличения содержания креатинина. Последующее улучшение, возможно, зависит от степени тяжести предрасполагающей почечной недостаточности.

Гиперкалиемия: увеличение содержания калия в сыворотке крови наблюдалось у нескольких пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. При приеме ингибиторов АПФ риск возникновения гиперкалиемии наблюдается у пациентов с: почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также у пациентов, принимающих одновременно калийсберегающие мочегонные средства, калийзамещающие средства или калийсодержащие заменители соли, а также иные лекарственные средства, связываемые с повышением уровня сывороточного калия в исследовании пациентов с сахарным диабетом I типа и протеинурией. Случаи отмены лечения каптоприлом при гиперкалиемии составляли 2% (4/207). При двух исследованиях пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным кровяным давлением и микроальбуминурией ни в одной группе субъектов, принимавших каптоприл, гиперкалиемии обнаружено не было.

Кашель: предположительно по причине ингибирования разрушения эндогенного брадикинина, отмечается постоянный непродуктивный кашель при приеме всех ингибиторов АПФ, который прекращается после отмены лечения. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальном диагнозе кашля.

Вальвулярный стеноз: существует вероятность, что пациенты с аортальным стенозом могут находиться в зоне риска развития сниженной коронарной перфузии при лечении сосудорасширяющими средствами (вазодилататорами), так как они не в такой степени, как иные, приводят к сокращению систолического напряжения мышцы желудочка.

Хирургическое вмешательство/анестезия: у пациентов, подвергнувшихся обширному оперативному вмешательству, или во время анестезии с агентами, вызывающими гипотонию, каптоприл приводит к блокированию формации ангиотензина II на фоне высвобождения ренина. При появлении гипотонии, связанной с этим механизмом давление можно нормализовать увеличением объема.

Гемодиализ: недавние клинические наблюдения выявили связь реакций (анафилактоидных), подобных гиперчувствительности, во время гемодиализа посредством мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN69) у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. При лечении таких пациентов следует уделить особое внимание применению мембран других типов для диализа или другого способа лечения.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции

Исследования на крысах не выявили риска нарушения репродуктивной функции.

Беременность и период лактации

Следует иметь в виду, что применение каптоприла во II и III триместрах беременности может вызывать нарушения развития и гибель плода. При установленной беременности его следует немедленно отменить.

Каптоприл ЛПХ выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Каптоприл ЛПХ следует принимать за час до еды. Дозировка должна быть индивидуальной.

Перед началом терапии следует рассмотреть предыдущее антигипертензивное лечение, степень повышения давления крови, ограничение соли и другие клинические обстоятельства. Если это возможно, прекратить предыдущее антигипертензивное лечение в течение одной недели до начала терапии каптоприл ом.

Начальная доза Каптоприл ЛПХ составляет 25 мг два или три раза в день, если снижение артериального давления не было достигнуто после одной или двух недель, доза может быть увеличена до 50 мг два раза или три раза в день. Сопутствующее ограничение потребления натрия (соли), может быть полезным, когда каптоприл используется один.

Доза каптоприла при гипертонии обычно не превышает 50 мг три раза в день, поэтому, если артериальное давление не было удовлетворительно контролируемо после одной-двух недель в этой дозе, (и пациент еще не получает мочегонное средство), следует добавить небольшую дозу тиазольного диуретика (например, гидрохлортиазид 25 мг в день). Доза мочегонного может быть увеличена интервалами каждые одну-две недели до получения стабильного клинического эффекта.

Если Каптоприл ЛПХ назначен в то время, когда пациент уже получает мочегонное, терапия каптоприлом должна быть начата под строгим медицинским наблюдением, с дозировкой и титрованием каптоприла как отмечалось выше.

Если дальнейшее снижение артериального давления не требуется, доза каптоприла может быть увеличена до 100 мг два раза или три раза в день, а затем, при необходимости, до 150 мг два раз или три раза в день (в то время как продолжается мочегонное средство). Обычный диапазон доз составляет от 25 до 150 мг два раза или три раза в день, максимальная суточная доза 450 мг каптоприла не должна быть превышена.

Для пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (например, прогрессирующая или злокачественная гипертония), при временном прекращении текущей антигипертензивной терапии дозировка каптоприла может быть оперативно начата по 25 мг два или три раза в день, при пристальном медицинском наблюдении. Если обусловлено клиническим состоянием пациента, суточная доза каптоприла может быть увеличена каждые 24 часа или менее под постоянным медицинским наблюдением до удовлетворительного ответа кровяного давления или достижения максимальной дозы. В этом режиме добавление более мощного мочегонного, например, фуросемида, также может быть показано.

Бета-блокаторы могут также использоваться в сочетании с терапией каптоприла, но эффект этих двух препаратов не аддитивен.

Начало терапии требует рассмотрения предыдущего назначения диуретиков и возможность снижения потребления соли. У пациентов с нормальным либо низким кровяным давлением, которые получают мочегонные средства и которые могут быть гипонатриемическими и/или гиповолемическими, стартовая доза 6,25 или 12,5 мг три раза в день может минимизировать величину или продолжительность гипотензивного эффекта; для этих пациентов титрование к обычной ежедневной дозировке может произойти в течение следующих нескольких дней.

Для большинства пациентов обычная начальная суточная доза составляет 25 мг три раза в день после достижения дозы 50 мг три раза в день, дальнейшее увеличение дозы должно быть отложено, по возможности, по крайней мере, две недели, чтобы определить удовлетворительность ответа. Большинство обследованных пациентов имели удовлетворительное клиническое улучшение на 50 мг или 100 мг три раза в день, максимальная суточная доза 450 мг каптоприла не должна быть превышена. Каптоприл, как правило, следует использовать в сочетании с мочегонными препаратами наперстянки. Терапия каптоприлом должна быть начата при очень пристальном медицинском наблюдении.

Дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендованная доза для долгосрочного использования у больных после инфаркта миокарда по 50 мг три раза в день. Терапия может быть начата уже в три дня после инфаркта миокарда. После разовой дозы 6,25 мг, терапия каптоприлом должна быть начата на уровне 12,5 мг три раза в день. Доза каптоприла должна быть увеличена до 25 мг три раза в день в течение следующих нескольких дней и до целевой дозы 50 мг три раза в день в течение следующих нескольких недель в зависимости от переностимости.

Каптоприл может быть использован с другими лекарственными средствами у больных после перенесенного инфаркта миокарда, например, тромболитики, аспирин, бета-блокаторы.

Рекомендуемая доза каптоприла для долгосрочного использования для лечения диабетической нефропатии составляет 25 мг три раза в день.

Другие гипотензивные средства, такие как диуретики, бета-блокаторы центрального действия или вазодилататоры могут быть использованы в сочетании с каптоприлом, если необходима дополнительная терапия.

Коррекция дозы при нарушении функции почек

Каптоприл выделяется в основном почками, элиминация нарушается у больных с нарушенной функцией почек. У этих пациентов займет больше времени для достижения состояния стационарной концентрации каптоприла и эта концентрация достигнет высших уровней для данной дозы, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Таким образом, эти пациенты могут реагировать на меньшие или менее частые дозы.

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы

Со стороны кровеносной системы

Нейтропения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Часто: сыпь, часто с зудом, иногда лихорадка, артралгия, эозинофилия, как правило, в течение первых четырех недель терапии. Сыпь, как правило, макулопапулезная, и редко крапивницы. Сыпь обычно мягкая и исчезает в течение нескольких дней после снижения дозы, краткосрочного лечения антигистаминными препаратами, и / или прекращения терапии; ремиссия может произойти, даже при продолжении терапии каптоприлом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: тахикардия, боль в груди, учащенное сердцебиение.

Нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда, синдром Рейно, застойная сердечная недостаточность.

Очень часто: (в зависимости от состояния почек и дозировки) ослабление или потеря вкусовых ощущений. Расстройство вкусовых ощущений является обратимым или, как правило, самокупирующимся (2-3 месяца) даже при продолжении приема препарата. Потеря веса может быть связана с потерей вкусовых ощущений.

Нечасто: ангионевротический отек, затрагивающий конечности, лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовую щель или глотку.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, шок, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса.

Лечение: меры, направленные на восстановление АД путем увеличения ОЦК, в т.ч. в/в введение физиологического раствора. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. Если препарат был принят недавно, необходимы меры по предупреждению всасывания и ускорению выведения каптоприла из организма.

При необходимости применяют искусственный водитель ритма. Каптоприл выводится из организма при гемодиализе, однако в этом случае следует избегать использования аппаратов с полиакрилонитрильными мембранами высокой проницаемости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипотония: пациенты, принимающие мочегонные средства (диуретики), особенно те, которым недавно было назначено лечение мочегонными средствами, а также те, которым предписана строгая бессолевая диета или диализ, могут жаловаться на резкое снижение кровяного давления обычно в течение первого часа после приема первой дозы каптоприла.

Возможность возникновения гипотонии при приеме каптоприла можно сократить либо прекращением приема диуретиков, либо повышением введения соли в организм примерно за неделю до начала лечения, либо началом лечения в малых дозах (по 6,25 или 12,5 мг). В качестве альтернативы, необходимо обеспечить медицинское наблюдение по крайней мере в течение часа после приема первой дозы препарата. При появлении гипотонии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести ему внутривенно 0,9% раствор хлорида натрия (физиологический раствор). Такое преходящее снижение кровяного давления не является противопоказанием к приему последующих доз препарата, которые назначаются после повышения кровяного давления и увеличения объёма крови.

Агенты, обладающие сосудорасширяющей активностью: данные по

результатам взаимодействия препарата при одновременном приеме других сосудорасширяющих средств у пациентов, принимающих каптоприл от сердечной недостаточности, отсутствуют. Следовательно, по возможности необходимо прекратить прием нитроглицерина или иных нитратов (которые используются при лечении ангины), а также иных лекарственных средств, обладающих сосудорасширяющей активностью, перед началом приема каптоприла. При возобновлении приема таких препаратов во время лечения каптоприлом эти агенты назначаются с осторожностью и при возможности в малых дозах.

Агенты, вызывающие высвобождение ренина: эффект каптоприла

увеличивается при приеме противогипертонических средств, которые вызывают высвобождение ренина. Например, диуретики (тиазиды) могут активировать ренин- ангиотензин-альдостероновую систему.

Агенты, влияющие на симпатическую систему: симпатическая нервная система играет чрезвычайно важную роль в поддержании кровяного давления у пациентов, принимающих каптоприл отдельно или одновременно с диуретиками. Следовательно, агенты, влияющие на активность симпатической нервной системы (например, ганглиоблокирующие средства или агенты, блокирующие адренергические нейроны) должны применяться с соблюдением мер предосторожности. Бета- адреноблокирующие средства также усиливают противогипертонический эффект каптоприла, однако общая реакция меньше, чем аддитивная.

Агенты, увеличивающие содержание калия в сыворотке крови: так как каптоприл сокращает выработку альдостерона, может произойти увеличение уровня калия в сыворотке крови. Калийсберегающие мочегонные средства, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид или калиевые добавки, должны назначаться только при выявленной гипокалиемии и далее с соблюдением мер предосторожности, так как они могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Заменители соли, содержащие калий, также должны назначаться с соблюдением мер предосторожности.

Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов: сообщалось, что индометацин может снизить противогипертонический эффект каптоприла, особенно в случаях с гипертонией с низким уровнем ренина. Такой же эффект могут иметь и другие нестероидные противовоспалительные средства (например, аспирин).

Литий: повышение уровня лития в сыворотке крови и симптомы токсического эффекта лития наблюдались у пациентов, принимавших одновременно препараты лития и ингибиторы АПФ. Такие препараты должны назначаться одновременно с предосторожностью, кроме того, рекомендуется осуществлять частый контроль уровня лития в сыворотке крови. Если также применяется мочегонное средство, оно может увеличить риск токсичности лития.

Сердечные гликозиды: при исследованиях на молодых здоровых субъектах мужского пола не было выявлено прямого фармакокинетического взаимодействия между каптоприлом и дигоксином.

Диуретики: фуросемид, принимаемый одновременно с каптоприлом, не изменяет его фармакокинетику у пациентов с почечной недостаточностью и повышенным артериальным давлением.

Аллопуринол: при исследованиях на молодых здоровых добровольцах мужского пола не было выявлено существенного фармакокинетического взаимодействия каптоприла и аллопуринола при их одновременном приеме в течение 6 дней.

Золото: нитритоидные реакции (симптомы включают в себя покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотонию) редко наблюдались у пациентов, которым было назначено лечение с инъецируемым золотом (натрий ауротиомалат) и одновременное лечение ингибиторами АПФ, включая каптоприл.

Каптоприл может привести к ложно-положительному результату исследования мочи на содержание ацетона.

Особенности применения

Анафилактоидные и возможно связанные реакции

Предположительно по причине того, что ингибиторы ангиотензин-1- превращающего фермента влияют на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая эндогенный брадикинин, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ могут наблюдаться различные побочные эффекты, некоторые из них являются серьезными.

Ангионевротический отек головы и шеи: ангионевротический отек,

затрагивающий конечности, лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовую щель или глотку, был отмечен у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или глотку, это может привести к обструкции дыхательных путей, которая может оказаться смертельной. В данном случае необходимо принять меры срочного лечения, включая, но не ограничиваясь, подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000.

Отек лица, слизистых оболочек рта, губ и конечностей, как правило, устраняется прекращением приема каптоприла. В некоторых случаях требуется медицинское вмешательство.

Ангионевротический отек кишечника: ангионевротический отек кишечника наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Такие пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях не было предшествующей истории ангионевротического отека лица, и уровни С-1 эстеразы были в норме. Ангионевротический отек был диагностирован посредством компьютерной томографии или УЗ-сканирования брюшной полости, или хирургического вмешательства, а симптомы прекращались после отмены приема ингибиторов АПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечавших боль в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации: у двух пациентов, проходящих десенсибилизирующую терапию с ядом перепончатокрылых насекомых и принимавших ингибиторы АПФ, были выявлены анафилактоидные реакции, опасные для жизни. У этих же пациентов такие реакции прекращались при временной приостановке приема ингибиторов АПФ, однако они появлялись при повторном назначении препарата.

Анафилактоидные реакции во время воздействия на мембрану: анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, подвергавшихся диализу посредством мембран с высокой гидравлической проницаемостью и принимавших одновременно ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергавшихся аферезу липопротеина низкой плотности с всасыванием сульфата декстрана.

Нейтропения ( 3 ) с миелоидной гипоплазией была вызвана приемом каптоприла. Примерно у половины пациентов с нейтропенией развивались системные инфекции или инфекции полости рта или иные симптомы агранулоцитоза.

Риск возникновения нейтропении зависит от клинического состояния пациента.

При клинических исследованиях пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек (содержание креатинина в сыворотке крови составляет менее 1,6 мг/дл при отсутствии коллагеноза сосудов) нейтропения была выявлена у одного из более 8600 пациентов, проходящих исследования.

У пациентов с незначительным нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови составляла 1,6 мг/дл при отсутствии коллагеноза сосудов) риск развития нейтропении при клинических испытаниях был обнаружен в 1 случае из 500, частота возникновения в 15 раз выше, чем при неосложненной гипертензии. Дневные дозы для данных пациентов были относительно высокими, особенно принимая во внимание сниженную функцию почек.

При клинических исследованиях пациентов с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия) и нарушенной функцией почек нейтропения возникала у 3,7% пациентов.

Несмотря на то, что ни у одного из более 750 пациентов при формальных клинических испытаниях сердечной недостаточности нейтропения не развивалась, она имела место во время последующего клинического опыта. Примерно в половине из указанных случаев уровень креатинина в сыворотке крови составлял >1,6 мг/дл, а более 75% касались пациентов, также принимавших прокаинамид. Что касается сердечной недостаточности, обнаружено, что в данном случае имеются такие же факторы риска возникновения нейтропении.

Нейтропения обычно выявляется в течение трех месяцев после начала приема каптоприла. Исследования костного мозга у пациентов с нейтропенией показали миелоидную гипоплазию, часто сопровождающуюся эритроидной гипоплазией, сниженным количеством мегакариоцитов (например, гипоплазия костного мозга и панцитопения); анемия и тромбоцитопения наблюдались редко.

В общем, уровень нейтрофилов приходил в норму по прошествии примерно двух недель после прекращения приема каптоприла, а риск возникновения серьезных инфекций был отмечен у клинически тяжелых пациентов. Примерно 13% случаев нейтропении закончились смертельным исходом, однако данные смертельные случаи относились к пациентам с серьезными заболеваниями, страдавшими коллагенозом сосудов, почечной недостаточностью, сердечно-сосудистой недостаточностью или болезнями, для лечения которых использовались иммунодепрессанты, или сочетанием данных осложняющих факторов.

При приеме каптоприла пациентами с недостаточной функцией почек определение уровня лейкоцитов в крови и определение лейкоцитарной формулы должно осуществляться до начала лечения и примерно при двухнедельных интервалах на протяжении примерно трех месяцев, а затем периодически.

Пациенты с коллагенозом сосудов или пациенты, принимающие другие лекарства, влияющие на реакцию лейкоцитов или иммунную реакцию, в особенности при наличии почечной недостаточности, должны принимать каптоприл только после оценки пользы и рисков, а затем с соблюдением мер предосторожности.

Всем пациентам, принимающим каптоприл, необходимо сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке). При выявлении признаков инфекции необходимо незамедлительно осуществить определение уровня лейкоцитов в крови.

Поскольку прекращение приема каптоприла и иных препаратов обычно приводит к быстрому восстановлению нормального уровня лейкоцитов, при подтверждении нейтропении (содержание нейтрофилов 3 ) терапевт должен отменить прием каптоприла и четко следить за течением болезни пациента.

Белок в моче, общим содержанием более 1 г в день, был выявлен примерно у 0,7% пациентов, принимавших каптоприл. Примерно у 90% пациентов ранее отмечалась почечная недостаточность, или они получали относительно высокие дозы каптоприла (превышающие 150 мг в день). Нефротический синдром был выявлен примерно у одной трети пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия снижалась или устранялась в течение шести месяцев, независимо от того, был ли прекращен прием каптоприла. Такие показатели функции почек, как азот мочевины крови и креатинин, редко менялись у пациентов с протеинурией.

Избыточная гипотензия (гипотония) редко наблюдалась у пациентов с гипертонией, однако она может наблюдаться у пациентов с уменьшением объёма межклеточной жидкости и солей, принимающих каптоприл (например, у тех, кто активно принимает диуретики), пациентов с сердечной недостаточностью или проходящих диализ почек.

Что касается сердечной недостаточности, при которой кровяное давление понижено или находится в норме, временное снижение кровяного давления в среднем на 20% было отмечено примерно у половины пациентов. Такая временная гипотония может возникнуть после приема нескольких первых доз препарата и обычно переносится хорошо, не вызывая никаких симптомов или вызывая небольшое головокружение, хотя в некоторых редких случаях оно было связано с аритмией или нарушением проводимости нервного возбуждения. Гипотония послужила причиной отмены приема препарата у 3,6% пациентов с сердечной недостаточностью.

По причине возможного снижения кровяного давления у таких пациентов лечение должно проводиться под четким медицинским надзором. Начальная доза препарата, равная 6,25 или 12,5 мг три раза в день может снизить риск возникновения гипотонии. За пациентами должен осуществляться строгий контроль в течение первых двух недель лечения, а также при увеличении дозы каптоприла и/или диуретиков. У пациентов с сердечной недостаточностью сокращение дозы диуретиков, при возможности, может сократить риск снижения кровяного давления.

Сама по себе гипотония не является причиной отмены приема каптоприла. Некоторое снижение артериального системного давления является обычным и ожидаемым при лечении каптоприлом пациентов с сердечной недостаточностью. Такое снижение давления достигает наибольших значений в начале лечения, в течение недели или двух оно стабилизуется, а затем достигает уровня до начала лечения без снижения терапевтического эффекта, в течение двух месяцев.

Фетальная и неонатальная заболеваемость и смертность

Прием ингибиторов АПФ беременной женщиной может привести к заболеваемости и смерти плода и новорожденного. Во всемирной литературе отмечались несколько десятков таких случаев. При диагностировании беременности необходимо отменить прием ингибиторов АПФ как можно скорее.

Данные побочные явления не были выявлены при внутриматочном приеме ингибиторов АПФ, что сводилось к первому триместру. Об этом должно быть сообщено матерям, эмбрион и плод которых подвергаются воздействию ингибиторов АПФ только в течение первого триместра. Тем не менее, при диагностировании беременности у пациентки врач должен как можно раньше отменить прием каптоприла.

Очень редко (возможно, менее чем в одном случае из тысячи случаев беременности) обнаруживалась альтернатива ингибиторам АПФ. В таких редких случаях матери должны быть информированы о возможной опасности, которой может быть подвержен плод. Необходимо провести несколько УЗ-исследований для оценки внутриамниотической среды.

При выявлении олигогидрамниона необходимо отменить прием каптоприла, если он не является жизненно необходимым для матери. Можно проводить испытания сжимающим напряжением, нестрессовый тест или биофизический профиль плода в зависимости от срока беременности. Пациенты и доктора должны знать, однако, что олигогидрамнион может быть не обнаружен до тех пор, пока у плода не будет выявлено длительное необратимое повреждение.

Младенцы с диагностированным в утробе влиянием ингибиторов АПФ должны наблюдаться на наличие риска возникновения гипонотии, олигурии и гиперкилиемии. При появлении олигурии необходимо уделить внимание поддержанию кровяного давления и почечной перфузии. Может потребоваться обменное переливание крови или диализ в качестве способа восстановления кровяного давления и/или замещения нарушенной почечной функции. В то время как каптоприл может быть выведен из кровотока взрослого человека посредством гемодиализа, данных относительно эффективности гемодиализа по устранению препарата из кровотока у новорожденных или детей недостаточно. Перитонеальный диализ не является эффективным способом устранения каптоприла; отсутствует информация относительно влияния обменного переливания крови для устранения каптоприла из общего кровотока.

При применении каптоприла на кроликах дозировкой примерно 0,8 70-кратной (мг/на кг) дозы максимально рекомендуемой для приема человеком, был выявлен незначительный уровень возникновения черепно-лицевых мальформаций. В испытаниях на беременных мышах и хомяках не было выявлено тератогенных эффектов. Из расчета мг на кг веса дозировка до 150 раз (на хомяках) и в 625 раз (на мышах) превышала максимально рекомендуемую для приема человеком.

Каптоприл не рекомендован женщинам, планирующим беременность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ был ассоциирован с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в скоротечный некроз печени и иногда заканчивается смертельным исходом. Механизм данного синдрома не понятен. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или отмечается увеличение печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и находиться под соответствующим и последующим врачебным наблюдением.

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы каптоприла.

Источник