Для чего нужен аторвастатин
Аторвастатин: побочные эффекты, противопоказания
Часто при плановых обследованиях у людей обнаруживают высокий холестерин. Не все задумываются, что если его количество превышает норму, то это прямая угроза сердечно ‒сосудистым нарушениям. Врачи назначают специальную диету и комплекс физических нагрузок, но подобные меры не всегда приводят к хорошему результату. Тогда на помощь приходит Аторвастатин. Практикой доказано, что отличный эффект производит лекарство в комплексе с лечебным питанием.
От чего Аторвастатин помогает
Аторвастатин — лекарство, снижающее уровень холестерина в крови. Препарат часто используют как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно‒сосудистых осложнений. Именно таким препаратом является «Аторис». Главное действующее вещество — аторвастатин. Как и другие статины он подавляет влияние фермента, участвующего на начальном этапе образования холестерина. Плохой холестерин формирует атеросклеротические бляшки на стенках сосудов, препятствующие току крови. Лекарство останавливает синтез холестерина. Бляшки не разрастаются, и атеросклероз не прогрессирует.
Прием этого препарата снижает угрозу инфаркта, не дает развиваться стенокардии. Его назначают пациентам с острым коронарным синдромом. У людей с ишемическим инсультом Аторвастатин немного снижает риск повторения сердечно ‒сосудистых изменений.
Аторвастатин: инструкция к употреблению
В начале курса лечения назначают дозу 10 мг независимо от приема пищи. Количество может варьировать от 10 до 80 мг в сутки. За упаковку аторвастатина 40 мг цена не превышает 50 р. В начале лечения или в период увеличения дозы необходимо через 3 недели проверять концентрацию липопротеинов низкой плотности в крови и разумно корректировать количество таблеток.
Побочные эффекты
Неприятные явления, возникающие от приема статинов, неоднозначные. При исследовании у здоровых людей, принимающих аторвастатин, побочных эффектов не возникало. У граждан в группе риска они проявляются. Негативные явления могут быть связаны с развитием заболевания и с одновременным приемом других лекарств. Наиболее часто проявляются:
Аторвастатин (20 мг) (Atorvastatin)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.
Одна таблетка содержит
активное вещество – аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) – 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, полисорбат 80, кальция стеарат, кальция карбонат
состав оболочки – гипромеллоза 2910, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171), тальк
Описание
Таблетки круглые с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотригли-церидемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Аторвастатин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания к применению
гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбини-рованной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIЬ), повышенным уровнем триглицерида в плазме (Фредриксоновский тип III), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта.
для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нелекарственые мероприятия.
для профилактики пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но со множест-венными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий холестерин ЛПВП (Х-ЛПВП), или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе (для уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда, уменьшения риска развития инсульта).
Способ применения и дозы
Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. До начала терапии следует перейти на диету, обеспечивающую снижение липидов в крови, и соблюдать ее в течение всего времени лечения.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии по 10 мг 1 раз в сутки. Эффект проявляется в течение 2 недели, максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, далее – повышение до 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%). Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать. Детям от 10 до 17 лет (только мальчики и менструирующие девочки) при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза – 10 мг 1 раз с сутки. Повышать дозу следует не ранее, чем через 4 недели и более. Максимальная суточная доза – 20 мг (применение доз свыше 20 мг не изучено).
Лицам пожилого возраста и больным с заболеваниями почек изменять режим дозирования не требуется.
Больным с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Необходимо тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции печени и при их значительных патологических изменениях дозу необходимо уменьшить или отменить препарат.
Использование в комбинации с другими лекарственными соединениями. В случае, если необходимо одновременное применение аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, астенический синдром, недомогание, головокружение, периферическая нейропатия, амнезия, парестезия, гипестезия, депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор, рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в спине, артралгия, судороги мышц, миозит, миопатия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, буллезная сыпь, анафилаксия, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лаейлла.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.
Прочие: шум в ушах, утомление, сексуальные расстройства, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, алопеция, случаи развития интерстициальных заболеваний, особенно при длительном применении, геморрагический инсульт (при одновременном приеме в больших дозах и ингибиторами CYP3А4), вторичная почечная недостаточность.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому компоненту препарата
активные заболевания печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза
женщины репродуктивного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
совместный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ (телапревир, типранавир+ритонавир)
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы
Аторвастатин можно назначать женщине репродуктивного возраста только если достоверно известно, что она не беременна и проинформирована о потенциальной опасности препарата для плода.
заболевания печени в анамнезе
тяжелые нарушения электролитного баланса
эндокринные и метаболические нарушения
тяжелые острые инфекции (сепсис)
обширные хирургические вмешательства
Лекарственные взаимодействия
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных (относящихся к азолам) и никотинамида, концентрация аторвастатина в плазме и риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности повышается.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает через 15 дней совместного приема указанных препаратов.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). Ингибиторы протеазы ВИЧ являются ингибиторами СYP3A4. Совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ и статинов повышает уровень статинов в сыворотке крови, что в редких случаях приводит к развитию миалгии, а в исключительных случаях к рабдомиолизу, острому воспалению и распаду поперечнополосатых мышц, ведущего к миоглобулинурии и острой почечной недостаточности. Последнее осложнение в трети случаев заканчивается смертью.
Применять аторвастатин с осторожностью и в минимальной эффективной дозе с ингибиторами протеазы ВИЧ: лопинавир+ритонавир. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки при совместном приеме с ингибиторами протеазы ВИЧ: фосампренавир, дарунавир+ритонавир, фосампренавир+ритонавир, саквинавир+ритонавир. Доза аторвастатина не должна превышать 40 мг в сутки при совместном приеме с ингибитором протеазы ВИЧ нелфинавиром.
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сутки концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сутки) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Употребление грейпфрутового сока во время лечения может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Поэтому во время лечения следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Особые указания
Аторвастатин может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь в виду, что увеличение КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью могут быть связаны с миопатией, лечение следует прекратить.
При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами протеаз цитохрома CYP3A4 (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол) начальную дозу следует начинать с 10 мг; при кратковременном курсе лечения антибиотиками прием аторвастатина следует отменить.
Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически (каждые 6 месяцев) во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых уровни трансаминаз превышают нормальные). Повышение показателей «печеночных» трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 месяца применения препарата. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза. Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение АД, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Влияние на скелетную мускулатуру. При применении аторвастатина, как и других препаратов данного класса, были описаны редкие случаи рабдомиолиза с вторичной острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Наличие почечной недостаточности в анамнезе может представлять собой фактор риска развития рабдомиолиза. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития проявлений со стороны скелетной мускулатуры.
Прием аторвастатина, как и других статинов, в редких случаях может приводить к развитию миопатии, проявляющейся болью в мышцах или мышечной слабостью в сочетании с повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз от верхнего порогового значения. Совместное применение более высоких доз аторвастатина с такими препаратами, как циклоспорин и сильные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ), увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза. При применении статинов были зарегистрированы редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) – миопатии аутоиммунного генеза. ИОНМ характеризуется слабостью в проксимальных группах мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение приема статинов; при биопсии мышц выявляется некротизирующая миопатия, не сопровождающаяся выраженным воспалением; улучшение наступает при приеме иммунодепрессантов.
Развитие миопатии следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением уровня КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщать своему врачу о появлении необъяснимых болей, болезненности или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры, а также, если мышечная симптоматика сохраняется после прекращения приема аторвастатина. При выраженном повышении уровня КФК, диагностированной миопатии или подозрении на миопатию, лечение аторвастатином должно быть прекращено.
Риск развития миопатии в процессе лечения лекарственными средствами данного класса увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревира, комбинированном приеме ингибиторов протеазы ВИЧ (включая саквинавир+ритонавир, лопинавир+ритонавир, типранавир+ритонавир, дарунавир+ритонавир, фозампренавир и фозампренавир+ритонавир), никотиновой кислоты или противогрибковых средств из группы азолов. Рассматривая вопрос о проведении комбинированной терапии аторвастатином и производными фибриновой кислоты, эритромицином, кларитромицином, саквинавиром в комбинации с ритонавиром, лопинавиром в комбинации с ритонавиром, дарунавиром в комбинации с ритонавиром, фозампренавиром или фозампренавиром в комбинации с ритонавиром, противогрибковыми препаратами из группы азолов или никотиновой кислотой в гиполипидемической дозировке, врачи должны тщательно взвешивать предполагаемую пользу и потенциальные риски и тщательно контролировать состояние пациентов на предмет выявления любых признаков и симптомов мышечной боли, болезненности или слабости мышц, особенно в течение первых месяцев терапии, а также во время повышения дозы каждого из этих препаратов. В случае необходимости применения аторвастатина с указанными выше препаратами следует рассмотреть возможность применения аторвастатина в более низких начальных и поддерживающих дозах.
В подобных ситуациях необходимо периодически определять активность креатинфосфокиназы (КФК), однако такой контроль не гарантирует предотвращения развития тяжелой миопатии.
У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе применение Аторвастатина возможно только после определения соотношения “риск/пользы”, следует учитывать потенциальный риск повторного геморрагического инсульта.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами: учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: специфические признаки передозировки не установлены. Вероятными симптомами могут являться боли в области печени, острая почечная недостаточность; при длительном применении миопатия и рабдомиолиз.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Три контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
ТОО «КазБелМедФарм», 050028, Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Бейсебаева 151
+ 7 (727) 378-52-74, + 7 (727) 225-59-98
Электронный адрес: saparova_zhanna@kmbf.kz
И.о. заместителя генерального директора по качеству
Аторвастатин Боримед : инструкция по применению
Описание
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Меры предосторожности
Фертильность, беременность и лактация
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на аторва-статин
Аторвастатин метаболизируется изоферментом 3А4 (CYP3A4) цитохрома Р-450 и является субстратом транспортных белков, например, печеночный транспортный белок OATP1B1.
Совместное применение с препаратами, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме и увеличению риска развития миопатии. Риск также может увеличиваться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые обладают потенциалом, способствующим развитию миопатии, такими как фибраты и эзетимиб.
Ингибиторы CYP3A4
Было показано, что сильные ингибиторы CYP3A4 значительно увеличивают концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и следующие объяснения). По возможности следует избегать сопутствующего лечения сильными ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, дела-вирдин, стиперипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атаза-навир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда совместное использование этих лекарственных средств с аторвастатином неизбежно, следует рассмот-реть прием более низкой начальной и максимальной дозы. Рекомендуется про-водить тщательный клинический контроль состояния пациента (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Когда эритромицин использовался со статинами, наблюдался повышенный риск развития миопатии. Не было проведено исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином. Амиодарон и верапамил являются известными ингибиторами CYP3A4, в связи с чем, их одновременное использование с аторвастатином может приводить к увеличению воздействия аторвастатина. Следовательно, сопутствующая терапия с умеренным ингибитором CYP3A4 должна рассматривать возможность использования более низкой максимальной дозы аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический контроль состояния пациента. После начала лечения или корректировки дозы ингибитора рекомендуется проводить соответствующий клинический контроль.
Индукторы CYP3A4
Совместное применение аторвастатина и индукторов изофермента 3А4 цитохрома Р-450 (например, эфавиренц, рифампицин, зверобой) может приводить к различным уровням концентраций аторвастатина в плазме. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампицина (индуктора изофермента 3А4 цитохрома Р-450 и ингибитора гепатоцеллюлярного переносчика OATP1B1) рекомендуется одновременный приём аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченное введение аторвастатина после введения рифампицина приводило к выраженному снижению концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, когда нельзя избежать совместного применения, следует тщатель-но контролировать эффективность применения лекарственных средств.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. Если избежать одновременного применения невозможно, то рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).
Гемфиброзил / фибраты
Нарушения со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз, иногда возникают при монотерапии фибратами. Совместное введение фибратов и аторвастатина может увеличить риск возникновения таких нарушений.
Если нельзя избежать одновременного применения, то следует использовать самую низкую дозу аторвастатина, необходимую для достижения терапевтической цели. Также следует осуществлять соответствующий контроль.
Эзетимиб
Использование только эзетимиба связано с возникновением явлений со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому совместное введение эзетимиба и аторвастатина может увеличить риск возникновения таких симптомов. Рекомендуется проводить соответствующий клинический контроль состояния пациента.
Колестипол
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме уменьшались при совместном введении колестипола с аторвастатином. Однако гиполипидемический эффект был выше при совместном введении аторвастатина и колестипола, чем при введении только одного из лекарственных средств.
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать при одновременном системном введении фузидовой кислоты и статинов. Основной механизм данного взаимодействия (будь то фармакодинамический или фармакокинетический или оба) еще не известен. Сообщалось о развитии рабдомиоли-за (в том числе о некоторых фатальных случаях) у пациентов, получавших та-кую комбинацию.
Если необходимо системное лечение фузидовой кислотой, то лечение аторвастатином следует приостановить на протяжении всей продолжительности курса лечения фузидовой кислотой.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования с аторвастатином и колхицином не проводились, известны случаи развития миопатии, при которых аторвастатин вводился совместно с колхицином. Аторвастатин и колхицин следует назначать одновременно с особой осторожностью.
Ниацин
Риск поражения скелетных мышц может быть увеличен при использовании аторвастатина в сочетании с ниацином; в этом случае рекомендуется снижение дозы аторвастатина.
Влияние аторвастатина на совместно вводимые лекарственные средства
Дигоксин
Сопутствующие множественные дозы аторвастатина 10 мг и дигоксина незначительно увеличивают концентрацию дигоксина в плазме приблизительно на 20 %. Поэтому пациенты, принимающие одновременно дигоксин, должны наблюдаться соответствующим образом.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами приводило к увеличению концентраций норэтистерона и этинилэстрадио-ла в плазме.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, получавших длительное лечение варфарином, одновременное введение аторвастатина в дозе 80 мг ежедневно привело к небольшому (приблизительно 1,7 сек) снижению протромбинового времени в течение первых 4 дней лечения, протромбиновое время возвращалось к нормальному уровню через 15 дней. Несмотря на то, что сообщалось лишь об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий у пациентов, принимавших антикоагулянты типа кумарина, протромбиновое время должно определяться до первого введения аторвастатина и на первом этапе ле-чения, чтобы гарантировать, что не произошло существенного изменения про-тромбинового времени. Если протромбиновое время стабильно, то дальнейший контроль возможен с интервалами, стандартными для пациентов, принимающих антикоагулянты типа кумарина. Если доза аторвастатина изменяется или если лечение прекращается, то следует использовать ту же процедуру. У пациентов без антикоагулянтной терапии, прием аторвастатина не был связан с кро-вотечением или изменениями протромбинового времени.
Дети и подростки
Исследования взаимодействий проводились только для взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. Вышеупомянутые взаимодействия у взрослых и предупреждения из раздела «Меры предосторожности» также должны учитываться для детей.
Взаимодействия лекарственных средств
Таблица 1. Влияние на фармакокинетику аторвастатина сопутствующих лекарственных средств