Для чего нужен депакин хроно

Инструкция по применению ДЕПАКИН ХРОНО (DEPAKINE CHRONO)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с), этилцеллюлоза (20 мПа.с), натрия сахаринат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: гипромеллоза (6мПа.с), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, полиакрилата дисперсия 30%.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с), этилцеллюлоза (20 мПа.с), кремния диоксид коллоидный гидратированный, натрия сахаринат.

Состав оболочки: гипромеллоза (6мПа.с), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, полиакрилата дисперсия 30%.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Действует преимущественно на ЦНС. Эффективен при различных типах судорог у животных и при эпилепсии у человека.

В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что противосудорожное действие вальпроата реализуется, во-первых, за счет прямого фармакологического действия вальпроата в тканях мозга; во-вторых – за счет непрямого механизма, по-видимому, связанного с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях мозга, возможным влиянием на нейротрансмиттеры и непосредственным воздействием на клеточные мембраны. В настоящее время наиболее признана гипотеза повышения содержания GABA в ЦНС под действием вальпроата. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Депакин Хроно характеризуется пролонгированным действием.

Фармакокинетика

Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. V d преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. C ss в плазме достигается к 3-4 дню.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрации вальпроата в цереброспинальной жидкости близки к его концентрациям в свободной фракции плазмы.

Метаболизируется путем бета-окисления и глюкуронизации.

T 1/2 составляет 15-17 ч. Вальпроат выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (примерно 10%).

Показания к применению

Взрослым (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

Детям (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

Режим дозирования

Депакин Хроно – лекарственная форма с замедленным высвобождением вальпроата, благодаря этому терапевтический эффект развивается на фоне более низкой C max активного вещества в плазме крови и обеспечиваются более равномерные концентрации в течение суток.

Дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.

Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Если эпилепсия не поддается контролю, то дозы можно увеличить, при этом необходим тщательный контроль состояния пациента.

Для взрослых средняя доза составляет 20-30 мг/кг/сут.

Для детей старше 6 лет (с массой тела более 17 кг) средняя доза составляет 30 мг/кг/сут.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с клиническим состоянием.

Депакин Хроно не предназначен для детей в возрасте младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1-2 приема, предпочтительно во время еды. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии. Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая.

В начале лечения при замене лекарственной формы немедленного высвобождения активного вещества, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин Хроно следует сохранять суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, замену их Депакином Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента следует уменьшать дозу предыдущего препарата.

При необходимости комбинированной терапии другие противоэпилептические препараты следует вводить постепенно.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Риск пороков развития, обусловленных вальпроатом, в 3-4 раза выше, чем в общей популяции и составляет 3%. Чаще всего наблюдаемые пороки развития представляют собой дефекты закрытия нервной трубки (примерно, 2-3%), дисморфия лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочевыводящих путей, деформация конечностей. Дозы вальпората более 1 г/сут и применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами являются важным фактором риск развития таких мальформаций.

Эпидемиологические данные не указывают на снижение общего показателя умственных способностей у детей, матери которых принимали вальпроат натрия при беременности. Однако у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или потребность в корректирующем лечении. Кроме того, несколько случаев аутизма и связанных с ним нарушений были зарегистрированы у детей, матери которых принимали вальпроат натрия при беременности. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения или опровержения этих данных.

Исходя из имеющихся данных, применение Депакина Хроно при беременности и у женщин детородного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции, не рекомендуется.

В случае планируемой беременности следует использовать все возможности для проведения терапии другими противоэпилептическими средствами. Если альтернативы не имеется, то вальпроат следует применять в минимальной эффективной суточной дозе и отдать предпочтение лекарственным формам с пролонгированным высвобождением; если это невозможно, то следует распределить дозу на несколько приемов в течение суток, чтобы избежать максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Эффективность профилактики нарушений заращения нервной трубки у плода беременных женщин, получающих вальпроат натрия, применением фолиевой кислоты к настоящему времени не подтверждена. Однако, учитывая благоприятное действие при других состояниях, можно назначить фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут за 1 месяц до и в течение 2 месяцев после зачатия.

При беременности, если продолжается лечение вальпроатом натрия, то его следует применять в минимальной эффективной дозе, не допуская при этом приема более 1 г/сут. Обследование по выявлению пороков развития проводится независимо от того, принимает беременная фолиевую кислоту или нет.

Перед родами у матери следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и АЧТВ.

У новорожденных, матери которых принимали при беременности вальпроат натрия, возможно развитие геморрагического синдрома, что не связано с дефицитом витамина К. Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают полностью аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому у новорожденного следует контролировать число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и АЧТВ. Кроме того, у новорожденных на первой неделе жизни были зарегистрированы случаи гипогликемии.

Вальпроат выделяется с грудным молоком в незначительных количествах. Однако в связи с данными о снижении вербальных способностей у детей, матери которых получали вальпроат натрия при беременности, не рекомендуется грудное вскармливание, если мать получает вальпроат натрия в период лактации.

Особые указания

Применение противоэпилептических препаратов может в редких случаях сопровождаться возобновлением и развитием более серьезных припадков или эпизодическим появлением нового типа припадков у пациентов, эти припадки не зависят от самопроизвольных колебаний, установленных у данных пациентов. Это прежде всего касается одновременно проводимой противоэпилептической терапии, фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами, токсичности, передозировки.

Во избежание передозировки не следует применять одновременно другие препараты, при метаболизме которых образуется вальпроевая кислота (в т.ч. дивальпроат, вальпромид).

Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени. В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдается в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии указанных клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. В таких случаях кроме клинического обследования следует немедленно провести анализ функции печени.

С целью своевременного выявления нарушений функции печени необходимо в течение первых 6 месяцев лечения периодически контролировать функцию печени, особенно у пациентов группы риска. Среди стандартных параметров наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае обнаружения патологически низкого уровня протромбина, особенно в комплексе с другими результатами лабораторных исследований (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином Хроно следует приостановить. В том случае, если больному были назначены салицилаты (сопутствующая терапия), в качестве меры предосторожности их прием следует также прекратить, поскольку они метаболизируются по тому же пути.

В исключительно редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя, по-видимому, дети младшего возраста относятся к группе повышенного риска.

Панкреатит с неблагоприятным исходом отмечался обычно у детей младшего возраста, у пациентов с тяжелой эпилепсией, мозговыми повреждениями или при применении комплексной противосудорожной терапии. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.

При лечении Депакином Хроно, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется сделать более полное лабораторное обследование (в т.ч. определение протромбинового индекса), при необходимости провести коррекцию дозы и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

При бессимптомной тромбоцитопении снижение дозы вальпроата натрия обычно дает возможность достичь регрессии тромбоцитопении, если этого позволяет число тромбоцитов и контроль эпилепсии.

Следует контролировать состояние пациентов, у которых на фоне терапии Депакином Хроно наблюдается увеличение массы тела, т.к. это является фактором риска развития синдрома поликистозных яичников.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и о необходимости соблюдения соответствующей диеты.

Перед началом терапии или хирургической операции в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и желудочно-кишечных симптомах (тошнота, рвота и/или анорексия) необходимо провести диагностические исследования на наличие панкреатита и в случае повышенного уровня ферментов поджелудочной железы отменить препарат и назначить альтернативную терапию.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин Хроно нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при необходимости применения препарата у пациентов, страдающих СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Использование в педиатрии

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или малолетнего ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии натощак и после приема пищи.

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов ввиду возможной гепатотоксичности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении временной сонливости и о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (особенно при применении комбинированной противосудорожной терапии).

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Комбинированная терапия противопоказана

Мефлохин, который способен вызывать судороги, усиливает метаболизм вальпроевой кислоты, что значительно повышает риск развития эпилептических припадков у пациентов с эпилепсией.

При одновременном применении с препаратами зверобоя имеется риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме и эффективности противосудорожного действия.

Комбинированная терапия не рекомендуется

При одновременном применении с ламотригином повышается риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз), а также повышение его концентрации в плазме крови вследствие замедления метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. При необходимости назначения данной комбинации требуется строгий клинический контроль.

Комбинации, требующие особой осторожности

При одновременном применении с Депакином хроно карбамазепин, являющийся индуктором микросомальных ферментов печени, может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. Кроме того, возможно повышение концентрации активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки. При необходимости применения данной комбинации рекомендуется клиническое наблюдение, контроль концентраций препаратов в плазме и коррекция доз обоих препаратов.

При применении Депакина Хроно с антибиотиками группы карбапенемов и монобактамов (в т.ч. меропенем, панипенем и, возможно, азтреонам, имипенем) возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, при этом повышается риск появления судорог. Если назначение этих антибиотиков необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и при необходимости – коррекцию дозы Депакина Хроно на фоне терапии антибиотиком и после его отмены.

При совместном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови с риском появления симптомов передозировки. При одновременной терапии требуется тщательный мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и при необходимости – коррекция дозы Депакина Хроно на фоне терапии фелбаматом и после его отмены.

При одновременном применении Депакина Хроно с фенобарбиталом или примидоном наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки (обычно у детей). Кроме того, наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что связано с усилением печеночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона. В течение первых 15 дней комбинированной терапии требуется клинический мониторинг с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; контроль концентраций обоих препаратов в плазме крови.

При одновременном применении с фенитоином возможны изменения концентрации фенитоина в плазме. Имеется риск уменьшения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, что связано с усилением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под влиянием фенитоина. При совместном назначении рекомендуется клинический мониторинг, определение концентраций обоих препаратов в плазме крови, при необходимости – коррекция их доз.

При одновременном применении с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что, как правило, связывают с действием вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг и контроль лабораторных показателей в течение первого месяца лечения и при наличии симптомов, указывающих на аммониемию.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении с нимодипином (внутрь и, по-видимому, парентерально) наблюдается усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме вследствие замедления его метаболизма вальпроевой кислотой.

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не индуцирует микросомальные ферменты печени и поэтому не снижает эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Источник

Депакин хроно 500 мг : инструкция по применению

Состав

В одной таблетке Депакин Хроно 300 мг содержится:

Вальпроат натрия 199,8 мг

Вальпроевая кислота 87,0 мг

(соответствует 300 мг вальпроата натрия)

Метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 (гипромеллоза 3000 мПа.с), этилцеллюлоза (20 мПа.с), кремния диоксид коллоидный гидратированный, сахаринат натрия; оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30%-ная дисперсия полиакрилата.

В 1 таблетке Депакин Хроно 500 мг содержится:

Вальпроат натрия 333,0 мг

Вальпроевая кислота 145,0 мг

(соответствует 500 мг вальпроата натрия)

Метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 (гипромеллоза 3000 мПа.с), этилцеллюлоза (20 мПа.с), кремния диоксид коллоидный гидратированный, сахаринат натрия; оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30%-ная дисперсия полиакрилата.

Описание

Продолговатые, практически белые делимые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: N03AG01. Противоэпилептическое средство, производное жирных кислот.

Показания к применению

Этот препарат показан для лечения различных форм эпилепсии и приступов судорог различного типа.

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— для лечения генерализованной формы эпилепсии: клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов и синдрома Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальной эпилепсии: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё.

Лечение маниакальных эпизодов, поддерживающая и профилактическая терапия биполярных расстройств у пациентов, у которых терапия препаратами лития не дала положительного эффекта, а также у пациентов с непереносимостью препаратов лития.

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— для лечения генерализованной формы эпилепсии: клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических приступов, синдрома Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальной эпилепсии: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё.

Дозировка и способ применения

Депакин Хроно является лекарственной формой препарата Депакин®, обладающей продленным действием, позволяющей снизить максимальную концентрацию препарата и обеспечить более ровную плазменную концентрацию в течение суток.

Данный лекарственный препарат предназначен для детей и взрослых с весом тела более 17 кг.

Лекарственная форма в виде таблеток не рекомендуется для детей в возрасте младше 6 лет (опасность попадание в дыхательные пути). Для детей младше 11 лет более подходящей лекарственной формой являются сироп и гранулы пролонгированного действия.

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения Депакина для лечения маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах не оценивалась.

Начальная суточная доза составляет, обычно, 10-15 мг/кг, в дальнейшем дозу повышают до оптимальной.

Средняя доза: 20-30 мг/кг в день. Однако, если приступы не поддаются лечению, то при строгом наблюдении за больным дозу можно увеличить.

Для детей: обычная доза составляет 30 мг/кг в день.

Для пожилых больных: подбирают индивидуальную дозу, необходимую для контроля приступов.

Индивидуальная доза должна подбираться лечащим врачом.

Девочки, женщины детородного возраста и беременные женщины

Депакин Хроно должен назначаться и контролироваться врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Вальпроат не должен применяться девочками и женщинами детородного возраста, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости (см. Противопоказания, Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).

Вальпроат назначается и отпускается в соответствии с Программой Предотвращения Беременности (см. ППБ Особые указания и предосторожности применения).

В исключительных случаях, когда вальпроат является единственным вариантом лечения во время беременности у женщин с эпилепсией, Депакин Хроно предпочтительно назначать в виде монотерапии и в минимальной эффективной дозе и, если это возможно, в виде препарата с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточную дозу препаратов с непролонгированным высвобождением следует разделить как минимум на два приёма (см. Беременность и грудное вскармливание).

Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.

Однако эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и к потенциальному снижению эффективности вальпроата. Врачи должны контролировать клинический ответ (контроль приступа или контроль настроения) в начале приема или при прекращении использования эстроген-содержащих препаратов. Следует рассмотреть возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Точная взаимозависимость между суточной дозой, концентрацией в крови и терапевтическим эффектом не установлена: дозу подбирают на основании клинической реакции. В случае приступов, не поддающихся лечению, или при подозрении на побочные реакции, кроме клинического наблюдения, может потребоваться измерение плазменного уровня вальпроевой кислоты. Терапевтический эффект наблюдается, обычно, при концентрациях 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Предназначен для приёма внутрь.

Суточную дозу следует принимать 1 раз в день или распределять на 2 приёма в день, желательно принимать вместе с пищей.

Таблетку проглатывают, не раздавливая и не разжёвывая. При необходимости таблетка может быть разделена на две части путем разламывания по линии деления.

• Пациентам, у которых соответствующий контроль приступов обеспечивается с помощью лекарственных форм Депакина немедленного высвобождения, суточная доза остаётся без изменений при замене его на Депакин Хроно.

• Пациентам, не принимающим других противоэпилептических средств, желательно увеличить дозу поэтапно, каждые 2-3 дня с тем, чтобы, примерно, через одну неделю достичь оптимальной дозы.

• В случае необходимости, дополнительное назначение других противоэпилептических препаратов проводят постепенно (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе.

• Тяжёлая форма гепатита у пациента или членов его семьи, особенно, вызванная лекарственными препаратами.

• Комбинация с зверобоем (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

• Пациенты с диагностированными митохондриальными заболеваниями, вызванными мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG; например, синдром Альперса-Гуттенлохера) и дети младше двух лет с подозрением на наличие POLG-ассоциированного заболевания.

• Пациенты, имеющие нарушения цикла образования мочевины.

• При беременности для лечения эпилепсии, за исключением ситуаций, когда нет подходящего альтернативного лечения (см. Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).

• При беременности для лечения биполярного расстройства (см. Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).

• У женщин детородного возраста, если условия Программы Предотвращения Беременности не выполняются (см. Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).

Особые указания и предосторожности применения

Программа Предотвращения Беременности

Программа Предотвращения Беременности согласовывается Национальным уполномоченным органом.

Вальпроат обладает высоким тератогенным потенциалом, и дети, подвергшиеся воздействию вальпроата внутриутробно, имеют высокий риск развития врожденных пороков развития и нарушений умственного и физического развития (см. Беременность и грудное вскармливание).

Депакин Хроно противопоказан в следующих ситуациях:

• При беременности для лечения эпилепсии, за исключением ситуаций, когда нет подходящего альтернативного лечения (см. Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).

• При беременности для лечения биполярного расстройства (см. Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).

• У женщин детородного возраста, если условия Программы Предотвращения Беременности не выполняются (см. Особые указания и предосторожности применения и Беременность и грудное вскармливание).

Условия Программы Предотвращения Беременности:

Врач, назначающий препарат, должен обеспечить следующее:

— Индивидуальные обстоятельства оцениваются в каждом случае и обсуждаются с пациенткой. Это должно гарантировать участие пациентки и понимание терапевтических возможностей вместе с рисками и мерами, необходимыми для снижения рисков.

— Возможность наступления беременности оценивается у всех пациентов женского пола.

— Пациентка понимает и осознаёт риски возникновения врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы, включая серьезность этих рисков для детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроатов.

— Пациентка понимает необходимость проведения тестирования на беременность до начала лечения и во время лечения, если необходимо.

— Пациентке проведена консультация по методам контрацепции, и она согласна применять эффективный метод контрацепции без перерывов в течение всего периода лечения вальпроатами (см. подраздел Контрацепция этого раздела).

— Пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере, ежегодного) контроля лечения специалистом, имеющим опыт в лечении эпилепсии.

— Пациентка понимает необходимость консультации со своим врачом, до планирования беременности, чтобы обеспечить своевременное обсуждение и переход на альтернативные варианты лечения до зачатия, и до того, как контрацепция будет прекращена.

— Пациентка понимает необходимость срочной консультации со своим врачом в случае наступления беременности.

— Пациентка получила «Брошюру Пациента».

— Пациентка признает, что понимает опасности и необходимые меры предосторожности, связанные с использованием вальпроата (Ежегодно заполняемая форма ознакомления с рисками).

Эти условия также применимы к женщинам, которые в настоящее время сексуально неактивны, за исключением случаев, когда врач, назначающий вальпроаты, установил веские аргументы, указывающие на отсутствие риска наступления беременности.

Фармацевт или другой специалист в области здравоохранения должен обеспечить следующее:

— Карта пациента предоставляется в каждом случае при назначении или отпуске вальпроата по рецепту и пациенты понимают ее содержание.

— Пациентам рекомендуется не прекращать лечение вальпроатами и немедленно обратиться к специалисту в случае планируемой или подозреваемой беременности.

— Врачи, назначающие препарат, должны убедиться, что родители/опекуны девочек понимают необходимость обращения к специалисту при появлении первой менструации у девочек, принимающих вальпроаты.

— Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что родителям/опекунам девочек, при появлении первой менструации, была предоставлена исчерпывающая информация о рисках врожденных пороков развития и расстройств развития нервной системы, в том числе о величине этих рисков для детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно.

— Врач, назначающий препарат, должен проводить ежегодную переоценку необходимости в терапии вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения у девочек, при появлении первой менструации. Если вальпроат является единственным подходящим лечением, следует обсудить необходимость использования эффективной контрацепции и всех других условий Программы Предупреждения Беременности. Специалист должен приложить все усилия для перехода девочек на альтернативное лечение до достижения совершеннолетия.

Тест на беременность

Беременность должна быть исключена до начала лечения вальпроатом. Лечение вальпроатом не должно начинаться у женщин детородного возраста без отрицательного результата теста на беременность (тест на беременность на основе анализа плазмы крови), подтвержденного врачом, чтобы исключить непреднамеренное использование вальпроатов при беременности.

Женщины детородного возраста, которым назначают вальпроат, должны использовать эффективную контрацепцию, без прерывания в течение всего периода лечения вальпроатом. Пациенткам должна быть предоставлена исчерпывающая информация по предупреждению беременности и их следует направлять на консультирование по вопросам контрацепции, если они не используют эффективные методы контрацепции. Следует использовать, по меньшей мере, один эффективный метод контрацепции (предпочтительно независимую от пользователя форму, такую как внутриматочное устройство или имплантат) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. Индивидуальные обстоятельства должны оцениваться в каждом случае при выборе метода контрацепции с участием пациента в ходе обсуждения, чтобы гарантировать ее участие и соблюдение выбранных мер. Даже если у пациентки аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции.

Ежегодные пересмотры лечения специалистом

Специалист должен по крайней мере ежегодно проверять, является ли вальпроат наиболее подходящим лечением для пациента. Специалист должен обсудить ежегодный лист ознакомления с рисками, в начале приема и в ходе каждого ежегодного пересмотра и убедиться, что пациент понял его содержание.

Если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен переоценить терапию вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения контрацепции (см. Беременность и грудное вскармливание). Если смена терапии невозможна, женщина должна получить дополнительное консультирование относительно рисков внутриутробного воздействия вальпроатов для будущего ребенка, чтобы способствовать принятию осознанного решения в отношении планирования семьи.

В случае беременности

Если женщина, применяющая вальпроат, забеременела, ей необходимо немедленно обратиться к специалисту для переоценки лечения вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты. Беременных пациенток, принимающих вальпроат, и их партнеров следует направлять к врачу-генетику для оценки и консультирования в отношении беременности (см. Беременность и грудное вскармливание).

Чтобы помочь медицинским работникам и пациентам избежать воздействия вальпроата во время беременности, владелец регистрационного удостоверения предоставил учебные материалы, чтобы напомнить о предупреждениях и предоставить рекомендации относительно использования вальпроата у женщин детородного возраста и детали Программы Предупреждения Беременности. Руководство пациента и карту пациента следует предоставить всем женщинам детородного возраста, которые используют вальпроат.

Форма ознакомления с рисками должна использоваться во время начала лечения и в ходе каждого ежегодного пересмотра лечения вальпроатом специалистом, а также при планировании беременности или в случае беременности женщины.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, при использовании вальпроата у некоторых пациентов вместо облегчения симптомов частота и тяжесть судорог могут усиливаться (вплоть до эпилептического статуса) или могут появляться новые типы судорог. В случае усиления судорог пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу (см. Побочное действие).

Эти судороги следует отличить от тех, которые могут произойти из-за изменений в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или в связи с фармакокинетическими взаимодействиями (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия), в связи с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см. Особые указания и предосторожности применения и Побочное действие) или в связи с передозировкой.

Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же биотрансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).

Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжёлых, а иногда летальных поражениях печени. Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и (или) врождённым нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лег частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, период наибольшего риска: 2-12 недели, и, как правило, в случае комплексной противоэпилептической терапии.

Ранняя диагностика основана на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. Условия развития):

— общие, внезапно появляющиеся симптомы, такие как общая слабость или повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, заторможенность, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.

— рецидивы эпилептических приступов, несмотря на правильное соблюдение назначенного лечения.

Следует информировать больного или его семью о необходимости срочного обращения к врачу при развитии такой клинической картины для обследования и незамедлительного проведения лабораторного анализа функции печени.

Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Заболевание может возникать независимо от возраста больного и продолжительности лечения, маленькие дети подвержены особо высокому риску. С увеличением возраста у детей риск развития панкреатита уменьшается.

Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне комплексной противосудорожной терапии.

При панкреатите на фоне печёночной недостаточности риск смертельного исхода выше.

Пациенты с острой болью в животе срочно должны быть обследованы. В случае подтвержденного диагноза панкреатита, вальпроаты должны быть отменены.

Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.

Однако эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и к потенциальному снижению эффективности вальпроата. Врачи должны контролировать клинический ответ (контроль приступа или контроль настроения) в начале приема или при прекращении использования эстроген-содержащих препаратов. Рассмотрите возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Суицидальное мышление и поведение

Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета­анализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска развития суицидального мышления и поведения.

Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и категориям пациентов) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендовано одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Не рекомендуется совместный приём вальпроевой кислоты/вальпроатов с карбапенемами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Пациенты, с наличием или с подозрением на митохондриальные патологии

Валытроат может вызывать или ухудшать клинические симптомы основных митохондриальных патологий, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодирующего ядерного гена POLG. В частности, острая печеночная недостаточность и связанные с патологией печени смертельные случаи были ассоциированы с лечением вальпроатом в большей степени у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной γ-полимеразы (POLG; например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера). Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов с семейным анамнезом или с суггестивными симптомами, типичными для POLG нарушений, включая, но, не ограничиваясь, энцефалопатией невыясненной этиологии, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), присутствием эпилептического статуса, задержкой развития, психомоторном регрессе, аксональной моторно-сенсорной невропатией, миопатической мозжечковой атаксией, офтальмоплегией, или осложненными мигренями в окципитальной области. Исследование на наличие POLG мутаций следует проводить в соответствии с текущей клинической практикой для диагностики таких патологий.

Если вы страдаете заболеванием почек, сообщите об этом врачу.

Если Вам предстоит хирургическая операция, сообщите хирургу и анестезиологу о том, что Вы принимаете данный препарат.

Контроль функции печени

Лабораторный анализ функции печени необходимо проводить до начала лечения (см. Противопоказания), а затем, в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно, у пациентов группы риска (см. Особые указания).

Следует подчеркнуть, что, как и в случаях с другими противоэпилептическими средствами, в начале лечения возможно изолированное и временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов.

В таких случаях рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбина) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; в зависимости от полученных результатов анализы повторяют.

Не рекомендуется принимать алкоголь во время лечения вальпроатом.

До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (количество клеток крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови) (см. Побочное действие).

Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания потенциальной пользы лечения и риска развития заболевания печени в этой возрастной группе (см. Особые указания).

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов ввиду возможной гепатотоксичности (см. Особые указания) и кровотечений.

При почечной недостаточности может возникнуть необходимость снижения дозы лекарственного препарата. Поскольку мониторинг концентрации вальпроата в плазме может вводить в заблуждение, дозировка должна быть скорректирована в соответствии с клиническим мониторингом.

Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа

Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа должны быть проинформированы о высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Нарушения цикла образования мочевины

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла приём препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.

Если у ребенка в прошлом имелись печёночные и желудочно-кишечные симптомы невыясненного происхождения (отсутствие аппетита, рвота, случаи цитолиза), с нарушением уровня сознания (летаргией, комой), задержкой умственного развития или со случаями смерти новорожденного или малолетнего ребенка в его семье прежде, чем начать лечение вальпроатом, следует провести обследование обмена веществ, в частности, на наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Пациенты с системной красной волчанкой

Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

В процессе лечения возможна прибавка в весе. Пациенту необходимо следить за диетой и контролировать свой вес для сведения риска к минимуму.

Беременность и грудное вскармливание

Вальпроат противопоказан для лечения биполярного расстройства во время беременности. Вальпроат противопоказан для лечения эпилепсии во время беременности, за исключением случаев, когда отсутствует подходящая альтернатива лечения эпилепсии.

Вальпроат противопоказан для применения у женщин детородного возраста, если условия Программы Предотвращения Беременности не выполняются (см. Противопоказания и Особые указания и предосторожности применения).

Тератогенность и дефекты развития

Воздействие на беременность и риск, связанный с вальпроатом.

Применение вальпроата как в монотерапии, так и в составе политерапии, включающей другие противоэпилептические средства, связано с патологическими исходами беременности. Имеющиеся данные позволяют предположить, что противоэпилептическая политерапия, включающая вальпроат, может быть связана с большим риском врожденных пороков развития, чем при применении вальпроата в виде монотерапии.

У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.

Врожденные пороки развития

Данные мета-анализа (в том числе реестры и групповые исследования) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности составляет 10,73% (95% ДИ: 8.16-13,29). Это представляет собой больший риск возникновения основных пороков развития, чем в общей популяции в целом, для которой риск составляет приблизительно 2-3%. Риск является дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риск не существует, не может быть установлена. По имеющимся данным, количество зарегистрированных случаев незначительных и серьезных пороков развития увеличивается. К наиболее распространенным типам пороков развития относятся дефекты формирования нервной трубки, лицевой дисморфизм, расщелины губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы, дефекты конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевых костей), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма.

Согласно имеющимся данным, воздействие вальпроата на плод в утробе матери может оказывать отрицательное влияние на умственное и физическое развитие детей. Риск считается дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риска не существует, не может быть установлена на основании имеющихся данных. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и вероятность риска не может быть исключена на протяжении всей беременности.

Исследования в группе детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, показывают, что у 30-40% имеет место задержка раннего развития, в частности отставание развития речи и позднее начало ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, обедненные языковые навыки (разговор и понимание) и нарушения памяти. Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у школьников (в возрасте 6 лет), подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на то, что роль искажающих факторов не может быть исключена, существуют доказательства, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата, риск возникновения умственного расстройства может быть независим от материнского IQ. Имеются ограниченные данные, касающиеся долгосрочных результатов.

Имеющиеся данные показывают, что дети, подвергнутые воздействию вальпроата в утробе матери, имеют повышенный риск расстройств аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей популяцией.

Имеются ограниченные данные, предполагающие, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно появление симптомов дефицита внимания/гиперактивных расстройств (СДВГ).

Если женщина планирует беременность

При показании эпилепсия, если женщина планирует забеременеть, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен переоценить терапию вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения контрацепции (см. Особые указания и предосторожности применения). Если смена терапии невозможна, женщина должна получить дополнительное консультирование относительно рисков воздействия вальпроата для будущего ребенка, чтобы способствовать принятию осознанного решения в отношении планирования семьи.

При показании биполярное расстройство, если женщина планирует забеременеть, следует обратиться к специалисту, имеющему опыт в лечении биполярного расстройства. Лечение вальпроатом следует прекратить до зачатия и до прекращения контрацепции. При необходимости следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Вальпроат, как способ лечения биполярного расстройства, противопоказан при беременности. Вальпроат, как способ лечения эпилепсии, противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда отсутствует подходящее альтернативное лечение (см. Противопоказания и Особые указания и предосторожности применения).

Если женщина, использующая вальпроат, забеременела, ей необходимо немедленно обратиться к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Во время беременности тонико-клонические приступы и эпилептический статус с гипоксией у матери могут нести определенный риск смерти для матери и будущего ребенка.

Если, несмотря на известные риски вальпроата во время беременности и после тщательного рассмотрения альтернативного лечения, в исключительных обстоятельствах беременная женщина должна получать вальпроат при эпилепсии, то рекомендуется:

— Использовать минимальную эффективную суточную дозу препарата, которую следует разделить на несколько небольших доз для приема в течение дня. Предпочтительно использование формы выпуска пролонгированного действия по сравнению с другими формами выпуска, во избежание высоких пиков концентрации в плазме.

Всех пациенток, получавших вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направлять к врачу-генетику для оценки и консультирования в отношении беременности при приеме препарата. Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг для выявления возможного возникновения дефектов формирования нервной трубки или других пороков развития. Приём фолиевой кислоты (5 мг в день) до беременности может снизить риск дефектов формирования нервной трубки, который может возникнуть при любой беременности. Однако не доказано, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, связанные с воздействием вальпроата.

Единичные случаи геморрагического синдрома отмечались у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат натрия во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией, и/или снижения других факторов свертывания крови; также сообщалось о случаях афибриногенемии, возможно с фатальным исходом.

В случае использования вальпроата геморрагический синдром, по-видимому, не связан с дефицитом витамина К.

Матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение времени коагуляции (активированное цефалиновое время: АЦВ). Нормальные результаты у матери не дают возможности полностью исключить аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение числа тромбоцитов и фибриногена в плазме, а также времени коагуляции (АЦВ).

Родовая травма может усилить риск кровотечения.

Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

Синдром отмены (в частности, беспокойство, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушения тонуса мышц, тремор, судороги и расстройство приёма пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение третьего триместра беременности.

Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.

Однако эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и, потенциально, к снижению эффективности вальпроата. Врачи должны контролировать клинический ответ (контроль приступа или контроль настроения) в начале приема или при прекращении использования эстроген-содержащих препаратов. Рассмотрите возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Были зарегистрированы случаи аменореи, поликистоза яичников и увеличения уровня тестостерона у женщин, применявших вальпроат. Прием вальпроата также может ослаблять фертильность у мужчин.

Описанные клинические случаи показывают, что нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, от 1% до 10% от концентрации в сыворотке матери. Сообщается о случаях выявления гематологических нарушений у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, у женщин, применявших препарат (см. раздел Беременность и грудное вскармливание).

Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или об отмене/воздержании от приема Депакина Хроно необходимо принимать с учетом преимущества кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

Однако, в связи с данными о снижении вербальных способностей у детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии (см. выше), необходимо посоветовать больным, что кормить грудью нежелательно.

Побочное действие

Для указания частоты развития нежелательных реакций используется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто ≥10%; часто ≥1% и

Передозировка

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства!

Клиническая картина тяжёлого острого отравления, обычно, включает кому с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, гипотензией и сердечной недостаточностью/циркуляторным шоком.

Обычно, прогноз передозировки благоприятный, однако, известны несколько случаев летального исхода.

При очень высоких уровнях препарата в плазме зарегистрированы случаи судорожных припадков. Описано несколько случаев внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

При передозировке возможно развитие гипернатриемии в связи с наличием натрия в лекарственном препарате.

Лечение, проводимое в стационаре: промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, необходимо проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Ставьте в известность своего лечащего врача обо всех лекарствах, которые принимаете совместно с Депакином Хроно (в том числе отпускаемых без рецепта), даже если это происходит от случая к случаю. В ходе лечения дети должны избегать приема лекарств, содержащих аспирин.

Комбинации, противопоказанные для назначения (см. Противопоказания)

Опасность снижения плазменных концентраций и эффективности этого противосудорожного средства.

Комбинации, которые не рекомендуются (см. Особые указания и меры предосторожности применения)

Вальпроат снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает период его полураспада почти в два раза. Такое взаимодействие может привести к повышению токсичности ламотриджина, в частности, вызвать тяжелые кожные реакции. Поэтому, при совместном приеме рекомендуется тщательный клинический контроль и корректировка дозы (дозу ламотриджина необходимо уменьшить).

Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем и др.):

Перед применением препарата Депакин Хроно сообщите врачу, если вы принимаете антибиотик для лечения бактериальных инфекций (карбапенем).

При совместном приёме с карбапенемами наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% в течение 2-х дней, иногда сопровождающееся приступами. Поскольку данное снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты развивается очень быстро и не поддаётся контролю, следует избегать назначения карбапенема пациентам со стабильным состоянием и купированными приступами. В случае, если совместного применения с данной группой антибиотиков не удается избежать, пациенту должен быть обеспечен тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности

Совместное применение вальпроата и ацетазоламида ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией.

Рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для распознавания симптомов гипераммониемической энцефалопатии.

Риск судорог из-за снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты.

Необходим клинический мониторинг, и, возможно, корректировка дозы противосудорожного препарата во время лечения с противоинфекционным средством, а также после его отмены.

Карбамазепин снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. Доза вальпроата должна быть адаптирована согласно клинического ответа и уровня вальпроата в плазме, в случае комбинированной терапии.

Сообщалось о клинической токсичности при совместном применении вальпроата с карбамазепином, поскольку вальпроат может усиливать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, с корректировкой дозы карбамазепина, при необходимости.

Вальпроевая кислота может снизить клиренс фелбамата на 16%. С другой стороны, совместный прием фелбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22%-50%, и, следовательно, увеличивает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. В связи с этим доза вальпроата должна тщательно мониторироваться.

Нимодипин (для перорального и, по экстраполяции, парентерального введения)

Сопутствующее использование нимодипина и вальпроевой кислоты может повышать плазменные концентрации нимодипина на 50%. В случае гипотензии необходимо снизить дозу нимодипина.

Фенобарбитал снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. Доза вальпроата дожна быть адаптирована согласно клинического ответа и уровня вальпроата в плазме, в случае комбинированной терапии.

Уровни метаболитов вальпроевой кислоты могут быть повышены в случае совместного применения с фенобарбиталом. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно отслеживать симптомы гипераммониемии.

Вальпроат повышает концентрацию фенобарбитала в плазме, что может вызвать седативный эффект, особенно у детей. Рекомендован клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативного эффекта и мониторинг концентраций в плазме, при необходимости.

Вальпроат повышает концентрацию примидона в плазме, с появлением его побочных эффектов (таких, как седация). Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, с корректировкой дозы, при необходимости.

Фенитоин и, предположительно, фосфенитоин

Фенитоин снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. Доза вальпроата дожна быть адаптирована согласно клинического ответа и уровня вальпроата в плазме, в случае комбинированной терапии.

Уровни метаболитов вальпроевой кислоты могут быть повышены в случае совместного применения с фенитоином. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно отслеживать симптомы гипераммониемии.

Вальпроат уменьшает общую концентрацию фенитоина в плазме. Помимо этого, вальпроат увеличивает свободную форму фенитоина с возможными симптомами передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из его локусов связывания с белками плазмы и снижает его катаболизм в печени). Рекомендуется клинический мониторинг с определением уровня свободной формы фенитоина в плазме.

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня пропофола в крови. При совместном применении с вальпроатом, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Рифампицин может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к снижению терапевтического эффекта. Поэтому, при совместном приеме может понадобиться корректировка дозы вальпроата.

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме.

Вальпроевая кислота может приводить к увеличению уровня руфинамида в плазме. Данное увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Должны быть предприняты меры предосторожности, особенно у детей, так как этот эффект чаще встречается в данной популяции.

Совместное применение вальпроата и топиромата ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для распознавания симптомов гипераммониемической энцефалопатии.

При совместном приеме наблюдается повышение концентрации зидовудина в плазме, ведущее к повышению токсичности зидовудина. Риск увеличения побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг; подсчёт клеток крови для диагностики возможной анемии в первые 2 месяца совместного применения.

Повышенная опасность развития гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии. Рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроата и обладает конвульсивным эффектом. Эпилептические приступы могут участиться в случае комбинированной терапии.

Эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и, потенциально, к снижению эффективности вальпроата. Врачи должны контролировать клинический ответ (контроль приступа или контроль настроения) в начале приема или при прекращении использования эстроген-содержащих препаратов. Рассмотрите возможность мониторинга уровня вальпроата в плазме.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины

Вальпроат может потенцировать эффект различных психотропных веществ, таких, как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг, дозировка должна быть скорректирована, при необходимости.

При совместном приеме с непрямыми антикоагулянтами (антивитаминами К) необходим тщательный контроль протромбинового индекса.

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не снижает эффективности гестопрогестагенов у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Вальпроат не оказывает влияния на сывороточные уровни лития.

При совместном приеме уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличен.

Уровень вальпроевой кислоты в сыворотке может быть повышен (в результате снижения печеночного метаболизма) при совместном использовании с циметидином или эритромицином.

Совместное применение вальпроата и кветиапина может увеличить риск развития нейтропении/лейкопении.

Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир, ритонавир снижают уровень вальпроата в плазме при совместном приеме.

Холестирамин может приводить к уменьшению уровня вальпроата в плазме при совместном приеме.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациент должен быть предупрежден о риске сонливости, особенно в случаях противосудорожной политерапии или при совместном применении с бензодиазепинами.

Форма выпуска

Депакин Хроно, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, делимые 300 мг. 50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем. По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Депакин Хроно, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, делимые 500 мг. По 30 таблеток в полипропиленовый флакон, закрывающийся полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре ниже 25 °C в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Серия, дата производства и срок годности указываются на дне флакона по техническим причинам.

Условия отпуска из аптек

Производитель:
Санофи Винтроп Индустрия, Франция (Sanofi Winthrop Industrie, France)
Место производства:
1, rue de la Vierge
Ambares et Lagrave
33565 CARBON BLANC Cedex
Франция
Претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях направлять:
Представительство АО «Sanofi-Aventis Groupe» Французская Республика
в Республике Беларусь (Беларусь): 220004 Минск, ул. Димитрова 5, офис 5/2, тел./факс: (375 17) 203 33 11,

Источник