Для чего нужен кальций для сердца

Кальциопенические состояния и их коррекция

Кальций (Са) — один из важнейших элементов в организме человека, особенности его метаболизма обусловливают физиологический гомеостаз и нормальное функционирование практически всех систем организма [1]. Наибольшее значение содержание и состояние метаболизм

Кальций (Са) — один из важнейших элементов в организме человека, особенности его метаболизма обусловливают физиологический гомеостаз и нормальное функционирование практически всех систем организма [1]. Наибольшее значение содержание и состояние метаболизма кальция имеет в детстве, пожилом возрасте, а также в период беременности [2].

Общие сведения о кальции. Кальций является самым распространенным элементом в теле человека, поэтому его относят к «макроэлементам». Организм взрослого в норме содержит примерно 25 000 ммоль (примерно 1000 г) кальция, из них 99% входят в состав скелета. Общее содержание минеральных веществ в человеческом организме — около 5% от массы тела, а на долю Са приходится почти треть от их общего количества [3].

По химическим свойствам Са относится к элементам, образующим прочные соединения с белками, фосфолипидами, органическими кислотами и другими веществами.

Функции Са. Кальций выполняет многочисленные функции в минеральном обмене, но этим его свойства не ограничиваются. Принято выделять следующие наиболее важные функции: участие в формировании и поддержании структуры костной ткани и зубов; активизация ферментных систем, обеспечивающих гемокоагуляцию и мышечное сокращение; участие в регуляции трансмембранного потенциала клетки, нервной и нервно-мышечной проводимости; поддержание сердечной деятельности; регуляция продукции и высвобождения гормонов и нейропептидов (нейромедиаторов); регуляция сосудистого тонуса; контроль всех этапов каскада свертывания крови; участие в важнейших метаболических процессах (гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз и т. д.); функционирование в качестве «информационной» молекулы для многих ферментативных реакций; стимуляция секреторного и инкреторного процессов пищеварительных и эндокринных желез; pегуляция тонуса симпатической и парасимпатической нервной системы; биологическая сигнализация об активации всех стадий клеточного цикла и транскрипции генов; регуляция процессов внутриклеточного метаболизма; обеспечение стабильности клеточных мембран; препятствование высвобождению медиаторов аллергического воспаления; выполнение пластической роли при формировании тканевых и клеточных структур; способствование клеточной адгезии; участие в формировании кратковременной памяти и обучающих навыков; активация апоптоза и транскрипционного аппарата клеток (кофактор эндонуклеаз, участвующих в деградации ДНК при апоптозе); важна роль кальция в иммунологической активности (активация лимфоцитов, в частности, бластная трансформация в ответ на стимуляцию митогенами) [1, 2, 3].

Абсорбция кальция. Всасывается из верхних отделов тонкого кишечника, чему способствуют витамин D, аскорбиновая кислота, лактоза и кислая среда.

Всасыванию Са препятствуют избыток щавелевой кислоты, фитиновой кислоты, жиров, пищевых волокон и фосфатов. Один из важнейших механизмов поддержания уровня Са в крови — его экскреция с мочой, зависящая от фильтрации минерала и реабсорбции в почках [1].

Регуляция метаболизма кальция. Гипокальциемия, независимо от вызвавших ее причин, сопровождается снижением экскреции Са. Предполагается, что уменьшение выведения Са с мочой может происходить за счет увеличения накопления минералов в костной ткани или других тканях организма.

На регуляцию содержания Са в крови оказывают влияние: гормоны (в первую очередь, паратиреоидный гормон (ПТГ) и кальцитриол); сывороточные белки; содержание фосфатов (РО 3- ₄) в сыворотке крови (реципрокные взаимоотношения).

Кальций депонируется в трабекулах костей; динамическое равновесие кальция поддерживается ПТГ и тиреокальцитонином. Pегуляция кальциевого гомеостаза является одной из наиболее сложных интегративных реакций организма человека, в осуществлении которой ведущая роль принадлежит нервной системе и железам внутренней секреции [1, 3].

Кальций и центральная нервная система (ЦНС). Гомеостаз Са имеет прямое отношение к ЦНС. Наряду с другими микро- и макроэлементами Са играет значительную роль в нейрофизиологических процессах. Еще в 1928 г. А. А. Богомолец подчеркивал исключительную важность Са в регуляции тонуса симпатической и парасимпатической нервной системы [1].

В нервной системе Са имеет значение в модуляции активности рецепторов к нейромедиаторам и нейропептидам. Повышенное высвобождение Ca способствует ишемическому повреждению нейронов вследствие вазоконстрикции и инициации каскада апоптоза [1, 3, 4]. Конкурентные взаимоотношения между различными микроэлементами (Zn, Hg, Cu, Cd) и кальцием могут определять самые разнообразные биологические эффекты и, в конечном счете, — течение неврологических процессов [4].

При рассмотрении Са на клеточном уровне необходимо выделять его участие в регуляции ионной проницаемости мембраны нейрона, генерации возбуждения.

При гипокальциемии различного генеза могут отмечаться симптомы, имеющие отношение к сфере неврологии: отклонения в поведении; онеменение и парестезии; судороги; спазмы мышц; положительные симптомы Хвостека или Труссо (гипопаратиреоз) и т. д. Нарушениям обмена Са нередко сопутствуют фебрильные судороги, пароксизмы гипоксического, метаболического или эндокринного генеза, нейрофиброматоз (1-го типа), гидроцефалия, краниостеноз и ряд других видов патологии ЦНС [1, 4]. У детей первых лет жизни ярким примером кальциопенической соматоневрологической патологии является классический (витамин D-дефицитный) рахит [2].

Существуют данные, свидетельствующие о том, что действие Са зависит от типа нервной деятельности и ее функционального состояния. На необходимость коррекции нарушений содержания Са в организме детей грудного и раннего возраста при неврологических заболеваниях указывает Е. М. Мазурина (2005) [2].

Следует помнить, что избыточное накопление в организме Са может привести к нейротоксичности, угрозе патологической кальцификации стенок сосудов и тканей организма [3, 4].

Потребность в кальции. Ha первом году жизни она составляет (по разным данным) от 350 мг до 1000 мг/сут, на втором — 370–1000 мг/сут, на третьем — 300–1000 мг/сут. У детей более старшего возраста и взрослых она возрастает до 1000–1500 мг/сут [1, 2]. Внимания заслуживает то обстоятельство, что в разных странах мира рекомендации по суточной потребности в Са2+ значительно отличаются. По-видимому, это объясняется особенностями разных регионов (климато-географическими, экологическими и др.).

Алиментарное поступление Са имеет огромное значение в любом возрасте. J. C. Leblanc et al. (2005) изучены паттерны диетического потребления 18 элементов во Франции, a R. B. Ervin et al. (2004) — отдельных минеральных веществ в США [5, 6]. Применительно к Са они признаны неудовлетоворительными в обеих странах.

Нормы содержания кальция в организме. Считается, что около 70% Са экскретируется с калом, 10% — c мочой, а ретенция элемента составляет 15–25% (в зависимости от темпов роста).

Сывороточное содержание Са (в норме) равняется 9–11 мг%, причем 50–60% — в ионизированной форме. У здоровых детей независимо от возраста в сыворотке крови содержится 4,9–5,5 мг% (1,22–1,37 ммоль/л) ионизированного Ca, исходя их данных, полученных с использованием ион-селективных электродов. Экскреция Са с калом (при следовании обычной диете) составляет менее 140 ммоль/сутки (560 мг/сутки). Определяется прямая зависимость содержания Са в кале от особенностей диеты.

Содержание Са в моче также находится в прямой зависимости от количества алиментарно потребляемого элемента. В частности, при нормальной диете суточная экскреция равняется 2,5–7,5 ммоль/сут (100–300 мг/сут, 5–15 мЭкв/сут). При потреблении Са на уровне менее 200 мг/сут — 0,33–4,5 ммоль/сут (13–180 мг/сут), 200–600 мг/сут — 1,25–5,0 ммоль/сут (50–200 мг/сут), 1000 мг/сут — 7,5 ммоль/сут (до 300 мг/сут) [1, 2].

Снижение содержания кальция в физиологических средах организма. Наиболее значимо снижение Са в сыворотке крови. В этой физиологической жидкости Са представлен тремя следующими формами: связанный с белками (недиффундирующий — 30–55%); хелатированный (диффундирующий, но неионизированный — около 15%); ионизированный Са (около 30–55%) [3].

Физиологическое снижение содержания Са в крови может отмечаться при повышенной утилизации углеводов или назначении инсулина. Патологическое снижение содержания Са свойственно следующим клиническим ситуациям: гипопаратиреоидизм (следствие хирургического вмешательства в области паращитовидных желез); псевдогипопаратиреоидизм; дефицит витамина D; стеаторея (сочетанные нарушения абсорбции витамина D, Ca и РО 3- ₄); нефрит (снижение неионизированной фракции Са, переносимой белками сыворотки, по-видимому вследствие потери Са с мочой); болезни почек с ретенцией фосфатов; острый панкреатит; внутривенное введение солей Mg, оксалатов или цитратов; остеопороз у пожилых людей (нижняя граница нормы); неонатальная гипокальциемия (первый день жизни — вследствие низкой массы тела при рождении, острой интранатальной асфиксии, наличия у матери сахарного диабета, гиперпаратиреоза или нелеченой целиакии; недоразвития плаценты, гестоза, оперативных родов посредством кесарева сечения, при заменных переливаниях крови; 5–10 день — вследствие гиперфосфатемии, вызванной потреблением коровьего молока или малоадаптированных смесей на его основе); гипомагниемия; длительный прием антиконвульсантов (обычно при эпилепсии); состояние после удаления щитовидной железы; болезнь Педжета — при лечении кальцитонином. Особое внимание в отечественной и зарубежной литературе различных лет уделяется кальциопеническим состояниям при остеопорозе и сходных с ним видах костной патологии [1].

Снижение содержания Са в кале обнаруживается в следующих случаях: остеомаляция, успешно вылеченная препаратами витамина D; гипервитаминоз D; низкое содержание фосфора в рационе питания; саркоидоз Бека (в некоторых случаях).

В моче снижение содержания Са возможно при низком потреблении этого макроэлемента с пищей, а кроме того, нередко отмечается на поздних сроках беременности.

Концентрация Са в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет около 1/2 от сывороточного содержания. Изменения в содержании Са в СМЖ невелики, а их регистрация не имеет большого значения для диагностики различных патологических состояний. Уровень Са в СМЖ может снижаться у некоторых пациентов с эпилепсией, длительно получающих терапию фенитоином и другими аниэпилептическими препаратами (АЭП). Практически все известные к настоящему времени АЭП обладают Са-изгоняющими свойствами. Дети грудного и раннего возраста, страдающие эпилепсией, наиболее подвержены риску гипокальциемии [1].

Методы коррекции кальциопенических состояний. Если при острых нарушениях концентрации Са в сыворотке крови тактика лечения уже давно разработана и является почти хрестоматийной, то в области профилактики и коррекции умеренной гипокальциемии до сих пор отмечается определенный пробел.

В различных областях медицины нередко имеет место эмпирический подход к данной проблеме. Попытки компенсировать индуцированный приемом антиконвульсантов дефицит Са за счет приема антиэпилептических препаратов, в состав которых включены соли кальция, в подавляющем большинстве случаев малоэффективны. Так, одна 300-миллиграммовая таблетка препарата Конвульсофин содержит всего 33 мг кальциевой соли, а в составе Паглюферала обнаруживается 250 мг глюконата Са (в составе глюферала — 200 мг). Указанные количества макро­элемента явно недостаточны для нивелирования Са-изгоняющих эффектов этих антиэпилептических средств.

Широкая распространенность, мультифакториальность и потенциальная предотвратимость кальциопенических состояний предполагают необходимость совершенствования методов их профилактики и коррекции. J.-Y. Reginster et al. (2002) подчеркивает влияние ежедневного приема Са и витамина D на секрецию гормонов паращитовидной железой [7]. Сомнения относительно существующих рекомендаций по профилактическому приему препаратов Са и витамина D высказывали A. Prentice (2002) и J. A. Amorim Cruz (2003) [8, 9]. H. L. Newmark et al. (2004) считают необходимым добавление Са и кальциферола в зерновые продукты промышленного производства [10]. В отличие от профилактики кальциопенических состояний, в их коррекции диета малоэффективна. Поэтому для коррекции дефицита Са в организме используются препараты, содержащие этот макроэлемент [1, 2].

Препараты кальция, используемые в медицине, и показания к их применению. В используемых справочниках лекарственных средств приводятся следующие основные формы кальция: хлорид, глюконат, лактат, карбонат и цитрат, хотя данный макроэлемент может быть представлен и другими соединениями (кальция фолинат, ацетат, g-гидроксибутират, глицерофосфат, глутаминат, добезилат, пангамат, пантотенат, тринатрия пентенат, фосфат и др.) [11, 12, 13].

В числе показаний к назначению основных перечисленных препаратов Са фигурируют следующие: недостаточная функция паращитовидных желез, сопровождающаяся тетанией или спазмофилией; усиленное выделение Са из организма (при длительной обездвиженности больных, синдромах мальабсорбции или приеме АЭП); аллергические заболевания; уменьшение проницаемости сосудов; кожные заболевания; паренхиматозный гепатит; токсические поражения печени; нефрит; гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии; хроническая почечная недостаточность; остеопороз [11, 12, 13].

В литературе последних лет представлены и другие показания к применению препаратов Са: синдром хронической усталости; сахарный диабет; артериальная гипертензия у детей с солевой чувствительностью. Помимо этого, кальций может назначаться для повышения свертываемости крови (как гемостатическое средство). В качестве показаний к использованию препаратов Са необходимо привести различные виды рахита (витамин D-зависимый, витамин D-резистентный, витамин D-дефицитный, остеопения маловесных детей и т. д.) [1].

К сожалению, даже при продолжительном назначении препаратов, обладающих Са-изгоняющим действием, а также других лекарственных средств, индуцирующих гипокальциемию, рутинной коррекции уровня кальция обычно не проводится, а в существующих рекомендациях подобной процедуры не предусмотрено.

Положительный эффект препаратов кальция проявляется только при индивидуальном подборе их дозировки. При назначении всегда необходимо учитывать утилизацию (усвоение) данного макроэлемента, выраженную в процентах от назначаемого количества. В частности, для глюконата, лактата и хлорида кальция она составляет соответственно 9%, 13% и 27%. Для карбоната и цитрата кальция характерны более высокие показатели всасывания из кишечника. B. W. Downs et al. (2005) cообщают о высокой биологической эффективности новой соли на основе кальций-калиевого соединения гидроксицитрусовой кислоты [14].

Литература

В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор
Э. М. Курбайтаева

НЦЗД РАМН, Москва

Источник

ТОП препаратов кальция

Кальций является одним из электролитов в организме. Это минерал, который несет электрический заряд при растворении в крови. Роль кальция в организме сложно переоценить, т. к. он является строительным материалом для костных структур, поддерживает здоровье клеточных мембран и принимает участие в передаче нервных импульсов. Также кальций обладает детоксикационным, противовоспалительным и противоаллергенным действием.

Лучшие препараты кальция представлены в рейтинге ниже. ТОП составлен в зависимости от эффективности и безопасности лекарственных средств, а также на основе отзывов. Не менее важный критерий – соответствие цена-качество. Самостоятельно подобрать лекарство непросто. Для начала следует проконсультироваться с врачом и при необходимости пройти обследование, чтобы уточнить диагноз.

Классификация препаратов кальция

Дефицит кальция часто развивается ползуче, а затем долго остается незамеченным. Это состояние может оказать негативное влияние на здоровье костей. Таким образом, увеличивается риск развития остеопороза и переломов костей.

Эксперты рекомендуют принимать добавки кальция только при доказанном дефиците данного минерала и витамина D или, а также при существующем остеопорозе. Главное – правильно подобрать препарат и дозировку.

Причины дефицита кальция в организме

Чтобы правильно выполнять свои разнообразные задачи, кальций должен присутствовать в организме в достаточном количестве. Но что такое достаточное количество? Суточные потребности разнятся в зависимости возрастных групп. В отличие от многих других питательных веществ, потребность в кальции не зависит от половой принадлежности. Мужчины и женщины нуждаются в минерале в одинаковой степени.

Таблица – Суточная потребность в кальции в зависимости от возраста

Источник

Для чего нужен кальций для сердца

ДАД — диастолическое артериальное давление

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ — инфаркт миокарда

ПТГ — паратиреоидный гормон

РАС — ренин-ангиотензиновая система

РКИ — рандомизированное клиническое исследование

САД — систолическое артериальное давление

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

ФНО-α — фактор некроза опухоли-α

ХС ЛВП — холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛОНП — холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

EVITA — Effect of Vitamin Don All-cause Mortality in heart failure patients (влияние витамина D на все случаи смертности у пациентов с сердечной недостаточностью)

НbA_1с — гликированный гемоглобин

MCS — mechanical circulatory support (СМПК — система механической поддержки кровообращения)

NHANES — National Health and Nutrition Examination Survey (Национальное обзорное исследование по здоровью и питанию)

NHANES III — National Health and Nutrition Examination Survey III (Унифицированная нормативная база данных национального обзорного исследования по здоровью и питанию III)

К настоящему времени проведено большое количество исследований, показавших важную и многогранную роль витамина D в работе разных органов и систем организма человека. Как известно, основной функцией витамина D является участие в костном метаболизме и поддержание кальций-фосфорного гомеостаза. Витамин D состоит из 2 природных соединений: эргокальциферола (D₂), который организм получает с пищей, и холекальциферола (D₃), эндогенно синтезируемого под действием ультрафиолетовых лучей из его кожного предшественника 7-дегидрохолестерина. Для получения активного матаболита кальцитриола холекальциферол проходит два этапа гидроксилирования: первый осуществляется в печени при помощи фермента 25-гидроксилазы, превращаясь в 25(OH)D₃, второй — при участии 1-α-гидроксилазы в органах, экспрессирующих этот фермент (в основном клетки почек, предстательной железы, плаценты, легких, головного мозга и иммунной системы) [1]. На выработку1-α-гидроксилазы (в зависимости от того, где она происходит) влияют различные факторы: так, ее синтез в почках контролируется паратиреоидным гормоном (ПТГ), что обеспечивает регулирующую функцию витамина D в кальций-фосфорном обмене. На образование внепочечной 1-α-гидроксилазы оказывают влияние провоспалительные цитокины, определяющие роль витамина D в регулировке процессов пролиферации и дифференцировки клеток во многих тканях и органах, в частности, клеток иммунной системы, что позволяет ему принимать участие в детоксикации ксенобиотиков, снижении окислительного стресса, оказывать противовоспалительное и противоопухолевое, антимикробное действие.

Рецепторы к витамину D обнаружены более чем в 30 органах и тканях, в частности, в миокарде, а также в клетках сосудов [2], что может объяснять его роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Важное значение витамина D для нормального функционирования сердечно-сосудистой системы показали проведенные ранее эпидемиологические исследования в США, выявившие увеличение частоты заболеваний ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертонией (АГ), диабетом и гиповитаминозом D пропорционально расстоянию от экватора [3]. Причем в зимние месяцы, т.е. в периоды пониженной интенсивности солнечного излучения, смертность от ССЗ и распространенность дефицита витамина D находятся на самом высоком уровне [4]. Тесная взаимосвязь низкого уровня витамина D в крови c риском развития ССЗ была отмечена еще в 1975 г. в Фрамингемском исследовании (Framingham Offspring), в которое было включено 1739 пациентов [5]. В дальнейшем, при анализе более 13 000 взрослых (20 лет и старше) в Третьем национальном исследовании здоровья и питания (NHANES III) в США была выявлена повышенная распространенность традиционных факторов риска ССЗ у пациентов с гиповитаминозом D. Следует подчеркнуть, что связь гиповитаминоза D со смертностью от всех причин не зависела от этих факторов риска [6]. Также в этом популяционном исследовании было установлено, что уровень 25(OH)D 30 нг/мл (75 нмоль/л) снижает риск многих хронических заболеваний [7]. Кроме того, в проспективном когортном исследовании, проведенном в Китае, с участием 2185 пожилых (средний возраст 93 года) отмечалось, что более высокая концентрация 25(OH)D в плазме крови была связана со снижением риска смертности от всех причин у лиц в возрасте 80 лет и старше [8]. Неоднократно была подтверждена связь гиповитаминоза D c высоким риском инфаркта миокарда (ИМ) [9], а также с его рецидивами и постинфарктными осложнениями, связанными с особенностями ремоделирования сердца у пациентов с данной патологией [10—12]. Причем некоторые авторы утверждают, что низкий уровень витамина D является не только независимым фактором риска развития острого ИМ, но и может быть связан с худшим его исходом [13]. В других исследованиях показана связь низкого уровня 25(ОН)D и 1,25(ОН)₂D с распространенной дисфункцией миокарда, а также с количеством смертельных исходов в результате сердечной недостаточности и внезапной сердечной смертности [14]. Была установлена ассоциация низкого уровня витамина D и менее развитого коллатерального кровообращения, оцененного по классификации Рентропа, у пациентов со стабильной ИБС, имеющих стеноз хотя бы одной коронарной артерии более 95% [15].

С другой стороны, достаточное содержание витамина D в крови ассоциируется с меньшим количеством осложнений у пациентов с ССЗ. Так, польские авторы при обследовании 410 пациентов с ИБС отметили, что у больных без значительных поражений в коронарных артериях по данным коронарографии уровень 25(OH)D был значительно выше, чем у пациентов с 1, 2- или 3-сосудистым поражением (р Ассоциации недостаточности витамина D с сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом (адаптировано по [17]).

Дефицит ультрафиолетового облучения и малое содержание витамина D в пище являются причиной низкой концентрации 25(ОН)D в крови. Несмотря на то что уровень кальцитриола обычно регулируется гомеостатически, результаты эпидемиологических исследований показали, что низкий уровень 25(ОН)D может приводить к снижению кальцитриола. Это, по-видимому, происходит из-за недостаточности субстрата для почечной 1-α-гидроксилазы. Известно, что рецепторы витамина D экспрессированы на гладкомышечных сосудистых клетках. Кальцитриол ингибирует пролиферацию этих клеток и способствует поступлению кальция внутрь клетки, поскольку является регулятором системного и внутриклеточного кальциевого метаболизма [17]. Недостаточность кальцитриола снижает синтез матриксного гликопротеина (Matrix Glaprotein — MGP), синтезируемого гладкомышечными клетками, и стимулирует сосудистую кальцификацию. Одним из возможных патофизиологических механизмов является повышение ПТГ, возникающее в ответ на снижение уровня кальцитриола в крови. Имеются доказательства, что у больных с высоким уровнем ПТГ увеличивается риск фатальных и нефатальных ССЗ, причем вне зависимости от уровня кальция в крови [18]. ПТГ способствует увеличению сократительной способности миокарда, депонированию кальция и фосфора в сосудистой стенке и хронической кальцификации миокарда и клапанов сердца [19], что повышает вероятность развития ССЗ и хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Кардиопротективное действие витамина D может проявляться и в его влиянии на липидный спектр крови. Cвязь гиповитаминоза D с повышенной атерогенностью липидного профиля убедительно продемонстрирована при обследовании 20 360 взрослых американцев, в котором недостаточность витамина D в сыворотке крови ассоциировалась с более низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) и высоким уровнем ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП), ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП) и триглицеридов (ТГ) [20]. В другом исследовании у пациентов с болью в грудной клетке, не связанной с ишемией миокарда, была выявлена положительная связь между уровнями 25(ОН)D и ХС ЛВП в сыворотке и отрицательная между уровнями 25(ОН)D и гликированным гемоглобином (HbA_1с) [21]. Еще одной причиной развития ССЗ и ХСН в условиях дефицита витамина D может являться хроническое воспаление, сопровождающееся повышением концентрации провоспалительных маркеров в сыворотке крови, включая С-реактивный белок (СРБ). Установлено, что витамин D оказывает противовоспалительное действие путем подавления моноцитами синтеза интерлейкина (ИЛ) 6 (ИЛ-6), являющегося основным стимулятором продукции СРБ в печени [22], а также ИЛ-2 и ИЛ-5 Т-хелперами. Обратная связь между уровнем сывороточного витамина D и СРБ была выявлена в Роттердамском популяционном когортном исследовании с участием 9649 пациентов, однако по результатам менделевского рандомизационного анализа предполагаемая причинно-следственная связь доказана не была [23]. Также было обнаружено, что противовоспалительное свойство витамина D обусловлено его способностью увеличивать продукцию ИЛ-10, дефицит которого ассоциируется с выраженным атеросклерозом [24], а также подавлять высвобождение фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) [25].

Еще один механизм развития ССЗ на фоне гиповитаминоза D связан с активацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), что приводит к повышению артериального давления (АД). В экспериментах на животных у мышей с индуцированным диетой дефицитом витамина D наблюдалось повышение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), а также высокое содержание ренина в плазме и снижение экскреции натрия с мочой. При восполнении недостатка витамина D все эти показатели приходили в норму в течение 6 нед. Также при ультразвуковом исследовании сосудов было отмечено, что у мышей с дефицитом витамина D, находящихся на гипохолестериновой диете, степень стенозирования сосудов была в 2—8 раз больше, в зависимости от локализации повреждения, по сравнению с мышами с достаточным его содержанием. Авторы сделали вывод, что дефицит витамина D способствует развитию артериальной гипертонии (АГ) посредством активизации РАС, а ускоренное прогрессирование атеросклероза обусловлено увеличением образования пенистых клеток и активацией макрофагов. Также авторы предположили, что препараты витамина D могут рассматриваться в качестве потенциальной терапии АГ и атеросклероза [26]. Отрицательная ассоциация между уровнем витамина D и АД у людей была выявлена еще в исследованиях NHANES III (1988—1994 гг.) [27] и в NHANES (2003—2006 гг.) [28].

По результатам метаанализа 13 наблюдательных исследований A. Pittas и соавт. (2010) сделали вывод об увеличении риска развития АГ в среднем в 1,8 раза (95% ДИ от 1,3 до 2,4) у пациентов с низким уровнем витамина D в крови [29]. В более поздних работах сниженный уровень витамина D был отмечен у пациентов с резистентной гипертонией [30]. Однако другие авторы, изучавшие связь уровня витамина D с факторами сердечно-сосудистого риска, отметили более высокие показатели ХС ЛВП у лиц с достаточным содержанием витамина D (р 2 =21%), ДАД — 0,1 мм рт.ст. (95% ДИ от –0,6 до 0,5; p=0,84; I 2 =20%). При анализе в подгруппах не было выявлено существенных различий между пациентами с сахарным диабетом или без него, между теми, кто принимал или не принимал ингибиторы АПФ или в подгруппах с разными исходными уровнями АД, ПТГ и 25(OH)D [44]. Тем не менее в некоторых метаанализах описана возможность снижения АД на фоне приема добавок витамина D у определенного контингента пациентов. Так, в метаанализе 7 РКИ с включением 560 пациентов отмечено снижение периферического САД и ДАД у пациентов азиатского происхождения, имеющих гиповитаминоз D, после 8 нед ежедневного приема 5000 МЕ витамина D [45].

В другом метаанализе 17 РКИ, где были обобщены результаты обследования 1687 пациентов, было выявлено снижение САД в возрастной группе старше 50 лет или у пациентов, страдавших ожирением и имевших дефицит витамина D, а также снижение САД и ДАД у пациентов с дефицитом витамина D и АГ. Авторы предположили, что добавки витамина D₃ можно использовать в комплексной профилактике АГ у пожилых с гиповитаминозом D, а также в качестве вспомогательной терапии у больных с АГ и гиповитаминозом D [46]. В недавно опубликованном крупном метаанализе, охватившем 11 когортных исследований (43 320 пациентов) и 27 РКИ (3810 пациентов), была отмечена обратная связь между концентрацией в крови 25(OH)D и АГ, при этом риск развития АГ снижался на 7% при возрастании уровней 25(OH)D на 25 нмоль/л. Однако повторный анализ РКИ не подтвердил факт снижения АД при приеме добавок витамина D [47].

Представляет интерес метаанализ 30 РКИ с участием 4744 пациентов, где в общей популяции прием добавок витамина D достоверно не влиял как на САД (–0,68 мм рт.ст., 95% ДИ от –2,19 до 0,84; p=0,38), так и на ДАД (–0,57 мм рт.ст., 95% ДИ от –1,36 до 0,22; p=0,15). Более того, у лиц с избыточной массой тела и ожирением дополнительный прием витамина D был ассоциирован с повышением САД и ДАД на 3,91 мм рт.ст. (95% ДИ от 3,42 до 4,40) и 1,82 мм рт.ст. (95% ДИ от 1,35 до 2,29) соответственно (р 2 =49%), ТГ (–0,12±0,06 ммоль/л, 95% ДИ от –0,24 до –0,003; р=0,04; I 2 =64%) и увеличение ХС ЛВП (0,09±0,04 ммоль/л, 95% ДИ от 0,00 до 0,17; р=0,05; I 2 =37%). Также в этом метаанализе отмечалось снижение концентрации сывороточного ПТГ (–0,66±0,08 нг/л, 95% ДИ от –0,82 до –0,50; р 2 =87%) и СРБ (–0,20±0,07 мг/л, 95% ДИ от –0,34 до –0,06; р=0,006; I 2 =73%) [52], являющихся маркерами прогрессирования атеросклероза.

Таким образом, вопрос о пользе и целесообразности дополнительного прима витамина D при лечении CCЗ пока не имеет ответа. Очевидно, что в некоторых условиях (гиповитаминоз; краткосрочные вмешательства — менее 6 мес; высокая дозировка витамина D — более 800 МЕ/сут), а также у пожилых и у пациентов с кардиометаболическими заболеваниями дополнительный прием витамина D может благотворно повлиять как на параметры АД, так и на состояние сердечно-сосудистой системы в целом.

В настоящее время не вызывает сомнений наличие общих звеньев в патогенезе атеросклеротических заболеваний и остеопороза. Эти патологические состояния часто сочетаются у пожилых, что влечет за собой необходимость одновременного приема сердечно-сосудистой и антиостеопоротической терапии. Как известно, помимо витамина D необходимым компонентом любой схемы лечения остеопороза является кальций. Разные соли кальция, особенно карбонат и цитрат, доказали свою эффективность при целевом использовании в комбинации с витамином D для предупреждения переломов у пациентов из группы риска по недостаточности кальция и витамина D. К этой категории относят пожилых, в том числе проживающих в специальных лечебных учреждениях, пациентов, принимающих антирезорбтивные или анаболические препараты для лечения остеопороза, и больных, получающих глюкокортикоидную терапию. Положительный эффект на скелетно-мышечную систему наблюдается при ежедневном приеме не менее 1000—1200 мг кальция и 800 МЕ витамина D [53]. Физиологические функции кальция и витамина D тесно связаны в организме человека. В целом кальций играет протективную роль в отношении ССЗ посредством нескольких механизмов: снижения АД, улучшения липидного профиля и гликемического контроля [54].

Однако существует некоторая настороженность, связанная с использованием добавок кальция у пациентов с повышенным риском ССЗ, поскольку продолжают накапливаться данные как о положительных, так и об отрицательных влияниях на сердечно-сосудистую систему. В связи с этим представляет интерес изучение вопроса эффективности и, прежде всего, безопасности применения добавок витамина D совместно с кальцием, а также одного кальция у пациентов с ССЗ. Подавляющее количество исследований свидетельствует о том, что кальций потенциально защищает от развития сердечно-сосудистых осложнений. Возможно, кальций оказывает благоприятный эффект на различные сосудистые факторы риска и прежде всего на липидный спектр, АД и массу тела.

Еще в 1979 г. была опубликована работа, обобщающая результаты проведенных экологических исследований, которые выявили интересную закономерность, а именно — низкий уровень смертности от ССЗ у жителей районов с жесткой водой по сравнению с людьми, потребляющими более мягкую воду. Было высказано предположение, что этот эффект обусловлен высокой концентрацией кальция, содержащегося в жесткой воде и выполняющего ключевую роль в регуляции мышечного сокращения, в частности, сердечной мышцы [55]. Позднее стали проводиться специальные исследования по влиянию дополнительного приема кальция с пищей или с добавками на состояние сердечно-сосудистой системы, на сердечно-сосудистый риск и смертность. В крупном наблюдательном исследовании Iowa Women’s Health Study, в которое были включены 34 486 женщин в постменопаузе, прием кальциевых добавок в дозе более 1425 мг/сут показал снижение риска ИБС и смертности от нее на 30—35% [56].

В другом крупном проспективном исследовании, основанном на опросном методе 85 764 женщин в возрасте 34—59 лет, наблюдалась обратная связь между количеством кальция в пищевом рационе и риском ишемического инсульта, причем эта ассоциация была более выражена при потреблении кальция из молочных продуктов [57]. При опросе 42 669 пациентов в возрасте 40—75 лет было зарегистрировано положительное влияние пищевого кальция, а также калия и магния на снижение риска инсульта [58].

Позитивное действие кальция на сердечно-сосудистую систему может быть объяснено его влиянием на липидный спектр крови благодаря его способности связываться в кишечнике с жирными и желчными кислотами и в результате этого снижать абсорбцию жиров. Эта способность кальция продемонстрирована в РКИ у мужчин с умеренной гиперхолестеринемией, в котором на фоне диеты с высоким содержанием кальция отмечалось достоверное снижение уровней общего ХС на 6%, ХС ЛНП на 11% и концентрации аполипопротеина B на 7% по сравнению с диетой с низким содержанием кальция (р

Источник