Изменения сердечно-сосудистой и иммунной систем у юных спортсменов: положительные эффекты L-карнитина
На волне возрождения спортивного движения во всех возрастных группах и выдающихся успехов российских атлетов до 18 лет на мировых первенствах тема медицинского сопровождения детско-юношеского спорта приобретает особую актуальность. Во многом это связано с ранним привлечением детей и подростков в спортивные секции, чрезмерной интенсивностью нагрузок, в том числе с применением стимулирующих субстанций, с целью форсирования спортивных результатов. Эти обстоятельства приводят к изменению функционирования многих органов и систем: иммунной системы (с развитием вторичных иммунодефицитов), костно-суставной системы (с формированием остеоартрозов, травматическими повреждениями), эндокринной системы (задержка пубертата и др.). Но особого внимания, безусловно, заслуживает состояние сердечнососудистой системы (ССС) молодых атлетов, так как оно не только определяет возможность достижения высоких спортивных результатов, но и, к сожалению, является ведущей причиной отвода от занятий спортом, а подчас и летальных событий.
По данным B.Maron (2009 г.), приблизительно 1 из 50 тыс. молодых атлетов умирает в ходе занятий спортом. Причиной внезапной смерти в большинстве случаев являются своевременно недиагностированные болезни ССС (кардиомиопатии, кардиты, аномалии коронарных артерий, первичные электрические болезни миокарда и др.) [1]. Поэтому особое значение приобретает обследование детей и подростков с углубленной оценкой состояния ССС по результатам стандартной электрокардиографии (ЭКГ), эхокардиографии (ЭхоКГ) и велоэргометрии (ВЭМ) до начала регулярных занятий спортом, которое в рамках Приказа №613н Минздрава России от 908.2010 г. является задачей не только специалистов по спортивной медицине, но и врачей-педиатров.
Изменения ССС у спортсменов отечественными учеными традиционно рассматриваются с позиции физиологического и патологического спортивного сердца. Первое является вариантом адаптации к интенсивным физическим нагрузкам (ФН) и проявляется синусовой брадикардией, артериальной гипотензией и увеличением массы миокарда и полости левого желудочка (ЛЖ). Второе является следствием трансформации физиологических изменений в патологические при несоответствии характера и интенсивности нагрузки возможностям организма. При этом немаловажную роль имеют генетическая предрасположенность, расовая и половая принадлежность, возраст и характер спортивных нагрузок [2]. Значимую роль в состоянии ССС у атлетов играет и состояние митохондриального аппарата, который традиционно является объектом пристального внимания специалистов по спортивной медицине [3].
Э.В.Земцовский (1995 г.) и ЕА.Гаврилова (2007 г.) выделяют следующие клинические варианты поражения ССС у атлетов:
Таблица 1. Диагностические критерии патологического ремоделирования миокарда у юных атлетов
Большие
Малые
ЭКГ-нарушения
На I этапе в простое сравнительное рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности Элькара у юных спортсменов были включены 40 мальчиков-футболистов и 40 спортивных гимнастов (из них 8 мальчиков). Критерием включения были высокий уровень спортивного мастерства (членство в юношеской сборной Мордовии, стаж тренировок не менее 3 лет и интенсивность не менее 5-6 ч в неделю). В качестве препарата сравнения выбран инозин (Рибоксин) как эталонный кардиотропный препарат, повышающий образование аденозинтрифосфата в миокарде.
Таблица 2. Динамика некоторых биохимических показателей у детей-спортсменов на фоне приема Элькара
В ходе исследования было сделано заключение о том, что признаки СКМП среди юных спортсменов регистрируются с частотой 12-42% в зависимости от пола, спортивной специализации и стажа регулярных занятий. У юных спортсменов с СКМП назначение Элькара способствовало значительному уменьшению выраженности или полному купированию потенциально опасных ЭКГ-нарушений (в том числе выраженных нарушений реполяризации, расстройств сердечного ритма и проводимости), морфологических и гемодинамических изменений, а также уменьшению уровня биохимических маркеров повреждения миокарда. Назначение Элькара способствовало значительному уменьшению признаков СКМП у 75% атлетов и незначительному улучшению/стабилизации показателей у 25%. В группе атлетов, не имеющих признаков патологического ремоделирования ССС, назначение Элькара предотвращало их развитие.
Курсовой прием Элькара в отличие от препарата сравнения Рибоксина как у спортсменов без поражения сердца (в дозе 30-50 мг/кг/сут), так и у атлетов с признаками стрессорной кардиомиопатии (в дозе 75-100 мг/кг/сут) способствовал возрастанию уровня физической работоспособности и повышению максимальной потребности в кислороде.
II этап исследования
На II этапе исследования были проанализированы другие клинические эффекты Элькара, перспективные для спортивной фармакологии. Изучены иммунотропный и стресс-протекторный эффекты препарата у 80 спортсменов (62 девочки и 18 мальчиков) 11-15 лет, занимающихся спортивной гимнастикой (не менее 3-5 лет, с интенсивностью тренировок не менее 8-10 ч в неделю). В исследование не включались атлеты, перенесшие в течение месяца острые респираторные инфекции, дети с органическими заболеваниями ССС и нервной системы, принимающие любые иммунотропные и метаболические препараты.
Атлеты были рандомизированы на 2 равные группы, сопоставимые по половозрастному составу, уровню мастерства и состоянию ССС. Спортсменам 1-й группы (n=40) назначали Элькар ® в дозе 50-100 мг/кг/сут внутрь в 2 приема в течение 1,5 мес. Дети 2-й группы (n=40) (группа сравнения) не получали специфической метаболической терапии. В дополнение к описанному выше базовому кардиологическому обследованию всем спортсменам проводилось психологическое тестирование с оценкой ситуационной и личностной тревожности (совместно с психологом по тесту Спилбергера), кардиоритмография (КРГ), с оценкой вариабельности ритма сердца, а также иммунологическое обследование по общепринятой методике с оценкой цитокинового статуса. Результаты были подвергнуты статистической обработке по описанным выше методикам.
Более половины (52,5%) детей-спортсменов демонстрировали высокий уровень стресса, проявляющийся повышением содержания катехоламинов, в сочетании с высокими показателями индекса напряжения (отражающими стойкую симпатикотонию) по данным КРГ (33,8% обследованных), а также повышенными показателями личностной и ситуативной тревожности по данным психологического тестирования (40% атлетов).
Рис. 3. Динамика маркеров стресса на фоне курсового приема Элькара у детей-спортсменов (% от исходного уровня).
*Отличия от соответствующих исходных значений достоверны при р
Реабилитационные мероприятия с использованием Элькара положительно сказались и на состоянии иммунной системы организма. После курса лечения у 35% спортсменов наблюдалось повышение абсолютного количества нейтрофилов, а также увеличение числа активных нейтрофилов и восстановление их поглотительной способности. После приема Элькара среднегрупповой уровень ИФН соответствовал норме, и лишь у 10% спортсменов оставался сниженным, тогда как в группе сравнения положительной динамики уровня ИФН-g и показателей фагоцитоза не наблюдалось.
После приема Элькара отмечались положительные сдвиги в системе гуморального иммунитета (табл. 3): исходно сниженный уровень Ig M у 50% обследованных приблизился к значениям детей контрольной группы или был выше нормы. Уровень Ig G в динамике продолжал оставаться ниже показателей контрольной группы в 1,3 раза (рТаблица 3. Динамика показателей гуморального иммунитета после курса Элькара
ЛИТЕРАТУРА 1. Maron Barry J. Strategies for assessing the prevalence of cardiovascular sudden deaths in young competitive athletes. Int J Cardiol 2014; 72:173-369. 2. Maron Barry J, Pelliccia A. The heart of trained athletes cardiac remodeling and the risks of sports, including sudden death circulation. NEJM2006; 114: 1633-44 3. Ponsot E, Dufour SP, Doutreleau S et al Impairment of maximal aerobic power with moderate hypoxia in endurance athletes: do skeletal muscle mitochondria play a role? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2010; 298:558-66. 4. Гаврилова ЕА Спортивное сердце: стрессорная кардиопатия. М.: Советский спорт, 2007.200 c. 5. Сейфулла РД., Орджоникидзе ЗГ. Лекарства и БАД в спорте: практическое руководство для спортивных врачей, тренеров и спортсменов. М.: Литтерра, 2003.23 7 с. 6. Маркелова ИА, Балыкова ЛА, Ивянский СА. Применение метаболической терапии для оптимизации толерантности юных спортсменов к физическим нагрузкам. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2008; (87) 2:51-6. 7. Дидур МД. и др. Возможности применения метаболиков в практике спортивной медицины и физической реабилитации на примере препарата Элькар. Пособие для врачей. СПб., 2007. 32 с. 8. Maughan RJ, King DS, Lea T. Dietary supplements. J Sports Sci 2004; 22:95-113 9. Calo LA. Carnitine-mediated improved response to erythropoietin involves induction of haemoxygenase-1: studies in humans and in an animal model. Nephrol Dial Transplant2008; 23 (3): 890-5. 10. Basso C, Carturan E, Corrado D, Thiene G. Myocarditis and dilated cardiomyopathy in athletes: diagnosis, management, and recommendations for sport activity. Cardiol Clin 2007; 25:423-9. 11. Гаврилова ЕА. Стрессорный иммунодефицит у спортсменов. М.: Советский спорт, 2009.192 c. 12. Gleeson M, Nieman DC, Pederson BK. Exercise, nutrition and immune function. J Sports Sci 2004; 22:115-25.
Л карнитин: когда и как использовать этот препарат
L карнитин – данный медикамент содержит в своем составе вещества, запускающие механизм сжигания лишних калорий. Благодаря его воздействию накопленные в подкожной клетчатке жировые молекулы поступают в кровь, а затем в клеточные митохондрии. Здесь жирные кислоты расщепляются и отдают энергию организму. Лекарство активизирует метаболизм и улучшает аппетит. Л карнитин для похудения используют в сочетании с комплексом физических упражнений. Спортсмены применяют его во время тренировки с целью повышения выносливости и быстрого наращивания мышечной массы.
Лекарственная форма
L карнитин производится в виде сиропа, таблеток и капсул. Жидкая форма продается во флаконах из темного стекла. Сироп расфасован по 100 мл, в которых содержится 10 г основного действующего вещества – левокарнитина.
Таблетки Элькарнитин могут иметь разную дозировку – по 100 мг и 500 мг. Они упакованы в блистеры по 10 штук, упаковка может содержать от 3-5 до 8 блистеров. Дополнительным ингредиентом здесь является аскорбиновая кислота.
Медикамент продается и в капсулах по 250 и 500 мг, упакованных во флаконы из полимерного материала. В одной банке находиться 60, 150 штук.
Фармакологические свойства
L карнитин – препарат, основным действующим веществом которого являются активные аминокислоты. По структурному строению они напоминают витамины группы B, производимые нашим организмом (л-карнитин часто называют витамином B11 или BT). Средство оказывает выраженное антитериоидное, анаболическое и антигипоксическое влияние, активирует регенеративные способности клеток и тканей, ускоряет метаболические процессы, повышает аппетит.
Собственный (эндогенный) л карнитин организма производится в основном в печени человека. Экзогенное действующее вещество, поступающее в кровоток после приема лекарства, имеет похожие свойства. Медикамент нормализует метаболизм, поддерживает активность кофермента A. Стимулирует обмен жиров, в результате чего замедляется расход углеводов и белков в организме.
L carnitine увеличивает секрецию пищеварительных желез желудка и кишечника, повышает эффективность ферментов ЖКТ. Для спортсменов препарат полезен тем, что снижает уровень лактоацидоза в крови, уменьшает содержание жировых отложений в мышцах, нормализует вес. Лекарство обладает отличным нейротрофическим воздействием, быстро восстанавливает поврежденную нервную ткань.
Показания
Л карнитин назначается пожилым людям с целью улучшения памяти, для концентрации внимания и замедления процесса старения коры головного мозга. Пациенты с патологиями сердечно-сосудистой системы принимают это средство для повышения устойчивости сердечной мышцы к физической нагрузке.
Элькарнитин прописывают в детском возрасте при недостаточном развитии мышечной системы, плохом аппетите, слабом наборе веса. Его рекомендуют даже недоношенным малышам. Взрослым использование Л карнитина назначается также при сильном недостатке массы тела, истощении. Вегетарианцы принимают данное лекарство с целью восполнения недостатка левокарнитина в организме.
Медикамент применяется спортсменами для увеличения эффективности тренировок, наращивания скелетной мускулатуры, повышения выносливости. В составе комплексной терапии элькарнитин назначается при патологиях эндокринной системы, нарушении работы сердца и сосудов, болезнях поджелудочной железы и печени.
Способ использования и дозировка
Таблетки принимают внутрь, при необходимости можно запить лекарство водой. Дозировку и длительность лечения устанавливает лечащий специалист после обследования пациента. Средняя доза для взрослого составляет 250 или 500 мг 2-3 раза в день. Люди, занимающиеся спортом, принимают Л карнитин один раз перед физической нагрузкой в количестве 500-1500 мг.
Капсулы с левокарнитином проглатывают, не разжевывая и запивая необходимым объемом жидкости. Дозировка для взрослых – 250 или 500 мг 2-3 раза в сутки, для спортсменов от 500 до 1500 мг в день перед тренировкой.
Сладкий сироп с L картинином употребляют внутрь, вне зависимости от приема еды. Дозу и курс терапии назначает врач. Взрослые принимают 5 мл жидкого средства трижды в день. Спортсмены применяют лекарство непосредственно перед физической нагрузкой 15 мл 1 раз.
Детям медикамент прописывают по следующей схеме:
от 0-1 года по 8-20 капель;
от 1-6 лет по 20-28 капель;
от 6-12 лет по 2,5 мл.
Принимать Элькартинин нужно 2 или 3 раза в сутки на протяжении 30 дней. Через некоторое время применение средства можно повторить. Использовать препарат лучше курсами и только по назначению доктора.
Противопоказания и побочные действия
Не следует употреблять сироп, капсулы или таблетки с левокарнитином при наличии аллергии на составные компоненты лекарства.
Л карнитин в большинстве случаев не вызывает побочных реакций и хорошо переносится пациентами всех групп. После приема препарата очень редко отмечается возникновение болей в желудке, диспепсических явлений или симптомов аллергии. Появление побочных эффектов требует отмены медикамента и срочного обращения к врачу.
Влияние на беременность
Нежелательно употреблять L-карнитин при грудном вскармливании и во время беременности. В случае же ее наступления использование этого лекарства необходимо срочно отменить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В комбинации с липоевой кислотой и анаболиками терапевтическое действие препарата усиливается. Сочетание с кортикостероидами приводит к накоплению левокарнитина в клетках и тканях всего организма (кроме печени).
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Опубликовано в журнале: «Терапевтический архив», 1, 2019, с. 114-120.
Ж.М. Сизова, Е.В. Ших, А.А. Махова ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Аннотация В обзоре представлены результаты целого ряда экспериментальных и клинических исследований, доказывающих перспективность применения L-карнитина в клинике внутренних болезней. Дополнительный прием L-карнитина за счет антиоксидантных и антиги-поксантных свойств в дополнение к основной этиопатогенетической терапии назначается кардиологами, нефрологами, неврологами, геронтологами. Ранее проведенные нами экспериментальные исследования показали отсутствие влияния L-карнитина на активность системы Р450 CYP 3А4, что снижает вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия на уровне метаболизма лекарственных препаратов, метаболизирующихся Р450 3А4. При использовании L-карнитина в составе комплексной фармакотерапии, препарат обладает повышенным профилем безопасности у коморбидных пациентов, принимающих L-карнитин.
Zh.M. Sizova, E.V. Shikh, A.A. Makhova I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia
The review presents the results of a number of experimental and clinical studies proving the prospects of using L-carnitine in the clinic of internal diseases. Due to the antioxidant and antihypoxant properties, the additional use of L-carnitine in addition to the main etiopatho-genetic therapy is prescribed by cardiologists, nephrologists, neurologists, gerontologists. Experimental studies we conducted earlier showed no effect of L-carnitine on the activity of the P450 CYP 3A4 system, which reduces the likelihood of drug-drug interaction at the level of metabolism of drugs metabolized by P450 3A4. When using L-carnitine as part of complex pharmacotherapy, the drug has an increased safety profile in comorbid patients taking L-carnitine.
В настоящее время фокус клинической медицины смещается в сторону персонализированной медицины, основу которой составляют повышение эффективности и безопасности лекарственной терапии за счет индивидуализации. При назначении комбинированной фармакотерапии особое внимание уделяется вопросам взаимодействия лекарственных средств (ЛС) [1].
Витамины и витаминоподобные вещества являются жизненно необходимыми органическими соединениями, участвующими в основных биохимических процессах в организме человека, и широко применяются в клинической практике, чаще в составе комбинированной терапии для лечения и коррекции целого ряда патологических состояний. Однако, как правило, врачами не учитывается возможное влияние витаминов и витаминоподобных веществ на активность изоферментов цитохрома, метаболизирующих ЛС, что, как было показано в целом ряде исследований, может приводить к изменениям фармакологического ответа на лекарственную терапию [1,2].
У здоровых людей гомеостаз L-карнитина поддерживается посредством многостадийного эндогенного биосинтеза L-карнитина из аминокислот лизина и метионина, его абсорбции из пищи и дальнейшей элиминации и реабсорбции почками. Хотя биодоступность L-карнитина из пищи довольно высока, при пероральном приеме биологически активных веществ (БАД), содержащих L-карнитин, абсорбция его составляет 14-18% от общей дозы [3- 5]. Поиск соединений L-карнитина с более высокой биодоступностью привел к разработке ацетилированной формы L-карнитина, биодоступность которой при пероральном приеме выше, чем у L-карнитина [6]. Так, в частности, показано, что прием L-карнитина в дозе 2,0 г/сут в течение 50 дней увеличивает плазменный уровень L-карнитина на 43% [3].
В норме большая часть L-карнитина реабсорбируется почками, в связи с чем экскреция его обычно низкая. Однако некоторые состояния (диета с повышенным содержанием белка и жиров, беременность) способствуют снижению реабсорбции L-карнитина и, соответственно, приводят к увеличению его экскреции и уменьшению содержания в организме [7].
У здоровых людей без нарушений обмена веществ, как правило, синтезируется достаточное количество L-карни-тина, даже у строгих вегетарианцев (веганов) не обнаруживаются признаки дефицита L-карнитина [3, 9]. Однако младенцы, особенно недоношенные, рождаются с низкими запасами L-карнитина, что ставит их в группу риска по дефициту карнитина, учитывая высокие темпы роста в данной возрастной группе.
Вторичный дефицит карнитина Вторичный дефицит L-карнитина может быть результатом генетических или приобретенных состояний. Наследственные причины включают генетические дефекты в обмене аминокислот (например, пропионовой кислоты) и дефекты в липидном обмене (например, дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи) [13]. Такие генетические нарушения могут приводить к накоплению органических кислот, которые впоследствии удаляются из организма в форме ацилкарнитиновых эфиров с мочой, что может привести к системному истощению L-карнитина [3]. Системное снижение обеспеченности L-карнитином может также возникать при нарушениях его реабсорбции почками, как, например, при синдроме Фанкони (врожденная или приобретенная диффузная дисфункция проксимальных извитых почечных канальцев). Одним из примеров исключительно приобретенного дефицита L-карнитина является хроническое применение пивалат-конъюгирован-ных антибиотиков. Пивалат представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая метаболизируется с образованием эфира ацил-КоА, который в свою очередь при помощи специфических ферментов переносится на L-карнитин и затем выводится с мочой в виде пивалоильного эфира L-карнитина. Ежедневные потери L-карнитина по такому метаболическому пути могут в 10 раз превышать ежедневное поступление L-карнитина, приводя к системному снижению запасов L-карнитина [11]. Кроме того, пациенты с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, подвергаются риску вторичного дефицита L-карнитина, поскольку гемодиализ удаляет L-карнитин из крови [14].
Независимо от этиологии, вторичный дефицит L-карни-тина характеризуется клинически низкими концентрациями свободного L-карнитина в плазме (менее 20 мкмоль/л) и повышенным соотношением ацилкарнитин/свободный L-кар-нитин (более 0,4) [13]. Вторичные дефициты встречаются чаще, чем первичные формы дефицита L-карнитина.
Связь L-карнитина с процессом старения Известно, что c возрастом угасает митохондриальная функция и увеличивается производство митохондриальных окислителей. Установлено, что уровень L-карнитина в тканях с возрастом у людей и животных также снижается [16]. В одном из исследований доказано, что кормление ацетил-L-карнитином пожилых крыс (ALCAR) повышает уровень L-карнитина в тканях, а также нивелирует ряд возрастных изменений в функционировании митохондрий печени, митохондрий в скелетной и сердечной мышцах 18. Исследования показали, что добавление в рацион питания пожилым крысам ALCAR приводит к снижению окислительного стресса и улучшению когнитивных функций [20, 21].
Сердечно-сосудистые заболевания L-карнитин в составе комплексной фармакотерапии острого коронарного синдрома (ОКС). Применение L-кар-нитина в составе комплексной терапии сразу после диагностики инфаркта миокарда (ИМ) улучшало клинические результаты в нескольких небольших клинических исследованиях. В одном из исследований половина из 160 мужчин и женщин с диагнозом ИМ рандомизированы для приема 4 г/сут перорального L-карнитина в дополнение к стандартной фармакологической терапии. После одного года лечения смертность оказалась значительно ниже в группе дополнительного приема L-карнитина по сравнению с контрольной группой (1,2% против 12,5%), а приступы стенокардии были статистически значимо менее частыми [22].
В контролируемом клиническом исследовании у 96 пациентов с сердечной недостаточностью применение внутривенного L-карнитина (5 г болюсно с последующим введением 10 г/сут в течение 3 дней) после ИМ позволило достигнуть более выраженного снижения уровня таких маркеров повреждения сердечной мышцы, как креатинкиназа-МБ и тропонин-I [23].
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контро-лируемом исследовании 60 мужчинам и женщинам с диагнозом острого ИМ назначался либо внутривенный L-кар-нитин (6 г/сут) в течение 7 дней, затем перорально 3 г/сут в течение 3 мес либо плацебо [24]. Через 3 мес смертность между двумя группами не различалась. В более крупном плацебо-контролируемом исследовании с участием 472 пациентов, которым проводили терапию в отделении интенсивной терапии в течение 24 ч после первичного ИМ: случайным образом назначали либо внутривенную терапию L-карнитином (9 г/сут) в течение 5 дней, а затем пероральный L-карнитин (6 г/сут) в течение 12 мес либо плацебо. Обе группы также получали стандартную комплексную терапию [25, 26]. Несмотря на отсутствие значительных различий в смертности или частоте формирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), объем левого желудочка (ЛЖ) был значительно ниже в группе, получавшей L-карнитин, в конце одного года наблюдения, что свидетельствует о том, что терапия L-карнитином может ограничивать неблагоприятные исходы острого ИМ на сердечной мышце. На основании этих данных проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у 2330 пациентов с острым ИМ.
Недавно показано, что L-карнитин в фармакологических концентрациях обладает антиокислительной активностью и способен дозозависимым образом снижать системный окислительный стресс у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом. Добавление L-карнитина (Элькар раствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/мл) в образцы крови этих пациентов значимо снижало спонтанное и индуцированное химическим агентом образование радикалов кислорода предактивированными фагоцитами крови [33].
Добавление L-карнитина к стандартной комплексной терапии сердечной недостаточности изучено в нескольких клинических исследованиях. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у 70 пациентов с сердечной недостаточностью показало, что трехлетняя выживаемость была значительно выше в группе, получавшей L-карнитин перорально в дозе 2 г/сут, по сравнению с группой, получавшей плацебо [34]. Для оценки эффективности применения L-карнитина при лечении пациентов с ХСН проведен мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) [35]. В исследование включены результаты 17 РКИ с участием 1625 пациентов с ХСН. Применение L-карнитина в лечении ХСН связано со значительным улучшением общей эффективности [отношение шансов (ОIII)=3,47; р ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
