Для чего нужна габба
GABA — для красивого рельефа и крепкого сна
Содержание
Добавки на основе GABA (или ГАМК, гамма-аминомаслянной кислоты) активно использовались спортсменами, но вскоре заинтересовали и “простых” людей. Секрет в том, что с одной стороны GABA стимулирует синтез соматотропина — гормона роста, от чего эффективна для наращивания мышечной массы и уменьшения подкожного жира. С другой — гамма-аминомасляная кислота представляет собой тормозной нейромедиатор, который помогает нашему мозгу успокоиться и расслабиться, а вместе с тем и быстрее уснуть.
Зачем нужны ГАМК-добавки
Какие эффекты от GABA получают спортсмены?
Какие эффекты от GABA получают те, кто не занимается активно спортом?
Прием ГАМК-добавок положительно влияют на работу мозга, улучшая память и ясность ума.
Как принимать
Начинать прием добавки следует с 500-1000 мг, затем дозировку можно повышать до 4 г. Видимый эффект достигается от 2 г спустя неделю приема.
Следует учитывать, что лучше всего ГАМК-добавку принимать перед сном или после тренировки, но не в первой половине дня, так как это может сказаться на работоспособности.
Важно! GABA помимо аминомаслянной кислоты должна содержать витамин B6. Дефицит этого витамина может ухудшить и действие, и усвоение ГАМК-добавки.
При отсутствии в комплексе GABA витамина B6, можно наблюдать побочные эффекты в виде повышенной нервозности и учащенного сердцебиения. Следует помнить и о других эффектах связанных с употреблением больших дозировок: покалывание в конечностях, проблемы с дыханием, повышенный пульс.
При первых негативных симптомах дозировку следует снизить до 2 г.
Курс должен длиться до 2 месяцев, затем можно сделать двухнедельный перерыв.
С чем можно сочетать
Помимо B6, GABA можно принимать вместе с 5-HTP, а также магнием и цинком, которые отвечают за активацию ГАМК-рецепторов.
Зачем принимать ГАМК – польза гамма-аминомасляной кислоты
ГАМК переводится как гамма-аминомасляная кислота, считается отличным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе, обычно она образуется в организме самостоятельно. Принимается для расслабления и улучшения сна, ее любят спортсмены с целью роста мышечной массы и уменьшению жировой, без побочных эффектов. В обзоре ГАМК (GABA) расскажем про все полезные качества аминокислоты, а также обсудим другие наиболее важные вопросы:
Что такое ГАМК
Среди добавок, обладающих расслабляющей способностью, все большую популярность приобретают препараты гамма-аминомасляной кислоты — ГАМК. Они не только снижают тревожность и улучшают сон, но и востребованы у спортсменов для роста мышечной массы без побочных действий. Что же это за добавка?
Гамма-аминомасляная кислота это органическое вещество, которое обычно синтезируется организмом самостоятельно и присутствует во всех областях мозга. Она является главным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе, то есть замедляет передачу нервных импульсов. Является соперником глутамата – главным возбуждающим медиатором, который воздействует примерно на 40% синаптических соединений. В природе ГАМК в наибольших количествах присутствует в некоторых растениях, таких как валериана или зеленый чай.
Вообще, многие нейромедиаторы влияют на наши мысли, чувства, ощущения и эмоции. Дисбаланс между основными нейромедиаторами (серотонин, дофамин, ГАМК и ацетилхолин) может проявляться разными психологическими расстройствами.
Основная задача ГАМК заключается в блокировании лишних информационных потоков для создания паритета между процессами возбуждения и торможения в нашем мозге, обеспечивая такие функции, как внимание, двигательный и эмоциональный контроль.
Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты в высокой концентрации обнаруживаются в мозжечке, таламусе и спинном мозге. Более того, последние исследования показали, что она также присутствуют в стенках матки, сперматозоидах, сетчатке глаза, легких и дыхательных путях, а также в инсулинпродуцирующих бета-клетках поджелудочной железы.
Принцип действия ГАМК в нейронах
ГАМК синтезируется в организме самостоятельно в результате процессов, происходящих в разных клетках, но прежде всего в нервных. Химия нашего мозга такова, что главный тормоз для медиатора – гамма-аминомасляная кислота является следствием работы основного возбуждающего нейротрансмиттера – глутамата. ГАМК формируется со стороны глутамата действием фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD), а кофактором выступает витамин B6. И все это происходит в гиппокампе. Соблюдение баланса между этими двумя нейромедиаторами является ключевым условием физического и ментального здоровья, а также хорошего настроения. Низкий уровень ГАМК приводит к развитию тревожности, депрессии, ухудшает концентрацию, внимание и некоторые другие когнитивные функции.
Когда ГАМК связывается со своим ГАМК-рецептором, последний слегка меняет форму, позволяя ионам проходить через его центральный канал. Это приводит к снижению возбудимости нейрона, именно ее и называют тормозным нейромедиатором. Кроме того, ГАМК становится не просто дополнительным тормозным медиатором, но и пищей для нейронов, так как захватывается митохондриями. В нейронах она выполняет две задачи: около 1% вещества работает как нейротрансмиттер, а 99% обеспечивает обмен энергией в митохондриях во время синтеза АТФ и распада глюкозы. Это вещество стимулирует метаболизм, насыщает мозг кислородом и способствует улучшению кровообращения во всем теле.
Полезные свойства ГАМК
Как уже рассмотрели, незаменимая функция гамма-аминомасляной кислоты заключается в снижении нервной активности нейронов, к которым она прикрепляется. Это приводит к ряду полезных функций ГАМК:
Рассмотрим более подробно основные полезные свойства.
Усвоение ГАМК в виде таблеток и чая
Ранее считалось, что принимаемая в виде добавок или пищи ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако более современные исследования показывают, что это не так. Во-первых, есть свидетельства того, что ГАМК транспортируется в мозг с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1. А во-вторых, экзогенная ГАМК в форме пищевых добавок может оказывать ГАМК связанные эффекты и на кишечную нервную систему, которая, в свою очередь, стимулирует выработку эндогенной ГАМК в головном мозге. Это согласуется с хорошо изученным влиянием микробиоты кишечника на настроение, стресс и возбуждение и данными о широком распространении рецепторов ГАМК по всей ЭНС кишечника. Особенной популярность пользуются добавки ГАМК в виде так называемого чая ГАБА. Это лидер по содержанию аминокислоты среди всех продуктов и напитков.
Нужно ли принимать продукты с высоким содержанием ГАМК? Обычно большой необходимости нет, так как в здоровом организме при сбалансированном питании и правильном образе жизни выработка гамма-аминомасляной кислоты регулируется самостоятельно из глутаминовой кислоты. Но для спортсменов, при травмах мозга, постоянном стрессе и ряде других заболеваний возникает ее дефицит.
Продукты с высоким содержанием ГАМК
В естественном виде ГАБА содержится в таких продуктах, как томаты, картофель, рис, квашеная капуста, свежие листья отдельных чаев, из которых получают натуральные экстракты ГАМК. К добавками, стимулирующие естественный синтез ГАМК относятся: инозитол, глутаминовая кислота, мелатонин (ночью), тиамин (витамин B1), ниацинамид (витамин B3), пиридоксин, валериана, пассифлора 200–1000 мг. Ниже приведем список продуктов с высоким содержанием аминокислоты, количество указано на 100 грамм.
Исходя из этого списка можно сделать вывод, что самым полноценным природным источником ГАМК является чай Габа. Расскажем о нем подробнее.
Чай ГАБА с высоким содержанием ГАМК
Габа чай это уникальный продукт, производимый на севере острова Тайвань. Габа это даже не сорт чая, а особая технология бескислородной ферментации, при которой происходит выделение гамма-аминомасляной кислоты. У истоков создания этого необычного напитка стоят японцы. В конце 1980-х годов команда из Национальной экспериментальной чайной станции под руководством доктора Цусима Тодзиро опытным путем определила, что в процессе ферментации при отсутствии кислорода свежие чайные листья выделяют большое количество ГАМК.
При производстве используются свежие листья высокого качества, которые помещают под вакуум в герметичные пакеты и выдерживают при температуре не менее 40 градусов примерно 8 часов. Затем их выносят на воздух и тщательно встряхивают в течение нескольких минут. Этот цикл повторяется 5 раз с небольшими вариациями по времени воздействия воздуха между этапами вакуума. Такая анаэробная реакция развивает природный потенциал гамма-аминомасляной кислоты в листьях, а также обеспечивает богатый фруктовый вкус чая: печеного яблока с нотками корицы и мускатного ореха. Чтобы чай Габа получился не только полезным, но и вкусным, нужно его правильно заварить.
В качестве средства от бессонницы чай Габа лучше употреблять за 2-3 часа до сна.
Инструкция как принимать ГАМК и дозировка
Положительный эффект от приема ГАМК наблюдается при приеме не менее 2г/сутки примерно через неделю. Взрослым рекомендуется начинать с 0,5 г – 1 г в сутки, постепенно повышая дозу до 4 г. Небольшие дозы добавки не работают, так как только небольшая часть вещества проникает в мозг. Детям с 3 лет по 200мг-500мг, при одобрении врача. В случаях эпилепсии обычно назначают повышенные дозировки.
Лучше всего ГАМК принимать перед сном или после тренировки натощак, запивая водой или соком, но не в первой половине дня. Курс – не менее 1 месяца, а перерыв при приеме GABA не регламентируется. Желательно совместить с приемом витамина В6, 5-HTP, а также магнием и цинком, которые отвечают за активацию ГАМК-рецепторов.
Побочные эффекты ГАМК и противопоказания
ГАМК имеет очень мало побочных эффектов. В очень редких случаях может ощущаться покалывание на коже, еще реже: тошнота, рвота, бессонница, колебания давления. Такие побочные могут быть связаны с индивидуальной непереносимостью. С другой стороны, одновременный прием ГАМК и анксиолитиков может быть связан с повышенным риском седативного действия, поэтому важно заранее проконсультироваться с врачом.
Противопоказаниями к приему ГАМК является детский возраст до 1 года, острая почечная недостаточность, беременность и период лактации.
Выбираем лучшую ГАМК на Айхерб
На Айхерб представлено значительное количество вариантов ГАМК, мы приведем наиболее качественные и при этом относительно недорогие версии.
В медицинских целях Gaba используют для лечения различных расстройств психики (в том числе болезней Альцгеймера и Паркинсона), а также в качестве релаксирующего и седативного средства. Подробнее об этой аминокислоте расскажем ниже.
ГАМК является веществом, которое организм человека способен вырабатывать самостоятельно. К сожалению, определенные факторы могут лишить его такой способности. К ним относятся:
Это ведет к ухудшению настроения, отсутствию мотивации и к недовольству жизненной ситуацией. Возможной причиной этих проблем может быть недостаток гамма-аминомасляной кислоты. Таким образом, Gaba считается важнейшим медиатором головного мозга. Она оказывает подавляющее воздействие на центральную нервную систему, в связи с чем, может называться транквилизатором.
Аминокислота присутствует в каждом элементе ЦНС, но ее уровень может различаться. Так как вещество имеет большое значение для правильного функционирования организма, его научились изготавливать искусственным путем. ГАМК часто используют в качестве вспомогательных компонентов в составе лекарственных средств.
Помимо этого, на основе этой аминокислоты делают чай и биологически активные добавки. Стоит отметить, что поступающая извне Gaba имеет низкую способность проникать в головной мозг. В связи с этим целесообразнее всего принимать препараты, которые легко преодолевают гематоэнцефалический барьер, и под влиянием ферментов преобразуются в гамма-аминомасляную кислоту (Gaba).
Полезные свойства
Аминокислота благоприятно воздействует на организм и обладает множеством полезных свойств:
Следует знать, что во время лечения бессонницы при помощи ГАМК необходимо снизить употребление кофеина, соблюдать режим сна и принимать витамины с магнием для улучшения усвоения гормона. Соблюдение данных рекомендаций поможет избавиться от бессонницы гораздо быстрее.
Показания к применению
Гамма-аминомасляная кислота (GABA)в настоящее время широко используется для лечения следующих патологий:
Gaba: инструкция по применению
Для восполнения недостатка гамма-аминомасляной кислоты необходимо обратиться к врачу. Только он может назначить грамотную терапию с применением биодобавок, в состав которых входит ГАМК.
Одновременно с приемом Gaba следует употреблять препараты с витамином B6, так как он служит молекулой-помощником, необходимой аминокислоте для ее деятельности. Производство организмом ГАМК зависит от концентрации витамина B6 в крови. Принимая добавки без этого витамина, пациент рискует получить заболевания сердца, нарушения сна и тревожность.
Препарат принимается до приема пищи. Дозировка всегда устанавливается лечащим врачом, она зависит от типа лечения и диагностированного заболевания. Начальная дозировка чаще всего небольшая, она колеблется от 500 до 1000 мг. На третий день приема количество препарата можно увеличить и постепенно довести до 2-4 граммов в сутки.
Укачивание
Лечение укачивания при помощи ГАМК (Gaba) осуществляется следующим образом:
Опасность
Следует понимать, что самостоятельное применение ноотропных препаратов без консультации со специалистом может привести к ухудшению состояния здоровья и серьезным последствиям. В случае появления побочных эффектов необходимо снизить дозировку и обратиться за помощью к врачу.
Использование в спортивном питании
ГАМК является важной кислотой, помогающей в увеличении уровня гормона роста. Именно это делает ее незаменимым элементом в спортивном питании. Полезные свойства вещества позволяют применять его не только профессиональным атлетам, но и всем, кто заботится о своем здоровье и любит активный образ жизни.
Очень часто ГАМК применяют в пауэрлифтинге и бодибилдинге для ускорения анаболических процессов. Известно, что гамма-аминомасляная кислота усиливает эффект от тестостерона и других стероидов, которые влияют на рост мышечных тканей.
Для набора мускулатуры, а также для жиросжигания спортивную добавку принимают сразу же после тренировки. Многие исследования доказали, что употребление ГАМК эффективнее после физических нагрузок, нежели до них. Для каждого спортсмена дозировка подбирается индивидуально, она обычно составляет от 2-х до 4-х граммов.
Атлеты, принимающие аминокислоту «Габа», отмечают снижение психического возбуждения, улучшение сна, уменьшение стрессовых состояний. Помимо этого, большинство из них заметили присутствие жиросжигающего и восстанавливающего эффекта, а также прирост мышц.
Похудение
Еще одним положительным свойством биодобавок с аминокислотой является помощь в похудении. Это происходит благодаря тому, что аминокислота Gaba усиливает набор мышц. Стремясь сбросить лишний вес, многие начинают заниматься спортом. Но первостепенной задачей все же остается похудение.
Накачанные мышцы увеличиваются, за счет чего уходит и жир. Помимо этого, ожирение является проблемой людей, которые имеют и проблемы со сном. Его недостаток прибавляет лишние сантиметры на талии. Замедляется обмен веществ, организм находится в состоянии стресса, повышается чувство голода. Никто не обещает быстрого снижения веса благодаря добавкам с гамма-аминомасляной кислотой. Но, по крайней мере, если хорошо высыпаться, прекратится набор лишних килограммов.
Противопоказания и побочные эффекты
Прежде чем покупать биодобавку, необходимо обратиться к врачу для определения правильной дозировки и чтобы убедиться в отсутствии противопоказаний к приему данной аминокислоты.
ГАМК обладает большим количеством полезных свойств, не вызывает зависимости. Но все же, как и любое вещество, может приносить не только пользу, но и вред. Навредить своему здоровью можно в двух случаях:
Аминокислоту не рекомендуется принимать во время беременности и кормления грудью, а также при наличии острой почечной недостаточности. К побочным проявлениям можно отнести покраснение кожи и увеличение артериального давления. Однократная передозировка может привести к паническим и тревожным состояниям, а также вызвать бессонницу.
Отзывы
Негативных отзывов очень мало. Чаще всего они связаны с нарушениями рекомендаций по применению. Некоторым не нравится чувство сонливости, которое возникает не только вечером, но и днем (в случае дневного приема препарата).
В заключение
Зная, что это такое Gaba, и как правильно его использовать, можно успешно бороться с патологиями центральной нервной системы. Но не стоит забывать, что перед применением следует обратиться к врачу.
Спокоен как GABA
ГАМК. Нейромедиатор — монополист «отрасли» торможения в нервной системе. Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом. Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных козней инсульта. Вероятно, ГАМК участвует в поддержании нормального цикла сна и повышает усвоение глюкозы. Не исключено, что дирижирует она и какими-то сигнальными путями у растений — не зря же это основная аминокислота апопласта помидоров!
Автор
Редакторы
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека. Но только тех из нас, у кого она уже развита. А чтобы обеспечить нам поистине олимпийское спокойствие, ей иногда помогает пёстрая компания очень известных веществ. Мы познакомимся с ГАМК поближе и узнаем, что эта молекула не так проста, как кажется на первый взгляд.
Нейромедиатор покоя
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1). По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке. В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).
Рисунок 1. Синтез ГАМК. При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК.
веб-атлас поведенческой и структурной анатомии Caenorhabditis elegans
ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В. Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов А и С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия. Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя [1]. Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно −70. −90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).
Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки. Необходимо изменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога. Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут (инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен. Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям.
Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента. Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы. При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего». Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его. Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс. Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята. Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.
Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала. Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора. Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов. Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.
Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор. Рецептор ГАМКА — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМКA-ρ, «бывшие» ГАМКC). Это определяет разнообразие ГАМКА-рецепторов. а — Схема строения рецептора. Слева: Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов. Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец. Справа: Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. б — Микрофотография рецептора ГАМК в свином мозге.
а — из «Википедии», б — из статьи [4]
Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке. Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.
Припадки и тревога
ГАМК-ергическая система головного мозга по своему строению напоминает все остальные (рис. 4). Есть ряд глубоко расположенных в мозге структур, откуда нервные волокна, выделяющие ГАМК, идут в другие части нервной системы. Поэтому ГАМК является тормозным нейромедиатором, регулирующим многие процессы — от мышечного тонуса до эмоциональных реакций.
Рисунок 4. ГАМК-ергические пути головного мозга человека. Скопления нервных клеток в глубине мозга рассылают свои отростки в разные отделы нервной системы, чтобы снижать излишний уровень возбуждения.
Однако тормозным медиатором ГАМК становится только в зрелом мозге. В развивающейся нервной системе ГАМК-ергические нейроны могут производить возбуждающее действие на клетки, также меняя проницаемость мембраны для ионов хлора [2]. В незрелых нервных клетках концентрация ионов хлора выше, чем в окружающей среде, и стимуляция рецепторов ГАМК приводит к выходу этих анионов из клетки и последующей деполяризации мембраны. Со временем созревает основная возбуждающая система мозга — глутаматная, — и ГАМК приобретает роль тормозного (гиперполяризующего мембрану) нейромедиатора.
Само созревание мозга — это сложный процесс, который на разных этапах онтогенеза регулируется множеством генов (рис. 5). Нарушение процессов созревания и миграции нейронов приводит к различным неврологическим заболеваниям, например, эпилепсии [3]. Эпилепсия — одно из самых распространенных неврологических заболеваний. При нём нейроны головного мозга генерируют нервные импульсы не так, как следуют — слишком часто и слишком сильно, что приводит к возникновению патологического очага возбуждения в мозге. Именно существование такого очага приводит к припадкам — самому главному и опасному симптому эпилепсии. Такая «разрядка» позволяет на время снизить возбуждение в нервной системе. Мутации в ряде генов приводят к тому, что ГАМК-ергические вставочные нейроны оказываются не на своем месте и не могут полноценно выполнять свои тормозящие функции. На мышиных моделях и при исследовании генотипа людей была установлена связь между мутациями, нарушением миграции и созревания ГАМК-ергических нейронов и развитием эпилепсии.
Рисунок 5. Гены, отвечающие за созревание мозга, включаются в работу на разных этапах онтогенеза. Эмбриональный и постнатальный периоды разделены точкой P0 (рождение). За рост, созревание и функцию тормозящих клеток отвечают гены DLX, ARX, DCX, RELN. Семейство генов DLX (distal-less homeobox) кодирует гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы. Большинство экспрессируется при формировании органов чувств и миграции клеток гребня и вставочных нейронов; регулируют экспрессию гена ARX. ARX (aristaless-related homeobox) кодирует гомеодомен-содержащий транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку клеток различных органов. В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов. DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых). Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует). RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина. При развитии нервной системы волокна радиальной глии ориентируются в направлении большей концентрации рилина, выстраивая «пути» для миграции нейронов. Необходим этот белок и для правильного построения слоев коры. Активен RELN и в других тканях, даже у взрослых. В развитом мозге рилин секретируется ГАМК-ергическими вставочными нейронами гиппокампа и коры. Вероятно, он стимулирует удлинение нейронных отростков, влияет на синаптическую пластичность и память [7].
Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия (экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова). Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.
Отделом мозга, который отвечает за эмоциональные реакции, является миндалевидное тело — скопление нервных клеток в глубине нашей головы. Это одна из самых древних и важных частей нервной системы у животных. Особой специальностью миндалевидного тела являются отрицательные эмоции — мы гневаемся, злимся, боимся и тревожимся через миндалину. ГАМК позволяет мозгу снижать интенсивность этих переживаний.
Таблетка от нервов
Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию. Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.
Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.
Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором. Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему. Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не «выключает» человека полностью, слишком мал.
Рисунок 7. Коробочка «Веронала» фирмы Bayer (в верхнем левом углу).
фото автора, сделано в Музее фармации (Рига, Латвия)
Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал» (рис. 7). В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.
Об этой и других группах препаратов, применяемых в комплексном лечении уже не тревожности, а депрессии рассказано в «сочном» обзоре «Краткая история антидепрессантов»: со всей подноготной этого состояния, с теориями / гипотезами и сомнениями на их счет [5]. — Ред.
Рисунок 8. Рецептор ГАМКА и сайты связывания с лекарственными препаратами. Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМКА-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2s, располагающихся вокруг хлоридной поры (вид сверху). GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов. Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается.
Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [6]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека. Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.
ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор. В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».