Для чего применяется каптоприл акос
Каптоприл-АКОС
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, 25 мг Состав на одну таблетку
Одна таблетка содержит
активное вещество – каптоприл
(в пересчете на сухое вещество) 25 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, магний стеарат
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая «мраморность»
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибитор
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Уменьшает образование анготензина II из анготензина I. Снижение содержания анготензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза простагландина. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальном и даже сниженном уровне гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания ионов натрия (Na+) у больных с хронической сердечной недостаточностью. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после приема внутрь наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Показания к применению
— артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)
— нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии
— диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки)
Способ применения и дозы
Каптоприл-АКОС назначают внутрь за 1 час до еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При титровании дозы препарата каптоприл по заявленным показаниям необходимо использовать каптоприл в лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг.
При артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12,5 мг 2 раза в день (редко с 6,25 мг 2 раза в день). Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При необходимости дозу постепенно (с интервалом в 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой или умеренной артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза – 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии максимальная доза – 50 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 150 мг.
У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением Каптоприла-АКОС диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 мг или 12,5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) до 25 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.
При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение Каптоприла-АКОС можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сут, затем суточную дозу можно увеличивать в течении нескольких недель до 37,5-75 мг за 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата). При необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы – 150 мг/сут (по 50 мг 3 раза в день). При развитии артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы. Последующие попытки применения максимальной суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости больными Каптоприла-АКОС.
При диабетической нефропатии назначают в суточной дозе 75-100 мг/сут за 2-3 приема. При инсулинзависимом диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в день. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в день.
При умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) – не менее 30 мл/мин/1,73 м2) Каптоприл-АКОС можно назначать в дозе 75-100 мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции почек (КК – менее 30 мл/мин/1,73 м2) начальная доза должна составлять не более 12,5 мг/сут; в дальнейшем, при необходимости, дозу Каптоприла-АКОС постепенно повышают через достаточно длительные интервалы времени, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу препарата. При необходимости назначают петлевые диуретики, а не диуретики тиазидного ряда.
Побочные действия
— ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки
— сухой кашель, бронхоспазм, отек легких
— ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки или гортани наблюдается у больных при применении ингибиторов ангиотензин-превращающих ферментов (АПФ), включая Каптоприл (если отечность ограничивается лицом и губами, такое состояние обычно проходит после прекращения применения препарата; для облегчения клинических симптомов могут быть использованы антигистаминные препараты; больные должны находиться под наблюдением врача до исчезновения симптомов; если отек охватывает язык, глотку или гортань с угрозой развития обструкции дыхательных путей, следует сделать подкожную инъекцию адреналина (0,5 мл, 1:1000))
— гиперкалиемия (наиболее вероятна при почечной недостаточности)
— гипонатриемия (наиболее часто при бессолевой диете и одновременном применении диуретиков)
— протеинурия, повышенное содержание азота мочевины в крови, креатинина
— в редких случаях нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия (у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина
Каптоприл-АКОС : инструкция по применению
Состав
Одна таблетка содержит
активного вещества – каптоприла (в пересчете на сухое вещество) 25 мг,
вспомогательных веществ: лактоза – 30 мг, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая «мраморность»
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Каптоприл.
Фармакологические свойства
Каптоприл легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция достигает 70%; биодоступность составляет 60%.
Если каптоприл класть под язык, то его абсорбция происходит быстрее, чем при приеме внутрь. Одновременный прием пищи замедляет всасываемость каптоприла и снижает его биодоступность.
Каптоприл обнаруживается в сыворотке крови через 15 минут, 50% пиковая концентрация достигается через 30 минут, а пик концентрации в сыворотке крови – в течение часа. Через час сывороточный уровень каптоприла начинает уменьшаться в геометрической прогрессии, и спустя 8 часов после приема его количество становится незначительным.
Каптоприл быстро и полностью метаболизируется в печени. Основными путями метаболизма являются окисление и образование дисульфидных димеров и других смешанных дисульфидов (с тиолами, таких как глутатион и цистеин, и с белками сыворотки крови). Дисульфидные метаболиты каптоприла не активны, но есть некоторые in vitro доказательства преобразования этих метаболитов в активную форму. Это объясняет отсутствие для каптоприла корреляции эффект-концентрация и длительность его гипотензивного эффекта (дольше, чем это можно было ожидать на основе фармакокинетики), поскольку метаболиты могут превращаться в каптоприл.
Метаболизм каптоприла является нелинейным и сложным, период полувыведения не может быть точно определен, но предполагается, что составляет около 1,9 часов.
У двенадцати женщин, принимавших каптоприл перорально по 100 мг 3 раза в день, среднее значение пиковой концентрации каптоприла в молоке составило 4,7 мкг/л и обнаруживалось через 3,8 часа после приема дозы. Основываясь на этих данных, максимальная суточная доза, которую может получить с грудным молоком ребенок, будет составлять меньше чем 0,002% от материнской дозы.
Дисульфидные метаболиты каптоприла выделяются более медленно через почки. Поскольку эти метаболиты в организме восстанавливаются до каптоприла, то у пациентов с почечной недостаточностью возможно его накопление. Накопление метаболитов каптоприла у больных с почечной недостаточностью приводит к развитию более сильного фармакодинамического эффекта и увеличивает продолжительность действия. У таких пациентов доза каптоприла должна быть скорректирована в соответствии с фактическим уровнем почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензиновая система функционирует нормально. Поскольку каптоприл является лекарством, а не пролекарством, то его эффект сопоставим с эффектом у больных с гипертензией без печеночной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью каптоприл выводится медленнее. Таким пациентам прием каптоприла следует начинать с низких доз с последующей коррекцией до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста и у молодых лиц одинакова. Пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек может быть назначена обычная суточная доза каптоприла.
Проявление гипотензивного эффекта ингибиторов ангиотензинпреращающего фермента (АПФ) обусловлено, главным образом, супрессией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови.
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Ингибиторы АПФ расширяют артерии в большей степени, чем вены.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальном и даже сниженном уровне гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.
Еще одной функцией АПФ является блокирование потенциально вазодепрессивного кинина – брадикинина в неактивные метаболиты. Поэтому, ингибирование АКФ приводит к повышению активности килликреин-кининовой системы, которая способствует периферической вазодилятации за счет синтеза простагландина; возможно этот механизм включен в гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и ответственен за некоторые неблагоприятные реакции.
Показания к применению
— хроническая сердечная недостаточность
— ишемическая болезнь сердца (нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов в стабильном клиническом состоянии)
— диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа, которая проявляется макропротеинурией
Способ применения и дозы
КАПТОПРИЛ-АКОС назначают до, во время и после еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При титровании дозы препарата каптоприл по заявленным показаниям необходимо использовать каптоприл в лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг.
При артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 12,5 мг 2 раза в день (редко с 6,25 мг 2 раза в день). Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, больного надо перевести в горизонтальное положение (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При необходимости дозу постепенно (с интервалом в 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. КАПТОПРИЛ-АКОС используют самостоятельно или комбинируют с другими антигипертензивными средствами, чаще всего с тиазидными диуретиками. При совместной антигипертензивной терапии с тиазидными диуретиками достаточно однократного суточного приема.
Артериальная гипертензия: при мягкой или умеренной артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза – 50 мг 2 раза в сутки.
При тяжелой артериальной гипертензии максимальная доза – 50 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 150 мг.
У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.
Для пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (реноваскулярная гипертензия, гиповолемия, сердечная недостаточность) рекомендуемая доза однократного приема составляет 6,25 мг или 12,5 мг. Лечение следует начинать под строгим контролем врача. Постепенно, с интервалом как минимум в 2 недели, доза может быть увеличена до 50 мг в сутки в один или два приема, а при необходимости до 100 мг в сутки в один или два приема.
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением КАПТОПРИЛА-АКОС диуретик отменяют или уменьшают дозу).
-длительное лечение: если лечение не началось в течение первых 24 часов после острого инфаркта миокарда, предполагается, что лечение клинически стабильных пациентов будет начато между 3 и 16 днями после инфаркта. Лечение должно быть начато в стационаре при тщательном мониторинге артериального давления до достижения дозы в 75 мг. Начальная доза должна быть низкой, особенно если у пациента нормальное или низкое артериальное давление. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем 12,5 мг в день в течение 2 дней, а затем по 25 мг 3 раза в день, если это оправдано отсутствием неблагоприятных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиопротекции при длительном лечении составляет 75-150 мг в сутки в два-три приема. В случае симптоматической гипотензии доза диуретиков и/или одновременно применяемых вазодилататоров может быть уменьшена с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости, схему лечения корректируют в зависимости от клинических реакций пациента. Каптоприл можно применять совместно с другими средствами для лечения инфаркта миокарда, в частности тромболитическими средствами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.
Диабетическая нефропатия у больных сахарным диабетом I типа: у больных сахарным диабетом I типа при диабетической нефропатии рекомендуемая суточная доза КАПТОПРИЛ-АКОС 75-100 мг, разделенная на 2-3 приема. Если дополнительное понижение кровяного давления желательно, могут быть добавлены дополнительные антигипертензивные препараты.
Нарушение функции почек: каптоприл выводится в основном через почки, дозировка должна быть уменьшена, а интервал дозирования увеличен для пациентов с почечной недостаточностью.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м3)
Каптоприл-АКОС : инструкция по применению
Состав
Описание
таблетки белого или почти белого цвета с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая «мраморность».
Фармакологическое действие
Показания к применению
Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии); нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек (на фоне применения ингибиторов АПФ, в том числе в анамнезе), выраженные нарушения функции почек или печени, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
Беременность и период лактации
Способ применения и дозы
Каптоприл-АКОС назначают внутрь за 1 час до еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При титровании дозы препарата каптоприл по заявленным показаниям необходимо использовать каптоприл в лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг.
У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением Каптоприла-АКОС диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 мг или 12,5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) до 25 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.
При диабетической нефропатии назначают в суточной дозе 75-100 мг/сут за 2-3 приема. При инсулинзависимом диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в день. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в день.
Побочное действие
Каптоприл-АКОС назначают внутрь за 1 час до еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально. При титровании дозы препарата каптоприл по заявленным показаниям необходимо использовать каптоприл в лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг.
У пожилых больных начальная доза составляет 6,25 мг 2 раза в сутки.
При хронической сердечной недостаточности назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки (во избежание начального чрезмерного снижения артериального давления, перед назначением Каптоприла-АКОС диуретик отменяют или уменьшают дозу). Начальная доза составляет 6,25 мг или 12,5 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель) до 25 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.
При диабетической нефропатии назначают в суточной дозе 75-100 мг/сут за 2-3 приема. При инсулинзависимом диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в день. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в день.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, вплоть до
коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, снижающие симпатическую активность, назначаются пациентам, принимающим каптоприл, с осторожностью. Бета-адреноблокаторы дают небольшой дополнительный гипотензивный эффект при добавлении их к капроприлу, но общее действие меньше ожидаемого.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка Na+ и снижение синтеза простагландина), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, этанолом усиливает гипотензивный эффект.
Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид), препаратами калия, циклоспорином, молоком с низким содержанием солей (может содержать К+ до 60 ммоль/л), калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества К+) увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Замедляет выведение препаратов лития.
При назначении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида, повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и иммунодепрессивного действия. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений. Одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических лекарственных средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития гипогликемии наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Особенности применения
Меры предосторожности
С осторожностью: применять при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (особенно системной красной волчанке или склеродермии), угнетении костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), ишемии головного мозга, сахарном диабете (повышен риск развития гиперкалиемии), у больных, находящиеся на гемодиализе, диете с ограничением натрия, первичном гиперальдостеронизме, ишемической болезни сердца, состояниях, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), в пожилом возрасте.
С осторожностью назначают больным, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии) и гиперкалиемии.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
2, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в местах, недоступных для детей.
Список Б. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон (коллидон CL).
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, с характерным запахом, плоскоцилиндрической формы с фаской. Допускается легкая «мраморность».
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
Код АТХ
Фармакодинамика:
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения содержащий сульфгидрильную группу (SH-группу). Оказывает антигипертензивное действие.
Ингибируя АПФ уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет его сосудосуживающее действие на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) что приводит к прямому снижению секреции альдостерона корой надпочечников. При этом снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и артериальное давление (АД) сопротивление в легочных сосудах уменьшаются пост- и преднагрузка на сердце. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке.
Расширяет артерии в большей степени чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза простагландина.
Антигипертензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы крови снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона что обусловлено воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.
Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания ионов натрия у пациентов с сердечной недостаточностью.
Снижает тонус выносящих артериол клубочков почек тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику и препятствует развитию диабетической нефропатии.
В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии.
Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину АД.
Максимальное снижение АД наблюдается через 60-90 минут после приема внутрь. Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы принимаемого препарата и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель терапии.
Отмена каптоприла не должна происходить резко так как это может вызвать значительное повышение АД.
Фармакокинетика:
Через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер проникает незначительно (менее 1%).
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.
В суточной моче определяются 38% неизмененного каптоприла и 62% в виде метаболитов.
Показания:
— Артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная);
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
— нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии;
— диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к каптоприлу другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в том числе в анамнезе);
— наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек ангионевротический отек в анамнезе (на фоне предшествующей терапии другими ингибиторами АПФ);
— тяжелые нарушения функции почек рефрактерная гиперкалиемия двусторонний стеноз почечных артерий стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией состояние после трансплантации почки первичный гиперальдостеронизм;
— тяжелые нарушения функции печени;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— одновременное применение ингибиторов АПФ (в том числе каптоприла) с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью:
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия заболевания соединительной ткани (особенно системная красная волчанка или склеродермия) угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза) цереброваскулярные заболевания ишемическая болезнь сердца сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии) диета с ограничением поваренной соли состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея рвота у пациентов находящихся на гемодиализе) митральный стеноз аортальный стеноз и аналогичные изменения затрудняющие отток крови из левого желудочка сердца нарушение функции печени хроническая почечная недостаточность хирургическое вмешательство/общая анестезия гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например AN69®) десенсибилизирующая терапия аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) прием калийсберегающих диуретиков препаратов калия калийсодержащих заменителей соли и лития гиперкалиемия рсноваскулярная гипертензия при применении у пациентов негроидной расы у пациентов пожилого возраста (требуется коррекция доз).
Беременность и лактация:
Применение каптоприла при беременности противопоказано.
Применение ингибиторов АПФ при беременности может приводить к заболеваемости и гибели плода и/или новорожденного. Длительное применение каптоприла во II и III триместрах является токсичным для плода (снижение функции почек маловодие задержка окостенения костей черепа) и новорожденных (неонатальная почечная недостаточность артериальная гипотензия гиперкалиемия).
Кроме того применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности связано с потенциально повышенным риском развития врожденных дефектов плода.
Женщины планирующие беременность не должны применять ингибиторы АПФ (включая каптоприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая каптоприл).
Если беременность наступила во время применения препарата прием препарата следует прекратить как можно скорее и регулярно проводить мониторинг развития плода.
Если применение ингибитора АПФ считается необходимым пациентки планирующие беременность должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
Приблизительно 1% принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных нежелательных реакций у ребенка следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом у матери на период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь за 1 час до еды.
Режим дозирования устанавливается индивидуально.
При артериальной гипертензии лечение начинают с наименьшей эффективной дозы 125 мг 2 раза в сутки. Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия пациента надо перевести в положение «лежа» с приподнятыми ногами (такая реакция на первую дозу не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта.
При диабетической нефропатии препарат назначают в суточной дозе 75-100 мг/сут за 2-3 приема. При инсулинзависимом диабете (1 типа) с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. При общем клиренсе белка более 500 мг в сутки препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в сутки.
При необходимости дополнительно назначают «петлевые» диуретики а не диуретики тиазидного ряда.
Рекомендуемая схема коррекции доз препарата у пациентов с нарушением функции почек
Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/173 м 2 )
Начальная суточная доза (мг)
Максимальная суточная доза (мг)
У пожилых пациентов начальная доза составляет 625 мг 2 раза в сутки (для проведения данного режима дозирования необходимо применять каптоприл в таблетках по 125 мг с риской или в таблетках по 25 мг с крестообразной риской других производителей) и по возможности поддерживается на этом уровне для предотвращения нарушения функции почек. Дозу препарата рекомендуется регулировать постоянно в зависимости от терапевтического ответа пациента и поддерживать на максимально низком уровне.
Побочные эффекты:
Оценка частоты возникновения побочных реакций произведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10) часто (от ≥ 1/100 до 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение с препаратами содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) повышает риск развития гиперкалиемии.
Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь увеличивают риск развития гипогликемии.
Увеличивает риск развития ангионевротического отека совместное применение с рацекадотрилом (ингибитором энкефалиназы применяемым для лечения острой диареи) с эстрамустином (цитостатическим противоопухолевым препаратом).
При применении высоких доз диуретиков (тиазидных диуретиков «петлевых» диуретиков) одновременно с каптоприлом вследствие уменьшенного объема циркулирующей крови увеличивается риск возникновения артериальной гипотензии особенно в начале терапии каптоприлом.
Антигипертензивный эффект каптоприла потенцируется при одновременном применении с алдеслейкином алпростадилом бета-адреноблокаторами альфа1-адреноблокаторами центральными альфа2-адреномиметиками диуретиками кардиотониками блокаторами «медленных» кальциевых каналов миноксидилом миорелаксантами нитратами и вазодилататорами.
Антидепрессанты нейролептики анксиолитики и снотворные средства также могут усиливать антигипертензивное действие каптоприла.
При длительном применении антигипертензивный эффект каптоприла ослабляют индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (задержка ионов натрия снижение синтеза простагландинов особенно на фоне низкой активности ренина) и эстрогены.
Было описано что НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на увеличение сывороточного содержания калия при одновременном снижении функции почек. Эти эффекты обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек у пациентов пожилого возраста или со сниженным объемом циркулирующей крови (при обезвоживании).
Применение ингибиторов АПФ у пациентов подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии может привести к выраженному снижению АД особенно при применении средств для общей анестезии оказывающих антигипертензивное действие.
Замедляет выведение препаратов лития повышая концентрацию лития в крови. При необходимости одновременного применения каптоприла и препаратов лития следует тщательно контролировать сывороточную концентрацию лития.
При применении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и/или нейтропении.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (внутривенно натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс включающий гиперемию кожи лица тошноту рвоту и снижение АД.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект каптоприла.
Одновременный прием каптоприла с пищей или антацидами замедляет всасывание каптоприла в желудочно-кишечном тракте.
Во время терапии каптоприлом не рекомендуется употребление этанола поскольку этанол усиливает антигипертензивный эффект каптоприла.
Антигипертензивный эффект каптоприла ослабляется эпоэтинами эстрогенами и комбинированными пероральными контрацептивами карбеноксолоном глюкокортикостероидами и налоксоном.
Пробенецид уменьшает почечный клиренс каптоприла и повышает его сывороточные концентрации в крови.
Применение каптоприла у пациентов принимающих иммунодепрессанты (например азатиоприн или циклофосфамид) повышает риск развития гематологических нарушений.
Каптоприл повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15-20%.
Увеличивает биодоступность пропранолола.
Циметидин замедляя метаболизм в печени повышает концентрацию каптоприла в плазме крови.
Клонидин снижает выраженность антигипертензивного эффекта.
Особые указания:
Перед началом а также регулярно в процессе лечения каптоприлом следует регулярно контролировать артериальное давление и функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат применяют под тщательным медицинским наблюдением.
Артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях вероятность развития этого состояния повышается при снижении объема циркулирующей крови и нарушении водноэлектролитного баланса (например после интенсивного лечения диуретиками) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или восполнении объема циркулирующей крови (примерно за неделю до начала приема) либо при применении каптоприла в малых дозах в начале лечения (625-125 мг/сут).
Выраженное снижение артериального давления при применении гипотензивных препаратов у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения с сердечно-сосудистыми заболеваниями может увеличить риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Иногда может потребоваться восполнение объема циркулирующей крови.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипертензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий единственной почки при применении ингибиторов АПФ. Нарушение функции почек может произойти при умеренном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов терапию следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с малых доз тщательно титруя и при контроле функции почек.
Применение ингибиторов АПФ (в том числе каптоприла) с алискиреном и препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью или при приеме высоких доз ингибиторов АПФ (в том числе каптоприла) может наблюдаться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала в течение 6 недель независимо от того продолжалось ли лечение каптоприлом или нет. Параметры почечной функции такие как остаточный азот крови и креатинин у пациентов с протеинурией изменялись редко. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом терапии и периодически на протяжении курса терапии.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях при применении каптоприла наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом а также принимающих калийсберегающие диуретики препараты калия и другие препараты вызывающие увеличение содержания калия в крови (например гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. С осторожностью применяют у пациентов находящихся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии и гиперкалиемии).
Нейтропения/агранулоцитоз
Анафилактоидные реакции
У пациентов принимающих каптоприл на фоне проводимой десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых и т.п. повышен риск развития анафилактоидных реакций. Подобного можно избежать если предварительно временно прекратить прием препарата.
При проведении гемодиализа у пациентов получающих каптоприл следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например AN69®) поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций.
В редких случаях у пациентов получающих ингибиторы АПФ при проведении афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидных реакций следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран.
Ангионевротический отек
У пациентов принимающих каптоприл при появлении боли в животе необходимо дифференцировать с интестинальным ангионевротическим отеком.
В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и обеспечивают тщательное медицинское наблюдение и симптоматическую терапию. Если отек локализуется на лице специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты); в том случае если отек распространится на язык глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей и угроза жизни пациента следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (05 мл в разведении 1:1000) а также убедиться в свободной проходимости дыхательных путей.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ в том числе каптоприла за 12 ч до хирургического вмешательства предупредив хирурга-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Кашель
Развитие непродуктивного продолжительного кашля при приеме ингибиторов АПФ носит обратимый характер и разрешается после отмены лечения.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови в период первого месяца лечения препаратом каптоприл.
Нарушение функции печени
Во время терапии ингибиторами АПФ сообщалось о нескольких случаях нарушения функции печени с холестатической желтухой фульминантным некрозом печени иногда с летальным исходом.
Если на фоне терапии препаратом развивается желтуха или повышается активность «печеночных» трансаминаз препарат следует немедленно отменить; пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получать соответствующую терапию.
Гипокалиемия
Одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика не исключает возможности возникновения гипокалиемии. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в крови.
Хирургия/анестезия
Артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов перенесших обширные хирургические вмешательства или во время применения анестетиков которые как известно снижают артериальное давление. При возникновении артериальной гипотензии рекомендуется восполнение объема циркулирующей крови.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ в том числе каптоприл обладают менее выраженным антигипертензивным действием у пациентов негроидной расы что по-видимому связано с частой встречаемостью низкой активности ренина у данной группы пациентов.
Лабораторные данные
Каптоприл может быть причиной ложно-положительного теста мочи на ацетон.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций так как возможно головокружение особенно после приема начальной дозы.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 или 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 2 3 или 4 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия