Для чего пьют прогестерон при беременности
Роль прогестерона при беременности
Ключевой показатель в данном вопросе это уровень такого гормона, как прогестерон. Контроль прогестерона в крови осуществляется в первые недели беременности, а в некоторых случаях еще на этапе планирования.
Коротко о прогестероне
Прогестерон представляет собой особый половой гормон, присутствующий и в женском, и в мужском организмах. Однако важнейшую роль он играет именно в организме женщины: отвечает за наступление зачатие и последующее вынашивание беременности.
Если в крови беременной обнаруживается низкий или, напротив, повышенный уровень гормона прогестерона, тогда врач может назначить пациентке специфическое лечение. Те же пары, которые столкнулись с первичным бесплодием, анализ на определение уровня прогестерона сдают в первую очередь.
Про функциональность гормона
Если говорить об основных функциях прогестерона, то они будут такими:
Гормон беременности — так по-другому называют прогестерон. Он поддерживает нормальное состояния организма будущей мамы в период беременности и стимулирует родовую деятельность. Уровень прогестерона растет по мере увеличения срока гестации и зависит, в том числе, и от того, одноплодной или многоплодной является беременность.
Про анализ на уровень гормона и его результаты
Определение уровня прогестерона осуществляется при помощи лабораторного анализа крови. Пройти такое исследование можно в любой женской консультации. Особенно важно контролировать уровень прогестерона в крови на первый неделях беременности. Нормальными показателями принято считать следующие цифры:
Как было отмечено выше, в норме прогестерон растет пропорционально росту срока беременности: чем больше срок гестации, тем выше уровень гормона. Если женщина имеет опыт самопроизвольного прерывания беременности или испытывает трудности с зачатием, то врач порекомендует такой пациентке осуществить контроль уровня прогестерона в течение одного или нескольких менструальных циклов.
При наличии показаний к определению уровня гормона беременности кровь на лабораторное исследование сдается независимо от гестационного срока. К сдаче крови на прогестерон нужно подготовиться, а именно: за сутки до анализа не есть жирной, соленой и мучной пищи, не испытывать нервных потрясений и хорошо выспаться. Кровь сдается утром натощак.
При обнаружении даже незначительных отклонений от нормы, женщина должна как можно скорее обратиться к своему врачу-гинекологу.
О чем говорит низкий уровень прогестерона?
Низкий уровень гормона в крови женщины может спровоцировать целый ряд причин, в числе которых низкокалорийное питание будущей матери, регулярные нервные потрясения и стрессы, заболевания мочеполовой системы, проблемы в работе щитовидной железы, а также наличие вредных привычек, таких как курение и употребление алкоголя. Все это нужно исключить еще до предполагаемого зачатия.
О повышенном уровне прогестерона в крови
Повышенный уровень прогестерона допустим при многоплодной беременности. В случае же с одноплодной беременностью высокий прогестерон может указывать на такие проблемы, как:
При выявлении повышенного уровня прогестерона, гинеколог назначает пациентке ряд дополнительных исследований, в виде УЗИ почек и печени, анализа крови на биохимию, а также консультации таких узких специалистов, как эндокринолога и онколога.
Повышенный уровень гормона явление менее частое, чем пониженный прогестерон.
Заподозрить отклонения можно по следующей симптоматике:
Данные симптомы женщины нередко списывают на беременность, но в норме они либо отсутствуют вовсе, либо практически незаметны.
О лечении
Для благополучного течения беременности и родов уровень прогестерона всегда должен быть в пределах нормальных показателей. При отклонении от норм врач назначит женщине специфическое лечение.
Независимо от того, понижен или же повышен уровень этого гормона в крови беременной женщины, будущей маме придется соблюдать некоторые рекомендации:
В случае пониженного уровня гормона беременности женщине назначается медикаментозное лечение препаратами, содержащими либо настоящий прогестерон, либо качественные синтетические аналоги. Чаще всего лечение осуществляется в условиях стационара. Помимо гормональной терапии женщине показаны и препараты с магнием, цинком и витамином В6 они стимулируют активную выработку прогестерона в организме.
При повышенном уровне прогестерона направленной терапии не требуется, потому как провоцируют его рост конкретные патологии. В этом случае женщине прописывается индивидуальное лечение заболевания-провокатора.
Чем раньше будут обнаружены отклонения от нормы концентрации прогестерона в крови, тем выше шанс выносить и благополучно родить здорового ребенка! Поэтому нельзя отказываться от сдачи анализа на гормон, если этого требует гинеколог. Помните, что лучшее лечение это профилактика. И даже если анализ окажется не идеальным, знайте, что сегодня можно успешно решить эту проблему!
Прогестерон: зачем его принимают?
Недостаток прогестерона негативно сказывается на состоянии мужского и женского организма. В первом случае низкий уровень этого гормона приводит к гипотрофии мышц, снижению либидо, резкому увеличению веса, выпадению волос, вызывает ощущение постоянной усталости. Планирование беременности каждая пара должна начинать с проверки гормонального фона обоих партнеров, и прогестерон входит в список гормонов, необходимых для исследования.
Без него невозможна беременность
Итак, прогестерон отвечает за нормальное течение второй фазы менструального цикла. Под его влиянием происходят следующие изменения в женском организме:
Нередко при нехватке этого гормона лютеиновая фаза оказывается слишком короткой, следовательно, беременность не наступает (те процессы, которые должны происходить в организме под влиянием прогестерона, просто не успевают произойти). В таком случае женщине показано применение прогестероносодержащих препаратов на протяжении 10 дней (обычно с 16 дня цикла). Таким образом, удаётся восстановить менструальный цикл, а также впоследствии контролировать его протяженность.
Что происходит после имплантации эмбриона? Прогестерон блокирует сокращения матки, тем самым защищая маленькую жизнь, которая зародилась в утробе будущей мамы. Нередко женский организм самостоятельно не может справиться с выработкой достаточного количества прогестерона, тогда гинеколог назначает препарат, содержащий высокие дозы этого гормона (это могут быть таблетки, вагинальные свечи, а также ампулы). Ведение беременности при этом должно осуществляться с предельной внимательностью: потребуется неоднократная сдача венозной крови для контроля уровня прогестерона.
Гормональная терапия прогестероном: что это и кому необходима?
Прогестерон – это половой гормон, вырабатываемый в яичниках после овуляции, плаценте и надпочечниках. Он содержится не только в женском, но и в мужском организме. Роль его для женщины любого возраста, и особенно в период беременности, сложно переоценить. Прогестерон способен как помочь забеременеть, так, наоборот, предотвратить зачатие. Поэтому знание его свойств и возможностей должна знать каждая женщина.
Какова роль прогестерона в женском организме?
У женщин этот гормон участвует в регуляции менструации и фертильности. Секретируется во второй половине менструального цикла, утолщая стенку матки и готовя ее для оплодотворенной яйцеклетки. Если зачатие не происходит, то уровень прогестерона падает, эндометрий разрушается и появляется менструальное кровотечение. Но если женщина забеременеет, то плацента будет продолжать вырабатывать достаточное количество прогестерона и эстрогена, чтобы остановить овуляцию. Прогестерон критически необходим для создания благоприятных условий для зачатия и поддержания здоровой беременности (увеличение артериального кровоснабжения плода, выработка гликогена, защита от проникновения бактерий в матку за счет утолщения шейки матки), предотвращая преждевременные роды.
Прогестерон оказывает влияние на все стадии беременности, от стадии овуляции и оплодотворения до лактации перед родами.
Даже в периоды, когда женщина не беременна и не овулирует, прогестерон выполняет множество различных процессов в ее организме, которые оказывают влияние на здоровье каждый день:
С возрастом уровень половых гормонов начинает снижаться и постепенно приводит к менопаузе. Вместе с этим исчезает менструальный цикл, активизируются процессы старения из-за уменьшения выработки коллагена, возникают морщины и ослабевают кости.
Кому необходима гормональная терапия прогестероном?
Прогестероновая гормональная терапия назначается женщинам, у которых обнаружен низкий уровень гормона в крови, вызывающий следующие проблемы:
Лечение бесплодия
Прогестерон используется для повышения вероятности процесса укоренения эмбриона. Он способствует утолщению слизистой оболочки матки после овуляции и повышает вероятность выживания плода. Во многих случаях лечение бесплодия, а также ЭКО, сопровождается гиперстимуляцией яичников, что нарушает естественную выработку этого гормона.
Он необходим не только в начале беременности, но и во время первого триместра беременности, чтобы обеспечить правильное развитие плода. Женщинам, которые забеременели в результате лечения бесплодия или у которых был аборт на ранних стадиях беременности, применение прогестерона будет назначено в течение нескольких недель, пока плацента сама не начнет вырабатывать гормон вместо яичников.
Раннее воздействие на плод прогестерона во время лечения бесплодия в 1,5 раза увеличивает риск рождения ребенка с аутизмом. 
Предотвращение беременности
Как бы странно это не прозвучало, но прогестерон используется не только для лечения бесплодия, но также для того, чтобы предотвратить беременность. Оказывается, большое количество этого гормона препятствует овуляции. Кроме того, если происходит овуляция, но последующего оплодотворения не происходит, присутствие гормона в организме останавливает процесс созревания дополнительных яиц и предотвращает дальнейшее оплодотворение на протяжении всего цикла.
Сегодня принято использовать прогестины – синтетические гормоны, которые используются в качестве противозачаточного средства в качестве экстренного контрацептива или в виде гормональных инъекций для долгосрочной защиты. Однако, препараты женских гормонов на основе эстрогена считаются более эффективными в этом отношении. Более подробно о гормональной контрацепции можно узнать из данной публикации.
Профилактика онкологии
Прогестерон играет важную роль в профилактике рака эндометрия. Комбинация половых гормонов препятствует тому, чтобы эстроген сформировал эндометрий, который может спровоцировать рост раковых клеток. Прогестерон может быть назначен в виде комбинированного гормонального препарата, в качестве местного вагинального средства и внутриматочной спирали.
Облегчение менопаузы
Также было обнаружено, что прогестерон помогает лечить различные симптомы менопаузы. Прием гормональных таблеток помогает уменьшить частоту и интенсивность приливов, сухость влагалища, изменения настроения, предотвращает развитие раковых клеток матки, останавливает процесс истощения костей, предотвращая развитие остеопороза, замедляет естественный процесс старения.
Предотвращение преждевременных родов
Роды, ранее, чем через 37 полных недель беременности, являются наиболее острой проблемой в акушерстве в течение многих лет. Около 60-80% смертей новорожденных происходят именно из-за преждевременных родов. И прогестерон был признан гомоном, который хорошо зарекомендовал себя в профилактике данной акушерской проблемы. Доказано, что гормональная терапия с 16-й по 34-ю неделю эффективна против выкидышей и ранних родов. Она предотвращает сокращения матки и подготавливает грудь к лактации.
Формы гормональных препаратов прогестерона
Все препараты прогестерона, принимаемые для поддержания беременности, не рекомендуются для перорального применения из-за относительно плохой абсорбции при приеме таким способом. Большинство из них выпускается в виде вагинальных капсул, где процесс всасывания происходит более успешно.
Оральное применение показано для лечения расстройств у небеременных женщин, вызванных дефицитом прогестерона, таких как предменструальный синдром, менструальный синдром, маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия.
Гормональные препараты следует принимать только под наблюдением врача.
Если ли побочные эффекты приема прогестерона? Из-за использования различных препаратов прогестерона существует риск возникновения образования тромбов, инсультов, сердечных приступов и даже рака молочной железы. Его использование запрещено для женщин с проблемами кровообращения, серьезными заболеваниями печени, рак груди или матки, необъяснимые вагинальные кровотечения. Кроме того, отмечается увеличение веса у женщины и выпадение волос.
Инъекционная гормональная терапия часто вызывает отеки и покраснение, сопровождающиеся болью в области укола. Использование вагинальных форм препаратов может вызвать местный дискомфорт и зуд. Крем с прогестероном в большинстве случаев безопасен в использовании. Тем не менее, женщины с онкологическими проблемами должны проконсультироваться с врачом перед использованием такого гормонального средства. Женщинам, принимающим противозачаточные таблетки или синтетический прогестерон, также следует избегать использования местных средств без консультации гинеколога.
Сам прогестерон связан с различными побочными эффектами, такими как головные боли, повышение чувствительности груди, запоры, головокружение, боли в животе, вздутие живота, тошнота. Реже встречаются: нерегулярное артериальное давление, депрессия, беспокойство, отеки, бессонница, боль в груди. Прогестерон увеличивает риск образования тромбов. Симптомы, которые могут указывать на это состояние, включают продолжительную боль в ногах, внезапную одышку, резкую боль в груди, слабость, внезапную головную боль.
10 признаков низкого уровня прогестерона у женщин
Существуют некоторые признаки низкого содержания прогестерона в организме, которые необходимо знать каждой женщине.
1. Безуспешные попытки забеременеть и выкидыши. Одним из симптомов, указывающих на низкий уровень прогестерона, является трудность зачатия. Когда происходит оплодотворение, уровень прогестерона в организме должен повышаться, чтобы поддерживать здоровую беременность. Но если этого не произойдет, эндометрий может распасться и привести к выкидышу.
2. Боль в животе и кровотечение в начале беременности. Если женщина испытывает боль в животе или незначительное кровотечение во время беременности, это может быть признаком того, что не хватает прогестерона для предотвращения выброса эндометрия.
3. Короткие менструальные циклы. Цикл длительность менее 26 дней считается коротким. Он характерен для женщин, приближающихся к менопаузе, из-за уменьшения выработки половых гормонов. У молодых женщин короткий цикл может означать отсутствие овуляции.
4. Нерегулярные менструации, когда длительность цикла отличается от месяца к месяцу.
5. Выделения крови перед менструацией. Они представляют собой небольшие регулярные кровотечения, связанные с недостатком прогестерона.
6. Гипотиреоз. Низкий уровень гормона может вызвать у женщины гипотиреоз. Его симптомы включают сильную усталость, депрессию, перепады настроения и нерегулярные менструации.
Функция щитовидной железы тесно связана с уровнем прогестерона в организме.
7. Предменструальный синдром (ПМС). Дисбаланс гормонов может усугублять дискомфорт перед месячными, вызывая изменения настроения, депрессию, спазмы желудка и отек.
8. Тревожность. Еще одним симптомом низкого уровня гормона является сильное чувство беспокойства.
9. Повышенное либидо.
10. Фиброзно-кистозная мастопатия. Уровень половых гормонов может вызвать образование множественных доброкачественных кист в молочной железе, которые имеют тенденцию перерождаться в злокачественные (раковые). Известно, что форма и размер кист могут меняться в течение менструального цикла.
Как определить уровень прогестерона? Количество половых гормонов определяется с помощью анализа венозной крови в любой диагностической лаборатории. Женщинам рекомендуется проходить его на 21-23 день менструального цикла. Перед сдачей крови последний прием пищи должен быть не позднее 2-3 часов. Воду пить можно. Важно прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов не менее, чем за двое суток до похода в лабораторию. Рекомендуется также избегать физического и эмоционального напряжения перед исследованием.
Нормальные значения гормона прогестерона в крови
Прогестерон — норма у женщин, причины повышенного и пониженного прогестерона
Регулярность и продолжительность менструального цикла, работа репродуктивных органов зависит от уровня прогестерона в крови. Отклонение показателей приводит к развитию гинекологических патологий, бесплодию, невынашиванию беременности.
Прогестерон — что это, какие показатели считаются нормой
Этот стероидный гормон вырабатывается в яичниках желтым телом, надпочечниками, отвечает за регуляцию менструального цикла. При оплодотворении яйцеклетки прогестерон помогает поддерживать нормальное течение беременности. После 16 недели гестации гормон синтезируется плацентой.
Дополнительно гормон отвечает за рост молочных желез во время беременности, препятствует лактации до рождения ребенка и оплодотворению более чем одной яйцеклетки, укрепляет мышцы тазовой стенки перед родами.
Нормальные показатели для женщин репродуктивного возраста, во время беременности
Фаза цикла или срок беременности
После наступления менопаузы уровень прогестерона ниже 1 ммоль/л.
Прогестерон — женский половой гормон, но в небольшом количестве присутствует и в организме мужчин, вырабатывается в яичках. Норма — 0,35–0,63 ммоль/л. Отвечает за развитие сперматозоидов, укрепляет кости, регулирует синтез эстрогена, снижает риск развития рака простаты. Этот гормон необходим для нормальной работы нервной, сердечно-сосудистой системы.
Причины изменения показателей
Уровень прогестерона снижается при дисфункции яичников, интоксикации, вызванной бактериальными инфекциями, резком снижении или увеличении веса. Показатели уровня гормона низкие при аномальном строении органов репродуктивной системы, некоторых эндокринных и генетических патологиях.
Естественное снижение показателей происходит после 45 лет.
У беременных дефицит прогестерона может быть вызван стрессом, нехваткой витаминов и минералов, патологиями щитовидной железы, переношенной беременностью, нарушениями внутриутробного развития плода. При снижении прогестерона во время беременности появляются сильные боли в животе, кровянистые выделения, увеличивается риск выкидыша.
Причины повышения прогестерона:
Во время беременности высокие показатели прогестерона могут свидетельствовать в сбоях в работе надпочечников и почек, патологиях плаценты.
У мужчин повышение уровня прогестерона возникает при атрофии яичек, импотенции, бесплодии. Причины снижения значений — импотенция, гиперплазия простаты, опухоли головного мозга, эндокринные патологии.
Симптомы и последствия низкого уровня прогестерона
При снижении уровня прогестерона возникают обильные кровотечения во время менструации, возникают проблемы с зачатием, образуются камни в желчном пузыре. У женщин с низким уровнем прогестерона выпадают волосы, развивается эндометриоз, появляются угри, увеличивается риск рака матки. Во время беременности низкий уровень гормона приводит к выкидышу, преждевременным родам.
При низком уровне прогестерона наблюдаются следующие симптомы:
При высоком прогестероне часто беспокоят мигрени, депрессии, усиленный рост волос по всему телу, скачки артериального давления. Снижается работоспособность, возникают проблемы со зрением, появляются высыпания на коже, менструальный цикл нестабильный.
Как нормализовать показатели?
Для повышения уровня прогестерона применяют медикаментозные и немедикаментозные методы.
Диета для повышения уровня прогестерона:
Помимо питания, необходимо научиться управлять стрессом. Это поможет избежать выброса кортизола, которые подавляет синтез прогестерона.
Нормализовать психоэмоциональное состояние помогут медитации, йога, плаванье, длительные пешие прогулки. Дополнительно нужно отказаться от употребления напитков с кофеином, курения, следить за весом, избегать чрезмерных физических нагрузок и переутомления.
Для гормональной терапии используют натуральные и синтетические гормоны.
При высоком прогестероне назначают симптоматическое лечение для устранения основного заболевания. Злокачественные новообразования удаляют, проводят химиотерапию. При гормонозависимых доброкачественных опухолях проводят гормональную терапию.
Как правильно сдавать анализ на прогестерон?
При стабильном менструальном цикле в 28 дней сдавать анализ нужно на 22-23 день цикла. При задержке, сбоях провести обследование нужно несколько раз — через неделю после начала месячных, на 14 и 20 день. Это позволит отследить изменения в динамике.
Гинеколог назначает анализ на прогестерон в следующих случаях:
Чтобы результаты были достоверными, кровь нужно сдавать натощак, последний прием пищи на 8 часов. За сутки до обследования необходимо отказаться от крепкого чая, кофе, острой и пряной пищи, алкоголя, курения.
Прогестерондефицитные состояния
Прогестерон в организме женщины – основной гормон, обеспечивающий наступление беременности и ее поддержание. Фактически более не для чего этот гормон не нужен. Его дополнительные свойства дублированы другими гормонами, имеющими с ним сходную химическую структуру. Прогестерондефицитные состояния время от времени возникают в организме любой женщины. Проявляется это нарушениями в менструальном цикле и гиперпластическими процессами в эндометрии и молочной железе и снижением фертильности. В рамках этой книги мы решили выделить в одну главу описание этой проблемы и пути ее решения, поскольку нам показалось нецелесообразным разбивать эту тему на несколько глав.
Адекватная секреторная трансформация эндометрия является неотъемлемым условием процесса имплантации во время, так называемого, «имплантационного окна». Однако не только полноценное секреторное превращение эндометрия играет роль в процессе имплантации эмбриона. Не менее важным является синхронность трансформации эндометрия созреванию яйцеклетки и в последующем развитию эмбриона на преимплантационной стадии. Другими словами, если этапы секреторной трансформации отстают от стадии развития яйцеклетки или эмбриона, то имплантация может не случиться совсем, или произойти с погрешностями, которые в дальнейшем могут стать причиной прерывания беременности.
Секреторная трансформация эндометрия и соответственно его способность к адекватной имплантации эмбриона зависят от двух факторов: полноценного воздействия эстрогенов во время первой фазы менструального цикла и достаточной концентрации и длительности секреции прогестерона в лютеиновую фазу.
Эстрогены являются «подготовительными» гормонами. Они готовят ткани к «разрешающему», если использовать музыкальные сравнения, эффекту прогестерона. В частности эстрогены индуцируют появление рецепторов прогестерона в тканях, а также рецепторов факторов роста, выработка которых стимулируется прогестероном.
Итак, прогестерон это единственный гормон в организме, основная функция которого развитие и поддержание беременности, другие же его свойства дублируются другими гормонами. В связи с тем, что развитие и поддержание беременности требует мобилизации практически всех систем организма, прогестерон прямо или косвенно способен запускать и контролировать множество разносторонних биологических процессов, ряд которых мы перечислим ниже:
Хотя прогестерон способен воздействовать на множество процессов в организме, основной его функций является подготовка репродуктивной системы для инициации и поддержания беременности. На уровне матки эти эффекты проявляются в следующем:
Итак, начало и продолжение беременности невозможно без адекватного воздействия прогестерона на организм женщины. Как отмечалось выше, основным источником прогестерона является желтое тело.
Желтое тело, по сути, является финальной стадией развития фолликула и, таким образом, основной эндокринной железой яичника. Как известно, яичники содержат около 6-7 на 106 примордиальных фолликулов и только в среднем 350 смогут достичь стадии образования желтого тела, остальные же подвергнутся атрезии.
После преовуляторной ЛГ-волны происходит лютеинизация гранулезных и тека клеток, которые начинают синтезировать прогестерон и в малых количествах эстрадиол.
Процесс синтеза прогестерона желтым телом крайне сложен и имеет множество «тонких мест», повреждение которых может нарушить функцию железы.
Лютеинизация гранулезных и тека клеток в клетки, способные производить в больших количествах прогестерон, сопровождается активизацией ферментов, ответственных за конверсию холестерола в прогестерон. К этим ферментам относятся цитохром Р-450scc и 3 бета гидроксистероиддегидрогеназа. В то же время в этих клетках резко снижается экспрессия ферментов, превращающих прогестерон в эстрадиол (17 альфа гидроксилаза и ароматаза).
В процессе лютеинизации клеток фолликула происходит образование двух типов клеток: тека-лютеиновых и гранулезо-лютеиновых. Они отличаются друг от друга по своим морфологическим и функциональным качествам. Кроме этого, базальная мембрана фолликула разграничивает эти два вида клеток, выступая в свою очередь в качестве барьера.
Пролиферация клеток в развивающемся желтом теле по своей интенсивности сравнима с таковой в стремительно растущей опухоли. Под воздействием VEGF в желтом теле развивается богатая капиллярная сеть. Считается, что кровоснабжение этой железы превышает таковое любой другой ткани организма. Большинство мембран лютеиновых клеток прямо прилежит к капиллярам или контактирует с интерстициальным пространством в непосредственной близости с капиллярами. Подобное соположение обеспечивает высокий метаболический «оборот» в желтом теле, так потребление кислорода единицей массы желтого тела в 2-6 раз превышает потребление кислорода печенью, почками или сердцем.
Основным субстратом для стероидогенеза в желтом теле является холестерин. В норме наибольшее количество холестерина синтезируется в печени, который в виде липопротеинов транспортируется в надпочечники, фолликулы, желтое тело и яички. Транспорт холестерина к желтому телу обеспечивается липопротеидами низкой и высокой плотности. Поглощение липопротеидов лютеиновыми клетками осуществляется посредством рецепторного эндоцитоза. В клетке от липопротеидов отщепляется холестерин, который в свою очередь эстерифицируется, образуя запасы холестерина в клетке в виде эфиров. В дальнейшем холестеролэстераза по мере необходимости высвобождает холестерин, создавая в клетке необходимое количество свободного холестерина.
Синтез всех стероидных гормонов в большой степени зависит от процесса транспорта холестерина в митохондрии и дальнейшего прохождения холестерина от наружной мембраны митохондрии к внутренней, где расположен ферментный комплекс, отвечающий за отделение от холестерина боковой цепочки, что превращает его в прегненолон.
В процессе синтеза прогестерона клетками желтого тела в ответ на стимулы, поступающие от тропных гомонов, существует несколько регулируемых точек или этапов, определяющих интенсивность процесса. На этих этапах происходит оперативное изменение скорости и количества образования промежуточных продуктов синтеза. Первой такой точкой является перенос холестерина от наружной мембраны митохондрий к внутренней. Этот процесс регулируется короткоживущим белком StAR (steroidogenic acute regulatory proteine). Как стало известно сравнительно недавно, стимуляция стероидогенеза тропными гормонами нуждается в образовании в клетке, так называемых, короткоживущих белков, которые регулируют определенные этапы синтеза гормонов. Они способны во времени оперативно изменять интенсивность протекания отдельных этапов, тем самым контролируя количество конечного продукта.
После того, как холестерин переносится от наружной мембраны митохондрии к внутренней ферментным комплексом, состоящим из цитохрома Р-450scc, от него отделяется боковая цепочка, и он превращается в прегненолон. Прегненолон покидает митохондрию и попадает в гладкий эндоплазматический ретикулум, который обычно находится в тесном контакте с митохондрией. В этой органелле прегненолон под воздействием 3 бета гидроксистероиддегидрогеназы превращается в прогестерон, который поступает в цитоплазму клетки и затем посредством диффузии выходит за ее пределы в капиллярное русло.
С момента своего образования желтое тело постепенно увеличивается в размере, параллельно этому возрастает секреция прогестерона. Когда желтое тело достигает максимума своего развития, оно несколько дней продолжает функционировать, а затем, если не произошло оплодотворение яйцеклетки, постепенно регрессирует.
Концентрация прогестерона в плазме крови зависит от целого ряда факторов: размера желтого тела, а точнее количества лютеиновых клеток в нем, их функциональных способностей и кровотока в железе. Ключевыми ферментами в процессе синтеза прогестерона является: StAR, Р-450scc и 3 бета ГСД.
В случае развития беременности концентрация прогестерона прогрессивно возрастает до 7 недели беременности, после чего наступает плато вплоть до 10 недели гестационного периода, и затем происходит постепенное возрастание уровня прогестерона вплоть до момента родов.
На ранних этапах беременности основным источником прогестерона является желтое тело, при этом пик его секреции приходится на 6 неделю гестации. Как было показано в эксперименте, удаление желтого тела до 6 недели беременности во всех случаях приводит к выкидышу. После 16 недель беременности секреция прогестерона плацентой становится достаточной чтобы продолжать развитие беременности. Таким образом, адекватное функционирование желтого тела является неотъемлемым условием развития беременности, особенно в первые 6 недель гестации.
Совершенно не случайно мы привели выше подробное описание нормальной физиологии желтого тела. Мы показали всю сложность и уязвимость организации секреции прогестерона. Самые различные факторы способны нарушить эти тонкие механизмы. В частности к ним относятся: перенесенные ранее и текущие в настоящий момент воспалительные процессы в придатках матки. В первую очередь это связано с тем, что наиболее мощным лютеолитическим эффектом обладают простагландины, и в частности просталгандин F 2альфа. Как известно, воспалительный процесс сопровождается выраженным накоплением простагландинов. Кроме воспалительного процесса накопление простагландинов наблюдается при эндометриозе.
В свою очередь нарушения во время созревания фолликула могут привести к тому, что сформировавшееся желтое тело будет содержать неполноценные лютеиновые клетки, которые не способны будут синтезировать прогестерон в должных количествах.
В желтом теле может быть нарушена рецепция к лютеотропным гормонам или к липопротеидам. В конечном итоге могут наблюдаться дефекты в основных ферментах синтеза прогестерона.
Таким образом, визуализация желтого тела при УЗ исследовании еще не является залогом его полноценного функционирования.
За последние годы было создано множество различных аналогов прогестерона, некоторые из которых до сих пор используются в клинической практике. Ниже мы хотим привести сравнительную характеристику прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний.
Уже с середины 70-х годов было известно, что изолированное повышение концентрации эстрогенов в крови или экзогенное введение только эстрогенов в значительной степени повышает риск развития рака эндометрия. В связи с этим с начала 80-х годов основной целью клинического использования прогестерона стала защита эндометрия. В частности, был хорошо известен тот факт, что рецепторы эстрогенов, расположенные в ядрах клеток, контролируют клеточный цикл эпителия желез эндометрия, то есть эстрогены индуцируют начало клеточного цикла, а прогестерон блокирует этот процесс, при этом экзогенно введенные синтетические прогестины также обладают этой способностью, но только в другой дозе.
В процессе подбора оптимальной дозы прогестагенов основное значение придавалось их способности вызывать у женщины в постменопаузе такую же гамму морфологических и биохимических изменений в эндометрии, как во время лютеиновой фазы менструального цикла женщины пременопаузального возраста. Начало кровотечения после 11 дней введения прогестагенов являлось доказательством эффективной защиты эндометрия и наилучшим свидетельством клинической эффективности.
Однако в процессе накопления опыта фармакологические критерии эффективности и надежности различных прогестагенов претерпели существенные изменения. В контролируемых исследованиях на животных и человеке было показано, что концентрация натурального прогестерона, находящаяся в физиологических рамках лютеиновой фазы менструального цикла, не приводит к развитию каких-либо побочных эффектов. В то же время множество рандомизированных контролируемых исследований, произведенных на животных и человеке, показали, что некоторые из наиболее часто использующихся в клинической практике синтетических прогестинов в обычных дозах вызывают значительные изменения в концентрациях липидов, метаболизме глюкозы, а также оказывают воздействие на стенку артериальных сосудов.
Для предсказания возможности развития побочных эффектов, исследователи сконцентрировали свое внимание на анализе химической структуры стероидных молекул и их способности связываться с различными рецепторами, используя классические опыты на животных. Однако ценность полученной информации была относительно низкой, поскольку результаты было затруднительно экстраполировать на человеческую модель.
Основным побочным эффектом различных синтетических прогестинов является остаточная андрогенная активность (дериваты 19-нортестостерона). Несмотря на уменьшение дневной дозы (по сравнению с прогестероном) некоторые прогестины, отличные по структуре от 19-нортестостерона, могут влиять на метаболизм глюкозы (Wagner 1998) и холестерина (Bongard 1998), а также индуцировать дисфункцию эпителия (Sullivan 1995, Miyagawa 1997). Имевшие место ранее предположения о том, что факторами, обеспечивающими надежность и эффективность прогестинов могут быть: более выраженный эффект при меньшей дозе и низкая андрогенная активность, в настоящий момент не могут быть использованы в качестве критерия для выбора оптимального прогестагена.
В целом основные эффекты прогестерона на кожу, мозг и миометрий обусловлены его двумя метаболитами.
Частичный антиандрогенный эффект осуществляется посредством конкурентного ингибирования процесса метаболического превращения андрогенов в более активные формы (имеется в виду конкуренция за фермент 5-альфа редуктаза), а также за счет конкурентного ингибирования связывания наиболее активного андрогена дигидротестостерона с его рецептором, что обусловлено действием 5-альфа прегнандиона (5-альфа редуцированного метаболита прогестерона). Надо отметить, что эти механизмы не способны оказывать влияние на прямые эффекты тестостерона, однако ингибирование 5-альфа редуктазы имеет большее значение, поскольку именно этот фермент играет ключевую роль в половой дифференцировке плода с 12 по 28 неделю гестации. Кроме этого, указанный выше фермент также регулирует синтез дигидротестостерона в мозговой ткани, который в свою очередь определяет такие эмоциональные явления как злость и агрессивность.
Релаксирующий эффект (вероятнее всего имеет значение при высоких концентрациях эстрадиола в плазме крови) обусловлен активностью 5-альфа прегнанолона, который связывется с рецепторами ГАМК в головном мозге. Этот метаболит прогестерона обладает антидисфорической активностью, участвует в регулировании процессов сна и бодрствования и, вероятно, оказывает нейропротективный эффект после повреждения мозговой ткани.
Токолитический эффект осуществляется 5-бета метаболитом прогестерона (5-бета прегнандион и прегнанолон).
В почках, и в особенности в миометрии и артериальной стенке прогестерон проявляет антиальдостероновый эффект, основанный также на конкурентном механизме.
Не малое значение имеет способность прогестерона противодействовать эффектам эстрогенов на эндотелий сосудов, при этом синтетические прогестины, за счет своего более выраженного прогестагенного эффекта, способны в значительной степени усиливать проявление этого свойства прогестерона. В частности известно, что прогестерон угнетает пролиферацию эндотелиальных клеток, таким образом, избыточный прогестагенный эффект, обусловленный действием синтетических прогестинов, приводит к нарушениям функций эндотелия (вазодилятация, отложение холестерина, адгезия различных молекул и.т.д.) с последующим изменением морфологии сосудистой стенки.
В то же время, прогестерон в своей физиологической концентрации оказывает благоприятный эффект на активность различных цитокинов, пролиферацию гладкомышечных клеток артерий и накопление липидов в макрофагах.
При создании различных синтетических прогестинов особый акцент делался на более высокий, чем у прогестерона, аффинитет молекулы к рецептору прогестерона, что помимо положительных моментов несет в себе и отрицательный, обусловленный повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по механизму, описанному выше. Целый ряд гинекологических заболеваний требует восполнения недостаточности эндогенного прогестерона. Широко применяющиеся с этой целью препараты несут в себе достаточное количество неудобств для пациентки, проявляющиеся наличием выраженных побочных эффектов, неудобством приема или высокой стоимостью, что во многом обусловлено недостаточным сродством входящих в них активных компонентов с натуральным прогестероном.
Приведенные выше факты во многом подчеркивают очевидную целесообразность более широкого использования в клинической практике натурального прогестерона, который представлен на отечественном рынке препаратом Дюфастон®.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастон® является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
При принятии внутрь Дюфастона в организме наблюдается незначительная стероидная нагрузка. К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него метаболитов с прогестагенной активностью, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Дюфастон®, в отличии от других прогестагенов, высоко специфичен. Он не обладает маскулинизирующим эффектом на плод женского пола, не обладает антиандрогенным эффектом на плод мужского пола, не вызывает гирсутизма, акне, себореи, алопеции, безопасен при гипертензии и тромбоэмболии в анамнезе.
На основании многочисленных исследований не было получено доказательств отрицательного воздействия дидрогестерона при применении во время беременности. Согласно статистическим данным 7,5 миллионов беременностей на фоне приема Дюфастона закончились успешно.
Дюфастон® имеет дополнительную двойную связь между 6 и 7 атомом углерода. Основной метаболит Дюфастона (дигидродидрогестерон) – также ретростероид с аналогичной селективной прогестагенной активностью. Дюфастона является высокоэффективным пероральным прогестагеном, связывающимся избирательно только с прогестероновыми рецепторами. При этом у Дюфастона отсутствуют побочные гормональные влияния на органы-мишени.
К другим характеристикам Дюфастона, делающим его наиболее удобным и эффективным в клинической практике, стоит отнести наличие у него единственного активного метаболита с с выраженным прогестагенным действием, отсутствие влияния на овуляцию, отсутствие эстрогенной и кортикоидной активности.
Суммируя все выше сказанное, можно сделать заключение, что для нормального начала и последующего развития беременности на ранних этапах необходимо нормально функционирующее желтое тело. Основной функцией желтого тела является продукция прогестерона. Множество факторов способны нарушить функцию этой железы, при этом подчас обнаружить скрытые дефекты практически невозможно. Учитывая тот факт, что роль прогестерона в инициации и поддержании беременности ключевая, то «полагаться» на сложно устроенное и столь уязвимое желтое тело в случае невынашивания беременности несколько опрометчиво. Одним из самых простых и надежных способов решения данной проблемы является заместительная терапия Дюфастоном, начиная с лютеиновой фазы менструального цикла. Как показали исследования, использование синтетических аналогов прогестерона в репродуктивной гинекологии нежелательно в связи с побочными эффектами и тератогенным воздействием на плод.
Некоторые примеры использования Дюфастона в клинической практике.
Дюфастон может быть назначен для снятия тонуса миометрия, к примеру, если он визуализируется при УЗИ или беременная жалуется на тянущие боли в нижних отделах живота. Доза дюфастона в этом случае подбирается индивидуально.
Дюфастон® можно принимать до 20 недели беременности.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.