Для чего таблетки ивабрадин

Ивабрадин Медисорб (Ivabradine Medisorb)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ивабрадин Медисорб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с розоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II (гипромеллоза (HPMC 2910), лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350 (ПЭГ), краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, индигокармина алюминиевый лак).

Фармакологическое действие

Антиангинальное средство. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.

Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое, дозозависимое уменьшение ЧСС. Анализ зависимости величины уменьшения ЧСС при дозе более 20 мг 2 раза/сут выявил тенденцию к достижению эффекта плато, что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).

При применении в рекомендуемых дозах уменьшение ЧСС составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин также способен взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Ih канал участвует в возникновении временного изменения разрешающей способности зрительной системы, т.к. сокращает реакцию сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) ивабрадин частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ивабрадина в дозе от 0.5 до 24 мг является линейной.

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей минимальны в связи с низким участием почечного клиренса (около 20%) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S18982.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем при нормальной функции печени.

Показания активных веществ препарата Ивабрадин Медисорб

Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом: при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов; в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность: для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин.

Режим дозирования

Средняя рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза/сут (10 мг/сут). В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения доза может быть повышена до 7.5 мг 2 раза/сут (15 мг/сут).

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), следует подобрать более низкую дозу; при необходимости доза может быть снижена до 2.5 мг 2 раза/сут. Если ЧСС остается менее 50 уд./мин и симптомы брадикардии не проходят, то лечение прекращают.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Брадикардия (ЧСС в покое ниже 60 уд./мин до начала лечения); кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); СССУ; синоатриальная блокада; хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; нестабильная стенокардия; AV-блокада III степени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; повышенная чувствительность к ивабрадину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.

Перед решением вопроса о применении ивабрадина течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией требуется постоянный медицинский контроль.

Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема ивабрадина при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием ивабрадина следует прекратить за 24 ч до ее проведения.

Снижение ЧСС вследствие приема ивабрадина может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно в ночное время.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с ивабрадином лекарственных средств, увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС и дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременной терапии следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (такие комбинации не рекомендуются).

Ивабрадин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии.

Противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир, нефазодон) из-за повышения концентрации ивабрадина в плазме крови и риска развития чрезмерной брадикардии.

Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данные комбинации не рекомендуются.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении с ивабрадином могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина (может потребоваться применение препарата в более высокой дозе). При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период применения ивабрадина следует уменьшить прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный.

Следует с осторожностью применять ивабрадин с некалийсберегающими диуретиками (тиазидные и «петлевые» диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.

При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения ивабрадина отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока необходимо сократить.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: ивабрадина гидрохлорид 5,390 мг, в пересчете на ивабрадин 5,000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 24,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,000 мг, лактоза безводная 77,010 мг, мальтодекстрин 12,000 мг, магния стеарат 0,600 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай оранжевый 4,0000 мг, в том числе:, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,3500 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,3500 мг, тальк 0,8000 мг, титана диоксид 0,4472 мг, краситель железа оксид желтый 0,0440 мг, краситель железа оксид красный 0,0088 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: ивабрадина гидрохлорид 8,085 мг, в пересчете на ивабрадин 7,500 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 35,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,500 мг, лактоза безводная 115,515 мг, мальтодекстрин 18,000 мг, магния стеарат 0,900 мг.

состав пленочной оболочки: Опадрай оранжевый 6,0000 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,0250 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,0250 мг, тальк 1,2000 мг, титана диоксид 0,6708 мг, краситель железа оксид желтый 0,0660 мг, краситель железа оксид красный 0,0132 мг.

Описание

Таблетки сердцевидной формы, с рисками на обеих сторонах (дозировка 5 мг) и круглые, двояковыпуклые (дозировка 7,5 мг), покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

При провоцирующих обстоятельствах (например быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование I_h-каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).

Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы) что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС Пациенты пожилого и старческого возраста

Фармакокинетические показатели (AUC и С_mах) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов.

Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют (см. раздел «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки.

При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 могут приводить к выраженному урежению ЧСС однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Показания:

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин:

Терапия хронической сердечной недостаточности

Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYIIA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией включающей в себя терапию β-адреноблокаторами или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению β-адреноблокаторов.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;

— ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения);

— Острый инфаркт миокарда;

— Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.);

— Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллон по шкале Чайлд-Пью);

— Синдром слабости синусового узла;

— Нестабильная или острая сердечная недостаточность;

— Зависимость от искусственного водителя сердечного ритма (состояния при которых сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором);

— Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени;

— Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 3 А4 такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол итраконазол) антибиотиками группы макролидов (кларитромицин эритромицин для приема внутрь джозамицин телитромицин) ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир ритонавир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— Одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4 обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— Беременность период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены);

— Дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Умеренно выраженная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременный прием лекарственных средств удлиняющих интервал QT; одновременный прием грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками; (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и лактация:

Применение препарата Ивабрадин Канон противопоказано во время беременности.

В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности.

В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Ивабрадин Канон в период грудного вскармливания противопоказано.

В исследовании на животных показано что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины нуждающиеся в лечении препаратами содержащими ивабрадин должны прекратить грудное вскармливание.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин Канон (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы:

Препарат Ивабрадин Канон следует принимать внутрь 2 раза в сутки утром и вечером во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии

Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение.

Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель и если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов получавших препарат Ивабрадин Канон в дозе 25 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Ивабрадин Канон не должна превышать 75 мг 2 раза в день.

Применение препарата Ивабрадин Канон следует прекратить если симптомы стенокардии не уменьшаются если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.

Если при снижении дозы препарата Ивабрадин Канон ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы брадикардии то прием препарата следует прекратить.

Хроническая сердечная недостаточность

Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин Канон составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки).

После двух недель применения суточная доза препарата Ивабрадин Канон может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 75 мг 2 раза в сутки) если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 уд/мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 50 уд/мин или в случае проявления симптомов брадикардии таких как головокружение повышенная утомляемость или артериальная гипотензия доза может быть уменьшена до 25 мг (по ½ таблетки 5 мг) 2 раза в сутки.

Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин рекомендуемая поддерживающая доза препарата Ивабрадин Канон составляет 5 мг 2 раза в сутки.

Если в процессе применения препарата Ивабрадин Канон ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд/мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии для пациентов получающих препарат Ивабрадин Канон в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 75 мг 2 раза в сутки доза препарата Ивабрадин Канон должна быть снижена до более низкого уровня.

Если у пациентов получающих препарат Ивабрадин Канон в дозе 25 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин доза препарата может быть увеличена.

Если ЧСС остается менее 50 уд/мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии применение Ивабрадина Канон следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).

Применение у пациентов старше 75 лет

Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата составляет 25 мг (по ½ таблетки 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Ивабрадин Канон.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин Канон составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»). В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения доза препарата Ивабрадин Канон может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 75 мг 2 раза в сутки).

Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Ивабрадин Канон у пациентов с КК менее 15 мл/мин препарат следует применять с осторожностью.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью рекомендуется обычный режим доз.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ивабрадин Канон у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Препарат Ивабрадин Канон противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) поскольку применение препарата Ивабрадин Канон у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Побочные эффекты:

Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.

Перечень нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: Очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль особенно в первый месяц терапии; головокружение возможно связанное с брадикардией.

Нечасто: обморок возможно связанный с брадикардией.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 145% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены которые могут иметь вид ореола распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты) проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном фотопсия появлялась в первые два месяца лечения но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии как правило была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 775% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения.

Часто: нечеткость зрения;

Нечасто: диплопия нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Часто: брадикардия (у 33% пациентов особенно в первые 2-3 месяца терапии у 05% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин); AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ); желудочковая экстрасистолия неконтролируемое изменение АД фибрилляция предсердий.

Фибрилляция предсердий наблюдалась у 53% пациентов получавших ивабрадин по сравнению с 38% пациентов получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 месяцев возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 486% пациентов принимающих ивабрадин в сравнении с 408% в контрольных группах;

Нечасто: ощущение сердцебиения наджелудочковая экстрасистолия; выраженное снижение АД возможно связанное с брадикардией;

Очень редко: AV блокада II и III степени синдром слабости синусового узла.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота запор диарея боли в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь эритема;

Редко: кожный зуд ангионевротический отек крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: спазмы мышц.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: астения повышенная утомляемость возможно связанные с брадикардией;

Редко: недомогание возможно связанное с брадикардией.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: гиперурикемия эозинофилия повышение концентрации креатинина в плазме крови удлинение интервала QT на ЭКГ.

Передозировка:

Симптомы: передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел «Побочное действие»).

Лечение: симптоматическое проводится в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением (в/в) β-адреномиметиков таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка электрокардиостимулятора.

Взаимодействие:

Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.

Фармакодинамические взаимодействия

Нежелательные сочетания лекарственных средств

Лекарственные средства (ЛС) удлиняющие интервал QT:

— антиаритмические средства удлиняющие интервал QT (например хинидин дизопирамид бепридил соталол ибутилид амиодарон);

— ЛС удлиняющие интервал QT не относящиеся к антиаритмическим средствам (например пимозид зипразидон сертиндол мефлохин галофантрин пентамидин цизаприд эритромицин для в/в введения).

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение требующее осторожности

Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»)

Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT как врожденным так и вызванным воздействием каких-либо веществ.

Фармакокинетические взаимодействия

Цитохром Р450 3А4 (изофермент CYP3A4)

Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощные умеренные и слабые ингибиторы) цитохрома CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.

Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол итраконазол) антибиотики группы макролидов (кларитромицин эритромицин для приема внутрь джозамицин телитромицин) ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (средства урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин.

Одновременное применение не рекомендуется

На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. В период терапии препаратом Ивабрадин Канон по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Одновременное применение требующее осторожности

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Индукторы изофермента CYP3A4

Индукторы изофермента CYP3A4 такие как рифампицин барбитураты фенитоин и растительные средства содержащие Зверобой продырявленный при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина.

При совместном применении ивабрадина и препаратов содержащих Зверобой продырявленный было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Ивабрадин Канон следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов содержащих Зверобой продырявленный.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол лансопразол) ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например силденафил) ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (например симвастатин) блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) производные дигидропиридинового ряда (например амлодипин лацидипин) дигоксин и варфарин.

Показано что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина амлодипина лацидипина фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (AПФ) антагонистами рецепторов ангиотензина II β-адреноблокаторами диуретиками антагонистами альдостерона нитратами короткого и пролонгированного действия ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы фибратами ингибиторами протонной помпы гипогликемическими средствами для приема внутрь ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

Особые указания:

Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией

Контроль ЧСС

Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток перед началом терапии препаратом Ивабрадин Канон или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС в частности если ЧСС опускается ниже 50 уд/мин или при снижении дозы препарата Ивабрадин Канон (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения сердечного ритма

Препарат Ивабрадин Канон неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фойе развития тахиаритмии (например желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат Ивабрадин Канон не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий связанных с функцией синусового узла.

У пациентов принимающих ивабрадин повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. раздел «Побочное действие»). Фибрилляция предсердий чаще встречалась у пациентов которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.

Во время терапии препаратом Ивабрадин Канон следует проводить клиническое наблюдение за пациентами па предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например ухудшение течения стенокардии появление ощущения сердцебиения нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой и правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем.

Применение у пациентов с брадикардией

Препарат Ивабрадин Канон противопоказан если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 у д/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы связанные с брадикардией (такие как головокружение повышенная утомляемость или артериальная гипотензия) необходимо уменьшить дозу препарата Ивабрадин Канон.

Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы связанные с брадикардией то приём препарата Ивабрадин Канон следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии

Применение препарата Ивабрадин Канон совместно с БМКК урежающими ЧСС такими как верапамил или дилтиазем противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда такими как амлодипин изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Хроническая сердечная недостаточность

Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Ивабрадин Канон только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью.

Следует с осторожностью применять препарат Ивабрадин Канон у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов.

Инсульт

Не рекомендуется назначать препарат Ивабрадин Канон непосредственно после перенесенного инсульта т.к. отсутствуют данные но применению ивабрадина в данный период.

Функции зрительного восприятия

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно.

При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Ивабрадин Канон.

Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Ивабрадин Канон следует принимать с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).

Вспомогательные вещества

Препарат Ивабрадин Канон содержит лактозу поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы непереносимости лактозы синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Артериальная гипотензия

Из-за недостаточного количества клинических данных препарат следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией.

Препарат Ивабрадин Канон противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.) (см. раздел «Противопоказания»).

Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Ивабрадин Канон при восстановлении синусного ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию прием препарата следует прекратить за 24 ч до её проведения.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов принимающих препараты удлиняющие интервал QT

Препарат Ивабрадин Канон не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT а также в комбинации с препаратами удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости такой терапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).

Снижение ЧСС в том числе вследствие приема препарата Ивабрадин Канон может усугубить удлинение интервала QT что в свою очередь может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией которым требуется изменение гипотензивной терапии

В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов принимавших ивабрадин (71%) в сравнении с группой плацебо (61%). Эти случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный) характер и не влияли на эффективность ивабрадина.

При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью принимающих препарат Ивабрадин Канон требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени (см. раздел «Побочное действие»).

Умеренная печеночная недостаточность

При умеренно выраженной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Ивабрадин Канон следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелая почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Ивабрадин Канон следует проводить с осторожностью.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Специальное исследование по оценке влияния ивабрадина на способность управлять автомобилем было проведено с участие здоровых добровольцев. По его результатам способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять автотранспортом из-за симптомов связанных с нарушением зрения. Препарат Ивабрадин Канон может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде фотопсии (см. раздел «Побочное действие»). Возможно возникновение подобного изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света особенно в ночное время.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 75 мг.

Упаковка:

По 7 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 3 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.

Хранить недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия

Источник