ΠΠ»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΠΈΠ»Π΄Π΅ΡΠ³Π°
ΠΠ»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΠΈΠ»Π΄Π΅ΡΠ³Π°
Π₯ΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ°ΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎ-ΡΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅?! ΠΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½Π° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΠΠΈΠ»Π΄Π΅Π³ΡΡ, ΠΈ ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π³Π°ΠΌΠΌΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠΉ!
Π Π΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ: ΠΠ-003418 Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅: ΠΠΈΠ»Π΄Π΅Π³ΡΠ° ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅: ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ».
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°: ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ.
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°: 50 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 100 ΠΌΠ³.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠ΄Ρ ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ Π² ΡΠ²ΠΎΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π°Ρ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ
Π Π΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ: ΠΠ-003418 Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅: ΠΠΈΠ»Π΄Π΅Π³ΡΠ° ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅: ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ».
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°: ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ.
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°: 50 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 100 ΠΌΠ³.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ.
Π Π°Π΄ΠΎΡΡΡ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Π Π΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ: ΠΠ-003418 Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅: ΠΠΈΠ»Π΄Π΅Π³ΡΠ° ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅: ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ».
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°: ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ.
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°: 50 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 100 ΠΌΠ³.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ: ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΠΈΠ»Π΄Π΅ΡΠ³Π°
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅:
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°:
ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯:
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π°, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠ°. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ½Π°ΡΠΎΡΡ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ°, ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΡΡ Π² Π»ΡΠ±ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ
, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈΒ»).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ).
ΠΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 90/50 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.).
Π’ΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΠ 170/100 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.).
Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π°ΡΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° (Π°Π½Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ· ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΈ) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ° (ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ, ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ°, Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ·, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΠΌΠΈ Ρ) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ Π½Π΅Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΡΠ²Π° Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅.
ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
ΠΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ Π΄Π²Π΅Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π»ΡΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ².
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 25 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π· Π² 48 Ρ (Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ 25 ΠΌΠ³).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΠΈΠ½Π³Π±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° CYP3A4 (ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ 25 ΠΌΠ³ (Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ 25 ΠΌΠ³).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΠΎ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ»Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ
Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π· ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° (Π°Π½Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΈ), ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ° (ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ, ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΈ Π΅Π» ΠΎΠΌ Π°, Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡΒ»). ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌ, Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ.
Π‘Π΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. Π‘Π΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠΌ, ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠΌΠΈ, Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΠ > 170/100 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.) ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΠ Π΅Π΄Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ5 ΠΈ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΡΠΌ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡ
Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ»ΡΡ
Π° Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡ
Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΡΠ»ΡΡ
Π° Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π³ΡΠ΅Π³Π°Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½ΠΈΡΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠΈΠ΄Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ, Π΄ΠΎΠ½Π°ΡΠΎΡΠ° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ°, Π½Π° ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vitro. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ 12-ΠΏΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Ρ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡΒ»). Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π Π, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ΅ (ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» 12,9 %, ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ 0 %), ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» 3,0 %, ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ 2,4 %). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΌ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ΅ (8,8 %), ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π (1,7 %).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ
ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»),
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ ΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΈ, Π·Π°ΡΡΠΌΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Ρ.ΠΏ. ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎ 50 ΠΌΠ³ ΠΈ 100 ΠΌΠ³
ΠΠΎ 1, 2, 4 ΠΈΠ»ΠΈ 10 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠ½ΠΈ Π»Ρ
Π» ΠΎΡΠΈ Π΄ Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ³ΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ.
ΠΠΎ 10, 20, 40, 50 ΠΈΠ»ΠΈ 100 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π±Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ³Π°Π»Π°ΡΠ° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°Π²ΠΈΠ½ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Β«Π½Π°ΠΆΠ°ΡΡ-ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡΡΒ» ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»Π΅Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°, ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΠ³ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°.
ΠΠ΄Π½Ρ Π±Π°Π½ΠΊΡ ΠΈΠ»ΠΈ 1, 2, 4, ΠΈΠ»ΠΈ 10 ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΊ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ (ΠΏΠ°ΡΠΊΡ).
ΠΠΎΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎ 2 ΠΈΠ»ΠΈ 3 ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ (ΠΏΠ°ΡΠΊΠΈ) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ (ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡ) ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ.
Π£ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 25 Β°Π‘.
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅.
Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ
3 Π³ΠΎΠ΄Π°. ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΠΈΠ»Π΄Π΅ΡΠ³Π°
1 ΡΠ°Π±. | |
ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΈΡΡΠ°Ρ | 140.48 ΠΌΠ³, |
ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ | 100 ΠΌΠ³ |
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π‘Π΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ (ΡΠΠΠ€)-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π€ΠΠ5. Π€ΠΠ5, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ Π·Π° ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄ ΡΠΠΠ€, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π°, Π½ΠΎ ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ΄Π°Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ .
ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎ, Π½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠΈ Π°Π·ΠΎΡΠ° Π½Π° ΡΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Ρ. ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ NO ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π€ΠΠ5 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΠΠ€ Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅.
Π―Π²Π»ΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π€ΠΠ5, ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΠΠ€ Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈ, Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ².
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ° (ΡΠΈΠ½Π΅Π³ΠΎ/Π·Π΅Π»Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ). ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π€ΠΠ6, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π² ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΊΠ΅. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° Π€ΠΠ6 Π² 10 ΡΠ°Π· ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π€ΠΠ5.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π±ΡΡΡΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 40% (25-63%). ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ C max ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 18 Π½Π³/ΠΌΠ» ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 30-120 ΠΌΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΆΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ; Π’ max ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 60 ΠΌΠΈΠ½, Π° C max ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 29%. V d ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 105 Π». Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 96% ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 0.0002% Π΄ΠΎΠ·Ρ (Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 188 Π½Π³) ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 90 ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ CYP3A4 (ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΡ) ΠΈ CYP2C9.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ. ΠΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° Π€ΠΠ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠΌ Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ, Π° Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π€ΠΠ5 in vitro ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 50% Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 40% ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ; Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ T 1/2 ΡΠ°Π²Π΅Π½ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 4 Ρ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π°, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠ°.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
ΠΠ½ΡΡΡΡ. Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 (ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°) ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ C max Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ AUC ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°.
ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ .
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ.
ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°.
ΠΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4 Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ
ΠΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ»Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ°. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
ΠΠΈΠ»Π΄Π΅Π³ΡΠ° (Vildegra)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΈΠ»Π΄Π΅Π³ΡΠ°
1 ΡΠ°Π±. | |
ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΈΡΡΠ°Ρ | 70.24 ΠΌΠ³, |
ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ | 50 ΠΌΠ³ |
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π‘Π΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ (ΡΠΠΠ€)-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π€ΠΠ5. Π€ΠΠ5, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ Π·Π° ΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄ ΡΠΠΠ€, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π°, Π½ΠΎ ΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ΄Π°Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ .
ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎ, Π½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠΈ Π°Π·ΠΎΡΠ° Π½Π° ΡΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Ρ. ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ NO ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π€ΠΠ5 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΠΠ€ Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° Π² ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅.
Π―Π²Π»ΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π€ΠΠ5, ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΠΠ€ Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈ, Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ².
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ° (ΡΠΈΠ½Π΅Π³ΠΎ/Π·Π΅Π»Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ). ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π€ΠΠ6, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π² ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΊΠ΅. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° Π€ΠΠ6 Π² 10 ΡΠ°Π· ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π€ΠΠ5.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π±ΡΡΡΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 40% (25-63%). ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ C max ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 18 Π½Π³/ΠΌΠ» ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 30-120 ΠΌΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΆΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ; Π’ max ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 60 ΠΌΠΈΠ½, Π° C max ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 29%. V d ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 105 Π». Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 96% ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 0.0002% Π΄ΠΎΠ·Ρ (Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 188 Π½Π³) ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 90 ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ CYP3A4 (ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΡ) ΠΈ CYP2C9.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ. ΠΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° Π€ΠΠ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠΌ Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ, Π° Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π€ΠΠ5 in vitro ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 50% Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 40% ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. N-Π΄Π΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ; Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ T 1/2 ΡΠ°Π²Π΅Π½ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 4 Ρ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠΈΠ»Π΄Π΅Π³ΡΠ°
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π°, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠ°.
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ½ΡΡΡΡ. Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
ΠΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ»Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ°. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π‘ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ) ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ.
ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°.
ΠΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4 Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 (ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°) ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ C max Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ AUC ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°.
ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ .
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π Π΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ:
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°:
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°:
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²:
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅:
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°:
ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯:
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π°, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠ°. Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ½Π°ΡΠΎΡΡ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ°, ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠΈΡΡ Π² Π»ΡΠ±ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ
, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈΒ»).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ).
ΠΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ (Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 90/50 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.).
Π’ΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΠ 170/100 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.).
Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π°ΡΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° (Π°Π½Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ· ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΈ) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ° (ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ, ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΌΠ°, Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ·, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΠΌΠΈ Ρ) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ Π½Π΅Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΡΠ²Π° Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅.
ΠΠ°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
ΠΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ Π΄Π²Π΅Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π»ΡΡΠ°-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ².
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 25 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π· Π² 48 Ρ (Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ 25 ΠΌΠ³).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΠΈΠ½Π³Π±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° CYP3A4 (ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ 25 ΠΌΠ³ (Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ 25 ΠΌΠ³).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΠΎ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ»Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ
Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π· ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π°Π½Π°ΡΠΎΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° (Π°Π½Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠ°Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·, Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΈ), ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ° (ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ, ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΈ Π΅Π» ΠΎΠΌ Π°, Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡΒ»). ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌ, Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ°ΠΏΠΈΠ·ΠΌΠ° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ.
Π‘Π΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. Π‘Π΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠΌ, ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠΌΠΈ, Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΠ > 170/100 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.) ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΠ Π΅Π΄Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ5 ΠΈ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΡΠΌ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡ
Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ»ΡΡ
Π° Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΡ
Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΡΠ»ΡΡ
Π° Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π³ΡΠ΅Π³Π°Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½ΠΈΡΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠΈΠ΄Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ, Π΄ΠΎΠ½Π°ΡΠΎΡΠ° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ°, Π½Π° ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vitro. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ 12-ΠΏΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Ρ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡΒ»). Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π Π, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ΅ (ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» 12,9 %, ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ 0 %), ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» 3,0 %, ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ 2,4 %). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ» Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΌ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ΅ (8,8 %), ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π (1,7 %).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ
ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»),
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ ΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΈ, Π·Π°ΡΡΠΌΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Ρ.ΠΏ. ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎ 50 ΠΌΠ³ ΠΈ 100 ΠΌΠ³
ΠΠΎ 1, 2, 4 ΠΈΠ»ΠΈ 10 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠ½ΠΈ Π»Ρ
Π» ΠΎΡΠΈ Π΄ Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ³ΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ.
ΠΠΎ 10, 20, 40, 50 ΠΈΠ»ΠΈ 100 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π±Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ³Π°Π»Π°ΡΠ° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°Π²ΠΈΠ½ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Β«Π½Π°ΠΆΠ°ΡΡ-ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡΡΒ» ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»Π΅Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°, ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠΊΡΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΡΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΠ³ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π°.
ΠΠ΄Π½Ρ Π±Π°Π½ΠΊΡ ΠΈΠ»ΠΈ 1, 2, 4, ΠΈΠ»ΠΈ 10 ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΊ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ (ΠΏΠ°ΡΠΊΡ).
ΠΠΎΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎ 2 ΠΈΠ»ΠΈ 3 ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ (ΠΏΠ°ΡΠΊΠΈ) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ (ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡ) ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ.
Π£ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 25 Β°Π‘.
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅.
Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ
3 Π³ΠΎΠ΄Π°. ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ.