Для чего женщине мужские гормоны
Тестостерон в организме женщины: норма, как повысить и нужно ли повышать?
Тестостерон в организме женщины: норма, как повысить и нужно ли повышать?
Тестостерон многие считают типичным мужским гормоном. Это ошибочное мнение – данный гормон присутствует и в женском организме, просто у женщин его значительно меньше. Вырабатывается тестостерон надпочечниками и яичниками, жировыми тканями и плацентой. Тестостерон отвечает за важные функции в организме каждой женщины. Он помогает регулировать выработку сальных желез, поддержание мышечной массы, выполнение функций нервной системы. Он отвечает за рост молочных желез, за развитие половых признаков, регулирует процесс созревания фолликула, контролирует сексуальность.
Также гормон отвечает за рост мышц и костей. Гормон тестостерон влияет на половое влечение женщины, а также общее качество жизни. Считается, что при увеличении концентрации гормона, сексуальная жизнь улучшается. Важен стабильный уровень содержания гормона. Концентрация тестостерона в организме женщины может незначительно меняться в зависимости от времени суток, наличия и фазы беременности, менструального цикла и возраста. Изменение концентрации гормона может свидетельствовать о наличии патологии или развитии какого-либо заболевания.
В медицине принято выделять два вида тестостерона
общий. Количество гормона в организме в целом, сумма связанного и свободного вещества.
свободный. Обозначает количество не привязанного к белкам, активного гормона. Его роль наиболее значима в формировании скелета и мускулатуры и в процессе регуляции.
Для эффективного обследования пациентов, рекомендуется определять уровень, как общего, так и свободного тестостерона.
Нормы тестостерона в организме женщины и правила сдачи анализа
На сегодняшний день известны нормы содержания тестостерона. Допустимое количество гормона устанавливают согласно возрасту – от 0,12 до 3,1 до 40 лет, от 0,2 до 2,6 до 59 лет, норма тестостерона у женщин старше 60 лет норма – от 0,12 до 1,7. Анализ проводится на основании сдачи крови из вены пациентки. Для получения достоверного результата необходимо соблюдать ряд правил накануне сдачи анализа. В первую очередь это связано с циклом – рекомендуется проверять уровень тестостерона в 3 по 5, а также с 8 по 10 день менструального цикла.
За сутки до сдачи крови необходимо отказаться от половых контактов, исключить физические нагрузки, старательно избегать стрессовых ситуаций. Кроме этого, нельзя есть жирную пищу и пить спиртные напитки за сутки до сдачи анализа. За несколько часов не рекомендуется принимать пищу, а также курить. При соблюдении этих правил высока вероятность сдачи качественного биоматериала и получения точных результатов анализа. Как низкий, так и высокий показатели требуют изменения состояния. Необходимо проходить лечение.
Пониженный тестостерон у женщины
Пониженная концентрация гормона у женщины – основной симптом старения организма. Причины могут быть внешние и внутренние. Показатель может зависеть от возраста – после 40 лет уровень тестостерона снижается практически в 2 раза.
Признаки и симптомы пониженного тестостерона
появление чувства постоянной усталости;
ослабляются мышцы тела;
снижение полового влечения;
слабые голосовые связки;
уменьшается волосяной покров на всем теле, волосы выпадают и истончаются;
уменьшается вес, проблемы с его поддержанием, особенно в верхней части тела;
кожа становится сухой;
плохое настроение;
расстройство сна и бессонница;
непереносимость холода;
ухудшение состояния кожи и ногтевых пластин.
При пониженном уровне тестостерона у женщины в организме изменяется и поведение женщины. Она становится апатичной, вялой и усталой. Преобладает плохое настроение, может переходить в депрессию или истерики. Также малое количество тестостерона влияет на выработку смазки в половых органах, что сказывается на качестве половых актов, и проявляется в виде боли.
Самые распространенные причины понижения уровня тестостерона у женщины:
наступление климакса, из-за этого меняется гормональный фон. Многие гормоны вырабатываются в меньших количествах, тестостерон в их числе;
нарушение почечной деятельности, так как гормон выделяется именно в надпочечниках, его выработка нарушается;
удаленные яичники;
употребление определенных медицинских препаратов, например, кетоконазола или опиоидов.
Кроме этого, гормон мало вырабатывается при наличии генетических заболеваний (например, синдром Дауна).
Снижение тестостерона в крови происходит постепенно и может длиться несколько лет. Пониженный уровень гормона способен привести к различным серьезным заболеваниям, таким как:
анемия
сахарный диабет
сердечно-сосудистые заболевания
остеопороз
опухоли молочных желез
Для установления причины пониженного уровня тестостерона и возможного наличия патологии необходима комплексная диагностика в лаборатории, а затем консультация эндокринолога. Как повысить уровень тестостерона Лечение проходит исключительно под наблюдение врачей. Важно не только употреблять препараты для повышения гормона, но и изменить образ жизни.
Комплексный подход поможет решить проблему в короткий срок. Необходимо вести активный образ жизни, правильно питаться, отказаться от курения, алкоголя и прочих веществ. Спать не меньше 8 часов в сутки. Жить регулярной половой жизнью. По назначению врача проводится гормонотерапия. Состоит из оральных, инъекционных или трансдермальных препаратов. Могут быть использованы подкожные импланты, которые ежедневно выделяют необходимую дозу гормона. Устанавливает их врач-хирург. Также используют средства местного применения – свечи, кремы или гели.
Голодание и стремление к похудению может стать одной из причин понижения уровня тестостерона. После продолжительной диеты на восстановление тестостерона может уйти довольно долгое время. Для производства тестостерона может быть полезен небольшой избыток калорий. Важным для выработки гормона является количество белков в суточном рационе, особенно белков животного происхождения – молока, яиц, мяса и рыбы. Помимо этого, необходимо контролировать употребление жиров, лучшими источниками которых являются морская рыба, грецкие орехи и некоторые растительные масла. Наконец нельзя недооценивать важность углеводов в рационе – сюда относятся злаки, корнеплоды, картофель, молоко и молочные продукты.
Продукты, повышающие тестостерон в крови у женщин:
Народные способы повышения тестостерона
Выбор лекарственных средств для повышения тестостерона осуществляется врачом после полного обследования женщины. Длительность лечения и дозировка зависит от тяжести заболевания. Описание основных средств, доступных для лечения:
ампульные препараты – небидо, сустанонн-250, энантан.
таблетки – Провирон, Трибестан, Тесторал, Метандрен, Метилтестостерон, Андрорал.
пластырь – андродерм, наклеивают на живот, спину или бедра.
андрогель – наносят на плечи или живот для улучшения состояния мышц и костной ткани.
При лечении важно не допустить переизбытка гормона в крови.
Повышенный тестостерон у женщины
Повышение уровня тестостерона в крови у женщин говорит о наличии проблем с женским здоровьем. При обнаружении высокого уровня гормона в крови необходимо обратиться к врачу-гинекологу, так как повышение тестостерона влияет на репродуктивную систему.
Признаки и симптомы
Основными признаками повышенного тестостерона называют:
депрессивное состояние и психологическую нестабильность
нарушение функции яичников
нарушение менструального цикла или прекращение менструации
бессонница
ухудшение состояния кожи
повышенная сексуальная активность
сложность с зачатием и вынашиванием ребенка
обильное потоотделение
увеличение мышечной массы, набор веса или проблемы с похудением
выпадение волос или облысение
жирная кожа, прыщи и акне
снижение голосового тембра
При повышенном уровне тестостерона усиливается появление лишних волос на всем теле, кожа склонна к сухости и шелушению. Эти симптомы могут свидетельствовать о повышении общего или свободного тестостерона, который является более активной формой гормона.
Наиболее распространенные причины повышения уровня тестостерона в организме:
поражение или опухоль яичников, поликистоз
онкологическое заболевание
длительная медикаментозная терапия, например, гормоносодержащими препаратами
нарушение функций почек и надпочечников
миома и полипоз матки
нарушение работы эндокринной системы
наследственность
Следствием длительного повышения уровня тестостерона в крови женщины могут стать серьезные заболевания, такие как сахарный диабет, бесплодие или ожирение.
Как понизить уровень тестостерона
Понизить уровень гормона в крови поможет комплекс мер, помимо медицинской помощи он включает:
отказ от вредных привычек, особенно от курения
увеличение физической активности, занятия спортом или плаваньем
исключить недосыпы и недостаточное количество часов сна
ограничить потребление медикаментов (стероидов, антибиотиков и других)
Для понижения уровня тестостерона рекомендуется употреблять в пищу продукты с эстрогенной активностью. Желательно отказаться от орехов и морепродуктов. Тестостерон понижают такие продукты, как молоко, свежие овощи и фрукты, натуральные соки, мед, кофе и зеленый чай. Необходимо включить в рацион сложные углеводы – макароны, крупы и зерновые культуры. Рекомендуют также употреблять льняное масло, финики, сладкие яблоки и абрикосы. Народные способы понижения тестостерона Существуют народные способы понизить уровень тестостерона в крови женщины без таблеток. К ним относятся мятный чай, настой льняных семян, отвар шалфея. В аптеке можно приобрести настойку пиона, она считается эффективным гормонопонижающим средством.
Препараты для понижения уровня тестостерона в организме назначаются только врачом. Это могут быть гормональные средства, такие, как метформин, преднизон, дексаметазон и спиронолактон. В качестве лечения могут быть выбраны пероральные контрацептивы, Диане-35 или Ципротерон.
1. Внешность женщины не показатель уровня тестостерона. Часто по внешности женщины определить гормональную проблему невозможно – бесплодие на почве нарушения тестостерона может возникнуть у очень женственной дамы, а у обладательницы мужского типа фигуры и повышенного количества волос на теле таких проблем нет.
2. При повышенном уровне тестостерона часто меняется характер женщины. Избыток гормона может проявить в ней амбиции, агрессию, соперничество. Может возникнуть склонность к риску, азартным и играм и алкоголю.
3. Женщины, переживающие начало романтических отношений, в течение нескольких месяцев имеют повышенный уровень тестостерона, особенно в сравнении с одинокими женщинами. Этот факт доказан итальянскими учеными.
Гормоны и образ жизни
Гормональный фон женского организма – это более сложная система, чем гормональный фон мужчины. Изменение уровня тестостерона у женщины может быть обусловлено множеством факторов, таких как возраст и беременность, а также может свидетельствовать о наличии патологии или заболевания в организме женщины. Несмотря на достаточное небольшое количество это гормона у женщины, при его снижении или повышении качество жизни и здоровья ухудшается. Важно следить за своим здоровьем и вести здоровый образ жизни: спать не мене 8 часов в сутки, получать достаточное количество витаминов, заниматься спортом, отказаться от вредных привычек, жить регулярной половой жизнью и избегать стрессов. Это самый верный способ сохранить свое здоровье, и не допускать изменения гормонального фона.
Повышенный тестостерон у женщин
Тестостерон в организме женщины находится в определенном количестве и вырабатывается в надпочечниках. При нормальных показателях в организме он не несет никакого вреда, а вот его избыток чаще всего становится причиной бесплодия, нарушений сексуальной жизни, а также проблем с мышечной массой и жировыми отложениями.
Стаж работы более 22 года.
Роль тестостерона в организме женщины
Многие считают, что тестостерон вырабатывается только в мужском организме. На самом деле это вовсе не так и гормон находится в определенном количестве в норме и в организме женщин, выполняя целый ряд функций. Для чего он нужен и какая роль тестостерона в организме женщины?
Среди основных функций и гормона в женском организме выделяют:
Причины повышения тестостерона в женском организме
Гормон тестостерон у женщин повышен: причины этого могут быть весьма разнообразны, но основное место среди них отводится:
Как проявляется повышение тестостерона у женщин
Высокий уровень тестостерона в крови женщины удается диагностировать не только по результатам лабораторного исследования крови женщин, но и по некоторым симптомов. Высокий тестостерон у женщин: симптомы могут быть весьма разнообразными, но наличие хотя бы одного из них служит поводом для проведения дополнительных анализов.
Избыток тестостерона у женщин — симптомы весьма разнообразны и специфичны:
При наличии одного или сразу нескольких симптомов, рекомендуется немедленно обратиться к специалисту и сдать кровь на уровень гормона в крови.
Как понизить уровень тестостерона женщинам
Симптомы избытка тестостерона у женщин требуют оказания медицинской помощи и соблюдение определенных правил в питании. Одним из актуальных вопросов у женщин, у которых есть симптомы повышенного тестостерона, это вопрос о том, как понизить повышенный тестостерон у женщин.
Для того, чтоб понять, как понизить уровень тестостерона у женщины, очень важно выполнять следующие мероприятия:
Относительно рациона питания, то важно обеспечить поступление в организм следующих продуктов питания:
Если снизить показатели тестостерона в крови женщины не удается вышеперечисленными способами, тогда стоит прибегать к другим способам коррекции уровня гормона. Что касается питания, то акцент стоит сделать на белковую пищу. Ни в коем случае не рекомендуют специалисты сидеть на диете — рацион должен быть разнообразным. Медикаментозная терапия назначается в случае неэффективности всех методов, о которых было сказано выше. Врачи отмечают, что сочетание медикаментов и правильного питания, контролированной физической нагрузки, полноценного сна улучшает результаты лечения и приводит к быстрому восстановлению уровня гормона в крови женщины.
Независимо от того, какие показатели тестостерона в крови женщины – повышенные или понижены, необходимо проконсультироваться с специалистом и только после его осмотра приступать к лечению.
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Роль андрогенов у женщин: что мы знаем?
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена.
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена. На примере синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) хорошо известно, что повышенный уровень андрогенов часто коррелирует с ановуляцией, бесплодием, а также нарушениями жирового и углеводного обмена [1]. В то же время антиандрогенная терапия не решила этих проблем [2–4]. Андрогены большинством клиницистов воспринимаются как «мужские» половые гормоны, но так ли это? В последнее десятилетие активно стали изучаться андрогендефицитные состояния у женщин, которые могут приводить к ухудшению качества жизни и сексуальным расстройствам [5–7]. В настоящий момент доказано влияние андрогенов на либидо и ощущение благополучия у женщин [7–10], однако их роль в генезе метаболических нарушений по-прежнему до конца не известна. Также остаются нерешенными вопросы влияния андрогенов на костную, мышечную ткани и кроветворение в женском организме.
Продукция и транспорт андрогенов в женском организме
Гипофиз регулирует секрецию андрогенов у женщин посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон полностью проявляет их андрогенные свойства. ДГЭА производится главным образом в сетчатой зоне надпочечников, а также в тека-клетках яичников [11]. Тестостерон синтезируется следующим образом: 25% синтезируется в яичниках, 25% в надпочечниках, оставшиеся 50% производятся в результате периферической конверсии преимущественно в жировой ткани из предшественников андрогенов, которые вырабатываются обеими железами [12]. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно производится 300 мкг тестостерона, что составляет приблизительно 5% от ежедневной продукции у мужчин [13]. В отличие от довольно резкого снижения выработки эстрогенов, что ассоциируется с менопаузой, уровни предшественников андрогенов и тестостерон уменьшаются с возрастом постепенно. Снижение уровня ДГЭА-С происходит в результате снижения функции надпочечников. Концентрации ДГЭА-С, который не связывается ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла, составляют приблизительно 50% у женщин в возрасте 40–50 лет по сравнению с концентрацией, отмеченный у 20-летних женщин [14–16]. Аналогичная динамика также отмечена и в секреции тестостерона [17].
Известно, что андрогены являются предшественниками эстрогенов, которые образуются из тестостерона путем ароматизации в гранулезных и тека-клетках яичников, а также в периферических тканях.
В плазме тестостерон находится преимущественно в связанном состоянии, причем 66% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), 33% связано с альбумином и лишь 1% находится в несвязанном состоянии [17]. Некоторые заболевания (тиреотоксикоз, цирроз печени), а также прием эстрогенов в составе комбинированной оральной контрацепции (КОК) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут приводить к существенному увеличению ГСПГ и уменьшению свободной фракции тестостерона [18]. Следовательно, патология гипофиза, яичников, надпочечников, а также заболевания, сопровождающиеся дефицитом жировой ткани или увеличением ГСПГ, могут приводить к развитию андрогендефицитных состояний у женщин.
Конечными метаболитами тестостерона являются 5-альфа-дегидротестостерон и эстрадиол, количество которых в несколько раз меньше, чем тестостерона, из чего можно сделать вывод, что концентрация андрогенов у женщин в несколько раз превышает концентрацию эстрогенов. Таким образом, изучение роли андрогенов, а также заместительная терапия андрогендефицитных состояний у женщин, в том числе получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами с недостаточным эффектом, имеет под собой убедительное биологическое обоснование.
Влияние андрогенов на жировой и углеводный обмен
Одним из обсуждаемых побочных эффектов тестостерона является негативное влияние на липидный обмен, заключающееся в снижении липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во многих исследованиях отмечено, что более высокие уровни общего тестостерона и индекс свободных андрогенов были прямо пропорционально связаны с общим холестерином, липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридами, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП — с другой [19–21]. Эта взаимосвязь наиболее четко прослеживалась у женщин с СПКЯ [22]. Исследования с пероральным применением метилтестостерона также показали значительное снижение ЛПВП при нормальном или пониженном уровне ЛПНП [23]. На протяжении многих лет этот факт являлся основным доводом противников применения андрогенов у женщин.
В то же время при применении парентеральных форм тестостерона (импланты, внутримышечные инъекции и трансдермальные препараты) не было отмечено снижения ЛПВП [24], а у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при добавлении тестостерона ундеканоата ежедневно и даже при достижении супрафизиологических концентраций тестостерона было отмечено значительное снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [25].
Bell R. и соавт. обследовали 587 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, не предъявлявших никаких жалоб. Не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между концентрацией эндогенного тестостерона, его надпочечниковых предшественников и уровнем ЛПВП, в то время как уровни ГСПГ были обратно пропорциональны уровням ЛПНП и триглицеридов [26].
Популяционное исследование, проведенное в Швеции, выявило, что женщины с низким уровнем андрогенов имели более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость, в том числе и получавшие ЗГТ, даже если они и контролировали уровни липидов. При этом анализ, проведенный методом логистической регрессии, показал, что концентрация общего тестостерона была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно с триглицеридами [27].
Интересно, что уровни ДГЭА-С, общего и свободного тестостерона и индекс свободных андрогенов обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер как у мужчин, так и у женщин [28, 29], однако в женской популяции эта закономерность была менее выражена [28].
В течение многих лет находили ассоциацию между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью на примере женщин с СПКЯ [1], однако данные исследований показали, что терапия флутамидом и агонистами гонадотропного релизинг-гормона не улучшали чувствительность к инсулину у таких пациенток [5–7]. Противоречивые данные, которые были получены у женщин без СПКЯ в некоторых исследованиях, не подтвердили взаимосвязи тестостерона с инсулинорезистентностью [30, 31]. Удаление андрогенпродуцирующей опухоли у больной с выраженной гиперандрогенией через 9 месяцев привело к выраженному ухудшению периферической чувствительности к инсулину [32].
Андрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин
Наиболее часто влияние андрогенов на кардиоваскулярный риск у исследователей ассоциируется с клинической моделью гиперандрогении при СПКЯ. У женщин с СПКЯ отмечено повышение уровня эндотелина-1, маркера вазопатии, свободного тестостерона, и инсулина. Назначение метформина, повышающего чувствительность периферических тканей к инсулину, в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению уровней эндотелина-1, уменьшению гиперандрогении и гиперинсулинемии, а также улучшению утилизации глюкозы [33]. Метаанализ рандомизированых клинических исследований также показал, что терапия метформином у пациенток с СПКЯ приводила к снижению уровня андрогенов [34], что свидетельствует о первичной роли гиперинсулинемии в увеличении секреции андрогенов у женщин.
Толщина intima-media сонных артерий, определяемая с помощью ультрасонографии, — один из наиболее популярных маркеров, используемых исследователями для определения выраженности атеросклероза [35]. Большое число публикаций, сфокусированных на измерении толщины intima-media и определении уровней андрогенов, лишний раз это подтверждает. Bernini и соавт. обследовали 44 пациентки с физиологической менопаузой. Исследовались уровни общего и свободного тестостерона, андростендиона, измерялась толщина intima-media сонных артерий. Была отмечена обратная корреляция между уровнем андрогенов и толщиной intima-media — признаком, наиболее отражающим атеросклеротические изменения сосудов: у женщин с наименьшей толщиной intima-media уровни андрогенов находились в верхней трети нормального диапазона, а с наибольшей — в нижней четверти. На основании проведенного исследования авторы пришли к выводу, что андрогены могут оказывать благоприятное воздействие на стенку сонных артерий у женщин в постменопаузе [36]. К аналогичному выводу в своих исследованиях пришли и другие авторы [37–39].
Hak и соавт. исследовали соотношения уровней общего и биодоступного тестостерона и толщины intima-media брюшного отдела аорты у мужчин и женщин. Если у мужчин прослеживалась четкая обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона, то у женщин уровни этих андрогенов положительно коррелировали с аортальным атеросклерозом, но эта корреляция становилась статистически незначимой после учета других факторов сердечно-сосудистого риска [40].
Важным фактором в развитии серьезных сердечно-сосудистых осложнений является ангиоспазм. Worboys S. и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ, имплантами с тестостероном (50 мг) длительностью более 6 мес. Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи УЗИ исследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эндотелий-зависимая вазодилятация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилятации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезависимой вазодилятации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилятацию плечевой артерии [42].
Влияние андрогенов на костно-мышечную систему у женщин
В ряде исследований было показано положительное влияние эндогенных андрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе. E. C. Tok et al. обследовали 178 женщин в постменопаузе, никогда не получавших ЗГТ [43]. Исследовались уровни андрогенов (ДГЭАС, андростендиона и свободного тестостерона) и их корреляция с МПКТ, измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Было отмечено, что уровни ДГЭАС и свободного тестостерона были положительно связаны с МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. При этом анализ данных методом линейной регрессии показал различный эффект андрогенов на костную ткань. Так, свободный тестостерон был независимо связан с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (трабекулярная костная ткань), в то время как ДГЭАС — с минеральной плотностью шейки бедра (кортикальная костная ткань). По мнению авторов, различные андрогены по-разному влияют на различные типы костной ткани. S. R. Davis et al. в своем исследовании показали, что среди двух групп женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ эстрогенами и эстрогенами в сочетании с тестостероном, МПКТ была достоверно выше во 2-й группе [44].
У женщин с андрогенным дефицитом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, чаще, чем в общей популяции, развивается остеопороз и повышается риск переломов. В исследовании S. Dolan et al. было отмечено, что риск остеопении и остеопороза у таких пациенток ассоциировался с низким уровнем свободного тестостерона [45].
Влияние андрогенов на кроветворение
Эффекты тестостерона на эритропоэтин были отмечены еще в 60-е годы 20 века [46]. L. Ferrucci at al. при обследовании 905 пациентов старше 65 лет (критериями исключения являлись онкозаболевания, хроническая почечная недостаточность и прием препаратов, влияющих на концентрацию гемоглобина) выявили, что уровень гемоглобина коррелировал с уровнем свободного тестостерона как у мужчин, так и у женщин, кроме того, было отмечено, что при низком уровне тестостерона трехлетний риск развития анемии был выше, чем при нормальном уровне (у женщин в 4,1, а у мужчин в 7,8 раза) [47]. Другое исследование у женщин с анемией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, показало аналогичную закономерность [48]. У женщин с СПКЯ, получающих антиандрогенную терапию, также была выявлена четкая позитивная ассоциация между концентрацией свободного тестостерона и уровнями гемоглобина и гематокрита [49].
Причины развития андрогендефицитных состояний у женщин
Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, ощущения благополучия, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью в сочетании с низким уровнем общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [50]. Среди причин дефицита андрогенов выделяют яичниковые, эндокринные, хронические заболевания и медикаментозные [18, 50] (табл.).
Лабораторным критерием андрогенного дефицита у женщин является концентрация общего тестостерона в нижней квартили или ниже нижней границы нормального диапазона [50].
Эффекты андрогензаместительной терапии
Терапия тестостероном у женщин впервые была использована в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов [51]. В настоящее время тестостерон при различных заболеваниях и состояниях у женщин применяется как off-label терапия во многих странах. Новая эра началась с 2006 г., когда применение пластыря, содержащего 300 мкг тестостерона, было официально одобрено Европейским медицинским агентством для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариоэктомии [52]. Тестостерон может применяться как в виде добавления к традиционной ЗГТ [27, 53], так и в виде монотерапии [54]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что трансдермальная монотерапия тестостероном в физиологической дозе 300 мкг дважды в неделю в течение 18 месяцев у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным как гипопитуитаризмом, так и ВИЧ-инфекцией, приводила к достоверному увеличению МПКТ, мышечной массы и силы, а также улучшала показатели индексов депрессии и сексуальной функции у таких пациенток. При этом показатели жировой массы не изменялись, а побочные эффекты были минимальны [55–57]. Также было отмечено, что трансдермальная терапия тестостероном у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным ВИЧ-ассоциированным синдромом потери массы тела, не нарушала чувствительность к инсулину, общую массу жировой ткани, регионарное распределение подкожно-жировой клетчатки и не влияла на маркеры воспаления и тромболизиса [58]. Кроме того, гель с тестостероном, наносимый на переднюю брюшную стенку, приводил к уменьшению абдоминальной подкожно-жировой клетчатки и уменьшению общей массы тела у женщин в постменопаузе [59]. Mестное применение крема с андрогенами было эффективно в отношении атрофического вагинита и диспареунии у пациенток в постменопаузе [60, 61].
Сочетание тестостерона с традиционной ЗГТ
Одним из наиболее часто применяющихся у женщин в США эстроген-андрогенным препаратом является Estratest, содержащий конъюгированные эквинные эстрогены и метилтестостерон. Как показали данные WHI, конъюгированные эстрогены не являются препаратом выбора для ЗГТ ввиду относительного увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых осложнений у женщин старшей возрастной группы. Следовательно, оптимальный препарат для заместительной эстроген-гестагенной терапии должен соответствовать критериям безопасности в отношении молочных желез, эндометрия, не иметь негативного влияния на липидный и углеводный обмен, не повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и положительно влиять на метаболизм костной ткани.
Из лекарственных средств, содержащих нативные половые гормоны, препаратом выбора является Фемостон, используемый для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе и единственный на современном рынке, выпускающийся в трех дозировках: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят 17-бета-эстрадиол — натуральный эстроген — и дидрогестерон — чистый аналог природного прогестерона, не теряющий своей активности при пероральном введении.
Применение дидрогестерона в сочетании с 17-бета-эстрадиолом усиливает защитный эффект эстрогенов на костную ткань. Если эстрогены действуют в направлении снижения костной резорбции, то исследования, проведенные in vitro, позволяют предположить, что дидрогестерон может способствовать костеобразованию [62]. Кроме того, дидрогестерон не обладает побочными гормональными эффектами и не оказывает отрицательного влияния на свертывающую систему крови, углеводный и липидный обмен [63]. Результаты проведенных клинических исследований Фемостона показали его высокую эффективность для лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе, безопасность и хорошую переносимость, приемлемость и удобство в применении. Препарат способствует снижению атерогенного потенциала крови, в связи с чем может оказывать реальное профилактическое действие на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. В двойном слепом исследовании проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: Фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП Фемостон 1/5 оказался значительно эффективнее (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5% соответственно; p
С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
С. С. Апетов, кандидат медицинских наук