Днк hpv 59 генотип что это
Днк hpv 59 генотип что это
Выявление возбудителя папиллома-вирусной инфекции (Human Papillomavirus), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) исследуется ДНК вирусов в образце биоматериала. При этом определяется наличие высококанцерогенных типов вируса (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и/или 59), производится их типирование.
Папиллома-вирусы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), вирусы папилломы высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы).
Синонимы английские
Papillomavirus hominis, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 types, DNA.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.
Общая информация об исследовании
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) широко распространены, поражают эпителий кожи и слизистых оболочек и обладают онкогенным потенциалом. ВПЧ передается при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду. Человек может быть инфицирован несколькими типами ВПЧ.
К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся: ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путем, курение и проживание в крупных городах.
Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30 % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.
При острой инфекции возникают доброкачественные образования, такие как папилломы, бородавки, кондиломы. У детей папиллома-вирусы могут приводить к папилломатозу гортани. Поражение клеток трофобласта папиллома-вирусами чревато спонтанным абортом.
Объединение ДНК папиллома-вируса с геном клетки приводит к дисплазии/неоплазии (чаще всего в переходной зоне шейки матки). К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Инфицирование ими приводит к относительно доброкачественному бовеноидному папулезу или плоскоклеточным интраэпителиальным неоплазиям шейки матки.
Для выявления ВПЧ высокого онкогенного риска используется в основном полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, которая позволяет найти ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале и идентифицировать его отдельные типы. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: отрицательно.
Причины положительного результата
Причины отрицательного результата
Выявление ДНК ВПЧ в исследуемом материале свидетельствует о наличии папиллома-вирусной инфекции. Если ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале не выявляется, то наличие папиллома-вирусной инфекции маловероятно.
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, уролог, инфекционист, проктолог, педиатр, ЛОР.
Папилломавирус генотипирование (16,18,31,33,35;39,45,51,52,56,58,59) (качественный метод)
Описание исследования
Папилломавирусная инфекция – это общее название ряда вирусных заболеваний, характерной особенностью которых является образование на поверхности кожи и слизистых оболочек наростов, похожих на бородавки. Инфекции этого ряда хронические, с периодическими рецидивами, очень заразные и широко распространенные. Вызываются заболевания вирусом папилломы человека (ВПЧ), имеющего более 100 известных медицине генотипов. Заражение вирусом происходит, как правило, при половом акте, однако известны случаи инфицирования детей от больных матерей во время родов, а также передачи инфекции при бытовых контактах.
Наиболее вероятно заражение папилломавирусной инфекцией:
Зависимость вероятности инфицирования от количества половых партнеров можно проиллюстрировать следующими данными наблюдений: среди женщин, имеющих одного партнера, количество инфицированных вирусом составляется 17-20%, пяти и более партнеров – порядка 70-80%.
Длительность инкубационного периода ВПЧ может варьироваться от 2 месяцев до 10 лет. Как правило, инфекция протекает бессимптомно. Даже проведение кольпоскопического, цитологического и гистологического обследования могут показывать норму. Скрытую форму инфицирования вирусом папилломы человека можно выявить только методом ПЦР.
Почти у трети пациентов инфекция самопроизвольно исчезает из организма в течение полугода-года (особенно это свойственно молодым людям).
Болезни, вызываемые вирусом папилломы, разнообразны и зависят от его типа. Следствием заражения ВПЧ на определенном этапе может быть поражение среднего слоя эпителия, характеризуемое образованием как бы чешуйчатой трансформации клеток шейки матки. Развитие третьей стадии данного состояния становится возможным только при постоянном пребывании возбудителя инфекции, относящегося к генотипу с высокой онкологической степенью риска. Есть сведения, что наличие таких генотипов в течение 5-10 лет в организме женщин от 30 лет, значительно увеличивает риск возникновения онкологических новообразований шейки матки. Поражение вирусом папилломы человека клеток трофобласта (наружного слоя клеток зародыша) может привести к самопроизвольному аборту.
Следствием инфицирования ВПЧ может быть не только образование раковой опухоли женских половых органов, но и развитие плоскоклеточного рака у представителей обоих полов. Также проведенные исследования доказали непосредственную причастность вируса к появлению:
Эти образования являются доброкачественными и появляются при острой инфекции. Заражение ВПЧ детей чревато развитием папилломатоза гортани.
Причиной инфицирования мужчин в 40-60% случаев являются половые контакты с инфицированной женщиной. При проведении исследования у них обнаруживаются те же генотипы ВПЧ, что и у партнерш. Папилломавирус у лиц мужского пола может проявляться характерными высыпаниями на коже и слизистых оболочках половых органов.
Данное тестирование предназначено для выявления специфических фрагментов ДНК 16, 18, 31, 33, 35; 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов вируса папилломы человека. Исследование проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), суть которого заключается в значительном увеличении количества специфических для ВПЧ фрагментов ДНК вируса с наблюдением за процессом в режиме реального времени. Материал, отбираемый для исследования – эпителиальные клетки урогенитального тракта.
Выявление при исследовании генотипов вируса папилломы человека с высокой онкологической степенью риска еще не означает наличие рака, но является показанием для дополнительного проведения гистологического, цитологического исследований и наблюдения за развитием инфекции в динамике.
Важность проведения повторного генотипирования обусловлена следующими аргументами:
1. Присутствие в организме нескольких генотипов вируса папилломы человека является показателем вероятности более тяжелого протекания инфекции с более высоким риском сохранения вируса в активном состоянии;
2. Различные генотипы характеризуются различной степенью канцерогенной активности. Наиболее опасными являются 16 и 18 тип ВПЧ. При обнаружении специфических фрагментов ДНК ВПЧ после теста на широкий спектр типов, необходимо проведение исследование на выявление 16 и 18 генотипов. Подтверждение их наличия является показанием к проведению кольпоскопии. Если при повторном обследовании обнаружены другие генотипы высокого онкологического риска, рекомендуется проведение цитологических исследований, а затем, в случае получения положительного ответа – кольпоскопии.
3. Повторное генотипирование дает возможность определить, что именно имеет место: реинфицирование или персистентная (хроническая) инфекция (в первом случае спектр генотипов изменяется, во втором – генотип остается тот же). Это важно знать, поскольку хроническая форма представляет значительную опасность, в то время как недавнее инфицирование может самопроизвольно излечиться. К тому же повторное заражение одним и тем же генотипом после самопроизвольного излечения практически невозможно.
Получение корректного результата исследования возможно только в том случае, когда отбор пробы эпителиальных клеток урогенитального тракта проведен строго в соответствии с техническими требованиями. Определить это позволяет дополнительный показатель – КВМ (контроль взятия материала), позволяющий выяснить, какое количество специфических фрагментов ДНК вируса попало в пробу с эпителиальными клетками.
Подготовка к исследованию
Цервикальный канал, влагалище
Соскобы у женщин отбираются не ранее пятого дня от начала менструального цикла и не позже пятого дня до предполагаемой даты следующей менструации. Если наблюдаются явные признаки заболевания, отбор пробы проводится непосредственно в день обращения.
Требования по подготовке к тестированию:
Проба не отбирается:
Мочеиспускательный канал (уретра)
У лиц обоего пола проба отбирается не ранее чем через 14 дней после применения антибиотиков местного действия и 30 дней после перорального приема противобактериальных средств.
За неделю до манипуляции рекомендуется прекратить прием всех медицинских препаратов. Если отказ от лечения невозможен, то пациенту необходимо поставить об этом в известность специалиста, направляющего его на обследование.
При отборе эпителиальных клеток из мочеиспускательного канала, манипуляция проводится перед мочеиспусканием, или через 2-3 часа после него (при обильных выделениях из уретры у мужчин – через 1 час).
Показания к исследованию
Интерпретация исследования
Данный тест – качественный. Результат выдается в одной из формулировок: «обнаружено» или «не обнаружено».
Референсное значение – «не обнаружено».
Положительный ответ свидетельствует о наличии в пробе биоматериала специфических фрагментов ДНК вируса папилломы человека 6, 18, 31, 33, 35; 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов, что является показателем высокого риска развития рака шейки матки и других новообразований.
Отрицательный ответ выдается:
Отсутствие в исследуемом материале специфических фрагментов ДНК ВПЧ 6, 18, 31, 33, 35; 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов не исключает возможность инфицирования другими генотипами вируса папилломы человека.
При положительном результате тестирования проводятся дополнительные исследования, что может задержать выдачу окончательного ответа.
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванов Иван Иванович Пол: м Год рождения: 01.01.0000
Дата исследования: 12.12.0000
Исследование
Результат
Нормы интерпретации
Примечание
[67] [кач.] Папилломавирус генотипирование (6, 18, 31, 33, 35; 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59)
При интерпретации результата анализа необходимо учитывать также показатели гистологического и цитологического исследований.
Литература:
3. Bekkers R., Meijer C., et al. Effects of HPV detection in population-based screening programmers for cervical cancer: a Dutch moment // Gynecol. Oncol. 2006; Mar: 100(3):451-4.
4. Khan M., et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type specific HPV testing in clinical practice // J. nat. cancer inst. 2005; 97:1072-9.
5. Snijders J., Meijer C. The value of viral load in HPV detection in screening // HPV today 2006; 8:8-9.
Днк hpv 59 генотип что это
Исследование используется для диагностики папиллома-вирусной инфекции, с одновременным определением количества вирусной ДНК в исследуемом материале. Анализ позволяет сделать вывод о степени поражения слизистой, оценить эффективность терапии в процессе лечения. Определяется суммарное количество ДНК 14 типов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) с отдельным определением ДНК ВПЧ 16-го, 18-го и 45-го генотипов. Тест также позволяет оценить вероятность интеграции ВПЧ 16-го, 18-го и 45-го типа в геном человека (что является опасным и прогностически неблагоприятным фактором).
Папиллома-вирусы высокого канцерогенного риска, вирусы папилломы высокого канцерогенного риска, ВПЧ высокого канцерогенного риска.
Human Papillomavirus, DNA; HPV, Viral Load.
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) представляют собой широко распространённую и вариабельную группу вирусов, поражающих эпителий кожи и слизистых оболочек и обладающих онкогенным потенциалом. ВПЧ передаётся при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду.
К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путём, курение и проживание в крупных городах.
Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30 % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.
ВПЧ может по-разному воздействовать на эпителий: способствовать возникновению доброкачественных образований (папиллом, кондилом) или объединению ДНК папиллома-вируса с геном клетки, что приводит к дисплазии (неоплазии) и в дальнейшем к раку (чаще всего в переходной зоне шейки матки).
К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.
Для выявления возбудителя используется метод полимеразной цепной реакции, которая позволяет обнаружить ДНК вируса. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять генетический материал возбудителя на ранних этапах заболевания. Он характеризуется высокими показателями диагностической чувствительности и специфичности, быстротой получения конечного результата и доступностью. Особенностью метода является возможность выявлять ДНК вируса даже при малом содержании её в исследуемом биологическом материале. Метод основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК. Для диагностики может использоваться разнообразный биологический материал, взятый у детей, взрослых лиц, людей с патологией иммунной системы, беременных женщин. Метод позволяет определять количество молекул ДНК исследуемого вируса, что является важным в диагностике острой формы инфекции, реактивации персистентной инфекции, носительстве вируса, а также при контроле эффективности проводимой противовирусной терапии.
По данным исследований, количественное содержание вируса в материале коррелирует со степенью неоплазии: чем выше вирусная нагрузка, тем выраженнее цитологические изменения в эпителии. При обследовании необходимо учитывать генотип вируса, наличие и степень цитологических и гистологических изменений в тканях, увеличение или снижение вирусной нагрузки через несколько месяцев (6 месяцев и более) после предыдущего обследования.
В исследовании проводится определение суммарного количества ДНК 14 типов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) с отдельным определением ДНК ВПЧ 16, 18 и 45 генотипов. ВПЧ ВКР являются главной этиологической причиной развития РШМ и предшествующей ему тяжелой дисплазии. ВПЧ обнаруживается в 95 % случаев РШМ, из них 16, 18, 45 генотипы в совокупности являются причиной 75 % плоскоклеточных раков и 94 % аденокарцином шейки матки.
Известно, что развитие РШМ часто ассоциировано с интеграцией ДНК вируса в геном клетки-хозяина. Наиболее часто интегрируют ВПЧ 16 и 18 генотипов, при этом происходит разрыв участка Е1/Е2 при сохранении онкогена Е6/Е7. В тест-системе, на которой выполняется данное исследование, по разным каналам прибора детектируются разные участки генома ВПЧ 16, 18 и 45 типов. Выявление области Е6 при отсутствии области Е1/Е2 позволяет косвенно судить о возможности интеграции вируса в геном человека. В случае обнаружения возможности интеграции вируса в геном в бланк ответа выводится соответствующая информация.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Уровень вирусной нагрузки интерпретируется с учетом результатов цитологического исследования мазков, гистологических изменений в биоптате и генотипа вируса, изменении его количества с течением времени.
Кто назначает исследование?
Днк hpv 59 генотип что это
Кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России (дир. — д.м.н. А.И. Малышкина), Иваново, Россия
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия
Инфекция шейки матки, ассоциированная с 52, 58 и 59-м типами вируса папилломы человека
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(5): 10-14
Парейшвили В. В., Вахромеев А. П., Ситникова О. Г., Назаров С. Б., Кузьменко Г. Н. Инфекция шейки матки, ассоциированная с 52, 58 и 59-м типами вируса папилломы человека. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(5):10-14.
Pareishvili V V, Vakhromeev A P, Sitnikova O G, Nazarov S B, Kuzmenko G N. Cervical infection associated with human papillomavirus types 52, 58, and 59. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(5):10-14.
https://doi.org/10.17116/rosakush20151544-9
Кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России (дир. — д.м.н. А.И. Малышкина), Иваново, Россия
Цель исследования — определение интенсивности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной активности у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Материал и методы. Основную группу составили 60 беременных, которые были обследованы в сроки беременности 22, 36 и 40 нед с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. В контрольную группу включены 30 соматически здоровых беременных с физиологическим течением беременности. Изучено функциональное состояние плацентарной системы при помощи ультразвукового исследования и допплерометрии, реактивность сердечно-сосудистой системы плода с помощью кардиотокографа. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантную активность определяли методом индуцированной хемолюминесценции. Результаты. Установлено, что синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани во время беременности сопровождается развитием окислительного стресса и повышением антиоксидантной активности. Заключение. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани, имеющая генерализованный характер ее поражения с вовлечением в патологический процесс репродуктивной системы, отражается на течении беременности и родов. Результаты хемолюминесцентного анализа свидетельствуют о высокой концентрации свободных радикалов, развитии окислительного стресса, повышении антиоксидантной активности в организме женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, что диктует необходимость дальнейших исследований для определения комплекса диагностических и профилактических мер при недифференцированной дисплазии соединительной ткани и беременности. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.
Кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России (дир. — д.м.н. А.И. Малышкина), Иваново, Россия
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия
Высокая распространенность папилломавирусной инфекции (ПВИ), ее доказанная роль в развитии злокачественных новообразований половых органов свидетельствуют об актуальности данной проблемы. В настоящее время известно более 150 типов вируса папилломы человека (ВПЧ), 40 из которых вызывают заболевания аногенитальной области. По степени канцерогенного риска согласно классификации IARC (International Agency for Research on Cancer), в 2012 г. выделено три группы ВПЧ: канцерогенные — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59-й (1-я группа), вероятно канцерогенные — 26, 30, 34, 53, 66, 67, 68, 70, 73, 82, 69, 85 и 97-й (2-я группа: 2А, 2В), неканцерогенные — 6, 11-й и др. (3-я группа). Все типы подразделены на определенные филогенетические группы. Наибольший клинический интерес представляет филогенетическая группа α, к которой относятся следующие типы ВПЧ высокого онкогенного риска (ВПЧ ВР): α5 (ВПЧ 51), α6 (ВПЧ 56), α7 (ВПЧ 18, ВПЧ 39, ВПЧ 45, ВПЧ 59), α9 (ВПЧ 16, ВПЧ 31, ВПЧ 33, ВПЧ 35, ВПЧ 52, ВПЧ 58) [1, 2]. Разделение по группам важно для динамического наблюдения за вирусной инфекцией и более точного прогнозирования ее развития, так как разные типы ВПЧ обладают разным онкогенным потенциалом, а также способностью к персистенции [3, 4].
Известно, что распространенность различных генотипов ВПЧ, как в разных регионах мира, так и в России варьирует. В настоящее время условно выделяют «европейские» (16, 18, 31, 33, 45-й и т. д.) и «азиатские» типы ВПЧ (52, 58, 59, 65-й и др.). ВПЧ 52-го и 58-го типов принадлежат к филогенетической группе α9, ВПЧ 59-го типа относятся к группе α7 (обе группы являются наиболее вирулентными для эпителия шейки матки), и данные типы вирусов представляют большой клинический интерес [5]. Следует отметить, что ВПЧ 52-го и 58-го типов 20 лет назад встречались крайне редко либо не встречались вообще, в то время как в настоящее время их доля составляет от 5,7 до 30,8% [6]. Установлено, что риск развития плоскоклеточной карциномы по классификации IARC выше для ВПЧ 52-го и 58-го типов, 59-го типа — 1,08, риск развития аденокарциномы выше для ВПЧ 59-го типа.
По данным метаанализа 2012 г., включающего 437 исследований, получены следующие данные: для ВПЧ 52-го типа общая инфицированность составила 8%, число случаев выявления ВПЧ 52-го типа при CIN I составило 13,8%, при CIN II — 16,4%, CIN III — 10,2%, при инвазивном раке — 3,5%. Общая распространенность ВПЧ 58-го типа составила 6,3%, при CIN I — 9,6%, CIN II — 12%, CIN III — 9%, при инвазивном раке — 4,4%. ВПЧ 59-го типа имеет распространенность 3,1%, при CIN I выявление составило 5%, CIN II — 4,7%, CIN III — 2,2% при инвазивном раке — 1,3% [7]. По данным литературы, существуют разноречивые показатели распространенности «азиатских» типов ВПЧ при раке шейки матки (РШМ). Так, распространенность ВПЧ 52-го при инвазивном составляет от 2,2 до 27% [8—15], ВПЧ 58-го типа обнаруживали от 1,6 до 28,5% [5, 8, 10, 11, 13, 16, 17], ВПЧ 59-го типа — в 0,5—2,2% случаев [11, 12].
Изменение эпидемиологической ситуации в отношении ВПЧ наряду с изменением в последние годы структуры CIN [1, 6, 18, 19] диктует необходимость продолжения изучения распространенности и роли типов ВПЧ, обладающих высоким онкогенным потенциалом, при CIN. Данные по исследованию частоты выявления «азиатских» типов ВПЧ ВР, включая 52-й и 58-й типы, их роли в развитии предраковых заболеваний шейки матки в популяции женского населения России немногочисленны. Отечественными авторами показано, что 52 и 58-й типы ВПЧ являются причиной аномальной цитологии в 22,4% [20].
Цель исследования — определить особенности течения цервикальной ПВИ, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ.
Материал и методы
В проспективное исследование в результате целенаправленного отбора включены 84 пациентки в возрасте 18—58 лет с цервикальной, обусловленной 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, обследованные на специализированном приеме по патологии шейки матки женской консультации Омска. Средний возраст инфицированных пациенток составил 29,9±1,0 года (медиана и интерквартильный размах — 27 (23,0—32,5 года). Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 60 лет, позитивный цервикальный ВПЧ-тест на наличие 52, 58 и 59-го типов, информированное согласие пациентки. Критерии исключения: беременность и лактация, отказ от участия в исследовании.
Комплексная диагностика включала жидкостную цитологию (Bethesda, 2001); кольпоскопическое исследование; гистологическое исследование цервикальных биоптатов и эндоцервикальных образцов и расширенный скрининг для дифференциального выявления ДНК ВПЧ, включая определение ВПЧ ВР 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59-го типов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (тест-система РеалБест ДНК ВПЧ ВКР генотип) [1]. При трактовке вирусной нагрузки ВПЧ учитывали порог клинической значимости — 3 lg на 10 5 клеток, порог прогрессии (более 5 lg на 10 5 клеток) [21].
Статистический анализ данных проводился с применением пакета Statistica 6, возможностей MS Excel. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимался равным 0,05. Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапиро—Уилки, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий — с помощью F-критерия Фишера. Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SE, где M — среднее выборочное, SE — стандартная ошибка среднего. При распределении значений в ряду, отличном от нормального, указывались медиана (P 0,5), 25-й перцентиль (P 0,25) и 75-й перцентиль (P 0,75). При анализе таблиц сопряженности оценивались значения информационной статистики Кульбака (статистика 2I).
Результаты
В возрасте моложе 35 лет (включительно) были 79,8±4,4% пациенток группы наблюдения. Распределение инфицирования шейки матки 52, 58 и 59-м типами ВПЧ в зависимости от возраста было следующим: ранний репродуктивный возраст (18—25 лет) — 33 пациентки, средний (26—35 лет) — 34, старше 36 лет — 17.
Проведен анализ частоты ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки, которые подразделяют на клиническую (экзофитная кондилома), латентную (отсутствие клинических, морфологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ), субклиническую форму (невидимые невооруженным глазом, бессимптомные, выявляются только при кольпоскопии и/или морфологически), CIN I—III степени и РШМ [1]. Случаев клинической формы ПВИ не наблюдалось. Среди инфицированных женщин наблюдались пациентки с CIN (46—54,8%), относительно латентной формой инфекции без клинических ее проявлений (12—14,3%), субклинической формой инфекции (24—28,6%) и РШМ (2—2,4%).
В зависимости от тяжести гистологически верифицированного предрака CIN I установлена в 51,2%, CIN II — в 32,5%, CIN III — в 16,3% наблюдений.
При анализе частоты форм ПВИ, ассоциированной с изучаемыми типами в зависимости от возраста обращало внимание отсутствие существенных различий при латентной форме во всех возрастных группах (р>0,05) (табл. 1). В свою очередь при наличии цервикальной патологии наглядно проявляется влияние возрастного фактора. Так, субклиническая форма ПВИ доминировала у пациенток раннего репродуктивного возраста по сравнению с таковой у пациенток 26—35 лет (р=0,05), у которых отмечено преобладание CIN (р=0,02). Не установлено существенных различий по степени тяжести CIN (I—III cтепени) в зависимости от возраста. Два случая РШМ, ассоциированного с 58-м типом ВПЧ, наблюдались в группе женщин старше 36 лет. Установлена прямая слабой силы, статистически значимая корреляция формы ПВИ и возраста (r S =+0,21; p=0,0517).
Таблица 1. Формы папилломавирусной инфекции, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами, в зависимости от возраста
При изучении характера инфицирования (моно-, сочетанное) установлено, что инфицирование шейки матки с участием одного из изучаемых типов ВПЧ наблюдалось у 37 (44%) пациенток: 52-й тип — у 19, 58-й тип — у 13, 59-й тип — у 5 (табл. 2). У 44 (52,4%) женщин наблюдалось сочетание с другими типами ВПЧ ВР 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51 и 56-м (наиболее часто встречались 16, 31 и 56-й типы), в трех случаях отмечено сочетание двух из 52, 58 и 59-го типов.
Таблица 2. Частота выявления ВПЧ 52, 58 и 59-го типов у женщин с ПВИ
Особое внимание было уделено моноинфекции изучаемых типов ВПЧ. Среди 37 женщин, у которых был выявлен один из типов (52, 58, 59-й), распределение форм заболевания было следующим: латентная — у 5 больных, субклиническая — у 12, CIN — у 19, рак — у 1. Цервикальная неоплазия (CIN и РШМ) составила при моноинфекции 20 (54%) случаев, при сочетанной форме — 28 (59,6%) случаев, что не имело статистически значимых различий (р=0,3973). Частота CIN при моноинфекции 52-го типа — 6 наблюдений из 19 данного типа, при моноинфекции ВПЧ 58-го типа — 10 из 13, при моноинфекции ВПЧ 59-го типа — 3 из 5 наблюдений, РШМ (1 случай) — при моноинфекции ВПЧ 58-го типа (рис. 1).
Рис. 1. Распределение ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки при моно- и сочетанной формах инфекции.
Проведена оценка вирусной нагрузки ВПЧ 52, 58 и 59-го типов среди 84 инфицированных женщин (включая моно- и сочетанное инфицирование) (табл. 3). В 30 случаях ее уровень был ниже порога клинической значимости, в 30 случаях вирусная нагрузка ВПЧ 52, 58 и 59-го типов была в пределах от 3 до 5 lg на 10 5 клеток, в 33 случаях вирусная нагрузка была выше порога прогрессии. Превышение порога прогрессии варьировало в диапазоне 25—46,7% в зависимости от типа ВПЧ (рис. 2).
Таблица 3. Распределение уровня вирусной нагрузки по типам ВПЧ в группе обследованных пациенток (моно- и сочетанная инфекция) Примечание. * Здесь и в табл. 4: число наблюдений вирусной нагрузки не совпадало с числом обследованных пациенток в связи с сочетанным инфицированием.
Рис. 2. Вирусная нагрузка ВПЧ 52, 58 и 59-го типов у женщин с ПВИ.
При анализе взаимосвязи клинических форм ПВИ и уровня вирусной нагрузки установлено двукратное превышение случаев c нагрузкой, превышающей 5 lg на 10 5 клеток, у женщин с CIN: 25 против 10 (менее 3 lg на 10 5 клеток) и 11 (от 3 до 5 lg на 10 5 клеток) случаев, p=0,0091 (табл. 4).
Таблица 4. Зависимость формы ПВИ при 52, 58 и 59-м типах ВПЧ (моно- и сочетанная инфекция) от вирусной нагрузки
В случае моноинфекции латентная форма не сопровождалась нагрузкой выше порога прогрессии, субклиническая форма протекала на фоне превышения порога прогрессии в 1 случае против остальных 11, в то время как ЦИН и РШМ — в 13 против 7 случаев с меньшей вирусной нагрузкой (табл. 5). Установлено наличие статистически значимой связи между тяжестью формы ПВИ и уровнем вирусной нагрузки 52, 58 и 59-го типов (2I=16,29; p 
Таблица 5. Формы ПВИ при моноинфекции 52, 58 и 59-м типами ВПЧ
Согласно данным исследований, основанных на большом клиническом материале, среди различных возрастных групп повышение уровня вирусной нагрузки увеличивает тяжесть поражения шейки матки ВПЧ [5, 20, 22—24]. Согласно исследованию G. Shen и соавт. [25], отмечена положительная корреляция между уровнем вирусной нагрузки и степенью поражения шейки матки. Полученные нами данные доказывают влияние вирусной нагрузки для 52, 58 и 59-го типов ВПЧ на прогрессирование цервикальной неоплазии.
Выводы
1. Среди когорты женщин с папилломавирусной инфекцией шейки матки, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, значительная доля женщин моложе 35 лет (79,8%).
2. Установлен возрастзависимый характер частоты субклинической формы инфекции и цервикальной неоплазии у инфицированных женщин.
3. Папилломавирусная инфекция, ассоциированная с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, сопровождалась наличием CIN и рака шейки матки в 57,1% случаев.
4. Высокая частота цервикальной неоплазии при моноинфекции (54%), сопоставимая с ее частотой при сочетании с другими типами ВПЧ ВР (59,6%; р>0,05), а также взаимосвязь тяжести поражения с уровнем вирусной нагрузки подтверждают высокий риск формирования предрака и рака шейки матки при наличии моноинфекции 52, 58 и 59-го типов ВПЧ.