Доцетаксел и паклитаксел разница в чем отличие

Консультации: задать вопрос

На вопросы отвечает победитель номинации»ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ» Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург

Виталий Александрович, здесь же ещё хочу, если можно, спросить Вас : способен ли дуэт «пертузумаб+трастузумаб» в монорежиме если не убирать, то хотя бы уменьшать mts в органах, в частности, в лимфоузлах; и известны ли случаи, когда на этих препаратах уходит сама опухоль?
Заранее благодарна.
С уважением, Елена

ОТВЕТ:Надежда, нейропатия это очень плохое осложнение и многие врачи до сих пор не знают как с этим бороться. Препаратов много, а эффективность от лечения не очень хорошая, так как параллельно часто продолжается введение Паклитаксела. Если Вам эти препараты будут помогать, то это хорошо и применять их можно.

ОТВЕТ:Здравствуйте! Ситуация у вас не простая, а сложная. Вы сейчас получаете хороший препарат, почему Вам приходиться выбивать Биодайм? Я не знаю. Он сделает свое дело это точно, надолго, никто не знает. Смысл облучать? Если есть отдаленные метастазы. Можно облучать тогда, когда это идет с паллиативной целью. К примеру, когда выраженный болевой синдром в позвонке или частные другие ситуации. Паклитаксел оригинальный, конечно, лучше переносится. Я тоже стараюсь самые крутые препараты оставлять на потом. А вообще новый препараты постоянно появляются. И для Вас что-то найдется. Главное продолжать верить в свои силы.

ВОПРОС:Здравствуйте! Виталий Александрович, во время химии с таксанами у меня пропала чувствительность языка, не ощущая вкуса пищи и во рту неприятный металический привкус. Это может быть побочным действием таксанов? Что вы мне посоветуете. Жизнь превратилась в ад. Заранее спасибо.

ОТВЕТ:Здравствуйте! Вам ваш химиотерапевт должен был рассказать о побочных действиях таксанов, это проявление нейропатии. Так происходит обычно, и это ещё не самое худшее, что у вас может быть! Если у вас это адъювантный режим химиотерапии, то просто потерпите и скоро пройдёт! Можно попринимать нейромультивит или спросите у своего онколога рекомендации! Правда все они глобально не помогут! Еесли у вас лечебный курс, то обратитесь к неврологу, пусть он вам назначит специальное лечение!

ВОПРОС: Виталий Александрович, можно ли как-то уберечься от побочного действия таксанов? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! К сожалению нет, это очень сильный препарат и его побочные эффекты всегда проявляются и методов их профилактики нет!

ВОПРОС: Виталий Александрович, чем отличается паклитаксел от доцетаксела? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, принципиально ничем, но это препараты разного поколения, но по эффективности одинаковые! Эффект от лечения одинаковый!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если вы получаете Таксаны после операции,то скорее всего у вас не лимфостаз, а лимфорея после операции, т.к. лимфостаз развивается после операции через 6-12 месяцев. А если все таки лимфостаз, то прошло много времени после операции и зачем Вам тогда сейчас Таксаны?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Все вопросы надо в любом случае обсуждать со своим лечащим врачом, а вообще, то что Вы описываете больше похоже на тромбофлебит вен руки и назначив Гепарин-содержащую мазь местно, все должно разрешиться. Если есть температура, то обязательно антибиотикотерапия. Иногда требуется введение Фраксипарина подкожно. При правильном лечении у Вас ожидается длительная ремиссия.

ВОПРОС: Здравствуйте, жене 47, 2а Т2N0M0 ТНР, в июне мастэктомиЯ, затем курсы ХТ 4/21 АС (прошла) и 12/7 паклитаксел 80мг/1 кв.м. На 17.01 назначена 12-я капельница. Беспокоят ломота в костях и отечность лица рук. По Вашему мнению что должно быть назначено дальше и нормально ли что появляется отечность. Спасибо.

ОТВЕТ: ПеречисленныеВами побочные эффекты являются проявлением сенсорной нейропатии и это норма на фоне таксанов, надо продолжить лечение в прежнем режиме, но все-таки лечащий врач определяет показания для химиотерапии и лучше этот вопрос обсудить со своим химиотерапевтом.

ВОПРОС: Здравствуйте. Сейчас прохожу ХТ паклитакселом. Страшная ломота в ногах от пальцев до колен в течении 3-х дней, ожог в месте ввода препарата, небольшое кровотечение из носа ночью. Вопрос: как можно облегчить боль в ногах, остальные проявления сильно не беспокоят (ожог мазала левомеколем). Больные из очереди рекомендуют пить матипред, но я опасаюсь.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Боль в костях связана с введением таксанов, обычно на последующих курсах она снижается и прием обычного парацетамола снимает эту боль. Все остальные действия согласовывайте со своим лечащим врачом, потому что они требуют врачебной помощи и контроля.

ВОПРОС: Прошла 4 курса ‘красной’ по схеме АС, надо переходить на 12 еженедельных Паклитаксел/Карбоплатин ( T2N3M0). Раньше и сейчас некоторым ещё назначают эти препараты на 4 введения соответствующей дозы. Равнозначно это для лечения? Вы за какой вариант? Спасибо.

ВОПРОС: Здравствуйте. После введения дексаметазона перед химией резко повышается сахар. У меня диабет 2 типа. Можно ли его отменить или заменить другим препаратом?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это палка о двух концах, с одной стороны перед введением Таксанов он обязателен, как премедикация, при антрациклинах его можно не вводить, с другой стороны он вызывает повышение сахара крови. Обсудите этот вопрос лучше с лечащим врачом, он Вас лучше знает, возможно ли вообще отказаться от дексаметазона в данном случае. Рекомендую проконсультироваться у эндокринолога!

ВОПРОС: Прохожу курс химиотерапии таксанами, отказалась от дексаметазона, потому что анализы в норме. Дексаметазон влияет на лечение опухоли или назначается, чтобы не падали лейкоциты?

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович. Мне 45 лет. Менопаузы нет. Диагноз Т2N1M0. G2. C50.1. Игх эстр 8б, прог 4б,her1+, ki67 25%. В одном из 10 исследованных лимфоузлов метостаз. Операция мастэктомия по Маддену. Сейчас химия 4АС. Так как это люминальный б тип, я думала после 4 АС будут таксаны. Доктор считает, достаточно 4 АС. Потом лучевая, потом гормонотерапия. Я думаю, необходимы таксаны согласно клиническим рекомендациям. Подскажите, пожалуйста, доктор, Ваше мнение по поводу таксанов в этом случае.

ОТВЕТ: В данном случае если это люминальный тип В, то показаны антрациклины и таксаны, так как есть один метастаз в лимфоузле, а вот в лучевой терапии не вижу смысла, потому что выполнена мастэктомия и всего один узел поражен. После таксанов надо начать прием тамоксифена.

ВОПРОС: Доброго времени суток, Виталий Александрович. В чем разница при назначении паклитаксела и доцетаксела? А еще в каких случаях должны назначить сцинтиграфию?

ОТВЕТ: Назначение таксанов происходит в зависимости от многих факторов : так просто не ответить на Ваш вопрос. Обычно отличается режимами введения, кратностью и разные ситуации, но эффект одинаковый. Сцинтиграфия назначается по показаниям, то есть при болевом синдроме или же 1 раз в два года.

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович. Спасибо большое, что ответили ранее на мой вопрос, даже не ожидала. Вопрос был про преимущество паклитаксела перед доцетакселом, Вы ответили, что много факторов. У меня люминальный IIIВ. 48 лет. Менопаузы до х/т не было. Инв.карц.в/н кв, неспециф, grade 2, T4N0M0, Her2/neu 0, ER 8, PR 8, Ki 67 30%. BRCA1,2 нет. Прошла 4 АС, перенесла норм, сейчас- Паклитаксел 80мг.12 курсов 1/7. Много побочек, но все терпимо, кровь в норме. Дело в том, что с этими еженедельными курсами практически ни дня нет, чтобы придти в себя, не успеваю восстановиться, по сравнению с 21/1, да тяжело, но ты проваляешься несколько дней и еще есть нескокль дней побыть человеком без мегаслабости и т.д. это на АС). Еще каждый раз дексаметазон- 20 мг. И Вы как-то писали, что предпочитаете схему 1/21 и доцетаксел, а паклитаксел при послед линиях х/т. Разговаривала с другми пациентами с 1/21, ужасов нет, а у кого доцетаксел еще лучше. Может быть есть возможность и смысл перевести меня на схему 1/21 (суммарно доза при 1/7 больше выйдет) и сменить Паклитаксел на Доцетаксел. Химиотерапевт принимает не более 2 минут, на вопросы практически нет ответов, чаще м/с просто выносит справку и все. У меня поставлена Т4. Образование прямо у поверхности кожи и малюсенькая несколько мм.ямочка. Может можно меня на Доцетаксел? И Доцетаксел новее поколение? И можно ли убавить дозу Дексометазона на 20 мг.? Огромное спасибо за Ваш великий труд и отзывчивость и Ваши колоссальные знания и новаторство! С С уважением, Алена

ОТВЕТ: В данном случае Вы можете рассуждать и со мной советоваться, но лечение проводит лечащий врач, и вы самостоятельно без своего доктора и онкологического консилиума не сможете перейти на Доцетаксел. Наверное, проще все оставить как есть. Есть случаи, когда люди тяжело переносят и Доцетаксел, это все индивидуально.

ОТВЕТ: По международным стандартам общая выживаемость выше, если пациент получает в данном случае тасканы с герцептином!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это все индивидуально. Положительная динамика как проявляется? Получает ли она ингибиторы резорбции костной(Деносумаб или Золедроновую кислоту)? Паклитаксел она получает в монорежиме или с таргетным препаратом?Есть ли у нее проявления нейропатии!?Видите сколько вопросов на ваш один. Вообще, если препарат действует и есть от его эффект, то надо продолжать! Возможно к этому препарату надо добавить таргетную терапию.

ВОПРОС: Виталий Александрович, спасибо за ответ. Да, она получает паклитаксел в монорежиме. И периодически капают деносумаб. На УЗИ: лимфоузлы не лоцируются, сохраняется остаточная ткань опухоли. Опухоль крупнозернистая. Мастэктомии не было, потому что диагноз был поставлен уже на 4 стадии.

ОТВЕТ: Я согласен с онкологом Вашей подруги по схеме лечения! А она не обсуждала с доктором добавления к этой схеме Пертузумаба?

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый вечер! Подскажите, пожалуйста, какой максимальный срок химиотерапевтического лечения паклитакселом при 4 стадии рака молочной железы? Спасибо. Марина.

Источник

Материалы конгрессов и конференций

III РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

СОВРЕМЕННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Моисеенко В.М.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург

Вместе с тем, постоянно ведется поиск новых более эффективных подходов к лечению. По каким направлениям развивается химиотерапия РМЖ в настоящее время?

Наиболее значимыми, как нам представляется, являются три направления:

Выявление новых комбинаций и режимов хорошо известных противоопухолевых препаратов (высокодозная химиотерапия, пролонгированные инфузии, еженедельное введение). Прежде всего, это, конечно, высокодозная химиотерапия с трансплантацией периферических стволовых клеток. Этот метод «пришел» в онкологию из гематологии, и на него по началу возлагались большие надежды.

Целесообразность использования высокодозной химиотерапии обусловлена:

При РМЖ этот метод достаточно активно используется с 80-х годов, причем в некоторых странах он рекомендован в качестве стандартного у больных с хорошим лечебным эффектом обычной химиотерапии и с адъювантной целью в случае метастатического поражения 10 и более лимфоузлов. Между тем, несмотря на высокую актуальность проблемы объективная научно обоснованная информация об эффективности этого метода до последнего времени отсутствовала. По данным M. Piccart (1999) с 1990 года опубликованы результаты 104 исследований (с включением 4414 больных), посвященных оценке эффективности высокодозной химиотерапии при РМЖ. В большинстве этих работ показана высокая эффективность метода. Однако 102 из них были не рандомизированными по II фазе. На основании последних, как известно, судить о терапевтической значимости того или другого метода можно только условно.

В 1997 году были опубликованы (Rahman Z. et al.,1997) результаты исследования, в котором проводилось сравнение результатов лечения больных, которые соответствовали критериям включения в протоколы высокодозной химиотерапии(645 чел.) с больными, которым этот вид лечения противопоказан (936 чел.). Пациенты в обеих группах (всего 1581 чел.) получали стандартную химиотерапию CAF. Как показал анализ в группе больных, которые отвечали критериям включения в протокол высокодозной химиотерапии, частота полных регрессий (27%), медиана выживаемости (30 мес.), показатели 5-ти (21%) и 10-ти (7%) выживаемости были достоверно выше, чем у больных, которым высокодозная химиотерапия не могла быть проведена по тем или иным причинам (7%, 17 мес., 65 и 2% соответственно). На этом основании авторами был сделан вывод, что результаты большинства вышеуказанных не рандомизированных исследований не могут быть экстраполированы на всех больных РМЖ в силу фактора подбора (selection bias), а эффективность метода значительно ниже ожидаемой.

В 1999 году на пленарном заседании Американского общества онкологов (ASCO) были представлены результаты четырех рандомизированных исследований оценки эффективности этого метода при РМЖ, причем одно исследование было выполнено у больных метастатическим раком (Stadtmauer E. et al., 1999).

Как видно из таблицы 1 никаких различий в показателях 2-летней выживаемости у больных диссеминированным раком, получавших стандартное лечение и высокодозную химиотерапию, нет.

В двух других исследованиях (Peters W. et al.,1999; Scandinavian Group, 1999) также не зарегистрировано различий в показателях выживаемости при проведении высокодозной и стандартной химиотерапии с адъювантной целью.

Таблица 1.
Результаты рандомизированного исследования эффективности высокодозной химиотерапии у больных метастатическим РМЖ. (Stadtmauer E. et al., ASCO,1999).

Хотя общий вывод конференции достаточно осторожный и заключается в том, что подобные исследования необходимо продолжать, тем не менее, очевидно, что надежды, возлагавшиеся на этот метод, не оправдались. Это не значит, что высокодозная химиотерапия не будет применяться при РМЖ. Возможно будет, но, как нам представляется, по очень ограниченным показаниям, например, у больных воспалительными формами РМЖ, имеющими высоко агрессивное течение.

Таким образом, основными проблемами высокодозной химиотерапии при РМЖ являются:

В настоящее время много делается и в направлении поиска новых эффективных комбинаций и режимов хорошо известных препаратов. Наибольший интерес с этой точки зрения вызывают исследования таксанов. Как было показано ранее доцетаксел в дозе 100 мг/м 2 является наиболее эффективным цитостатиком у больных, резистентных к антрациклиновым антибиотикам, а возможно и у первичных больных. Однако в этом режиме его применение сопровождается достаточно высокой гематологической и не гематологической токсичностью. В настоящее время изучение таксанов идет по следующим направлениям:

Целесообразность еженедельного введения препаратов этой группы связана с:

Eженедельные введения таксанов (как доцетаксела, так и паклитаксела) хорошо переносятся больными и практически не сопровождаются появлением токсических реакций III и IV степени (таблица 2).

Таблица 2.
Частота побочных токсических реакций доцетаксела в режиме еженедельных введений (Burstein et al., ASCO, 1999).

Оценка в этом режиме как доцетаксела, так и паклитаксела показала достаточно высокую эффективность этих препаратов у резистентных больных (таблица 3).

Таблица 3.
Эффективность паклитаксела и доцетаксела в режиме еженедельного введения у больных диссеминированным РМЖ, резистентных к стандартному лечению.

Как видно из вышесказанного, еженедельный режим введения таксанов является весьма перспективным и имеет несомненные «плюсы»:

Однако нельзя пройти мимо и очевидных недостатков этого режима:

Другим перспективным направлением использования таксанов при РМЖ является комбинирование их с антрациклиновыми антибиотиками. Целесообразность этой комбинации обусловлена следующим:

Выявление новых эффективных препаратов для больных диссеминированным РМЖ является вторым важным направлением развития химиотерапии в настоящее время. В таблице 4 представлен список препаратов, для которых в настоящее время завершаются клинические испытания, и они в ближайшее время будут доступны для практического здравоохранения.

Таблица 4.
Эффективность новых цитостатиков при РМЖ.

Наиболее перспективными на сегодняшний день, с нашей точки зрения, представляются трастузумаб и капецитабин.

Герцептин (трастузумаб) представляет собой гуманизированное (гиперхимерное) рекомбинантное анти-HER-2 антитело, состоящее на 95% из человеческого и на 5% из мышиного белка. Как и все гуманизированные антитела препарат обладает низкой иммуногенностью (нейтрализующие антитела обнаружены только у 1 больной из 903 обследованных). В основе механизма его действия лежит высоко специфическое связывание с наружными мембранными доменами HER-2 белкового рецептора, за которым следует выраженная антиген зависимая цитотоксическая реакция (ADCC). Как показали исследования M. Сobleigh et al. (1998) и D. Slamon et al. (1998) герцептин обладает значительной противоопухолевой активностью у больных с повышенной экспрессией HER-2, резистентных к стандартному цитотоксическому лечению (ПР+ЧР у 25%). В исследованиях in vitro установлен синергизм или аддитивный эффект герсептина и большинства цитостатиков эффективных при РМЖ, что открывает большие перспективы по его комбинированию (таблица 5).

Таблица 5.
Эффективность герсептина в комбинации с некоторыми цитостатиками in vitro. (Nabholtz J., ASCO, 1999).

Вторым очень интересным новым препаратом является капецитабин (кселода). Капецитабин обладает уникальной способностью избирательно активизироваться в опухоли в 5-фторурацил. При этом его концентрация в опухолевой ткани в 30-40 раз превышает таковую в окружающих здоровых тканях. Механизм действия капецитабина существенно отличается от других цитостатиков как с точки зрения уникальной ферментной активизации в опухолевой ткани, так и его цитотоксических мишеней (тимидилат синтетаза). Препарат характеризуется низкой частотой гематологических осложнений. Как показали сравнительные рандомизированные исследования, капецитабин и паклитаксел обладают сопоставимой активностью у больных РМЖ, резистентных к антрациклиновым антибиотикам (частота ПР+ЧР 36% и 26% соответственно). При этом капецитабин имеет несравненно более благоприятный спектр токсичности, что делает его препаратом выбора для больных, получавших несколько линий химиотерапии. Еще одним достоинством препарата является возможность его применения в амбулаторных условиях.

Третьим важным направлением развития современной химиотерапии является поиск путей индивидуализации лечения на основе молекулярных маркеров (HER-2). HER-2-neu является онкогеном, который экспрессируется у 25-30% больных РМЖ.. Амплификация этого онкогена приводит к образованию в избыточном количестве рецепторов HER-2 из семейства эпидермального фактора роста. Установлено, что повышение уровня экспрессии рецепторов HER-2 сопровождается:

Значение уровня экспрессии HER-2 оценивалось в ряде рандомизированных клинических исследований. Их результаты неоднозначны. Однако уже сейчас рекомендуется учитывать его при планировании лечебной тактики наряду с общепринятыми клиническими параметрами и уровнем содержания рецепторов стероидных гормонов (рисунок 1 и 2).

Как следует из сказанного, за последние годы достигнут значительный прогресс в химиотерапии диссеминированного РМЖ. Вместе с тем, проблема лечения этой патологии пока далека от полного разрешения.

Рис.2.

Рис.3.

Источник

Доцетаксел или паклитаксел что лучше

Несколько фактов о паклитакселе: химиопрепарате, который широко используется в онкологии, в том числе и при раке молочной железы

Таксол/Taxol (паклитаксел/paclitaxel) является одним из наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов, используемых при раке молочной железы. Кроме рака груди, этот цитостатический противораковый препарат часто применяют для лечения рака яичника, шейки матки, эндометрия, легких, рото- и носоглотки, гортани, пищевода, предстательной железы, саркомы Капоши.

Другие названия: Таксол, Паксен, Абитаксел, Ютаксан, Интаксел, Митотакс, Паклитера, Таксакад, Синдаксел.

Если вам или вашим знакомым назначен паклитаксел — есть несколько важных моментов касательно данного препарата, о которых следует знать.

Показания к применению

Паклитаксел является универсальным препаратом. Он применяется как на ранних стадиях, так и при 4 стадии рака молочной железы (метастатический рак).

В основном, он назначается после комбинации, в которую входят один из антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин) и циклофосфана — химиотерапевтическая схема ACx4→Px4.

Помимо этого, паклитаксел может входит в схемы неоадъювантной химиотерапии (назначается перед операцией). Основная цель это химиотерапии — сократить размеры опухоли перед операцией.

Помимо рака молочной железы и яичников, паклитаксел помогает бороться и с другими злокачественными заболеваниями, например, раком легких и саркомой Капоши. Саркома Капоши — злокачественная опухоль стенок кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и слизистые оболочки. Распространённость этого заболевания в целом невелика. Однако заболеваемость среди больных ВИЧ-инфекцией достигает 40—60 %.

Статья по теме: Лечение 4 стадии рака молочной железы

Как действует паклитаксел

Опухолевые клетки в процессе размножения проходят стадию митоза. То есть деления ядра, в результате которого получаются две генетически идентичные дочерние клетки.

Паклитаксел является ингибитором митоза. Проникая в клетку, он разрушает микротрубочки, которые обеспечивают расхождение хромосом к полюсам клетки при митозе.

Вмешавшись в процесс деления клеток, паклитаксел его останавливает.

Пока вы будете получать паклитаксел, вам периодически придётся сдавать анализы и приходить некоторые исследования.

Во-первых, чтобы узнать, как ваш организм реагирует на препарат, врач будет периодически назначать общий анализ крови, а также тесты для оценки функционального состояния ваших почек и печени.

Во-вторых, ему необходимо будет оценить эффективность, проводимого лечения. Для этого могут потребоваться компьютерная томография, ультразвуковое исследование и так далее.

Статья по теме: Общие сведения о химиотерапии

Подготовка, как вводится и дозы

Паклитаксел представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, которая смешивается с Кремофором (Cremophor EL, полиоксиэтилированное касторовое масло) и вводится путем инфузии. То есть полученный раствор вводят непосредственно в вену. Он плотный и вязкий, поэтому для его ведения необходима специальная помпа. Поэтому вы сможете получать препарат только в больнице.

Паклитаксел может использоваться в виде высокодозной химиотерапии (большая доза вводится один раз каждые две или три недели), а также в низких дозах один раз в неделю. Паклитаксел, который вводится раз в неделю переносятся легче, чем тот, который вводится один раз в 3 недели. Иногда используют длительную инфузию паклитаксела (препарат вводится в течение 24 часов).

Ваш рост и вес, общее состояние здоровья, диагноз — это то, что в основном определяет, какую дозу препарата назначит врач.

Вводить препарат должна специально обученная медсестра. Неправильное введение Таксола может привести к повреждению тканей.

Узнайте больше: Как лечится рак груди: современные подходы и методы

Как переносится паклитаксел и побочные эффекты

Большинство пациентов хорошо переносят паклитаксел, особенно, когда он вводится в низких дозах. При использовании паклитаксела возможны следующие побочные эффекты:

Существуют способы, с помощью которых можно предотвратить некоторые из вышеописанных проблем. К примеру, перед тем как вы начнёте лечение, ваш врач может посоветовать вам приём аминокислоты L-глютамин для предотвращения нейропатии. Помимо этого, чтобы увеличить количество лейкоцитов в крови, могут быть использованы нейпоген (филграстим) и неуласта (пэгфилграстим).

Кроме того, чтобы исключить риск неблагоприятного взаимодействия, вам будет рекомендовано не употреблять алкоголь во время курса химиотерапевтического лечения, а также избегать медикаментов, содержащих аспирин.

Статья по теме: Должны ли мне назначить Неуласта во время химии?

Риски и противопоказания

Паклитаксел — это препарат категории D риска при беременности, то есть он может нанести вред растущему и развивающемуся плоду. Поэтому не должен использоваться, если женщина беременна. Если вы не беременны и ведете половую жизнь, вам придется использовать противозачаточные средства в период приема Таксола.

Препарат может попадать в грудное молоко, поэтому не сможете кормить грудью.

Паклитаксел может стать причиной бесплодия. Поговорите с врачом перед началом терапии, если вы планируете беременность.

Так как «химия» наносит вред иммунной системе, вакцинацию не рекомендуется делать во время лечения. Во время приема паклитаксела вы будете подвержены высокому риску развития инфекционного заболевания. Порой инфекция бывает очень серьёзной, даже опасной для жизни.

Если у вас поднимется температура, появятся озноб или вы заметите покраснение или припухлость в области прокола иглы, то немедленно сообщите об этом доктором.

Возможна аллергическая реакция на паклитаксел или Кремофор EL.

Несколько слов от OncoInfo

К сожалению, как и любая «химия», паклитаксел может «высосать» из вас жизненные силы. Поэтому, чтобы перенести легче химиотерапевтическое лечение и быстро восстановиться, старайтесь есть здоровую пищу, занимайтесь физическими упражнениями (когда можете) и побольше отдыхайте.

Таксаны: химиотерапия, переносимость, побочные эффекты, таксаны при раке молочной железы

Химиотерапия рака молочной железы самая разветвлённая, нет ни одной злокачественной опухоли, где использовалось бы такое множество противоопухолевых препаратов. Выбор впечатляет: можно лечить гормонами, можно цитостатиками, а ещё и таргетными препаратами, или всем вместе.

Много лекарств и стройная система противоопухолевой терапии, зависимая от индивидуальных характеристик рака, распространённости и даже локализации метастазов.

Для каждого варианта и каждой стадии в рекомендациях писано «что, когда и сколько», но выбор конкретной схемы лечения – задача непростая.

Клинические рекомендации, призванные максимально стандартизировать подход к терапии рака молочной железы, не важно, предоперационной — неоадъювантной, послеоперационной — адъювантной или паллиативной при метастазах, обескураживают сакраментальной фразой: «Стандарта химиотерапии нет».

Нет стандарта профилактики, нет образца лечения распространённого рака, вообще не названо лучшего лекарственного средства и оптимальной комбинации препаратов.

Получается, что на эффекте терапии не скажется выбор препарата, если бы эффект был вовсе не ожидаем, то такого разнообразия следовало бы пугаться.

Национальные рекомендации учитывают социальные обязательства государства, позволяя провести лечение при различных финансовых возможностях учреждения. Только это очень неполезно, когда есть административный соблазн использовать самое дешёвое.

При наличии всего спектра разрешённых препаратов осознанный выбор схемы химиотерапии ложится на пациентку. Но вот пример, таксаны — одни из самых эффективных препаратов представлены сегодня тремя МНН:

А чем они отличаются?

Первый таксан – паклитаксел

В 1958 году американский Национальный институт рака начал программу активного поиска противораковых лекарств. Неимоверное количество граждан всех сельскохозяйственных и лесных специальностей из всех регионов земного шара посылали растения в специальную лабораторию, где проверяли их действие на клетки экспериментальных опухолей.

На восьмом году программы в институт пришла посылка с корой тихоокеанского тиса, этот невзрачный кустарник произрастает в североамериканских лесах.

Поскольку в год поступало до 30 тысяч образцов растений, до изучения коры тиса очередь дошла через несколько лет, и только в 1971 году из коры было выделено активное противоопухолевое вещество паклитаксел.

Ограниченность древесного ресурса, а на производство килограмма паклитаксела требовалось почти 7,5 тонн коры, не вызывала особого рвения учёных, и исследования продолжались медленно.

Ещё через 8 лет разобрались с механизмом действия, но начатые в 1981 году клинические исследования нового препарата выявили необычно высокую и пугающую токсичность паклитаксела, как ни странно, программу не закрыли, но и не форсировали изучение.

Ещё через 8 лет фиксировали клинический крах: из 15 проводящих клинические испытания центров только 2 обнаружили выраженный эффект.

Не обещающий прорыва препарат паклитаксел Институт рака выставил на продажу, чтобы уже бизнес довёл его до ума. Из двадцати компаний, решившихся на тендер, после изучения отчётной документации остались только 4. Выигравшая конкурс компания руки не опустила, для начала подобрала растворитель для паклитаксела – смесь касторового масла (кремафор) со спиртом.

Растворитель вызывал очень сильную аллергическую реакцию, но ни в чём другом паклитаксел существовать не соглашался.

Разработали целую программу подготовки пациента к введению лекарства, подавляя возможную аллергию значительными дозами гормонов, чтобы препарат не растворял обычные шприцы и капельницы, что он легко делал, придумали специальные системы для его введения.

Борьба таксановых титанов

В клинических испытаниях паклитаксел показал, что ставка на него не была напрасной, и в 1992 году его утвердили для использования при раке яичников, а через два года и при раке молочной железы. Компания-производитель нашла новый источник сырья, дабы не губить редкий кустарник.

А в это время одна французская компания уже изучала свой оригинальный препарат, тоже полученный из иголок европейского тиса.

Активное вещество – доцетаксел имело такой же механизм действия, но вызывало более стойкие повреждения клеток рака и накапливалось в клетке в большей концентрации.

Похожие, но не аналогичные препараты паклитаксел и доцетаксел вступили в противоборство.

Доцетаксел тоже был крупной молекулой, взыскательной к растворителю, в качестве которого использовался спирт и полисорбат, который под аббревиатурой ПАВ – поверхностно-активные вещества – добавляют в косметическую и парфюмерную продукцию.

Доцетаксел тоже требовал от пациента горстями принимать гормоны, чтобы не было фатальной аллергии после введения. Но введение обставлялось попроще – всего час вместо 4-х часов паклитаксела.

битва развернулась в клиниках, где доцетаксел, хоть и вызывал большую токсичность, но демонстрировал и чуть больший эффект при раке молочной железы.

Пациенты вынуждены были глушить возможную аллергию упаковками гормонов, но врачам импонировала скорость введения доцетаксела, поэтому при раке молочной железы он всё-таки обошёл паклитаксел, заняв первое место во всех видах химиотерапии рака молочной железы.

Выходит на арену нанопростота

Проигрыш паклитаксела не давал покоя исследователям.

И через два десятилетия был-таки найден паклитаксел, имеющий реальную наномолекулу, прицепленный к человеческому альбумину.

Новый нанопаклитаксел в несколько раз быстрее проникал в опухолевую клетку, в большей концентрации и надёжнее там закреплялся, не требовал гормональной подготовки пациента перед введением, а ещё и вводился всего за полчаса и без специального оборудования.

Что касается эффективности нового паклитаксела в смеси с человеческим альбумином — Абраксана™, то уменьшение размеров опухоли отмечается у трети пациентов, на 23 неделt прекращается рост опухоли при общей выживаемости 65 недель.

Нанодисперсный паклитаксел Абраксан™ свободен от «бича» доцетаксела – опасной для жизни нейтропении 4 степени. Нейтропения – отсутствие достаточного для защиты от инфекций количества специальных лейкоцитов – нейтрофилов.

Без нейтрофилов очень легко развивается сепсис, поэтому доцетаксел при проведении химиотерапии рака молочной железы рекомендуют вводить со стимулятором выработки нейтрофилов. Это дополнительно ухудшает переносимость химиотерапии и значимо увеличивает затраты на лечение.

А с прямым родственником паклитакселом в кремафоре и вообще не надо сравнивать, слишком разные это братья.

Доцетаксел – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Профиль безопасности для детей до 18 лет не изучался (имеется лишь ограниченный опыт применения). Пока не установлена безопасность/эффективность проведения терапии рака носоглотки для пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

У детей Доцетаксел не применялся по следующим показаниям: рак предстательной железы, молочной железы и желудка, а также немелкоклеточный рак легкого и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I–II).

Выживание без признаков заболевания

На рисунке 1А представлены кривые Каплана-Мейера для показателя выживания без признаков заболевания в четырех группах лечения.

Оценочные показатели 5-летнего выживания составили 76,9% для группы, получавшей паклитаксел каждые 3 недели, 81,5% для группы, получавшей паклитаксел еженедельно, 81,2% для группы, получавшей доцетаксел каждые 3 недели, и 77,6% для группы, получавшей доцетаксел еженедельно.

Если сравнивать с группой, получавшей паклитаксел каждые 3 недели, был выявлен существенно лучший показатель выживания без признаков заболевания в группе, получавшей паклитаксел еженедельно (соотношение риска 1,27; Р=0,006) и в группе, получавшей доцетаксел каждые 3 недели (соотношение риска 1,23; Р=0,02), но не в группе, получавшей доцетаксел еженедельно (соотношение риска 1,09; Р=0,29) (рис. 1В).

Статистический анализ

Основными сравнениями были сравнение паклитаксела с доцетакселом, вне зависимости от режима дозирования, а также еженедельное дозирование препарата с дозированием каждые 3 недели вне зависимости от того, какой таксан назначался.

Дизайн исследования требовал, чтобы в него вовлекли 4762 подходящие пациентки с наличием всего набора информации (количество событий, необходимое для выполнения первичного анализа) после 1042 наблюдаемых неудач лечения (рецидив заболевания либо смерть).

Ежегодные промежуточные анализы планировалось начать приблизительно через 2 года после инициации лечения и продолжать, пока не будет получена вся информация. В анализ эффективности были включены все подходящие пациентки, которые прошли рандомизацию. В анализ побочных эффектов были включены все получавшие лечение пациентки, вне зависимости от того, подходили ли они для этого исследования.

Предлагаем ознакомиться: Тимома: фото, удаление, прогноз

Лечение

Пациентки получили в среднем 4,0 (медиана составила также 4,0: диапазон от 1 до 5) цикла лечения с применением доксорубицина и циклофосфамида; 97% пациенток получили все 4 цикла лечения.

Среднее число полученных циклов таксана составило 3,9 для группы, получавшей паклитаксел каждые 3 недели, 11,4 для группы, получавшей паклитаксел еженедельно, 3,8 для группы, получавшей доцетаксел каждые 3 недели, и 10,8 для группы, получавшей доцетаксел еженедельно.

Пропорция женщин, у которых доза таксана была модифицирована, составила соответственно 22%, 29%, 28% и 40%. Пропорция пациенток, которые получили все дозы, составила соответственно 95%, 88%, 87% и 75%. Пропорция пациенток, которые получили половину либо менее половины запланированных доз, составила соответственно 4%, 5%, 9% и 11%.

Не имелось существенных различий между четырьмя группами относительно процента пациенток, которые получали гормональную терапию; от 27% до 30% пациенток принимали один лишь тамоксифен, от 43% до 45% — тамоксифен, а затем ингибитор ароматазы и от 3% до 4% — один лишь ингибитор ароматазы. Медиана времени от момента рандомизации до инициации ингибитора ароматазы для пациенток, которые перешли на этот препарат после тамоксифена, составила 3,7 года.

Гормональная и лучевая терапия

Все пациентки получали доксорубицин (60 мг/м2, вводился внутривенно медленно на протяжении периода времени 5–15 мин.) и циклофосфамид (600 мг/м2, внутривенная инфузия на протяжении 30–60 мин.) каждые 3 недели, всего 4 цикла. После завершения этой терапии назначали терапию таксаном.

Женщины были рандомизированно распределены на получение 175 мг/м2 паклитаксела посредством внутривенной инфузии на протяжении 3 часов каждые 3 недели (4 дозы), 80 мг/м2 паклитаксела посредством внутривенной инфузии на протяжении 1 часа еженедельно (12 доз), 100 мг/м2 доцетаксела посредством внутривенной инфузии на протяжении 1 часа каждые 3 недели (4 дозы) или 35 мг/м2 доцетаксела посредством внутривенной инфузии на протяжении 1 часа еженедельно (12 доз).

Пациентки, которым выполнялось хирургическое вмешательство с сохранением молочной железы, после завершения всего курса химиотерапии получали лучевую терапию в соответствии с общепринятыми стандартами. Женщинам, которым была выполнена модифицированная радикальная мастектомия, также разрешалось после завершения всего курса химиотерапии получить курс лучевой терапиипо усмотрению лечащего врача.

Предлагаем ознакомиться: Мазь в нос для профилактики простуды и гриппа

При выявлении у пациенток гормонально-позитивного рака молочной железы (наличие в опухоли рецепторов к эстрогенам, прогестерону либо и тех, и других) требовалось, чтобы они принимали 20 мг тамоксифена в день на протяжении 5 лет.

В июне 2005 года протокол исследования был модифицирован, чтобы позволить женщинам в постменопаузе, которые принимали тамоксифен, перейти на ингибитор ароматазы еще до завершения 5-летнего периода приема тамоксифена, либо начать принимать ингибитор ароматазы после завершения 5-летнего курса тамоксифена.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая вероятность выраженного взаимодействия, нужно соблюдать осторожность при сочетанном применении с веществами, индуцирующими/ингибирующими изоферменты цитохрома Р450-3А, либо метаболизирующимися при помощи изоферментов цитохрома Р450-3А – циклоспорином, тролеандомицином, кетоконазолом, терфенадином, эритромицином, а также ингибиторами CYP3A4 – противогрибковыми препаратами из группы имидазолов (кетоконазолом, итраконазолом) и ингибиторами протеазы (ритонавир).

Другие возможные взаимодействия:

При применении паклитаксела с другими лекарственными препаратами возможно усиление его выведения из организма, ингибирование механизма действия или его активизация, увеличение рисков побочных реакций.

По данным специалистов и отзывам паклитаксел и амфотерицин В негативно воздействуют на бронхи и почки. Совместное применение паклитаксела и винорелбина повышает риск появления нейропатии. Одновременное применение паклитаксела и дакарбазина увеличивает риск заболеваний печени.

По отзывам паклитаксел часто используют вместе с циспластином в составе комплексной терапии. По отзывам больных паклитаксел во время монотерапии не дает такого яркого клинического эффекта, как при одновременном использовании вместе с циспластином. Но применение паклитаксела и циспластина обладают более выраженным подавлением функций костного мозга и снижают клиренс на 33%.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый медикамент. Действующее вещество имеет растительное происхождение, Паклитаксел получают полусинтетическими методами из растения Taxus Baccata. Активный компонент ингибирует процесс митоза.

Механизм воздействия основан на специфическом связывании с бета-тубулином в микротрубочках, что нарушает деполимеризацию основного белка, вызывая подавление динамики нормально функционирующей реорганизации сети микротрубочек, играющих важнейшую роль в интерфазе и митозе.

Paclitaxel способствует образованию аномально развитых пучков микротрубочек в течение полного клеточного цикла.

Противопоказания к препарату

Противопоказания к лечению с помощью доцетаксела следующие:

Теперь перейдем к переносимости таксана в химиотерапии, побочным явлениям введения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Доцетаксел образует стойкие связи с тубулином, находящимся в микротрубочках, образует стабильные микротрубочки, которые затем не подвергаются распаду. Таким образом, происходит нарушение фазы митоза и нарушение межфазных процессов в клетках опухоли. Вещество достаточно долго находится в клетке, достигая достаточно высоких концентраций.

Средство проявляется активность по отношению к некоторым клеткам, в избытке экскретирующим р-гликопротеин.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

Доцетаксел или паклитаксел что лучше

Профиль безопасности для детей до 18 лет не изучался (имеется лишь ограниченный опыт применения). Пока не установлена безопасность/эффективность проведения терапии рака носоглотки для пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

У детей Доцетаксел не применялся по следующим показаниям: рак предстательной железы, молочной железы и желудка, а также немелкоклеточный рак легкого и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I–II).

Выживание без признаков заболевания

На рисунке 1А представлены кривые Каплана-Мейера для показателя выживания без признаков заболевания в четырех группах лечения.

Оценочные показатели 5-летнего выживания составили 76,9% для группы, получавшей паклитаксел каждые 3 недели, 81,5% для группы, получавшей паклитаксел еженедельно, 81,2% для группы, получавшей доцетаксел каждые 3 недели, и 77,6% для группы, получавшей доцетаксел еженедельно.

Если сравнивать с группой, получавшей паклитаксел каждые 3 недели, был выявлен существенно лучший показатель выживания без признаков заболевания в группе, получавшей паклитаксел еженедельно (соотношение риска 1,27; Р=0,006) и в группе, получавшей доцетаксел каждые 3 недели (соотношение риска 1,23; Р=0,02), но не в группе, получавшей доцетаксел еженедельно (соотношение риска 1,09; Р=0,29) (рис. 1В).

Применение в пожилом возрасте

Предлагаем ознакомиться: Воспаление кишечника: симптомы и лечение

Применять Доцетаксел нужно под наблюдением опытного врача в специализированном стационаре.

Всем больным (исключение – рак предстательной железы), в случаях отсутствия противопоказаний, до введения Доцетаксела должна быть проведена премедикация глюкокортикостероидом, например, 8 мг 2 раза в день дексаметазона перорально курсом 3 дня, начиная за 1 день до начала введения препарата (является профилактической мерой развития реакций повышенной чувствительности и уменьшения задержки жидкости).

Чтобы снизить вероятность появления гематологических осложнений, рекомендовано профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Доцетаксел назначается 1 раз в 3 недели внутривенно капельно в течение 1 часа по 75 или 100 мг/м2 в виде монотерапии либо в сочетании с иными препаратами (определяется показаниями и лечебной схемой).

Введение Доцетаксела проводится при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥ 1500/мкл. В случаях если развивается фебрильная нейтропения, выраженные/кумулятивные кожные реакции или выраженная периферическая нейропатия, отмечается на протяжении более 7 дней снижение числа нейтрофилов

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995—1998 гг.

, было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I—III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м 2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов — 75000/мкл.

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3—1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток.

Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза.

Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

Источник