Дупиксент для чего используется

Дупиксент ® (Dupixent) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и расфасовано:

Упаковано:

Выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дупиксент ®

Раствор для п/к введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или желтоватого цвета.

Раствор для п/к введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или желтоватого цвета.

× На каждую пачку картонную нанесен антиконтрафактный стикер.
a В расчете на 2 мл препарата.
b В расчете на 1.14 мл препарата.
c Содержание L-гистидина и L-гистидина гидрохлорида приведено в пересчете на L-гистидин (М=155.16 г/моль), исходя из общей концентрации гистидина в препарате 20 мМ.
d Содержание L-аргинина гидрохлорида приведено в пересчете на L-аргинин (М=174,2 г/моль), исходя из молярной концентрации L-аргинина в препарате 25 мМ. Номинальное содержание L-аргинина гидрохлорида (М=210.66 г/моль) в одном шприце составляет 10.5 мг.
e Содержание L-аргинина гидрохлорида приведено в пересчете на L-аргинин (М=174.2 г/моль), исходя из молярной концентрации L-аргинина в препарате 50 мМ. Номинальное содержание L-аргинина гидрохлорида (М=210.66 г/моль) в одном шприце составляет 9.93 мг.
f Содержание натрия ацетата тригидрата и уксусной кислоты ледяной приведено, исходя из общей концентрации ацетат иона в препарате 12.5 мМ.
g Содержание сахарозы приведено в пересчете на миллиграммы, исходя из масса-объемной концентрации сахарозы в препарате 5%.
h Содержание полисорбата 80 приведено в пересчете на миллиграммы, исходя из масса-объемной концентрации полисорбата 80 в препарате 0.2%.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Препарат Дупиксент ® является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом (IgG4), которое блокирует передачу сигналов интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-13 (ИЛ-13) путем специфического связывания с IL-4Rα-субъединицей, общей для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13. Препарат Дупиксент ® блокирует передачу сигналов ИЛ-4 через рецепторы I типа (IL-4Rα/γc) и общую передачу сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13 через рецепторы II типа (IL-4Rα/IL-13Rα). ИЛ-4 и ИЛ-13 являются ключевыми цитокинами воспаления 2 типа (в т.ч. продуцируемые и Th2-лимфоцитами), вовлеченными в патогенез атопических заболеваний.

Дупилумаб производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в суспензионной культуре клеток яичника китайского хомячка.

Дупилумаб имеет молекулярную массу приблизительно 147 кДа.

Фармакодинамика

Атопический дерматит

В клинических исследованиях лечение препаратом Дупиксент ® приводило к снижению в сыворотке крови концентраций биомаркеров, связанных с цитокинами воспаления 2 типа, таких как тимус-ассоциированного регуляторного хемокина (TARC/CCL17), общего сывороточного иммуноглобулина Е и аллерген-специфического иммуноглобулина Е. Также наблюдалось снижение активности ЛДГ, биомаркера, связанного со степенью тяжести атопического дерматита и его активностью. Препарат Дупиксент ® уже в начале 2-й недели лечения вызывал супрессию хемокина TARC по сравнению с плацебо, с тенденцией продолжения его снижения до максимальной и устойчивой супрессии к 12-й неделе лечения.

Бронхиальная астма

В соответствии с ингибированием передачи сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13, лечение дупилумабом заметно уменьшало уровень FeNO и концентрации эотаксина-3, общего иммуноглобулина Е, аллерген-специфического иммуноглобулина Е, TARC и периостина у пациентов с бронхиальной астмой по сравнению с плацебо. Эти снижения уровней биомаркеров воспаления были сопоставимы для режимов дозирования 200 мг 1 раз в 2 недели и 300 мг 1 раз в 2 недели и были близки к максимальному подавлению через 2 недели лечения, за исключением иммуноглобулина Е, который уменьшался медленнее. Описанные эффекты были устойчивыми во время лечения.

Хронический полипозный риносинусит

У участников исследований с хроническим полипозным риносинуситом (ХПРС) на фоне лечения дупилумабом также наблюдалось снижение в моче уровня лейкотриена 4 (LTE4), маркера, связанного с активацией тучных клеток, базофилов и эозинофилов.

Клиническая эффективность

Атопический дерматит

Эффективность и безопасность препарата Дупиксент ® в монотерапии или в сочетании с топическими ГКС оценивали в трех основных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях (SOLO1, SOLO2 и CHRONOS) с участием 2119 пациентов в возрасте 18 лет и старше со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита.

16-недельные исследования монотерапии (SOLO1 и SOLO2)

Эффекты лечения в подгруппах (с распределением на подгруппы по массе тела, возрасту, полу, расе и сопутствующей терапии, в т.ч. с применением иммунодепрессантов) в исследованиях SOLO1 и SOLO2 в целом согласуются с результатами, полученными в общей исследуемой популяции.

52-недельное клиническое исследование с одновременным применением топических ГКС (CHRONOS)

Подростки в возрасте от 12 до 17 лет

Эффективность и безопасность применения препарата Дупиксент ® в монотерапии у пациентов оценивалась в мультицентровом, рандомизированном, двойном-слепом, плацебо-контролируемом исследовании (AD-1536) с участием 251 пациента в возрасте от 12 до 17 лет с атопическим дерматитом средне-тяжелого и тяжелого течения. Соответствующие пациенты, включенные в данное исследование, продемонстрировали неадекватный ответ на предварительную терапию топическими препаратами.

Пациенты получали: начальную дозу 400 мг препарата Дупиксент ® (2 инъекции по 200 мг) с последующим введением 200 мг каждые 2 недели для пациентов с базовой массой тела менее 60 кг или начальную дозу препарата Дупиксент ® 600 мг (2 инъекции по 300 мг) с последующим введением 300 мг каждые 2 недели для пациентов с базовой массой тела более 60 кг; либо начальную дозу препарата Дупиксент ® 600 мг (2 инъекции по 300 мг) с последующим введением 300 мг каждые 4 недели независимо от массы тела; либо плацебо.

В данном исследовании средний возраст пациентов составлял 14.5 лет, средний вес 59.4 кг, 41.0% пациентов были женщины, 62.5% белокожие, 15.1% азиаты и 12.0% темнокожие. В целом, 92.0% пациентов имели как минимум одно коморбидное аллергическое состояние; у 65.5% пациентов наблюдался аллергический ринит; у 53.6% пациентов была бронхиальная астма и у 68% пациентов наблюдалась пищевая аллергия.

Показателя общей оценки исследователя (IGA) 0 или 1 («чистая» или «почти чистая кожа») к 16-й неделе лечения в исследовании AD-1526 достигли 24.4% пациентов, получавших Дупиксент ® в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели (≥ 60 кг) или 200 мг 1 раз в 2 недели ( ® против 8.2% пациентов в группе плацебо.

Дети в возрасте от 6 до 11 лет

В данном исследовании средний возраст составлял 8.5 лет, средняя масса тела 29.8 кг, 50.1% пациентов были женского пола, 69.2% были белыми, 16.9% были темнокожими и 7.6% были азиатами.

В целом, 91.7% пациентов имели как минимум одно коморбидное аллергическое состояние; у 64.4% наблюдалась пищевая аллергия, у 62.7% – другие виды аллергии, у 60.2% наблюдался аллергический ринит, у 46.7% пациентов наблюдалась бронхиальная астма.

Показателя общей оценки исследователя (IGA) 0 или 1 («чистая» или «почти чистая кожа») к 16-й неделе лечения в исследовании AD-1652 достигли 29.5% пациентов c массой тела менее 30 кг, получавших Дупиксент ® в дозе 300 мг 1 раз в 4 недели, против 13.1% в группе плацебо; 39.0% пациентов с массой тела 30 и более кг, получавших Дупиксент ® в дозе 200 мг 1 раз в 2 недели, против 9.7% в группе плацебо.

Улучшение не менее чем на 75% от исходного значения по индексу тяжести и площади экземы (EASI-75) к 16-й неделе лечения в исследовании AD-1652 достигли 75.4% пациентов c массой тела менее 30 кг, получавших Дупиксент ® в дозе 300 мг 1 раз в 4 недели, против 27.9% в группе плацебо; 74.6% пациентов с массой тела 30 и более кг, получавших Дупиксент ® в дозе 200 мг 1 раз в 2 недели, против 25.8% в группе плацебо.

Не менее чем 4-бального уменьшения зуда по пиковым значениям числовой шкалы оценки выраженности зуда (NRS) к 16-й неделе лечения в исследовании AD-1652 достигли 54.1% пациентов c массой тела менее 30 кг, получавших Дупиксент ® в дозе 300 мг 1 раз в 4 недели, против 11.7% в группе плацебо; 61.4% пациентов с массой тела 30 и более кг, получавших Дупиксент ® в дозе 200 мг 1 раз в 2 недели, против 12.9% в группе плацебо.

Значительно больший процент пациентов, рандомизированных на терапию препаратом Дупиксент ® в сочетании с топическими ГКС, достиг быстрого улучшения по шкале оценки выраженности зуда (NRS) по сравнению с плацебо (улучшение ≥4 балла на 4-й неделе).

Долгосрочная эффективность терапии препаратом Дупиксент ® в сочетании с топическими ГКС у пациентов детского возраста с атопическим дерматитом, которые принимали участие в предшествующих клинических исследованиях препарата Дупиксент ® в сочетании с топическими ГКС изучалась в продолженном открытом исследовании (AD-1434). Данные по эффективности из этого исследования позволяют предположить, что клиническое улучшение, наблюдавшееся на 16 неделе, сохранялось в течение 52 недель терапии включительно.

Бронхиальная астма

Было проведено три рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследования в параллельных группах (DRI12544, QUEST и VENTURE) продолжительностью от 24 до 52 недель с участием 2888 пациентов (в возрасте 12 лет и старше). Во все три исследования пациенты были включены независимо от минимального исходного уровня эозинофилов или другого биомаркера воспаления 2 типа (например, уровня FeNO или иммуноглобулина Е).

Обострения бронхиальной астмы

В объединенном анализе исследований DRI12544 и QUEST частота тяжелых обострений, приводящих к госпитализации и/или посещениям отделений неотложной помощи, снизилась на 25.5% и 46.9% при применении препарата Дупиксент ® в дозах 200 мг или 300 мг 1 раз в 2 недели соответственно.

Кумулятивное среднее число тяжелых обострений было более низкое у пациентов, получавших препарат Дупиксент ® по сравнению с плацебо в исследованиях DRI12544, QUEST и VENTURE (в общей популяции и в популяции с исходным числом эозинофилов ≥150 клеток/мкл или FeNO ≥25 ppb) в течение 24- или 52-недельного периода лечения в обеих группах режимов дозирования препарата.

В исследовании QUEST у пациентов, получавших ингаляционные ГКС в средней дозе, наблюдалось сходное снижение частоты тяжелых обострений астмы по сравнению с пациентами, получавшими ингаляционные ГКС в высокой дозе.

Клинически значимое увеличение предбронходилатационного значения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) наблюдалось на 12-й неделе в общей популяции независимо от уровня эозинофилов или других биомаркеров воспаления 2 типа (например, FeNO или иммуноглобулин Е). В исследованиях DRI12544, QUEST и VENTURE, по сравнению с плацебо, большее улучшение ОФВ1 наблюдалось также у пациентов с FeNO ≥25 ppb. Улучшение ОФВ1 было одинаковым, независимо от того, получали ли пациенты ингаляционные ГКС в средней дозе, ингаляционные ГКС в высокой дозе или пероральные ГКС.

Значительные улучшения ОФВ1 наблюдались уже в течение второй недели (DRI12544, QUEST и VENTURE) после первой инъекции препарата Дупиксент ® в дозе как 200 мг, так и 300 мг и сохранялись в течение 24 недель (DRI12544 и VENTURE) и 52 недель (QUEST).

Скорректированная средняя разность абсолютных значений ОФВ1 была 0.20 л и 0.14 л в группах, получавших Дупиксент ® 200 мг 1 раз в 2 недели, по сравнению с плацебо; 0.16 и 0.13 л в группах, получавших 300 мг 1 раз в 2 недели по сравнению с плацебо, соответственно в исследованиях DRI12544 и QUEST. Соответствующее процентное изменение ОФВ1 составляло от 9.2 до 11.9% для дозы 200 мг 1 раз в 2 недели и от 9.4 до 11.7% для дозы 300 мг 1 раз в 2 недели. Скорректированная средняя разность абсолютных значений пре-бронходилатационного ОФВ1 от исходного уровня к 24-й неделе (достаточное время для достижения максимального снижения дозы пероральных ГКС) в исследовании VENTURE составила 0.22 л в группе применения препарата Дупиксент ® по сравнению с плацебо, что соответствовало улучшению на 15.1% по сравнению с исходным уровнем.

Снижение дозы пероральных ГКС

Исходы, сообщаемые пациентами

Хронический полипозный риносинусит

Фармакокинетика

Фармакокинетика дупилумаба аналогична у пациентов с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой и хроническим полипозным риносинуситом.

После однократного п/к введения 75-600 мг дупилумаба медиана времени достижения C_max в сыворотке крови (T_max) составляла 3-7 дней. Абсолютная биодоступность дупилумаба после введения п/к дозы сходна между пациентами с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой и хроническим полипозным риносинуситом и составляет 61-64% (установлена при популяционном фармакокинетическом анализе).

Введение однократной нагрузочной дозы в первый день приводит к быстрому достижению клинически эффективных концентраций в течение 2 недель.

При схеме лечения 200 мг или 300 мг 1 раз в 2 недели, начиная с нагрузочной дозы 400 мг или 600 мг, C_ss дупилумаба обычно достигаются в среднем к 16-й неделе лечения. В состоянии достижения C_ss средняя остаточная концентрация перед введением следующей дозы составляла 39 мг/л при применении 200 мг 1 раз в 2 недели и 70-74 мг/л при применении 300 мг 1 раз в 2 недели.

Из-за нелинейности клиренса системная экспозиция дупилумаба, определяемая по AUC, увеличивается быстрее, непропорционально увеличению дозы после однократного п/к введения препарата в дозах от 75 мг до 600 мг.

V_d дупилумаба составляет приблизительно 4.6 л, что указывает на его распределение главным образом в сосудистой системе.

Поскольку дупилумаб является белком, специальных исследований его метаболизма не проводилось. Предполагается, что дупилумаб расщепляется до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот.

Выведение дупилумаба осуществляется параллельно линейными и нелинейными путями. При более высоких концентрациях выведение дупилумаба осуществляется главным образом через ненасыщаемый протеолитический путь, в то время как при более низких концентрациях выведение препарата преимущественно осуществляется через нелинейное насыщаемое связывание с мишенью IL-4Rα.

После введения последней дозы в состоянии равновесной концентрации медиана времени до неопределяемых концентраций дупилумаба, составляет 9 недель при введении 200 мг 1 раз в 2 недели, 10-11 недель при введении 300 мг 1 раз в 2 недели и 13 недель при введении 300 мг 1 раз в неделю.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность препарата Дупиксент ® были установлены у пациентов в возрасте 6 лет и старше со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом. Безопасность и эффективность у детей, подростков и взрослых были сопоставимы. Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 6 лет с атопическим дерматитом не изучена.

Бронхиальная астма. Безопасность и эффективность препарата у детей младше 12 лет с бронхиальной астмой не изучалась. Профиль нежелательных реакций у подростков сопоставим с таковым у взрослых.

Хронический полипозный риносинусит. Обычно хронический полипозный риносинусит не встречается у детей. Фармакокинетика дупилумаба не изучалась у детей (пациентов младше 18 лет) с хроническим полипозным риносинуситом.

Печеночная недостаточность. Дупилумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому не ожидается, что он подвергается значительной печеночной элиминации. Клинические исследования для оценки влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику дупилумаба не проводились.

Почечная недостаточность. Дупилумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому не ожидается, что он подвергается значительной почечной элиминации. Клинические исследования для оценки влияния почечной недостаточности на фармакокинетику дупилумаба не проводились. Результаты популяционных фармакокинетических анализов показали, что нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести существенным образом не влияет на системную экспозицию дупилумаба. Нет данных о применении дупилумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Масса тела. Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела для пациентов с бронхиальной астмой в возрасте старше 12 лет и взрослых пациентов с атопическим дерматитом.

Для пациентов в возрасте 6-17 лет с атопическим дерматитом рекомендованная доза 300 мг каждые 4 недели (с массой тела 15- ®

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения.

Состав

a ) В расчете на 2,0 мл препарата.
b ) В расчете на 1,14 мл препарата.
c ) Содержание L-гистидина и L-гистидина гидрохлорида приведено в пересчете на L-гистидин (М=155,16 г/моль), исходя из общей концентрации гистидина в препарате 20 мМ.
d ) Содержание L-аргинина гидрохлорида приведено в пересчете на L-аргинин (М=174,20 г/моль), исходя из молярной концентрации L-аргинина в препарате 25 мМ. Номинальное содержание L-аргинина гидрохлорида (М=210,66 г/моль) в одном шприце составляет 10,5 мг.
e ) Содержание L-аргинина гидрохлорида приведено в пересчете на L-аргинин (М= 174,20 г/моль), исходя из молярной концентрации L-аргинина в препарате 50 мМ. Номинальное содержание L-аргинина гидрохлорида (М=210,66 г/моль) для дозировки 175 мг/мл составляет 9,93 мг.
f ) Содержание натрия ацетата тригидрата и уксусной кислоты ледяной приведено, исходя из общей концентрации ацетат иона в препарате 12,5 мМ.
g ) Содержание сахарозы приведено в пересчете на миллиграммы, исходя из масса-объемной концентрации сахарозы в препарате 5%.
h ) Содержание полисорбата-80 приведено в пересчете на миллиграммы, исходя из масса-объемной концентрации полисорбата-80 в препарате 0,2%.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Механизм действия
Препарат Дупиксент ® является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом (IgG4), которое блокирует передачу сигналов интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-13 (ИЛ-13) путем специфического связывания с 1L-4Rа-субъединицей, общей для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13. Препарат Дупиксент ® блокирует передачу сигналов ИЛ-4 через рецепторы I типа (IL-4Rα/γc) и общую передачу сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13 через рецепторы II типа (IL-4Rα/IL-13Ra). ИЛ-4 и ИЛ-13 являются ключевыми цитокинами воспаления 2-го типа (в том числе продуцируемые и Th2-лимфоцитами), вовлеченными в патогенез атопических заболеваний.
Воспаление 2-го типа играет важную роль в патогенезе многих атонических заболеваний, включая бронхиальную астму, способствует ограничению воздушного потока и увеличивает риск обострений. ИЛ-4 и ИЛ-13 выступают в качестве основных факторов воспаления 2-го типа, активируя множественные типы клеток (например, тучные клетки, лимфоциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги) и индуцируя множественные медиаторы (например, иммуноглобулин Е, гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены, хемокины и цитокины, включая эотаксин/CCL11, TARC/CCL17 и ИЛ-5), участвующие в воспалении 2-го типа. Блокирование пути передачи сигналов ИЛ-4/ИЛ-13 дупилумабом у пациентов снижает концентрации многих из этих маркеров воспаления 2-го типа, включая иммуноглобулин Е, периостин и множественные провоспалительные цитокины и хемокины (например, эотаксин, TARC), а также снижает уровень фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) – маркер воспаления в легких. Было показано, что блокирование пути передачи сигналов ИЛ-4/ИЛ-13 дупилумабом в гуманизированных моделях животных предотвращает последующие действия этих цитокинов и хемокинов, в том числе гиперплазию бокаловидных клеток, гиперреактивность гладкомышечных клеток дыхательных путей, эозинофильное воспаление в легких, другие воспалительные процессы в легких, а также предотвращает нарушение функции легких; при этом снижение выраженности эозинофильного воспаления в легких происходит независимо от нормального или повышенного уровня эозинофилов в крови.
Дупилумаб производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в суспензионной культуре клеток яичника китайского хомячка.
Дупилумаб имеет молекулярную массу приблизительно 147 кДа.

Показания к применению

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дупилумабу или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Особые указания).
Детский возраст до 18 лет у пациентов с атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения в связи с неустановленными эффективностью и безопасностью.
Детский возраст до 12 лет у пациентов с бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения в связи с неустановленными эффективностью и безопасностью.

С осторожностью

При беременности (только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Имеются лишь ограниченные данные по применению дупилумаба у беременных женщин. В исследованиях, проведенных на животных, прямых и косвенных неблагоприятных эффектов в отношении репродуктивной токсичности не обнаружено. Препарат Дупиксент ® можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, экскретируется ли дупилумаб в грудное молоко человека. Следует, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества дальнейшего применения препарата для матери, принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата Дупиксент ® в течение периода грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Общие рекомендации
Препарат Дупиксент ® вводится подкожно.
Атопический дерматит
• Рекомендуемая доза препарата Дупиксент ® у взрослых пациентов: начальная доза – 600 мг (2 инъекции по 300 мг), далее – по 300 мг каждые 2 недели. В зависимости от индивидуального терапевтического ответа доза может быть увеличена до 300 мг еженедельно.

В случае пропуска дозы пациент должен получить инъекцию как можно скорее и затем продолжить лечение в соответствии с назначенным ему режимом введения препарата.

Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата Дупиксент ® у детей и подростков до 18 лет с атопическим дерматитом не установлена.
Безопасность и эффективность препарата Дупиксент ® у детей в возрасте до 12 лет с бронхиальной астмой не установлена.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность
Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Масса тела
Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела пациента (см. раздел «Фармакокинетика»).

Побочное действие

Атопический дерматит
Для описания частоты встречаемости нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто ≥10%; часто ≥1% и a

Профиль безопасности комбинированного лечения препаратом Дупиксент ® + топические ГКС в течение 52 недель соответствует профилю его безопасности, наблюдавшемуся к 16-й неделе.

Бронхиальная астма

Табл. 2. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Живые вакцины
Применение препарата Дупиксент ® с живыми вакцинами не изучалось.
Во время лечения препаратом Дупиксент ® не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.
Неживые (инактивированные) вакцины
Иммунные реакции на вакцинацию изучались в исследовании, в котором пациенты с атопическим дерматитом получали еженедельно препарат Дупиксент ® в дозе 300 мг в течение 16 недель. После 12 недель терапии дупилумабом пациентов вакцинировали вакциной Tdap (Т-клеточно-зависимая, Adacel ® ) и менингококковой полисахаридной вакциной (Т-клеточно-независимая, Menomune ® ) и оценивали иммунные реакции по истечении 4 недель. У пациентов, получавших как дупилумаб, так и плацебо, реакции с образованием антител к противостолбнячной и менингококковой полисахаридной вакцинам были сходными. В этом исследовании не было обнаружено нежелательных взаимодействий между любой из этих неживых вакцин и дупилумабом.
Взаимодействие с субстратами изоферментов СУР450
В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с атопическим дерматитом, оценивались эффекты дупилумаба на фармакокинетику субстратов изоферментов CYP. Данные, полученные в этом исследовании, не указывают на клинически значимое влияние дупилумаба на активность изоферментов CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2C9.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами для лечения бронхиальной астмы
Влияние дупилумаба на фармакокинетику одновременно назначаемых препаратов не ожидается. Данные, полученные на основании популяционного анализа, не указывают на влияние одновременно назначаемых препаратов на фармакокинетику дупилумаба у пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением бронхиальной астмы.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Дупиксент ® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 150 мг/мл, 175 мг/мл.

Для дозировки 150 мг/мл:
По 2,00 мл в одноразовый шприц/шприц с системой защиты из прозрачного стекла (тип I), снабженный несъемной иглой из нержавеющей стали, защищенной колпачком из мягкого эластомера с/без твердой крышкой(-и).
По 1 или 2 шприца/шприца с системой защиты с инструкцией по применению в картонную пачку с заклеенными клапанами.
Или
По 2 шприца/шприца с системой защиты в промежуточную картонную упаковку, по 3 промежуточных картонных упаковки с инструкцией по применению в картонную пачку с заклеенными клапанами.
На каждую картонную пачку нанесен анти контрафактный стикер.

Для дозировки 175 мг/мл:
По 1,14 мл в одноразовый шприц с системой защиты из прозрачного стекла (тип I), снабженный несъемной иглой из нержавеющей стали, защищенной колпачком из мягкого эластомера с/без твердой крышкой(-и).
По 1 или 2 шприца с системой защиты с инструкцией по применению в картонную пачку с заклеенными клапанами.
Или
По 2 шприца с системой защиты в промежуточную картонную упаковку, по 3 промежуточных картонных упаковки с инструкцией по применению в картонную пачку с заклеенными клапанами.
На каждую картонную пачку нанесен анти контрафактный стикер.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Для дозировки 150 мг/мл – 24 мес.
Для дозировки 175 мг/мл – 18 мес.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

АО Санофи-авентис груп, Франция.

Производитель

Санофи Винтроп Индустрия, Франция (150 мг/мл, 175 мг/мл; шприцы, шприцы с системой защиты)
Кук Фармика ЛЛС, США (150 мг/мл; шприцы)

Фасовщик (первичная упаковка)

Санофи Винтроп Индустрия, Франция (150 мг/мл, 175 мг/мл; шприцы, шприцы с системой защиты)
Кук Фармика ЛЛС, США (150 мг/мл; шприцы)

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

Санофи Винтроп Индустрия, Франция (150 мг/мл, 175 мг/мл; шприцы, шприцы с системой защиты)
Кук Фармика ЛЛС, США (150 мг/мл; шприцы)

Выпускающий контроль качества

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия (150 мг/мл, 175 мг/мл; шприцы, шприцы с системой защиты)
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.
Industriepark Hoechst – Brueningstrasse 50
H500, H590, H600 65926 Frankfurt am Main, Germany.
Санофи Винтроп Индустрия, Франция (150 мг/мл, 175 мг/мл; шприцы, шприцы с системой защиты)
Sanofi Winthrop Industrie, France.
1051 boulevard Industriel 76580 Le Trait, France.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:

АО «Санофи Россия».
125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.

Перед началом применения препарата Дупиксент ® в предварительно заполненном одноразовом шприце с системой защиты внимательно прочитайте эту инструкцию.
Элементы предварительно заполненного одноразового шприца с системой защиты показаны на рисунке ниже:

Важная информация

Как хранить шприц

Шаг 1: Извлечение шприца из упаковки

Извлеките шприц из картонной упаковки, взяв его за середину корпуса.
Не снимайте колпачок иглы до момента проведения инъекции.
Нельзя использовать шприц, если он упал на твёрдую поверхность или повреждён.

Шаг 2: Подготовка

Убедитесь, что у Вас есть все необходимое для проведения инъекции:
— предварительно заполненный шприц;
— 1 салфетка, смоченная спиртом;*
— 1 ватный тампон или марлевая салфетка;*
— устойчивый к проколам контейнер* (см. Шаг 12).
* не содержатся в картонной упаковке.
Внимательно проверьте маркировку:
— проверьте дату истечения срока годности;
— убедитесь в том, что у Вас правильный препарат и правильная доза.
Нельзя использовать шприц после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Шаг 3. Проверка

Осмотрите раствор через смотровое окно на шприце: проверьте, является ли раствор прозрачным, является ли жидкость бесцветной или имеющей светло-желтый оттенок.
Примечание: Вы можете обнаружить воздушные пузырьки, это нормально.
Нельзя использовать шприц, если жидкость изменила цвет или помутнела, или если в ней есть заметные хлопья или частицы.

Шаг 4: Подождите 45 мин

Положите шприц на плоскую поверхность, не менее чем на 45 мин, пусть шприц нагреется до комнатной температуры.
Не нагревайте шприц.
Не подвергайте шприц прямому воздействию солнечных лучей.

Шаг 5: Выбор места инъекции
Выберите место инъекции.
— Вы можете сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или в переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка.
— Если инъекцию осуществляет другой человек, для инъекции также можно использовать участок кожи в верхней части плеча.
Инъекции препарата Дупиксент ® не следует осуществлять на участках с болезненной или поврежденной кожей, кровоподтеками или рубцами.

Шаг 6: Обработка места инъекции

Не дотрагивайтесь до обработанного участка кожи руками и не дуйте на него перед проведением инъекции.

Шаг 7: Удаление колпачка иглы

Держите шприц за середину корпуса, игла должна быть направлена в сторону от Вас, и снимите колпачок с иглы.
Не надевайте колпачок обратно на иглу.
Не касайтесь иглы.
Лекарственный препарат необходимо ввести сразу же после удаления колпачка иглы.

Шаг 8: Формирование складки кожи

Сформируйте складку кожи в месте инъекции, как показано на рисунке.

Шаг 9: Введение иглы

Полностью введите иглу в сформированную складку кожи под углом приблизительно 45°.

Шаг 10: Введение раствора

Ослабьте сформированную складку кожи.
Медленно и непрерывно нажимайте на шток поршня для введения всего раствора, пока шприц не опустеет.
Примечание: Вы почувствуете некоторое сопротивление. Это нормально.

Шаг 11: Завершение инъекции и извлечение иглы

Поднимите большой палец, снимая давление со штока поршня, игла будет втянута внутрь защитного колпачка для иглы, а затем удалите шприц из места инъекции.
Слегка прижмите ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции, если Вы заметите кровь.
Не надевайте колпачок иглы снова на иглу.
Не растирайте кожу после инъекции.

Шаг 12: Утилизация

После использования следует поместить шприц и колпачок иглы в устойчивый к проколам контейнер.
Не надевайте колпачок иглы снова на иглу.
Храните контейнер в недоступном для детей месте.

Перед началом применения препарата Дупиксент ® в предварительно заполненном одноразовом шприце внимательно прочитайте эту инструкцию. Элементы предварительно заполненного шприца показаны на рисунке ниже:

Важная информация

Как хранить шприц

Шаг 1: Извлечение шприца из упаковки

Извлеките шприц из картонной упаковки, взяв его за середину корпуса.
Не снимайте колпачок иглы до момента проведения инъекции.
Нельзя использовать шприц, если он был повреждён.

Шаг 2: Подготовка

Убедитесь, что у Вас есть все необходимое для проведения инъекции:
— предварительно заполненный шприц;
— 1 салфетка, смоченная спиртом;*
— 1 ватный тампон или марлевая салфетка;*
— устойчивый к проколам контейнер* (см. Шаг 12).
* не содержатся в картонной упаковке.

Внимательно проверьте маркировку:
— проверьте дату истечения срока годности;
— убедитесь в том, что у Вас правильный препарат и правильная доза.
Нельзя использовать шприц после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Шаг 3. Проверка

Осмотрите раствор в шприце: проверьте, является ли раствор прозрачным, является ли жидкость бесцветной или имеющей светло-желтый оттенок. Примечание: Вы можете обнаружить воздушные пузырьки, это нормально.
Нельзя использовать шприц, если жидкость изменила цвет или помутнела, или если в ней есть заметные хлопья или частицы.

Шаг 4: Подождите 45 мин

Положите шприц на плоскую поверхность, не менее чем на 45 мин, пусть шприц нагреется до комнатной температуры.
Не нагревайте шприц.
Не подвергайте шприц прямому воздействию солнечных лучей. Шприц нельзя хранить при комнатной температуре более 14 дней.

Шаг 5: Выбор места инъекции

Выберите место инъекции.
— Вы можете сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или в переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка.
— Если инъекцию осуществляет другой человек, для инъекции также можно использовать участок кожи в верхней части плеча.
Инъекции препарата Дупиксент ® не следует осуществлять на участках с болезненной или поврежденной кожей, кровоподтеками или рубцами.

Этап 6: Обработка участка инъекции

Не дотрагивайтесь до обработанного участка кожи руками и не дуйте на него перед проведением инъекции.

Шаг 7: Удаление колпачка иглы

Держите шприц за середину корпуса, игла должна быть направлена в сторону от Вас, и снимите колпачок иглы.
Не надевайте колпачок иглы обратно на иглу.
Не касайтесь иглы.
Лекарственный препарат необходимо ввести сразу же после удаления колпачка иглы.

Шаг 8: Формирование складки кожи

Сформируйте складку кожи на участке инъекции, как показано на рисунке.

Шаг 9: Введение иглы

Полностью введите иглу в сформированную складку под углом приблизительно 45°.

Шаг 10: Введение раствора

Ослабьте сформированную складку кожи.
Медленно и непрерывно нажимайте на шток поршня для введения всего раствора, пока шприц не опустеет.
Примечание: Вы почувствуете некоторое сопротивление. Это нормально.

Шаг 11: Извлечение иглы

Извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым она была введена.
Не надевайте колпачок иглы снова на иглу.
Слегка прижмите ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции, если Вы заметите кровь.
Не растирайте кожу после инъекции.

Шаг 12: Утилизация

После использования следует поместить шприц и колпачок иглы в устойчивый к проколам контейнер.
Не надевайте колпачок иглы снова на иглу.
Храните контейнер в недоступном для детей месте.

Перед началом применения препарата Дупиксент ® в предварительно заполненном одноразовом шприце с системой защиты внимательно прочитайте эту инструкцию.
Элементы предварительно заполненного одноразового шприца с системой защиты показаны на рисунке ниже:

Важная информация

Как хранить шприц

Шаг 1: Извлечение шприца из упаковки

Извлеките шприц из картонной упаковки, взяв его за середину корпуса.
Не снимайте колпачок иглы до момента проведения инъекции.
Нельзя использовать шприц, если он упал на твёрдую поверхность или повреждён.

Шаг 2: Подготовка

Убедитесь, что у Вас есть все необходимое для проведения инъекции:
— предварительно заполненный шприц;
— 1 салфетка, смоченная спиртом;*
— 1 ватный тампон или марлевая салфетка;*
— устойчивый к проколам контейнер* (см. Шаг 12).
* не содержатся в картонной упаковке.

Внимательно проверьте маркировку:
— проверьте дату истечения срока годности;
— убедитесь в том, что у Вас правильный препарат и правильная доза.
Нельзя использовать шприц после истечения срока годности, указанного на этикетке.

Шаг 3. Проверка

Осмотрите раствор через смотровое окно на шприце: проверьте, является ли раствор прозрачным, является ли жидкость бесцветной или имеющей светло-желтый оттенок.
Примечание: Вы можете обнаружить воздушные пузырьки, это нормально.
Нельзя использовать шприц, если жидкость изменила цвет или помутнела, или если в ней есть заметные хлопья или частицы.

Шаг 4: Подождите 30 мин

Положите шприц на плоскую поверхность, не менее чем на 30 мин, пусть шприц нагреется до комнатной температуры.
Не нагревайте шприц.
Не подвергайте шприц прямому воздействию солнечных лучей.
Шприц нельзя хранить при комнатной температуре более 14 дней.

Шаг 5: Выбор места инъекции

Выберите место инъекции.
— Вы можете сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или в переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка.
— Если инъекцию осуществляет другой человек, для инъекции также можно использовать участок кожи в верхней части плеча.
Инъекции препарата Дупиксент ® не следует осуществлять на участках с болезненной или поврежденной кожей, кровоподтеками или рубцами.

Шаг 6: Обработка места инъекции

Не дотрагивайтесь до обработанного участка кожи руками и не дуйте на него перед проведением инъекции.

Шаг 7: Удаление колпачка иглы

Держите шприц за середину корпуса, игла должна быть направлена в сторону от Вас, и снимите колпачок с иглы.
Не надевайте колпачок обратно на иглу.
Не касайтесь иглы.
Лекарственный препарат необходимо ввести сразу же после удаления колпачка иглы.

Шаг 8: Формирование складки кожи

Сформируйте складку кожи в месте инъекции, как показано на рисунке.

Шаг 9: Введение иглы

Полностью введите иглу в сформированную складку кожи под углом приблизительно 45°.

Шаг 10: Введение раствора

Ослабьте сформированную складку кожи.
Медленно и непрерывно нажимайте на шток поршня для введения всего раствора, пока шприц не опустеет.
Примечание: Вы почувствуете некоторое сопротивление. Это нормально.

Шаг 11: Завершение инъекции и извлечение иглы

Поднимите большой палец, снимая давление со штока поршня, игла будет втянута внутрь защитного колпачка для иглы, а затем удалите шприц из места инъекции.
Слегка прижмите ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции, если Вы заметите кровь.
Не надевайте колпачок иглы снова на иглу.
Не растирайте кожу после инъекции.

Шаг 12: Утилизация

После использования следует поместить шприц и колпачок иглы в устойчивый к проколам контейнер.
Не надевайте колпачок иглы снова на иглу.
Храните контейнер в недоступном для детей месте.

Источник