Дюфастон чем помогает во время беременности
Поддержание успешной беременности: роль препарата Дюфастон
A.R. Genazzani, J. Szekeres-Bartho, M.Y. El-Zibdeh
Международный Бюллетень: Акушерство и Гинекология, №1, 2003
Роль дидрогестерона (Дюфастон®) в поддержании успешной беременности в числе других тем обсуждалась на 10-ом Всемирном Конгрессе по гинекологической эндокринологии в г. Вроцлав (Польша).
Делегатам был представлен доклад о роли иммунной системы при беременности и, в частности, об увеличении количества рецепторов прогестерона на лимфоцитах по мере развития беременности. В присутствии прогестерона или его аналога Дюфастона лимфоциты вырабатывают белок под названием прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (ПИБФ).
В результате иммунологических эффектов ПИБФ увеличивается активность Т-хелперных клеток II типа (Тh2), способствующих нормальному протеканию беременности и, снижается активность Т-хелперных клеток I типа (ТМ), оказывающих неблагоприятное действие на беременность.
Были представлены результаты, показывающие, что дидрогестерон (Дюфастон®) также способен сместить соотношение Тh2/Th1 в благоприятную сторону и, таким образом, повысить вероятность успешной беременности. Этот эффект был недавно подтвержден в двух клинических исследованиях, показавших, что дидрогестерон (Дюфастон®) снижал частоту самопроизвольных абортов у женщин с угрозой выкидыша или привычным выкидышем в анамнезе.
Факторы риска для успешной беременности
По словам проф. Genazzani A.R. (Италия), по меньшей мере 15% всех подтвержденных беременностей завершается самопроизвольным абортом, который является одним из наиболее частых осложнений беременности. По оценкам, примерно у одной из четырех беременных женщин возникают один и более самопроизвольных выкидыша. О привычном аборте говорят в случае, если имели место три и более повторных самопроизвольных выкидыша. Данная патология встречается у, примерно, 1% всех женщин. При этом риск невынашивания беременности после трех повторных самопроизвольных выкидышей достигает 55%.
В большинстве случаев (50-60%) причиной выкидышей являются структурные аномалии хромосом зародыша, инфекции, эндокринные расстройства и анатомические дефекты у матери. Полагают, что большая часть выкидышей, имеющих неясную этиологию, может быть вызвана ненормальной иммунной реакцией организма матери на отцовские антигены зародыша.
В настоящее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что прогестерон, по-видимому, играет важную роль в нормализации иммунного ответа на ранних стадиях беременности. При нормально протекающей беременности желтое тело, а позже плацента, вырабатывают достаточное количество прогестерона. В его присутствии активируемые лимфоциты вырабатывают специальный белок-прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (ПИБФ), который оказывает антиабортивное действие.
Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (ПИБФ) и поддержание беременности
Более подробно на роли ПИБФ в поддержании беременности остановилась проф Szekeres-Bartho J.
Общепризнанно, что для нормального исхода беременности необходимо, чтобы иммунная система была способна ее распознать.
При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается по мере увеличения срока гестации. Однако, у женщин с высоким риском преждевременного прекращения беременности доля клеток, содержащих рецепторы прогестерона, существенно ниже, чем у здоровых женщин, находящихся на том же сроке беременности.
После пересадки трансплантата или переливания крови количество клеток, содержащих рецепторы прогестерона, сравнимо с аналогичным показателем у беременных женщин. Это позволяет предположить, что у беременных увеличение числа рецепторов прогестерона на лимфоцитах может быть вызвано присутствием зародыша, который выступает в роли аллоантигенного стимулятора. В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют особый медиаторный белок 34-kD, или ПИБФ. Концентрация ПИБФ растет по мере увеличения срока гестации, но исчезает по истечении 40 недель при нормально протекающей беременности.
Благодаря иммунологическому влиянию ПИБФ сохраняется беременность. ПИБФ изменяет баланс цитокинов в иммунной системе.
Существуют два типа цитокинов:
• цитокины, вырабатываемые Т-хелперными клетками Th1, которые оказывают неблагоприятное действие на беременность
• цитокины, вырабатываемые Т-хелперными клетками Тh2, которые способствуют нормальному течению беременности.
В присутствии ПИБФ происходит сдвиг в сторону преобладания цитокинов Тh2. Одновременное уменьшение выработки цитокинов Тh1 влечет за собой снижение активности естественных киллерных клеток (ЕКК) и нормальному исходу беременности (рис. 1). На фоне приема препарата Дюфастон® происходит достоверное повышение концентрации ПИБФ-позитивных лимфоцитов, что влечет за собой вышеописанные изменения в иммунной системе, направленные на сохранение беременности. И наоборот, в отсутствие ПИБФ концентрация цитокинов ТМ повышается и одновременно активизируются естественные киллерные клетки, что повышает вероятность аборта.
При угрозе выкидыша или преждевременных родах уровень ПИБФ значительно ниже, чем при нормально протекающей беременности. При недостатке ПИБФ активность естественных киллерных клеток возрастает примерно в 4 раза. В настоящее время считается, что повышенная активность ЕКК является одним из факторов, обусловливающих досрочное прекращение беременности.
Дидрогестерон улучшает исход беременности
Проф. El-Zibdeh M.Y. сообщил о результатах двух исследований, целью которых было выяснить, возможно ли с помощью дидрогестерона (Дюфастон®) улучшить исход беременности у женщин, страдающих привычным выкидышем.
114 женщин с привычным выкидышем в анамнезе (среднее количество предыдущих выкидышей 3,3) были методом случайной выборки разделены на три группы и получали:
• дидрогестерон (Дюфастон®) внутрь по 10 мг два раза в день, либо
• хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) внутримышечно по 5000 ME каждые 4 дня, либо
• не получали никакого лечения.
Лечение начинали сразу после подтверждения наступления беременности и прекращали при сроке гестации 12 недель.
В группе женщин, принимавших Дюфастон®, частота абортов достоверно (р
«Дюфастон» — при бесплодии и для сохранения беременности
В таком состоянии репродуктивные функции ослабевают еще сильнее. Вот почему вопрос планирования беременности и лечения бесплодия входит в число наиболее важных медицинских задач современности.
Одно из эффективных и проверенных временем средств лечения бесплодия и предупреждения выкидышей — препарат «Дюфастон», показаниями к применению которого служат различные репродуктивные нарушения, связанные с недостатком прогестерона.
Беременность после приема «Дюфастона» — чудо или достижение науки?
Недостаток прогестерона — частая причина бесплодия у женщин. Врачи называют это состояние лютеиновой недостаточностью, из-за которой во второй фазе менструального цикла матка не выделяет специальный секрет и не переходит в благоприятное для зачатия состояние.
В этом случае при планировании беременности «Дюфастон» назначают дважды в сутки по 10 мг с 11-го по 25-й день цикла. Рекомендуемый курс лечения «Дюфастоном» перед беременностью — 6 месяцев.
Нередко беременность наступает до окончания курса, и многим женщинам это кажется чудом. На самом деле организм, получив достаточное количество прогестерона, естественным образом подготовился к зачатию (усилилась секреция матки, произошли изменения в молочных железах, а также в психоэмоциональном состоянии). В таких случаях терапию не прекращают, а продолжают под наблюдением врача. Проанализировав ваше состояние, специалист решит, как и сколько пить «Дюфастон» на ранних сроках беременности, и при необходимости увеличит дозу.
Влияние «Дюфастона» на беременность и женский организм — в вопросах и ответах
У каждой из вас наверняка есть множество вопросов, связанных с применением гормональных препаратов. Чего ждать после терапии? Как «Дюфастон» влияет на беременность? Сколько времени принимать «Дюфастон» при беременности и как его отменить? Что будет после отмены «Дюфастона» при беременности? На все эти вопросы лучше всего, разумеется, ответит лечащий врач. В этой статье приведем лишь общее описание влияния «Дюфастона» на женский организм.
Зачем назначают «Дюфастон» во время беременности?
Препарат принимают, чтобы восполнить недостаток гормона прогестерона, который подавляет некоторые иммунные функции организма, приводящие к выкидышу и привычному аборту. Если у вас есть риск подобных явлений, врач назначит лечение.
Как препарат влияет на менструацию? Возможны ли кровянистые выделения при беременности?
Аналог природного прогестерона нормализует менструальный цикл, устраняя такие проявления, как межменструальные кровотечения. Если на фоне приема «Дюфастона» при беременности появились коричневые выделения, это повод обратиться к врачу. Возможно, надо увеличить дозу или заменить лекарство.
Как протекает беременность при приеме «Дюфастона»?
«Дюфастон» предотвращает прерывание беременности, нормализует ее течение, помогает избежать привычного аборта.
Как долго принимать «Дюфастон» во время беременности? Какие показания для отмены «Дюфастона»?
Некоторые будущие мамы самостоятельно прекращают принимать «Дюфастон» после 6-й недели беременности, считая, что наиболее опасный период миновал. Однако это не так: врачи рекомендуют продолжать терапию до 16-й недели. При этом если нормальная доза «Дюфастона» при планировании беременности и на раннем сроке составляла 4 таблетки в день, то при отмене препарата дозировка постепенно уменьшается — некоторое время следует принимать по 3 таблетки ежедневно, затем по 2, потом по 1 и только после этого полностью отказаться от приема.
Что лучше при беременности — «Утрожестан» или «Дюфастон»?
Оба препарата восполняют дефицит прогестерона. Разница в том, что «Утрожестан» — это природный гормон, а в описании «Дюфастона» сказано, что это синтетический аналог. Показания для приема «Дюфастона» и «Утрожестана» одинаковые, выбор конкретного препарата зависит от индивидуальной переносимости и характера нарушений. Преимущество «Утрожестана» в том, что его можно применять не только внутрь, но и интравагинально.
После замершей беременности назначают «Дюфастон»?
«Дюфастон» назначают при наступлении новой беременности. Это делают с целью предупредить повторное замирание развития плода.
Может ли прием «Дюфастона» во время беременности отрицательно сказаться на плоде?
Нет, при правильной дозировке приема «Дюфастона» во время беременности отрицательное влияние на плод исключено.
Дюфастон при беременности – зачем нужен на ранних сроках?
В мире дидрогестерон используется уже более 50 лет. Несмотря на это, препарат не устарел. Он по-прежнему широко назначается при угрожающем аборте и недостаточности второй фазы.
Показания
В акушерстве Дюфастон назначается в таких ситуациях:
Исследования показывают, что Дюфастон помогает предотвратить множество случаев самопроизвольного аборта. В среднем в популяции родами завершается только 85% беременностей. А среди женщин, которым назначают Дюфастон при беременности на ранних сроках, в итоге рожают ребенка 93,5%.
Причина такой разницы заключается в том, что недостаточность лютеиновой фазы – это одна из основных причин невынашивания беременности. По данным разных авторов 30-40% выкидышей и замерших беременностей обусловлено нехваткой прогестерона в ранние сроки гестации. Все эти случаи можно предотвратить при помощи Дюфастона или другого препарата прогестерона.
Применение при недостаточности лютеиновой фазы
Основным показанием к применению Дюфастона остается недостаточность лютеиновой фазы. Это состояние, при котором уменьшается влияние прогестерона на эндометрий. Случается это чаще всего по причине нарушения образования эндогенного прогестерона. Хотя во многих случаях концентрация гормона в крови остается нормальной. Проблема же заключается в том, что рецепторный аппарат эндометрия на него не реагирует. Снижение рецепторов к прогестерону часто наблюдается при хроническом эндометриозе.
При недостаточности лютеиновой фазы Дюфастон достоверно снижает частоту самопроизвольных абортов. Ряд исследований показывают, что его эффективность такая же, как у микронизированного прогестерона для перорального введения. После назначения этих двух препаратов частота перинатальных потерь одинаковая. Поэтому многие врачи предпочитают рекомендовать своим пациентам именно Дюфастон, потому что он более удобен.
Преимущества перед другими препаратами
Существует множество препаратов прогестерона. Большинство из них эффективны и безопасны. Тем не менее, они не лишены недостатков. Многие врачи отдают предпочтение именно Дюфастону при беременности, потому что этот препарат имеет несколько весомых преимуществ, а именно:
Может применяться перорально. При этом препарат имеет хорошую биодоступность. Он всасывается в тонком кишечнике. Пероральный прием – наиболее удобный для большинства пациентов. Он более предпочтителен по сравнению с вагинальными таблетками или капсулами, а также внутримышечными инъекциями.
Высокий профиль безопасности. Дюфастон у большинства пациенток не дает побочных эффектов. Он хорошо переносится. Препарат не дает выраженной седации и не приводит изменениям биоценоза влагалища. Он также не имеет андрогенного эффекта.
Не влияет на систему коагуляции крови. В отличие от других препаратов прогестерона, он не повышает сворачиваемость крови. Поэтому не увеличивает риск тромбозов и тромбоэмболий.
Дидрогестерон имеет самую высокую энергию связывания с прогестероновыми рецепторами, и самую низкую – с другими стероидными рецепторами. Этим обеспечивается высокая избирательность эффекта.
Дополнительные эффекты при беременности
Основная цель назначения препарата состоит в том, чтобы исключить риск невынашивания по причине недостаточности лютеиновой фазы. Однако установлено, что применение Дюфастона во время беременности дает и другие результаты:
Некоторые исследования показывают, что Дюфастон при беременности снижает риск синдрома задержки развития плода. Уменьшается вероятность ишемического поражения нервного ствола. Дети, родившиеся от матерей, получавших поддержку беременности Дюфастоном, имеют в среднем больше баллов по шкале Апгар.
Применение при угрозе прерывания беременности
Дюфастон при беременности не назначают всем подряд. Большинство женщин не имеют гормональных проблем. Они вполне способны выносить и родить без гормональной поддержки. Поэтому назначается Дюфастон только в определенных ситуациях. Одной из них является угроза прерывания беременности.
Угрожающий аборт – состояние женщины, при котором наблюдаются тянущие боли в нижней части живота и пояснице, возможны незначительные выделения из половых путей. Тонус матки увеличен, а её шейка не укорочена. На УЗИ определяется матка нормальных размеров, соответствующих сроку беременности. Присутствует сердцебиение плода.
Начавшийся аборт – отличается более выраженными кровянистыми выделениями. Канал шейки матки открыт.
При угрозе невынашивания может быть назначен Дюфастон. Его применяют в дозе 40 мг. Затем – по 10 мг через каждые 8 часов. После исчезновения симптомов препарат могут отменить, если у женщины нет признаков лютеиновой недостаточности.
Применение при привычном невынашивании
Привычное невынашивание – это наличие 2 и более неразвивающихся беременностей в анамнезе. Причины самопроизвольных абортов часто установить не удается. Однако последующее назначение Дюфастона уменьшает риск этого явления, повышая шансы на окончание беременности родами.
Назначается препарат сразу после диагностики беременности. Его используют по 10 мг в день. Курс лечения может составлять до 20 недель. Затем дозировку постепенно уменьшают.
Применение при высоком риске невынашивания
Часто врачи назначают Дюфастон при беременности, не дожидаясь, когда случится 2 и более выкидыша. Иногда сложности с вынашиванием ребенка можно предугадать. Дюфастон для поддержки назначается в таких случаях:
Риск невынашивания также увеличивается, если в 1 триместре женщина вынуждена получать хирургическое лечение по поводу внезапно возникшего острого заболевания. Если отложить операцию невозможно, то в послеоперационном периоде для снижения риска потери беременности применяют Дюфастон. Он помогает предотвратить сокращения матки и повышение тонуса миометрия.
Поддержка беременности после ЭКО
У женщин, которые беременеют естественным путем, недостаточностью лютеиновой фазы наблюдается не так часто. А вот у пациенток, которые сумели зачать ребенка при помощи ЭКО, она развивается в той или иной степени практически всегда. Основные причины:
Инъекция ХГЧ перед пункцией фолликулов. Этот гормон циркулирует в крови несколько дней. Он снижает продукцию лютеинизирующего гормона в гипофизе.
В длинном протоколе в результате применения препаратов аналогов гонадотропин-рилизинг гормона функция гипофиза остается сниженной некоторое время.
В результате пункции фолликулов происходит механическая травма клеток гранулезы, их частичная аспирация. В результате может нарушиться функция желтых тел – временных органов, продуцирующих прогестерон.
Поэтому после ЭКО назначают поддержку беременности. Она может быть проведена с использованием разных препаратов. На практике чаще всего используют микронизированный прогестерон. Его назначают внутрь и интравагинально. Некоторые врачи используют Дюфастон, при беременности он тоже помогает снизить риск невынашивания. Применяется препарат по 10 или 20 мг, дважды в день.
Почему после ЭКО всем назначается поддержка?
Если после ЭКО не назначить препараты прогестерона, это не означает, что у всех женщин случаются самопроизвольные аборты. Но вероятность их значительно повышается. Учитывая большое количество усилий, затраченных на достижение беременности при помощи ЭКО, а также финансовые затраты, врачи перестраховываются и назначают Дюфастон на ранних сроках или другой прогестерон всем без исключения.
Это дает свои плоды. Как мы уже говорили, часто после ЭКО развивается недостаточность лютеиновой фазы. Поэтому без поддержки Дюфастоном или другим гестагенным препаратом в среднем в 30% случаев беременность не заканчивается родами. Если же применяется медикаментозная поддержка, то у пациенток в возрасте до 35 лет самопроизвольные аборты после ЭКО диагностируются лишь в 10-12% случаев.
Некоторые женщины спрашивают: раз недостаточность лютеиновой фазы развивается не у всех, не лучше ли сдать анализы на гормоны и проверить, нужен Дюфастон на ранних сроках или нет? В частности, оценить концентрацию прогестерона в крови. Но на практике спрогнозировать что-либо по уровню этого гормона невозможно. Потому что он секретируется порционно, а не равномерно. При беременности его уровень то повышается, то снижается. Проводя анализ через несколько часов, можно получить совершенно другие результаты.
Таким образом, можно выделить несколько причин, почему Дюфастон на ранних сроках или другой препарат прогестерона назначают всем без исключения:
Нет ничего страшного в том, что пациентка вынуждена в начальном периоде гестации принимать Дюфастон – при беременности он безопасен, развитию плода не угрожает.
Хорошо ли переносится Дюфастон во время беременности
Иногда прием Дюфастона сопровождается побочными эффектами. Хотя в целом, он гораздо более безопасен, чем большинство аналогов. Препарат не обладает андрогенным эффектом. В отличие от масляного раствора прогестерона, он не может вызывать локальных осложнений в месте инъекции, потому что принимается внутрь. В отличие от микронизированного прогестерона для интравагинального введения, Дюфастон не вызывает дисбиоза влагалища или раздражения слизистой оболочки половых органов.
Единственным побочным эффектом, который встречается у многих женщин, является боль или повышение чувствительности в молочных железах. Иногда наблюдается головная боль. Прочие нежелательные явления прописаны в инструкции, но встречаются они крайне редко – это один случай из 1000 или ещё реже. К числу таких побочных эффектов относится:
Дюфастон не применяется совместно с индукторами микросомальных ферментов печени. Потому что в этом случае его эффективность снижается. Несовместим этот препарат с антибиотиком рифампицином и снотворным веществом фенобарбиталом (часто входит в состав капель для сердечников).
Подведем краткие итоги. Дюфастон – препарат, который используется для поддержки беременности, в том числе после ЭКО. Он снижает риск невынашивания и оказывает ряд дополнительных положительных эффектов. Среди всех препаратов прогестерона Дюфастон наиболее удобен, потому что принимается перорально, в небольшой дозе. Поэтому врачи часто назначают его при недостаточности лютеиновой фазы.