Eggerthella lenta повышены в крови что это значит
Eggerthella lenta (эггертелла лента)
Эггертелла лента (лат. Eggerthella lenta) — вид грамположительных анаэробных, не спорообразующих, неподвижных бактерий. Eggerthella lenta палочкообразны, растут в одиночку, парами или в коротких цепочках.
Eggerthella lenta является нормальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта человека, встречается у здоровых людей в толстой и тонкой кишке, желудке и других органах
Eggerthella lenta способна деконъюгировать желчные кислоты, таким образом вмешиваясь в их метаболизм (Добровольский О.В., Сереброва С.Ю.).
Бактерии вида Eggerthella lenta были выделены из ряда абсцессов, из тканей аппендикса, перитонеальной жидкости и опухолей кишечника. Они часто участвует в смешанных инфекциях с менее сложно обнаруживаемыми бактериями. Трудности в выращивании и идентификации, вероятно, являются причиной того, почему о инфекциях, вызванных Eggerthella, сообщается редко (Saunders E. at al.).
Eggerthella spp. также ассоциируются с бактериальным вагинитом женщин (Муртазина З.А. и др.).
Eggerthella lenta в систематике бактерий
Eggerthella lenta по современной систематики относится к роду Eggerthella, который входит в семейство Eggerthellaceae, порядок Eggerthellales, класс Coriobacteriia, тип Actinobacteria, Terrabacteria group, царство Бактерии.
До 1999 года вид Eggerthella lenta входил в род эубактерий и именовался Eubacterium lentum.
Род Eggerthella назван в честь обнаруживавшего в 1935 году бактерии Eggerthella lenta американского микробиолога Арнольда Эггерта (англ. Arnold Eggerth).
На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Микрофлора, микробиоценоз, дисбиоз (дисбактериоз)», содержащий статьи, затрагивающие проблемы микробиоценоза и дисбиоза отделов ЖКТ человека.
Иллюстрация: Scanning electron micrograph of E. lenta VPI 0255T. Источник: Manfred Rohde, Helmholtz Centre for Infection Biology, Braunschweig.
Eggerthella lenta повышены в крови что это значит
Рассказывает Султанна @ms.mameha
Первый анализ, который я выбрала это ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТАВА МИКРОБНЫХ МАРКЕРОВ МЕТОДОМ ГАЗОВОЙ ХРОМАТОГРАФИИ- МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ (МСММ)
Применение масс-спектрометрии микробных маркеров (МСММ) для изучения микроэкологии человека дает качественно новый вариант микробиологического исследования благодаря возможности одновременного количественного определения более сотни микробных маркеров непосредственно в биологических пробах без предварительного культивирования микроорганизмов и использования биохимических тестовых материалов и генетических праймеров. Получение в реальном времени расширенной информации об анаэробах и трудно культивируемых аэробах, а также актинобактериях, вирусах, дрожжах и микроскопических грибах из одной пробы обеспечивает полное понимание микробной этиологии заболевания. Количественные измерения методом МСММ позволяют изучать динамику изменения микробиоты при лечебных мероприятиях, в том числе – влияние антибиотиков и пробиотиков на пристеночную микробиоту кишечника.
Все понятно?) На бытовом языке, этот анализ покажет вам не только все «население» но и его численность, что очень важно для отслеживания динамики в лечении.
Аналогов такого анализа нет.
Я напомню, что я не врач, и вся моя личная «расшифровка» это не более чем общие «знания» прочитанные, услышанные, записанные из источников для широкого круга.
Честно скажу ожидала я худшего. Когда мы начинали диету и выход на биомед состояние жкт моего сына заставляло меня рыдать и не спать ночами, так как он мучился, страдал, а я не имея никакого представления о подобных проблемах решила, что просто ОБЯЗАНА не слепо водить по кабинетам и покупать все что прописывают бедные замученные врачи, не поднимающие глаз от несметного колличества бумажек, не впадающие в подробности и дополнительные факторы, инновационные исследования и тп, а ПОНИМАТЬ И РАЗБИРАТЬСЯ в этом сама настолько, насколько я МОГУ. Потому что НИКТО кроме родителей и в особенности мать не несет такой ответственности за здоровье детей, кстати мама первая и получает «подзатыльники» в обратном случае, если что то не так, даже если она делала все, КАК ЕЙ СКАЗАЛИ. Аргумент на это всегда один «ТЫЖМАТЬ» Полуив анализ, я была приятно удивлена зрительной картиной, нет красных зашкаливающих показателей, лишь знач.завышение 3х и знач. занижение 2х показателей.
В остальном каритина отрадная, большая часть «моих страхов» под контролем и это воодушевляет и дает понимание что то, что мы делаем верно, и двигаемся мы в правильном направлении.
Результаты 2 анализа
ЭЛИ-НЕЙРО – ТЕСТ 12
Это исследование позволяет выявить изменения в относительном содержании 12 нейротропных ауто-АТ, характерные для разных форм патологии нервной системы.
Почему я выйбрала нейро? Потому что, меня уже долгое время волнует один вопрос, почему Умарчику так сложно дается координация речевого аппарата?
Я отдаю отчет в том, что у него задержка развития, расстройство аутистического спектра и даже алалия, но даже в этом случае, это не показатели такой низкой моторики. Умар быстро развивается в когнитивном, поведенческом, эмоциональном и социальном направлениях, но в речевом динамика идет медленнее в несколько раз. Я вижу что ему РЕАЛЬНО тяжело проговаривать и координировать свои действия, он старается, и расстраивается сильно от собственной слабости. В этом тесте я нашла предположительный ответ на свой вопрос, так как этим как раз можно обьяснить подобную сложность.
Итак, в целом меня радует картина, серьезных нарушений не выявлено(зеленая зона это норма), 2 пункта находятся в зоне малых отклонений от нормы(желтая).Выраженных отклонений нет (красная зона) Кстати столбики обращенные вправо и влево тоже имеют свою интерпретацию, но так как в нашем случае норма, я не стала писать о таких тонкостях.
Общее заключение:
• Слабо выраженные признаки аксонопатии;
• Признаки радикулоневрита (?);
3 результат анализа
ЭЛИ-ЖКТ-ТЕСТ
Метод позволяет по отклонениям в относительном содержании 12 ауто-АТ, выявлять изменения характерные для разных форм патологии в органах желудочно-кишечного тракта.
Мои мысли: та же строгая диета + проверка на полную панель аллергенов, возможно есть какой то дополнительный продукт мешающий нам, доп. добавки, в том числе для печени.
Никто не обещал, что будет легко)))
Микробиота по Осипову
В анализе найдены отклонения от нормы по нескольким показателям. С чего следует начинать лечение в данной ситуации?
Стафилококк золотистый 388 (120)
Стафилококк эпидермидис 3 ( 0)
Blautia coccoides 21 (0)
Eggerthella lenta 301 (68)
Nocardia spp 570 (262)
Streptomyces spp 214 (62)
На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Лариса, добрый день
А антибиотики не нужны?
мне назначили метронидазол
Лариса, добрый день
Мне назначили такую схему:
Метронидазол 7 дн
Энтерол 7 дн
Баксет фортэ 1 месяц
Eggerthella lenta (эггертелла лента) превышение нормы в крови. Что это значит, лечение
Уровень Eggerthella lenta определяется при взятии анализа в ходе диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта. При превышении нормы в зависимости от причины назначают комплексное обследование, на основании результатов которого врач определит метод терапии.
Что это такое?
Данный вид бактерий относится к неподвижным грамположительным анаэробным штаммам. Тип, к которому он относится – Actinobacteria. Фактически эти бактерии – палочкообразные, одиночные и не образуют спор. Они растут парами, по одиночке или краткими цепями.
До 1999 г. бактерию относили к роду Эубактерий и именовали Eubacterium lentum. Сегодняшнее название произошло в честь американского микробиолога, обнаружившего её – Арнольда Эггерта. Он впервые описал штамм Eggerthella lenta в 1935 г. Но, несмотря на это, до 2004 г. у микробиологов возникали трудности при идентификации бактерии, поскольку это новый патоген.
Эггертелла лента присутствует в организме каждого человека и относится к нормальной микрофлоре желудочно-кишечного тракта. Бактерия содержится в желудке, тонкой и толстой кишке. Также может находиться в желчных кислотах и влиять на их метаболизм.
В нормальном количестве она не представляет опасности здоровью. А вот низкий уровень или активное бактериальное размножение свидетельствует об обратном. Происходит нарушение микрофлоры кишечника, что становится причиной развития разных патологий. На этом фоне часто обостряются хронические заболевания. А от функции кишечника зависит состояние иммунной системы.
Показания для анализа
При повышении уровня данного типа бактерий часто начинаются расстройства пищеварения. Необходимость в проведении анализа определяет лечащий врач. При этом учитывает жалобы пациента и подозрения на развитие патологий. Исследование часто назначают в период беременности, при гормональных нарушениях, хронических болезнях ЖКТ, патологиях почек.
Основные показания к проведению лабораторных исследований на Эггертелла лента заключаются в этом перечне:
Бактерии часто участвуют в развитии смешанных инфекций, но сама Эггертелла лента редко является основным возбудителем. В любом случае, при наличии хронических заболеваний или подозрениях на них общего анализа недостаточно, и пациенту назначают комплексную диагностику.
Какие результаты являются нормой для здорового человека
Eggerthella lenta, превышение нормы которой отражается в результатах лабораторных исследований, не имеет установленной нормы.
Величины, определяемые клиниками, незначительно отличаются, но общий коэффициент маркеров в крови варьируется от 50*10 в 5-й степени до 100. Это количество клеток на 1 г. То есть референсные значения приводятся с учётом пола, возраста, менструального цикла и прочих факторов.
И всё же у здоровых людей количество бактерий должно быть незначительным. Но если они не влияют на самочувствие, то даже малое снижение или превышение их уровня считается нормой. Для каждого человека эти показатели индивидуальны.
Вместе с определением референсного значения рекомендуется выполнение анализа на чувствительность к антибиотикам. Тогда в результатах напротив поля «Eggerthella lenta» перечисляются эти средства. А в скобках к ним – уровень чувствительности. И именно на основании этих цифр при формировании комплексной терапии врач определит, насколько целесообразным будет применение того или иного антибиотика.
Если анализ маркеров выполнялся методом газовой хромато-масс-спектрометрии, в конце документа будет приведена диаграмма дисбаланса. В ней и отражаются данные о недостатке или превышении показателей конкретных маркеров.
Превышение нормы
Поскольку низкий уровень Эггертеллы ленты встречается крайне редко и легко восполняется, в первую очередь следует изучить причины превышения нормы.
К таковым относятся:
Возможны и иные патологии и недуги, при которых превышен уровень Эггертеллы ленты. Доказать причинно-следственную связь в таких случаях крайне сложно из-за трудной идентификации этой бактерии.
Как проводится обследование?
Eggerthella lenta влияет на самочувствие человека, и превышение нормы этого вида бактерий можно определить только с помощью анализов:
Расшифровкой результатов должен занимается лаборант, а полную интерпретацию даёт врач, чтобы установить диагноз и назначить соответствующую терапию.
Дополнительно определить наличие бактерий Eggerthella lenta можно с помощью бактериологического анализа кала и биохимического исследования мочи.
Перед сдачей анализов человек должен соблюдать простые правила:
Самым информативным методом диагностики состояния микроэкологического статуса является анализ крови по Осипову. Это связано с тем, что данный метод не предполагает вычисление реферансных значений при взятии кала, мазка из уретры, мочи или секрета простаты.
В качестве биоматериала используют капиллярную или венозную кровь. Преимущество данного метода над остальными заключается в одновременном определении качественных и количественных показателей маркеров без культивирования и применения тестов и генетических праймеров.
В ходе анализа определяются маркеры грибов, бактерий и вирусов. Анаэробные микроорганизмы составляют основу микробного массива в этом исследовании (около 60%). Количество определяемых микроорганизмов – более 56.
При наличии вида определяется селективность, а чувствительность варьируется от 10 в 4-й степени до 10 в 5-й степени клеток в пробе. Полученные результаты исследования крови помогут уточнить этиологию инфекционно-воспалительных процессов и дисбиозов.
А для исследования кала в основном используют образцы содержимого кишечника человека. Это помогает определить колонии бактерии, их количество, наличие дисбактериоза и нарушения микрофлоры. Врачи рекомендуют сдавать такие анализы 1-2 раза в год.
Eggerthella lenta, превышение нормы которой необходимо качественно отследить, требует проведения исследования в государственных или частных, но лицензированных, лабораториях. Срок проведения обоих типов бактериологического анализа – 5-7 дней.
Отклонения от нормы и возможные заболевания
Бактерия содержится в микрофлоре ЖКТ здорового человека. Незначительное содержание может быть в моче и почках. Eggerthella lenta часто взаимодействует с другими бактериями внутри организма.
Такой симбиоз бактерий может быть причиной следующих заболеваний:
Отдельно стоит отметить важность нормального микробиомного статуса при лечении:
Это значит, что дисбаланс уровня этой бактерии приводит к побочным эффектам от терапии или полного отсутствия такового.
Спектр воздействия бактерии на организм широк, выявить область поражения поможет только всестороннее обследование.
Что делать, если показатели превышают норму?
Eggerthella lenta, превышение нормы которой неблагоприятно сказывается на здоровье человека, требует своевременного лечения.
Чтобы не допустить прогрессирования имеющихся заболеваний, возникших из-за бактериального размножения, а также с целью профилактики новых недугов, рекомендуется:
Указанные рекомендации являются общими и неспособными полностью избавить от патологии. Но они помогут частично улучшить состояние.
Способы лечения
В большинстве случаев особое внимание заслуживает именно высокое содержание этой бактерии в анализах. Низкий уровень чаще всего не опасен для пациента. Наличие бактерии свидетельствует о серьезных заболеваниях инфекционной природы.
Медикаментозная терапия
Бактерия способна поражать не только органы ЖКТ, но и кожные покровы и кровь. Поэтому для выявления заболевания применяется не только бактериологическое лабораторное исследование, но и УЗИ внутренних органов, а также компьютерная томография.
В зависимости от сложности установленного заболевания могут назначаться антибиотики широкого спектра, противовоспалительные мази и прочее. Антибиотики Цефалексин, Амоксициллин используют в виде таблеток или инъекций. Мази Бепантен, Вишневского, Левомеколь используются при поражении слизистых оболочек и кожи.
Диета
Питание при возникновении различных заболеваний, вызванных эггертеллой лентой, или при которых её уровень повышен, подразумевает использование в пищу продуктов, приготовленных на пару или отварных.
Следует во время лечения исключить такие продукты, как:
Eggerthella lenta, превышение нормы которой может быть снижено при соблюдении диеты, не требует строгого ограничения в продуктовом употреблении. Важна сбалансированность меню. А в этом сможет помочь только квалифицированный диетолог.
Образ жизни
Значительное увеличение эггертелл в организме, а также возникновение ввиду этого воспалений и абсцессов предполагает:
Фитотерапия
Во время медикаментозной нормализации уровня эггертелл врач может назначить дополнительную терапию, в комплекс которой входит использование таких трав и отваров, как:
Важно понимать, что все препараты растительного происхождения применяются только как вспомогательные к основному лечению.
При сбалансированном микробиоме человека уровень Eggerthella lenta может незначительно превысить норму. При этом состояние может считаться не патологическим, а абсолютно нормальным. А вот превышение этого типа бактерий требует описанных действий.
Видео о болезнях ЖКТ
Диагностика и лечение дисбактериоза:
Возможные методы модулирующей микробиомной терапии для профилактики или лечения ВЗК
Возможные методы модулирующей микробиомной терапии для профилактики или лечения воспалительных заболеваний кишечника
Некоторые микробные метаболиты, полученные путем ферментации пищевых источников, могут иметь более сильные эффекты, способствующие гомеостазу кишечника, по сравнению с широко изученными короткоцепочечными жирными кислотами
Нарушение взаимодействия между микробиотой кишечника и иммунной системой слизистых оболочек играет ключевую роль в развитии воспалительного заболевания кишечника ( ВЗК ). Было обнаружено, что различные соединения, которые продуцируются микробиотой кишечника в результате метаболизма различных пищевых источников, обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами в моделях in vitro и in vivo, имеющих отношение к ВЗК. Эти производные кишечной микробиоты метаболиты могут иметь сходные или более сильные эффекты, способствующие гомеостазу кишечника, по сравнению с широко изученными короткоцепочечными жирными кислотами ( SCFAs ). Имеющиеся данные предполагают, что в основном члены Firmicutes ответственны за производство метаболитов с вышеупомянутыми эффектами, тип, который обычно недостаточно представлен в микробиоте пациентов с ВЗК. Дальнейшие усилия, направленные на характеристику таких метаболитов и изучение их свойств, могут помочь в разработке новых модулирующих методов лечения микробиома для лечения или профилактики ВЗК.
1. Введение
Несмотря на отсутствие полного понимания патофизиологии ВЗК, большинство доступных отчетов предполагают, что одной из основных причин является нарушение регуляции между кишечной микробиотой и иммунной системой хозяина (то есть потеря иммунной толерантности). Врожденная иммунная система слизистой оболочки кишечника реагирует на микробиоту и / или антигены, способствуя воспалению, которое задействует адаптивную иммунную систему и приводит к более тяжелому и длительному воспалительному состоянию, а также к ухудшению целостности кишечного барьера. Последнее приводит к транслокации микробиоты и / или антигенов в слизистую оболочку, что еще больше усугубляет воспалительный ответ слизистой оболочки, создавая тем самым порочный круг [2,3].
Используемые в настоящее время фармакологические вмешательства направлены на борьбу с характерными вспышками воспаления кишечника. Наиболее эффективными препаратами являются кортикостероиды и ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF). Однако первый не может быть использован в течение длительного периода времени из-за серьезных побочных эффектов (например, синдрома Кушинга ), а второй имеет значительное количество первичных и вторичных пациентов, не реагирующих на лечение, наряду с серьезными побочными эффектами [4,5,6].
Учитывая ключевую роль микробиоты кишечника при ВЗК и то, что, в конечном итоге, основная часть коммуникации между микробиотой кишечника и хозяином основана на передаче химических сигналов, этот обзор направлен на изучение метаболитов кишечных микробов, которые, как известно, обладают анти-ВЗК эффектами. Чтобы положительно оценить роль микробного метаболизма, были приняты во внимание только те соединения, которые, как доказано, вырабатываются микробиотой кишечника. Кроме того, метаболиты, обсуждаемые в этом обзоре, происходят из исходных соединений, содержащихся в обычных пищевых источниках (например, овощи, фрукты и травы), и было показано, что они либо улучшают симптомы колита in vivo, либо влияют на сигнальные пути, участвующие в патофизиологии ВЗК in vitro, либо и то, и другое. Соответствующие данные обобщены в таблице 1.
Таблица 1. Обзор метаболитов, видов бактерий, которые, как известно, в настоящее время продуцируют эти метаболиты, и экспериментальных моделей, используемых для оценки эффектов против ВЗК.
a с берберином проводятся эксперименты in vitro, так как известно, что дигидроберберин повторно окисляется до берберина после абсорбции.
Из-за внутренних различий в составе межиндивидуальной диеты и микробиоты, особенно в нарушенной микробиоте пациентов с ВЗК, такие метаболиты могут вырабатываться не повсеместно. Идентификация этих метаболитов может помочь преодолеть такие внутренние различия и, в идеале, помогает сделать здоровье кишечника менее зависимым от изменений в составе микробиоты.
2. Индолы
Производные индола (рис. 1) в основном продуцируются лактобактериями, клостридиями, пептострептококками, бифидобактериями и бактероидами (табл. 1) в качестве метаболитов аминокислоты триптофана (Trp) [95]. Метаболиты Trp кишечных микробов часто оказываются агонистами арилуглеводородного рецептора ( AHR ), более низкие уровни которого наблюдаются у пациентов с ВЗК по сравнению со здоровыми субъектами [96]. Симптомы ВЗК и уровни провоспалительных цитокинов были выше при нокауте по AHR на мышиных моделях колита, индуцированного декстрансульфатом натрия (DSS) [97]. Известно, что другие лиганды AHR уменьшают симптомы колита [96,98].
Рисунок 1. Структуры L-триптофана и нескольких метаболитов индола, продуцируемых кишечной микробиотой.
Было показано, что активация AHR кишечным микробным метаболитом Trp индол-3-альдегидом ( I3Al ) стимулирует лимфоциты слизистой оболочки секретировать интерлейкин 22 ( IL-22 ), противовоспалительный цитокин, который, как известно, играет важную роль в защите мышей от развития ВЗК [99]. Повышенная секреция IL-22 вызывает фосфорилирование сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 ( STAT3 ), что в конечном итоге приводит к более быстрой пролиферации эпителиальных клеток кишечника (IECs), способствуя восстановлению поврежденной слизистой оболочки кишечника после вызванного DSS колита [10].
Индол-3-пропионовая кислота ( I3Pr ) также активирует рецептор AHR, который индуцирует экспрессию рецептора IL-10 в культивируемых IECs. Было показано, что пероральное введение I3Pr улучшает симптомы DSS-индуцированного колита у мышей, что объясняется усилением передачи сигналов противовоспалительного цитокина IL-10 из-за более высокой экспрессии рецепторов IL-10 [13].
Введение индол-3-пировиноградной кислоты ( I3Py ) мышам с колитом, индуцированным CD4 + Т-клетками, привело к увеличению количества Т-клеток, продуцирующих IL-10, в то время как количество Th1-клеток в слизистой оболочке уменьшилось, что привело к уменьшение симптомов колита [19].
3. Уролитины
Рисунок 2. Структуры эллаговой кислоты и нескольких уролитинов, продуцируемых кишечной микробиотой.
Также было отмечено, что у крыс с колитом из PE вырабатывалось меньше UrA по сравнению со здоровыми крысами, что свидетельствует о том, что выработка UrA из кишечной микробиоты, которая может отсутствовать при воспалении, играет защитную роль против колита. Во время колита, чтобы получить противовоспалительное действие, нужно было вводить саму UrA. Другой защитный эффект UrA может быть связан с наблюдаемым увеличением количества таксонов Lactobacilli, Bifidobacteria и Clostridia, которые, как было показано, предотвращают воспаление в IEC в ответ на патогенные энтеробактерии [101]. Более того, увеличение количества E. coli, наблюдаемое после лечения DSS, было ниже у крыс, получавших UrA [22].
Было проведено несколько исследований in vitro в попытке выявить более подробный механизм, объясняющий противовоспалительное действие UrA. Продукция провоспалительных медиаторов была сильно снижена UrA в LPS-стимулированных макрофагах RAW264. Было обнаружено, что UrA ингибирует фосфорилирование протеинкиназы B (Akt) и c-Jun, эффективно подавляя провоспалительные сигнальные пути PI3-K/Akt/NF-kB и JNK/AP-1. Это означало, что последующая продукция провоспалительных медиаторов (TNF-α, IL-6 и NO) также подавлялась. Примечательно, что UrA, по-видимому, также ингибирует НАДФН-оксидазу ( NOX ), которая в значительной степени отвечает за выработку активных форм кислорода (АФК) в активированных макрофагах, представляя еще один возможный механизм ингибирования активации провоспалительных факторов транскрипции NF-kB и AP-1 [23].
iUrA, UrB и UrC также проявляют противовоспалительное действие в LPS-стимулированных макрофагах RAW264.7, хотя эффекты уступают UrA. Было показано, что уролитины снижают ДНК-связывающую активность субъединицы p50 NF-κB, а также ядерную транслокацию субъединицы p65, что приводит к более низким уровням TNF-α, IL-1β, IL-6, iNOS и NO [24,25]. Кроме того, было показано, что UrA оказывает противовоспалительное действие на макрофаги и нейтрофилы человека, что было связано с наблюдаемой индукцией фосфорилирования внеклеточных сигнально-регулируемых киназ 1 и 2 (ERK1/2) [25].
Помимо противовоспалительных свойств и изменения микробиоты, UrA также может улучшить здоровье кишечника, усиливая барьерную функцию кишечника. Было показано, что UrA активирует AHR и Nrf2, что приводит к усилению регуляции белков плотных контактов claudin 4, occludin и zonula occludens-1 (ZO-1). Лечение UrA уменьшало проницаемость кишечника у мышей с колитом, вызванным 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой ( TNBS ), и уменьшало как местное, так и системное воспаление. Когда UrA вводили перед введением TNBS, развитие колита было предотвращено. Наконец, лечение хронического и острого DSS-индуцированного колита уменьшилось с помощью лечения UrA [26].
4. Энтеродиол ( ED ) и энтеролактон ( EL ).
Рисунок 3. Структура энтеродиола и энтеролактона.
5. Флавоноиды
Было обнаружено, что флавоноиды оказывают противовоспалительное действие в различных тканях, включая желудочно-кишечный тракт, и, как было показано, улучшают экспериментальные модели колита [103,104,105,106,107,108]. Также неоднократно было показано, что агликоны флавоноидов обладают более сильным противовоспалительным действием, чем их гликозиды [109]. Это предполагает, что эффекты против ВЗК, наблюдаемые для флавоноидных гликозидов, зависят от микробного дегликозилирования в толстой кишке для высвобождения флавоноидных агликонов.
Рисунок 5. Структуры кверцетина, кверцитрина и рутина.
Было обнаружено, что кверцетин ингибирует путь NF-κB в макрофагах in vitro, подавляя экспрессию IL-1β, TNF-α и NOS. Эти эффекты не наблюдались для гликозида кверцитрина. Однако исследования in vivo на крысах с колитом, вызванным DSS, показали, что кверцитрин, а не кверцетин, способствует восстановлению воспаленной слизистой оболочки. Эти результаты показывают, что активным соединением является кверцетин, но его гликозид кверцитрин необходимо вводить перорально, чтобы кверцетин высвобождался в толстой кишке посредством гидролиза кишечной микробиотой. Этот вывод был подтвержден экспериментами по микробной ферментации, показавшими, что кишечная микробиота способна гидролизовать кверцитрин с образованием кверцетина [41,42].
Аналогичные результаты были получены для рутина; пероральное введение мышам с моделью колита, индуцированного CD4 + CD62L + Т-клетками, которая ближе к ВЗК человека по сравнению с химически индуцированным колитом, привело к улучшению симптомов колита и заметному снижению уровня миелопероксидазы ( MPO ), фермента, продуцирующего АФК. Экспрессия провоспалительных генов (IFN-γ, TNF-α, IL-1β, CXCL1 и S100A8) была значительно снижена, а также уровни провоспалительных цитокинов в плазме крови. Исследования in vitro на спленоцитах и мышиных Т-клетках показали, что агликон-кверцетин проявлял концентрационно-зависимое ингибирование высвобождения провоспалительных цитокинов, в то время как сам рутин не проявлял таких эффектов [45]. Следовательно, вполне вероятно, что агликон кверцетин отвечает за антиколитические эффекты, которые наблюдаются in vivo, и что это связано с катализируемым микробиотой гидролизом рутина в толстой кишке.
Другие исследования показали, что рутин, но не кверцетин, был способен улучшить DSS-индуцированный колит, ослабляя экспрессию провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6, и что рутин может предотвратить истощение GSH толстой кишки, уменьшая повреждения, возникающие в результате окислительного стресса, и тем самым способствовать заживлению толстой кишки при TNBS-индуцированном колите крыс [46,47].
К сожалению, возможное участие кишечной микробиоты часто не принимается во внимание при исследованиях in vivo, в которых рассматриваемое соединение вводят перорально. Таким образом, такие исследования обычно проводятся с использованием флавоноидных агликонов, которые могут не достигать толстой кишки из-за всасывания в тонком кишечнике. Это означает, что микробиота кишечника не может быть вовлечена в наблюдаемые эффекты против ВЗК перорально вводимых флавоноидных агликонов, хотя часто описывается дегликозилирование соответствующих гликозидов, опосредованное кишечной микробиотой [54,55]. Без сравнения гликозидов и агликонов флавоноидов роль дегликозилирования микробов кишечника в стимулировании эффектов против ВЗК остается спекулятивной.
Несмотря на эти расхождения, микробиота кишечника может играть еще одну роль в наблюдаемых анти-ВЗК эффектах перорально вводимых флавоноидов. Помимо дегликозилирования, было обнаружено, что различные члены микробиоты кишечника катаболизируют флавоноидные агликоны в более мелкие фенольные кислоты. В некоторых случаях эти фенольные кислоты оказывали более сильное противовоспалительное действие, чем родительские соединения. Например, известно, что цианидин-3-глюкозид (C3G) гидролизуется кишечной микробиотой до агликона цианидина. Было показано, что как C3G, так и цианидин улучшают химически индуцированный колит [111]. Однако было обнаружено, что протокатехиновая кислота ( PCA ), еще один микробный метаболит цианидина в кишечнике, обладает более сильным антиколитическим эффектом, чем C3G, предполагая, что эффекты зависят от продукции PCA из C3G и/или цианидина [56,57].
Интересно, что недавно было показано, что образцы фекалий здоровых людей производят значительно более высокие уровни метаболитов фенольной 3-гидроксифенилпропионовой кислоты (3HPP), 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты ( DHPA ) и 3,4-дигидроксифенил-γ-валерианового лактона ( DHPVL ) при ферментации полифенолов по сравнению с субъектами с умеренным или тяжелым ЯК [112]. Эти данные свидетельствуют о том, что фенольные кислоты могут участвовать в гомеостазе кишечника.
6. Дигидроксилированные фенольные кислоты.
Рисунок 6. Пример предполагаемых метаболических путей, которые дают фенольные кислоты из флавонола (здесь: кверцетин). Цветные пунктирные линии указывают на возможные различные деления кольца, а черные пунктирные стрелки указывают на α- и β-окисление.
Пероральное введение PCA улучшило симптомы DSS-индуцированного колита у крыс и предотвратило увеличение провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и TNF-α, которое наблюдалось в контроле. Более того, активность MPO и концентрации важных маркеров окислительного стресса, NO, H2O2 и малонового диальдегида ( MDA ), были снижены, а уровни GSH увеличены [64].
Аналогичные результаты были получены для мышей с TNBS-индуцированным колитом, и исследование механизма противовоспалительного и антиоксидантного эффектов привело к возможному объяснению того, что PCA модулирует передачу сигналов SphK / S1P, которая служит важным путем активации STAT3 и NF-κB [65].
Было также обнаружено, что PCA увеличивает соотношение Firmicutes / Bacteroidetes у поросят, зараженных LPS. Повышение экспрессии белков плотного соединения ZO-1 и клаудина 1 также наблюдалось в слизистой оболочке кишечника, что могло быть связано с сопутствующим снижением провоспалительных цитокинов IL-2 и TNF-α [66].
DHPA и DHPP значительно ингибировали высвобождение TNF-α, IL-1β и IL-6 в LPS-стимулированных PBMCS, а также, как было обнаружено, индуцировали экспрессию глутатион-S-трансферазы тета-2 ( GSTT2 ) при одновременном снижении экспрессии COX-2 в клетках толстой кишки человека LT87 [68,69].
7. Галловая кислота ( GA ) / 3,4,5-тригидроксибензойная кислота
Было обнаружено, что GA (рис.7) образуется из антоцианов аналогично ранее упомянутым дигидроксилированным фенольным кислотам. Было показано, что GA улучшает различные модели химически индуцированного мышиного колита [70,71,72,73,74,75]. Наблюдалось снижение экспрессии провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, IL-21, IL-23, TNF-α, IFN-γ и трансформирующего фактора роста β (TGF-β), в то время как измерялась повышенная экспрессия противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10. Кроме того, активность и/или экспрессия COX-2, iNOS и MPO были снижены, в то время как активность супероксиддисмутазы (SOD), каталазы (CAT), глутатионпероксидазы (GPx) и глутатионредуктазы (GR) была увеличена. Эти эффекты, вероятно, связаны с наблюдаемым снижением экспрессии pSTAT3 и активности NF-kB. Последнее может быть объяснено увеличением экспрессии IκBα и снижением экспрессии p65-NF-kB [70]. Более того, уровень антиоксидантного фактора транскрипции Nrf2 был значительно выше при введении GA [71].
Рис. 7. Структуры галловой кислоты и 3,4-дигидроксифенил-γ-валерианового лактона.
8. 3,4-Дигидроксифенил-гамма-валериановый лактон
Одним из основных микробных метаболитов кишечника флаван-3-олов и проантоцианов является 3,4-дигидроксифенил-γ-валериановый лактон ( DHPVL ) [114,115]. DHPVL (рис. 7) показал дозозависимое снижение продукции NO и экспрессии iNOS в макрофагах RAW264.7, в то время как метаболический предшественник катехин (флаван-3-ол) этого не сделал. Было также обнаружено, что соединение накапливается в макрофагах и моноцитах человека in vitro. Это было связано с облегчением транспортных белков, так как было показано, что поглощение уменьшается в присутствии ингибитора притока флоретина [78]. Кроме того, дозозависимое ингибирование активности NF-kB наблюдалось в стимулированных TNF-α клетках печени человека HepG2 [79].
9. Берберин
Рисунок 8. Структуры берберина и его кишечных микробных метаболитов дигидроберберина и оксиберберина.
Исследования in vitro показали, что берберин способен улучшать целостность кишечного барьера в клетках Caco-2 и предотвращать перераспределение белков плотного соединения в клетках Caco-2 при обработке провоспалительными цитокинами TNF-α и IFN-γ, защищая кишечный барьер. Считается, что лежащий в основе механизм включает подавление пути NF-κB [81,82]. В модели эндотоксемии у мышей (инъекция LPS) берберин действительно был способен предотвращать перераспределение белков плотных контактов в IECs за счет снижения активности NF-κB [83].
Было обнаружено, что оксиберберин, недавно идентифицированный метаболит берберина в кишечных микробах, обладает более сильным антиколитическим действием по сравнению с берберином. Пероральное введение оксиберберина мышам с DSS-индуцированным колитом значительно уменьшило симптомы колита, воспаление и нарушение кишечного барьера. Оксиберберин нацелен на путь TLR4 / MyD88 / NF-κB на нескольких уровнях: экспрессия TLR4 и MyD88, белка, участвующего в передаче сигналов, была снижена, фосфорилирование IκBα ингибировалось, а в ядре наблюдались пониженные уровни p65 NF-κB. [88].
10. Гинсенозиды
Рисунок 9. Структуры протопанаксатриола, протопанаксадиола, гинсенозида Rb1 и соединения К. (Glc = глюкоза).
Кроме того, в отдельных исследованиях было показано, что CK воздействует на путь NF-κB в моделях мышиных макрофагов, стимулированных LPS, что приводит к снижению экспрессии TNF-α, IL-1β и IL-6. Исследование, в котором использовались перитонеальные макрофаги мышей, показало дополнительное увеличение экспрессии противовоспалительного цитокина IL-10 и сообщило, что эффективность CK была выше, чем у гинсенозида Rb1. Более того, эти исследования показали, что CK помогают уменьшить симптомы колита у мышей, вызванного DSS или TNBS [92,93].
Было обнаружено, что помимо CK, другие кишечные микробные метаболиты гинсенозидов обладают противовоспалительным и противовоспалительным действием посредством различных механизмов [90,117].
11. Выводы и перспективы
Различные пищевые и растительные соединения, по-видимому, метаболизируются микробиотой кишечника в соединения с различными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, обнаруженными in vitro, а также на моделях in vivo на животных (Таблица 1). Последующие эффекты включают улучшение целостности кишечника, снижение уровней провоспалительных цитокинов и оксидантов и улучшение симптомов колита.
Относительно ограниченное число исследований, посвященных противовоспалительным и/или противо-ВЗК эффектам специфических метаболитов, полученных из микробиоты кишечника, представленных здесь, показывает, что в гомеостазе кишечника участвует больше соединений, чем обычно предполагается, и что эти соединения могут быть получены из различных пищевых источников. Исследования также показывают сложный характер взаимодействия между микробиотой организма хозяина и кишечника в контексте ВЗК и ее вмешательства или профилактики. Дальнейшие усилия по характеристике кишечных микробных метаболитов от пищевых соединений и эксперименты на моделях, имитирующих ВЗК человека in vivo, могут в конечном итоге привести к новым методам лечения микробиома, модулирующего ВЗК, или постбиотикам. Такие методы лечения будут зависеть не от состава микробиоты, а скорее от продуктов их метаболизма и могут стать лучшей альтернативой существующим методам лечения.
Дополнительная информация