Femdom pegging что это

Полное руководство по страпонам для начинающих

Руководство для начинающих по страпону

В этой статье рассматриваются:

Что такое страпон-фаллоимитатор? И что делать с ним?

Что делает ремень уникальным, так это различные типы накладываемых на него фаллоимитаторов и различный спектр действий, которые вы можете выполнять с ними.

Ремешок надевается на бедра и ягодицы и позволяет удерживать фаллоимитатор на месте и использовать его, толкая бедра, как если бы вы делали это с пенисом во время проникающего секса.

Какие существуют различные типы фаллоимитаторов со страпоном?

Давайте кратко рассмотрим основные виды накладных фаллоимитаторов:

Страпоны-фаллоимитаторы для начинающих

Начиная с самого простого, эти силиконовые фаллоимитаторы на ремешках отлично подходят для начинающих, поскольку они маленькие, гладкие и оставляют место для ошибок.

Страпоны-фаллоимитаторы с вибрацией

Если вы новичок, но все еще ищете дополнительную стимуляцию, вибрирующие страпоны с ремешком выводят ваши приключения на новый уровень. Посмотрим правде в глаза, все лучше, когда вибрирует.

Женщина на женщину

Здесь все становится более интересным: эти женские фаллоимитаторы на женских страпонах изогнуты, чтобы стимулировать ее, когда она вставляет их во влагалище, пока ее партнер чувствует ощущения проникновения.

Хотя эти фаллоимитаторы с ремнем предназначены в основном для партнеров-женщин, они могут использоваться женщиной с мужчиной, но это обычно необычно, поскольку фаллоимитаторы с ремнем безопасности остаются более неповрежденными для привязки.

Что такое привязка (пеггинг)?

Термин «привязка», также называемый «согнись над парнем», когда используется в сексуальном контексте, используется для описания анального секса, а точнее, для описания анального проникновения женщины в мужчину с помощью надетого фаллоимитатора.

Как и большинство других форм анального проникновения, привязка полностью безопасна и доставляет очень большое удовольствие. Однако делать это нужно правильно.

Полые страпоны

Большинство полых фаллоимитаторов с ремешком подходят всем, поэтому все, что вам нужно сделать, это закрепить их, и все готово.

Фаллоимитаторы со страпоном Vac-U-Lock

В отличие от большинства ремешков в форме уплотнительного кольца, Vac-U-Lock имеет уникальную систему заглушек, которая надежно удерживает насадку на месте в течение всего необходимого вам времени проникновения.

Источник

PEG коэффициент – что это простыми словами, как рассчитать

PEG коэффициент – это индикатор прогнозируемого роста стоимости акций. Он является производной величиной показателя P/E, о котором рассказано в одноименной статье. Там я вкратце упоминала о мультипликаторе PEG, а сегодня мы остановимся на расчете этого коэффициента более подробно.

Вы узнаете, как определять недооцененные акции с помощью коэффициента PEG, каковы его оптимальные значения, а также мы разберем 3 способа расчета показателя.

Что показывает PEG

Итак, коэффициент показывает, на сколько акции вырастут в будущем. Вспомним, как рассчитывается P/E: он представляет собой отношение рыночной стоимости ценных бумаг к прибыли компании на одну акцию. Но прибыль получена из данных отчетности, которая составлена по результатам прошлого года. Рыночная цена – это показатель стоимости бумаги на текущую дату. В результате получается некоторое искажение индикатора роста цены. Для устранения этого недостатка и разработан коэффициент Price Earnings Growth Ratio, что в переводе означает «коэффициент роста ценовой прибыли».

Индикатор определяет степень переоцененности или недооцененности акций рынком. Он нужен для сравнительного анализа предприятий с аналогичными показателями прибыли и выручки, но разной стоимостью ценных бумаг. Дело в том, что молодые компании, не успевшие зарекомендовать себя на рынке, не могут похвастаться высокой ликвидностью акций, поскольку они еще не завоевали доверие инвесторов. Но дальновидные инвесторы умеют распознавать такие компании. В результате они имеют возможность купить бумаги по низкой цене, а впоследствии получить прибыль. Одним из инструментов для анализа будущей доходности и является показатель PEG.

Как рассчитать коэффициент PEG (3 способа)

Есть три метода расчета. Во всех случаях значение коэффициента выражается в процентах, а не в долях.

Первый способ – наиболее популярный. Индикатор можно вычислить через P/E. Формула выглядит так:

​ \( EGR \) ​ – прогнозируемый рост прибыли на все акции. Он рассчитывается как среднее значение по данным компаний одной отрасли с аналогичными показателями прибыли.

​ \( P \) ​ – рыночная стоимость всех ценных бумаг;

​ \( ЧП \) ​ – чистая прибыль по данным финансовой отчетности;

​ \( N \) ​ – количество бумаг.

Второй способ. Коэффициент PEG можно рассчитать через общую стоимость (капитализацию) и прибыль компании:

​ \( P \) ​ – рыночная цена одной акции;

​ \( EGR \) ​ – прогнозируемый темп роста прибыли на одну бумагу.

Третий способ. Расчет мультипликатора через среднегодовой темп роста – CAGR. Подробно об этом показателе вы можете почитать в отдельной статье. Напомню его формулу:

​ \( EV \) ​ – инвестиции на конец периода;

​ \( BV \) ​ – инвестиции на начало периода;

​ \( n \) ​ – количество лет, за которые производится исследование.

А коэффициент PEG рассчитывается так:

P/E рассчитан исходя из стоимости всех ценных бумаг.

Третий способ подходит для компаний, работающих на рынке несколько лет. Однако следует учитывать, что среднегодовой показатель прироста – величина очень условная, поскольку прибыль редко растет равномерными темпами.

Интерпретация значения коэффициента PEG

Нормативное значение

Норматива для данного показателя не существует. Из таблицы мы видим, что чем выше значение Price Earnings Growth Ratio, тем более переоценены акции предприятия, а, следовательно, снижается его инвестиционная привлекательность. Отрицательное значение, в свою очередь, говорит об убыточной деятельности, а значит, и выплачивать дивиденды предприятию нечем.

Известный американский инвестор Питер Линч предложил считать оптимальным значение коэффициента равным единице. Именно при таком результате инвестиционный риск считается минимальным.

Применение PEG для поиска недооцененных акций

Для поиска компаний, привлекательных для инвестирования, используются специальные сервисы. Один из них – FinBox.io. В разделе «Screener» следует выбрать предприятия со значением PEG больше нуля, но менее единицы. Здесь же можно задать фильтры по странам и обороту компании.

Помимо значения нужного нам мультипликатора, имеет смысл добавить фильтр по Z-score (показателя вероятности банкротства, рассчитанного по модели Альтмана). Подробнее об этом коэффициенте вы можете почитать в статье «Модель Альтмана». Напомню, что его оптимальное значение должно быть выше 2,9.

Есть еще один сервис – Finviz.com. Здесь также можно задать значение коэффициента PEG меньше единицы и выставить фильтры по другим, уже знакомым вам фундаментальным показателям – свободный денежный поток, ROE, ROI и др.

Вот несколько примеров эмитентов недооцененных российских акций:

Мультипликатор PEGY (модификация PEG с учетом выплаты дивидендов)

Этот показатель применяется в фундаментальном анализе дивидендных компаний. Для его расчета в классической формуле PEG добавляется дивидендная доходность:

DY (dividend yield) – годовая дивидендная доходность.

Рассчитаем PEGY для компании «Ростелеком» за 2020 год:

Интерпретировать значения PEGY следует по той же шкале, что и PEG: результат от нуля до единицы указывает на то, что акции недооценены. Таким образом, Ростелеком можно отнести к дивидендным российским компаниям, привлекательным для инвестиций.

Плюсы и минусы PEG

Основные преимущества показателя:

Примеры расчета PEG и PEGY

Рассчитаем коэффициенты PEG и PEGY по итогам 2020 года для нескольких компаний, рассматриваемых в качестве инвестиций. Для этого я буду использовать данные из открытых источников и редактор Excel.

Как видим, акции всех эмитентов, за исключением Газпрома, являются недооцененными рынком. Имеет смысл включить их в портфель для долгосрочных инвестиций. А что касается Газпрома, то эти бумаги подходят для получения прибыли от разницы котировок.

Пример использования коэффициента PEG

А теперь сравним две американские компании – Apple и Tesla и сделаем выводы:

Нетрудно сделать вывод, что компания Apple более привлекательна для долгосрочных инвестиций, поскольку у нее более низкие значения P/E и PEG. Акции Tesla сильно переоценены – это подтверждается ведущими финансовыми аналитиками. Инвестируя в эту компанию в 2021, можно неплохо заработать на разнице котировок. Но, поскольку Tesla активно вкладывается в криптовалюту, покупка ценных бумаг этого эмитента сопряжена с высоким риском.

Заключение

Источник

Peg igd msi что это

Название опции:

Initiate Graphic Adapter

Возможные значения:

PEG/PCI, PCI/PEG и, для материнских плат с интегрированной графикой, IGD, PEG/IGD, PCI/IGD

Описание:

Большинство компьютеров несут «на борту» одну единственную видеокарту либо используют интегрированное в чипсет графическое ядро. Естественно, в этом случае не возникает никаких вопросов, на какой монитор следует выводить информацию при загрузке. Другое дело, когда в компьютере установлено две и более видеокарты для обеспечения многомониторной конфигурации (или помимо интегрированного графического ядра используется дискретная видеокарта). Данная опция как раз и определяет, какая из видеокарт будет проинициализирована первой и станет использоваться для вывода сообщений при загрузке компьютера: либо подключенная к специализированной шине PCI Express 16x (значение PEG/PCI), либо первая из подключенных к шине PCI (значение PCI/PEG).

При наличии интегрированной графики выбор вариантов заметно шире. Установив IGD, вы предпишите использовать только интегрированное графическое ядро. Выбрав PEG/IGD или PCI/IGD, вы заставите первой инициализироваться видеокарту, подключенную к специализированной шине PCI Express 16x или первую из подключенных к шине PCI соответственно, после чего будет проинициализировано и встроенное графическое ядро (этого не происходит при выборе PEG/PCI или PCI/PEG).

Обычно используется единственная видеокарта, подключенная к специализированной шине (в данном случае — PCI Express 16x) или, при ее отсутствии, интегрированное графическое ядро.

Те, у кого материнская плата поддерживает интегрированные видеокарты (в процессор или в саму мат. плату), при входе в настройки BIOS могут обнаружить там опцию с данным названием. Обычно она находится на вкладке Advanced. В зависимости от модели и производителя материнской платы возможны и другие ее названия, например:

Также возможны несколько вариантов значений, которые могут быть установлены.

О том, что это за опция и когда она может пригодиться вы узнаете из данной статьи.

Переключение видеокарт в BIOS

Существует два вида видеокарт — интегрированные (встроенные в процессор или в материнскую плату) и дискретные (выполненные в виде отдельной платы или отдельного чипа). Так вот при помощи Primary Graphics Adapter можно указывать с какой видеокартой должен запускаться компьютер в первую очередь.

Если перевести название опции на русский язык, то перевод звучит как «Основной графический адаптер».

Возможных значений может быть несколько:

Еще могут быть значения такого вида:

Зачем все это нужно?

Необходимость в переключении вывода изображения с одной видеокарты на другую может потребоваться при использовании нескольких мониторов или монитора и телевизора. Также нередко это помогает в ситуациях, когда при установке дискретной видеокарты изображение по прежнему выводится на встроенную.

Опция Graphic Adapter Priority предназначена для выбора графической видео карты (соответствующего ей выхода на монитор), который будет использоваться в качестве системного – действующего и на которой будет идти информация о загрузке компьютера. Обычно опция очень актуальна в случае наличия встроенной видео карты на материнской плате и внешней – как правило в сотни раз более высокопроизводительной – подключаемой через шину на плате AGP или PCI-E.

Часто при обнулении БИОС или сбросе на дэфаул – и последующей при перезагрузке не показывает монитор – первое что следует сделать – это проверить данную опцию – к тому ли разъему – той ли видео карты подключен в данный момент монитор!

Возможные значения опции:

Опция также может иметь другие названия:

Примечание 1. PCI Express. В отличие от стандарта PCI, использовавшего для передачи данных общую шину с подключением параллельно нескольких устройств, PCI Express, в общем случае, является пакетной сетью с топологией типа звезда. Высокая пиковая производительность шины PCI Express позволяет использовать её вместо шин AGP и тем более PCI и PCI-X. Де-факто PCI Express заменила эти шины в персональных компьютерах.

Примечание 2: AGP (от англ. Accelerated Graphics Port, ускоренный графический порт) — специализированная 32-разрядная системная шина для видеокарты, разработанная в 1996 году компанией Intel. В данный момент материнские платы со слотами AGP практически не выпускаются; стандарт AGP был повсеместно вытеснен на рынке более быстрым и универсальным PCI Express Последними серийно выпускавшимися видеокартами для шины AGP были GeForce 7950GT (nVidia) и Radeon HD4670 (AMD).

Программа Setup BIOS фирмы AWARD Software International Inc на системных платах GIGABYTE TECHNOLOGY

Название данной опции у данного производителя в данной версии BIOS:

Init Display First значение по умолчанию [Onboard ]

In it Display First:

В первую очередь загрузить видео карту:

Подключенную в PCI слот.

Onboard chip will be initialize

Будет инициализирован чип видео карты на борту (встроенной в материнскую плату).

Источник

Кодируемый ретроэлементом белок удалось приспособить для транспортировки РНК в клетки

Рис. 1. Белок PEG10 произошел от ретротранспозона, но уже давным-давно «одомашнен»: он закрепился в геноме млекопитающих и даже стал выполнять разные полезные функции. При этом PEG10 сохраняет некоторые черты, указывающие на его происхождение. В частности, он формирует капсидоподобные частицы сферической формы (левое изображение получено при помощи просвечивающего электронного микроскопа и показывает поверхность такой частицы, правое изображение получено при помощи криоэлектронной микроскопии и показывает частицу «на просвет»). Во времена былой активности эти капсидоподобные частицы использовались для защиты вурисной РНК, считанной с него и служащей матрицей для перескока в другое место, от клеточных ферментов и других неблагоприятных факторов. Фото из обсуждаемой статьи в Science

Большинство ферментов, которыми пользуются молекулярные биологи, были когда-то выделены из разных живых организмов. Например, ДНК-полимераза Taq, использующаяся в полимеразной цепной реакции, была позаимствована у термофильной бактерии Thermus aquatius, а многочисленные эндонуклеазы рестрикции были взяты у разных видов бактерий. В геноме человека и других млекопитающих закодирован белок PEG10, который, как показало исследование американских генетиков, может оказаться незаменимым помощником в нелегкой задаче доставки ДНК или РНК в клетки. Белок этот не совсем человеческий: он принадлежит ретротранспозону, который в глубокой древности внедрился в геном кого-то из наших далеких эволюционных предков и так в нем и осел. Ученые обратили внимание на то, что PEG10 способен образовывать капсиды и заключать в них собственную РНК. Им удалось разобраться с тем, как это происходит, и снабдить эти белковые комплексы полезной нагрузкой. Пока что это лишь демонстрация возможностей новой системы транспортировки генетического материала, — но возможности эти многообещающие.

Более 8% человеческого генома составляют остатки так называемых ретроэлементов с длинными концевыми повторами. К ретроэлементам относят участки ДНК, являющиеся ретротранспозонами или эндогенными ретровирусами, — им присуща способность перемещаться по геному. Ретротранспозоны — это мобильные фрагменты генома, в состав которых входит ген, кодирующий обратную транскриптазу — фермент, который синтезирует ДНК на матрице РНК. Когда с ретротранспозона транскрибируется РНК, то она может внутри клеточного ядра переместиться к какому-нибудь другому участку генома, а обратная транскриптаза переведет ее в форму ДНК, которая затем встроится в этот новый участок. Эндогенные ретровирусы в глубокой древности интегрировались в геном какого-то нашего далекого предка, да так в нем и остались (подробнее о них можно прочитать в статье А. Ржешевского Ретровирусы: «пятая колонна» ДНК). Ретровирусы (не только эндогенные) отличаются от ретротранспозонов тем, что их мобильная форма, РНК, упаковывается в белковые капсиды, которые могут переноситься от инфицированной клетки к другим. Попадая в новую клетку, РНК-геном ретровируса подвергается обратной транскрипции и встраивается в геном клетки-хозяина. К числу ретровирусов, в частности, относится печально известный вирус иммунодефицита человека.

В ходе эволюции многие ретротранспозоны со временем «замолкают»: их гены, кодирующие обратную транскриптазу, накопили столько мутаций, что функциональный белок не производится. Замолкание ретротранспозонов происходит на разных этапах эволюционного пути, поэтому некоторые ретротранспозоны, перешедшие к оседлой жизни, присутствуют в геномах разных видов (это почти наверняка означает, что данный ретротранспозон был у общего предка этих видов). Так, общие ретротранспозоны есть у всех млекопитающих (см. Прочтение генома опоссума доказало ключевую роль транспозонов в эволюции млекопитающих, «Элементы», 13.05.2007), более того, некоторые из них даже стали выполнять важные функции в своем новом пристанище — например, участвовать в формировании плаценты (см. Древние млекопитающие заразились плацентой, «Элементы», 15.12.2005).

Некоторые молекулярные свидетельства былой мобильной природы осевших ретротранспозонов все же сохранились. В частности, и ретровирусы, и ретротранспозоны содержат ген gag (сокращение от group-specific antigen), кодирующий так называемый коровый структурный белок. Белок gag связывает геномную РНК ретровируса (или РНК ретротранспозона), в форме которой он путешествует от одной клетки к другой (или от локации в геноме к другой, соответственно), и защищает ее от неблагоприятных воздействий и клеточных ферментов. Некоторые ретровирусы, давным-давно осевшие в геноме человека, сохранили и ген env, кодирующий белок оболочки (см. статью А. Маркова Данные сравнительной геномики проливают свет на происхождение ретровирусов). Когда-то он входил в состав вирионов ретровирусов, однако после перехода к оседлой жизни необходимость в формировании вирусных частиц отпала, и в некоторых случаях ретровирусные белки «поступили на службу» организму, в геном которого они встроились. Белок PEG10, который выполнял функции белка gag у некого древнего ретротранспозона, а также белки, синтезируемые с генов env некоторых осевших ретровирусов, как раз и стали теми важными функциональными элементами формирования плаценты. В частности, белки синцитины, необходимые для слияния клеток при образовании плаценты, произошли от белков оболочки древних ретровирусов.

Примечательно, что, несмотря на кардинально новые функции, некоторые «одомашненные» гомологи структурных белков ретроэлементов сохранили способность связывать РНК и даже по старой памяти формировать капсиды! Связывание РНК при этом весьма специфично, ведь для белков ретроэлементов важно «поймать» именно РНК своего ретротранспозона или ретровируса, а не случайную РНК из многих тысяч, присутствующих в клетке. Чем не идеальный инструмент для программируемой доставки РНК?

Именно так и решил коллектив ученых из Массачусетского технологического института и других научных организаций США под руководством Евгения Кунина и Фэна Чжана. Им удалось «приручить» уже упоминавшийся белок PEG10, который умеет связывать собственную РНК и упаковывать ее в капсиды. Исследователи смогли добиться, чтобы PEG10 связывал ту РНК, которую они захотят, а затем — чтобы в составе капсидов она доставлялась в клетки.

Идея использования вирусных частиц для доставки чего-нибудь полезного в клетки далеко не нова. Например, одним из самых перспективных векторов для генной терапии является аденоассоциированный вирус. Однако авторы обсуждаемой работы впервые смогли на основе капсидов сделать высокоспецифичный инструмент для доставки строго конкретной РНК. Как же им это удалось?

Из предыдущих исследований было известно, что в геномах млекопитающих имеется множество гомологов гена gag, причем многие из них способны к формированию капсидоподобных структур, которые выделяются из клетки в составе мембранных пузырьков — внеклеточных везикул. Авторы наработали мышиный PEG10 и некоторые другие гомологи gag, сохранившиеся в геноме мыши, в клетках кишечной палочки и показали, что они, действительно, формируют капсиды, зачастую сферические (рис. 1). Более того, оказалось, что частицы из PEG10 действительно выделяются клетками млекопитающих в составе везикул.

Ученые показали, что активация транскрипции мышиного Peg10 в культуре клеток приводит к тому, что во фракции вирусоподобных частиц, выделенных из культуральной среды, накапливается существенное количество полноразмерной мРНК Peg10. Клетки, у которых активирован Peg10, помимо множества метаболитов и разнообразных мембранных пузырьков выделяют в среду, в которой они растут, везикулы, содержащие капсиды из белка PEG10 и ряда других белков ретровирусов. Именно фракцию везикул, содержащую эти псевдовирусные частицы, и исследовали ученые. Хотя в других исследованиях ранее было показано, что в клетках трофобласта, задействованных в образовании плаценты, белок PEG10 связывает ряд мРНК, в том числе и свою, авторы новой работы показали, что именно собственная мРНК Peg10 попадает в состав капсидов и секретируется клетками наружу в форме внеклеточных везикул.

Белок PEG10 содержит два домена, которые, как предполагается, отвечают за связывание нуклеиновых кислот. Авторы исследования показали, что экспорт мРНК Peg10 зависит от наличия одного из них, и делеция этого домена приводит к существенному падению в количестве мРНК Peg10, экспортируемой клетками в составе везикул. Но какие участки в самой РНК необходимы для того, чтобы PEG10 ее связал? Ученые показали, что PEG10 связывает определенные последовательности в 5′-нетранслируемой области и в начале 3′-нетранслируемой области (точнее, первые 500 нуклеотидов 3′-нетранслируемой области) в собственной мРНК. Следовательно, если для успешного распознавания PEG10 своей мРНК-мишени ее кодирующая последовательность не играет роли, то белку можно «подсунуть» кодирующую область от любой другой РНК, окруженную нужными последовательностями с обоих концов, — он распознает ее и упакует в свои капсиды. Остается лишь экспериментально подтвердить возможность такого «обмана» PEG10.

Авторы работы разработали довольно замысловатую систему, позволяющую понять, может ли произвольная РНК, содержащая 5′-нетранслируемую область и начальный участок 3′-нетранслируемой области мРНК Peg10, быть связана белком PEG10, упакована в капсиды и секретирована в составе везикул, которые доставят ее в клетки-реципиенты. Они воспользовались системой Cre-loxP, состоящей из рекомбиназы Cre, которая узнает и вырезает участок ДНК, на концах которого располагаются специальные последовательности, обозначаемые как loxP. Ученые поместили последовательность, кодирующую рекомбиназу Cre, между необходимыми последовательностями нетранслируемых областей гена, кодирующего PEG10, в составе вектора — кольцевой плазмиды. Полученная генетическая конструкция была введена в клетки совместно с вектором, кодирующим белок оболочки вируса везикулярного стоматита, и вектором, кодирующим PEG10 (рис. 2). Белок вируса везикулярного стоматита выступал в роли фузогена, то есть агента, запускающего перестройки клеточной мембраны и отпочковывание везикул от нее. В результате в клетках, получивших все три вектора, образовывались внеклеточные везикулы, содержащие капсиды из белка PEG10, в которых находилась мРНК с нетранслируемыми областями от мРНК Peg10, между которыми была заключена область, кодирующая рекомбиназу Cre.

Рис. 2. Схема работы системы SEND. В клетки вводятся три вектора, кодирующие белок-фузоген, PEG10 и РНК-груз, причем в составе груза кодирующая последовательность, соответствующая РНК, которую требуется перенести, окружена элементами, необходимыми для ее распознавания белком PEG10: 5′-нетранслируемой областью и начальным участком 3′-нетраслируемой области Peg10. В клетках с вектора синтезируется PEG10, он распознает свою РНК-мишень, упаковывает ее в капсид, который благодаря фузогену далее попадает в мембранные пузырьки — везикулы. Если эти везикулы добавить к другим клеткам, то после слияния везикул с мембраной клетки-реципиенты получат РНК-мишень в целости и сохранности. Рисунок из обсуждаемой статьи в Science

Когда полученные везикулы были добавлены к клеткам, имеющим ген зеленого флуоресцентного белка (GFP) с сайтом loxP внутри, то после слияния везикул с клетками-реципиентами в цитоплазме последних начиналась трансляция привнесенных вместе с везикулами мРНК, кодирующих рекомбиназу Cre. Рекомбиназа Cre узнавала последовательность loxP в гене, кодирующем GFP, и вырезала ее, восстанавливая нормальный ген GFP, с которого синтезировался полноценный белковый продукт. Таким образом, появление зеленой флуоресценции в описанной системе служит сигналом успешного переноса РНК в капсиде из PEG10 от одних клеток к другим (рис. 3). Описанная система получила название SEND (Selective Endogenous Encapsidation for Cellular Delivery). Схожие результаты были получены и с человеческим белком PEG10. Для успешного распознавания РНК ему, как и мышиному PEG10, достаточно наличия в ней последовательности 5′-нетранслируемой области и первых 500 нуклеотидов 3′-нетранслируемой области собственной мРНК Peg10.

Рис. 3. Подтверждение работы системы SEND с помощью Cre-LoxP. Если клетки-реципиенты, в которых есть ген GFP с сайтом loxP внутри, успешно получают РНК, кодирующую рекомбиназу Cre, с помощью системы SEND, то в них происходит наработка белка Cre. Cre вырезает последовательность loxP и восстанавливает нормальный ген GFP, в результате чего в клетках появляется зеленая флуоресценция. Рисунок из обсуждаемой статьи в Science

В описанной версии системы SEND есть один важный недостаток: в качестве фузогена в ней используется экзогенный белок — белок оболочки вируса везикулярного стоматита. А можно ли создать полностью эндогенную систему для доставки РНК, все компоненты которой были бы закодированы в собственном геноме клетки? Оказалось, что в качестве фузогена можно без потери эффективности использовать мышиный синтицин A — еще один белок, происходящий от «одомашненного» гена ретроэлемента, но не gag, как в случае с PEG10, а env. Таким образом, SEND можно сделать полностью эндогенной системой для доставки РНК.

В заключение стоит добавить, что белок PEG10 помимо описанных выше процессов участвует и в развитии нервной системы, причем, похоже, PEG10 в этом случае играет роль стабилизатора для РНК: как показали авторы работы, в развивающихся нейронах коры PEG10 может связывать и стабилизировать около полусотни РНК, включая свою собственную. Но ведь в созревающих нейронах также может экспрессироваться синтицин A, и теоретически они даже могут обмениваться друг с другом транскриптами посредством везикул, в которых находятся капсиды из PEG10 в комплексе с РНК. Так это или нет, пока остается неизвестным. Если нейроны действительно обмениваются РНК в составе псевдовирусных частиц в ходе созревания, то это свидетельствует о существовании принципиально нового уровня регуляции формирования нервной системы — регуляции за счет «общения» молодых нейронов с помощью РНК.

Источник