Дефицит 5 альфа редуктазы что это

Дефицит 5 альфа редуктазы что это

Дигидротестостерон – это один из наиболее активных андрогенов (как у мужчин, так и у женщин), образующийся из тестостерона непосредственно в «органах-мишенях» с участием специального фермента (5-альфа-редуктазы).

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.

До 70 % ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.

ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом. Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для ее лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы). Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.

У мужчин ДГТ влияет и на другие «органы-мишени»: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру. Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе. С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.
Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение. У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьезному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.

В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Источник

8. Девочки, «превращающиеся» в мальчиков (дефицит 5-альфа редуктазы)

Формирование наружных половых органов по мужскому типу определяется андрогенами (подробно об этом в https://eis-gen.livejournal.com/1605.html). Андрогены это мужские половые гормоны – тестостерон и значительно более мощный дигидротестостерон. Тестостерон синтезируется в яичках. Под действием особых ферментов (5-альфа редуктаз) он преобразуется в дигидротестостерон. Если во внутриутробном периоде действие андрогенов ослаблено или полностью отсутствует, то у плода с мужским набором половых хромосом (ХY) наружные гениталии окажутся неопределяемыми или даже женского типа. В предыдущем посте я рассказывала о ХY женщинах, интерсексуальность которых связана с дефектом в гене, кодирующем рецептор андрогенов https://eis-gen.livejournal.com/1845.html. В этом посте речь пойдёт о другом варианте интерсексуальности – дефиците фермента (энзима) 5-альфа редуктазы. В этом случае ребёнок, которого при рождении посчитали девочкой, в период полового созревания «превращается» в мальчика.

В каждой паре хромосом, одна получена от отца, другая от матери. Это касается и хромосомы 2, несущей ген SRD5A2. Дефицит фермента возникает, когда дефектны оба гена – как материнский, так и отцовский. У отца ребёнка геведосе ген 5-альфа редуктазы дефектен только на одной хромосоме; ген на другой хромосоме функционирует нормально и обеспечивает достаточную активность фермента. Та же ситуация имеет место у большинства матерей.

Возможные варианты наследования, когда оба родителя имеют по одному дефектному гену SRD5A2, показаны на рисунке. В подобных семьях риск рождения геведосе равен ½ х ½ х ½= 1/8 (первая ½ это вероятность того, что мать передаст дефектный ген, вторая ½ это тоже в отношении отца и последняя ½ это вероятность того, что плод унаследует хромосому Y)

Селение Лас-Салинас уникально по частоте геведосе (1 на 90 мужчин). Одно из объяснений, почему дефектный ген оказался там весьма распространённым, это, так называемый, «эффект основателя». Последний возникает, когда поселение первоначально основано очень ограниченным числом людей и практически все ныне живущие там являются только их потомками; новой миграции в это место нет либо в силу его географической изолированности либо из-за ограничений религиозного или другого характера. В таком случае частота любого редкого варианта гена, принесённого с одним из основателей, может существенно возрасти. Представим себе, что в какой-то большой стране частота редкого варианта гена составляет 1 на 100 000 человек. Сто выходцев из этой страны основали на каком-то прежде необитаемом острове своё поселение и один из них имел этот редкий вариант гена. Таким образом, частота варианта на острове будет уже в соотношении 1 на 100 человек, что в 1000 раз выше, чем на их родине.

Помимо Доминиканской Республики единичные случаи дефицита 5-альфа редуктазы были описаны в разных странах мира. Большинство из них наблюдались в семьях, где родители были близкими родственниками и унаследовали дефектный ген SRD5A2 от общего предка.

На телеканале BBC2 в рамках проекта «Обратный отсчёт жизни (Countdown to Life)» был показан сюжет о геведосе в Лас-Салинас https://www.dailymotion.com/video/x38hzm7 (программа на английском языке и репортаж о геведосе в её начальной части). Один из героев программы по имени Джонни на фото.

Эта проблема затронута и в романе «Средний пол» (Middlesex) Джеффри Евгенидиса, за который автору была присуждена Пулитцеровская премия 2003 года. В этом романе повествование ведётся от лица человека, которого в детстве звали женским именем Калли, а во взрослом состоянии мужским Кэл. Он называет себя гермафродитом и объясняет, что это связано с дефицитом 5-альфа редуктазы. Вот как образно он это описывает.

Выстроившись ровными рядами, мои гены в точности выполняют полученные распоряжения. Все, за исключением пары отщепенцев — или революционеров, в зависимости от того, как вы на это смотрите, — которые скрываются в хромосоме под номером пять. Вместе взявшись за дело, они истребляют энзим, препятствующий выработке определённого гормона, и тем самым сильно усложняют мне жизнь.

Источник

Андрогенетическая алопеция у женщин

Андрогенетическая алопеция (АГА) – одна из самых частых причин выпадения волос как у мужчин, так и у женщин. Однако вокруг АГА ходит огромное количество мифов. Что же такое АГА на самом деле, и почему это не болезнь – разберем в данной статье.

Что такое АГА?

Механизм появления АГА

В женском организме также есть тестостерон и 5-альфа-редуктаза, но в меньшем количестве, чем в мужском. К тому же, преобладают эстрогены, и, если гормональный баланс не нарушен, проявление АГА станет заметным у женщины только во время климакса. Если же потеря волос началась раньше климакса и в молодом возрасте – это часто бывает связано с гормональным дисбалансом (с заболеваниями надпочечников, яичников, гипофиза).

Однако, не всегда половые гормоны подавляют или усиливают рост волос. Результат действия андрогенов или эстрогенов на волосы определяется наличием специальных рецепторов на поверхности клеток волосяного фолликула. Эти рецепторы активируются под воздействием половых гормонов, стимулируют или блокируют рост волос. Основной причиной выпадения волос при АГА является либо повышение активности 5-альфа-редуктазы, либо повышенная чувствительность рецепторов клеток волосяного фолликула к ДГТ. Поэтому, прямой связи между возрастом и АГА нет. Трихологи отмечают, что в последние несколько лет возраст основного потока пациентов это не 50-60 лет, а 25-35 лет. Более того, учащаются случаи обращений подростков обоих полов в возрасте 15-18 лет с явными признаками андрогенетической алопеции.

Особенности АГА у женщин

Однако, при АГА у женщин также может быть и облысение относительно центрального пробора, висков – это зависит от конкретного вида АГА.

Виды АГА

1. Диффузное истончение области макушки при сохранении лобной линии роста волос (модель Людвига);
2. Истончение и распространение на центральной части скальпа при нарушении фронтальной линии роста волос (модель рождественской елки);
3. Истончение, связанное с битемпоральными залысинами (модель Гамильтона). Чаще наблюдается у женщин в менопаузе и у женщин с гиперандрогенией.

Как диагностировать АГА?

По наблюдениям трихологов, сегодня андрогенетическая алопеция встречается практически у каждого второго человека, просто она может проявляться с разной скоростью и интенсивностью. Поэтому следует тщательно следить за состоянием своих волос, чтобы не пропустить начавшуюся АГА.

Как диагностировать АГА? Анализ крови не даст результата, так как гормоны и другие показатели при АГА могут быть в норме, и более чем в 50% случаев АГА протекает на фоне абсолютного здоровья организма. Напоминаем, что вопрос не в гормонах как таковых, а в степени чувствительности фолликулов к ним. Поэтому лучшая диагностика – это осмотр опытного трихолога, трихоскопия и фототрихограмма.

Варианты и порядок терапии АГА.

4. Разблокирование нефункционирующих фолликулов – использование стимуляторов роста волос. Обычно назначают миноксидил, однако уже давно известно о большом количестве побочных эффектов и противопоказаний у этого препарата: ярко выраженный синдром отмены, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, частые зуд и раздражения кожи головы. Многие трихологи говорят о том, что включение миноксидила в схему лечения АГА сегодня уже не актуально. Значительно более эффективны средства, в том числе наружные, с аминокислотами, пептидами, цинком, эстрогенами, травами, растительными экстрактами, а также использование плазмотерапии, озонотерапии, мезотерапии, воздействие фракционным аппаратом, трихологический массаж. Лучший эффект дает сочетание нескольких методик.

5. Создание необходимых условий для роста и восстановления волос – устранение дефицита микроэлементов, обеспечение качественного кровоснабжения. Это очень важно, так как волосяные фолликулы крайне чувствительны к двум этим факторам.
В заключение добавим, что диагностировать АГА и назначать конкретное лечение должен только опытный врач-трихолог. Поэтому, если вас беспокоит выпадение, рекомендуем незамедлительно обратиться к специалисту.

Источник

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в современной урологической практике

Опубликовано в журнале:
«Эффективная фармакотерапия. Урология», 2011, № 4, с. 10-17

Е.И. Велиев, В.Е. Охриц
РМАПО, кафедра урологии и оперативной андрологии

Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) широко распространены у пожилых мужчин. В последние годы становится очевидным, что в возникновении СНМП играют роль различные патофизиологические механизмы, но доминирующей причиной по-прежнему остается доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ). Известно, что ДГПЖ негативно влияет на качество жизни большинства пожилых мужчин, у некоторых пациентов ДГПЖ принимает осложненное течение. Данные популяционных исследований свидетельствуют о том, что ДШЖ является прогрессирующим заболеванием. Прогрессирование выражается в ухудшении симптомов, острой задержке мочи (ОЗМ), что приводит к необходимости хирургического вмешательства. В повседневной практике лечение ДШЖ обычно начинают с медикаментозной терапии; в случае ее неэффективности используют разные варианты хирургического лечения. Препаратами первого выбора при ДГПЖ являются алъфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. В данной статье представлены данные о механизме действия, метаболических эффектах, аспектах применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Механизм действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Таблица 1. Фармакокинетические и фармакодинамические отличия дутастерида и финастерида

Морфологические и метаболические эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Дигидротестостерон, основной фактор экзокринной секреции простатических эпителиальных клеток, является ключевым веществом для образования интрапростатического и сывороточного ПСА. В течение 6-12 месяцев приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы уровень сывороточного ПСА снижается на 50%. Это необходимо учитывать при принятии решения о необходимости проведения биопсии простаты. Считается, что критерием для проведения биопсии простаты при приеме ингибиторов 5-альфа-редуктазы является повышение сывороточного уровня ПСА более 0,3 нг/мл от уровня надира. В большом количестве экспериментальных и клинических исследований показано, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объем простаты и индуцируют атрофию и апоптоз клеток эпителия при ДГПЖ. Появляется все больше данных о том, что сходные эффекты наблюдаются и при раке простаты. Финастерид дозозависимо уменьшал пролиферацию раковых клеток в клеточных линиях LNCaP. Эти данные индуцировали большое число исследований по применению ингибиторов 5-альфа-редуктазы при РП. Важно, что финастерид снижает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ингибируя ангиогенез и значительно уменьшая микрососудистую плотность в простатической субуретральной ткани, что объясняет эффективность финастерида при ДГПЖ, осложненной гематурией, и меньшую кровопотерю при ТУР простаты после терапии препаратом [2].

Эффективность монотерапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Эффективность комбинированной терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Назначение комбинированной терапии ингибитором 5-альфа-редуктазы и альфа-адреноблокатором, которые отличаются по механизму действия и дополняют друг друга, является патогенетически обоснованным. Тем не менее в первых рандомизированных исследованиях при 12-месячном наблюдении не было продемонстрировано преимуществ комбинированной терапии по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. В исследованиях PREDICT (доксазозин и финастерид) и Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (теразозин и финастерид) комбинированная терапия превосходила монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, но не показала преимуществ по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. Это можно объяснить недолгосрочностью терапии в данном исследовании. Результаты уже упоминавшегося исследования MTOPS, включавшего 3047 пациентов, подтвердили преимущество длительной (более 4 лет) комбинированной терапии. Несмотря на то что основной целью исследования являлось изучение прогрессирования ДГПЖ на фоне лечения, оказалось, что долгосрочная комбинированная терапия превосходит монотерапию и в уменьшении СНМП, и в улучшении скорости мочеиспускания. За 4 года лечения число баллов по шкале IPSS уменьшилось в среднем на 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 в группах плацебо, доксазозина, финастерида и комбинированной терапии соответственно. Скорость мочеиспускания улучшилась на 2,8; 4,0; 3,2 и 5,1 мл/с соответственно.

В 4-летнем исследовании Comb AT [1] изучалось влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на СНМП и прогрессию ДГПЖ. Также были продемонстрированы преимущества комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. В таблице 2 представлены сводные данные по эффективности различных комбинаций препаратов в терапии СНМП и прогрессии ДГПЖ [1].

Таблица 2. Данные многоцентровых исследований по эффективности медикаментозной терапии и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Возможность перехода на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы у пациентов с СНМП

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы должны назначаться в течение длительного времени для достижения клинического эффекта, в то время как максимальная эффективность альфа-адреноблокаторов наступает в течение нескольких недель. В исследовании SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) изучались эффективность комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином и влияние на СНМП отмены тамсулозина через 6 месяцев лечения. После отмены альфа-блокатора почти три четверти пациентов не жаловались на усиление СНМП. Однако при исходных тяжелых нарушениях мочеиспускания (IPSS > 20) требовался длительный курс комбинированной терапии. В недавно проведенном открытом многоцентровом исследовании оценивали эффективность комбинированного лечения финастеридом и альфа-блокатором в течение 9 месяцев с последующей отменой альфа-блокатора и терапией финастеридом в течение 3 или 9 месяцев. Ни в одной из групп не было зарегистрировано выраженного ухудшения СНМП после прекращения приема альфа-адреноблокатора. Таким образом, у пациентов с легкими и умеренными СНМП через 6-9 месяцев лечения возможен переход на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, в то время как у пациентов с тяжелыми СНМП целесообразно продолжать длительную комбинированную терапию.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для химиопрофилактики РП

Заключение

Источник

Дефицит 5 альфа редуктазы что это

При мужском псевдогермафродитизме у пациентов кариотип 46,XY, есть яички, но отмечают неполную маскулинизацию наружных половых органов. Диагностика этого состояния достаточно трудна для клинициста. В отличие от женского псевдогермафродитизма, в большинстве случаев вызываемого врожденной гиперплазией коры надпочечников (ВГКН) и поступлением экзогенных андрогенов, к мужскому псевдогермафродитизму может приводить ряд заболеваний; в большинстве случаев точную причину вообще не удается определить.

Все возможные причины мужского псевдогермафродитизма можно разделить на две большие группы: следствие патологии действия андрогенов или патологии их синтеза. Самые частые причины, связанные с патологией действия андрогенов, — недостаточность 5а-редуктазы, наследуемая по аутосомно-рецессивному типу, и нечувствительность к андрогенам, наследуемая по Х-сцепленному рецессивному типу. Все дефекты синтеза андрогенов наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Другая причина — синдром персистирующих мюллеровых протоков.
Он обусловлен дефектом синтеза антимюллерового гормона (АМГ) и тоже наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

При недостаточности 5а-редуктазы II типа внешний вид наружных половых органов может быть самым разнообразным: от типично женского до мужского с гипоспадией и/или уменьшением размеров пениса. Характерны клитороподобный фаллос, гипоспадии, раздвоенная мошонка, персистирующий урогенитальный синус, открывающийся в промежность. Часто присутствует вход во влагалище, заканчивающийся слепым карманом. Яички нередко пальпируются в губно-мошоночных складках или паховом канале, хотя иногда их обнаруживают и интраабдоминально.

Многие больные, страдающие недостаточностью 5а-редуктазы, подвергаются вирилизации в раннем подростковом возрасте. Одним из названий болезни, находившихся в обиходе, было «пенис на 12». Раньше таких больных воспитывали как девочек. Во время полового созревания, когда их гениталии подвергались маскулинизации из-за повышения активности фермента I типа, они меняли пол. Понятно, что одним из основных моментов при этом заболевании становится вопрос, по какому полу будет воспитываться ребенок.

Патогенез недостаточности 5а-редуктазы II типа как причина мужского псевдогермафродитизма

Дефект действия андрогенов в данном случае связан с мутацией фермента 5а-редуктазы II типа, отвечающего за превращение тестостерона в более физиологически активный дигидротестостерон (ДГТ) в андроген-чувствительных тканях. Фермент кодируется геном SRD5A2 (другое название — 5а-RD2), расположенным на хромосоме 5. Описано более 40 мутаций на пяти экзонах этого гена. Хотя большинство из них представляет собой замены аминокислот, описаны и другие, например полные делеции, нонсенс-мутации и/или сплайсинг-мутации.

Яички в паховом канале при мужском псевдогермафродитизме

Под влиянием ДГТ происходят маскулинизация наружных гениталий и формированию урогенитального синуса. В результате уменьшения превращения тестостерона в более активный ДГТ развивается неполная маскулинизация. Благодаря нормальному содержанию тестостерона вольфовы структуры развиваются в полноценные семявыносящие протоки. Вследствие нормального синтеза антимюллерового гормона (АМГ) развитие мюллеровых протоков предотвращается.

Диагностика недостаточности 5а-редуктазы II типа как причина мужского псевдогермафродитизма

Диагноз недостаточности 5а-редуктазы часто ставят при рождении. Однако весьма сходный фенотип может развиваться при синдроме нечувствительности к андрогенам. Лабораторные исследования выявляют нормальное или слегка повышенное содержание тестостерона сыворотки крови при сниженном количестве ДГТ. После нагрузки ХГЧ характерно повышение соотношения тестостерон/ДГТ (более 20). Для определения активности 5а-редуктазы II типа используют культивированные фибробласты кожи гениталий, на которых проводят пробу с превращением тестостерона в ДГТ.

При синдроме нечувствительности к андрогенам соотношение тестостерон/ДГТ не повышено.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

— Вернуться в оглавление раздела «гинекология»

Источник