Дефицит альфа 1 антитрипсина что это
Дефицит альфа1-антитрипсина ( Дефицит антипротеазы )
МКБ-10
Общие сведения
Дефицит антипротеазы (альфа-1-антитрипсина) развивается в результате генной мутации и может протекать с преимущественным поражением печени у детей или лёгких у взрослых. У 20% всех новорождённых с недостатком альфа-1-антитрипсина возникает холестатическая желтуха, впоследствии у части из них выявляется цирроз печени. Дефицит антипротеазы служит причиной развития ХОБЛ приблизительно у 2% всех страдающих этим заболеванием. Однако у многих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких необходимые генетические исследования не проводились. Распространённость патологии недостаточно изучена. Согласно имеющимся статистическим данным, дефицит ингибитора протеаз чаще встречается у лиц европеоидной расы. Заболеваемость среди жителей Европы составляет 1 на 1500–5000 человек.
Причины
Обуславливающая дефицит антипротеазы генная мутация наследуется по аутосомно-рецессивному или кодоминантному типу. За производство и высвобождение альфа-1-антитрипсина отвечает ген, расположенный на 14 хромосоме. Этот ген является полиморфным. Существует более 500 его различных форм – аллелей. Выделяют следующие основные варианты повреждённых аллелей, ответственные за различные механизмы возникновения патологии:
Большое влияние на развитие лёгочной патологии на фоне недостатка альфа-1-антитрипсина оказывает курение. Табачный дым увеличивает активность протеаз и усиливает разрушение альвеолярной ткани. Дефицит защищающего лёгочную ткань белка у курильщиков приводит к возникновению эмфиземы и ХОБЛ намного раньше, чем у некурящих с таким же генетическим дефектом.
Патогенез
Основной функцией антипротеазного фермента является угнетение разрушительного действия нейтрофильной эластазы и некоторых других протеаз, высвобождающихся при стрессовых ситуациях. Его дефицит приводит к снижению или отсутствию такой защиты лёгочной паренхимы. Происходит постепенная деструкция межальвеолярных перегородок, возникают эмфизема и эмфизематозный вариант ХОБЛ. При наличии в генотипе человека дефицитных аллелей фермент в большом количестве накапливается в месте его синтеза – гепатоцитах. Избыток антипротеазы повреждает печёночные клетки и становится причиной возникновения цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака.
Классификация
Проявления болезни несколько различаются во взрослом и детском возрасте. Клиническая картина напрямую зависит от характера генетического дефекта. Однако и повреждения печени, и нарушение функций дыхательной системы могут встретиться в любой возрастной группе. В клинической пульмонологии и гепатологии дефицит альфа-1-антитрипсина делится на следующие варианты:
Симптомы
Существенный дефицит ингибитора активности протеолитических ферментов проявляется холестатическим синдромом уже в период новорождённости. Кожные покровы, склеры младенца приобретают желтушную окраску. В ряде случаев у ребёнка появляется рвота, геморрагические высыпания. Холестаз обычно разрешается к 3-4 месячному возрасту, иногда наблюдается прогрессирование процесса с формированием печёночной недостаточности.
Признаки поражения гепатобилиарной системы могут возникнуть позже в детском, юношеском или взрослом возрасте. У больного появляются боли в правом подреберье, сопровождающиеся тошнотой, иногда рвотой, метеоризмом, снижением аппетита. Беспокоит немотивированная слабость, повышенная утомляемость. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки желтеют, присоединяется кожный зуд. Постепенно развиваются характерные для цирроза печени осложнения. Нарушения функции дыхательной системы возникают изолированно, либо сопутствуют печёночной недостаточности.
Основным проявлением поражения органов дыхания является одышка. Вначале она возникает при беге, подъёме по лестнице выше 3 этажа, спортивных нагрузках. С течением времени затруднение дыхания постепенно прогрессирует и беспокоит пациента при незначительной активности и в состоянии покоя. К другим симптомам ферментативной недостаточности относятся малопродуктивный кашель, приступы удушья с затруднённым свистящим выдохом. Для нехватки фермента характерно раннее (до 40-45 летнего возраста) развитие эмфиземы или ХОБЛ, в том числе, у некурящих и не работающих не вредном производстве пациентов. Иногда болезнь дебютирует с возникновения спонтанного пневмоторакса.
Иногда ферментативная недостаточность альфа-1-антитрипсина приводит к развитию некротизирующего панникулита. Больного беспокоит появление подкожных узловатых образований. Кожа над ними приобретает багрово-синюшную окраску. Узлы обычно располагаются на верхних и нижних конечностях, но могут образовываться на любой части человеческого тела. Они болезненны, имеют склонность к слиянию, нагнаиваются и вскрываются, оставляя западающие рубцы.
Осложнения
При преимущественном поражении дыхательной системы заболевание осложняется формированием лёгочного сердца. Сроки возникновения данного осложнения во многом зависят от генотипа пациента. При значительном недостатке фермента лёгочно-сердечная недостаточность развивается в детском, подростковом возрасте или у молодых взрослых. Менее выраженный дефицит у некурящих, не подверженных регулярному воздействию аэрополлютантов пациентов не влияет на продолжительность жизни. Поражение гепатобилиарной системы развивается у части пациентов с дефицитными аллелями. Цирротические изменения печени возникают приблизительно у 20% детей и 10% взрослых с холестатической желтухой в анамнезе. Нередко генетический дефект становится причиной гепатоцеллюлярного рака и карциномы лёгкого.
Диагностика
Пациенты с альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью подлежат обследованию у пульмонолога и гепатолога. Важным этапом диагностических мероприятий является сбор анамнеза. При выявлении ХОБЛ или эмфиземы у лиц моложе 45 лет, бронхоэктазов неясной этиологии, наличии устойчивой к терапии бронхиальной астмы, идиопатического цирроза печени, некротизирующего панникулита показана консультация генетика. Заболевания гепатобилиарной системы и (или) респираторного тракта у родственников пациента являются косвенным признаком нехватки антипротеазы. Окончательное подтверждение диагноза осуществляется с помощью:
Лечение дефицита альфа-1-антитрипсина
Единственным этиотропным методом лечения дефицита антипротеазы с тяжёлым поражением респираторного тракта является заместительная терапия. Выполняется внутривенное введение очищенного человеческого альфа-1-антитрипсина. Такое лечение не показано пациентам с поражением гепатобилиарной зоны, так как это не предотвращает развития цирроза. Ведутся исследования в отношении стимуляции выработки антипротеазы клетками печени, генной терапии. Пациентам с патологией органов дыхания назначается патогенетическая терапия бронхолитиками и кортикостероидами, больным с печёночными проявлениями – гепатопротекторы. При тяжёлой печёночной недостаточности возможна трансплантация печени, при лёгочно-сердечной – пересадка органокомплекса сердце–лёгкие.
Прогноз и профилактика
Прогноз во многом зависит от генетических особенностей пациента и терапевтических мероприятий. При отсутствии лечения прогноз для любого варианта течения болезни неблагоприятный. Печёночная или дыхательно-сердечная недостаточность рано приводят к глубокой инвалидности. Большое значение для пациентов с лёгочными формами болезни имеет вторичная профилактика. Им необходимо отказаться от курения, противопоказана работа во вредных условиях. Следует прививаться против гриппа и пневмококковой инфекции. Больные с гепатобилиарными проявлениями нуждаются в вакцинации против вирусных гепатитов. Обязателен отказ от алкоголя и соблюдение щадящей печень диеты.
Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых
Общая информация
Краткое описание
Российское респираторное общество
Клинические рекомендации
Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых
Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) – генетически детерминированное заболевание, вызванное недостаточностью А1АТ в сыворотке крови и проявляющееся в виде хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), эмфиземы легких, поражения печени и сосудов.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Среди аллелей с нарушением функции А1АТ наиболее подробно изучена Pittsburgh мутация, при которой концентрация А1АТ не отличается от нормы, однако его свойства близки к антитромбину, что приводит к нарушению свертыванию крови во второй фазе и повышает риск геморрагического шока и смерти при воспалительных процессах или травмах [17].
Полимеры А1АТ Z-типа, образующиеся непосредственно в легком, также обладают провоспалительными свойствами: оказывают хемотаксическое действие в отношении нейтрофилов, стимулируют их адгезию и выход миелопероксидазы.
Важную роль в повреждении легкого при дефиците А1АТ играет курение. Сигаретный дым может дополнительно усиливать полимеризацию молекул А1АТ, нарушать синтез эластина в легких, поддерживать нейтрофильное воспаление [22, 23]. Курение, воздействие поллютантов и легочные инфекции повышают уровень протеолитической нагрузки, ускоряя прогрессирование заболевания легких.
Эпидемиология
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Следующей по распространенности клинической формой дефицита А1АТ является поражение печени. Поражение печени у лиц с фенотипом PI*ZZ часто дебютирует в детском возрасте и может как носить субклинические формы, так и протекать в виде тяжелого заболевания с развитием цирроза. Частота развития цирроза печени увеличивается с возрастом и составляет 3% среди пациентов до 20 лет и 30–50% – у пожилых [32]. При дефиците А1АТ редко наблюдается одновременно выраженное поражение легких и печени.
Одним из редких проявлений дефицита А1АТ является некротизирующий панникулит. Есть сообщения о связи дефицита А1АТ с ANCA-ассоциированными (АNCА – антитела к цитоплазме нейтрофилов) васкулитами, в частности с гранулематозом Вегенера (гранулематоз с полиангиитом) [33, 34]. Предполагается существование связи между дефицитом А1АТ и такими заболеваниями, как фибромускулярная дисплазия, гломерулонефрит, панкреатит и колит, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак легкого и крапивница [35–39].
Диагностика
Таблица 1. Диагностические маркеры дефицита А1АТ
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 3).
У пациентов ХОБЛ с дефицитом А1АТ по сравнению с больными ХОБЛ без него более выражена одышка, хуже качество жизни и функциональные показатели [8,46]. К факторам риска быстрого прогрессирования ХОБЛ у пациентов с дефицитом А1АТ относятся курение, принадлежность к мужскому полу, дебют клинических проявлений в возрасте 30–44 лет, ОФВ1 в интервале 35–79% от должного, отрицательная проба с бронхолитиком и низкий уровень А1АТ.
Некротизирующий панникулит при дефиците А1АТ протекает в генерализованной форме с эритематозными болезненными подкожными узлами, которые могут изъязвляться [7, 51, 52].
При интерпретации результатов следует учитывать, что при инфекционных и воспалительных реакциях, опухолях, стрессе, шоке, беременности, приеме эстрогенсодержащих препаратов уровень А1АТ в крови повышается [7, 54-56]. Исследование лучше проводить вне периода обострения ассоциированных с дефицитом А1АТ заболеваний [7].
Комментарии. Начальными буквами алфавита обозначают варианты с высокой скоростью перемещения, конечными – перемещающиеся с низкой скоростью.
Комментарии. На ранней стадии заболевания изменения на рентгенограмме органов грудной клетки, как правило, отсутствуют. На более поздних стадиях определяется низкое стояние и уплощение диафрагмы, вертикальное положение сердца, увеличение переднезаднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства. Обеднение сосудистого рисунка наблюдается главным образом в нижних отделах в отличие от преобладающего поражения верхних долей у пациентов с эмфиземой без дефицита А1АТ. Сопутствующее расширение корней легких является признаком возможной легочной гипертензии.
Наибольшей чувствительностью и специфичностью в оценке прогрессирования эмфиземы обладает метод КТ-денситометрии, количественно оценивающий выраженность эмфиземы 60.
Комментарии. В настоящее время нет данных, которые продемонстрировали улучшение клинических исходов заболевания в зависимости от данных, полученных при КТВР грудной клетки.
Ранняя диагностика функциональных изменений (бронхиальной обструкции) позволяет своевременно принять меры по устранению факторов риска повреждения легких, начать терапию ХОБЛ и рассмотреть вопрос о специфической терапии дефицита А1АТ.
На более поздних стадиях поражения легких можно оценить влияние эмфиземы на активность мышц грудной клетки и диафрагмы путем измерения максимального инспирторного и экспираторного давления в ротовой полости.
Лечение
Таким образом, заместительная терапия замедляет прогрессирование болезни легких и является наиболее патогенетически обоснованным методом лечения дефицита А1АТ.
При принятии решения относительно проведения заместительной терапии у этих пациентов следует учитывать такие факторы, как возраст, быстрое снижение ОФВ1, снижение диффузионной способности легких и прогрессирование эмфиземы по данным КТВР органов грудной клетки.
Определение уровня А1АТ в сыворотке крови с целью подбора дозы заместительной терапии не рекомендуется.
Заместительная терапия, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции обычно относительно легкие и купируются самостоятельно. Наиболее часто встречаются небольшая лихорадка и озноб, крапивница, тошнота и рвота, слабость, головокружение. Анафилаксия описана, но встречается крайне редко. Случаев парентерального заражения вирусным гепатитом и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) и летальных исходов не зафиксировано [67, 71, 83-86].
Перед воздушными перелетами пациенты с эмфиземой должны проходить специальное обследование. Необходимо принимать меры, чтобы избежать гипоксемии.
Дефицит альфа-1-антитрипсина у детей
Общая информация
Краткое описание
– наследственное заболевание в основе которого лежит дефицит ингибитора протеаз альфа 1-антитрипсина, приводящий к формированию эмфиземы легких и к поражению печени [1].
Название протокола: Дефицит альфа-1-антитрипсина у детей.
Код протокола:
Сокращения, используемые в протоколе:
Дата разработки протокола: 2015 год.
Категория пациентов: дети с нарушениями обмена белков плазмы с клиническими проявлениями: легочной и/или сочетанной легочно-печеночной патологией в первые годы жизни неуточненной этиологией.
Пользователи протокола: врачи общей практики, педиатры, пульмонологи.
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Клиническая классификация по характеру поражения дыхательной системы: в настоящее время утвержденной классификации не существует.
В литературных источниках [1,2] выделяют клинические варианты течения:
· А-1-АТ с преимущественным поражением гепатобилиарной системы;
· А-1-АТ с преимущественным поражением респираторной системы;
· А-1-АТ сочетанным поражением (легочно-печеночной).
Диагностика
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· ОАК;
· рентгенография органов грудной клетки;
· биохимические анализы крови билирубин и его фракции, АЛТ АСТ;
· биохимический анализ крови на дефицит альфа1-антитрипсина;
· молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов генов SERPINA.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· ЭКГ;
· ЭХОКГ;
· исследование функции внешнего дыхания (спирометрия);
· УЗИ органов брюшной полости;
· компьютерная томография органов грудной клетки.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
· ОАК;
· ОАМ;
· РаCО2; PаО2;
· исследование функции внешнего дыхания (спирография);
· биохимический анализ крови на дефицит альфа1-антитрипсина;
· молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов генов SERPINA;
· биохимический анализ крови (определение уровня общего белка, билирубина, калия, натрия, АЛТ, АСТ, креатинина, мочевины, глюкозы, С-реактивный белок);
· ИФА на IgE;
· компьютерная томография органов грудной клетки.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
· ПЦР на маркеры гепатита;
· ИФА на маркеры гепатита;
· магниторезонансная томография гепатобилиарной системы с режимом холангиографии при подозрении на цирроз печени;
· бронхоскопия;
· биопсия печени.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи:
· сбор жалоб и анамнеза;
· физикальное обследование;
· ЭКГ;
· сатурация кислорода в крови.
Диагностические критерии постановки диагноза:
Жалобы на:
· кашель;
· свистящее дыхание;
· медленно прогрессирующую одышку;
· длительная желтуха;
· отставание в физическом развитии.
Анамнез:
• наличие в семье легочной патологии;
• наличие прогрессирующего обструктивного синдрома неуточненной этиологии;
· наличие неинфекционного поражения печени.
Недостаточность альфа-1-антитрипсина проявляется клиинически уже в первые 4 месяца жизни. Она характеризуется гепато- и спленомегалией, желтухой. Тяжесть течения гепатита различна. В одних случаях наблюдают только увеличение печени и желтуху, при других – рвоту, геморрагический диатез, мозговые симптомы. Поражения печени проявляются гипербилирубинемией, повышением уровня трансаминаз крови, щелочной фосфатазы. Исход неонатального холестаза вариабелен. В большинстве случаев он разрешается к 3-4-му месяцу жизни, в некоторых случаях заболевание прогрессирует с развитием печеночной недостаточности к 6-8-му месяцу жизни ребенка. Сохраняющаяся гепатомегалия и повышенные показатели трансаминаз у больных с разрешившимся холестазом, рассматривается как неблагоприятные факторы и предсказывает формирование цирроза печени в среднем в течение 6 лет [4].
У детей респираторные симптомы могут быть нечеткими и длительное время расцениваться как проявления других заболеваний. В клинической картине заболевания определяющая роль принадлежит дыхательной недостаточности (ДН). Одышка – главный симптом при дефиците А-1-АТ: ДН вначале возникает или усиливается при физической нагрузке, имеет неуклонно прогрессирующий характер. У некоторых больных одышка сопровождается свистящим дыханием. Эти проявления заболевания ошибочно могут быть приняты за бронхиальную астму. У больных с дефицитом А-1-АТ может отмечаться непродуктивный кашель или со скудной слизистой мокротой. Цианоз менее постоянный и более поздний признак болезни, возникает или усиливается при физической нагрузке, у маленьких детей при кормлении. Частым и прогностически неблагоприятным признаком является утолщение концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек», ногтей в форме «часовых стекол» («пальцы Гиппократа»). У детей более старшего возраста наблюдаются различные деформации грудной клетки.
В поздние стадии заболевания, как правило, отмечаются прогрессирование одышки, формирование легочно-сердечной недостаточности за счет гемодинамических нарушений в малом круге кровообращения [5].
Физикальное обследование:
При осмотре могут выявляться:
• деформация грудной клетки (бочкообразная);
• признаки хронической гипоксии: ногти в форме «часовых стёкол», деформация пальцев в виде «барабанных палочек»;
• при аускультации: данные соответствуют тяжелому течению хронических обструктивных заболеваний легких и могут быть вариабельными в зависимости от периода заболевания и прогрессирования процесса;
• симптомы дыхательной недостаточности;
· симптомы холестаза;
· гепатоспленомегалия;
· симптомы печеночной недостаточности;
· отставание в физическом развитии.
Лабораторные исследования:
• биохимический анализ крови на дефицит альфа1-антитрипсина при снижении до 0,8г/л (11ммоль/л) [2,3];
• молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов генов SERPINA.
Инструментальные исследования:
— рентгенография грудной клетки: проявления признаков хронического бронхита и эмфиземы;
— исследование функции внешнего дыхания (спирография): нарушение ФВД по обструктивному типу;
— КТ органов грудной клетки: признаки диффузного поражения, фиброза, эмфиземы;
— МРТ гепатобилиарной зоны: фиброз печеночных тканей и диффузные поражения;
— Биопсия печени: нарушение внутридольковой архитектоники, интенсивный фиброз, некрозы гепатоцитов, внутридольковый портальный стаз желчи;
— ЭХОКГ: выявление признаков легочной гипертензии и сердечной недостаточности.
Показания для консультации специалистов:
— Консультация генетика с целью верификации диагноза;
— Консультация кардиолога с целью верификации сердечной недостаточности и коррекции терапии;
— Консультация торакального хирурга для решения вопроса о оперативной тактике при наличии осложнений;
— Консультация трансплантолога для решения вопроса о трансплантации печени (у детей раннего возраста) и легких;
— Консультация онколога: для исключения онкологического заболевания;
— Консультация анестезиолога для подготовки и проведения анестезиологических пособий;
— Консультация невропатолога с целью оценки нервно-психического статуса;
— Консультация эндокринолога с целью верификации обменных нарушений и коррекции терапии;
— Консультация диетолога с целью оценки нутриционного статуса и коррекция питания;
— Консультация гепатолога с целью верификации диагноза и коррекции терапии;
— Консультация инфекциониста для верификации диагноза и коррекции терапии;
— Консультация нефролога с целью исключения поражения мочевыделительной системы (гломерулонефрит);
— Консультация реабилитолога для определения объема реабилитационных мероприятий.
Дифференциальный диагноз
| Заболевания | Диагностические критерии | Результаты |
| Муковисцидоз | — Затяжная неонатальная желтуха — Соленый вкус кожи — Отставание в физическом развитии — Рецидивирующие или хронические респираторные симптомы (кашель, одышка) — Неоформленный, обильный, маслянистый и зловонный стул: -Хроническая гипоэлектролитемия — Гипопротеинемия | Деформация бронхолегочного рисунка, ателектазы, пневмофиброз, бронхоэктазы |
| Бронхиальная астма | Бронхообструктивный синдром имеет обратимый характер | Положительный эффект от бронхолитической и противовоспалительной терапии (ИГКС) |
| Первичый билиарный цирроз | Определение уровня антимитохондриальных антител. Биопсия печени. | АМА ≥ 1:160 Антипируват дегидрогеназа Е2 Деструктивный холангит Повышенное накопление меди в ткани печени |
Лечение
Цели лечения:
• замедление прогрессирования дыхательной недостаточности;
• улучшение качества жизни.
Тактика лечения 2:
Немедикаментозное лечение:
· Режим соблюдение санитарно-гигиенического режима (проветривание помещений, исключение контакта с инфекционными больными, исключить пассивное курение) [6];
· Сбалансированная диета с высоким содержанием белка и витаминов с преобладанием рыбных продуктов [5].
Медикаментозное лечение:
Заместительная терапия:
Альфа1-АТ: Prolastin-С 60мг/кг массы тела 1 раз в неделю пожизненно (аналоги Aralast, Zemaira);
Ингаляционные бронходилятаторы:
· Ипратропия бромид/фенотерол флакон по 20 мл 4 раза в сутки в возрастной дозе;
· Сальбутамол, дозированный аэрозоль 100 мкг или раствор для ингаляции в возрастной дозе;
или
· Аминофиллин, ампула 5 мл в возрастной дозе.
Антипиретики назначаются даже при незначительном повышении температуры так как при лихорадке полимеризация А1-АТ усиливается:
Парацетамол 10 мг/кг массы тела.
Антибактериальная терапия:
«Защищенные» пенициллины:
· амоксициллин + клавулановая кислота, порошок для инъекции, 625 мг или 1,2 г 100 мг/кг массы тела в сутки 3 раза в день в течение 7-14 дней; или суспензия для приема внутрь 125 мг/5 мл, фл. 100 мл 50 мг/кг массы тела в сутки 3 раза в день с течение 7-14 дней;
· азитромицин, порошок для приготовления суспензии 100 мг/5 мл (200 мг/5 мл) во флаконе 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3-5 дней;
· спирамицин, таблетированная форма 1,5 млн. МЕ или 3,0 млн. МЕ, 150-300 тыс МЕ/кг массы тела в день в течение 7-10 дней.
Муколитические средства:
· амброксол, р-р для ингаляций и 15 мг/5 мл 100 мл 2-3 раза в день в возрастной дозе;
· амброксол, таблетки 30мг 2-3 раза в день в возрастной дозе;
· ацетилцистеина раствор для ингаляций 20%, ампула 5 мл 2 раза в день в возрастной дозе;
или
— ацетилцистеин + тиамфеникол (Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат); по 125 мг(1 мл), 250 мг (2 мл раствора) или 500 мг 1-2 раза в сутки для ингаляций;
Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:
Перечень основных лекарственных средств:
· Prolastin-С (аналоги Aralast, Zemaira) раствор для в/в введения во флаконе.
Перечень дополнительных лекарственных средств:
· амоксициллин + клавулановая кислота суспензия для приема внутрь 125 мг/5 мл, флакон;
· азитромицин, порошок для приготовления суспензии 100 мг/5 мл (200 мг/5 мл) во флаконе;
· спирамицин, таблетированная форма 1,5 млн МЕ или 3,0 млн. МЕ.
Муколитические средства:
· амброксол, р-р для ингаляций и 15 мг/5 мл;
· амброксол, таблетки 30 мг для приема внутрь;
· ацетилцистеина раствор для ингаляций 20%;
· ацетилцистеин + тиамфеникол по 125 мг(1 мл), 250 мг (2 мл раствора) или 500 мг во флаконе для ингаляций.
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне:
Перечень основных лекарственных средств:
· Prolastin-С (аналоги Aralast, Zemaira) раствор для в/в введения во флаконе.
Перечень дополнительных лекарственных средств:
· амоксициллин + клавулановая кислота, суспензия для приема внутрь 125 мг/5 мл, флакон;
· азитромицин, порошок для приготовления суспензии 100 мг/5 мл (200 мг/5 мл) во флаконе;
· спирамицин, таблетированная форма 1,5 млн МЕ или 3,0 млн МЕ.
Муколитические средства:
· Амброксол, р-р для ингаляций и 15 мг/5 мл;
· Амброксол, таблетки 30мг для приема внутрь;
· Ацетилцистеина раствор для ингаляций 20%;
или
· Ацетилцистеин + тиамфеникол по 125 мг(1 мл), 250 мг (2 мл раствора) или 500 мг во флаконе для ингаляций.
Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне:
· оксигенотерапия (неинвазивная вентиляция легких);
· кинезотерапия, дыхательная гимнастика.
Другие виды, оказываемые на стационарном уровне:
· оксигенотерапия (неинвазивная вентиляция легких);
· кинезотерапия, дыхательная гимнастика.
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.
Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводятся.
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
· дренаж, пункция плевральной полости;
· биопсия печени;
· резекция легких;
· трансплантация легких и печени.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:
· уменьшение выраженности ДН;
· уменьшение симптомов печеночной недостаточности.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Азитромицин (Azithromycin) |
| Амброксол (Ambroxol) |
| Аминофиллин (Aminophylline) |
| Амоксициллин (Amoxicillin) |
| Ацетилцистеин (Acetylcysteine) |
| Ипратропия бромид (Ipratropium bromide) |
| Клавулановая кислота (Clavulanic acid) |
| Меропенем (Meropenem) |
| Парацетамол (Paracetamol) |
| Сальбутамол (Salbutamol) |
| Спирамицин (Spiramycin) |
| Сульбактам (Sulbactam) |
| Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Thiamphenicol, glycinate acetylcysteinate) |
| Флуконазол (Fluconazole) |
| Цефепим (Cefepime) |
| Цефоперазон (Cefoperazone) |
| Цефтазидим (Ceftazidime) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Цефуроксим (Cefuroxime) |
Госпитализация
Показания для экстренной госпитализации:
· тяжелая дыхательная недостаточность;
· тяжелая печеночная недостаточность;
· обострение инфекции дыхательных путей.
Показания для плановой госпитализации:
· прогрессирующая эмфизема;
· прогрессирование легочно-печеночного поражения.
Профилактика
Профилактические мероприятия:
Прогноз неблагоприятный, все профилактические мероприятия должны быть направлены для предупреждения развития вирусно-бактериальных инфекции и их осложнений.
• ограничение контактов с больными и вирусоносителями, особенно в сезоны повышения респираторной заболеваемости;
• ношение масок и мытье рук членов семьи с заболеванием ОРВИ;
• поддержание оптимального воздушного режима в помещении;
· вакцинация по календарю и по эпидемиологическим показаниям.
Дальнейшее ведение:
· пациенты находятся на диспансерном наблюдении пожизненно.
Информация
Источники и литература
Информация
Рецензенты: Скосарев Иван Александрович – доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет» заведующий кафедрой детских болезней №1.
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.