Депакин хроно или энкорат хроно что лучше
замена депакина хроно500 на энкорат хроно 500
Задайте вопрос и получите качественную консультацию врачей. Для вашего удобства консультации доступны и в мобильном приложении. Не забывайте благодарить врачей, которые вам помогли! На портале действует акция «Поблагодарить – это просто»!
Вы врач и хотите консультировать на портале? Ознакомьтесь с инструкцией «Как стать консультантом».
Уважаемые консультанты, обратите внимание, что давать назначения или прямые указания по применению препаратов задающим вопросы – запрещено! Пожалуйста, ознакомьтесь с правилами работы консультантов на нашем портале.
Для вас всегда работает специальный раздел для нашего совместного общения и публикации новостей о работе раздела консультаций. Уделите ему внимание и посещайте время от времени. Там будут публиковаться все новости о доработках раздела и его формате работы – где вы можете задать любые интересующие вас вопросы.
Для экстренной связи с администрацией портала используйте нашу почту: mlab@medihost.ru
Спасибо за то, что вы с нами!
—> Мы открыли специальный раздел для нашего совместного общения и публикации новостей о работе раздела консультаций.Уделите ему внимание и посещайте время от времени. Там будут публиковаться все новости о доработках раздела и его формате работы.
—> В ближайшее время мы планируем большое обновление функционала выплаты бонусов для консультантов портала. Информация по этому обновлению так же будет опубликована на форуме в соотвествующем разделе. Ждите новостей!
—> Мы так же призываем использовать этот раздел форума для общения с нами по любым вопросам.
—> Уважаемые консультанты, обратите внимание, что давать назначения или прямые указания по применению препаратов задающим вопросы – запрещено! Пожалуйста, ознакомьтесь с правилами работы консультантов на нашем портале.
—> Для вас всегда работает специальный раздел для нашего совместного общения и публикации новостей о работе раздела консультаций. Уделите ему внимание и посещайте время от времени. Там будут публиковаться все новости о доработках раздела и его формате работы – где вы можете задать любые интересующие вас вопросы.
—> Для экстренной связи с администрацией портала используйте нашу почту: mlab@medihost.ru
—> Спасибо за то, что вы с нами!
—> Не занимайтесь самолечением. Только ответственный подход и консультация с медицинским специалистом поможет избежать негативных последствий самолечения. Вся информация, размещенная на портале Medihost, носит ознакомительный характер и не может заменить собой посещение врача. В случае возникновения каких-либо симптомов заболевания или недомогания следует обратиться к врачу в медицинское учреждение.
—> Подбор и назначение лекарственных препаратов может только медицинский работник. Показания к применению и дозировку лекарственных веществ необходимо согласовывать с лечащим врачом.
—> Медицинский портал Medihost является информационным ресурсом и содержит исключительно справочную информацию. Материалы о различных заболеваниях и способах лечения не могут использоваться пациентами для самовольного изменения плана лечения и назначений врача.
—> Администрация портала не берет на себя ответственности за материальный ущерб, а также ущерб здоровью нанесенный в результате использования информации, размещенной на сайте Medihost.
Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией
Пособие для врачей
Москва 2006
Министерство Здравоохранения и социального развития РФ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет» Росздрава Кафедра неврологии и нейрохирургии лечебного факультета с курсом ФУВ
Авторы:
профессор, д. м. н. Г.Н. Авакян
д. м.н. А.В. Анисимова
д. м. н. О.Л. Бадалян
к. м. н. С.Г. Бурд
к. м. н. Л.А. Медведева
к. м. н. О.М. Олейникова
к. м. н. М.И. Стойко
Под редакцией академика РАМН, профессора Е.И. Гусева
Рецензенты:
профессор, д.м.н. И.Д. Стулин (Заведующий кафедрой неврологии лечебного факультета МГМСУ)
профессор, д.м.н. М.А. Лобов (Руководитель отдела детской неврологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Данное пособие содержит описание современных представлений о классификации эпилепсии, тактике врача при подборе противоэпилептических препаратов, механизмах действия антиконвульсантов, возможностях комбинированной терапии, а также роли немедикаментозных методов в комплексной терапии эпилепсий.
ВВЕДЕНИЕ
Бурное развитие нейрофармакологии, синтез новых высокоэффективных антиконвульсантов, кардинальный пересмотр многих принципов лечения эпилепсий, позволило отнести их в настоящее время к курабельным заболеваниям [А.С. Петрухин, 1998]. Между тем сохраняются значительные трудности при лечении эпилепсий, а эффективность терапии не превышает 70-75% во всем мире. В связи с этим все большее значение на современном этапе при лечении придается комплексной терапии с использованием новых медикаментозных средств, а также нетрадиционным методам воздействия. Современный подход к проблеме эпилепсии предусматривает решение широкого круга вопросов, основным из которых является достижение максимального терапевтического эффекта. Вместе с тем, эффективное лечение не должно являться конечным этапом оказания помощи больным эпилепсией. В первую очередь рассматриваются вопросы социальной адаптации, тактики ведения и вопросы качества жизни больных эпилепсией.
Как указывает Комитет экспертов ВОЗ (1995), более 75% из 40 миллионов больных эпилепсией не получают адекватного лечения [M.S. Yerby, 2000].
Согласно классификации (Приложение 1), все эпилептические припадки подразделяются по характеру на парциальные (фокальные или локально обусловленные) и генерализованные. При парциальных эпилептических припадках начальные клинические и электроэнцефалографические проявления свидетельствуют о вовлечении в эпилептический процесс одной области одного полушария головного мозга. Среди парциальных эпилептических припадков выделяют простые, протекающие при сохранном сознании, и сложные парциальные припадки, характеризующиеся нарушением сознания. Генерализованные эпилептические припадки, при которых начальные клинические и ЭЭГ-характеристики свидетельствуют о вовлечении в эпилептический процесс обоих полушарий мозга.
В свою очередь, эпилепсии подразделяются на идиопатические, симптоматические и криптогенные (Приложение 1).
Современный уровень знаний об этиологии и патогенезе заболевания, а также классификация эпилепсий и эпилептических синдромов способствует стандартизации терминологии, унификации диагноза эпилепсий, определяет тактику ведения пациентов и предполагаемый прогноз, с учетом нозологической формы.
В данном пособии представлены некоторые аспекты тактики ведения больных и дополнительные возможности медикаментозной и немедикаментозной терапии эпилепсий, в том числе описана методика комплексной патогенетической терапии эпилепсии с использованием сочетания антиконвульсантов (депакина и карбамазепина) и антиоксиданта (мексидола).
ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ МЕТОДА
ПОКАЗАНИЯ.
В настоящее время считается целесообразным начинать терапию противоэпилептическими препаратами при наличии в анамнезе двух и более неспровоцированных эпилептических припадков.
Показаниями для назначения депакина являются все формы эпилепсий.
Показаниями для применения мексидола являются когнитивные расстройства различного генеза, вегетативно-сосудистые расстройства, острая интоксикация антипсихотическими средствами и др.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Противопоказания к назначению антиконвульсантов разнятся в зависимости от выбранного препарата.
Противопоказаниями к применению депакина являются: гиперчувствительность, нарушение функции печени и/или почек, гепатит в т. ч. в семейном анамнезе, геморрагический диатез, беременность (I триместр), кормление грудью.
Противопоказания к использованию мексидола: гиперчувствительность, острые нарушения функции печени и почек, беременность, кормление грудью.
МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
В лечении эпилепсий применяются, главным образом, противоэпилептические средства, терапия которыми проводится непрерывно в течение нескольких лет, а иногда и всей жизни больного [В.А. Карлов,1996].
Механизм действия противосудорожных средств, предотвращающих распространение возбуждения нейронов, не до конца установлен. Противосудорожные средства делятся на препараты со стабилизирующим эффектом на возбудимые мембраны клеток и препараты, изменяющие функциональную активность нейронов, что сопровождается ингибирующим воздействием на распространение судорожной активности путем блокады синаптической передачи.
При тщательном подборе дозы возможно эффективное лечение эпилепсии с использованием одного антиконвульсанта. Второй препарат назначают только в том случае, если эффективность первого недостаточна, несмотря на необходимую концентрацию его в крови, либо, если первый из выбранных препаратов вызывает непереносимые побочные эффекты. Терапевтическая широта действия у всех противосудорожных препаратов небольшая, поэтому важен тщательный индивидуальный подбор дозы для обеспечения максимальной терапевтической эффективности при минимальных побочных реакциях. С целью подбора индивидуальных терапевтических доз по возможности следует определять концентрацию препарата в плазме или сыворотке крови.
В связи с удобством применения предпочтение отдается препаратам, которые принимаются 1-2 раза в сутки. Однако это не всегда возможно, так как побочные эффекты проявляются при максимальной концентрации препарата в крови, которая создается после однократного приема большой дозы. К дозозависимым побочным эффектам противосудорожных средств относятся: общее седативное действие, нистагм, атаксия, а также психические изменения, такие как флюктуация сознания, потеря памяти и депрессия. Кроме того, противосудорожные средства могут вызывать некоторые изменения настроения и поведения. В этой связи большинство противосудорожных средств предпочтительно принимать 2 раза в день.
Фармакотерапию следует начинать с препарата первой очереди выбора, которая зависит от формы эпилепсии и типа припадка (таблица 1).
Таблица 1. Препараты выбора в зависимости от типа припадка
Тип припадка | Препараты 1 ряда | Препараты 2 ряда |
Парциальные: | ||
Простые | Карбамазепин | Ламотриджин |
Сложные | Вальпроат, Фенитоин | Клобазам |
Вторично- генерализованные | Вальпроаты Топирамат | Ацетазоламид Фенобарбитал |
Генерализованные: | ||
Тонико-клонические | Вальпроаты | Ламотриджин |
Тонические | Карбамазепин | |
Клонические | Топирамат Фенитоин | Клобазам Фенобарбитал |
Типичные абсансы | ||
Атипичные абсансы | Вальпроаты | Ацетазоламид |
Атонические | Этосуксимид | Клоназепам Клобазам |
Тонические | Фенобарбитал | |
Миоклонические | Вальпроат | Фенобарбитал Ацетазоламид Клоназепам |
При генерализованных эпилепсиях препаратом выбора являются препараты вальпроевой кислоты (депакин, конвулекс, конвульсофин) (таблица 2). При парциальных эпилепсиях препаратами выбора являются карбамазепины и вальпроаты (таблица 3).
Таблица 2. Торговые названия, международные наименования и номера государственной регистрации препаратов
Таблица 3. Препараты выбора при парциальной эпилепсии
Действующее вещество | Препарат | Суточная доза для взрослых | Показания | Побочные эффекты |
Карбамазепин | Тегретол Финлепсин Тимонил Стазепин | 400-1200 мг за 1-3 приема | Очаговые и генерализованные приступы. Не эффективны при абсансах | Сонливость, тошнота, диплопия, пошатывание |
Фенитоин | Дифенин Дилантин Гидантоин Фенидан | 150-300 мг за 1-2 приема | Очаговые и генерализованные приступы. Не эффективны при абсансах | Сонливость, нарушение координации и речи. Набухание десен, оволосение, угревая сыпь |
Производные вальпроевой кислоты | Депакин Конвулекс Орфирил Эргенил | 600-1800 мг за 1-3 приема | Очаговые и генерализованные приступы, а также абсансы | Редко сонливость, тремор, прожорливость Выпадение волос, запоры |
Ламотриджин | Ламиктал | 200-400 мг за 2 приема | Очаговые и вторично-генерализованные приступы | Головокружение, сыпь |
Топирамат | Топамакс | 200-400 мг за 2 приёма | Очаговые и генерализованные приступы | Снижение веса, редко нефролитиаз |
При неэффективности терапии препаратами первого выбора, назначенными в эффективных дозах, к терапии следует присоединять препараты следующей очереди выбора.
Препараты последнего поколения
Наиболее широко применяемыми из новых антиконвульсантов в России являются ламотриджин (ламиктал, ламитор), топирамат (топамакс), габапентин (нейронтин) и леветирацетам (кеппра) (таблица 2).
Еще одним из перспективных направлений в комплексном лечении эпилепсии является применение блокаторов кальциевых каналов, однако, данная проблема требует дальнейшего изучения.
Тактика применения препаратов при парциальной эпилепсии
2. При недостаточном эффекте уточняют форму эпилепсии и тип приступа, проверяют регулярность приема препарата, рассчитывают достижение максимально переносимой дозы с учетом массы тела.
3. Как правило, у 70% больных правильно подобранная монотерапия, обеспечивает адекватный контроль припадков.
6. В целом при парциальных припадках ряд препаратов (вальпроевая кислота и ее производные, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) обладают достаточной эффективностью, однако фенобарбитал и фенитоин не являются препаратами выбора вследствие побочных явлений.
7. При резистентности к карбамазепинам и вальпроатам или плохой их переносимости применяют новые ПЭП (топирамат, леветирацетам, окскарбазепин, тиагабин, ламотриджин) в качестве дополнительной терапии или монотерапии (если таковая предусмотрена зарегистрированными для данного препарата показаниями)
9. Только при неэффективности правильно подобранной монотерапии возможна политерапия.
10. Политерапия целесообразна после не менее чем двух последовательных попыток применения препаратов в режиме монотерапии. При плохой переносимости первого назначенного в режиме монотерапии препарата вторая монотерапия обязательна.
11. В то же время, при хорошей переносимости и неэффективности терапевтических доз первого адекватно назначенного в режиме монотерапии препарата возможен переход на комбинированную терапию (два препарата).
12. Длительное лечение двумя препаратами осуществляют исключительно при невозможности адекватной монотерапии. Лечение тремя препаратами целесообразно только при неэффективности терапии двумя адекватными препаратами.
13. Резкая отмена противоэпилептических препаратов угрожает жизни пациентов.
14. Частота приема ПЭП обычно определяется их периодом полувыведения.
15. Следует стремиться к минимально возможной при лечении конкретным препаратом частоте приема (не более 2-3 раз в день).
17. Время приема препарата определяется как особенностями заболевания (временем развития припадков и т.д.), так и характеристиками препарата (в том числе, побочными эффектами).
18. Однако во избежание резких колебаний концентрации препарата в крови может быть предпочтительнее двукратный его прием.
19. У пожилых пациентов метаболизм ряда ПЭП снижен. В сравнении с пациентами молодого возраста, аналогичные дозы ПЭП создают более высокую их концентрацию в крови у пожилых. Это обусловливает необходимость начала лечения пожилых пациентов с малых доз препарата и тщательного их титрования. Начальная доза ПЭП у пожилых пациентов должна быть на 30-50% меньше.
20. В лечении парциальной эпилепсии у пожилых необходимо учитывать заболевания, вызвавшие эпилепсию, сопутствующую патологию, взаимодействие ПЭП с другими средствами, принимаемыми больным вследствие соматических расстройств, возможную гипоальбуминемию и возрастные особенности абсорбции лекарств.
21. Следует учитывать возможность взаимодействия ПЭП и других параллельно принимаемых препаратов.
22. Не следует назначать фенобарбитал из-за седативного влияния и индукции ферментов печени.
Показано, что при назначении большинства противоэпилептических препаратов их побочным эффектом является повышение щелочной фосфатазы и развитие остеопороза. Для предотвращения этого явления больным эпилепсией показано назначение витамина D. Фолиевая кислота применяется для снижения риска тератогенеза.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ НЕТРАДИЦИОННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ
Энкорат Хроно в лечении эпилепсии: накопленный клинический опыт и перспективы применения
Известно, что в режиме монотерапии вальпроаты эффективны в 75-85% случаев. Производные вальпроевой кислоты являются препаратами первой линии как при генерализованных, так и при фокальных приступах, однако максимальный эффект достигается при генерализованных тонико-клонических припадках и абсансах. Могут быть назначены при неуточненной эпилепсии, так как обладают минимальным риском аггравации приступов.
Зарегистрированными и наиболее часто используемыми при лечении эпилепсии производными вальпроевой кислоты являются препараты вальпроата натрия (Эпилим, Депакин Хроно, Энкорат Хроно, Вальпарин ХР).
Одним из наиболее часто назначаемых препаратов вальпроевой кислоты в нашей стране является Энкорат Хроно. Препарат известен с начала 90-х годов ХХ века по работам академика Л.О. Бадаляна, в которых была показана высокая эффективность и хорошая переносимость Энкорат Хроно у детей с эпилепсией.
Механизм действия Энкорат Хроно связан с ГАМК-ергическим ингибированием и усилением постсинаптического торможения, а также блокадой Na- и Ca-каналов Т-типа.
Препарат хорошо всасывается. Его биодоступность превышает 90%. Преимуществом Энкорат Хроно является его незначительное воздействие на когнитивные функции. Во время лечения пациенты сохраняют ясный ум, высокую работоспособность, профессиональные навыки, а у детей и подростков сохраняются показатели успеваемости в учебных заведениях.
К возможным дозозависимым побочным эффектам относят сонливость, атаксию, тремор, головную боль, увеличение массы тела, выпадение волос. Также препарат может угнетать кроветворение, вызывая тромбоцитопению, лейкопению, подавлять агрегацию тромбоцитов.
Недозозависимые побочные эффекты развиваются крайне редко. Гепатопатия развивается через несколько недель или месяцев от начала лечения и обусловлена, по всей видимости, нарушением метаболизма вальпроатов с образованием токсических веществ. Клинически гепатопатия проявляется тошнотой, рвотой, отеками, летаргией и учащением приступов.
Для своевременного выявления и предупреждения гепатопатии рекомендуется регулярный контроль биохимических показателей крови – билирубина, печеночных ферментов, белковых фракций и т.д.
Противопоказаниями для назначения вальпроатов являются нарушения функции печени и поджелудочной железы, патология свертываемости крови.
При назначении Энкорат Хроно в режиме политерапии, необходимо помнить о том, что препарат является ингибитором микросомальных ферментов печени.
С осторожностью следует применять препарат во время беременности. Доказано, что вальпроевая кислота в дозе до 1000 мг/сутки в семьях с неотягощенной наследственностью не обладает тератогенным эффектом.
Появление новых форм вальпроата с применением широко признанной в мире технологии гидрогельного матрикса для контролируемого высвобождения препарата требует проведение экспериментальных и плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти исследования с позиции доказательной медицины свидетельствуют о хорошей переносимости и эффективности препаратов вальпроевой кислоты (8, 9).
Нами была проведена сравнительная клинико-нейрофизиологическая оценка эффективности Энкорат Хроно и оригинального препарата у взрослых больных с первично и вторично генерализованными формами эпилепсии.
Известна высокая эффективность вальпроатов как противоэпилептических препаратов к этой патологии (1-4), при этом как у взрослых, так и у детей (5, 6).
Так, установлено, что Энкорат Хроно эффективен в лечении абсансов, уменьшает продолжительность и частоту трехсекундных всплесков, генерализованных комплексов пик-волна на энцефалограмме. (7).
У большинства пациентов приступы эпилепсии отсутствовали при переходе на Хроно-форму вальпроатов и отмене других препаратов. Они хорошо переносились. Вследствие чего большинство ученых считают, что пациенты могут быть немедленно переведены на ту же дозу вальпроата, который сохраняет контроль над приступами (10-12). При этом возникла правомерная задача сравнительной оценки представителей этой группы (original, generic).
Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы является анализ эффективности Энкорат Хроно по сравнению с оригинальным препаратом Депакин Хроно у больных с генерализованными тонико-клоническими припадками, ранее получавших другие антиконвульсанты.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
Пациенты с генерализованными тонико-клоническими эпилептическими припадками отбирались по компьютерным базам данных и данным электроэнцефалографических исследований. Ретроспективно уточнялись демографические и клинические сведения, данные по типам приступов, синдромологическому диагнозу, особенностям противосудорожной предварительной терапии.
В исследование были включены 30 больных с генерализованными тонико-клоническими приступами, получавшими до этого антиконвульсантную терапию различными ПЭП, в том числе и препараты вальпроевой кислоты. Это были больные с идиопатической и симптоматической эпилепсией: 16 женщин и 14 мужчин в возрасте от 18 до 40 лет. Средний возраст составил 32,5 ± 7 лет.
Критерии включения: генерализованные тонико-клонические судороги;
Все больные дали письменное согласие на обследование, лечение и соблюдение всех рекомендаций. Анкетирование выявило 100%-ную приверженность лечению.
Больные были разделены на 2 сопоставимые по возрасту и полу группы по 15 человек. Исследование продолжалось 6 месяцев. В начале исследования и каждые 3 месяца проводился биохимический контроль крови с определением билирубина, трансаминаз, амилазы, протромбина, а также оценивалась клиническая картина крови (общий анализ – гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Проводилась клиническая оценка рецидивов, продолжительности ремиссии, характера, частоты возникновения приступов, достижения полного контроля над приступами. Также оценивались длительность и частота трехсекундных всплесков генерализованных комплексов пик-волна на ЭЭГ.
Результаты исследования обрабатывались статистически с определением относительных величин и частотного распределения средних величин; достоверность оценивалась на основании критериев t Стьюдента и c2 (по четырехпольной таблице).
Режим дозирования. Энкорат Хроно (основная группа), так же как и Депакин Хроно (группа сравнения), назначался в начальной дозе 600 мг/сут. Постепенно увеличивалась дозировка на 200 мг каждые 3 дня до достижения оптимального эффекта. Максимальную дозу 1-2 г больные принимали в 2 приема.
В случае выявления побочных эффектов проводилось их купирование. А при невозможности – полная постепенная отмена препарата.
Результаты исследования и их обсуждение
Сравнительный анализ эффективности противоэпилептической терапии показал, что уровень ремиссии в группе больных с Энкорат Хроно составил через 6 месяцев 66,6% (10 из 15 больных), в то время как при назначении Депакин Хроно он составил 73,3% (11 из15 больных). Различия оказались статистически несущественными (χ 2 = 15,1; р > 0,005). Тем более что в 3 месяца результат был одинаков – приступы были купированы у 10 из 15 человек как в основной группе, так и в группе сравнения (таблица 1, рисунки 1, 2).
Уровень ремиссии зарегистрированных в данном исследовании оказался таким же, как и в других исследованиях (3-4). Это связано с тем, что, несмотря на то, что мы отбирали больных, находящихся в специализированных центрах, где результаты всегда получались ниже, а прогноз менее благоприятным (5), мы исключали лиц, резистентных к лечению вальпроатами.
В нашем исследовании у 15 больных на Энкорате Хроно выявлено снижение частоты возникновения приступов с 5,7 ± 0,5 до 0,6 ± 0,05 (р