Диагноз длп что это такое

Что такое дислипидемия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Чернышев А. В., кардиолога со стажем в 32 года.

Определение болезни. Причины заболевания

Дислипидемия (ДЛ) — патологический синдром, связанный с нарушением обмена липидов и липопротеидов, т.е. изменением соотношения их концентрации в крови. [1] Он является одним из главных факторов риска атеросклероз зависимых заболеваний.

Липиды и липопротеиды — одни из источников энергии, необходимой организму человека. Они представляют собой жироподобные органические соединения. Липиды входят в состав липопротеидов.

Причины, приводящие к развитию дислипидемии, можно разделить на неизменяемые (эндогенные) и изменяемые (экзогенные).

К первым относится возраст, пол, гормональный фон и наследственная предрасположенность.

Группа изменяемых факторов риска ДЛ более многочисленна. К основным причинам относятся:

Также причинами ДЛ могут быть различные заболевания, патологические синдромы и приём некоторых медикаментов.

От внешних факторов больше зависит содержание в крови таких жировых субстанций, как хиломикроны и триглицериды. До 80% холестерина липопротеинов низкой плотности синтезируется в организме, главным образом, в печени и в меньшей степени зависит от внешних факторов. Семейно-генетический формы ДЛ полностью зависят от наследственных факторов. [1] [9]

Симптомы дислипидемии

Так как ДЛ является лабораторным синдромом, то её проявления связаны с атеросклерозом артерий тех органов и тканей, которые они кровоснабжают:

Ишемическая болезнь сердца – наиболее распространённое и грозное атеросклероз зависимое заболевание. От него погибает больше людей, чем от всех видов рака. Чаще всего это заболевание проявляется в виде стенокардии или инфаркта миокарда.

Стенокардию раньше называли «грудной жабой», что точно характеризует симптомы заболевания — давящие или сжимающие ощущения за грудиной на высоте физической или эмоциональной нагрузки, продолжающиеся несколько минут и прекращающиеся после прерывания нагрузки или приёма нитроглицерина.

Инфаркт миокарда связан с разрывом атеросклеротической бляшки в сердечной артерии и формированием тромба на бляшке. Это приводит к быстрому перекрытию артерии, острой ишемии, повреждению и некрозу миокарда.

От хронической и острой ишемии может страдать головной мозг, что проявляется головокружением, потерей сознания, выпадением речевой и двигательной функции. Это не что иное, как мозговой инсульт или прединсультное состояние — транзиторная ишемическая атака. При облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей происходит снижение кровоснабжение ног. Стоит отметить, что долгое время атеросклероз остаётся бессимптомным, клинические проявления начинаются при сужении артерии на 60-75%.

Семейно-генетические дислипидемии могут проявляться стигматами, такими как ксантомы кожи и ксантелазмы век.

Значительное повышение концентрации триглицеридов крови (более 8 ммоль/л) может приводить к острому панкреатиту, который сопровождается сильной болью в верхнем отделе живота, тошнотой, рвотой, учащённым сердцебиением и общей слабостью.

Патогенез дислипидемии

Основными липидами плазмы крови являются:

Жирные кислоты (ЖК) плазмы крови — источник энергии и структурный элемент ТГ и ФЛ. Они бывают насыщенными и ненасыщенными. Насыщенные ЖК входят в состав животных жиров. НенасыщенныеЖК составляют растительные жиры и делятся на моно- и полиненасыщенные жирные кислоты. Мононенасыщенные ЖК в большом количестве содержаться в оливковом масле, а полиненасыщенные — в рыбьем жире и других растительных маслах. Считается, что все эти жиры необходимы человеку, их сбалансированное количество должно составлять до 30% суточного каллоража пищи и распределяться примерно на три равные части между моно-, полиненасыщенными и насыщенными ЖК.

Соединение жиров с белками называют липопротеинами или липопротеидами.

Источник

Диагноз длп что это такое

Дислипидемия (ДЛП) – это нарушение нормального (физиологичного) соотношения липидов (жиров) крови. При длительном существовании приводит к развитию атеросклероза и заболеваниям сердечно-сосудистой системы, увеличивая риск развития таких серьёзных заболеваний, как инфаркт и инсульт.

«Плохой» холестерин, гиперхолестеринемия, плохой липидный профиль.

Синонимы английские

Dyslipidemia, «bad» cholesterol, hypercholesterolemia, abnormal lipid profile.

Дислипидемия длительное время никак себя не проявляет и может быть обнаружена случайно. Хотя она относится в большей степени к лабораторным терминам, у некоторых людей могут быть и внешние проявления, связанные с отложением холестерина на различных участках тела:

Чаще всего внешние признаки наблюдаются у лиц с наследственными нарушениями липидного обмена.

Также могут быть различные симптомы поражения органов, которые появляются при развитии атеросклероза вследствие ДЛП, например боли в области сердца, боли в ногах при ходьбе, нарушение памяти, головокружение. При наследственных дислипидемиях первыми проявлениями могут быть инсульт или инфаркт без каких-то хронических заболеваний.

Кто в группе риска?

Общая информация о заболевании

В ЛПНП содержится 65-75% всего ХС плазмы. ТГ входят в состав практически всех ЛП, но преобладают в ХМ и ЛПОНП. После приема жирной пищи их концентрация в крови быстро повышается, но в норме через 10-12 часов возвращается к исходному уровню.

Дислипидемия обычно означает, что уровни ЛПНП или ТГ слишком высоки. Также это может означать, что уровень ЛПВП слишком низок. ЛПНП считают «плохим» типом холестерина, так как они могут накапливаться и образовывать бляшки на стенках артерий, сужая таким образом их просвет. Данное состояние называется атеросклерозом. Атеросклероз, например, коронарных сосудов, может стать причиной ишемической болезни сердца (ИБС) и вызвать сердечный приступ.

Также известно, что очень высокий уровень триглицеридов значительно увеличивает риск развития панкреатита и гепатоспленомегалии.
ЛПВП – это «хороший» холестерин, потому что он помогает удалять ЛПНП из крови.

Триглицериды хранятся в жировых клетках – источники энергии про запас. Если человек употребляет больше калорий, чем расходует, то все излишки могут перейти в триглицериды.

Высокий уровень триглицеридов, как и ЛПНП, повышает риск развития сердечного приступа и/или инсульта. Низкий уровень ЛПВП также связан с более высоким риском «сосудистых катастроф».

Дислипидемия по механизму возникновения может быть первичной или вторичной. Первичная дислипидемия наследуется, а вторичная является приобретенным состоянием. При наследственном варианте заболевания определенные мутации гена могут вызывать перепроизводство или дефектное выведение триглицеридов, высокий уровень ЛПНП или недопроизводство/чрезмерное выведение ЛПВП.

Среди первичных дислипидемий выделяют следующие заболевания:

В зависимости от типа жиров, уровень которых повышен, выделяют чистую, или изолированную, гиперхолестеринемию (повышение в крови холестерина в составе липопротеидов), чистую гипертриглицеридемию (повышение только ТГ) и смешанную, или комбинированную, гиперлипидемию (повышение в крови и холестерина, и триглицеридов).

Также дислипидемии классифицируются по Фредриксону:

Кроме этого, существует ещё ХС ЛПВП (гипоальфалипопротеидемия). Этот тип чаще наблюдается у мужчин и сопровождается поражением коронарных и церебральных сосудов с риском развития инфаркта или инсульта.

Также отдельно выделяют алиментарную дислипидемию, которая развивается при избыточном употреблении в пищу животных жиров.

Принято считать, что самой частой причиной вторичной дислипидемии у мужчин является злоупотребление алкоголем (вторичная ДЛП V типа), а у женщин – гипотиреоз (чаще ДЛП IIа и IIб типов).

Очень часто термин гиперлипидемия используется взаимозаменяемо с дислипидемией. Но это не совсем точно. Гиперлипидемия характеризуется высоким уровнем общего холестерина за счет повышения ЛПНП или триглицеридов. А при дислипидемии уровень общего холестерина может быть нормальным, но уровни его фракций будут измененными.

Дислипидемия – это исключительно лабораторный показатель, выявляемый при специальном анализе крови – липидограмме:

В зависимости от того, есть ли симптомы, указывающие на другие расстройства, могут понадобиться другие анализы, например измерение уровня глюкозы натощак, определение инсулинорезистентности, ферментов печени, креатинина, тиреотропного гормона и белка в моче.

Всем, кто старше 20 лет и не имеет сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), Американская кардиологическая ассоциация рекомендует проверять уровень ОХС и ТГ каждые четыре-шесть лет. Если же есть факторы риска развития сердечных заболеваний (например, ожирение, сахарный диабет, низкий уровень ЛПВП, высокое кровяное давление), то придется проходить тестирование чаще. Если ранее была диагностирована гиперхолестеринемия, то после нормализации уровня общего холестерина всё равно необходимо сделать липидограмму, чтобы отследить уровень отдельных фракций липидов.

Детям обычно не нужно проходить тестирование на уровень ЛПНП. Но тем из них, кто подвергается большему риску (например, страдает ожирением, сахарным диабетом, гипертонией), липидограмма должна быть проведена впервые в возрасте от 2 до 10 лет.

В настоящее время для коррекции ДЛП используют ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), производные фиброевой кислоты (фибраты), никотиновую кислоту и ее современные лекарственные формы, секвентранты желчных кислот или анионообменные смолы, полиненасыщенные жирные кислоты (рыбий жир, омакор), ингибитор абсорбции ХС в кишечнике (эзетимиб).

Чаще всего рекомендуются статины (например, аторвастатин, симвастатин, флувастатин, церивастатин, розувастатин). Они помогают снизить уровень ЛПНП, препятствуя производству холестерина в печени, улучшают функцию эндотелия. Во время терапии необходимо контролировать липидные параметры, печеночные и мышечные ферменты (АЛТ, ACT, КФК) 1 раз в 3 месяца в течение первого года терапии, а в последующем не реже одного раза в 6 месяцев. В некоторых случаях вместо них или в дополнение к ним назначают другие препараты, например фибраты, омега-3-жирные кислоты.

Лечение дислипидемии должно всегда включать коррекцию основных проблем со здоровьем, которые повышают риск развития серьезных заболеваний, например высокое кровяное давление, сахарный диабет.

При недостаточной эффективности гиполипидемической лекарственной терапии могут использоваться инвазивные способы коррекции нарушений липидного обмена: плазмоферез и ЛПНПаферез.

Необходимо вести здоровый образ жизни, отказаться по возможности от вредных привычек, поддерживать свой вес на оптимальном уровне, сбалансированно питаться и не забывать о регулярных физических нагрузках.

Источник

Диагноз длп что это такое

С развитием иммунной теории патогенеза атеросклероз рассматривается как хронический иммуновоспалительный процесс, который протекает по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа. В данном случае антигенные стимулы исходят от перекисномодифицированных липопротеинов. В роли медиаторов выступают цитокины, координирующие межклеточные взаимодействия при непосредственном участии факторов роста и модулирующие их функции [32].

Согласно меморандуму ВОЗ [1], ведущим фактором патогенеза атеросклероза являются нарушения (генетически детерминированные и приобретенные) метаболизма липопротеинов (ЛП). При этом наиболее ярким интегральным индикатором этих нарушений служат дислипопротеинемии (ДЛП). Те или иные варианты дисбаланса липопротеинового спектра крови свидетельствуют о различной степени риска формирования атеросклероза у конкретного больного. Однако в любом случае выявление и детальный анализ (фенотипирование) ДЛП, наряду с изучением других параметров метаболизма ЛП, составляют основу лабораторной диагностики ранних стадий атеросклеротического поражения. Более того, как показывает опыт ведущих стран Европы и США, профилактика атеросклероза и обусловленной им сердечно-сосудистой патологии должна быть направлена именно на коррекцию нарушений обмена ЛП.

Первый вариант классификации типов гиперлипопротеинемий (ГЛП), разработанный американскими специалистами [1], был одобрен и расширен экспертами ВОЗ [2]. В дальнейшем обнаружение атерогенной роли липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) привело к формированию нового понятия о дислипопротеинемиях.

ДЛП может быть специфическим первичным проявлением нарушений в обмене липидов и ЛП, имеющих генетическую природу. Это первичные заболевания семейного характера (5-7% лиц, имеющих ДЛП). Значительную часть составляют первичные нарушения обмена ЛП, связанные с воздействиями факторов внешней среды. ДЛП может встречаться как сопутствующий синдром при некоторых заболеваниях внутренних органов (вторичные ДЛП). Его выраженность зависит во многом от характера основного заболевания. При успешном лечении показатели обмена липидов и ЛП нормализуются без применения гиполипидемических препаратов [4].

Следует различать варианты ДЛП, связанные с нарушением метаболизма хиломикронов (ХМ), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). К первой группе относят типы первичных ДЛП, α-β-липопротеинемию и гипо-β-липопротеинемию. Во вторую группу так называемых дис-α-липопротеинемий включают гипер-α-липопротеинемию, гипо-α-липопротеинемию и ан-α-липопротеинемию [5].

Согласно классификации ВОЗ, принято выделять пять типов гиперлипопротеинемий (ГЛП): I, IIа, IIб, III, IV, V, отличающихся нарушением обмена тех или иных ЛП. На практике врачу чаще приходится встречаться с типами IIа, IIб, IV. Классификация удобна тем, что описывает спектр ЛП при наиболее распространенных вариантах ГЛП. Однако здесь не принимаются во внимание первичные (генетически предопределенные) и вторичные (обусловленные как ответ на факторы окружающей среды или основное заболевание) причины нарушений. В этой классификации не учитывается концентрация холестерина ЛПВП, хотя его содержание существенно влияет на вероятность развития ишемической болезни сердца у больных с гиперлипидемией.

Необходимо помнить, что тип ГЛП у пациента может измениться с одного на другой под влиянием диеты, изменения массы тела и лечения.

Система фенотипирования, несмотря на недостатки, привлекла внимание к природе метаболических нарушений гиперлипидемий и позволила искать рациональные подходы к их диагностике и лечению.

Диагностируется на основании высокого уровня триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, снижения или полного отсутствия активности липопротеинлипазы, наличия мутной сыворотки. При увеличении содержания ТГ в плазме крови до 17,0 ммоль/л и выше отмечается появление эруптивных ксантом, которые не имеют определенной локализации и легко рассасываются при нормализации уровня ТГ.

У лиц с I типом ГЛП не развивается атеросклероз и не встречается ишемическая болезнь сердца (ИБC). В качестве вторичного этот тип ГЛП может наблюдаться при гипотиреозе, панкреатите, алкоголизме, диабетическом ацидозе.

Гиперлипопротеинемия IIа характеризуется повышенным содержанием ЛПНП (β-ЛП) при нормальном содержании ЛПОНП (пре-β-ЛП), обусловлена замедлением метаболизма ЛПНП и элиминации холестерина. Выделяют семейные гиперхолестеринемии, обусловленные дефицитом ЛПНП-рецепторов (апо В,Е-рецепторов) или структурным дефектом белка апо В-100 (мутация 3500). Известно более 300 мутаций в гене апо В,Е-рецептора, включая делеции в различных его участках, контролирующих синтез и созревание белка-рецептора. Это наиболее серьезная патология в обмене липопротеинов: степень риска развития ИБС у таких пациентов возрастает в 20 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Проявляется ранним атеросклерозом (коронаросклероз, инфаркт миокарда), ксантоматозом, коагулопатией. Встречается сравнительно часто. Содержание холестерина (ХС) в плазме крови у гомозиготных больных часто превышает 18 ммоль/л (700 мг/дл), а в наиболее тяжелых случаях может достигать 25 ммоль/л (1000 мг/дл). У гетерозиготных больных оно колеблется в пределах 7,75-13 ммоль/л. При спорадических формах содержание ХС ниже, в диапазоне 6,7-9 ммоль/л [9]. Болезнь передается по аутосомно-доминантному типу наследования.

Диагноз ставится на основании анализа липидного спектра крови пациентов и их близких родственников. Семейная гиперхолестеринемия (ГХС), обусловленная структурным дефектом белка апо В-100, выявлена сравнительно недавно методом ДНК-зондов. Дефект в структуре апо В-100 вызван заменой глутамина в положении 3500 на аргинин. Мутантная форма апо В-100 вызывает ослабление взаимодействия ЛПНП со специфическими рецепторами. Последнее приводит к увеличению времени циркуляции частиц ЛПНП в крови при нормальном функционировании апо В,Е-рецепторов.

Полигенная ГХС, обусловленная сочетанным действием ряда генов, дефектные белковые продукты которых способствуют увеличению уровня ХС в крови, встречается у лиц c невыявленной патологией в функционировании рецепторной системы элиминации из крови частиц ЛПНП. Для этой формы не характерен ксантоматоз, встречается липоидная дуга роговицы.

Лабораторные тесты характерны для гиперлипопротеинемии типа IIа.

Вторичная форма гиперлипопротеинемии IIа может быть вызвана избытком жиров (холестерина) в питании, гипотиреозом, заболеваниями печени, нефротическим синдромом, гиперкальциемией, порфирией.

Гиперлипопротеинемия IIб характеризуется повышенным содержанием ЛПНП и ЛПОНП. Диагноз ставится при обнаружении повышенного уровня холестерина, триглицеридов, β- и пре-β-ЛП, сниженной толерантности к глюкозе. Может сопровождать в качестве вторичной формы сахарный диабет, заболевания печени.

Дис-β-липопротеинемия (синонимы: ремнантная гиперлипидемия, семейная ГХС с гиперлипемией, «флотирующая» ГЛП, индуцированная углеводами гиперлипемия) вызывается замедленным метаболизмом ЛПОНП, что связано с появлением в их составе дефектной изоформы белка апо Е, а именно апо Е-II, которая слабо взаимодействует с апо В,Е- и апо Е-рецепторами.

Для появления ремнантной гиперлипидемии необходимо сочетание наследования дефектной аллели апо Е с наличием других метаболических аномалий (сахарный диабет, гипотиреоз и др.), то есть состояний, которые способствуют повышенной секреции богатых триглицеридами липопротеинов или приводят к снижению синтеза рецепторов, участвующих в метаболизме ремнантных частиц.

Семейная дис-β-липопротеинемия проявляется ранним атеросклерозом многих артерий, в том числе сосудов нижних конечностей, ожирением, сахарным диабетом, ксантоматозом. Характеризуется повышенным содержанием триглицеридов, холестерина и ЛПОНП, пониженной толерантностью к глюкозе.

У больных с III типом ГЛП плазма крови мутная, при ее стоянии иногда всплывает слой хиломикронов. Содержание ХС и ТГ высокое и колеблется в пределах 7,75-15,5 ммоль/л. Молярное отношение ХС/ТГ в плазме крови составляет около 2, но может варьировать. Этот тип ГЛП диагностируется по результатам определения липидов и липопротеинового спектра плазмы крови, а также изоформ белка апо Е.

Гипер-пре-β-липопротеинемия (семейная гипертриглицеридемия, семейная эссенциальная гиперлипемия, индуцированная углеводами липемия), характеризуется повышенным уровнем ЛПОНП (пре-β-ЛП) при нормальном или сниженном содержании ЛПНП и отсутствии хиломикронов. Отличается гиперинсулинизмом. Индуцируется избытком углеводов в питании, вызывающими интенсивный синтез триглицеридов в печени.

Причиной развития гипертриглицеридемии предположительно считается повышенное образование ЛПОНП в печени, замедленный их катаболизм или то и другое вместе взятые. Встречается часто, проявляется ранним атеросклерозом, снижением толерантности к глюкозе и гиперурикемией. Эруптивные ксантомы образуются при содержании ТГ в крови более 17,0 ммоль/л, они легко рассасываются при нормализации уровня ТГ. При еще большем повышении ТГ в крови могут появляться признаки панкреатита. Нередко гиперлипемия сочетается с диабетом. Как вторичная форма сопровождает гликогенозы, подагру, алкоголизм, синдром Иценко-Кушинга, гипофункцию гипофиза, сахарный диабет, панкреатиты, нарушения переваривания липидов.

Диагностируется лабораторно при повышенном содержании пре-β-липопротеинов и триглицеридов, содержание α-липопротеинов не изменено или понижено.

Гиперхиломикронемия и гипер-пре-β-липопротеинемия (комбинированная липемия, вызванная жирами и углеводами) характеризуется увеличенным содержанием хиломикронов, триглицеридов и пре-β-липопротеинов. Уровень холестерина нормален или слегка повышен, активность липопротеинлипазы часто снижена.

Проявляется ожирением, острыми и хроническими панкреатитами, ангиопатиями, увеличением печени и селезенки, имеется склонность к внезапным приступам абдоминальной колики (обычно вследствие панкреатита), часто сочетается с сахарным диабетом.

Гипер-α-липопротеинемия (синоним: гипер-альфа-холестеринемия) характеризуется повышенным содержанием ЛПВП (α-ЛП) при нормальном уровне остальных фракций ЛП, обнаруживается среди лиц с нормальным содержанием липидов в крови.

Это вариант благоприятного соотношения липопротеиновых фракций крови в плане развития атеросклероза и продолжительности жизни.

Гипo-α-липопротеинемия (синоним: гипо-альфа-холестеринемия) характеризуется пониженным содержанием ЛПВП (α-ЛП) при нормальной концентрации остальных фракций ЛП. Неблагоприятное снижение ЛПВП является фактором повышенного риска развития атеросклероза и ИБС вне зависимости от других ли-пидных показателей.

Ан-α-липопротеинемия (известна также под названием «тенжерская болезнь») характеризуется отсутствием фракции ЛПВП и низким уровнем ЛПНП в крови при резком возрастании (в 25-150 раз) содержания эфиров ХС в миндалинах, селезенке, лимфатических узлах вследствие элиминации их клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Развитие атеросклероза и ИБС не характерно.

Гипо-β-липопротеинемия характеризуется пониженным содержанием ЛПНП, низким содержанием ХС и ТГ в плазме крови. Концентрация ЛПНП в крови составляет 1/8-1/16 от нормального уровня. Плазма крови у лиц с этим типом ДЛП прозрачная, содержание α-ЛП нормальное, концентрация пре-β-ЛП может быть снижена, ХМ отсутствуют.

Клиническая симптоматика специфична и вариабельна, ИБС встречается редко.

ПРОГРАММЫ И АЛГОРИТМЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДЛП

Лабораторная диагностика ДЛП включает скрининговые и диагностические исследования, а также мониторинг проводимой терапии.

Критерии оценки гиперлипемий за последние годы неоднократно пересматривались. Уровни ХС и ТГ, соответствующие понятиям норма, умеренное повышение, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и комбинированная гиперлипидемия, устанавливаемые на основе клинических подходов, представлены на рис. 1.2 [22, 32].

К факторам повышенного риска ИБС относятся: мужской пол, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение (превышение массы тела на 30% и более от нормы), гиперхолестеринемия, низкий уровень ЛПВП, а также ИБС и заболевания периферических сосудов или сосудов головного мозга у близких родственников.

При содержании в крови общего холестерина ниже 5,0 ммоль/л повторное исследование проводится через 5 лет. При концентрации ХС в диапазоне 5,0-6,0 ммоль/л и наличии одного фактора риска ИБС необходимо ежегодное определение уровня ХС и оценка факторов риска. В том случае, если значение ХС превышает 6,0 ммоль/л, или при наличии двух и более факторов риска, или если уже имеются клинические признаки ИБС, показано углубленное диагностическое исследование. Скрининг мужчин до 35 лет и женщин до 45 лет оправдан только при наличии двух и более факторов риска, манифестировании заболевания или предполагаемой семейной гиперхолестеринемии.

Логическая структура диагностики ДЛП при первичном и скрининговом исследованиях представлена на рис. 1.4.

Целью следующего этапа диагностического поиска является выявление типа (фенотипирование) ДЛП. Необходимо провести определение интенсивности атеросклеротического процесса и оценку суммарного риска развития или прогрессирования ИБС (рис. 1.5).

Гиперлипидемические расстройства (ХС и ТГ ↑↑)

Снижение активности липопротеинлипазы, обусловленное ингибированием аденилатциклазы адипоцитовТерапия иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин)
Применение некоторых других лекарств (фенитоин, барбитураты, циметидин)
Использование эстрогенов в качестве противозачаточных средствИндуцированное стероидами усиление синтеза ЛПОНП
Нарушение циклоспорином катаболизма ЛПНП

Повышение содержания ХС ЛПВП
Высокая триглицеридемия

При отсутствии заболеваний, приводящих к формированию ДЛП, ставится предварительный диагноз первичных ДЛП.

Наиболее важным из них является подтверждение повышенного уровня липидов в сыворотке или плазме крови после ночного, более чем 10-часового голодания. Следует определить содержание общего ХС, ТГ, ХС ЛПВП и рассчитать коэффициент атерогенности. По возможности следует определить содержание апо В, апо А-I и α-ЛП, а также фенотип апо Е [24, 25]. Для установления различий I, III и V типов ГЛП полезно также провести электрофорез липопротеинов и фенотипирование апо Е. При углубленном обследовании проводят электрофорез в агарозном геле для обнаружения ЛП-Х, определение активности лецитин-холестерин ацилтрансферазы, постгепариновой липолитической активности и анализ жирнокислотного состава эфиров холестерина плазмы. Для проведения этих тестов требуются специальное оборудование и реактивы, имеющиеся в исследовательских лабораториях и учебно-методических центрах [22, 27].

Дополнительно к характеристике природы и тяжести ГЛП следует выявить причины, которые могут вызвать развитие вторичной ГЛП. Для этого проводится полное биохимическое обследование, в том числе тестирование функций печени, почек, поджелудочной и щитовидной желез (тироксин, тиреотропный гормон), определение концентрации глюкозы в плазме крови, взятой натощак. Помимо перечисленного, могут потребоваться также измерение активности γ-глутамилтрансферазы (как показатель потребляемого алкоголя), электрофорез белков сыворотки крови (для выявления парапротеинемии) и определение активности креатинкиназы (КК)(при подозрении на миозит у больных, подвергшихся лечению гиполипидемическими препаратами).

Установление ДЛП и ее отдельных типов осуществляется в следующей последовательности.

Необходимо подчеркнуть, что прозрачность сыворотки не позволяет исключить ДЛП, так как при изолированном увеличении содержания β-липопротеинов помутнения не наблюдается. Однако, несмотря на сугубо ориентирующий характер результатов визуальной оценки, такие данные важны с точки зрения установления самого факта ДЛП, которая должна быть далее подтверждена и детально изучена биохимическими методами.

Определение содержания холестерина и триглицеридов (ТГ) в плазме или сыворотке крови позволяет предварительно решить вопрос, о каком типе ДЛП может идти речь, но для окончательного заключения необходимы дополнительные исследования. Возможен и другой путь: сначала при помощи электрофореза в полиакриламидном геле выявляют, содержание каких ЛП увеличено, а затем уточняют диагноз. Первый путь предпочтительнее, так как нормальные величины ХС и ТГ делают ненужными остальные исследования, в то время как данные электрофоретических исследований дают качественные результаты, которые еще не позволяют с уверенностью исключить сам факт ГЛП.

В настоящее время нет пригодных для практических лабораторий способов определения всех классов липопротеинов, необходимых для постановки диагноза, поэтому приходится прибегать к косвенным методам, например судить о составе ЛП по соотношению холестерина и ТГ в них.

По этой причине определение в крови ХС и ТГ, фосфолипидов, а также некоторые другие пробы представляют собой единый лабораторно-диагностический процесс, направленный на выявление и типирование ГЛП. Результаты этих исследований должны рассматриваться совместно.

Вслед за установлением факта ГЛП необходим детальный анализ ее особенностей и причин, так как только на этом основании может быть разработана рациональная терапия и, в известной мере, определен прогноз заболевания [7].

Однако для достоверного установления типа ДЛП необходимо исследование липопротеиново-го спектра крови. В табл. 1.5 [показать] дана характеристика различных классов липопротеинов, определяемых методами электрофореза или дифференциального ультрацентрифугирования [32].

Фенотипирование ДЛП должно быть проведено в условиях стационара. При этом кровь берут утром натощак спустя 12-14 ч после последнего приема пищи. Крайне желательно, чтобы больной в течение 2 недель до взятия крови находился на низкокалорийной диете и у него не было бы существенных изменений в массе тела. В течение этого периода не должны приниматься лекарственные препараты, влияющие на липидный обмен. В качестве антикоагулянта лучше всего применять динатриевую соль ЭДТА (1 мг/мл).

Характер патологического процесса при ДЛП зависит от того, содержание каких ЛП в плазме увеличено. В 1967 г. Д. Фредриксон и соавт. [1] предложили этот принцип для фенотипирования (различения) ГЛП. На рис. 1.6 и 1.7 приведены два возможных варианта фенотипирования ДЛП по результатам определения ХС и ТГ в крови и электрофореза ЛП плазмы.

Существуют следующие модифицированные ЛПНП: метилированные, ацетилированные, этилированные, карбамилированные и др. Они вызывают продукцию антител с образованием ЦИК.

Источник