Диагноз с61 что это
Рак предстательной железы: почему возникает, симптоматика, методы диагностики и лечения
Введение
Согласно данным множества исследований, отмечается неуклонный рост случаев обнаружения первичного рака предстательной железы (РПЖ). В России это заболевание находится на 4-м месте среди всей онкологии, выявляемой во время профосмотров. Опережает его рак шейки матки, молочной железы и губы. В западных странах рак простаты составляет 25% от всех онкологических заболеваний.
Что такое рак простаты?
РПЖ представляет собой злокачественное новообразование, которое развивается из тканей предстательной железы.
Предстательная железа, или простата, – мужской репродуктивный орган, по размерам схожий с каштаном. Он находится под мочевым пузырем и охватывает передний отдел мочеиспускательного канала.
Рис. 1. МРТ (Т2-взвешенные изображения) картина поражения левой доли предстательной железы.
Разновидности рака предстательной железы
В 95% случаев РПЖ развивается из эпителиальных клеток собственных желез (их называют «ацинусы»), из которых сформирована периферическая часть предстательной железы. Эта форма болезни называется «ацинарная аденокарцинома». В остальных 5% случаев диагностируется интрдуктальная разновидность, для которой характерно более агрессивное течение.
Важная характеристика аденокарциномы – степень ее дифференцировки, которая выявляется при гистологическом исследовании биоптата или биоматериала, полученного в ходе операции. Дифференцировка сегодня выражается шкалой Глисона (Gleason), в соответствии с которой присваивается сумма баллов: от 6 (самый благоприятный прогноз) до 10 (самый неблагоприятный вариант).
Характерные признаки заболевания
Риск развития РПЖ растет с возрастом: средний показатель в этой категории заболевших – 68 лет. Существуют также факторы риска, то есть то, что повышает шанс появления онкологического заболевания. Современной медициной не выявлены достоверные факторы, которые приводят к повышению риска развития РПЖ (какие-либо препараты, характер рациона, вредные привычки, плохая экология и др.). Поэтому основным фактором остается возраста, а также возрастной гормональный дисбаланс (между эстрогенами и андрогенами).
Симптоматика, первые признаки
На ранних стадиях злокачественная опухоль обычно не проявляет себя. Кроме аденокарциномы, у людей с повышенным риском развития РПЖ почти всегда присутствуют сопутствующие патологии (простатит, аденома простаты), и они могут давать симптоматику. Чаще всего встречаются следующие симптомы:
Таким образом, чем выше стадия, тем больше вероятность проявления симптоматики. Чаще всего РПЖ обнаруживается во время профилактического обследования (оно рекомендовано всем мужчинам старше 40-ка лет). Такое обследование включает в себя:
ПСА – это маркер, используемый для раннего выявления РПЖ. Он достаточно чувствителен и специфичен, чтобы заподозрить наличие рака на начальной стадии. Кроме ПСА, анализу могут подвергаться его производные – индекс здоровья простаты, плотность ПСА, соотношение свободного ПСА и общего.
Методы диагностики
Основа диагностики РПЖ – биопсия предстательной железы, иными словами, морфологическая верификация.
Показания к биопсии:
Важно! Если уровень ПСА ниже верхней допустимой границы, это не всегда говорит о том, что РПЖ отсутствует. Примерно 25% случаев заболеваемости отмечаются на фоне нормальных значений этого показателя. Поэтому решение о необходимости проведения биопсии должно приниматься после комплексного обследования, которое включает все виды диагностики.
Варианты биопсии простаты:
Рис. 2 А., 2 Б. Фьюжн-биопсия. Мастер-класс в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Стадии рака предстательной железы
Стадирование РПЖ и определение группы риска рецидивирования после возможной терапии производятся после гистологической верификации заболевания.
Стадирование при стандартном подходе подразумевает остеосцинтиграфию и МРТ органов малого таза. Магнитно-резонансная томография нужна, чтобы выявить степень локального распространения процесса в зоне простаты (прорастание в семенные пузырьки, выход новообразования за капсулу железы), а также определить, есть ли поражение регионарных лимфоузлов.
Рис. 3. Пути распространения рака предстательной железы в лимфоузлы таза.
В случае необходимости дополнительно проводится КТ органов груди или брюшной полости.
Цель проведения остеосцинтиграфии – выявление возможного поражения опухолью костей скелета.
Могут назначиться дополнительные исследования – рентгенография (прицельная), УЗИ, урофлоуметрия.
Группа риска определяется, исходя из уровня ПСА на момент до начала терапии, суммы Глисона, согласно данным биопсии, и клинической стадии болезни. Группа риска может быть низкой, промежуточной и высокой. Ее определение крайне важно, чтобы выбрать оптимальный метод лечения.
ПСА от 10 до 20 нг/мл
Методики лечения
В соответствии с результатами многоцентрового проспективного рандомизированного исследования ProtecT (2016) лучевая терапия и хирургическое лечения демонстрируют раную противоопухолевую эффективность и обеспечивают надежный контроль над заболеванием у большинства (более 90%) больных раком предстательной железы с низким и промежуточным риском рецидива заболевания. В настоящее время решающим фактором при выборе противоопухолевого лечения у этой категории больных является безопасность терапии и снижение риска осложнений.
Рассмотрим основные виды терапии: хирургическое лечение, брахитерапия, стереотаксическое облучение, сочетанная лучевая терапия.
Хирургическое вмешательство
РПЭ, или радикальная простатэктомия, представляет собой хирургическое вмешательство по удалению предстательной железы, а также окружающей клетчатки и лимфоузлов. При такой операции с железой единым блоком удаляют семенные пузырьки и участок канала уретры.
Рис. 4. ПЭТ-КТ изображения больного М. с поражением тазовых лимфоузлов
РПЭ различается по виду доступа и степени инвазивности:
Позадилонный доступ предполагает разрез в нижней части живота, через который удаляется простата и местные ткани.
Промежностная методика – это открытый способ, при котором небольшой надрез делается в зоне между анусом и кожно-мышечным мешком, то есть мошонкой. Методика позволяет удалить простату, но при ее применении нельзя также удалить неблагоприятные ткани и узлы, расположенные около железы. Если после проведения промежностной операции в органах малого таза обнаружатся раковые клетки, нужно будет дополнительно делать лимфаденэктомию. Сейчас промежностная методика применяется крайне редко.
Лапароскопическая методика – наиболее щадящая. Врач имеет доступ к пораженному органу через маленький разрез внизу живота. В него вводится камера и все нужные хирургу инструменты. Камера подает на экран изображение органов малого таза, благодаря чему врач полностью контролирует процесс, а пациент получает минимум вреда. При таком способе минимизированы кровопотери, посторонние органы почти не травмируются, эректильная функция сохраняется частично или полностью и т. д.
Рассмотрим также наиболее распространенные осложнения, которые могут возникнуть после операции на простате:
Брахитерапия
Брахитерапия представляет собой введение в ткани источников излучения. Эта методика – самая «молодая» среди способов лечения РПЖ. Сегодня это один из наиболее востребованных методов облучения простаты, обеспечивающий очень высокую избирательность подведения дозы. Основная особенность брахитерапии заключается в том, что простата облучается изнутри – источник облучения вводится непосредственно в нее. Такой метод дает возможность применять высокие дозы (100-140 Гр и более), при этом избегая высокого риска лучевого поражения не подверженных раку тканей.
Стремительный рост клинического применении брахитерапии, по сравнению с хирургическими вмешательствами, обуславливается высокой эффективностью, которая сопоставима с простатэктомией, при гораздо более низкой частоте возникновения осложнений.
Различают 2 вида брахитерапии, в зависимости от способа введения источника излучения в железу и его мощности:
При проведении низкомощностной брахитерапии в ткани простаты вживляется источник излучения и остается в них до полного распада. Долгое время при РПЖ именно этот вид брахитерапии применялся чаще всего. Наиболее часто для выполнения терапии используется изотоп радиоактивного йода, то есть I125.
Согласно многочисленным исследованиям, брахитерапия низкой мощности обеспечивает не очень высокую точность облучения. Это объясняется смещением источника излучения, изменением формы и размеров простаты, затрагиванием прилежащих здоровых органов. Ввиду этого низкомощностная методика показана в основном пациентам с самыми начальными стадиями, когда опухоль небольшая и не выходит за пределы железы. Такая брахитерапия имеет и другие существенные недостатки. Первый – это высокая частота осложнений, возникающих со стороны мочевыводящих путей, может даже возникнуть острая задержка мочи и необходимость эпицистостомы, то есть формирования надлобкового мочепузырного свища, на долгий срок. В основе осложнений – отек предстательной железы из-за того, что в ней остается несколько сотен зерен (инородных тел). Кроме того, радиоактивные зерна, если они долго находятся в организме, представляют собой источники излучения, представляющие определенную опасность для других людей. Из-за этого контакт пациента с родными ограничен (нельзя близко общаться с маленькими детьми).
Рис. 5. Высокомощностная (высокодозная) брахитерапия
Самая современная методика внутритканевой терапии – высокомощностная брахитерапия. Источники излучения автоматически загружаются и извлекаются. Эта лучевая терапия обладает принципиальным плюсов – высокой точностью облучения, достигаемой путем введения игл под контролем специального УЗ-аппарата. Одновременно в автоматическом режиме рассчитываются дозы и возможность быстрой корректировки плана лучевого лечения. Источник излучения находится в организме пациента временно, поэтому уровень осложнений – самый низкий, по сравнению со всеми радикальными методиками терапии РПЖ, включая низкодозную разновидность брахитерапии.
Технологические особенности методики позволяют предлагать ее большинству больных, вне зависимости от размеров злокачественного новообразования и его распространенности за пределы простаты. Кроме того, высокомощностная брахитерапия – это «золотой стандарт» при комбинированном лечении, то есть одновременном использовании с дистанционным облучением у больных с неблагоприятными характеристиками новообразования.
Самый большой недостаток высокомощностной методики – высокие требования, касающиеся квалификации медицинского персонала, а также необходимость использования высокотехнологичного оборудования. Этим объясняется малая распространенность метода в России.
Противопоказания к брахитерапии подразделяются на общие и урологические. Самые частые урологические противопоказания – это серьезные нарушения процесса мочеиспускания:
Нужно отметить, что большой объем простаты, который имеет значение для низкодозной брахитерапии (50-60 см 3 ), почти не ограничивает возможности лечения в режиме высокомощностной методики.
Данные противопоказания относятся не только к брахитерапии, но и к другим методикам лучевой терапии РПЖ.
Стереотаксическое облучение
СТЛТ (стереотаксическая лучевая терапия) – высокоточная методика лечения очага РПЖ высокими дозами ионизирующего излучения.
Рис. 6. Стереотаксический лучевой ускоритель
Сегодня СТЛТ при раке простаты реализуется несколькими основными методами, каждый из которых обладает своими особенностями, плюсами и минусами:
Сравнительная характеристика техник СТЛТ простаты
Рак предстательной железы: код по МКБ 10
В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится диагностика злокачественных и доброкачественных опухолей, лечение и реабилитация пациентов. В больнице применяют новые методы лечения и инновационные лекарственные препараты. После диагностики и лечения пациенты могут пройти восстановление по программе онкологической реабилитации. Диагностический центр больницы оснащен современными томографами, другим высокоточным оборудованием. Пациентам предоставляются комфортные палаты стационара больницы, помощь квалифицированного медицинского персонала.
Рак предстательной железы чаще всего развивается у мужчин старше 50 лет. Рак простаты встречается очень часто, считается тяжелым онкологическим заболеванием со склонностью к метастазированию. Заболевание развивается медленно, на начальных стадиях почти не проявляясь симптомами. Предстательная железа расположена под мочевым пузырем, граничит с прямой кишкой. Начальная часть мочеиспускательного канала проходит через предстательную железу, снабжение кровью мочевого пузыря и предстательной железы осуществляется от внутренней подвздошной артерии. С двух сторон от предстательной железы располагаются нейрососудистые пучки, которые оказывают влияние на эрекцию.
Предстательная железа вместе с семенными пузырьками вырабатывает семенную жидкость, которая служит средой для жизнедеятельности сперматозоидов. Благодаря семенной жидкости сперматозоиды подвижны, способны к оплодотворению яйцеклетки. Семенная жидкость обеспечивает питание сперматозоидов, снижает кислотность влагалища, помогая сперматозоидам двигаться к цели. Рак предстательной железы приводит к нарушению качества семенной жидкости, нарушает эректильную способность, становится причиной бесплодия у молодых мужчин. Рак простаты развивается из атипичных клеток, которые появляются в тканях железы под влиянием негативных факторов.
Рак простаты МКБ 10
Рак предстательной железы МКБ 10 находится под кодом С61 – злокачественное новообразование предстательной железы.
Классы С60-С6
Рак простаты код по МКБ 10 находится в классах С60-С63, куда включены злокачественные новообразования мужских половых органов, а также злокачественные новообразования кожи половых органов. МКБ 10 код представлен классами:
Рак простаты, код МКБ 10 используется для краткого описания диагноза пациента при оформлении медицинских документов. Код МКБ рак предстательной железы относится к социально опасным заболеваниям, которые находятся под кодами С00-С97.
Причины и симптомы
Рак железы на ранней стадии протекает почти без симптомов, изредка беспокоя невыраженными проявлениями. Рак простаты развивается медленно, в течение длительного времени. Появление выраженных симптомов указывает на позднюю стадию заболевания. Из-за бессимптомности рака простаты его обнаружение нередко происходит на поздней стадии. Врачи рекомендуют после 45 лет регулярно проходить обследование на рак. Наиболее часто рак простаты диагностируют у мужчин в возрасте старше 60 лет, очень редко диагностируется у молодых мужчин. Раннее обнаружение рака простаты позволяет сохранить мужчине потенцию и способность удерживать мочу.
Факторов, влияющих на развитие рака простаты несколько:
Симптомы заболевания проявляются следующим образом:
В отдельных случаях симптомы рака простаты не проявляются. Симптомы рака простаты и аденомы (доброкачественной опухоли предстательной железы) похожи. При появлении первых признаков неблагополучия в области предстательной железы следует пройти исследования, чтобы исключить развитие рака простаты. При хроническом простатите необходимо регулярно обследоваться у уролога. Для диагностики рака простаты применяют скрининги.
Лечение в Москве
Диагноз С61 злокачественное новообразование предстательной железы устанавливается на основании ректального обследования, УЗИ простаты, анализа крови и биопсии тканей простаты. Все виды исследований можно пройти в Юсуповской больнице. Степень распространения рака простаты можно определить с помощью остеосцинтиграфии и КТ. Лечение заболевания зависит от стадии развития рака, возраста и состояния здоровья пациента. Основные методы лечения – это хирургическая операция и лучевая терапия. Также может быть назначена гормональная терапия, которая играет важную роль на последней стадии рака простаты, химиотерапия.
Гормональная терапия не назначается на ранних стадиях рака из-за неэффективности, химиотерапия назначается в зависимости от клинических показаний. Хирургическое лечение при локализованном раке простаты – это радикальное удаление предстательной железы. Также удаление органа может проводиться с помощью эндоскопии. Радиотерапия (лучевая терапия) применяется по показаниям в виде дистанционной лучевой терапии. Лечение рака простаты проводят в онкологическом отделении Юсуповской больницы, а также в сети партнерских клиник больницы. Записаться на консультацию к врачу можно по телефону.
Стадии рака предстательной железы
Написано людьми для людей.
Теми, кто боролся, для тех, кому эта борьба предстоит.
Что такое 1, 2, 3 и 4 стадии рака предстательной железы? Как расшифровать медицинские диагнозы? На какой стадии рака простаты появляются метастазы? Какие органы поражают метастазы при этом типе онкологии?
Данную информацию, а также описание каждой кодировки, которые врачи используют для указания стадии рака простаты, вы можете найти в нашей статье.
Размеры опухоли: T = Tumor, опухоль
Т0 — первичная опухоль не определяется.
Т1 — опухоль не видна визуально и наощупь не определяется:
Т3 — опухоль вышла за пределы капсулы Капсула— это тонкая пленка вокруг всей железы, тесно к ней прилегающая предстательной железы;
Т4 — опухоль поразила всю предстательную железу и прорастает в окружающие ткани: шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, поднимающую задний проход мышцу, переднюю брюшную стенку.
Буква Т без буквенных или цифровых уточнений не содержит никакой информации.
Лимфатические узлы: N = Nodes, лимфоузлы
Лимфатические узлы (лимфоузлы) работают как фильтры, помогая бороться с инфекцией и удаляя вредные вещества из организма. В теле человека их сотни.
Очень важно знать, поразил ли рак лимфоузлы — это значительно влияет на схему и тактику лечения.
NX означает, что состояние лимфатических узлов оценить невозможно (недостаточно данных).
N0 — лимфоузлы раковой опухолью не поражены.
N1 — метастазы в лимфоузлах (в любом их количестве) присутствуют.
Буква «N» без буквенных или цифровых обозначений информации не содержит.
Метастазы: M = Metastasis
Каждая здоровая клетка организма имеет свое определенное место в ткани или органе. Раковые клетки могут перемещаться по организму, создавая опухоль в разных частях тела.
Опухоль, созданная в результате деления этих клеток, называется метастазом.
M0 — раковые клетки из предстательной железы не создали опухолей в других органах
M1 — раковые клетки распространились в другие части организма и создали метастазы — дополнительные опухоли. «М1» означает, что у вас 4 стадия рака предстательной железы.
Без уточняющих цифр «M» информации о течении заболевания не содержит.
Дифференцировка: G = Grade, оценка
Для диагностики предположительной скорости роста лечащий врач передает часть ткани опухоли на лабораторное исследование. Патоморфологическое исследование устанавливает, насколько сильно раковые клетки отличаются от нормальных. Чем сильнее отличие, тем, предположительно, быстрее будет распространяться рак.
GX — нельзя определить степень различия (возможно недостаточного количества материала).
G1 — раковые клетки выглядят похожими на здоровые клетки, такую опухоль называют высоко дифференцированной. Такие опухоли, как правило, растут медленно.
G2 — раковые клетки немного отличаются от здоровых. Это умеренно-дифференцированная опухоль.
G3 — раковые клетки сильно отличаются от здоровых. Такая опухоль называется низкодифференцированной.
G4 — раковые клетки совершенно не похожи на здоровые. Это недифференцированная опухоль. Вероятнее всего, она будет развиваться очень быстро
При подозрении на метастазы дополнительно могут быть назначены УЗИ брюшной полости, сцинтиграфия костей, рентгенография легких, а также анализ крови на тестостерон, повышенный уровень которого ускоряет текущий онкологический процесс. Стадии рака предстательной железы определяются размерами опухоли, степенью вовлеченности соседних органов и тканей, а также наличием метастазов в организме. Для точного определения с учетом всех аспектов разработано несколько современных классификаций: международная система TNM, сумма/шкала Глисона, уровень ПСА в крови, система Джюит-Уайтмор.
Классификация по шкале/сумме Глисона (Gleason score)
Определение степени злокачественности патологического процесса на основании полученного при биопсии материала. Причем чем выше число или сумма по шкале, тем агрессивнее опухоль и хуже прогноз.
При определении степени злокачественности онколог обязательно пользуется обеими системами. Таким образом, он сможет уточнить стадию, подобрать лечение и даже сделать прогноз заболевания.
Классификация по системе Джюит-Уайтмор
Рак простаты классифицируется, исходя из формы и характера клеток, а также наличия и распространения метастазов. Каждая стадия обозначается буквами A, B, C, D.
Первые две стадии считаются излечимыми, а вторые хоть и поддаются терапии, но прогноз у них менее благоприятный.
СТАДИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Учитываются все перечисленные классификации, то есть комбинируют систему TNM с суммой по шкале Глисона, обязательно принимая во внимание данные системы Джюит-Уайтмор и уровень ПСА в крови.
1 Стадия рака предстательной железы
Классификация по ТНМ согласно клиническим рекомендациям. Опухоль настолько мала, что выявить ее трудно. Особенных симптомов, говорящих о наличии рака простаты нет. У пациента могут появиться жжение в уретре, частое мочеиспускание, особенно в ночное время, резкое ухудшение аппетита, боли в пояснице, беспричинное снижение веса и депрессия. Такие симптомы могут быть признаками не только онкологии, но и других заболеваний мочеполовой сферы у мужчин. В лечении рака простаты на ранней стадии онкологи могут придерживаться одного или сразу нескольких методов:
Кодируется как T1aN0M0. Это означает, что опухоль случайно выявили при операции, при этом объем ткани опухоли во всем изъятом материале не превышает 5%. На данной стадии лимфоузлы не поражены и метастазов Метастазы — дополнительные опухоли в органах, расположенных далеко от предстательной железы. Образуются из перемещающихся по организму раковых клеток в отдаленных органах нет. Раковые клетки на данной стадии заболевания выглядят похожими на здоровые клетки. 1 стадия рака простаты легко лечится.
2 Стадия рака предстательной железы
Кодируется как: T1aN0M0, T1bN0M0, T1cN0M0, T2aN0M0, T2bN0M0, T2сN0M0.
Посмотрите в свою медицинскую документацию чтобы понять, что именно происходит с Вашим организмом. Ниже представлены точные расшифровки возможных диагнозов:
T2aN0M0 означает, что:
3 Стадия рака предстательной железы
Классификация по ТНМ. Кодируется как T3aN0M0, T3bN0M0. Если у Вас третья стадия, значит Ваша раковая опухоль вышла за пределы капсулы Капсула — это тонкая пленка вокруг всей железы, тесно к ней прилегающая простаты. При этом лимфоузлы не поражены и метастазов в отдаленные органы нет. Пациента беспокоят боли в спине и области таза. Появляются недержание мочи и гематурия (кровь в моче). Выбор методов лечения зависит от агрессивности заболевания, показателей шкалы Глисона, уровня ПСА и скорости его роста. В борьбе с раком третьей стадии применяют:
Ниже представлены два варианта кодировки для данной стадии. Увидеть свой код Вы можете в медицинской документации.
T3aN0M0 означает, что:
4 Стадия рака предстательной железы
Классификация по ТНМ. Кодируется как T4N0M0, TлюбаяN1M0 (T1aN1M0, T1bN1M0, T1cN1M0, T2aN1M0, T2bN1M0, T2cN1M0, T3aN1M0, T3bN1M0T4N1M0), TлюбаяNлюбаяM1 (T1aN0M1, T1aN1M1, T1bN0M1, T1bN1M1, T1cN0M1, T1cN1M1, T2aN0M1, T2aN1M1, T2bN0M1, T2bN1M1, T2cN0M1, T2cN1M1, T3aN0M1, T3aN1M1, T3bN0M1, T3bN1M1, T3N0M1, T4N1M1).
4 стадию рака простаты не всегда можно вылечить. Особенно, если метастазы повредили жизненно важные органы.
В таких случаях врачи предлагают пациенту паллиативное лечение. Оно не поможет человеку выздороветь и прожить дольше, его главная задача — улучшение качества жизни.
Паллиатив представляет из себя уход для облегчения состояния больного и снятие некоторых беспокоящих симптомов. Он может включать в себя как химиолучевую терапию, так и просто качественное обезболивание. Лечение четвертой стадии в первую очередь заключается в поддержании функций организма и облегчении состояния пациента. В частности, проводят массивную инфузионную терапию в сочетании с плазмоферезом и гемосорбцией, а также оперативные вмешательства, направленные на устранение последствий метастазирования. Например, дренаж и стентирование желчных протоков при развитии механической желтухи или накладывание нефростом при поражении почек. При правильно подобранной терапевтической схеме можно улучшить качество жизни больного.
Химия и облучения могут проходить тяжело и давать большую нагрузку на организм, вызывать боль и другие побочные эффекты. Токсическое воздействие процедур может быть настолько велико, что человек фактически умрет не от рака, а от последствий терапии. Каждый может выбрать сам, соглашаться ли на паллиативное лечение.
Для того, чтобы сделать правильный выбор, нужно узнать о своих прогнозах.
Не все врачи говорят пациенту прямо о том, сколько месяцев или недель у него осталось. Точный прогноз при онкологии не может дать никто, ведь каждый человек и возможности его организма уникальны. Но примерные сроки известны, и о них можно говорить. Конечно, если Вы этого хотите.
T4N0M0 означает, что:
TлюбаяN1M0 (T1aN1M0, T1bN1M0, T1cN1M0, T2aN1M0, T2bN1M0, T2cN1M0, T3aN1M0, T3bN1M0T4N1M0):
TлюбаяNлюбаяM1 (T1aN0M1, T1aN1M1, T1bN0M1, T1bN1M1, T1cN0M1, T1cN1M1, T2aN0M1, T2aN1M1, T2bN0M1, T2bN1M1, T2cN0M1, T2cN1M1, T3aN0M1, T3aN1M1, T3bN0M1, T3bN1M1, T3N0M1, T4N1M1):