Диеногест что это за гормон
Визанна®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – диеногест микронизированный 2 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, тальк, кросповидон, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета круглой формы с плоской поверхностью и скошенными краями с гравировкой «В» на одной стороне, диаметром 7 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнадиена. Диеногест.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после однократного приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.
Диеногест cвязывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится 10% общей концентрации в сыворотке крови, тогда как около 90% неспецифически связаны с сывороточным альбумином.
Кажущийся объем распределения для диеногеста (Vd/F) cоставляет 40 л.
Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, преимущественно с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, таким образом, преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.
Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются с мочой и фекалиями в соотношении примерно 3:1. Период полувыведения метаболитов при их экскреции с мочой составляет 14 ч. После приема внутрь приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 часа, преимущественно вместе с мочой.
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. В результате ежедневного приема препарата уровень диеногеста в сыворотке увеличивается примерно в 1,24 раза, a равновесная концентрация достигается через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после повторного приема Визанны® может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.
Фармакодинамика
Диеногест представляет собой производное нортестостерона, не обладающее андрогенной активностью, но обладающее в значительной степени антиандрогенным эффектом, который составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата.
Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая при этом лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo.
Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым, подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Данные по эффективности
Превосходство Визанны® над плацебо было показано в процессе 3х-месячного исследования с участием 198 пациенток c эндометриозом. Тазовая боль, связанная с эндометриозом, измерялась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Визанна® было показано статистически значимое различие в сравнении с плацебо (Δ = 12.3 мм; 95% ДИ (Доверительный интервал): 6.4–18.1; p
ДИЕНОГЕСТ (DIENOGEST) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Диеногест является производным нортестостерона, характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.
При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.
Не отмечено снижения минеральной плотности костной ткани (МПК), а также существенного влияния диеногеста на стандартные лабораторные параметры, включая общие и биохимические показатели крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C. Диеногест умеренно снижает выработку эстрогенов в яичниках.
Фармакокинетика
После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. C max в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1.5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Кажущийся V d диеногеста составляет 40 л. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного приема возрастает примерно в 1.24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема.
Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких практически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест. Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.
Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. T 1/2 в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через почки и кишечник в соотношении примерно 3:1. T 1/2 метаболитов при их экскреции почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 ч, преимущественно почками.
Показания активного вещества ДИЕНОГЕСТ
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время; заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени); опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. рак молочной железы; кровотечения из влагалища неясного генеза; холестатическая желтуха беременных в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к диеногесту.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении диеногеста у беременных женщин ограничены. Данные, полученные в исследованиях на животных, и данные о применении диеногеста у женщин при беременности не выявили специфического риска для беременности, развития плода, родов и развития ребенка после рождения. Диеногест не следует назначать беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза при беременности.
Не рекомендуется применять диеногест в период грудного вскармливания, т.к. исследования на животных указывают на выделение диеногеста с грудным молоком.
Особые указания
С осторожностью следует применять при депрессии в анамнезе, внематочной беременности в анамнезе, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, при мигрени с аурой, сахарном диабете без сосудистых осложнений, гиперлипидемии, тромбофлебите глубоких вен в анамнезе, при венозной тромбоэмболии в анамнезе.
Перед началом приема диеногеста необходимо исключить беременность. Во время приема диеногеста для лечения эндометриоза при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный).
Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения диеногеста для лечения эндометриоза.
Вопрос о применении препарата диеногеста у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.
Следует иметь в виду, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других прогестагенов действительны и в отношении диеногеста.
При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема диеногеста следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.
В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.
Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически незначимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием диеногеста (при плановой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и возобновить применение только через две недели после полного восстановления двигательной активности.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием диеногеста следует немедленно прекратить.
Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ПК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.
У большинства женщин диеногест влияет на характер менструальных кровотечений.
На фоне применения диеногеста возможно усиление маточных кровотечений, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене диеногеста.
Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, диеногест следует отменить.
Если на фоне приема диеногеста возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить диеногест и назначить антигипертензивное лечение.
При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, диеногест необходимо отменить.
Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время приема диеногеста нуждаются в тщательном наблюдении.
В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема диеногеста следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.
Во время применения диеногеста могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.
Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Как правило, диеногест не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.
Лекарственное взаимодействие
Гестагены, в т.ч. диеногест, метаболизируются преимущественно с участием CYP3A4, расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта диеногеста, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома Р450), в результате этого клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким лекарствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, невирапин, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой).
Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не раньше чем через 2-3 недели, однако затем может сохраняться в течение не менее 4 недель после прекращения терапии.
Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC (0-24 ч), была снижена на 83%.
Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеаз (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например, нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию гестагенов в плазме крови и вызывать побочные эффекты.
В исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при равновесной концентрации были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC (0-24 ч) при равновесной концентрации у диеногеста возросла на 186%. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC (0-24 ч) у диеногеста при равновесной концентрации увеличилась на 62%. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (гестаген +эстроген)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Контрацептивный эффект препарата Диеногест+Этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель отражающий число беременностей у 100 женщин принимающих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
У женщин принимающих КОК цикл становится более регулярным реже отмечается болезненность менструальноподобных кровотечений уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников.
Фармакокинетика:
Абсорбция. При пероральном приеме диеногест быстро и полностью абсорбируется его максимальная концентрация в плазме крови равная 51 нг/мл достигается примерно через 25 часа. Биодоступность составляет приблизительно 96 %.
Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы крови после приема однократной дозы составляет примерно 36 л/ч.
Равновесная концентрация. На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень ГСПГ в плазме крови. В результате ежедневного приема препарата концентрация диеногеста в плазме крови увеличивается примерно в 15 раза.
Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови равная примерно 67 нг/мл достигается за 15-4 часа. Во время всасывания и «первичного» прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 44 %.
Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины цикла приема препарата.
Показания:
— Лечение женщин со средней степенью тяжести угревой сыпи (акне) нуждающихся контрацепции при неэффективности местного лечения.
Противопоказания:
Применение препарата Диеногест+Этинилэстрадиол противопоказано при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска перечисленных ниже.
— Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен тромбоэмболия легочной артерии инфаркт миокарда инсульт) цереброваскулярные нарушения.
— Состояния предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
— Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам (например резистентность к активированному протеину С гипергомоцистеинемия дефицит антитромбина III дефицит протеина С дефицит протеина S антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину волчаночный антикоагулянт).
— Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
— Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
— Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца фибрилляция предсердий заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; объемное хирургическое вмешательство длительная иммобилизация обширная травма; курение в возрасте старше 35 лет; ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м 2 ).
— Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
— Печеночная недостаточность и острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональных проб печени).
— Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
— Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочной железы) или подозрение на них.
— Кровотечение из влагалища неясного генеза.
— Беременность или подозрение на нее.
— Период грудного вскармливания.
— Повышенная чувствительность к диеногесту и/или этинилэстрадиолу или любому из вспомогательных веществ препарата.
— Непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Если какие-либо из этих состояний/заболеваний/факторов риска развиваются впервые на фоне приема прием препарата должен быть немедленно прекращен.
С осторожностью:
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в каждом индивидуальном случае при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:
— Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; избыточная масса тела (ИМТ 2 ); дислипопротеинемия контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные пороки клапанов сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого- либо из ближайших родственников)
— Другие заболевания при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен
— Наследственный ангионевротический отек
— Заболевания печени легкой и средней степени тяжести вне обострения при нормальных показателях функциональных проб печени
— Заболевания впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха холестаз заболевания желчного пузыря отосклероз с ухудшением слуха порфирия герпес во время беременности хорея Сиденгама)
— Послеродовый период (при отсутствии грудного вскармливания)
Беременность и лактация:
Применение препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Если беременность выявляется во время приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол прием препарата должен быть немедленно прекращен. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей рожденных женщинами получавших половые гормоны до беременности или тератогенного действия когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав поэтому прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в период грудного вскармливания противопоказан. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко.
Способ применения и дозы:
Когда и как принимать таблетки
Календарная упаковка препарата Диеногест+Этинилэстрадиол содержит 21 таблетку. Каждая таблетка в упаковке маркируется днем недели в который она должна быть принята. Таблетки следует принимать внутрь в одно и то же время каждый день запивая небольшим количеством воды. Следуют по направлению стрелки пока все 21 таблетки не будут приняты. В течение следующих 7 дней не принимают препарат. Кровотечение «отмены» должно начаться в течение этих 7 дней. Обычно оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может еще не завершиться до начала приема таблетки из следующей упаковки. После 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки даже если кровотечение еще не прекратилось. Это означает что начинать прием таблеток из новой упаковки необходимо в один и тот же день недели и что каждый месяц кровотечение «отмены» будет наступать примерно в один и тот же день каждого месяца.
Прием таблеток из первой упаковки препарата Диеногест+Этинилэстрадиол
— Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце.
Прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол начинается в первый день менструального цикла то есть в первый день менструального кровотечения. Необходимо принять таблетку которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2-5 день менструального цикла но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив).
— При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (КОК вагинального кольца или контрацептивного пластыря).
Предпочтительно начинать прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7- дневного перерыва (для препаратов содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря но не позднее дня когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
— При переходе с контрацептивов содержащих только гестагены («мини-пили» инъекционные формы имплантат) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена.
— После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности.
Начинать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.
— После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре.
Прием препарата рекомендуется начинать на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре. Если прием препарата начат позднее необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол необходимо исключить беременность.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов контрацептивная защита может быть снижена. При этом необходимо помнить:
— Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
— 7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов) в зависимости от недели когда пропущена таблетка необходимо:
· Первая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение следующих 7 дней дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе они к перерыву в приеме таблеток тем выше вероятность беременности.
· Вторая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней предшествующих первой пропущенной таблетке нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение последующих 7 дней.
· Третья неделя приема препарата
Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:
— если в течение 7 дней предшествующих первой пропущенной таблетке все таблетки принимались правильно нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2.
— если в течение 7 дней предшествующих первой пропущенной таблетке таблетки принимались неправильно то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.
1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу же без обычного 7-дневного перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно пока не закончатся таблетки из второй упаковки но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблеток) после чего начинать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и затем во время перерыва в приеме кровотечение «отмены» не наступило необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Допускается принимать не более двух таблеток в один день.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема таблетки отмечается рвота или диарея следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало кровотечения «отмены» на другой день недели дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.
Прекращение приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол
Прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол можно прекратить в любое время. Если беременность не планируется следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность рекомендуется прекратить прием препарата и подождать естественного менструального кровотечения.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата Диеногест+Этинилэстрадиол сразу после того как будут приняты все таблетки из предыдущей упаковки без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки можно принимать так долго как это необходимо в том числе до тех пор пока таблетки в упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол из следующей упаковки следует после обычного 7- дневного перерыва.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели следует сократить (но не удлинять) ближайший 7-дневный перерыв в приеме таблеток на столько дней на сколько женщина хочет. Например если цикл обычно начинается в пятницу а в будущем женщина хочет чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее) прием таблеток из следующей упаковки нужно начинать на 3 дня раньше чем обычно. Чем короче интервал тем выше вероятность что менструальноподобное кровотечение не наступит и во время приема таблеток из
второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.
Применение у отдельных групп пациенток
Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол показан только после наступления менархе.
Не применимо. Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол не применяется после наступления менопаузы.
При нарушениях функции печени
Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор пока показатели функции печени не придут в норму. См. также раздел «Противопоказания».
При нарушениях функции почек
Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациенток.
Побочные эффекты:
При приеме КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения) особенно в течение первых месяцев применения.
Данные о частоте возникновения побочных реакций о которых сообщалось в ходе клинических исследований диеногеста + этинилэстрадиола (N=4942) приведены в таблице ниже.
В пределах каждой группы выделенной в зависимости от частоты возникновения побочной реакции побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и 2 );
— семейного анамнеза (например венозной или артериальной тромбоэмболии когда- либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол;
— длительной иммобилизации обширного хирургического вмешательства любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих случаях прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол необходимо прекратить (в случае планируемой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии особенно при наличии других факторов риска;
— заболеваний клапанов сердца;
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете системной красной волчанке гемолитико-уремическом синдроме хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Диеногест+Этинилэстрадиол (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены приема этого препарата.
К биохимическим показателям указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному протеину С гипергомоцистеинемия дефицит антитромбина III дефицит протеина С дефицит протеина S антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше чем при приеме низкодозированных КОК (