Диффузная крупноклеточная лимфома что это
Диффузная В-крупноклеточная лимфома
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДБККЛ) — самый распространенный вариант злокачественного заболевания крови у взрослых.
Причины развития ДБККЛ
Причины развития заболевания на сегодняшний день неизвестны. ДБККЛ может возникнуть первично, как самостоятельное заболевание, или трансформироваться из хронического лимфолейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов, фолликулярной лимфомы, лимфомы из клеток маргинальной зоны.
В норме в костном мозге из стволовых клеток-предшественников образуются незрелые В-лимфоциты, которые выходят в кровь, устремляются в лимфатические узлы, миндалины, селезенку, лимфатические образования тонкой кишки, где происходит их дальнейшее созревание, деление, дифференцировка, приобретается способность продуцировать антитела. При ДБККЛ вышеперечисленные процессы нарушаются вследствие спонтанной мутации гена, который контролирует жизненный цикл В-лимфоцитов. В результате образуется злокачественная опухоль.
Симптомы
К возможным симптомам заболевания относятся:
Диагностика
Диагностика ДБККЛ включает:
Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы
Золотым стандартом терапии ДБККЛ, согласно международным и отечественным рекомендациям, является химиотерапия по схеме R-CHOP и R-miniCHOP для людей >80 лет. Схема включает следующие препараты: ритуксимаб, преднизолон, циклофосфан, доксорубицин, винкристин. В некоторых случаях могут использоваться другие схемы химиотерапии (например R-DA-EPOCH), а также лучевая терапия в дополнение к лекарственному лечению. Решение принимает лечащий врач совместно с пациентом и его близкими, исходя из индивидуальных особенностей пациента и его заболевания.
После 2–3 курсов проводится контрольное обследование, которое включает физикальный осмотр, оценку результатов анализов крови, компьютерную томографию или ПЭТ/КТ, исследование костного мозга при наличии данных за его поражение в дебюте заболевания.
При своевременном выявлении и лечении заболевания прогноз обнадеживает: у 80 % пациентов сохраняется ремиссия через 5 лет после завершения лечения. Считается, что через 5 лет вероятность развития рецидива значительно снижается.
Факторы неблагоприятного прогноза на момент установления диагноза:
70 % успеха лечения полностью зависят от компетентности старшего и среднего медицинского персонала, но 30 % успеха — это поддержка близких, продуктивный контакт, взаимное доверие и понимание между врачом и пациентом, соблюдение рекомендаций, своевременное посещение доктора.
Диффузная крупноклеточная лимфома что это
Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома относится к агрессивному классу лимфом.
«В-клеточная», потому что состоит из заболевших В-клеток, а В-клетки (В-лимфоциты) – это клетки-следователи, они ищут и передают сообщения о клетках-чужаках другим членам иммунитета. Опорными пунктами иммунной системы являются лимфатические узлы, которые имеют свое строение и разделены на области. Каждая область лимфатического узла выполняет определенную работу. При диффузной В-крупноклеточной лимфоме строение лимфатического узла нарушено, опухолевые клетки находятся во всех областях, то есть диффузно, поэтому и лимфома называется «диффузной».
Одиночные лимфомные опухоли могут появляться в любой точке тела, хотя чаще при этой болезни увеличиваются лимфатические узлы группами на шее, подмышками, в паху и в других местах. Увеличенные узлы можно прощупать руками или найти с помощью рентгена и ультразвука (УЗИ). У больного могут появляться такие признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: он быстро худеет, у него поднимается температура и появляется сильная потливость вечером и ночью. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома может возникнуть сама или ее могут вызвать другие лимфомы, которые развиваются в организме больного медленно, так называемые индолентные, вялотекущие лимфомы.
Существуют разные виды диффузной В-крупноклеточной лимфомы:
Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома быстро нарастает, прогрессирует, но в целом хорошо поддается лечению.
Диагноз
Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого сложного комплексного анализа можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.
Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.
Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.
Лечение
Обычную диффузную В-крупноклеточную лимфому чаще всего начинают лечить по общепринятой схеме «СНОР», с добавлением лекарства «ритуксимаб». Как правило, проводят 6 курсов, но возможны варианты как по длительности, так и по выбору схемы лечения в зависимости от состояния здоровья пациента и особенностей болезни. Более редкие виды диффузной В-крупноклеточой лимфомы имеют свои особенности лечения. Между курсами, для оценки их эффективности, может потребоваться контрольная компьютерная томография. Если первое лечение не помогает, то терапией «второй линии» является высокодозная химиотерапия с поддержкой собственными стволовыми клетками.
Применение современных схем лечения позволяет полностью излечить около 75% пациентов.
Диффузная крупноклеточная лимфома что это
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (KILL): центробластная, иммунобластная; WF: диффузная крупноклеточная, крупноклеточная иммунобластная, плазмоцитоидная]
К диффузным крупноклеточным В-клеточным лимфомам относят крупноклеточные (бластные) лимфомы с весьма широким спектром клеточного состава опухолевой ткани.
При преобладании в опухолевом инфильтрате крупных центрофолликулярных клеток — центробластов опухоль получила название центробластной лимфомы. Центробласт — крупная (в 3—4 раза превышающая по размеру малый лимфоцит) клетка с овально-округлым светлым ядром и 2—3 ядрышками, локализующимися у ядерной мембраны. Цитоплазма опухолевого центробласта разной степени пиронинофилии и базофилии.
Иммунобласт — бласттрансформированная клетка В-клеточной линии лимфопоэза. Для него характерно округлое пузырьковидное ядро с крупным центрально расположенным ядрышком. Ободок цитоплазмы широкий, обычно интенсивно пиронинофильный (базофильный). При иммунобластной лимфоме могут наблюдаться морфологические признаки плазмоцитарной дифференцировки.
При явном преобладании в опухолевой ткани центробластов или иммунобластов поставить диагноз несложно. В большинстве случаев даже разграничение лимфом на центробластные и иммунобласт-ные не так просто, так как в опухолевом инфильтрате могут присутствовать как одни, так и другие клетки.
Положение усугубляется тем, что при этой категории лимфом опухолевая ткань может иметь чрезвычайно «пестрый» клеточный состав за счет присутствия в инфильтрате того или иного количества клеток типа центробластоидных, занимающих по структуре промежуточное положение между центробластом и центроцитом, клеток с многодольчатыми ядрами (из трех и более долек), а также мелких лимфоидных клеток и гистиоцитов.
Встречаются случаи, когда в качестве реактивного компонента представлены Т-клетки, причем количество последних может быть весьма значительным (до 90 % от клеточного состава). Такая форма лимфомы получила название богатой Т-клетками В-крупноклеточной лимфомы. Помимо мелких, с неправильной формой ядер Т-клеток, встречаются гистиоциты, эозинофилы; в опухолевой ткани много сосудов, поэтому возникает необходимость дифференциальной диагностики с периферической Т-клеточной лимфомой.
Гистологическими дифференциальнодиагностическими критериями надо считать отсутствие переходных форм от мелких клеток к крупным бластным, а также преимущественно округло-овальную форму ядер последних (центробласт, иммунобласт), что, как правило, не свойственно Т-клеточным лимфомам.
В качестве отдельного подтипа крупноклеточной В-клеточной лимфомы выделяют вариант с первичной локализацией опухоли в средостении — медиастинальную (тимичсскую) В-крупноклеточную лимфому. Основанием для такого выделения послужили особенности клинической картины: заболевают молодые люди, чаще женщины, опухоль локальная (I— II стадия), часто пораждается тимус, рецидивы преимущественно экстранодальные.
Кроме того, необходимо учитывать морфологический субстрат. Последний характеризуется чрезвычайным клеточным полиморфизмом опухолевой ткани, связанным прежде всего с различной конфигурацией ядер опухолевых клеток, присутствием многоядерных форм. Цитоплазма опухолевых клеток обычно светлая, в опухолевой ткани могут встречаться тонкие коллагеновые волокна, окружающие группы клеток.
Первичная лимфома серозных оболочек (primary effusion lymphoma) — подтип диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы выделен благодаря клиническому своеобразию, обусловленному локализацией опухолевого субстрата. Последний поражает серозные оболочки, не формируя узловатых масс. Болеют почти исключительно молодые мужчины, большинство из них ВИЧ-инфицированные.
Заболевание сопровождается выпотом в плевре, перикарде, асцитом. Серозные оболочки могут быть инфильтрированы как относительно мономорфными клетками типа иммунобластов, так и полиморфными крупными бластами с большим содержанием дву- и многоядерных форм.
Иммунофенотип диффузной В-крупноклеточной лимфомы: CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+ (возможна потеря экспрессии одного или более панВ-маркеров), sIgM/cIgM > sIgG/cIgG > sIgA/cIgA в 50-75 % случаев; CD5+ до 10 % случаев, CD10+ в 25-50 % случаев, BCL-2+ в 30-50 % случаев, BCL-6+ более чем в 50 % случаев, 40— 90 % опухолевых клеток Ki-67-позитивные.
С учетом иммунофенотипических характеристик в настоящее время выделяют диффузные В-крупноклеточные лимфомы:
1) фолликулярного происхождения (CD10+ и/или BCL-6+);
2) из активированных клеток центра фолликула с экспрессией одного маркера фолликулярного происхождения и одного активационного маркера (CD138 или MUM 1);
3) из активированных нецентрофолликулярных клеток (MUM l+ и CD138+).
Диффузные В-крупноклеточные лимфомы 1-й группы относятся к лимфомам с благоприятным клиническим течением.
Цитологическая характеристика диффузной В-крупноклеточной лимфомы. В цитограмме определяются бластные клетки однотипной морфологии или сочетание различных субпопуляций. Клеточный состав может быть представлен следующими клетками:
1) центробластами;
2) иммунобластами. Иммунобласт — крупная бластная клетка (15—29 мкм) с равномерно-сетчатой структурой хроматина, одним крупным или одним — тремя небольшими ядрышками, расположенными в центральной зоне ядра, умеренно выраженной базофильной цитоплазмой. Могут присутствовать признаки плазмоцитарной дифференцировки;
3) бластными клетками с полиморфными, в частности многодольчатыми, ядрами с небольшими ядрышками;
4) плазмобластами — крупными клетками с обильной интенсивно базофильной цитоплазмой, содержащей просветление вокруг округлого ядра — околоядерное гало, с насыщенным хроматином и неотчетливыми ядрышками.
В каждой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме определяются в том или ином количестве макрофаги с выраженными признаками фагоцитоза, значительное количество разрушенных бластных клеток с нитями ядерного детрита, «голыми» ядрами. Характерна высокая клеточность материала, в качестве «фона» отмечается большое количество цитоплазматических глобул.
Для диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, богатой Т-клетками и/или гистиоцитами, характерны немногочисленные дискретно расположенные крупные опухолевые клетки с округло-овальными или многодольчатыми ядрами среди выраженного мелкоклеточного фона, представленного мелкими лимфоидными клетками без признаков атипии и/или гистиоцитами. Могут в различном количестве встречаться плазматические клетки, эозинофильные лейкоциты.
Дифференциальную диагностику диффузной В-крупноклеточной лимфомы проводят с помощью иммуногистохимического исследования с атипичным подвариантом лимфомы Беркитта, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой. Если отмечается выраженная плазмоцитарная дифференцировка, в дифференциально-диагностический ряд необходимо включать плазмоклеточную (плазмобластную) миелому.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Диффузная крупноклеточная лимфома что это
Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома относится к агрессивному классу лимфом.
«В-клеточная», потому что состоит из заболевших В-клеток, а В-клетки (В-лимфоциты) – это клетки-следователи, они ищут и передают сообщения о клетках-чужаках другим членам иммунитета. Опорными пунктами иммунной системы являются лимфатические узлы, которые имеют свое строение и разделены на области. Каждая область лимфатического узла выполняет определенную работу. При диффузной В-крупноклеточной лимфоме строение лимфатического узла нарушено, опухолевые клетки находятся во всех областях, то есть диффузно, поэтому и лимфома называется «диффузной».
Одиночные лимфомные опухоли могут появляться в любой точке тела, хотя чаще при этой болезни увеличиваются лимфатические узлы группами на шее, подмышками, в паху и в других местах. Увеличенные узлы можно прощупать руками или найти с помощью рентгена и ультразвука (УЗИ). У больного могут появляться такие признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: он быстро худеет, у него поднимается температура и появляется сильная потливость вечером и ночью. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома может возникнуть сама или ее могут вызвать другие лимфомы, которые развиваются в организме больного медленно, так называемые индолентные, вялотекущие лимфомы.
Существуют разные виды диффузной В-крупноклеточной лимфомы:
Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома быстро нарастает, прогрессирует, но в целом хорошо поддается лечению.
Диагноз
Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого сложного комплексного анализа можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.
Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.
Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.
Лечение
Обычную диффузную В-крупноклеточную лимфому чаще всего начинают лечить по общепринятой схеме «СНОР», с добавлением лекарства «ритуксимаб». Как правило, проводят 6 курсов, но возможны варианты как по длительности, так и по выбору схемы лечения в зависимости от состояния здоровья пациента и особенностей болезни. Более редкие виды диффузной В-крупноклеточой лимфомы имеют свои особенности лечения. Между курсами, для оценки их эффективности, может потребоваться контрольная компьютерная томография. Если первое лечение не помогает, то терапией «второй линии» является высокодозная химиотерапия с поддержкой собственными стволовыми клетками.
Применение современных схем лечения позволяет полностью излечить около 75% пациентов.
Лимфома
Лимфома – это злокачественное заболевание, которое характеризуется поражением лимфатических узлов и внутренних органов, в которых скапливаются «опухолевые» лимфоциты.
Акции
Оперативные вмешательства со скидкой 7%.
Онкоконсилиум может потребоваться как при лечении в «СМ-Клиника», так и пациентам других медицинских учреждений с целью получения альтернативного мнения.
«СМ-Клиника» предоставляет своим пациентам предоперационное обследование со скидкой до 72%!
Консультация врача-хирурга по поводу операции бесплатно!
Содержание статьи:
Лимфома (lymphoma) – злокачественная опухоль клеток иммунитета.При ней лимфоциты увеличиваются до гигантских размеров, бесконтрольно делятся и поражают лимфатическую систему: лимфоузлы, костный мозг, вилочковую железу.
От других онкологических заболеваний лимфома отличается диссеминацией по всему организму: с током лимфы переродившиесязлокачественныеклетки попадают во внутренние органы и критически нарушают их работу. Болезнь долго течет бессимптомно, а когда начинает проявляться, то часто весь организм уже поражен.
Большинстволимфомхарактеризуетсяпрогрессирующим течением и высокой злокачественностью с метастазированием. Тем не менее при раннем их выявлении благоприятный прогноз достигает
Статистические данные о лимфомах:
Виды лимфом
Различают две основные группы заболевания – лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Они развиваются из разного типа клеток, отличаются характером течения и по-разному реагируют на терапию.
Неходжкинские лимфомы (НХЛ)поражают не только В-, но и Т-лимфоциты. Всего выделено 30 подтипов.Большинство из них менее агрессивно, но и труднее лечится.
Классификация неходжкинских лимфом в соответствии с 4-й редакцией ВОЗ 2008 года:
По характеру поражения и патогенезу все лимфомы делятся на 3 основные группы:
Для каждого вида лимфом существует особая схема лечения.
Стадии лимфом
В зависимости от распространенности опухоли определяют стадию патологического процесса. В соответствии с международной классификацией AnnArborвыделяют 4 стадии заболевания:
Каждую стадию дополнительно маркируют титрами А и Б. Титр А указывает на отсутствие ключевых симптомов – лихорадки, сильной ночной потливости и резкого снижения веса. Титр Б указывает, что такие проявления есть.
Причины возникновения лимфом
Единого причинного фактора развития заболевания не выделено. На данный момент ученые считают, что патпроцесс запускается комплексом причин. К ним относят:
Симптомы
Помимо основных симптомов – лихорадки, сильной ночной потливости и резкого снижения веса – для патологии характерны:
Иногда возможен кожный зуд. При поражениях опухолью грудной клетки возможны затрудненное дыхание, одышка и кашель. При локализации новообразования в брюшной полости наблюдают расстройства пищеварения, тошноту, рвоту, распирающие боли в животе и нижней части спины. При поражении костного мозга больные жалуются на боли в костях.Если в патологию вовлечены лицевые и черепные структуры, есть жалобы на головные боли и распирающие боли в лице и шее.
Диагностика лимфом
Диагноз ставят по результатам микроскопического исследования биоптата – образца лимфоидной ткани. По результатам дифференциальной биопсии определяют тип опухоли.
Методы лечения
Наиболее распространенные методы лечения лимфом:
Они применяются как в виде отдельных курсов, так и в комплексе. Выбор лечебной схемы зависит от вида опухоли и общего состояния больного.
Лечебная тактика
Индолентные лимфомы могут не требовать лечения, а только наблюдения онкогематолога. Терапия показана при первых признакахпрогрессированияпатпроцесса. При локализованныхопухоляхдостаточнорадиотерапевтического облучения пораженных структур. При генерализованных формах показана химиотерапия.
При агрессивном течении заболевания одна из наиболее эффективных лечебных схем – химиотерапия по протоколу СНОР в сочетании с иммунотерапевтическимипрепаратами из группы моноклональных антител. При высокоагрессивных видах опухолей может быть назначена высокодозная химиотерапия в сочетании с трансплантацией кроветорных стволовых клеток.
Лечение отдельных типов лимфом
Радиотерапия – излучение высокой мощности – в качестве самостоятельного лечения ЛГМ может быть оправдана в отдельных случаях – когда в процесс вовлечена одна, максимум две группы лимфатических узлов. Чаще ее назначают в комплексе с химиотерапией. На поздних стадиях заболевания метод показан в качестве паллиативного лечения.
Биологические препараты – моноклональные антитела – при лечении лимфомы применяют для активизации иммунной системы. Лучевую терапию проводят регионарно, в области вовлеченных в онкологический процесс лимфоузлов.
В некоторых случаях при лечении ЛГМ оправдано удаление селезенки. Если увеличенные лимфатические узлы сдавливают соседние органы,может быть показано их иссечение.
При рецидивах заболевания, а также с целью уничтожения раковых клеток, на которые не действуют стандартные дозировки лучевой и химиотерапии, назначают высокие терапевтические дозы, разрушающие вместе с опухолью ткани костного мозга. После такого курса показана трансплантация органа. Взятые заранее собственные либо донорские стволовые клетки формируют новую иммунную систему.
Хорошие результаты в лечении НХЛ демонстрирует также комбинация лучевой и химиотерапии. В некоторых случаях успешно применяют инновационную техникулюмбально-пункционного введения противоопухолевых антител.
НХЛ с агрессивным течением плохо поддаются лечению. Наиболее эффективный метод борьбы с этим заболеванием – пересадка костного мозга.
Прогнозы
Прогноз для пациентов с лимфомами зависит от стадии процесса, возраста и состояния больного, а также от результатов терапии. При лимфоме Ходжкина пациенты молодого возраста на ранних стадиях,как правило, полностью выздоравливают. У 8 из 10 удается добиться устойчивой ремиссии. Пятилетняя выживаемость при 1-й стадии составляет 95%, при 4-й – 65%.
При НХЛ селезенки, лимфоузлов и слизистых средняя пятилетняя выживаемость – порядка 70%. При НХЛ ЖКТ, слюнных желез, глазных орбит средняя пятилетняя выживаемость – около 60%. Менее благоприятный прогноз у агрессивных НХЛ молочных желез, яичников, ЦНС и костей – пятилетняя выживаемость в среднем меньше 30%.
Клинические рекомендации после лечения лимфом и профилактика
Избегайте факторов риска – интоксикаций и контакта с канцерогенами. Вакцинируйтесь, а если заболели инфекционной болезнью – не занимайтесь самолечением.
При первых признаках лимфомы обращайтесь к врачу. Ежегодно проходите профилактические медосмотры, придерживайтесь правильного питания и старайтесь вести здоровый образ жизни.
Источники: