Диффузный липофиброз поджелудочной железы что это такое
Липоматоз поджелудочной железы
Что такое липоматоз поджелудочной железы
Липоматоз поджелудочной железы (или стеатоз) представляет собой медленно прогрессирующий патологический процесс, который протекает в тканях органа и характеризуется их необратимыми изменениями – заменой клеточной структуры на жировую. В результате деструктивного перерождения железы постепенно снижается ее функциональная деятельность, возникают расстройства пищеварения и сахарный диабет.
Причины появления липоматоза
Точный этиогенез данной патологии на сегодняшний день не установлен. Считается, что ее развитие может быть обусловлено:
Симптомы липоматоза
Ранняя стадия патологических изменений поджелудочной железы характеризуется отсутствием клинических проявлений. Первые признаки заболевания появляются при увеличении размеров липоматозного очага – происходящие в органе структурные изменения препятствуют выработке необходимых для осуществления процессов пищеварения ферментов и их поступлению в кишечник.
Пациенты предъявляют жалобы на:
На основании локализации жирового депо в поджелудочной железе различают такие формы стеатоза, как: узловатая (единичные жировые клетки выявляются в строме органа), диффузная (множественные, не имеющие четких границ жировые узлы располагаются хаотично), смешанная (представлена наличием единичных узлов и крупных жировых «островков»).
Запущенное течение патологического процесса сопровождается образованием участков рубцовой ткани – это состояние называется фибролипоматоз, при котором размеры поджелудочной железы значительно увеличиваются, в ее паренхиматозном слое формируются фиброзные узлы и уплотнения, сдавливая близлежащие ткани.
Степени развития липоматоза поджелудочной железы
Практикующие специалисты выделяют следующие степени распространения патологического процесса:
I – поражается около 30% железы, специфической симптоматики не наблюдается, функциональная деятельность органа компенсируется;
II – очаг поражения охватывает от 30% до 60%, появляются признаки нарушения пищеварения;
III – поражено более 60%, нарушена функция органа, железистые клетки не способны секретировать необходимые биологически активные вещества (инсулин, амилазу, глюкагон, соматостатин, липокаин, трипсин, панкреатическую липазу).
Диагностика
Для диагностирования и клинического разграничения липоматоза поджелудочной железы используются результаты:
Методы лечения
При липоматозе поджелудочной железы лечебные мероприятия направлены на недопущение прогрессирования патологического процесса (сдерживание увеличения численности жировых клеток) и поддержание секреторной функции органа. С этой целью применяются:
Пациенту необходимо избавиться от пагубных привычек и строго соблюдать специальную диету, заключающуюся в дробном принятии пищи (5-6 раз в день), снижении количества жиров, исключении свинины, бобовых плодов, жирных кисломолочных продуктов, копченостей, маринадов, жареных, соленых, сладких и острых блюд, отказе от употребления чипсов, сухариков, продуктов с высоким содержанием грубой клетчатки и экстрактивных веществ. Основу рациона должны составлять обезжиренные молочные продукты, постное мясо, овсянка, гречневая крупа, белая рыба, картофель, кабачки, морковь и тыква.
Отсутствие эффективности консервативных методов является показанием для хирургического лечения – удаления участков липоматоза.
Профилактика
Для предотвращения развития стеатоза поджелудочной железы необходимо рационально питаться, вести здоровый образ жизни, отказаться от употребления алкогольных напитков и табако-курения, контролировать массу тела, заниматься спортом, укреплять иммунитет, своевременно лечить имеющиеся заболевания печени, поджелудочной и других эндокринных желез, регулярно проходит профилактические медицинские осмотры.
Фиброз поджелудочной железы
Фиброз поджелудочной железы – это диффузное пери- и интралобулярное замещение здоровой функционирующей ткани поджелудочной железы соединительнотканными очагами. Основными симптомами являются выраженная экзокринная (нарушение пищеварения, снижение веса, диарея) и эндокринная недостаточность органа (нарушение углеводного обмена). Диагностика включает проведение лабораторных исследований, УЗИ поджелудочной железы, КТ, биопсии. Лечение направлено на коррекцию внешнесекреторной недостаточности (ферментные препараты), гипергликемии. Прогноз неблагоприятный: полное излечение невозможно, при адекватной терапии достижима компенсация панкреатической недостаточности.
МКБ-10
Общие сведения
Фиброз поджелудочной железы – клинико-морфологическая форма хронического воспалительного процесса панкреас, являющаяся исходом, завершающим этапом течения основного заболевания. Распространенность фиброза поджелудочной железы неуклонно растет в связи с увеличивающейся частотой острых и хронических панкреатитов; данная патология диагностируется более чем у 40% пациентов с заболеваниями панкреас.
При злоупотреблении спиртными напитками полное замещение паренхимы поджелудочной железы фиброзной тканью развивается в течение 15-20 лет, что приводит к инвалидизации и летальному исходу. Росту заболеваемости способствует неэффективное лечение основной патологии, несоблюдение пациентами рекомендаций, зачастую – продолжение алкоголизации. Лечением фиброза поджелудочной железы занимаются специалисты в области клинической гастроэнтерологии, терапии, хирургии.
Причины
Основной причиной развития фиброза поджелудочной железы является хронический панкреатит. Специалистами доказано, что очаги замещения функционирующих элементов соединительной тканью формируются в периоды обострения воспаления, и их распространенность зависит от стажа заболевания.
Фиброз поджелудочной железы также может развиваться при заболеваниях, сопровождающихся повышением давления в протоковой системе панкреас (при патологии желчевыводящих путей и желчного пузыря): панкреатическая гипертензия приводит к нарушению целостности протоков, повреждению паренхимы, воспалению. К редким причинам фиброза поджелудочной железы относят гиперлипидемию, муковисцидоз, воздействие токсических веществ (в том числе лекарственных препаратов: гипотиазида, ацетилсалициловой кислоты и других), травмы.
Факторы риска
К рецидивированию основной патологии и прогрессированию фиброза поджелудочной железы чаще всего приводит:
Патогенез
Независимо от провоцирующих факторов, фиброз поджелудочной железы является следствием аутолиза ее паренхимы при активации протеолитических ферментов, отека, некроза и инфильтрации. Патогенез заболевания при воздействии алкоголя имеет особенности: в результате алкогольного повреждения снижается содержание в панкреатическом соке бикарбонатов и повышается уровень белка, вследствие чего белковые преципитаты в виде пробок обтурируют мелкие протоки, создавая условия для формирования фиброза поджелудочной железы.
Симптомы
Клиническая картина фиброза поджелудочной железы определяется внешнесекреторной недостаточностью (снижением секреции ферментов, бикарбонатов и уменьшением объема панкреатического сока) и нарушением углеводного обмена. Объем продуцируемых ферментов снижается на 80-90% и более, поэтому симптомы экзокринной недостаточности при фиброзе поджелудочной железы выражены существенно: снижается масса тела, имеет место диарея до восьми раз в сутки (при приеме ферментных препаратов и соблюдении пациентом диеты данный признак может быть менее выраженным или даже отсутствовать), стеаторея.
Вследствие нарушения секреции бикарбонатов снижается интрадуоденальный уровень рН, что приводит к активации цАМФ клеток кишечной стенки и секреторной диарее: наблюдается водянистый стул. Снижение массы тела вызвано не только нарушением переваривания пищи и ее всасывания в кишечнике, но и ограничением ее объема при болевом синдроме.
Осложнения
Длительная стеаторея при фиброзе поджелудочной железы приводит к дефициту жирорастворимых витаминов (К, А, Е, D), что проявляется нарушением адаптации зрения в условиях темноты, повышенной кровоточивостью, развитием остеопороза. У подавляющего большинства пациентов имеет место нарушение углеводного обмена, а у двух третей – признаки сахарного диабета (сухость во рту, жажда, общая слабость, кожный зуд, сонливость). Поскольку фиброзные изменения затрагивают все клетки островкового аппарата железы, снижается секреция и инсулина, и глюкагона. Диабет при фиброзе поджелудочной железы редко сопровождается гипогликемическими состояниями, кетоацидозом, ангиопатией.
Диагностика
Консультация гастроэнтеролога при фиброзе поджелудочной железы позволяет выявить некоторые объективные признаки патологии: дистрофические изменения (вплоть до кахексии), сухость кожи, языка, цианоз, покраснение лица, атрофию подкожной клетчатки в области проекции панкреас. Поджелудочная железа пальпируется в виде плотного тяжа. Лабораторно-инструментальная диагностика:
Лечение фиброза поджелудочной железы
Лечение фиброза поджелудочной железы направлено на восполнение внешне- и внутрисекреторной недостаточности. Назначается диета № 5п, включающая стимулирующие секрецию ферментов блюда, продукты с высоким содержанием белка. Ограничиваются легкоусвояемые углеводы. При выраженной кахексии питание парентеральное. Этиотропное лечение заключается в устранении причин патологии (исключение употребления алкоголя, проведение холецистэктомии при желчнокаменной болезни, хирургическое лечение папиллостеноза и т. д.).
С целью замещения экзокринной недостаточности назначаются ферментные препараты: панкреатин, липаза и другие. При абсолютной недостаточности поджелудочной железы данные препараты применяются постоянно в максимальных дозировках. Критериями эффективности заместительной терапии являются прекращение снижения массы тела, снижение диспепсических явлений, устранение диареи. Коррекция нарушений углеводного обмена проводится пероральными сахароснижающими препаратами; крайне редко требуется инсулинотерапия. Вне эпизодов обострения основного заболевания показано санаторно-курортное лечение.
При выраженном болевом синдроме, неэффективности консервативной терапии, стремительном снижении веса, частых рецидивах панкреатита проводится хирургическое лечение фиброза (резекция поджелудочной железы в различных объемах).
Прогноз и профилактика
Прогноз при фиброзе поджелудочной железы определяется объемом функционирующей ткани, а также соблюдением пациентом рекомендованного лечения. При полном пожизненном отказе от алкоголя, правильном применении ферментных препаратов возможно длительное течение заболевания без существенного прогрессирования. Однако не существует методов, позволяющих устранить фиброз.
Профилактика патологии заключается в отказе от алкоголя, своевременном лечении заболеваний, которые могут стать причиной фиброза поджелудочной железы. Пациенты с диагностированным фиброзом подлежат диспансеризации. Дважды в год необходимо профилактическое обследование с оценкой наличия или отсутствия прогрессирования и проведением коррекции терапии (при необходимости).
Фиброз поджелудочной железы
Заболевания поджелудочной железы имеют острую клиническую картину и трудно поддаются лечению. Завершающим этапом их развития является фиброз или, как его еще называют, склероз поджелудочной, при возникновении которого функционирующие клетки железы вытесняются соединительной тканью, что становится причиной дисфункции органа. Фиброз поджелудочной железы может развиваться как медленно, так и стремительно, приводя к серьезным последствиям. И чтобы их избежать, лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза. В противном случае все может закончиться внезапным летальным исходом.
Механизм развития
Рассказывая о том, что такое фиброз поджелудочной железы, следует отметить, что этот недуг не является самостоятельным заболеванием. Развивается он в результате длительного воздействия негативных факторов на организм. И чтобы понять механизм развития фиброза поджелудочной железы, нужно несколько слов сказать о строении этого органа.
Поджелудочная железа состоит из 2-х типов тканей:
Практически все функции поджелудочной осуществляются в паренхиме поджелудочной, так как именно она включает в себя клетки, выполняющие эндокринные и экзокринные функции. Строма – это каркас железы.
В том случае, если орган в течение длительного времени подвергается воздействию негативных факторов, функциональность его клеток постепенно нарушается и в конечном итоге они погибают. В результате этих процессов в железе образуются пустоты, заполняющиеся новыми клетками, которые, к сожалению, не могут выполнять функции старых. А так как количество функционирующих клеток уже находится в дефиците, они начинают работать в ускоренном режиме, что, опять-таки, приводит к многочисленным потерям. Так и происходит развитие данной патологии.
И если говорить кратко, что представляет собой фиброз поджелудочной, то можно сказать, что он является ответной защитной реакцией железы, при помощи которой она старается сохранить свою целостность. Но, к сожалению, такая реакция работает против нее, так как она сама себя разрушает таким образом.
Фибролипоматоз поджелудочной железы – это опасное заболевание, которое приводит к полной дисфункции органа. Ведь новые клетки не могут синтезировать гормоны, контролирующие обмен веществ, и ферменты, необходимые для переваривания пищи. Более того, фиброзные изменения в тканях железы необратимы. Если они возникли, то восстановить работу поврежденных участков поджелудочной не предоставляется возможным. При этом быстрое разрастание фиброзной ткани нередко провоцирует формирование в железе опухолей и кист, что также негативным образом сказывается на работе других органов ЖКТ и общем состоянии человека.
Причины
Диффузно-фиброзные изменения в тканях железы могут возникать по разным причинам. Наиболее распространенными из них являются:
Рассматривая данную патологию и причины ее возникновения, следует отдельно рассмотреть муковисцидоз и кистозный фиброз. Муковисцидоз представляет собой врожденное заболевание, которое часто провоцирует фиброзно-жировые изменения в структурах железы у детей. Основными симптомами этой патологии является гиперсекреция слизи в поджелудочной, которая имеет густую консистенцию и препятствует нормальному оттоку панкреатического сока. В результате этого в паренхиме органа начинают формироваться кисты, имеющие различные размеры и содержащие в себе серозную жидкость. Так начинает развиваться кистофиброз, который требует срочного и адекватного лечения.
Если после обнаружения кистофиброза пациент не будет получать необходимого лечения, это может повлечь за собой серьезные последствия. Кисты обладают свойством увеличиваться в размерах и сдавливать близлежащие органы, что приводит не только к сильным болезненным ощущениям, но и к нарушению их функциональности. Перекрут ножки кисты и ее нагноение – также часто встречающееся осложнение кистофиброза. Но наиболее опасным является состояние, которое характеризуется разрывом оболочек кисты, так как ее содержимое при этом изливается в брюшную полость, провоцируя развитие перитонита и сепсиса.
Симптоматика
Симптомы фиброза довольно-таки разнообразны и во многом зависят от причины его возникновения. Очень важно вовремя заметить их возникновение, так как чем раньше начнется лечение данного недуга, тем ниже риски возникновения на его фоне осложнений.
В тех случаях, когда фиброзные изменения в паренхиме поджелудочной возникли на фоне острых патологических процессов в железе, клиническая картина чаще всего включает в себя:
Если же развитие этого недуга происходит в результате длительных хронических патологических процессов в железе (например, при панкреатите), то в этом случае симптоматика может носить стертый характер. Симптомы слабые и возникают с определенной периодичностью. Среди них чаще всего отмечаются:
Диагностика
Фиброз поджелудочной железы в запущенной стадии встречается среди населения не так часто, потому что на сегодняшний день используются современные методы диагностики, которые позволяют выявлять заболевание на начальных стадиях его развития и немедленно приступить к лечению.
Что касается именно этой патологии, то ее лечением занимается гастроэнтеролог. При первичном же осмотре он отмечает объективные признаки развития болезни, среди которых находятся:
При этом в обязательном порядке врачом осуществляется пальпация поджелудочной, во время которой он отмечает ее уплотнение. Далее происходит детальное обследование организма, которое, в первую очередь, включает в себя лабораторные исследования крови на предмет содержания в ней белка и определения уровня альбумино-глобулинового коэффициента. В ходе лабораторных исследований выявляется критически низкая активность панкреатических ферментов, что и дает представление о тотальном поражении поджелудочной.
Чтобы понять, насколько масштабны патологические процессы и к каким нарушениям они уже привели, назначается ультразвуковое исследование брюшной полости. При его проведении отмечается диффузное повышение эхогенности органа, неоднородность его структуры и уменьшение размеров. Во время УЗИ также может быть выявлено расширение вирсунгова протока.
Однако наиболее точную информацию о развитии патологических процессов в паренхиме поджелудочной дает эндоскопическая ультросография. При помощи этого диагностического метода имеется возможность выявить линейные тяжистые включения различной продолжительности и формы, бугристость контуров поджелудочной и гиперэхогенность ее паренхимы. Также при использовании данного диагностического метода оценивается состояние протокового аппарата железы и происходящие в нем патологические процессы.
Также не менее информативными методами диагностики фиброза поджелудочной железы являются компьютерная томография (КТ) и биопсия.
Методы лечения
Лечение данной патологии осуществляется несколькими способами: консервативным и хирургическим. Консервативная терапия назначается при условии поражения не более 40% поджелудочной. Ее основная цель заключается в восполнении внешнесекреторной и внутрисекреторной недостаточности. Для этого всем больным без исключения назначается специальная диета (лечебный стол №5п), которая подразумевает под собой употребление продуктов с высоким содержанием белка и продуктов, стимулирующих выработку пищеварительных ферментов. При этом обязательным ограничением являются легкоусваиваемые углеводы. Их употребление по возможности вообще исключается.
Параллельно с диетой назначается этиотропное лечение, действие которого направлено на устранение причины развития фиброза. А для восполнения нехватки пищеварительных ферментов в организме назначаются специальные ферментные препараты.
В том случае, если фиброз поразил более 40% поджелудочной, осуществляется хирургическое лечение, которое заключается в удалении пораженной части железы. Операция может происходить несколькими способами – лапаротомическим и лапароскопическим. Последний метод хирургического вмешательства является менее травматичным, но его применение, к сожалению, возможно не всегда.
После операции на протяжении нескольких дней пациенту назначается голодная диета, а далее его рацион питания строится по типу лечебного стола №5п, о котором уже говорилось выше. Также назначается пожизненный прием ферментных препаратов.
Прогноз и профилактика
Прогноз при фиброзе поджелудочной железы зависит от нескольких факторов:
Если больной будет вести здоровый образ жизни и строго следовать всем предписаниям врача, то у него есть все шансы прожить долгую и счастливую жизнь. Однако для этого придется раз и навсегда отказаться от алкоголя и курения, а также правильно и регулярно принимать ферментные препараты.
Что касается профилактики фиброза поджелудочной железы, то она заключается в отказе от вредных привычек и своевременном лечении патологий, которые могут спровоцировать развитие этого недуга. Лица, у которых был диагностирован фиброз, в обязательном порядке должны подлежать диспансеризации. Им необходимо несколько раз в год проходить профилактические обследования, включающие в себя лабораторные исследования кала, мочи и крови, а также УЗИ и КТ. По результатам обследований врач может периодически корректировать лечение.
Помните, что фиброз поджелудочной железы является весьма опасным заболеванием. И его намного легче предотвратить, чем лечить. Поэтому внимательно следите за своим питанием и ведите здоровый образ жизни. Ну а если так случилось, что этот недуг все-таки возник у вас, строго следуйте рекомендациям врача. Это позволит вам избежать дальнейшего прогрессирования болезни и возникновения на ее фоне серьезных осложнений.
Диффузный липофиброз поджелудочной железы что это такое
Курс хирургической гепатологии кафедры хирургии ФППОВ и отдел хирургии печени Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, ГКБ №7, Москва
Отдел гепатопанкреатобилиарной и регенеративной хирургии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава РФ
Фиброз поджелудочной железы при хроническом панкреатите
Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2015;(12): 96-102
Гальперин Э. И., Семененко И. А. Фиброз поджелудочной железы при хроническом панкреатите. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2015;(12):96-102.
Gal’perin É I, Semenenko I A. Fibrosis of pancreas in chronic pancreatitis. Khirurgiya. 2015;(12):96-102.
https://doi.org/10.17116/hirurgia20151296-102
Курс хирургической гепатологии кафедры хирургии ФППОВ и отдел хирургии печени Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, ГКБ №7, Москва
Курс хирургической гепатологии кафедры хирургии ФППОВ и отдел хирургии печени Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, ГКБ №7, Москва
Отдел гепатопанкреатобилиарной и регенеративной хирургии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава РФ
Хронический панкреатит (ХП) — воспалительное заболевание, сопровождающееся прогрессирующими морфологическими повреждениями ткани и функциональной недостаточностью поджелудочной железы (ПЖ). С каждой атакой острого панкреатита паренхима ПЖ необратимо замещается рубцовой фиброзной тканью [31]. Злоупотребление алкоголем продолжает оставаться основной причиной ХП [20]. В мире первичная ежегодная заболеваемость ХП составляет 8 новых пациентов на 100 000 населения [41], общая заболеваемость ХП — 26,4 на 100 000 популяции [52].
Основной морфологической характеристикой ХП является развитие фиброза и фиброзно-кистозное перерождение ПЖ [13]. При этом фиброзные ткани постепенно замещают паренхиму ПЖ, а выраженность и типы фиброзно-рубцовых изменений определяются длительностью воздействия и видом этиологического фактора [31].
В настоящее время для диагностики ХП используется около 90 различных методов исследования, однако большинство из них не позволяет установить диагноз ХП на ранней стадии заболевания [8], что приводит к прогрессированию процесса и необходимости проведения хирургического вмешательства.
Операции при ХП в основном имеют резекционный характер (резекция головки ПЖ, корытообразное иссечение стенок главного панкреатического протока и др.) [56], так как в настоящее время показано, что основная жалоба больных на боли в области ПЖ связана не только с панкреатической протоковой гипертензией, но и с прорастанием нервных путей фиброзной тканью [37]. Выраженность фиброза при таких операциях имеет принципиальное значение, так как вмешательства на «мягкой» железе сопровождаются кровотечением и послеоперационными осложнениями, среди которых панкреонекроз служит одной из причин высокой летальности [27, 28, 47, 54, 57]. В связи с этим сведения о развитии фиброза, его морфогенезе, возможности рассасывания и диагностики приобретают особую значимость.
Морфофиброгенез ПЖ
В развитии фиброза решающую роль играет продукция коллагена. В настоящее время насчитывают 28 типов коллагена, которые различаются аминокислотной последовательностью, органной и тканевой принадлежностью, а также интенсивностью гидроксилирования или гликозилирования. Различают коллаген I типа (в соединительной ткани, костях и других тканях), коллаген II типа (в хрящах, стекловидном теле и роговице глаза), коллаген III типа (в стенках крупных кровеносных сосудов), коллаген IV типа (в базальных мембранах, капсуле хрусталика), коллаген V типа (в хорионе, амнионе, эндо- и перимизии, коже и других тканях), а также коллагены VI—XVI типов — интерстициальные и нефибриллярные коллагены [5]. Основными продуцентами коллагена являются фибробласты, а также звездчатые клетки (pancreatic stellate cells — PSC, клетки Ито), которые мигрируют в область некроза и трансформируются в миофибробласты. Типы коллагена сменяют друг друга, начиная с III и заканчивая I, обусловливая фазы фиброзного процесса [9], при этом коллаген I типа содержит большое число поперечных сшивок. Он характерен для плотной рубцовой соединительной ткани, плохо расщепляющейся протеазами.
При исследовании морфологического состояния нормальной ПЖ фибробласты соединительнотканных междольковых перегородок характеризуются слабой экспрессией коллагена III типа. В состав базальных мембран ацинусов входит коллаген IV типа. Экспрессия гладкомышечного актина-α отмечается только в гладкомышечных оболочках стенок сосудов и полностью отсутствует в строме ПЖ [9].
Фиброз при ХП является, как правило, результатом некроза клеток ПЖ, а также следствием дисбаланса между синтезом и деградацией белкового экстрацеллюлярного матрикса (ЭМ) [49]. Панкреатический фиброз инициируется, как уже было указано, путем активации различными факторами панкреатических матрикспродуцирующих ретиноидсодержащих звездчатых клеток, которые при этом видоизменяют свое морфологическое строение и приобретают способность продуцирования коллагеновых волокон, приводя к избыточному их скоплению в ткани ПЖ [21, 26, 45]. Панкреатические звездчатые клетки (ПЗК), выделенные культурально впервые в 1998 г. [16, 18], являются постоянно присутствующими в ПЖ клетками, которые располагаются в ее периацинарных, перидуктальных и периваскулярных пространствах и составляют около 4—7% клеток этой железы в норме [45].
Введение в культуру этих клеток витамина, А приводит к их дифференцировке в миофибробластоподобные клетки, экспрессирующие мышечный актин-α, коллагены I и III типов, ламинин и фибронектин (рис. 1 и далее) [21, 24].
Рис. 1. Активная форма PSC — миофибробласты. Положительная иммуногистохимическая реакция на α-SMA (α-гладкомышечный актин — стрелки). Ув. 400 [21].
В 2010 г. M. Erkan и соавт. [25] показали, что панкреатические и печеночные звездчатые клетки (ключевые медиаторы фиброза печени) имеют сходный геномный рисунок транскрипции, при этом ПЗК отличаются продукцией специфического коллагена I типа 11α1 — COLL11α1. В исследовании О.В. Паклиной [9] показано, что при прогрессировании фиброза ПЖ у больных ХП происходит накопление во внеклеточном матриксе коллагенов III и V типов и их последующая необратимая трансформация в коллаген I типа, который характерен для цирротических изменений, старых рубцов и плохо расщепляется протеазами. Дисбаланс между продукцией коллагенов и их естественными ингибиторами приводит в итоге к развитию фиброза ПЖ [23, 44].
В исследовании B. Muehling и соавт. [38] при сравнении выраженности фиброза головки и тела ПЖ у оперированных больных с ХП выявлено, что в случае алкогольного ХП выраженность фиброза в головке ПЖ, определяемая компьютерным методом с помощью Adobe Photo Shop, составляла в среднем 64% при 47% в теле ПЖ, при идиопатическом ХП — 40 и 32% соответственно. При этом в головке ПЖ среди компонентов ЭМ, помимо коллагена I, III типов, в большем по сравнению с телом ПЖ количестве присутствует коллаген IV типа (в протоковом эпителии) и ламинин (в базальных мембранах). Авторы подчеркивают, что этот факт также свидетельствует о роли головки ПЖ как «пейсмекера» хронического панкреатита, а коллаген IV типа и ламинин играют важную роль в фиброгенезе хронического панкреатита [38].
После перенесенного острого некротического панкреатита ПЗК и их последующие формы — активированные миофибробласты, как показывают исследования A. Zimmermann и соавт. [58], могут участвовать не только в процессах фиброза ПЖ, но и ее ремоделировании путем формирования регенераторных центров, тубулярных комплексов, исходящих из оставшихся после панкреонекроза долек ПЖ [58]. Это явление представляет собой компенсаторную реакцию на гипоксию и повреждение паренхимы ПЖ в виде метаплазии ацинарной ткани в более примитивный протоковый эпителий [9, 58].
Зависимость между эпизодом острого панкреатита (ОП) и развитием ХП в течение нескольких последних десятилетий является предметом ряда исследований, в которых предпринимались попытки определения возможных патогенетических механизмов такой взаимосвязи [32]. Потенциальная возможность трансформации ОП в ХП впервые была сформулирована еще в 1946 г. М. Comfort и соавт. [19] в виде «теории соотношения некроза и фиброза», которая в настоящее время занимает лидирующую позицию [53]. Механизм развития ХП реализуется посредством повторных эпизодов О.П. Научное обоснование этой теории базируется прежде всего на морфологических исследованиях, проведенных G. Kloppel и B. Maillet [32]. Авторы показали, что перипанкреатические некрозы не являются причиной развития ХП, в то время как интрапанкреатический некроз приводит вначале к перилобулярному фиброзу, а в дальнейшем к интралобулярным протоковым изменениям. В настоящее время теория развития ХП в результате рецидивов ОП находит подтверждение в большинстве клинических и экспериментальных исследований [12]. Важная роль в пусковом механизме необратимых рубцово-фиброзных изменений по-прежнему отводится активации ПЗК [36].
Среди факторов повреждения ПЖ, являющихся триггерными в механизме прямой и опосредованной активации ПЗК с последующей гиперпродукцией ЭМ и развитием фиброза ПЖ, выделяют этанол и его метаболиты (ацетальдегиды), оксидативный стресс, паренхиматозную и протоковую панкреатическую гипертензию, гипергликемию, циклооксигеназу-2, активируемый G-пептидом рецептор-2 и инфекционный фактор [17, 48].
Большое значение в резорбции фиброза в настоящее время придается стволовым клеткам, в частности мезенхимальным стромальным клеткам костного мозга. В процессе культивирования in vitro можно получить линию стволовых клеток, специфически органонаправленную, которая при трансплантации превращается в функционально активные клетки органа. На этом пути стволовые клетки подавляют главные клеточные источники, экспрессирующие коллаген и матричные белки, а также секретируют ММП, резорбирующие коллагеновые волокна. Имеются экспериментальные и единичные клинические наблюдения, указывающие на возможность резорбции соединительной ткани при циррозе печени и некоторых других органов [7].
Лабораторная диагностика фиброза
Поиск различных лабораторных критериев ранней диагностики фиброза ПЖ привел к изучению семейства металлопротеиназ плазмы крови, а именно MMП-9 (желатиназа В, участвующая в биодеградации коллагена I, III и IV типов во внеклеточном матриксе). A. Venkateshwari и соавт. [55], исследуя 112 больных с ХП, показали достоверную значимость повышения уровня ММП-9, что приводит к активации панкреатических звездчатых клеток, а также к избыточному разрушению коллагена IV типа, участвующего в норме в межклеточных связях.
При исследовании уровня ММП-1 (коллагеназа) и ММП-3 (стромелизин), а также трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) у 71 больного ХП по сравнению с контрольной группой (100 здоровых) выявлено достоверное повышение уровня ММП-1 и TGF-β1 (р 
Рис. 2. Эластограммы нормальной ПЖ. a — B-режим, зеленая стрелка — тело нормальной ПЖ; б — цветная шкала, белая стрелка – «мягкое» тело ПЖ (зеленый цвет); в — серая шкала, черная стрелка — «мягкое» тело ПЖ (белый цвет) [35].
Рис. 3. Эластография при хроническом кальцифицирующем панкреатите. a — B-режим, зеленая стрелка — тело ПЖ диффузно неоднородной эхоструктуры с кальцинатами; б — цветная шкала, черная стрелка — «плотное» тело ПЖ (красный цвет) [35].
Среди инструментальных методов определения плотности ткани с 1995 г. применяется МР-эластография, которая включает визуализацию распространения поперечной составляющей колебаний акустического диапазона частот в тканях, что позволяет рассчитать количественные значения для механических параметров ткани [39].
Среди лучевых методов диагностики фиброза ПЖ применяется определение коэффициента соотношения КТ-плотности в разные фазы болюсного контрастирования. При этом Y. Hashimoto и соавт. [28] определяли соотношение L/E ratio — «поздней» (печеночная паренхиматозная фаза на 60—70-й секунде от момента введения контрастного вещества) и «ранней» (панкреатическая паренхиматозная фаза — на 40—45-й секунде) фаз болюсного контрастирования за вычетом из каждого показателя в единицах Хаунсфилда величины плотности каждого из отделов ПЖ в нативную фазу до контрастирования. Авторы показали достоверную положительную корреляцию коэффициента L/E ratio с гистологической степенью фиброза.
Оценка перфузионных свойств ткани ПЖ при хроническом панкреатите в исследовании российского автора Н.И. Яшиной [10] косвенно показала, что при увеличении степени выраженности фиброза ПЖ коэффициент изменения плотности в артериальную фазу снижается, а в отсроченную фазу исследования повышается, однако в данном исследовании статистически достоверный корреляционный анализ гистологических и КТ-данных не проводился.
Предикторы фиброза ПЖ
Существуют различные предикторы наличия фиброзно-измененной ПЖ, косвенно указывающие на выраженность ее фиброза. Так, одним из маркеров выраженности фиброза ПЖ может служить наличие кальцинатов в ее паренхиме. R. Ammann и соавт. [13] и G. Kloppel и соавт. [31] выявляли их у 88,4% больных при выраженном фиброзе по 12-балльной шкале (Fibrosis Scale — FS) более 7 баллов, у 44,5% больных при умеренно выраженном фиброзе менее 6 баллов. Y. Hashimoto и соавт. [28] установили достоверную корреляционную связь между выраженностью фиброза ПЖ и расширением главного панкреатического протока (р