Дистальный метадиафиз бедренной кости что это
Дистальный метадиафиз бедренной кости что это
Российская детская клиническая больница, Москва
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва
ФГБУ «Российская детская клиническая больница», Москва, Россия
кафедра патологической анатомии педиатрического факультета РНИМУ Минздрава России, Москва, Россия, 117997
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, Москва
Неоссифицирующая фиброма (метафизарный фиброзный дефект)
Журнал: Архив патологии. 2016;78(2): 36-40
Рогожин Д. В., Коновалов Д. М., Козлов А. С., Талалаев А. Г., Эктова А. П. Неоссифицирующая фиброма (метафизарный фиброзный дефект). Архив патологии. 2016;78(2):36-40.
Rogozhin D V, Konovalov D M, Kozlov A S, Talalaev A G, Ektova A P. Non-ossifying fibroma (metaphyseal fibrous defect). Arkhiv Patologii. 2016;78(2):36-40.
https://doi.org/10.17116/patol201678236-40
Российская детская клиническая больница, Москва
Неоссифицирующая фиброма (НОФ), или метафизарный фиброзный дефект (МФД), — это доброкачественная пролиферация фибробластов с наличием гигантских многоядерных остеокластоподобных клеток. Большинство НОФ/МФД возникает в метафизах длинных трубчатых костей нижних конечностей, чаще в дистальном метафизе бедренной кости и в проксимальном метафизе большеберцовой кости. Данное поражение имеет характерную рентгенологическую картину и не требует хирургического вмешательства, за исключением случаев патологического перелома или угрозы последнего. Проанализировано 35 случаев НОФ/МФД у детей и подростков. Обнаружено, что хирургическое вмешательство проведено всем без исключения пациентам, что свидетельствует о низком уровне информированности о данной патологии среди специалистов лучевой диагностики, патологоанатомов и хирургов.
Российская детская клиническая больница, Москва
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва
ФГБУ «Российская детская клиническая больница», Москва, Россия
кафедра патологической анатомии педиатрического факультета РНИМУ Минздрава России, Москва, Россия, 117997
ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, Москва
Неоссифицирующая фиброма (НОФ) — часто встречающееся доброкачественное поражение костей у детей и подростков, состоящее из пролиферирующих вытянутых фибробластов, в сочетании с вариабельным количеством гигантских многоядерных остеокластоподобных клеток [7]. Существует несколько синонимов: метафизарный фиброзный дефект (МФД), кортикальный фиброзный дефект (КФД), гистиоцитарная фиброма и фиброзная ксантома. Если речь идет о небольших поражениях кортикального слоя, чаще употребляется термин МФД или КФД. Когда поражение распространяется медуллярно, а тем более при возникновении угрозы патологического перелома, используется термин НОФ.
В большинстве случаев НОФ не имеет клинической симптоматики и, как правило, является случайной находкой во время обследования. При активно увеличивающихся поражениях иногда появляются жалобы на локальную болезненность [10]. Часть исследователей рассматривают НОФ не как истинную опухоль, а как локальный дефект остеогенеза в процессе роста костей скелета [1]. Множественный характер поражения встречается редко, чаще в рамках синдрома Яффе—Кампаначи (Jaffe—Campanacci syndrome), который, помимо множественных НОФ, характеризуется наличием светло-коричневых пятен на коже (Café au lait spots), может сопровождаться отставанием в умственном развитии, гипогонадизмом или крипторхизмом, пороками развития сердечно-сосудистой системы, глаз, а также сочетаться с нейрофиброматозом [3, 4].
Частота обнаружения МФД/НОФ достигает 30%. Поскольку клиническая симптоматика чаще всего отсутствует, истинная распространенность данной патологии остается неизвестной. МФД/НОФ регистрируется чаще у детей и подростков, редко в возрасте младше 5 лет и у взрослых старше 20 лет.
Несмотря на высокую распространенность данной патологии, осведомленность хирургов, специалистов лучевой диагностики и патологоанатомов в отношении последней остается крайне низкой.
Материал и методы
Были проанализированы 678 случаев опухолей и опухолеподобных поражений костей у детей и подростков с января 2009 по июнь 2015 г. НОФ/МФД выявлены у 35 больных. В каждом случае анализировали данные анамнеза (пол, возраст, локализация, жалобы, проведенное лечение), рентгенологического (и/или КТ-исследования) и МРТ-исследования (при наличии) и гистологический материал. Всем больным произвели хирургическое лечение (экскохлеация). В каждом случае осуществляли дифференциальную диагностику с фиброзной дисплазией, аневризмальной костной кистой, гигантоклеточной опухолью, хондромиксоидной фибромой и десмопластической фибромой.
Результаты
В нашем исследовании в структуре всех опухолей и опухолеподобных поражений костей у детей и подростков МФД/НОФ составили 5,16%.
Возраст больных варьировал от 7 до 18 лет, наибольшее количество наблюдений отмечалось в возрасте от 12 до 18 лет. Распределение по возрасту показано на рис. 1.
Рис. 1. Распределение МФД/НОФ по возрасту.
Множественный характер поражения наблюдался у одного пациента (мальчик, 14 лет) в дистальном метафизе левой бедренной и проксимальном метафизе левой большеберцовой кости. Пациенту выполнили экскохлеацию НОФ левой большеберцовой кости.
Количество пациентов женского пола незначительно преобладало над количеством пациентов мужского пола (20/15). Однако, по данным литературы, данная патология несколько чаще встречается у мальчиков [1].
Размер образования варьировал в широких пределах: от 0,8 см (в диаметре) до 8×5×4 см (случай осложнился патологическим переломом).
Как правило, жалобы на момент обнаружения образования отсутствовали. Часть больных отмечали непостоянные болевые ощущения при нагрузке. В основном болевой синдром был выражен при большом объеме поражения дистального метафиза бедренной кости. В 2 (5,71%) случаях выявлен патологический перелом вследствие большого объема поражения кости.
У двух детей отмечался рецидив образования после хирургического лечения (через 2 и 3 года соответственно).
НОФ/МФД чаще всего обнаруживаются в метафизах длинных трубчатых костей, в подавляющем большинстве в костях нижних конечностей (дистальный метафиз бедренной кости, проксимальный и дистальный метафизы большеберцовой и малоберцовой костей). Самой распространенной локализацией, по нашим наблюдениям, были дистальный метафиз бедренной кости и проксимальный метафиз большеберцовой кости (рис. 2).
Рис. 2. Локализация МФД/НОФ в наших наблюдениях.
Клинический диагноз до проведения хирургического лечения в большинстве случаев (22, 62,85%) — фиброзная дисплазия, в 3 (8,57%) наблюдениях — гигантоклеточная опухоль, в 2 (5,71%) — остеомиелит, в 1 (2,85%) — остеоид остеома, в 1 (2,85%) — остеосаркома, в 3 (8,57%) — опухоль кости без уточнения. Диагноз кортикальный фиброзный дефект был поставлен до оперативного лечения лишь у 3 (8,57%) больных, что напрямую свидетельствует о низком уровне осведомленности о данной патологии хирургов и специалистов лучевой диагностики.
В одном случае (девочка 10 лет) поставлен морфологический диагноз гигантоклеточная опухоль ввиду большого количества гигантских многоядерных остеокластоподобных клеток. Однако при пересмотре рентгеновских снимков (хорошо ограниченный овальный очаг поражения в кортикальном слое дистального метафиза бедренной кости с перифокальной зоной склеротических изменений) и гистологического материала (веретеноклеточное поражение, шториформный паттерн, митотическая активность не обнаружена, группы ксантомных клеток, депозиты гемосидерина), а также, учитывая возраст (гигантоклеточная опухоль казуистически редко встречается у детей и подростков), диагноз был изменен на МФД.
Обсуждение
МФД/НОФ локализуются в метафизах длинных трубчатых костей и по мере роста костей скелета могут немного смещаться в сторону диафиза. Хорошо известно, что области метафиза и ростковой пластинки являются местами наиболее интенсивного роста костей у детей и подростков. Следовательно, МФД/НОФ как локальный «дефект остеогенеза» возникают в этой зоне. Некоторые авторы считают, что пусковым механизмом для развития МФД/НОФ может служить незначительная травма с субпериостальным кровоизлиянием [5]. Большинство поражений возникает вокруг коленного сустава, но описаны случаи возникновения и в костях таза, позвонках, ключице [8], даже в нижней челюсти [1, 2]. Однако при исследовании опухолей нижней челюсти в первую очередь следует проводить дифференциальную диагностику с гигантоклеточной репаративной гранулемой.
Описан случай сочетания НОФ с остеосаркомой дистального метафиза бедренной кости у 15-летней девочки [10].
При рентгенологическом исследовании МФД выглядит как округлое или овальной формы литическое образование кортикального слоя (или субпериостально), чаще немного вытянутое параллельно оси кости. Границы четкие, как правило, хорошо заметна небольшая зона остеосклероза вокруг (рис. 3). По мере роста МФД начинает распространяться в медуллярном направлении. Поэтому НОФ всегда выглядит эксцентрично, но также с четкими границами и зоной перифокальных остеосклеротических изменений (рис. 4). При больших поражениях, занимающих более трети—половины поперечника кости, часто можно обнаружить дольчатость за счет склерозированных септ, в составе которых при гистологическом исследовании определяется фиброзная ткань с очагами реактивного остеогенеза. В данных случаях заболевание может манифестировать патологическим переломом. В редких случаях контуры НОФ могут выходить за анатомические пределы кости. Периостальная реакция в большинстве случаев отсутствует.
Рис. 3. Хорошо ограниченный кортикальный очаг поражения в зоне дистального метафиза бедренной кости. Перифокальные склеротические изменения не выражены. Стадия, А по Ritschl.
Рис. 4. Хорошо ограниченный очаг поражения дистального метафиза большеберцовой кости с выраженным перифокальным склерозом, больше выраженным в области диафизарного полюса образования. Стадия D по Ritschl.
P. Ritschl и соавт. [6] описали процесс эволюции МФД и НОФ от их возникновения до полного склерозирования, основываясь на рентгенологических данных и выделили 4 стадии: A, B, C и D. Стадия A: небольшой кортикальный округлый или овальный эксцентричный очаг расположен вблизи зоны роста (близко к эпифизу). Зона перифокального склероза практически отсутствует. Стадия B: очаг поражения дистанцируется от эпифиза, приобретает неправильные поликистозные очертания, появляется тонкий склеротический ободок по периферии. Стадия C: склеротические изменения становятся выраженными, причем начинаются, как правило, с диафизарного полюса образования. Стадия D: образование полностью замещается гомогенной зоной склеротических изменений. Затем МФД/НОФ замещаются нормальной костной тканью и не выявляются рентгенологически. Активный рост МФД и НОФ происходит на стадиях A и B, при выявлении образования в стадиях B и C увеличения в размерах в динамике не наблюдалось.
Рентгенологическая картина НОФ/МФД настолько типична, что в подавляющем большинстве случаев диагноз может быть поставлен только на основании данного исследования. Поскольку НОФ/МФД относятся к группе костных поражений «leave me alone lesion», это служит основанием для наблюдения и периодического рентгенологического контроля. В связи с тем что НОФ/МФД способны регрессировать самопроизвольно во время роста и созревания костей скелета, активная хирургическая тактика далеко не всегда оправдана. Оперативные методы лечения применяются только при больших объемах образования, когда возникает угроза патологического перелома или НОФ манифестирует клинически патологическим переломом.
По системе стадирования Enneking доброкачественных опухолей НОФ/МФД в большинстве случаев имеют I стадию (G0T0M0), в редких случаях при распространении за пределы нормальных анатомических границ кости — II.
При макроскопическом исследовании поражение четко ограничено, желтовато-серого цвета (рис. 5). Могут встречаться кистозные изменения, очаги кровоизлияний. Участки некроза могут быть выявлены после патологического перелома.
Рис. 5. При макроскопическом исследовании поражение четко ограничено, желтовато-серого цвета.
При гистологическом исследовании образование хорошо ограничено, состоит из фибробластоподобных веретеновидных клеток, образующих хаотично ориентированные пучки и шториформные структуры (рис. 6). Ядра овальной или вытянутой формы, мелкие ядрышки выявляются не во всех ядрах. Митотическая активность достоверно не определяется или обнаруживаются немногочисленные фигуры митоза. Одним из постоянных морфологических признаков является выявление кластеров крупных гистиоцитов или ксантомных клеток с обильной светлой цитоплазмой. Почти всегда можно обнаружить мелкие рассеянные гранулы гемосидерина, которые лучше видны при специальной гистохимической окраске на железо. Часто можно выявить скопления гигантских многоядерных остеокластоподобных клеток (рис. 7). Нередко обнаруживаются кистозные изменения по типу вторичной аневризмальной костной кисты. При большом объеме образования могут быть выявлены зоны реактивного остеогенеза в виде грубоволокнистой костной ткани (woven bone), зоны гипоклеточной зрелой соединительной ткани. Если НОФ осложнилась патологическим переломом, часто определяются зоны некротических изменений.
Рис. 6. Типичная гистологическая картина МФД/НОФ. Веретеноклеточный компонент, кластеры ксантомных клеток и депозиты гемосидерина. Окраска гематоксилином и эозином, ×400.
Рис. 7. МФД/НОФ всегда четко ограничены, местами могут содержать большое количество гигантских многоядерных остеокластоподобных клеток. Окраска гематоксилином и эозином, ×300.
Дифференциальную диагностику следует проводить с фиброзной дисплазией, аневризмальной костной кистой, гигантоклеточной опухолью, хондромиксоидной фибромой и десмопластической фибромой.
Фиброзная дисплазия по определению — доброкачественное медуллярное фиброзно-костное поражение, при котором в патологический процесс вовлекается одна или несколько костей. Чаще встречается в костях черепа и бедренных костях, реже — в ребрах, костях таза и др. Рентгенологически выглядит, как хорошо ограниченное поражение, но в отличие от МФД не локализуется кортикально. НОФ — всегда эксцентричное образование, распространяющееся медуллярно из кортикального слоя. При гистологическом исследовании фиброзная дисплазия состоит из двух компонентов: фиброзного (в виде относительно гипоклеточной зрелой соединительной ткани с вытянутыми фибробластами) и костного (в виде причудливых костных трабекул, как правило, без перифокального остеобластического римминга). В НОФ костный компонент отсутствует, могут лишь определяться участки реактивного остеогенеза, особенно при наличии патологического перелома.
Редко встречается солидный вариант аневризмальной костной кисты (АКК). Чаще локализуется в длинных трубчатых костях. При рентгенологическом исследовании АКК, как правило, в виде литического очага хорошо ограничена, часто выходит за нормальные анатомические пределы кости, иногда четкая граница с мягкотканным компонентом может утрачиваться. При гистологическом исследовании нет выраженного шториформного паттерна как при МФД/НОФ, обнаруживаются множественные фокусы реактивного остеогенеза (woven bone). В первичной АКК обнаруживается t (16;17) с перестройкой гена UPS6.
Гигантоклеточная опухоль (ГКО) практически не встречается у детей и подростков, начинает регистрироваться в конце второй — начале третьей декады жизни, тогда как МФД/НОФ возникают у детей и подростков. Локализация эпифизарно-метафизарная, поражаются длинные трубчатые кости. Примерно в половине случаев диагностируется в костях вокруг коленного сустава: дистальной части бедренной кости, проксимальном метафизе большеберцовой и малоберцовой костей. При гистологическом исследовании мононуклеарный компонент чаще представлен неопластическими клетками овальной формы, ядра мононуклеаров в ГКО идентичны по морфологии ядрам многоядерных остеокластоподобных клеток [9].
Хондромиксоидная фиброма (ХФ) — доброкачественная опухоль, состоящая из вытянутых миофибробластоподобных и звездчатых клеток, с хондроидным и миксоидным матриксом. Может быть выявлена в любом возрасте. Чаще встречается в длинных трубчатых костях на второй и третьей декадах жизни, чаще среди пациентов мужского пола. Наиболее значимым клиническим симптомом является боль (от нескольких месяцев до нескольких лет). Рентгенологически обнаруживается в метафизах длинных трубчатых костей как резко ограниченный эксцентричный очаг, чаще без подчеркнутой зоны склеротических изменений в периферических отделах. В МФД/НОФ всегда хорошо определяется зона склероза по периферии. При гистологическом исследовании ХФ состоит из долек с относительно гипоклеточным центром и возрастанием клеточности к периферии. Клетки лежат в хондроидном и/или миксоидном межклеточном матриксе. Митотическая активность достоверно не определяется или низкая.
Выводы
1. МФД/НОФ являются одними из самых частых новообразований длинных трубчатых костей у детей и подростков.
2. МФД/НОФ имеют типичную рентгенологическую картину и не требуют хирургического лечения в подавляющем большинстве случаев.
3. МФД/НОФ следует дифференцировать с фиброзной дисплазией, аневризмальной костной кистой, гигантоклеточной опухолью, хондромиксоидной фибромой и десмопластической фибромой.
Доброкачественные образования костей
Современная классификация доброкачественных опухолей костей:
1) Костеобразующие опухоли: остеома, остеоид-остеома, остеобластома
2) Хрящеобразующие опухоли: хондрома, хондробластома, остеохондрома
3) Гигантоклеточная опухоль
4) Сосудистые опухоли: гемангиома, лимфангиома
5) Другие соеденительнотканные опухоли: липома, фиброма
6) Прочие опухоли и опухолеподобные поражения: нейрофиброма, одонтома, солитарная костная киста, аневризмальная костная киста, неоссифицирующая фиброма, эозинофильная гранулема, фиброзная дисплазия.
Диагностика опухолевых образований костей затруднена из-за отсутствия явных ранних симптомов – болевой синдром не выражен или отсутствует; рост опухоли отсутствует или очень медленный, деформация кости без изменения окружающих мягких тканей.
Возможности различных лучевых методов диагностики заболеваний скелета в настоящее время значительно расширились. Однако на первом этапе всем пациентам необходимо проводить классическую рентгенографию в стандартных проекциях, в зависимости от области интереса, поскольку этот метод является базовым и самым доступным, и позволяет практически во всех случаях получить необходимую информацию, поставить правильный диагноз, не используя дорогостоящие и малодоступные методики визуализации, такие как КТ и МРТ.
Для доброкачественных опухолей костей характерны такие общие рентгенологические признаки: четкие контуры, ободок склероза, часто вздутие кости, отсутствие периостальной реакции, медленный рост, солитарный характер поражения.
Различают губчатую остеому, остеому, состоящую из коркового и губчатого вещества, и остеому из сплошного компактного вещества. Первые два вида наблюдаются на длинных трубчатых костях, компактные остеомы поражают плоские кости черепа.
Рентгенодиагностика спонгиозной и медуллярной остеомы:
— остеома всегда солитарна,
— форма шаровидная, шиповидная,
— опухоль сидит на кости на широкой правильной ножке,
— корковый слой при остеоме не нарушен.
— контуры гладкие, ровные,
— губчатая сеть кости и опухоли непрерывно переходит друг в друга.
Рентгенодиагностика компактной остеомы:
— округлая, шаровидная или яйцевидная форма,
— опухоль дает гомогенную бесструктурную тень.
Остеоид-остеома
— мужской пол поражается в 4 раза чаще,
— наблюдается преимущественно в возрасте 10-20 лет,
— локализация: кортикальный слой диафизов длинных трубчатых костей (б/берцовая и м/берцовая), в позвоночнике – в области дуг или остистых отростков,
— морфологически – отграниченное образование, «гнездо» располагающееся в компактной, или губчатой костной ткани и окруженное широкой зоной склеротически уплотненной кости,
Остеохондрома
— кроме костной ткани содержит и хрящевую, покрывающую поверхность опухоли в виде шляпки,
— исходит из плечевой кости, из мета-эпифизов в области коленного сустава, в головке малоберцовой кости, грудной отдел позвоночника(исходит из дужек или отростков),
— опухоль сидит на широкой ножке и возвышается на кости в виде цветной капусты.
— поверхность ее бугристая, контуры резко очерчены,
— корковое вещество кости переходит на поверхность опухоли или выступает в середину нароста, рассыпаясь на отдельные костные прослойки, идущие в виде лучей к поверхности опухоли,
— рисунок ее не гомогенен, состоит из костных островков, веерообразных пучков и перегородок, лежащих среди светлого фона хряща,
— остеохондромы обладают высоким потенциалом озлокачествления.
— поражаются фаланги, пястные, плюсневые, реже запястные кости, отростки позвонков, передние концы верхних ребер, тазовый скелет, грудина и весьма редко – длинные трубчатые периферические кости,
— в малых цилиндрических костях хондромы гнездятся в диафизах и эпифизах, в больших трубчатых – только в метафизарных костях,
— как правило хрящевые опухоли множественны и чаще всего наблюдаются в числе одного или нескольких на фалангах рук и пястных костях,
— чаще процесс двусторонний, но не симметричный.
— опухоли шарообразны или овальны, расположены то центрально и вздувают кость изнутри, то эксцентрично и более поверхностно и связаны только с корковым веществом кости,
— опухоль состоит из прозрачного, хрящевого фона на котором видны островки, точечки из извести или костного вещества,
— наружные контуры гладкие и при доброкачественном течении не прерываются,
— на месте слияния опухолевых шаров костная перегородка иногда толстая, в других случаях истончена или отсутствует,
— при поражении эпифизарных хрящей приходится видеть торможение роста кости в длину или ее искривлении,
— нередко центрально расположенная хондрома осложняется патологическим переломом,
— корковый слой неравномерен и местами утолщен,
— при хондроме поверхность кости шероховата.
Гигантоклеточная опухоль
(остеобластокластома)
— состоит из клеток 2 типов- многоядерных гигантских и мелких одноядерных,
— поражаются люди в возрасте от 20 до 40 лет,
— одиночность и изолированность поражения,
— характерно расположение опухоли в эпиметафизраном отделе, который значительно вздут и деформирован, имеет вид крупнобугристого полушария, булавы,
— опухоль доходит до суставного хряща и обрывается,
— растет во всех направлениях, но главный рост происходит вдоль длинной оси кости в сторону с/3 диафиза кости,
— поперечник опухоли может увеличивать нормальный диаметр опухоли в 3-5 раз.
— корковое вещество раздвигается, вздувается изнутри, истончается, надкостничных наслоений нет,
— при больших опухолях корковое вещество рассасывается и опухоль окружена со всех сторон тонкой скорлупой состоящая из стенок поверхностно расположенных ячеек.
— остеолитический тип – полное отсутствие ячеистого или трабекулярного рисунка, дефект кости вполне гомогенен,
— краевой блюдцеобразный дефект,
— корковый слой на пораженном месте рассасывается, а на границе с дефектом корка заострена, не подрыта и не имеет никаких периостальных наслоений,
— контуры дефекта резкие,
— патологические переломы в 12% случаев.
Это сосудистая опухоль, исходит из костного мозга тех костей, которые содержат красный костный мозг, может наблюдаться в любом возрасте и не зависит от пола, излюбленная локализация тела позвонков и плоские кости черепа, протекают бессимптомно.
При локализации гемангиомы в плоских костях свода черепа происходит:
— вздутие кости и разрушение коркового слоя, надкостница приподнимается опухолью,
— характерен структурный рисунок – из центра опухоли к ее поверхности лучеобразно или веерообразно рассыпаются тонкие и более грубые костные балки.
Рентгенологическая картина гемангиом в позвонках:
— вместо нормальной структуры позвонка выступают вертикальноидущие, а подчас и единичные, горизонтальные, поперечные, грубые колонки и трабекулы,
— видны отдельные овальные или округлые просветления, окаймленные плотной костной границей,
— тело позвонка имеет вид вздувшегося бочонка, часто в процесс вовлекаются дужки.
Фиброма
— вначале центральный очаг разрушения кости круглой формы, имеет бесструктурный гемогенный вид, окаймлен скорлупообразно истонченной костной коркой, без периостальной реакции,
— затем в центре опухоли появляется очаг обызвествления, связанный с периферией подчас радиарно расположенными линейными костными перемычками,
— возможны патологические переломы.
Адамантинома
— одонтогенное (зубное) эктодермальное происхождение, т.е. развивается из эмалевого органа и имеет типичное гистологическое строение,
— возникает в нижней челюсти, верхней челюсти, также в большеберцовой и локтевой костях,
— возникает в любом возрасте, но чаще у молодых людей (от 15 до 35 лет),
— очаг рассасывания костного вещества, растущий из глубины центральных участков нижней челюсти, корковый слой вздувается изнутри кнаружи и часто истончается,
— вначале дефект однородный, затем появляется крупная или мелкая ячеистость (за счет кистовидного перерождения опухолевой ткани).