Дивигель для чего назначают при планировании криопереноса
Криоперенос эмбриона – особенности
Одна из ступеней цикла ЭКО – криоперенос эмбриона. Эта процедура проводится в случае, если созрели и были оплодотворены порядка 4-6 здоровых яйцеклетки. Как правило, женщине переносят от двух до четырех яйцеклеток. Другие жизнеспособные эмбрионы врачи советуют замораживать. Бывает так, что приживаются все 4 эмбриона, а бывают случаи, когда все эмбрионы погибают. В таком случае пересаживают оставшиеся криогенные эмбрионы. Один из самых больших плюсов криопереноса – это то, что женщине не нужно делать повторную стимуляцию гормонами, а мужчине сдавать свой генетический материал.
Плюсы и минусы
Нацеливание себя на успех – один из основных советов будущим родителям. Криоперенос является дополнительным фактором успешности зачатия ребенка, и этот фактор сказывается на настроении будущих родителей. У криопереноса зародыша есть существенные плюсы. Самые важные из них это снижение риска того, что возникнет синдром гиперстимуляции яичников и их преждевременное старение. Другие плюсы криопереноса эмбриона:
Процесс криопереноса эмбриона
Что нужно делать после криопереноса
Для начала необходимо обеспечить женщине полный покой. Она ни в коем случае не должна волноваться и переживать. Необходимо соблюдать режим дня, хорошо спать и много времени проводить с друзьями и близкими, чтобы не дать себе зациклиться на своем положении.
В первые сутки после криопереноса не нужно принимать горячую ванну и душ. Нельзя поднимать тяжелые вещи и наклоняться, водить автомобиль. На период до контрольного теста на беременность лучше не заниматься сексом и избегать физических нагрузок. Лучше носить свободную одежду, питаться как можно более сбалансировано – пить овощные и фруктовые соки, есть нежирное мясо, включить в рацион крупы и злаки. Словом, лучше вести как можно более размеренный образ жизни. И, конечно же, необходимо быть под постоянным наблюдением специалиста. Врачи клиники Вспомогательных Репродуктивных Технологий помогут в этот волнительный период жизни справится с эмоциями и дадут четкие индивидуальные рекомендации. Специалисты ВРТ имеют многолетний опыт, который помог многим парам стать родителями. На любые вопросы по планированию семьи ответят внимательные сотрудники центра, а также проведут полное обследование организма будущих мамы и папы.
Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.
Как принимать Дивигель при планировании естественной беременности и при ЭКО
Почему беременность после ЭКО требует повышенного внимания?
Беременность после ЭКО имеет свои специфические моменты. В первую очередь, они связаны с причинами, по которым женщине пришлось прибегнуть к этой процедуре для того, чтобы стать мамой:
Сохранить и благополучно доносить «экошную» беременность поможет правильное обследование, проведенное до протокола ЭКО, и адекватное выполнение рекомендаций врача после программы.
Видео
Влияние патологий эндометрия на успех ЭКО
Предварительная подготовка эндометрия особенно важна при заболеваниях слизистой, которые снижают или вовсе делают невозможным наступление беременности. К наиболее распространенным патологиям слизистой матки относятся:
Сделайте первый шаг запишитесь на прием к врачу!
Привести состояние эндометрия в норму при имеющихся патологиях – задача более сложная. Если в норме достаточно минимального консервативного вмешательства (гормональной терапии), то при эндометрите, эндометриозе или атрофии проводится комплексное лечение, включающее также хирургические методы, физиотерапию, курсы антимикробных, противовоспалительных и других препаратов.
Дивигель при ЭКО: инструкция по применению
Лечебный цикл экстракорпopaльного оплодотворения подразумевает прием достаточно большого ассортимента гормональных препаратов. Гормоны позволяют врачам контролировать процессы, которые протекают в организме пациентки как на стадии подготовки к ЭКО, так и после переноса эмбрионов в полость матки. Эти препараты исключают спонтанные изменения гормонального фона, а значит, существенно повышают шансы на успешное наступление беременности.
Нередко назначается «Дивигель». Что представляет собой этот препарат, как и зачем его назначают при ЭКО, и как отменять средство в результате наступления беременности, мы расскажем в этой статье.
Как работает Дивигель
Препарат выпускается в форме гелеобразной субстанции, предназначенной для наружного нанесения. Купив упаковку Дивигеля в аптеке, можно обнаружить там порционные пакетики по 500 или 1000 мг. Действующим веществом выступает эстрадиол – женский гормон, выpaбатываемый здоровым организмом в первой фазе мeнcтpуального цикла.
Назначают Дивигель при планировании беременности, когда состояние эндометрия неудовлетворительное. Основным показателем, побуждающим врача прописать гормональное лекарство, становится ультразвуковое исследование. Женщина, обратившаяся к гинекологу по поводу длительного отсутствия беременности, проходит детальное обследование.
Если в течение нескольких циклов на УЗИ диагностируется тонкий эндометрий, то причина неудач может быть именно в нем. Гормональную недостаточность подтверждают посредством лабораторной диагностики. Яйцеклетка не может прикрепиться к матке, кода питательная среда для последующего развития эмбриона гипоплазирована. Даже если беременность состоится, то при тонком эндометрии она прервется в первые же дни. Для предупреждения этих обстоятельств пациентке назначают Дивигель.
Препарат всасывается через кожу и повышает уровень эстрадиола. Благодаря гормональному средству, происходит:
Назначается Дивигель для роста эндометрия прежде всего. Также препарат используется с целью лечения климактерического синдрома и других состояний, вызванных дефицитом эстрадиола.
Аналог этого препарата – гель Эстрожель.
Кому противопоказан Дивигель?
Прежде чем использовать лекарственное средство, необходимо исключить наличие противопоказаний. Согласно инструкции по применению Дивигель нельзя принимать в следующих ситуациях:
Пользоваться Дивигелем нужно с особой осторожностью при наличии:
Важные моменты для любой беременности
Очень важным исследованием при беременности является пренатальный скрининг, который позволяет исключить генетическую патологию эмбриона на ранних сроках беременности. Хотя риск возникновения осложнений при беременности с возрастом увеличивается, сейчас скрининг рекомендуется проходить всем беременных женщинам вне зависимости от возраста. Первый раз он проводится на сроке 9-13 недель беременности и представляет из себя комплекс исследований, включающий УЗИ плода, а также анализ крови на определение специальных маркеров, по которым можно предположить наличие хромосомной аномалии (свободной b-субъединицы ХГЧ, PAPP-A, эстриола). Второй скрининг проводится на сроке 16-22 недель беременности, он включает в себя более подробное ультразвуковое исследование плода с оценкой мозговых структур, лица, глазных яблок, легких, сердца, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы. Дополнительно проводятся анализы крови на ХГЧ, эстриол и альфа-фетопротеин.
По результатам пренатального скрининга проводится программный комплексный расчет индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией.
В третий раз скрининг проводят в 32-34 недели: оценивают состояние малыша, готовность плаценты, количество околоплодных вод, выполняется допплеровское сканирование маточно-плацентарного кровотока, КТГ (оценка сердцебиения) плода. Анализ крови делается по показаниям, если ранее были выявлены изменения (определяют ХГЧ, эстриол, плацентарный лактоген).
На результаты тестов оказывает влияние целый ряд факторов, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов диагностики. Уровни маркеров имеют тенденцию к снижению у женщин с избыточной массой тела и тенденцию к увеличению у хрупких женщин. Уровень ХГЧ приблизительно на 10% выше, а уровень эстриола примерно на 10% ниже у женщин, забеременевших в результате ЭКО, по сравнению с женщинами, у которых беременность наступила естественным образом. Также уровни показателей маркеров возрастают при многоплодной беременности. Поэтому если анализы скрининга показывают, что имеются какие-то отклонения от нормы — не стоит паниковать. Нужно провести контрольное исследование или прибегнуть к другим, дополнительным методам обследования. Например, сегодня существует удобный метод диагностики генетического здоровья малыша во время беременности с эффективностью более 99% — анализ крови матери (неинвазивный пренатальный тест), который позволяет достоверно подтвердить или исключить патологию плода на ранних сроках беременности, не прибегая к небезопасным инвазивным процедурам. После 12 недель беременности у пациенток после ЭКО может развиться угроза прерывания беременности, связанная со слабостью шейки матки (это называется истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН)). Основными ее причинами являются многоплодная беременность, нарушение гормонального фона, анатомические изменения со стороны шейки матки, например, после лечения эрозии шейки матки. При этом осуществляют динамический контроль за состоянием шейки матки на УЗИ и путем гинекологического осмотра. При наличии показаний выполняют хирургическую коррекцию ИЦН путем наложения швов на шейку матки. Оптимальный срок выполнения операции — 18-22 недели беременности. Возможно наложение швов на шейку матки с профилактической целью (в 14-16 недель).
Побочные эффекты
Дивигель переносится пациентками хорошо в большинстве случаев.
Но поскольку средство содержит активный гормональный элемент, то изредка возможно появление таких побочных реакций:
Данные проблемы проявляются, как правило, не выражено, устраняются коррекцией дозы Дивигеля лечащим врачом или отменой лекарственного средства.
Показания
Основных показаний к использованию Дивигеля два :
Помимо программ искусственного оплодотворения, Дивигель применяется в постменопаузе для профилактики остеопороза.
Рост эндометрия в естественном цикле и с ЗГТ
Какие эмбрионы отбираются для переноса?
Это очень важное решение. Принимает его врач-эмбриолог, оценивая эмбрионы непосредственно перед переносом. Лучшая стадия развития утро третьего дня, примерно через 65 часов после ЭКО+ИКСИ. Это 8-клеточный этап. До этого развитие эмбриона идет за счет запасов «материнских» ресурсов, которые накапливает за время роста и созревания яйцеклетка. Дальнейшее его развитие зависит от того, какой геном был сформирован и как своевременно произойдет переход развития на новый этап, зависит и дальнейший рост эмбриона. Как раз на этот период (стадия 4-8 бластомеров) и наступает замирание в развитии многих эмбрионов в результате ошибок в геноме, которые либо перешли от клеток родителей, либо возникли при их слиянии.
К 5 дню внутри эмбриона формируется полость, заполненная жидкостью, увеличивающаяся в размерах, а затем образуется бластоциста. При этом в самой бластоцисте, клетки подразделяются на два типа: те, из которых далее формируется плод (эмбриобласт), и те, из которых формируется плацента (трофобласт). Трофобласты отвечают за имплантацию эмбриона, то есть его крепление в эндометрий. Плацента даст начало внезародышевым оболочкам плода.
Подготовка к ЭКО при патологиях эндометрия
При заболеваниях слизистой оболочки матки пациентка проходит более сложный и продолжительный курс терапии. Первый этап направлен на устранение первичной патологии, которое вызвало негативные изменения в тканях. Например, большое значение при подготовке к ЭКО при хроническом эндометрите имеет прием:
При эндометриозе, напротив, требуется удаление излишков эндометриальной ткани. Для этого используются хирургические методы в комплексе с препаратами, подавляющими патологический рост слизистой, нормализующих гормональный фон, эндокринную функцию организма и т. д. Сегодняшние технологии позволяют удалить разросшиеся участки эндометрия с минимальными побочными эффектами – например, с помощью электро- или криодеструкции, лазерной вапоризации. В отличие от традиционной хирургической резекции они моментально коагулируют кровеносные сосуды, тем самым предотвращая маточные кровотечения или инфицирование органа.
Для точного выявления патологий проводится гистероскопия эндометрия перед ЭКО. Этот метод исследования заключается в визуальной оценке состояния слизистой с помощью тонкого трубчатого инструмента с оптической или электронно-оптической системой. Она может проводиться одновременно с удалением новообразований с помощью введенного через гистероскоп скальпеля специальной конструкции. Гистероскопия часто дополняется перед ЭКО биопсией эндометрия (извлечением образца ткани для изучения), УЗИ матки и другими способами диагностики.
Как проходит процедура
В день пункции эмбриолог в лабораторных условиях изучает сперму. Прежде, чем добавить сперму в среду с ооцитами, ее обрабатывают средствами для удаления семенной плазмы, очищают, центрифугируют, затем микроскопируют, определяют качество спермы и отправляют в инкубатор. Это проводится для получения полноценных и подвижных сперматозоидов. Полученные яйцеклетки врач-эмбриолог совместно с врачом-репродуктологом просматривает под микроскопом и отбирает лучшие, способные к оплодотворению, которые затем переносят в инкубатор с пониженным содержанием кислорода и соблюдением оптимальных условий для культивирования. Они воссоздают натуральную среду в организме будущей матери. Эмбрионы восприимичивы к загрязнению на молекулярном уровне, поэтому в лаборатории строго контролируется чистота и качество воздуха. Для этого применяется уникальная система фильтрации из нескольких стадий. За ее счет достигается стерильная для эмбрионов атмосфера.
Оплодотворение клеток производят по истечению нескольких часов после проведения пункции. Начальные стадии ИКСИ проводятся, как и стандартный цикл ЭКО. При ИКСИ врач-эмбриолог находит сперматозоиды (выбираются подвижные сперматозоиды с лучшей морфологией), обездвиживает их, «всасывает» и вводит в саму яйцеклетку с помощью микроиглы. Ооцит при этом закрепляется в определенном положении посредством микропипетки (холдинга) с противоположной стороны. Эта процедура требует аккуратности и внимательности, а для ее проведения необходим специальный микроманипулятор.
Этот алгоритм действий повторяется отдельно для каждого полученного ооцита. Яйцеклеточная мембрана обладает эластичностью, и минимальное отверстие от микроиглы быстро затягивается благодаря этому свойству мембраны. Далее эмбрионы в индивидуальных каплях специальной среды растут в инкубаторе. Проводится обязательный ежедневный мониторинг их развития. Есть еще три важных вопроса, решаемые репродуктолого и эмбриологом сообща: когда, сколько и какие эмбрионы подсаживать.
Дивигель и беременность
В инструкции по применению Дивигеля указано, что он не предназначен для использования в период гестации. Несмотря на это не рекомендуется резко прекращать применение данного препарата при наступлении беременности. Внезапная отмена лекарства может привести к кровотечению из матки, выкидышу, появлению пороков развития ребенка. Как уже отмечалось ранее, отменять средство нужно постепенно. При этом схема отмены разрабатывается врачом с учетом особенностей пациентки.
Многих будущих мам беспокоит вопрос, опасен ли Дивигель для плода. В ходе многочисленных исследований было доказано, что этот препарат не оказывает негативного действия на внутриутробное развитие ребенка.
Дивигель для чего назначают при планировании криопереноса
Клиника репродуктивных технологий ООО «Геном-Волга», Волгоград, Россия, 400131
Эффективность дозированного трансдермального геля 17β-эстрадиола в подготовке эндометрия к переносу размороженных эмбрионов в полость матки
Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(6): 84-88
Тихаева К. Ю. Эффективность дозированного трансдермального геля 17β-эстрадиола в подготовке эндометрия к переносу размороженных эмбрионов в полость матки. Проблемы репродукции. 2016;22(6):84-88.
Tikhaeva K Yu. Efficacy of transdermal gel of 17β-estradiol in the endometrial preparation for the frozen embryo transfer. Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(6):84-88.
https://doi.org/10.17116/repro201622684-88
Клиника репродуктивных технологий ООО «Геном-Волга», Волгоград, Россия, 400131
Цель исследования — оценка эффективности дозированного трансдермального геля 17β-эстрадиола в подготовке эндометрия к переносу размороженных эмбрионов в полость матки в программе ВРТ. Материал и методы. Ретроспективное исследование проведено на базе клиники ООО «Геном-Волга» и включило 62 случая лечения бесплодия методами ВРТ с подготовкой эндометрия к криопереносу препаратом 17β-эстрадиола (дивигель). Контрольная группа — 50 случаев подготовки к криопереносу с использованием препарата эстрадиола валерата (прогинова). В исследование были включены случаи криопереносов эмбриона(ов) хорошего—отличного качества, в которых возраст женщины на момент переноса не превышал 42 года и пациентки имели не более двух неудач имплантации до этого. Различия считались значимыми при p 0,05). Также сопоставима частота отмены переноса по причине тонкого эндометрия: 14 и 16% в основной и контрольной группах соответственно. По частоте наступления беременности трансдермальный гель 17β-эстрадиола показал достаточно высокую клиническую эффективность — 43% в сравнении с группой контроля 41%, хотя обнаруженная разница статистически недостоверна. Выводы. Дозированный трансдермальный гель 17β-эстрадиола показал высокую клиническую эффективность в подготовке эндометрия к криопереносу эмбрионов, а также хорошую переносимость и высокую комплаентность к терапии.
Клиника репродуктивных технологий ООО «Геном-Волга», Волгоград, Россия, 400131
Благодаря успехам витрификации криоконсервация эмбрионов стала рутинной в работе клиник и отделений вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Так, появилось понятие «сегментация» цикла: плановая — когда перенос «свежих» эмбрионов не планируется изначально, и отмена переноса «по показаниям», например в связи с риском или развитием синдрома гиперстимуляции яичников, неудовлетворительным качеством эндометрия в стимулированном цикле или иными причинами. По данным авторов [1—4], частота наступления беременности в циклах с переносом размороженных эмбрионов, так называемых криопереносах, статистически достоверно выше по сравнению с переносом свежих эмбрионов. Также есть ряд работ, в которых показаны более высокая частота живорождения и меньшая частота перинатальных осложнений в группе женщин, у которых беременность достигнута, в ходе криопереноса.
Основной задачей в криопереносе является качественная подготовка эндометрия к переносу и адекватная гормональная поддержка в посттрансферном периоде. Качество эндометрия и эмбриона, а также их синхронизация (соответствие стадии развития эмбриона «окно имплантации») предопределяют частоту наступления беременности при лечении бесплодия методами ВРТ. В настоящее время большинство исследований продемонстрировали, что толщина эндометрия (М-эхо) менее 8 мм и более 15 мм в позднюю фолликулярную фазу коррелирует с низкой частотой наступления беременности [5—10]. Таким образом, толщина 8—14 мм может считаться оптимальной для переноса криоконсервированного эмбриона (ов).
Как известно, существует несколько схем подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов: в естественном цикле и с заместительной гормональной терапией (ЗГТ). В настоящее время нет доказательств преимущества одного или другого метода. Хотя, с практической точки зрения, подготовка в естественном цикле требует большей частоты визитов в клинику с целью контроля за овуляцией. Также эти схемы неприменимы у пациенток с ановуляцией или с проблемой «тонкого эндометрия». Помимо медицинских аспектов нельзя забывать о практической стороне для пациентки, так как невозможно «запрограммировать» день разморозки и последующего переноса эмбриона в полость матки [11, 12]. По данным опроса IVF Worldwide 2014 г., 49% респондентов-специалистов в области ВРТ в своей практике используют ЗГТ — препараты эстрадиола и гестагены — с целью подготовки эндометрия к криопереносу.
Тем не менее необходимо помнить, что эстрогены принадлежат к группе стероидных гормонов. Это группа веществ, обладающих мощнейшей биологической активностью, которые влияют на экспрессию множества генов. Это является причиной наших разумных опасений при использовании препаратов эстрогенов. Одними из известных неблагоприятных эффектов являются: гиперкоагуляция, дисфункция гепатобилиарной системы, онкологические риски и хроническое воспаление. Эти и многие другие нежелательные эффекты заставляют искать иные пути применения эстрогенов, кроме peros. В настоящий момент большое внимание уделяется трансдермальному введению эстрогенов как альтернативе пероральному использованию. Многие работы показали существенные различия в показателях биодоступности, побочных эффектов, метаболизма гормонов при сравнении трансдермальных и пероральных форм эстрогенов. Например, трансдермальный путь введения препарата позволяет минимизировать печеночную циркуляцию активных метаболитов, а следовательно, предотвращает активацию синтеза белков острого ответа и коагуляции. При этом пероральный путь введения эстрогенов в высоких дозах дает прокоагулянтный и провоспалительный эффекты [13]. Пероральное использование эстрогенов на 28% (8 случаев на каждые 10 000 женщин в год) увеличивает шанс венозной тромбоэмболии [14]. При этом у трансдермальных форм обнаружен дозозависимый эффект: при использовании доз менее 30 мкг/сут повышение риска не наблюдалось, а использование более 50 мкг/сут приводило к двукратному увеличению риска инсульта [15]. Трансдермальная ЗГТ позволяет избежать одного случая холецистэктомии на 140 женщин в течение 5 лет [16]. В исследовании случай—контроль терапия трансдермальными эстрогенами показала отсутствие взаимосвязи с риском рака молочной железы, в отличие от пероральных эстрогенов, прием которых соответствовал увеличению риска на 38% [17].
Таким образом, пластыри и гели, содержащие эстроген, сопоставимы по клинической эффективности с пероральными формами эстрогенов, но при этом, как указано выше, отличаются большей безопасностью.
Несмотря на то что ни один из препаратов эстрадиола, зарегистрированных в нашей стране, не содержит в инструкции по медицинскому применению указание на использование их в ходе лечения методами ВРТ и во время беременности, тем не менее лечение бесплодия, в том числе методами ВРТ, невозможно без препаратов эстрадиола. В обзорных статьях авторов и клинических рекомендациях Российской ассоциации репродукции человека систематизированы и описаны рекомендуемые схемы использования эстрогенов в ходе лечения бесплодия методами ВРТ, а также обосновано их применение [18—20].
Одним из препаратов эстрадиола, зарегистрированных в нашей стране, является дозированный трансдермальный гель 17β-эстрадиола (дивигель). 17β-эстрадиол химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Устойчивый показатель биодоступности составляет 82% в сравнении с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата. Как указано выше, трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. Благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении дивигеля выражены меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов [16].
В исследовании, проведенном под руководством В.Е. Радзинского [21], показана высокая частота наступления беременности при использовании дивигеля в прегравидарной подготовке у женщин с преждевременным истощением яичников.
Цель исследования — оценка эффективности дозированного трансдермального геля 17β-эстрадиола в подготовке эндометрия к переносу размороженных эмбрионов в полость матки в программе ВРТ.
Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ 112 случаев лечения бесплодия методами ВРТ с переносом в полость матки размороженного эмбриона (ов) на базе клиники «Геном-Волга» в период с 2014 по 2015 г. Критерии включения в исследование:
1) возраст женщины на момент переноса до 42 лет включительно (в том числе суррогатные матери и женщины-реципиенты в циклах с донорскими яйцеклетками и эмбрионами);
2) в исследование включены только переносы размороженного эмбриона (ов) отличного качества на стадии бластоцисты;
3) пациентки, имеющие в анамнезе не более двух неудачных попыток ВРТ.
Все вошедшие в исследование женщины были разделены на две группы в зависимости от типа используемого препарата эстрадиола. Основная (1-я) группа (n=62) — подготовка эндометрия с использованием дозированного трансдермального геля 17β-эстрадиола (дивигель), составила 55,3% от общего количества циклов; группа клинического сравнения (2-я группа) — 50 (44,7%) пациенток с использованием эстрадиола валерат (прогинова) в качестве подготовки к криопереносу. Оплодотворение проводилось методом ИКСИ. Культивирование гамет и эмбрионов осуществлялось на линейке сред фирмы «Origio». Используемый метод заморозки — витрификация. Заморозка и разморозка эмбрионов проводились по стандартной методике на средах Kitazato. Для заморозки использовались открытые системы ORIGIO, в одну соломину помещалось 1—2 эмбриона с последующим переносом в криохранилище. Селекция эмбрионов хорошего качества (по классификации Д. Гарднера) для криоконсервации проводилась на 5—6-е сутки. Подготовка эндометрия начиналась со 2—3-го дня менструального цикла после необходимого обследования в соответствии с приказом 107 Н и при отсутствии противопоказаний. В основной группе назначался 17β-эстрадиол в виде препарата дивигель (3 г геля, что соответствует 3 мг эстрадиола), разделенный на 3 приема в течение дня. В группе контроля назначался препарат прогинова 6 мг в сутки, разделенный на 3 приема в течение дня. Толщина эндометрия в ходе подготовки к переносу эмбрионов оценивалась на 6—8-й и 10—12-й дни использования препаратов (в зависимости от продолжительности естественного менструального цикла пациентки). В случае достижения в «позднюю фолликулярную фазу» толщины эндометрия 8—14 мм назначался один из препаратов гестагенного ряда. Перенос размороженных эмбрионов осуществлялся через 2—4 ч после разморозки. Перенос эмбрионов проводился по стандартной методике. В соответствии с клинической ситуацией или пожеланиями женщины переносилось 1—2 эмбриона.
В ходе исследования проанализированы следующие параметры:
— толщина эндометрия по данным ультразвукового исследования (УЗИ) на 6—8-й день использования препарата;
— толщина эндометрия по данным УЗИ на 10—12-й день использования препарата;
— частота отмены переноса эмбрионов;
— частота клинической беременности (по визуализации плодного яйца в полости матки через 3 нед после переноса эмбриона).
Статистическая обработка выполнялась в пакете программ Statistica for Windows v. 6.1 («StatSoft», США, 2000). Использовались программы дескриптивной статистики, сравнения показателей двух групп по t-критерию Стьюдента и непараметрические методы статистического анализа, используемые для сравнения двух качественных (номинальных) переменных (частота наступления беременности). Различия считались значимыми при p 
Характеристика исследуемых групп по причинам бесплодия
Как показано в таблице, основная и контрольная группы достаточно однородны по структуре причин бесплодия. В обеих группах превалировал трубный фактор, на втором месте в структуре причин бесплодия в 1-й группе был эндометриоз, а во 2-й (контрольной) — бесплодие сочетанного характера. Примерно равнозначными оказались эндокринный, мужской факторы и необъяснимое бесплодие.
В 1-й группе эмбрионы были получены в длинном лютеиновом протоколе в 4 (6%) случаях, в протоколе с антагонистами — в 58 (94%), во 2-й группе также большая часть эмбрионов получена в протоколе с антагонистами (6 и 94% соответственно).
В 1-й группе 39 (63%) пациенткам предстоял первый перенос, 12 (20%) — второй перенос, 11 (17%) — третий перенос. Во 2-й группе в 37 (73%) случаях осуществлялся первый перенос эмбрионов, в 7 (15%) — второй перенос, в 6 (12%) — третий перенос.
Таким образом, в обеих группах предстоял не более чем третий перенос эмбрионов после неудачных двух.
Средний показатель толщины эндометрия на 6—8-й день лечения в 1-й группе составил 6,8±1,2 мм, во 2-й — 6,4±1,08 мм (р>0,05), на 10—12-й день лечения — 10,5±2,3 и 11,2±2,37 мм соответственно (р>0,05). У 2 пациенток 1-й группы и у 2 пациенток 2-й группы показатель толщины эндометрия к 10—12-му дню лечения был более 15 мм. Этим пациенткам не выполнялся перенос, назначалась уточняющая диагностика. Пациентки, у которых к 10—12-му дню использования препаратов эстрадиола не достигнута толщина эндометрия 8 мм, продолжили лечение препаратами эстрадиола еще 5—6 дней. В 1-й группе таких пациенток было 12 (19%). Эти пациентки в течение еще 5—6 дней продолжили использование дозированного трансдермального геля 17β-эстрадиола в дозе 6 мг (6 г геля дивигель). Во 2-й группе таких пациенток было 8 (22%). Этим пациенткам был назначен эстрадиола валерат в дозе 12 мг (6 таблеток) еще на 5—6 дней. Если в этот период эндометрий не достигал необходимой минимальной толщины 8 мм, перенос отменялся.
В группе с использованием 17β-эстрадиола более чем в 80% случаев удалось достигнуть необходимых значений толщины эндометрия за 10—12 дней использования препарата.
Перенос эмбрионов выполнен у 53 пациенток 1-й группы и у 40 — 2-й группы. Частота отмены переноса в 1-й группе составила 14%; во 2-й группе — 16%, разница статистически недостоверна (р>0,05).
Пациенткам 1-й группы в 40 случаях проводился перенос 2 эмбрионов, в 13 случаях — 1 эмбриона, во 2-й группе в 33 случаях осуществлен перенос 2 эмбрионов, в 9 случаях — перенос 1 эмбриона.
Частота наступления клинической беременности в 1-й группе составила 43%, во 2-й группе — 41%. Разница статистически недостоверна (р>0,05).
Выводы
По результатам исследования частота клинической беременности была выше (43%) в группе пациенток, использовавшей трансдермальный эстрадиол (дивигель), что является хорошим результатом в рамках программ ВРТ. При этом частота отмены переноса, обусловленной неудовлетворительным состоянием эндометрия, у этих пациенток была ниже (14%), чем в контрольной группе, хотя статистически достоверной разницы в двух группах не обнаружено.
Кроме того, в целом женщины отмечали отличную переносимость и простоту использования дозированного трансдермального геля 17β-эстрадиола, а некоторые отмечали субъективное чувство «большей безопасности» при нанесении препарата на кожу вместо приема внутрь.
Не так давно появился термин «friendly», оценивающий по сути комплаентность пациента, которая во многом определяет и успешность лечения. Он отражает нашу озабоченность не только безопасностью и исходом лечения, но и комфортом пациента в ходе лечения. Снижение медикаментозной нагрузки и по возможности упрощение для пациента лечения являются необходимыми инструментами в создании такого комфорта. Использование трансдермальной формы препарата помимо показанной клинической эффективности и известной безопасности также отвечает требованиям комфорта и простоты для пациентки.