Длинный фильтр генетика что это
Основные генетические термины.
Ген – участок ДНК, в котором закодирована информация о первичной структуре одного белка.
Генотип – система всех генов организма, содержащихся в диплоидном наборе хромосом.
Фенотип –совокупность внешних и внутренних признаков организма.
Аллельные гены –это гены, которые находятся в одинаковых локусах гомологичных хромосом и кодируют один и тот же признак.
Гетерозигота – особь, имеющая разные аллельные гены (Аа).
Доминантный ген –ген, кодирующий доминантный признак. Это один из пары аллельных генов, который подавляет у гетерозигот действие другого (рецессивного) гена. Обозначается большой буквой латинского алфавита.
Доминантный признак – это признак, который выражен у гетерозигот.
Рецессивный ген – ген, кодирующий рецессивный признак, подавляется доминантным геном у гетерозиготы. Обозначается маленькой букой латинского алфавита.
Рецессивный признак –это признак, не проявляющийся у гетерозиготы.
Пробанд –человек, впервые попавший в поле зрения генетика.
Сибс – брат или сестра пробанда.
Тесты для проверки конечного уровня знаний.
1. Выберите один наиболее правильный ответ.
Медицинская генетика изучает:
А) клинические особенности наследственных болезней;
Б) этиологию, патогенез наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью;
В) пути профилактики наследственных болезней;
Г) Роль наследственных факторов в патологии человека.
2. Выберите один правильный ответ.
Объектом изучения клинической генетики являются:
Б) больной и больные родственники;
В) больной и все члены его семьи, в том числе здоровые.
3. Выберите один правильный ответ.
Наследственные болезни появились:
А) в связи с уменьшением груза инфекционной патологии;
Б) в связи с улучшением условий жизни и медицинской помощи;
В) в процессе формирования человека как биологического вида;
Г) в процессе формирования социальных структур человеческого общества.
4. Исключите один неправильный ответ.
Удельный вес наследственных болезней в структуре заболеваемости и смертности населения увеличивается в связи:
А) снижением инфекционной патологии;
Б) улучшением диагностики наследственных болезней;
В) увеличением мутационных процессов;
Г) улучшением условий жизни и медицинской помощи;
Д) миграцией населения и «расширением» границ брака.
5. Выберите один правильный ответ.
Врожденные заболевания – это:
А) заболевания, обусловленные мутацией генов;
Б) заболевания, проявляющиеся на 1-м году жизни ребенка;
В) заболевания, диагностируемые при рождении.
6. Выберите один правильный ответ.
Спорадический случай наследственной болезни – это:
А) больной, впервые обратившийся за медицинской помощью;
Б) первый случай аутосомно-доминантной или хромосомной болезни в родословной;
В) единственный случай данной наследственной болезни в родословной.
7. Исключите один неправильный ответ.
Проявления клинического полиморфизма этиологически единой формы заболевания выражаются:
А) различным временем манифестации;
Б) различной тяжестью течения;
В) наличием вариантов ответов на терапию;
Г) различиями клинической картины, обусловленной мутациями разных генов.
8. Выберите правильные ответы.
К эффектам мутационного груза относятся:
Б) сниженная фертильность;
В) снижение продолжительности жизни;
Д) повышение приспособленности на популяционном уровне;
Е) рождение детей с наследственной патологией.
9. Выберите один правильный ответ
Синдромологический анализ наследственных болезней – это:
А) составление родословной больного с последующим анализом клинической картины;
Б) оценка тяжести и характера течения наследственной патологии;
В) описание фенотипа больного;
Г) комплексное заключение о заболевании на основе анализа фенотипа и данных семейного исследования.
10. Выберите один правильный ответ
Синдромологический анализ – это:
А) анализ генотипа больного с целью постановки диагноза;
Б) обобщенный анализ всех фенотипических (клинических) проявлений с целью выявления устойчивого сочетания признаков для постановки диагноза;
В) анализ результатов параклинических методов исследования;
Г) диагностика заболевания на основе анамнестических данных.
11. Исключите один неправильный ответ.
Для наследственной патологии характерны:
А) ранняя манифестация клинических проявлений;
Б) вовлеченность в патологический процесс многих органов и систем;
В) прогредиентный характер течения болезни;
Г) острое начало заболевания;
Д) резистентность к терапии.
12. Исключите два неправильных ответа.
Укажите характерные особенности проявления наследственной патологии:
А) наличие признаков проявления гена или симптомов заболевания у родственников;
Б) вовлеченность в патологический процесс нескольких органов и систем;
В) строго определенная временная манифестация;
Г) вовлеченность в патологический процесс одной системы.
13. Исключите один неправильный ответ.
Укажите особенности проявления наследственной патологии:
А) ранняя манифестация клинической симптоматики;
Б) острое начало заболевания;
В) накопление симптомов заболевания в семьях.
14. Выберите один правильный ответ.
Термин «врожденный порок» относится к морфологическому изменению органа или части органа:
А) выходящему за пределы нормальных вариаций, но не нарушающему функцию органа;
Б) не выходящему за пределы нормальных вариаций и не нарушающему функцию органа;
В) выходящему за пределы нормальных вариаций и нарушающему функцию органа.
15. Выберите один правильный ответ.
А) расширение черепа в затылочной и сужение в лобной части;
В) увеличение поперечного размера черепа относительно продольного;
Г) увеличение продольного размера черепа.
16. Выберите один правильный ответ.
А) длинный узкий череп с выступающим лбом и затылком;
Б) увеличение продольного размера черепа относительно поперечного;
В) увеличение поперечного размера черепа относительно продольного;
Г) расширение черепа в затылочной и сужение в лобной части.
17. Выберите один правильный ответ.
А) искривление нижней конечности;
Б) латеральное или медиальное искривление пальца;
В) сгибательная контрактура проксимальных межфаланговых суставов;
Г) отсутствие средних фаланг пальцев.
18. Выберите один правильный ответ.
А) недоразвитие нижней челюсти;
Б) чрезмерное развитие нижней челюсти;
В) чрезмерное развитие верхней челюсти;
Г) выступающая вперед верхняя челюсть по отношению к нижней.
19. Выберите один правильный ответ.
Антимонголоидный разрез глаз – это:
А) увеличенное расстояние между внутренними углами глазниц;
Б) опущенные наружные углы глазных щелей;
В) узкая глазная щель;
Г) опущенные внутренние углы глазных щелей;
Д) полулунная складка кожи у внутреннего угла глаза.
20. Выберите один правильный ответ.
А) опущенные наружные углы глазных щелей;
Б) недоразвитие или отсутствие глазного яблока;
В) отсутствие радужной оболочки;
Г) уменьшение размеров глазных яблок;
Д) уменьшение расстояния между внутренними углами глазниц.
21. Выберите один правильный ответ.
А) отсутствие всех пальцев;
Б) сращение пальцев;
В) отсутствие одного или более пальцев;
Г) увеличение числа пальцев.
22. Выберите один правильный ответ.
А) уменьшение размеров черепа;
Б) отсутствие костей свода черепа и больших полушарий;
В) увеличение поперечного размера черепа.
23. Выберите один правильный ответ.
А) избыточное оволосение по мужскому типу у женщин;
Б) редкие сухие ломкие волосы;
В) полное или частичное отсутствие волос.
24. Выберите один правильный ответ.
А) врожденное отсутствие глазных яблок;
Б) врожденное отсутствие радужки;
В) уменьшенное расстояние между внутренними углами глазниц.
25. Выберите один правильный ответ.
А) малые размеры нижней челюсти;
Б) малые размеры верхней челюсти;
В) малое ротовое отверстие.
26. Выберите один правильный ответ.
А) сращение пальцев рук или ног;
Б) равномерное укорочение пальцев;
В) изменение формы пальцев.
27. Выберите один правильный ответ.
А) размер носового хода;
Б) расстояние от основания носа до красной каймы губы;
В) отношение величины длины носа к ширине его нижней части.
28. Выберите один правильный ответ.
Гетерохромия радужных оболочек – это:
А) аномальное восприятие цветов;
Б) различная окраска радужных оболочек;
В) различия в размерах радужных оболочек.
29. Выберите один правильный ответ.
А) незаращение мочеиспускательного канала;
Б) неопущение яичек в мошонку;
В) недоразвитие наружных половых органов.
30. Выберите один правильный ответ.
А) большая кожная складка в области живота;
Б) кожная крыловидная складка;
В) увеличенное расстояние между наружными углами глаз.
31. Выберите один правильный ответ.
А) сращение конечностей по всей длине;
Б) недоразвитие конечности в нижней трети;
В) сращение пальцев.
32. Выберите один правильный ответ.
А) сращение конечностей;
В) сращение пальцев рук.
33. Выберите один правильный ответ.
А) укорочение пальцев;
Б) изменение формы пальцев;
В) увеличение длины пальцев.
34. Выберите один правильный ответ.
Б) широко расставленные глаза;
В) вертикальная кожная складка у внутреннего угла глаза;
Г) сужение глазной щели.
35. Выберите один правильный ответ.
А) увеличенное расстояние между внутренними углами глазниц;
Б) вертикальная кожная складка у внутреннего угла глаза;
В) близко расположенные орбиты;
Г) опущенные наружные углы глаз.
36. Выберите один правильный ответ.
Б) короткая глазная щель;
В) опущенные углы глаз;
Г) приподнятые наружные углы глаз.
Ответы на тесы конечного уровня знаний.
1. Б 2. В 3. В 4. Д 5. В 6. В 7. Г 8. А, Б, В, Е 9. Г 10. Б 11. Г 12. В, Г 13. Б 14. В 15. В 16. Б 17. В 18. Г 19. Б 20. В 21. В 22. Б 23. В 24. А 25. Б 26. В 27. Б 28. Б 29. Б 30. Б 31. В 32. Б 33. В 34. В 35. А 36. А
Статьи
Классификация хромосомных болезней
Хромосомные болезни появляются вследствие повреждений ге¬нома, возникающих при созревании гамет, в процессе оплодотворе¬ния или на ранних стадиях дробления зиготы. Все хромосомные болезни могут быть разделены на 3 большие группы:
1) связанные с нарушением плоидности;
2) обусловленные нарушением числа хро¬мосом;
3) связанные сизменением структуры хромосом.
Аномалии хромосом, связанные с нарушением плоидности, пред¬ставлены триплоидией и тетраплоидией, которыевстречаются пре¬имущественно в материале спонтанных абортусов. Отмечены лишь единичные случаи рождения детей-триплоидов с тяжелыми МВПР, несовместимыми с нормальной жизнедеятельностью. Триплоидия может возникать каквследствие дигении (оплодотворение дипло¬идной яйцеклетки гаплоидным сперматозоидом), так и вследствие диандрии (обратный вариант) и диспермии (оплодотворение гап¬лоидной яйцеклетки двумя сперматозоидами).
Хромосомные болезни, связанные с нарушением структуры хро¬мосом, представляют большую группу синдромов частичных моно- или трисомии. Как правило, они возникают в результате структурных перестроек хромосом, имеющихся вполовых клетках родите¬лей, которые вследствие нарушения процессов рекомбинации в мейозе приводят к утрате или избытку фрагментов хромосом, вовлечен¬ных в перестройку. Частичные моно- или трисомии известны практи¬чески повсем хромосомам, но лишь некоторые из них формируют четко диагностируемые клинические синдромы. Фенотипические про-явления этих синдромов более полиморфны, чем синдромов целых моно- и трисомии. Отчасти этосвязано с тем, что размеры фрагмен¬тов хромосом и, следовательно, их генный состав, могут варьиро¬вать в каждом отдельном случае, а также тем, что при наличии хро¬мосомной транслокации у одного из родителей частичная трисомия поодной хромосоме у ребенка может сочетаться с частичной моно¬сомией по другой.
Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных с числовыми аномалиями хромосом
Синдром трисомии хромосомы 8. Впервые описан в 1962 году. Популяционная частота 1 на 50000. Возникает врезультате нерас¬хождения хромосом на ранних стадиях бластулы, кроме редких слу¬чаев мутаций de novo в гаметогенезе. Цитогенетически выявляются как полные, так и мозаичные формы, которые составляют до 90% всех случаев. Различий поклинической картине таких форм нет. Не обнаружено корреляции между тяжестью заболевания и долей мо¬заичного клона.
Основными диагностическими признаками данного синдрома яв¬ляются: макроцефалия, микрогнатия, вывернутая нижняя губа, мас¬сивный выступающий лоб, широкая спинка носа, высокое акровидное небо, большие оттопыренные уши с выступающим противозавитком. Кроме того, имеются аномалии скелета, выражающиеся в добавочных ребрах и позвонках, закрытые спинномозговые грыжи в шейном и грудном отделах позвоночника, аплазия и гипоплазия надколенника, короткая шея. Имеются множественные контрактуры су¬ставов, клинодактилия, камптодактилия. Распространены пороки мо-чевой системы, особенно гидронефроз. Диагностируют пороки серд¬ца, особенно дефекты перегородок и крупных сосудов. Интеллект у больных снижен, отмечена задержка психомоторного и речевого раз-вития. Прогноз физического, психического развития и жизни небла¬гоприятный, хотя и отмечены пациенты в возрасте 17 лет.
Синдром трисомии хромосомы 9. Описан в 1970 году. В осно¬ве этиологии лежит нерасхождение хромосом на раннихстадиях бла¬стулы, кроме редких случаев мутаций de novo в гаметогенезе. Цито-генетически отмечены полные формытрисомии и мозаики (50%). Му¬тации de novo составляют 1/3 всех описанных случаев. Кроме полных аутосомных трисомийхромосомы 9 выявлены также делеции дистального участка ее длинного плеча. Транслокационные варианты встречаются редко.
Основными диагностическими признаками синдрома трисомий 9 являются: микроцефалия (долихоцефалия), глубокопосаженные гла¬за, высокий лоб, широкая переносица, бульбообразный нос, высо¬кое небо, часто с расщелиной, микроретрогнатия. Ушные раковины деформированы и низко посажены, отмечается короткая шея с низ¬кой линией роста волос. Наблюдаются аномалии развития опорно-двигательного аппарата, включающие дисплазию тазобедренного сустава, вывих локтевого или коленного суставов, аномалии ребер. У мальчиков выражен крипторхизм и микропенис. Из патологии внут¬ренних органов, в основном, отмечена патология сердечно-сосудис¬той системы, почек, комплексные порокижелудочно-кишечного трак¬та. Прогноз жизни неблагоприятный. Большинство больных погиба¬ют в первые 4 месяца жизни, особенно от респираторных инфекций.
Синдром Патау (трисомия по хромосоме 13). Впервые опи¬сан в 1960 году. Популяционная частота 1 на 7800. Цитогенетические варианты могут быть различны: целая трисомия 13 (нерасхождение хромосом в мейозе, в 80% случаев уматери), транслокационный ва¬риант (робертсоновские транслокации D/13 и G/13), мозаичные фор¬мы, дополнительная кольцевая хромосома 13, изохромосомы.
Для синдрома Патау характерны следующие диагностические при¬знаки: микроцефалия, расщелина верхней губы и неба, низко поса¬женные деформированные ушные раковины, микрогения, полидак-тилия, флексорное положение пальцев рук, выпуклые ногти, попе¬речная ладонная складка, стопа-качалка. Из пороков внутренних ор¬ганов отмечены врожденные пороки сердца (дефекты перегородок и крупных сосудов), незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля, поликистоз почек, удвоение мочеточника. Наблюдается крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, удвоениемат¬ки и влагалища. Глубокая идиотия. Дети, в основном, умирают в воз¬расте до 1 года, чаще в первые 2-3 месяца жизни.
Синдром трисомий хромосомы 14. Описан в 1975 году. Ос¬новными цитогенетическими формами являются мозаики. Кроме того, часто встречаются транслокационные варианты, включающие робертсоновские транслокации 14/14.
Основными диагностическими признаками синдрома являются: микроцефалия, асимметрия лица, высокий и выступающийлоб, нос короткий и бульбообразный, губы полные, высокое небо, часто с расщелинами, микроретрогнатия. Ушные раковины низко посажены, с маленькими мочками. Короткая шея, узкая и деформированная груд¬ная клетка, крипторхизм, гипогонадизм и маленький пенис. Из поро¬ков внутренних органов выражены пороки сердечно-сосудистой сис¬темы, смещение почки и почечная недостаточность, астма и дерма¬тозы. Прогноз жизни неблагоприятный, однако отмечены больные в возрасте 13,5 лет.
Синдром Эдвардса (трисомия по хромосоме 18). Описан в 1960 году. Популяционная частота составляет 1 на 6500. Цитогенетически в большинстве случаев представлен целой трисомиеи 18 (гаметическая мутация одного из родителей, чаще по материнской линии). Кроме того, встречаются и мозаичные формы, а транслокации наблюдаются очень редко. Критическим сегментом, ответственным за формирование основных признаков синдрома, является сег¬мент 18q11. Клинических различий между цитогенетическими фор¬мами не обнаружено.
Основными диагностическими признаками синдрома являются: типичное плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, откры¬тый рот, макроглоссия и аномалии зубов, короткий нос и плоская пе-реносица, избыток кожи на шее, короткие конечности, поперечная четырех-пальцевая ладонная складка (обезьянья борозда). Из по¬роков внутренних органов часто отмечаются врожденные пороки сер¬дца и желудочно-кишечного тракта, которые и определяют продолжительность жизни больных. Умственная отсталость обычно сред¬ней степени тяжести. Дети с синдромом Дауна часто ласковые и при-вязчивые, послушные и внимательные.
Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных с аномалиями половых хромосом
Синдром Шерешевского-Тернера (моносомия Х-хромосомы).
Это единственная форма моносомии у человека, которая может быть выявлена у живорожденных. Популяционная частота 1 на 3000 ново¬рожденных. Кроме простой моносомии по X хромосоме, составляю¬щей 50%, встречаются мозаичныеформы, делеции длинного и ко¬роткого плеча X хромосомы, изо-Х-хромосомы, а также кольцевые X хромосомы. Интересноотметить, что мозаицизм 45,X/46,XY состав¬ляет 2-5% от всех больных с этим синдромом и характеризуется широким диапазоном признаков: от типичного синдрома Шерешевс¬кого-Тернера до нормального мужского фенотипа Основными клиническими признаками заболевания являются: на¬низм, крыловидные кожные складки на шее, короткая шея с низкой линией роста волос, отеки кистей и стоп новорожденных, бочкооб¬разная грудная клетка, вальгусная девиация коленных и локтевых суставов. У больных выявляются первичная аменорея и половой ин¬фантилизм, бесплодие, гиперпигментациякожи, снижение зрения и слуха. Часто встречаются врожденные пороки сердца и почек. Ин¬теллектуальное развитие в пределах нормы.
Синдром Клайнфельтера. Описан в 1942 году. Популяционная частота 1 на 1000 мальчиков. Цитогенетические вариантысиндрома могут быть различны: 47.XXY; 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Отме-чены как полные, так и мозаичные формы. Больные высокого роста с непропорционально длинными конечностями, выраженной гинеко¬мастией и оволосением поженскому типу. В детстве отличаются хруп¬ким телосложением, а после 40 лет страдают ожирением. Важными диагностическими признаками являются гипогонадизм и гипогенитализм. Характерно снижение полового влечения, импотенция и бес-плодие. Коэффициент интеллекта ниже 80.
Синдром полисомии Y-хромосомы. Популяционная частота 1 на 1000 мальчиков. Цитогенетически отмечены полные имозаичные формы. Большинство индивидов по физическому и умственному развитию не отличается от здоровых. Обычноони высокого роста и в 50% случаев могут иметь нормальное потомство. При данном синд¬роме имеются некоторые особенности поведения: склонность к аг¬рессии, асоциальному поведению, гомосексуализму.
Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных со структурными перестройками хромосом
Синдром дупликации короткого плеча хромосомы 9 (синдром 9р+). Описан в 1970 году. Это наиболее частая формачастич¬ных трисомий у человека. Цитогенетика синдрома разнообразна: простые дупликации, изохромосомы 9р, несбалансированные транс¬локации, но во всех случаях имеется тройной набор генов части ко¬роткого плеча хромосомы 9. Диагностическими признаками заболе¬вания являются: микробрахицефалия, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, анофтальм, широкий и округлый кончик носа, выступающая верхняя губа и верхняя челюсть. Ушные раковины низко расположены с аномальным противозавитком и противокозелком, узкий слуховой канал. Кроме того имеется короткая шеяс низкой линией роста волос, поперечная ладонная складка, рентгенологи¬чески отмечается задержка костного возраста. Убольных обна¬руживают патологию почек. Олигофрения. Прогноз жизни благопри¬ятный, больные доживают до пожилого возраста 25%
Синдром трисомии длинного плеча 14-й хромосомы (синд¬ром 14q+). Описан в 1970 году. Цитогенетически проявляетсякак дупликация участка хромосомы 14, имеются транслокационные фор-мы и изохромосома 14 по длинному плечу. Типичными признаками заболевания являются: микроцефалия, луковицеобразный нос, тон¬кая верхняя губа, микростомия, опущенные углы рта, низкорасполо¬женные ротированные назад ушные раковины, короткая шея. Харак¬терно неправильное расположение пальцев на руке, клинодактилия, косолапость. Из внутренних пороков описана патология сердечно-¬сосудистой системы. Дети резко отстают в психомоторном и физи¬ческом развитии.
Синдром кольцевой хромосомы 18. Описан в 1962 году. Цито¬генетически представлен кольцевой хромосомой 18, возможны мо¬заичные варианты. Основные клинические признаки заболевания: микроцефалия, гипертелоризм, страбизм, птоз, нистагм, колобома радужной оболочки глаза, уплощенная спинка носа, рот «карпа», тон¬кая верхняя губа, высокое небо (часто с расщелиной). Патология внутренних органов встречается редко. Умственная отсталость как правило тяжелая ипроявляется у 100% больных.
Синдром моносомии короткого плеча 18 хромосомы (синд¬ром 18р-). Описан в 1963 году. Цитогенетически характеризуетсяде¬лециеи короткого плеча 18 хромосомы. Отмечается низкая масса тела при рождении. Основными диагностическими признаками синдрома являются: мышечная гипотония, умеренная микроцефалия, высокий лоб, гипертелоризм, эпикант, птоз, широкая уплощенная переноси¬ца, микрогения, широкий рот с опущенными уголками губ и выпячиванием верхней губы в виде «полицейской фуражки», аномалии зу¬бов, крупные деформированные ушные раковины. Часто встречают¬ся короткая шея, вдавленная грудная клетка, пупочная и паховая грыжы. Скелетные аномалии могут быть представленывывихом бед¬ра, деформацией локтевого сустава. Из пороков внутренних органов встречается ВПС. Выявляется также дефицит IgA. Все больные от¬стают в психомоторном развитии, во многих случаях отсутствует фразовая речь до 7-9 лет.
Синдром делеции длинного плеча 21 хромосомы (синдром 21 q-). Выделен в отдельную нозологическую группу в 1970 году. Ци¬тогенетически характеризуется частичной делециеи длинного плеча хромосомы 21, а также кольцевой хромосомой. Отмечены моза¬ичные формы этих хромосомных нарушений. Диагностическими при¬знаками заболевания являются: низкая масса тела при рождении, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, эпикант, широкая переносица, большиенизко посаженные деформированные уши с расширенным слуховым каналом, микрогнатия. К основным призна¬камотносятся также сколиоз, клинодактилия, паховая грыжа, косо¬лапость и крипторхизм. Их пороков внутренних органов наблюдают¬ся пороки сердца и патология почек (гидронефроз, удвоение почеч¬ных лоханок). Отмечена задержка психомоторного развития. При грубых пороках развития дети умирают в первые недели жизни, хотя описаны больные в возрасте 50 лет.
Синдром кольцевой хромосомы 22. Выделен в самостоятель¬ный синдром в 1972 году. Цитогенетические варианты могутбыть раз¬личны: кольцевая хромосома 22, делеции длинного плеча этой хро¬мосомы и мозаичные варианты. В 90% случаев данные хромосом¬ные нарушения являются мутациями de novo. Основными диагнос¬тическими признаками заболеванияя вляются: микроцефалия, эпикант, гипертелоризм, крупные выступающие глаза («глаза лани»), расщелина язычка инеба, густые брови и ресницы. Кроме того, от¬мечается дисплазия тазобедренных суставов, клинодактилия и син-дактилия. Пороки внутренних органов не характерны. Умственная от¬сталость проявляется как легкой, так и выраженной олигофренией. Больные легко возбудимы, отмечается частая смена настроения, на-рушение координации, а также грубое недоразвитие речи, вплоть до ее отсутствия.
Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов и злокачественных новообразований, вязанных с микроструктурными аномалиями хромосом
В последнее время клинико-цитогенетические исследования ста¬ли опираться на высокоразрешающие методыхромосомного анали¬за, позволившее подтвердить предположение о существовании мик-рохромосомных мутаций, выявление которых находится на грани воз¬можностей светового микроскопа. Используя стандартные цитогенетические методы можно достичь визуального разрешения хромосом с числом сегментов не более 400, а применение методов прометафазного анализа, предложенного Юнисом в 1976 году, удается полу¬чать хромосомы с числом сегментов до 550-850. Незначительные нарушения в структуре хромосом могут быть выявлены с помощью этихметодов хромосомного анализа не только среди больных с МВПР, но и при некоторых неизвестных менделирующих синдромах. Отли-чительная черта этих синдромов состоит в том, что клинически они были описаны задолго до того, как была выявлена их хромосомная этиология. Нет никаких сомнений в том, что еще некоторые синдро¬мы, рассматриваемые пока в группе синдромов с неясной этиологи¬ей, могут оказаться хромосомными. На сегодняшний день выяснена этиология около 20 нозологических форм, при которых выявлены мик-роструктурные хромосомные нарушения. Показано, что микрострук¬турные аномалии хромосом сопровождают не только синдромы МВПР, но и различные гиперпластические процессы, включая и зло-качественные образования. Большинство синдромов, связанных с микроаномалиями хромосом, встречается редко-1 случай на 50000-100000 новорожденных).
Синдром Лангера-Гидиона (трихо-рино-фалангиальный синдром). Особый интерес к этому синдрому проявился в 1980 году, когда была выяснена его хромосомная этиология, выражающаяся в микроделеции хромосомы длинного плеча хромосомы 8. Отмечены мозаичные формы синдрома.
Основными клиническими признаками заболевания являются: тонкие и редкие волосы, бульбообразныйнос, конические эпифизы фаланг пальцев, множественные хрящевые экзостозы. Кроме этих признаков больные имеют ряд микроаномалий: широкие редкие бро¬ви, глубоко посаженые глаза, макростомию, нарушение прорезыва¬ния и расположения зубов, микрогнатию, большие и низко располо¬женные ушные раковины. Множественные хрящевые экзостозы проявляются до 4-х лет и располагаются везде, где есть хрящи, причем их рост усиливается в периоды активного роста организма и прекра¬щается в возрасте 18-20 лет. У новорожденных бывает избыточная кожа. Отмечается умственная отсталость различной степени, задер¬жка речевого развития.
Синдром Видемана-Беквита. Цитогенетически характеризует¬ дупликацией участка короткого плеча 11 хромосомы-11р15. Основными диагностическими признаками заболевания являются: макроглоссия, макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя, выступающий затылок и аномалии прикуса, связанные с гипоплазией верхней челюсти и относительной гиперплазией верхней. Характерным признаком является нали¬чие вертикальных бороздок на мочках ушей. Описана патология раз¬вития внутренних органов: дефекты межжелудочковых перегородок, добавочная селезенка, цитомегалия коры надпочечников, незавершенный поворот кишечника. Костный возраст опережает паспортный.
Психическое развитие соответствует возрасту, возможна умеренная умственная отсталость. В сегменте 11 р15 локализован ген «инсулиноподобного фактора роста II типа», при дупликации которого обра-зуются три его копии, что приводит к появлению таких признаков син¬дрома как большой вес, пупочная грыжа, увеличенный язык и т.д.
Синдром Прадера-Вилли. Описан в 1956 году. Популяционная частота 1 на 15 000. Встречается в основномспорадически, хотя описаны и семейные случаи с аутосомно-доминантным типом наследования. Основные диагностические признаки заболевания: слабое шевеление плода во II триместре беременности, мышечная гипотония, умственная отсталость, нанизм, ожирение, гипогонадотропный гипогонадизм, маленькие дистальные отделы конечностей (акромикрия).
Отмечаются также гипопигментация, страбизм, микрогнатия, доли¬хоцефалия, миндалевидный разрез глаз, крипторхизм игипоплазия полового члена у мальчиков.
Синдром Энгельмана (синдром «счастливой куклы»). Опи¬сан в 1965 году. Основными признаками заболевания являются: нео¬бычный и частый смех, специфичное лицо с гримасой улыбки, повторяющиеся кукольные стереотипные движения, отсутствие речи. Имеется выраженная умственная отсталость. Большинство больных имеют микроделецию 15q11-q13, но эта делеция всегда материнско¬го происхождения. Обнаружены также пациенты с типичным синдро¬мом Энгельмана безмикроделеции, у которых выявляется одноро¬дительская дисомия хромосомы 15 отцовскою происхождения.
Моногенные заболевания, проявляющиеся хромосомной нестабильностью