Для чего колят дексаметазон при ковиде внутримышечно

Фармаколог Пироговского Центра прокомментировала применение дексаметазона в лечении COVID-19

Клинический фармаколог Пироговского Центра Дарья Камышова прокомментировала новостному порталу Русфонда применение дексаметазона в лечении COVID-19 по итогам предварительного клинического исследования Оксфордского университета. Оно показало, что препарат снижает смертность у пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями при коронавирусной инфекции.

Сегодня, по словам Дарьи Андреевны, многие клиники применяют глюкокортикостероиды в лечении пациентов с COVID-19, конечно, в случае, если к их применению есть показания. Гормоны включены в последние версии временных рекомендаций Минздрава РФ по лечению коронавирусной инфекции.

«Исследование Оксфордского университета только подтверждает ощущения клиницистов, что глюкокортикостероиды можно использовать в терапии новой коронавирусной инфекции. Такие препараты имеют и иммуносупрессивное действие, и противовоспалительное — у них не одна точка приложения при COVID-19. Лечение гормонами может быть начато до развития тяжелых осложнений, когда пациент уже нуждается в кислородной поддержке через маску или носовые канюли, но инвазивная вентиляция легких ему пока не нужна. Нужно дождаться полного отчета по этому блоку исследования RECOVERY», — подытожила специалист.

Применение дексаметазона снизило смертность пациентов с дыхательной недостаточностью при COVID-19

В Оксфордском университете подведены предварительные итоги клинических исследований, которые доказывают, что препарат дексаметазон снижает смертность у пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями при COVID-19 примерно на одну треть, со среднетяжелыми — на одну пятую. Результаты исследования изложены в пресс-релизе университета от 16 июня.

Дексаметазон испытывали в рамках британского клинического исследования RECOVERY. Ученые сформировали две группы пациентов с коронавирусной инфекцией: в первой группе 4321 человек получал стандартную терапию, 2104 пациента — помимо обычного лечения малые дозы дексаметазона (6 мг в день перорально или внутривенно) в течение десяти дней. В первой группе самая высокая смертность была среди тех, кто нуждался в искусственной вентиляции легких (41%), ниже — у пациентов, которым требовался только кислород (25%), самая низкая — у тех, кому не была нужна респираторная поддержка (13%). Смертность пациентов во второй группе была ниже: у пациентов на ИВЛ — на треть, а у тех, кто получал только кислород, — на одну пятую.

Препарат не дал значимого эффекта в лечении больных, которым не требовалась респираторная поддержка. Иными словами, применение дексаметазона предотвратило гибель одного пациента из восьми, находящихся на ИВЛ, и одного из 25 человек, которые нуждались в кислороде.

«Дексаметазон — первый препарат, который способствовал повышению выживаемости при COVID-19, — отметил один из главных исследователей RECOVERY Питер Хорби. — Это крайне желательный результат. Его польза очевидна для больных, которым требуется респираторная поддержка, поэтому препарат должен войти в стандарты лечения таких пациентов. Дексаметазон — недорогое и доступное лекарство, его можно начинать использовать немедленно для спасения жизней во всем мире».

Генеральный директор Всемирной организации здравоохранения Тедрос Аданом Гебрейесус назвал результаты исследования прорывом. «Это первое лечение, которое действительно снижает смертность пациентов с COVID-19, нуждающихся в кислородной поддержке или искусственной вентиляции легких», — сказал он.

Дексаметазон — стероид, который используется с годов при воспалительных заболеваниях и некоторых видах рака для уменьшения воспаления. Препарат в 1977 году был добавлен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, он запатентован и доступен в большинстве стран. Дексаметазон также включен в схемы лечения коронавирусной инфекции, рекомендованные Минздравом РФ для COVID-19, в качестве противовоспалительной терапии.

«Многие клиники применяют глюкокортикостероиды в лечении пациентов с COVID-19 — конечно, в случае, если к их применению есть показания, — рассказала клинический фармаколог Национального медико‑хирургического центра имени Н.И. Пирогова (Москва) Дарья Камышова. — Гормоны включены в последние версии Временных рекомендаций Минздрава РФ по лечению коронавирусной инфекции. Исследование Оксфордского университета только подтверждает ощущения клиницистов, что глюкокортикостероиды можно использовать в терапии новой коронавирусной инфекции. Такие препараты имеют и иммуносупрессивное действие, и противовоспалительное — у них не одна точка приложения при COVID-19. Лечение гормонами может быть начато до развития тяжелых осложнений, когда пациент уже нуждается в кислородной поддержке через маску или носовые канюли, но инвазивная вентиляция легких ему пока не нужна. Нужно дождаться полного отчета по этому блоку исследования RECOVERY».

Клиническое исследование RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY), начавшееся в марте 2020 года, направлено на изучение нескольких методов лечения COVID-19. Оно охватило свыше 11,5 тыс. пациентов более чем в 175 больницах, подведомственных Национальной службе здравоохранения Великобритании. В частности, помимо применения низких доз дексаметазона в рамках RECOVERY испытывались препараты лопинавир + ритонавир (калетра, использующаяся при комплексной антиретровирусной терапии ВИЧ), гидроксихлорохин (исследование приостановлено из-за недостаточной эффективности лекарства), азитромицин (антибиотик широкого спектра), тоцилизумаб (используемый в качестве противовоспалительной терапии) и реконвалесцентная плазма (переливание больным плазмы с антителами к коронавирусу).

Источник

Дексаметазон помогает при COVID-19. Как он работает? Кому его нужно принимать?

Группа исследователей выяснила, что дешевый распространенный стероид дексаметазон улучшает показатели выживаемости пациентов с COVID-19 на аппаратах ИВЛ. По данным медиков, препарат уменьшил показатели смертности на треть у пациентов, находящихся на аппарате ИВЛ, и на одну пятую у пациентов, которым требовался дополнительный кислород. Пресс-релиз опубликован в Recovery.

Читайте «Хайтек» в

Что это за препарат?

Дексаметазон — это синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Кроме того, он способен проникать в ЦНС. Благодаря этим свойствам может использоваться при лечении пациентов с отёком мозга и различными воспалительными заболеваниями. Дексаметазон в форме таблеток и раствора для инъекций входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Впервые был получен в 1957 году. Препарат является недорогим и широко доступным.

Как вообще работают стероиды?

Стероиды, такие как дексаметазон, обладают свойством существенно уменьшать воспаление. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы и других. Кроме того, тормозят синтез медиаторов воспаления. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и образование свободных радикалов, а также многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления организма.

Что происходит с иммунитетом при коронавирусе? Зачем подавлять его стероидами?

Исследователи все чаще задумываются над тем, что именно приводит к смерти от коронавируса. Виноват сам вирус или иммунитет зараженного пациента. Ученые считают, что у некоторых пациентов с тяжелыми случаями COVID-19 возникают слишком высокие уровни воспаления. Это часть сверхактивного иммунного ответа на инфекцию. У пациентов с тяжелыми симптомами был обнаружен повышенный уровень цитокинов в крови. Это белки и пептиды, которые вырабатываются клетками иммунной системы.. Одна из их функций — участие в воспалительных процессах. Белок интерлейкин-6, один из цитокинов, стимулирует работу макрофагов. Это те самые клетки, которые захватывают и нейтрализуют чужеродные и токсичные для организма вещества. Макрофаги запускают активные воспалительные процессы и могут повреждать здоровые клетки легких.

Все большую популярность набирает лечение, направленное именно на снятие острого воспалительного процесса в организме.

Как стероиды помогут при коронавирусе?

Один из методов лечения острого воспаления при COVID-19 — применение стероидов. За счет своего действия на лимфоциты они замедляют активность иммунной системы. Лечение с помощью противовоспалительного средства, такого как дексаметазон, может помочь ослабить симптомы зараженных коронавирусом пациентов с тяжелыми симптомами.

Как применяли и тестировали дексаметазон?

Испытания дексаметазона проводила команда исследователей в Оксфордском университете. Результаты наглядно показали, что препарат уменьшает смертность среди больных новой коронавирусной инфекцией. Исследование было проведено в британских госпиталях среди пациентов с тяжёлой формой COVID-19. У участников эксперимента были проблемы с затруднённым дыханием: они находились либо аппарате ИВЛ, либо в кислородной маске.

В отличие от изучения влияния на SARS-CoV-2 таких препаратов, как гидроксихлорохин и ремдесивир, данные о терапии дексаметазоном были получены в результате рандомизированного контролируемого клинического исследования. Команда дала препарат 2 104 пациентам и сравнила их с 4 321 пациентом, которых лечили без него. Согласно опубликованным данным, больные, которым был подключен кислород и получавшие дексаметазон, выживали чаще, чем те, кто не получал препарат.

«Дексаметазон является первым препаратом, повышает выживаемость в COVID-19. Выживаемость очевидна и велика у тех пациентов, которые достаточно больны, чтобы нуждаться в кислородном лечении»

Питер Хёрби, профессор Оксфордского университета

Дексаметазон спасет от заражения коронавирусом? Надо ли бежать в аптеку прямо сейчас? Кому его принимать?

Людям не следует принимать этот препарат, чтобы попытаться предотвратить COVID-19. Если у вас нет острой воспалительной реакции, вы только подавите иммунную систему. И когда встречи с коронавирусом станет неизбежной, вы будете беззащитны. Такая самодеятельность может лишь затруднить борьбу с вирусом. Исследователи считают, что препарат помогает, когда болезнь становится достаточно серьезной, и воспаление более опасно, чем сам вирус.

Источник

Препарат дексаметазон включен в рекомендации для лечения COVID-19

Применялся ли дексаметазон для лечения пациентов с COVID-19 в России? На этот вопрос «Российской газете» ответил заслуженный врач России, ведущий научный редактор vrachu.ru Михаил Каган.

— Применение кортикостероидов для подавления системного воспаления хорошо и давно известно врачам разных специальностей и является основой так называемой «базисной» терапии при многих аутоиммунных болезнях, таких, как системная красная волчанка, гломерулонефриты, бронхиальная астма, синдром Кавасаки, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура и т.д.

Намного сложнее определить место этих препаратов при инфекционных болезнях, так как их тормозящее влияние на иммунную систему может препятствовать освобождению организма от возбудителя. Поэтому какого-то общего подхода здесь нет и быть не может, и в инструкции к применению препарата в разделе «показания» написано следующее : «тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками)».

При новой коронавирусной инфекции у тяжелых пациентов возникает необычное для инфекционных заболеваний состояние, называемое цитокиновым штормом, когда «однобокая» гиперактивация иммунной системы приводит к выбросу в кровь вызывающих воспаление факторов в значительном количестве, что усиливает повреждение лёгких и других внутренних органов. Поэтому применение кортикостероидов представлялось логичным, но однозначных рекомендаций не было в связи с отсутствием доказательств эффективности при COVID-19 и хорошо известными рисками применения системных стероидов. Тем не менее, возможность их применения при тяжёлом течении заболевания была отмечена в седьмой версии Временных Методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции», выпущенной Минздравом РФ 3 июня.

Надо отметить, что эффект зарегистрирован только у тяжелых пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке или в ИВЛ. Именно у этих пациентов, видимо, степень воспаления такова, что нужны кортикостероиды. У более легких пациентов в проведенном исследовании более быстрого выздоровления не отмечалось. То есть дексаметазон существенно снижает смертность в той группе пациентов, из которых большой процент умирает.

Сейчас не надо впадать в другую крайность. Уже в Великобритании начали появляться публикации о том, что если бы препарат начали применять с начала пандемии, удалось спасти бы около 5 тысяч жизней. Дело в том, что применять препарат просто исходя из формальной логики нельзя. Нужны доказательства, которые сейчас наконец получены.

Источник

Кортикостероиды при ковиде

Влияние COVID-19 на иммунную систему

У пациентов с тяжелой формой COVID-19 может развиться системная воспалительная реакция, которая способна привести к повреждению легких и дисфункции множества органов. Противовоспалительные эффекты кортикостероидов могут предотвратить или смягчить эти пагубные эффекты.

Отличие COVID-19 от других коронавирусных инфекций

Патогенез SARS-CoV-2 в корне отличается от патогенеза его предшественников SARS-CoV-1 и MERS, плохие исходы которых коррелируют с виремией и высокой вирусной нагрузкой в ​​легких в момент смерти. В отличие от коронавируса MERS, SARS-CoV-2 редко обнаруживается в крови во время симптоматической фазы covid-19, даже у людей с тяжелым заболеванием. Кроме того, гипоксемия может развиваться, когда вирусная нагрузка в верхних дыхательных путях быстро падает или становится неопределяемой. Пациенты, госпитализированные с covid-19, обычно сообщают о появлении симптомов через 3-5 дней после заражения (усталость, озноб), прогрессирующих до лихорадки и сухого кашля через 48 часов. Переход в тяжелое состояние с гипоксемией происходит через пять-семь дней после начала симптоматического заболевания, примерно через 8-14 дней после первоначального заражения. В исследовании RECOVERY дексаметазон был полезен участникам, лечившимся в течение семи или более дней после начала симптоматической фазы с началом гипоксемии. Таким образом, данные RECOVERY поддерживают использование дексаметазона только у пациентов с гипоксемией, а не у пациентов с более легкой формой заболевания. Данные не подтверждают использование дексаметазона или других кортикостероидов в амбулаторных условиях.

Дексаметозон при ковиде

Кортикостероиды, такие как гидрокортизон и дексаметазон, обладают противовоспалительным, антифибротическим и сосудосуживающим действием, которые специалисты по интенсивной терапии десятилетиями пытались использовать для улучшения состояния пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом и септическим шоком. В то время как ранние данные наблюдений из Китая предполагали потенциальное повышение смертности кортикостероидов при COVID-19, в предыдущих исследованиях кортикостероидов при других вирусных пневмониях, особенно тяжелом остром респираторном синдроме (SARS) и ближневосточном респираторном синдроме (MERS), обнаружили связь с отсроченным клиренсом вируса и усиленные опасения, что кортикостероиды могут ухудшить реакцию хозяина на SARS-CoV-2

Рандомизированная оценка терапии COVID-19 (RECOVERY), многоцентровое рандомизированное открытое исследование с участием госпитализированных пациентов с COVID-19, показало, что смертность от COVID-19 была ниже среди пациентов, которые были рандомизированы для приема дексаметазона, чем среди тем, кто получил стандартную помощь. В рекомендациях Центров США по профилактике и контролю заболеваний (CDC) рекомендуется отказаться от терапии кортикостероидами при коронавирусных инфекциях, поскольку стероиды «продлевают репликацию вируса » у пациентов с MER, хотя разница во времени до выведения вируса не была статистически значимой в первичных данных.

Хорошо или плохо?

Метаанализ результатов испытаний при стресс респираторным синдромом показал, что по сравнению с плацебо терапия кортикостероидами снижает риск общей смертности. Никаких преимуществ от дексаметазона не наблюдалось у пациентов, которым не требовался дополнительный кислород при включении.

Кортикостероиды отличные от дексаметозона

Побочные эффекты дексаметозона

Взаимодействие дексаметозона с другими препаратами

Дексаметазон является умеренным индуктором цитохрома P450 (CYP) 3A4. Таким образом, он может снизить концентрацию и потенциальную эффективность сопутствующих лекарств, которые являются субстратами CYP3A4. Клиницисты должны пересмотреть схему приема лекарств пациента, чтобы оценить возможные взаимодействия. Совместное применение ремдезивира и дексаметазона официально не изучалось, но клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не прогнозируется.

Период полувыведения, продолжительность действия и частота приема варьируют в зависимости от кортикостероидов.

Кортикостероид длительного действия : дексаметазон; период полувыведения: от 36 до 72 часов, применять один раз в день. Кортикостероиды средней продолжительности действия : преднизон и метилпреднизолон; период полувыведения: от 12 до 36 часов, применять один раз в день или в два приема ежедневно. Кортикостероид короткого действия : гидрокортизон; период полувыведения: от 8 до 12 часов, вводить в два-четыре приема ежедневно.

Дексаметозон при беременности

Короткий курс приема бетаметазона и дексаметазона, которые, как известно, проникают через плаценту, обычно используется для уменьшения неонатальных осложнений недоношенности у женщин с угрозой преждевременных родов.

Дексаметозон у детей

Дексаметазон может быть полезен для педиатрических пациентов с респираторным заболеванием COVID-19, которым требуется искусственная вентиляция легких. Использование дексаметазона у пациентов, которым требуются другие формы дополнительной кислородной поддержки, следует рассматривать в индивидуальном порядке и, как правило, не рекомендуется для педиатрических пациентов, которым требуется только низкий уровень кислородной поддержки (например, только назальная канюля).

Исходная тяжесть ковида и эффективность дексаметозона

Расширенный курс кортикостероидов

В настоящее время расширенный курс кортикостероидов сверх 10 дней рассматривается только в отдельных случаях тяжелой формы COVID-19.3 Одним из аргументов в пользу длительного лечения является профилактика фиброза после заболевания у пациентов с COVID-19, для которых могут быть установлены факторы риска фиброза легких. Однако при COVID-19 такой продолжительный курс кортикостероидов может непреднамеренно привести к плохим результатам лечения. Следует учитывать возможное влияние стероидов в прокоагулянтной среде пациентов с COVID-19, когда даже антикоагулянтная терапия недостаточно защищает от тромботических осложнений, обнаруживаемых у умерших пациентов. Состояние гиперкоагуляции с глубоким повреждением эндотелия после инфицирования коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) играет важную роль в развитии тромбоза. В исследованиях аутопсии пациентов с COVID-19 были замечены диффузные альвеолярные нарушения с тромбами крупных сосудов и микротромбами. Дексаметазон (6 мг в день) демонстрирует тенденцию увеличивать концентрацию фактора свертывания и фибриногена. Кроме того, длительная кортикостероидная терапия может способствовать так называемому синдрому длительного COVID, который проявляется усталостью и психологическими симптомами, в которых могут иметь место побочные реакции на лекарства, связанные со стероидами, такие как миопатия, нервно-мышечная слабость и психиатрические симптомы. Начало терапии метилпреднизолоном более чем через 2 недели после начала острогореспираторного дистресс синдрома может увеличить риск смерти. Протромботическое влияние стероидов в сочетании с их побочными реакциями на лекарства могло способствовать увеличению смертности.

Кортикостероиды, таким образом, кажутся палкой о двух концах в борьбе с COVID-19, и их следует использовать разумно, учитывая соотношение риска и пользы, в качестве краткосрочного (например, до 10 дней) терапевтического средства в избранной группе. пациентов с COVID-19, у которых зарегистрировано улучшение выживаемости. Нет доказательств, подтверждающих долгосрочное использование стероидов у пациентов с COVID-19 для предотвращения потенциальных неблагоприятных последствий, таких как фиброз легких. Напротив, такой продолжительный курс стероидов мог быть вредным.

Высокие дозы глюкокортикоидов усугубляют гипергликемию у людей с диабетом, могут выявить недиагностированный диабет, а у лиц с риском диабета могут спровоцировать гипергликемию и впервые возникший диабет (обычно называемый «стероид-индуцированный диабет»). Кроме того, глюкокортикоиды являются наиболее частой причиной развития у людей с диабетом потенциально опасного для жизни гипергликемического гиперосмолярного состояния

Источник

Врач рассказал о побочных эффектах дексаметазона

У противовоспалительного препарата дексаметазона, который показал свою эффективность при осложнениях COVID-19, есть побочные эффекты, такие как повышение склонности к тромбозам и способность вызывать язву желудка. Поэтому назначать его должны только специалисты. Об этом ТАСС рассказал заслуженный врач России Михаил Каган.

Дексаметазон – это стероидный препарат с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Его применяют для лечения ревматоидных заболеваний, астмы, аллергий, хронической обструктивной болезни легких и многих других заболеваний. Согласно результатам клинического исследования RECOVERY, в котором участвовало более 6 тыс. пациентов с коронавирусной инфекцией, дексаметазон на треть снизил смертность пациентов с COVID-19, которые были на искусственной вентиляции легких.

После этого глава Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) назвал эти результаты «научным прорывом». Тем не менее, исследование пока не прошло независимую экспертизу и не было опубликовано в каком-либо научном журнале. Авторы обещают сделать это в ближайшее время.

Почему дексаметазон надо принимать осторожно

«[Побочные эффекты] такие же как и у других препаратов этой группы – повышение склонности к тромбозам, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови, способность вызывать язвы желудка и так далее. Это серьезный препарат, для серьезных ситуаций с серьезными побочными действиями. Поэтому только опытный врач поймет, что к чему, – рассказал Каган.

Врач пояснил, что препарат, согласно предварительным результатам исследования, влияет не на сам вирус, он уменьшает лишь чрезмерное воспаление, которое возникает в организме после заражения.

В качестве профилактики и в первую неделю после заражения коронавирусом применять этот препарат Каган не рекомендовал, так как он подавляет иммунную систему. «Это может только помочь вирусу», – пояснил врач.

В целом, как пояснил Каган, дексаметазон известен человечеству с 1960-х годов и давно был зарегистрирован для лечения аутоиммунных болезней во всех странах, включая СССР и Россию. На кортикостероидах основана традиционная терапия многих аутоиммунных болезней, таких как системная красная волчанка, гломерулонефриты, бронхиальная астма, синдром Кавасаки, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура и других.

Применять кортикостероиды при коронавирусной инфекции логично, отметил врач, но однозначных рекомендаций не было, поскольку раньше не было доказательств эффективности этого препарата против COVID-19. Кроме того, врачи знают о рисках использования таких стероидов. При этом в седьмой версии временных методических рекомендаций Минздрава «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции» от 3 июня была рекомендация о том, что этот препарат можно использовать при тяжелом течении болезни, отметил Каган.

«Надо отметить, что в Великобритании применялась доза дексаметазона существенно более низкая, чем рекомендована нашим Минздравом – 6 мг в день (в отечественных рекомендациях – 20 мг в день. Думаю, что британцам удалось найти оптимальную дозу, уже обеспечивающую положительный эффект и минимизирующую побочные действия», – заключил врач.

Как проходили клинические испытания

В исследовании RECOVERY, которое началось в марте 2020 года, участвовали более 6,4 тыс. пациентов с коронавирусной инфекцией. Из них случайным образом отобрали 2,1 тыс. человек, которым в течение десяти дней давали по 6 мг дексаметазона в день. Остальные участники проходили обычное в таких случаях лечение.

Итоги показали, что этот иммунодепрессант снизил количество смертей среди больных с тяжелыми формами COVID-19: на треть среди пациентов на вентиляции легких и на 20% – среди тех, кому нужен был дополнительный кислород.

Источник