Для чего нужны уколы в живот при коронавирусе
Для чего нужны уколы в живот при коронавирусе
22 января был опубликован пресс-релиз с предварительными результатами симультанного анализа исследований ACTIV-4a, REMAP-CAP и ATTACC, спонсируемых Национальным Институтом сердца, легких и крови. Исследования объединены в общую исследовательскую платформу. Ранее уже был опубликован пресс-релиз, посвященный анализу применения полной дозы гепаринов у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, который продемонстрировал вред подобного увеличения дозы.
На этот раз исследователи выделили подгруппу госпитализированных пациентов, которые не находятся в критическом состоянии (не нуждаются в ИВЛ или иных методах поддержки работы органов). Всего были проанализированы исходы у 1600 таких пациентов. Было показано, что применение полной (лечебной) дозы гепарина в сравнении с профилактической снижает потребность в ИВЛ и иных методах поддержки работы органов. Также выявлена тенденция к снижению смертности (данный вопрос продолжает анализироваться). Принципиального прироста серьезных геморрагических осложнений не отмечалось. В ближайшее время ожидается публикация полных результатов исследования.
Также в ближайшее время ожидаются результаты исследования INSPIRATION, в котором профилактическая доза гепарина сравнивалась с промежуточной. Доступно видео с обсуждением предварительных результатов на 600 пациентах (https://www.youtube.com/watch?v=wDVrQSXt4rI&feature=youtu.be). Было показано, что промежуточная доза не снижает частоту комбинированной конечной точки ВТЭО/потребность в ЭКМО/смерть от всех причин.
Пресс-релиз NIH от 22.01.21 Full-dose blood thinners decreased need for life support and improved outcome in hospitalized COVID-19 patients
Уколы в живот при коронавирусе: какой препарат делать, гепарин? Какие лекарства назначают?
Некоторые пациенты, госпитализированные с диагнозом «коронавирусная инфекция», рассказывают, что им делали уколы в живот. Попытаемся выяснить, для чего необходима такая процедура и что она дает.
Проблемы со свертыванием крови при COVID-19
Исследования показывают, что нарушения со свертываемостью крови, особенно в легочных сосудах, могут сопровождать коронавирусную инфекцию и способствовать тяжелому течению COVID-19. Более того, повышенный уровень D-димера в крови связан с плохим прогнозом у пациентов с коронавирусом.
D-димеры — продукт распада сгустков крови, и их повышенный уровень указывает на наличие венозного тромбоза.
Результаты вскрытия пациентов, погибших от COVID-19, показывают наличие участков внутрисосудистого свертывания в мелких сосудах легких и сопутствующий некроз тканей. Все больше данных также показывает, что в осложненных случаях увеличивается риск венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии, что значительно повышает вероятность летального исхода.
У пациентов с COVID-19 также имеют место сердечные приступы и инсульты, связанные со сгустками крови. Таким образом, антикоагулянты необходимы пациентам с коронавирусом, которые входят в группу риска по тромбообразованию. Они обеспечивают эффективную профилактику осложнений на систему кровообращения.
Какие существуют антикоагулянты
Многие факторы ответственны за свертывание крови и разрушение сгустков. Оба процесса протекают одновременно, создавая равновесие, которое обеспечивает свободный ток крови и в то же время останавливает кровотечение в случае повреждения сосуда. Этот процесс называется гемостазом. Также существует несколько классов антикоагулянтов, отличающихся по механизму действия. К ним относятся:
При коронавирусе могут назначаться различные препараты, причисляемые к антикоагулянтам, по усмотрению специалиста.
Инъекции антикоагулянтов в живот
Уменьшая свертываемость крови, инъекции антикоагулянтов помогают предотвратить венозную тромбоэмболию при коронавирусе. Патология проявляется тромбозом глубоких вен ног или рук или опасной для жизни острой тромбоэмболией легочной артерии.
Препараты применяют в виде подкожных инъекций. Уколы для разжижения крови включают Гепарин и его производные. Также могут быть использованы низкомолекулярные гепарины, например, Ловенокс, Фрагмин, Фраксипарин, Неопарин. Это лекарства, отпускаемые по рецепту.
Нефракционированные гепарины в основном используются в виде внутривенных инъекций.
Чтобы подобрать правильную дозу препарата, в лабораторных анализах крови измеряют показатель АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) в плазме крови после добавления к ней каолин-кефалинового реактива и раствора кальция хлорида. В конечном итоге он нацелен на достижение индекса на уровне 1,5–2,5.
Низкомолекулярные гепарины обладают избирательным действием, что делает их более безопасными и пригодными для самостоятельного введения пациентами. В этом случае нет необходимости проверять показатель АЧТВ. Кроме того, они действуют дольше, поэтому их достаточно вводить 1-2 раза в день.
Уколы антикоагулянтов — показания к применению при коронавирусе
Гепарины — препараты выбора, когда требуется немедленная антикоагулянтная терапия. Они используются для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии и для лечения венозного тромбоза как потенциальных осложнений коронавируса. Кроме того, инфузии нефракционированного гепарина также используются для раннего лечения людей с острым инфарктом миокарда или острой тромбоэмболией легочной артерии.
У пациентов есть много сомнений в необходимости инъекций антикоагулянтов. Многие из них не понимают, для чего назначают уколы именно в область живота, а не в какую-то другую.
Проблемы с кровообращением сейчас нередко встречаются у людей, находящихся в больнице по причине коронавируса или после выписки из палаты. В некоторых ситуациях риск такого осложнения может доходить до 80 %. Проблема в том, что при коронавирусе недуг сначала проходит бессимптомно, и неожиданно может иметь место опасная для жизни легочная эмболия.
Использование антикоагулянтной профилактики посредством уколов в живот при коронавирусе значительно снижает риск осложнений у больных. Помимо инъекций, очень важны ранняя мобилизация пациентов в постели, физиотерапия и правильная гидратация.
Также используются пероральные антикоагулянты, но в их случае для выбора подходящей дозы и получения терапевтического эффекта требуется больше времени. Использование Гепарина для профилактики рекомендуется при отсутствии противопоказаний людям с факторами риска:
Большинство инъекций делается в брюшную полость, но также можно колоть в сторону бедра или плеча. Лечащий врач выбирает, какой препарат должен быть назначен пациенту.
Итоги
Уколы в живот при коронавирусе
В связи с рядом интервью, в которых звездные гости рассказывают о том, как переболели коронавирусной инфекцией и какое лечение им проводилось, у населения стало появляться все больше вопросов. Например, о том, почему больным делают уколы в живот при коронавирусе и что за лекарственные препараты при этом используются. Речь идет о подкожных инъекциях для разжижения крови. Зачем это необходимо, рассмотрено далее в статье.
Изменения со стороны свертывающей системы крови при КОВИД-19
У здорового человека свертывающая и противосвертывающая системы крови находятся в оптимальном балансе между собой. При этом ток крови по сосудам в норме, не образуются тромбы, препятствующие кровообращению, но и нет кровотечений, опасных для жизни человека. При патологических процессах в организме данное равновесие нарушается в ту или иную сторону, что наблюдается и в случае тяжелой формы коронавирусной инфекции.
У пациентов с COVID-19 наблюдается высокий риск развития тромбозов, который может происходить на любом из уровней:
Факторы, принимающие участие в развитии патологических состояний, описаны в таблице.
Происходит повреждение сосудистой стенки, активируется процесс формирования тромбов и лейкоцитоз
Растет показатель фибриногена и тромбоцитарных клеток, повышается количество антифосфолипидных антител
Изменения со стороны свертывающей системы крови наблюдаются на системном и местном уровне. В легочной ткани происходит поражение стенок сосудов, в результате чего активируется воспалительный процесс и тромбообразование. На системном уровне растет показатель Д-димера, протромбиновое время, АЧТВ, временно увеличивается количество фибриногена, что смещается снижением его показателей в дальнейшем.
Данные статистики по всему миру говорят, что КОВИД-19 способствует активации сопутствующих патологий, особенно со стороны сердца и сосудов. Наиболее частыми проявлениями у больных становятся:
Об антикоагулянтах при коронавирусе
Антикоагулянтами называются препараты, направленные на подавление активности свертывающей системы крови. Существуют две подгруппы лекарственных средств: прямые, влияющие на активность тромбина путем дезактивации протромбина, и непрямые, воздействующие на ферменты, которые отвечают за свертываемость крови и синтезируются непосредственно в печени.
Прием прямых антикоагулянтов требует постоянного контроля специалистов, поскольку существует риск развития внутренних кровотечений. Во время терапии регулярно проверяются показатели коагулограммы. Лекарства обладают высокой биодоступностью. Названия представителей: Гепарин, Клексан, Фраксипарин, Гирудин и др.
Непрямые антикоагулянты обладают более продолжительным действием, принимаются внутрь в виде таблеток. Используются не только для лечения, но и для профилактики тромбообразования. При резкой отмене препаратов наблюдается резкое повышение показателей тромбина, поэтому важно соблюдать специальную схему отмены, которая контролируется специалистами. Названия представителей: Варфарин, Неодикумарин, Синкумар и др.
Непосредственно при КОВИД-19 пациентам вводят гепарины прямого действия, поскольку терапевтический результат требуется в короткие сроки. В условиях стационарного лечения предпочтение отдается низкомолекулярным гепаринам, реже обычному нефракционированному гепарину. Для домашней терапии выбирают таблетированную форму, например, Ксарелто (Ривароксабан), Эликвис (Апиксабан).
Уколы гепарина в живот
Гепарин – самый распространенный на современном этапе антикоагулянт прямого действия. Лекарства на его основе не менее популярны. Действует препарат, как и его эндогенный аналог: активирует антитромбин III и липопротеинлипазу. Препарат увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление мозговых сосудов, способен уменьшить уровень холестерина в крови. Связывает адреналин, угнетает/усиливает активность ряда гормонов.
Эффект развивается быстро, но действует непродолжительно. Например, после того как поставили укол гепарина, его действие начинается через 40-60 минут, продолжается на протяжении 7-8 часов. Препарат колят не только подкожно в живот, но и в вену, и в мышцу. В таких вариациях длительность действия лекарственного средства на порядок меньше (до 4-6 часов).
Различия между обычным (нефракционированным) и низкомолекулярными гепаринами описаны далее в таблице.
Низкомолекулярные (Фраксипарин, Клексан, Цибор, Фрагмин)
Продолжительность действия при введении под кожу
Продолжительно действия при введении в вену
и антитромботического действия
Раствор для инъекций по 5000 ЕД в 1 мл, гели, мази
Растворы для инъекций
Дозировки
Режим дозировки зависит от используемого препарата. Стандартная доза нефракционированного гепарина – 5000 ЕД подкожно 2-3 раза в сутки. Если необходимо сделать инъекцию в вену, инфузия проводится под контролем показателя АЧТВ. Начальная дозировка 5000 ЕД со скоростью введения 1250-1300 ЕД/час, затем корректируется по показателям коагулограммы.
Противопоказания
Перечень состояний, при которых не рекомендовано использование гепарина и препаратов на его основе:
Полезный совет
Для разжижения крови, помимо уколов, параллельно нужно употреблять достаточное количество жидкости – не меньше 2-2,5 л в сутки. Это может быть питьевая вода, соки, морсы, травяные чаи, компоты, узвары и т.д.
Частые вопросы
Сколько уколов гепарина в живот делают при коронавирусе?
Все зависит от конкретного препарата. От 1 до 3 раз в сутки, часто аж до момента выписки из стационара.
Можно ли ставить уколы в живот при коронавирусе дома или только в стационаре?
В живот уколы ставят и в домашних условиях (например, инсулин при сахарном диабете), но гепарин является препаратом, лечение которым требует постоянного врачебного наблюдения и регулярного лабораторного контроля. Поэтому его назначают только в условиях стационара. Таблетированные формы антикоагулянтов можно принимать и дома.
Делают ли в живот при КОВИД-19 еще какие-то уколы, кроме кроворазжижающих?
Кроме гепарина, больным подкожно могут вводить еще один препарат – рекомбинантный интерферон бета-1b. Он указан в списке тех лекарств, которые могут быть назначены взрослым пациентам с КОВИД-19. Обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Рекомендуемая схема: 0, 25 мг/мл (8 млн МЕ) подкожно в течение 14 дней (всего 7 инъекций). Противопоказан при беременности.
Гепарин инъекции : инструкция по применению
Описание
Бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость.
Состав
Действующее вещество – гепарин натрия.
1 мл раствора содержит 5 000 ME гепарина натрия. Каждый флакон содержит 25 000 ME гепарина натрия.
Вспомогательные вещества: 1 мл раствора содержит 9 мг бензилового спирта и 3,4 мг натрия хлорида, воду для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Антитромболитические средства. Прямые антикоагулянты на основе гепарина и его производных.
Показания к применению
— профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
— лечение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии, острой окклюзии периферических артерий;
— профилактика пристеночного тромбоза после инфаркта миокарда;
— профилактика свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела (в состав препарата входит спирт бензиловый) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Гепарин не следует вводить внутримышечно или после обширных травм.
Применение гепарина противопоказано пациентам:
— употребляющим алкоголь в больших количествах, с активными кровотечениями, гемофилией или другими нарушениями свертываемости крови, с тяжелыми заболеваниями печени (включая варикозное расширение вен пищевода), пурпурой, тяжелой гипертензией, активной формой туберкулеза или повышенной проницаемостью капилляров;
— с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе или в настоящее время. Пациентам с тромбоцитопенией дальнейшее подкожное или внутривенное введение гепарина противопоказано ввиду риска развития некроза кожи;
— получающим гепарин в терапевтических, а не профилактических дозах, противопоказана локорегиональная анестезия при выполнении плановых хирургических вмешательств. Перед проведением плановых вмешательств необходимо прекратить терапию гепарином и отложить операцию до нормализации АЧТВ. Эпидуральная анестезия во время родов противопоказана женщинам, получающим терапию гепарином (см. раздел «Применение при беременности и в период лактации»);
— во время и сразу после хирургических вмешательств на головном, спинном мозге или глазах, при других состояниях, сопровождающихся повышенным риском развития кровотечений, а также перед люмбальной пункцией или регионарной анестезией ввиду высокого риска развития послеоперационного кровотечения;
— при одновременном применении внутривенного диклофенака (в т.ч. с низкой дозой гепарина).
Следует провести тщательную оценку соотношениям ожидаемой пользы и потенциального риска при использовании препарата у пациентов:
— склонных к развитию кровотечений, или при заболеваниях с текущим или потенциально возможным кровотечением, например, хиатальная грыжа, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, новообразования, бактериальный эндокардит, ретинопатия, кровоточащий геморрой, инсульт или угрожающий аборт, при подозрении на внутричерепное кровоизлияние.
Гепарин не противопоказан в период менструации.
Применение при беременности и в период лактации
Применение препарата во время беременности и в период лактации допускается только под наблюдением врача после тщательной оценки соотношения польза/риск. Гепарин не проникает через плаценту и не выделяется с грудным молоком.
При длительном применении гепарина во время беременности возможно развитие остеопороза.
В связи с риском маточно-плацентарного кровотечения применение гепарина следует прекратить, как только начнутся схватки.
Если предполагается использование эпидуральной анестезии в родах, лечение гепарином следует по возможности прекратить.
Применение гепарина в случае угрожающего аборта противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Особые указания и меры предосторожности
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) и ГИТ с тромбозом
У пациентов, получающих терапию гепарином более 5 дней, необходимо проводить оценку количества тромбоцитов. При развитии тромбоцитопении, лечение следует немедленно прекратить.
ГИТ и ГИТ с тромбозом могут развиться в течение нескольких недель после прекращения лечения гепарином. Пациенты с тромбоцитопенией или тромбозом после отмены гепарина должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления ГИТ и ГИТ с тромбозом.
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек может быть необходимо снижение дозы гепарина. Риск кровотечения повышен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста (особенно женщин).
Так как гепарин представляет собой высокомолекулярную структуру, он обладает способностью, в отдельных случаях, вызывать реакцию гиперчувствительности. Больным, склонным к подобного рода реакциям, перед введением первой дозы препарата следует ввести небольшое количество гепарина (1000 ME).
Пациентам с известной гиперчувствительностью к низкомолекулярным гепаринам нефракционированный гепарин следует назначать с осторожностью.
У большинства пациентов рекомендуемый низкодозный режим применения препарата не сопровождается изменениями в системе гемокоагуляции. Однако, учитывая индивидуальный характер реакции на гепарин, крайне важным является мониторинг эффекта терапии в отношении времени свертывания крови у пациентов перед проведением обширных операций.
Спинальная и эпидуральная анестезия, люмбальная
В связи с риском образования спинальной или эпидуральной гематомы, которая может приводить к длительному или необратимому параличу, рекомендуется соблюдать осторожность при применении спинальной или эпидуральной анестезии, а также при выполнении спинальной пункции у пациентов, получающих гепарин в профилактических дозах. Риск образования гематомы увеличивается при использовании перидурального или спинального катетера, при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз (таких как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибиторы агрегации тромбоцитов и антикоагулянты), а также при травматической или повторной пункции.
При определении интервала между последним введением профилактической дозы гепарина и установкой, либо удалением перидурального или спинального катетера, следует принимать во внимание характеристики изделия и состояние пациента. Следующую дозу следует вводить не ранее чем через 4 часа и только после завершения процедуры.
При необходимости введения антикоагулянта на фоне спинальной или эпидуральной анестезии следует тщательно отслеживать появление симптомов неврологического дефицита, таких как боль в спине, сенсорный и моторный дефицит, дисфункция мочевого пузыря или кишечника. Следует проинформировать пациентов о необходимости немедленно обратиться к врачу или медсестре при появлении любого из этих симптомов.
Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и хронической почечной недостаточностью, уже существующим метаболическим ацидозом, высоким уровнем калия в плазме или на фоне приема калийсберегающих диуретиков. Риск развития гиперкалиемии возрастает при длительной терапии, но этот процесс, как правило, обратим. Следует определить уровень калия в плазме пациентов из групп риска перед началом терапии гепарином, а также у всех пациентов, получавших лечение гепарином более 7 дней.
Могут наблюдаться значимые индивидуальные различия антикоагулянтного эффекта препарата.
Гепаринорезистентность выражается неадекватным ответом на стандартную дозу гепарина для достижения терапевтического эффекта и наблюдается приблизительно у 5-30 % пациентов.
Факторы, предрасполагающие к развитию гепаринорезистентности:
— снижение уровня антитромбина III в плазме ниже 60 % от нормы. Снижение уровня антитромбина III в плазме может быть наследственным или, чаще, приобретенным (после предоперационной терапии гепарином при хирургических вмешательствах, хронических заболеваниях печени, нефротическом синдроме, при проведении экстракорпорального кровообращения, слабовыраженном диссеминированном внутрисосудистом свертывании или обусловленным действием других препаратов, например, при одновременном применении с нитроглицерином, эстрогеном или апротинином);
— антитромбин III-независимая гепаринорезистентность (у пациентов с нормальным и повышенным уровнем антитромбина III);
— повышенный клиренс гепарина;
— повышенный уровень гепарин-связывающего белка, фактора VIII, фактора Виллебранда, фибриногена, тромбоцитарного фактора 4 (антигепаринового фактора) или гликопротеинов, богатых гистидином;
— активная инфекция (сепсис или эндокардит);
— предоперационная подготовка перед баллонной контрпульсацией.
— снижение концентрации альбумина в плазме ≤35 г/л;
Гепаринорезистентность также часто встречается у пациентов с острыми заболеваниями, со злокачественными опухолями, а также во время беременности или в послеродовой период.
Препараты, влияющие на тромбоцитарную функцию или систему свертывания крови, как правило, одновременно с гепарином не применяют (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Присутствие в составе лекарственного препарата Гепарин 9 мг/мл спирта бензилового в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей до 3 лет анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией. Поэтому применение лекарственного препарата Гепарин у недоношенных новорожденных и младенцев первого месяца жизни противопоказано. У детей младше 3 лет рекомендуется применять данный препарат не более одной недели.
В организме беременных или кормящих женщин может происходить накопление большого количества спирта бензилового, что приводит к метаболическому ацидозу. Данный нежелательный эффект терапии также может наблюдаться у пациентов с заболеваниями печени и почек.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
Не оказывает неблагоприятного влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Гепарин является несовместимым со множеством инъекционных препаратов (некоторые антибиотики, анальгетики и антигистаминные средства).
Несовместимы с гепарином:
Добутамина гидрохлорид и гепарин не следует смешивать и выполнять инфузию через одну капельную систему, так как это может вызвать образование осадка. Гепарин и ретеплаза несовместимы в одном растворе. Если ретеплаза и гепарин будут вводиться через одну капельную систему, она должна быть тщательно промыта физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы до и после введения ретеплазы.
НПВС, как препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, например, аспирин следует использовать с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения.
Следует избегать использования совместно с кеторолаком и внутривенным диклофенаком даже низких доз гепарина (см. раздел «Противопоказания»).
Повышенный риск кровотечения возможен при применении совместно с гепарином антикоагулянтов, эпопростенола, клопидогрела, тиклопидина, стрептокиназы, дипиридамола, растворов декстрана, абциксимаба, эптифибатида или любых других препаратов, которые могут тормозить свертывание крови.
Некоторые цефалоспорины, например, цефаклор, цефаксим и цефтриаксон, могут влиять на процесс коагуляции и увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с гепарином.
При одновременном применении гепарина с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и ингибитором ренина алискиреном возможно развитие гиперкалиемии.
На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
Никотин может частично ослаблять антикоагулянтный эффект гепарина. Курильщикам может потребоваться увеличение дозы гепарина.
Антикоагулянтное действие гепарина усиливается гидроксихлорохиноном, пробенецидом, этакриновой кислотой, ослабляется – тетрациклинами, антигистаминными препаратами.
Применение препарата Гепарин может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований. На фоне терапии данным препаратом возможны ложная гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе), искусственное завышение уровня общего тироксина и трийодтиронина, картина метаболического ацидоза и ложноотрицательный результат LAL-теста на присутствие эндотоксина. Гепарин может оказывать влияние на определение аминогликозидов иммунохимическим методом.
Способ применения и дозы
Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии в 5% растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
Обычным местом для подкожных инъекций является переднелатеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы).
Объем внутривенной инъекции не должен превышать 15 мл.
Действие гепарина непродолжительно, поэтому предпочтительными способами применения являются внутривенная инфузия или подкожное введение.
Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
За 2 часа до операции по 5000 ME подкожно с последующим подкожным введением каждые 8-12 часов по 5000 ME в течение 7-10 дней, при необходимости – более длительное время.
В случае профилактического использования низких доз гепарина мониторинг лабораторных показателей необязателен. При проведении мониторинга следует контролировать анти-Ха активность, поскольку АЧТВ увеличивается незначительно.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Начальная доза гепарина составляет 5000 ME внутривенно (10000 ME при тяжелой тромбоэмболии легочной артерии). Затем применяются поддерживающие дозы по 1000-2000 МЕ/ч в виде внутривенной инфузии, или 10000-20000 ME подкожно каждые 12 часов, или 5000-10000 ME в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.
Пациенты с низкой массой тела
Начальная доза гепарина составляет 50 МЕ/кг внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 15-25 МЕ/кг/ч в виде внутривенной инфузии, или 250 МЕ/кг подкожно каждые 12 часов, или 100 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.
Лечение нестабильной стенокардии, острой окклюзии периферических артерий
Начальная доза гепарина составляет 5000 ME внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 1000-2000 МЕ/ч в виде внутривенной инфузии или 5000-10000 ME в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.
Пациенты с низкой массой тела
Начальная доза гепарина составляет 50 МЕ/кг внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 15-25 МЕ/кг/ч в виде внутривенной инфузии или 100 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.
Необходимо ежедневно (желательно в одно и то же время, начиная через 4-6 часов после первого введения гепарина) проводить мониторинг лабораторных показателей. Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5-2,5 раза больше середины нормального диапазона или контрольного значения.
Профилактика пристеночного тромбоза после инфаркта миокарда
Необходимо вводить по 12500 ME подкожно каждые 12 часов в течение как минимум 10 дней.
Профилактика свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе
Сердечно-легочное шунтирование: начальная доза гепарина составляет 300 МЕ/кг внутривенно, после чего дозу необходимо корректировать для поддержания активированного времени свертывания в диапазоне 400-500 секунд.
Гемодиализ и гемофильтрация: начальная доза гепарина составляет 1000-5000 ME внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 1000-2000 МЕ/ч, откорректированные для поддержания времени свертывания > 40 мин.
Особые группы пациентов
Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Рекомендации по дозированию отсутствуют.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Начальная доза гепарина составляет 50 МЕ/кг внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 15-25 МЕ/кг/ч в виде внутривенной инфузии, или 250 МЕ/кг подкожно каждые 12 часов, или 100 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.
Лечение нестабильной стенокардии, острой окклюзии периферических артерий
Начальная доза гепарина составляет 50 МЕ/кг внутривенно. Затем применяются поддерживающие дозы по 15-25 МЕ/кг/ч в виде внутривенной инфузии или 100 МЕ/кг в виде внутривенной инъекции каждые 4 часа.
Профилактика пристеночного тромбоза после инфаркта миокарда
Рекомендации по дозированию отсутствуют.
Профилактика свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе
Рекомендации по дозированию отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется снижение дозы гепарина. При применении гепарина для профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии рекомендуется мониторинг АЧТВ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек может быть необходимо снижение дозы гепарина (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
По 5000-10000 ME подкожно каждые 8-12 часов. Дозу необходимо корректировать в соответствии со значениями АЧТВ или анти-Ха активности.
Пациентам с измененной чувствительностью к гепарину или гепаринорезистентностью может потребоваться введение непропорционально более высоких доз гепарина для достижения желаемого терапевтического эффекта (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Передозировка
Симптомы: кровотечения различной степени тяжести.
Лечение: при незначительном кровотечении следует уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Если после отмены гепарина кровотечение продолжается, следует определить время свертывания крови и количество тромбоцитов. Увеличенное время свертывания свидетельствует о необходимости нейтрализации избыточной антикоагулянтной активности (1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ME гепарина). Протамина сульфат следует вводить в течение 10 минут. Максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Если с момента введения гепарина прошло более 15 минут, потребуется меньшая доза протамина сульфата.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, ГЕПАРИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
• тяжелая аллергическая реакция, признаками которой могут быть лихорадка, озноб,
отек лица, губ или языка, астма, конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза), ринит (заложенность носа), цианоз (синюшный оттенок кожи и слизистых оболочек), тахипноэ (учащенное дыхание), зуд, сыпь, крапивница, анафилактический шок. Аллергические реакции могут развиваться на вспомогательные компоненты лекарственного препарата (спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций);
• появление синяков или фиолетовых пятен на коже, кровоточивость десен, носовое кровотечение, кровь в моче, черный дегтеобразный стул, неостанавливающееся кровотечение из операционной раны или при других повреждениях могут быть симптомами угрожающего жизни снижения количества тромбоцитов в крови;
• боль в спине, нарушение чувствительности или движений, нарушение мочеиспускания или работы кишечника после поясничной пункции или введения обезболивающих препаратов в область позвоночника могут быть признаками начинающегося паралича.
Также могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
• эритематозные узлы или экземоподобные пятна в месте подкожной инъекции, возникающие через 3-21 день после начала терапии гепарином;
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1 000 человек):
• повышенный уровень калия в крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью или сахарным диабетом;
• раздражение или шелушение кожи вокруг места инъекции.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
• преходящая алопеция (выпадение волос) при длительном применении гепарина;
• остеопороз (уменьшение плотности костей) и спонтанные переломы костей при длительном применении гепарина;
• повышенный уровень гормона альдостерона при длительном применении гепарина;
• гиперлипидемия (повышение уровня жиров в крови) после отмены препарата;
• повышение активности печеночных ферментов (как правило, проходит после отмены препарата);
• приапизм (стойкая и болезненная эрекция).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», http://www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Условия и срок хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.
4 года. Не применять по истечении срока годности.