Для чего применяется тивортин
Тивортин Аспартат
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь 200 мг/мл, 100 мл
Состав
5 мл препарата содержат
активное вещество – L-аргинина аспартата 1.000 г,
вспомогательные вещества: сорбитол (Е 420), сахарин натрия (Е 954), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), ароматизатор пищевой «Карамель», вода очищенная.
Описание
Раствор слегка желтоватого цвета с карамельным запахом
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Тивортин аспартат проявляет антигипоксическое, цитопротекторное, антиоксидантное, дезинтоксикационное, мембраностабилизирующее действие. Играет важную роль в процессах нейтрализации аммиака и стимуляции выведения его из организма, усиливает дезинтоксикационную функцию печени. Проявляет гепатопротекторное действие, положительно влияет на процессы энергообеспечения в гепатоцитах.
Как донатор оксида азота, Тивортин аспартат принимает участие в процессах энергообеспечения организма, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, предотвращая образование и развитие атеросклеротических бляшек, включается в процессы фибринолиза, сперматогенеза.
Препарат проявляет умеренное анаболическое действие, стимулирует деятельность вилочковой железы, способствует синтезу инсулина и регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки, способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.
Показания к применению
В комплексной терапии:
— ишемическая болезнь сердца (стенокардия)
— острый и хронический гепатит
Способ применения и дозы
Применяют внутрь во время еды.
— при ишемической болезни сердца
по 5 мл (1 мерная ложка-1 г препарата) 3раза в сутки в течение 20 дней
— острый и хронический гепатит
по 5 мл 3 раза в сутки в течение 20 дней
Побочные действия
— ощущение легкого дискомфорта в желудке и кишечнике, тошнота
непосредственно после применения препарата, которые исчезают
— возможны аллергические реакции
Противопоказания
— гиперчувствительность к препарату и его компонентам
— тяжелые нарушения функции почек
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— наследственная непереносимость фруктозы
Лекарственные взаимодействия
При применении аргинина аспартата необходимо учитывать, что совместное применение аминофиллина с аргинином может сопровождаться повышением содержания инсулина в крови; спиронолактона с аргинином – повышением уровня калия в крови.
Особые указания
Осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, заболеваниях почек.
При применении препарата необходимо придерживаться сбалансированного режима сна и отдыха, отказаться от алкоголя, никотина и психостимуляторов. Если на фоне приема препарата нарастают симптомы астении, лечение необходимо отменить.
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции замедленного типа. При назначении препарата больным сахарным диабетом следует учитывать, что Тивортин Аспартат содержит сахарин натрия.
Беременность и период лактации
Препарат проникает через плаценту, поэтому в период беременности его можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные относительно применения препарата в период кормления грудью отсутствуют. При необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: реакции повышенной чувствительности, гипогликемические состояния.
Лечение: при наличии отмеченных явлений необходимо прекратить прием препарата. Показано промывание желудка, прием сорбентов. Антидот отсутствует. Терапия симптоматическая.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для приема внутрь 200 мг/мл, 100 мл
По 100 мл препарата разливают во флаконы полимерные, закупоренные крышками алюминиевыми с прокладками уплотняющими или крышками полимерными.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Период применения после вскрытия флакона – 14 суток.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 10.
Владелец регистрационного удостоверения
Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 10.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Торговый дом «GOOD LOOK»
РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, г. Тараз, улица 6-ой переулок Кошеней 16.
Тивортин
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инфузий 4.2% 100 мл
Состав
100 мл препарата содержат
активное вещество – аргинина гидрохлорида 4.2 г,
вспомогательное вещество – вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Препараты для парентерального питания. Аминокислоты.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакодинамика
гуанинмонофосфата (цГМФ) в эндотелии сосудов, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, подавляет синтез протеинов адгезии VCAM-1 и МСР-1, предотвращая, таким образом, образование и развитие атеросклеротических бляшек. Подавляет синтез эндотелина-1, который является вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладких миоцитов сосудистой стенки. Тивортин подавляет также синтез асимметрического диметиларгинина эндогенного стимулятора оксидативного стресса. Препарат стимулирует деятельность вилочковой железы, которая продуцирует Т-клетки, регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки. Проявляет кислотообразующее действие и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.
Показания к применению
В составе комплексной терапии следующих заболеваний:
— атеросклероз периферических сосудов, в том числе с проявлениями
— артериальная гипертензия у беременных
— ишемическая болезнь сердца (стенокардия)
— задержка развития плода и преэклампсия
Способ применения и дозы
Препарат вводится внутривенно капельно со скоростью 10 капель в минуту
в первые 10-15 мин, потом скорость введения можно увеличить до 30 капель в минуту.
При тяжелых нарушениях кровообращения в центральных и периферических сосудах, при выраженных явлениях интоксикации, гипоксии, астеничных состояниях доза препарата может быть увеличена до 200 мл в сутки.
Максимальная скорость введения инфузионного раствора не должна превышать 20 ммоль/час.
Задержка развития плода
— 4,2% 100 мл в/в капельно 1раз в сутки – 10 дней
— 4,2% 100 мл в/в капельно 1 раз в сутки – 15 дней
Высокая легочная гипертензия во время беременности
— 4,2% 100 мл в/в капельно 1 раз в сутки – 10 дней
Артериальная гипертензия у беременных
— 4,2% 100 мл в/в капельно 1 раз в сутки – 7 дней
Побочные действия
— флебит в месте введения раствора
Противопоказания
— повышенная чувствительность к аргинину
— тяжелые нарушения функции почек
— аллергические реакции в анамнезе
— применение калийсберегающих диуретиков, в том числе спиронолактона
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
При применении Тивортина необходимо учитывать, что препарат может вызвать выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне печеночной недостаточности у больных, которые принимают или принимали спиронолактон. Предыдущее применение калийсберегающих диуретиков также может способствовать повышению концентрации калия в крови.
При одновременном применении с аминофиллином возможно повышение уровня инсулина в крови.
Препарат несовместим с тиопенталом.
Особые указания
У пациентов с почечной недостаточностью перед началом инфузии необходимо проверить диурез и уровень калия в плазме крови, поскольку препарат может содействовать развитию гиперкалиемии.
Препарат с осторожностью применяют при нарушении функции эндокринных желез. Препарат может стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.
Беременность и период лактации
Препарат проникает через плаценту, поэтому в период беременности его можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные относительно применения препарата в период кормления грудью отсутствуют. При необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Во время управления автотранспортом или при работе с другими механизмами следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может вызвать головную боль.
Передозировка
Симптомы: почечная недостаточность, гипогликемия, метаболический ацидоз.
Лечение: В случае передозировки инфузию препарата необходимо прекратить. При необходимости введение защелачивающих средств и диуретиков (салуретиков), растворов электролитов (0,9 % раствор натрия хлорида),
5 % раствора глюкозы. Терапия симптоматическая.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инфузий 4.2% 100 мл
По 100 мл раствора разливают в бутылки, закупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиево-пластиковыми.
По 1 бутылке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15°С до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 10.
Владелец регистрационного удостоверения
Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 10.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Торговый дом «GOOD LOOK»
РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, г. Тараз, улица 6-ой переулок Кошеней 16.
Тивортин
Состав
В препарате Тивортин содержится активное вещество аргинина гидрохлорида, а также физиологический раствор в качестве дополнительного вещества.
Форма выпуска
Лекарственное средство выпускают в виде раствора для инфузий, он содержится во флаконах емкостью по 100 мл.
Фармакологическое действие
В средстве Тивортин содержится активный ингредиент аминокислота аргинин, которая входит в группу условно незаменимых. Аминокислоты из этой группы в организме синтезируются частично, но их количество не достаточно для того, чтобы удовлетворить суточную потребность организма. Как следствие, необходимо, чтобы аргинин постоянно поступал с пищей.
Аргинин является протектором, он принимает участие в регуляции обмена внутри клеток, влияет на ряд важных функций тканей, органов, обеспечивает им защиту при необходимости преодолеть критическую ситуацию.
Аргинин действует как антигипоксическое, дезинтоксикационное, антиоксидантное, цитопротекторное, мембраностабилизирующее, антиастеническое средство. Он принимает участие в реакциях образования энергетического субстрата, а также в определенной степени способствует поддержанию гормонального баланса в крови. Под влиянием аргинина повышается количество инсулина, соматотропина, глюкагона, пролактина в крови.
Это вещество принимает участие в продукции полиаминов и аминокислоты пролина, также участвует в реакции деполяризации клеточных мембран, в процессах сперматогенеза и фибринолиза.
Аргинин – это основа для фермента NO-синтетазы, действующего как катализатор в процессе синтеза оксида азота в клетках оболочки сосудов. При активном образовании NO происходит дилатация периферических сосудов и уменьшение общего периферического сопротивления. Как следствие, уменьшается кислородное голодание тканей, снижается уровень артериального давления.
Под воздействием препарата предотвращается образование атеросклеротических бляшек. Также происходит угнетение продукции эндотелина, устранение молочнокислого ацидоза, понижается содержание глюкозы в крови, происходит регуляция кислотно-щелочного равновесия. Это вещество оказывает выраженное вазоконстрикторное действие, стимулирует деление гладкомышечных клеток стенки сосудов.
Аргинин стимулирует процесс обезвреживания аммиака, активизирует его превращение в нетоксичную мочевину, которая впоследствии активно выводится из организма почками. Препарат противостоит стрессовым изменениям нейромедиаторного обмена в ЦНС, увеличивает окислительное фосфорилирование ряда белков. Отмечается антиамнестическая и ноотропная активность средства.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Если проводится внутривенная инфузия при скорости 30 капель в минуту, то наибольшая концентрация аргинина в крови наблюдается через 20 минут после начала введения. Если препарат употребляется внутрь, то активное вещество всасывается за 15-20 минут. Аргинин способен проникать сквозь гистогематический барьер, происходит его равномерное распределение в органах и тканях. В основном выводится из организма через почки.
Показания к применению
Определяются следующие показания к использованию этого лекарства:
Противопоказания
Нельзя применять для лечения Тивортин в таких случаях:
Побочные действия
При внутривенном введении препарата возможно чувство жара и жжения в теле, головные боли, воспалительные процессы в местах инъекций. Редко могут проявляться аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде крапивницы.
Инструкция по применению Тивортина (Способ и дозировка)
Инструкция на Тивортин предусматривает капельное внутривенное введение с начальной скоростью 10 капель в минуту. Спустя 20 минут после начала процедуры скорость нужно увеличить до 30 капель в минуту. Инструкция по применению предусматривает, что в сутки можно принимать 100 мл препарата. Если средство применяется перорально, то разовая доза Тивортина должна составлять 25 мл. Можно вводить средство до восьми раз в сутки, курс терапии может продолжиться до 2 недель.
Передозировка
При передозировке средства отмечаются гипогликемические состояния, симптомы которых — слабость, потливость, тремор конечностей, беспокойство, тахикардия, аллергия. При таких проявлениях нужно на время прекратить лечение, провести терапию антигистаминными средствами и ощелачивающими лекарствами, салуретиками, кристаллоидными растворами.
Взаимодействие
Если проводится одновременное лечение с Аминофиллином, может повыситься содержание инсулина в крови, проявляется гипогликемия.
Если Тивортин применяется после лечения Спиронолактоном, а также другими калийсберегающими диуретиками, у пациента может проявиться стойкая гиперкалиемия (увеличение уровня калия в крови).
При приеме Тивортина усиливается влияние никотина, алкоголя, психостимуляторов.
Отмечается несовместимость препарата с Тиопенталом.
Условия продажи
Приобрести Тивортин можно по рецепту врача.
Условия хранения
Нужно хранить Тивортин в темном и сухом месте. Средство должно храниться при температуре 16-24 градусов Цельсия. Нельзя замораживать лекарство.
Срок годности
После того, как флакон с раствором был открыт, его можно сохранять на протяжении двух недель.
Особые указания
Если Тивортин применяется для лечения людей, страдающих почечной недостаточностью хронической формы, нужно проводить биохимическое исследование крови и контролировать уровень содержания в ней калия.
Если на фоне лечения этим препаратом проявляются признаки астении, нужно прекратить терапию этим средством.
Осторожно назначается при нарушениях работы эндокринных желез и водно-электролитного баланса, а также людям, страдающим пиелонефритами.
Средство не оказывает влияния на реакцию человека при управлении транспортом и работе с опасными механизмами.
В процессе лечения следует сбалансировано питаться, не употреблять средств-психостимуляторов, спиртного, отказаться от никотина.
Аналоги
Аналоги Тивортина – это препараты Аминосол Нео, Аминовен, Аминол, Аминоплазмаль и другие лекарственные средства. Любое из них может использоваться вместо Тивортина только после одобрения этого специалистом.
Детям
Лекарство назначается детям от 3 лет при наличии показаний.
Тивортин при беременности и лактации
Активное вещество препарата проникает фетоплацентарный барьер, в связи с чем беременные женщины должны принимать это лекарство строго по показаниям. Тивортин при беременности лекарство назначается в случае развития у будущей мамы гестоза и преэклампсии с целью стабилизации артериального давления, предупреждения угрозы прерывания беременности и гипоксии плода. При беременности средство нужно применять строго по той схеме, которую назначил врач. Кормление грудью при терапии этим лекарством следует прекратить.
Отзывы о Тивортине
Отзывы о Тивортине свидетельствуют, что этот препарат эффективно снижает артериальное давление, позволяет преодолеть другие неприятные симптомы заболеваний. Однако встречаются также негативные отзывы о развитии побочных эффектов, в частности головных болей, аритмии. Отзывы о Тивортине при беременности в основном положительные, женщины отмечают, что препарат заметно улучшает состояние при гестозе.
Цена Тивортин, где купить
Цена на Тивортин в/в составляет в среднем 250 рублей за флакон 100 мл.
Тивортин ® (Tivortin)
Состав и форма выпуска
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Аргинина гидрохлорид | 42 мг/мл |
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Аргинина гидрохлорид | 42 мг/мл |
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Аргинин (α-амино-δ-гуанидиновалериановая кислота) — аминокислота, которая относится к классу условно незаменимых аминокислот и является активным и разносторонним клеточным регулятором многочисленных жизненно важных функций организма, оказывает важные в критическом состоянии организма протекторные эффекты.
Аргинин обладает антигипоксическим, мембраностабилизирующим, цитопротекторным, антиоксидантным, дезинтоксикационным действием, проявляется как активный регулятор межуточного обмена и процессов энергообеспечения, играет определенную роль в поддержании гормонального баланса в организме. Известно, что аргинин повышает содержание в крови инсулина, глюкагона, СТГ и пролактина, участвует в синтезе пролина, полиаминов, агматина, включается в процессы фибриногенолиза, сперматогенеза, обладает мембранодеполяризирующим действием.
Аргинин является субстратом для NО-синтазы — фермента, который катализирует синтез оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат активирует гуанилатциклазу и повышает уровень цГМФ в эндотелии сосудов, снижает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, угнетает синтез протеинов адгезии VCAM-1 и MCP-1, предотвращая таким образом образование и развитие атеросклеротических бляшек, угнетает синтез эндотелина-1, который является мощным вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Аргинин угнетает также синтез асимметрического диметиларгинина — мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса. Препарат стимулирует деятельность вилочковой железы, которая продуцирует Т-клетки, регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки. Оказывает кислотообразующее действие и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.
Аргинин является одним из основных субстратов в цикле синтеза мочевины в печени. Гипоаммониемический эффект реализуется путем активации превращения аммиака в мочевину. Осуществляет гепатопротекторное действие благодаря антиоксидантной, антигипоксической и мембраностабилизирующей активности, положительно влияет на процессы энергообеспечения в гепатоцитах.
Фармакокинетика. При непрерывной в/в инфузии Cmax аргинина в плазме крови наблюдается через 20–30 мин от начала введения. Аргинин проникает через плацентарный барьер, фильтруется в почечных клубочках, однако практически полностью реабсорбируется в почечных канальцах.
Фармакокинетику р-ра для перорального применения не исследовали.
Показания Тивортин
атеросклероз сосудов сердца и головного мозга, атеросклероз периферических сосудов, в том числе с проявлениями перемежающейся хромоты, диабетическая ангиопатия, ИБС, АГ, состояния после перенесенных острого инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, миокардиопатия, хроническая сердечная недостаточность, гиперхолестеринемия, стенокардия, ХОБЛ, интерстициальная пневмония, идиопатическая легочная гипертензия, хроническая постэмболическая легочная гипертензия, острый и хронический гепатит различной этиологии, гипераммониемия, гипоксические состояния, астенические состояния в процессе реконвалесценции, в том числе после инфекционных заболеваний и оперативных вмешательств, метаболический алкалоз, снижение функции вилочковой железы, задержка развития плода и преэклампсия.
Применение Тивортин
р-р для перорального применения применяют внутрь во время еды, взрослые по 5 мл (1 мерная ложка — 1 г препарата) 3–8 раз в сутки; максимальная суточная доза — 8 г.
Продолжительность курса лечения — 8–15 дней; при необходимости курс лечения повторяют.
Р-р для инфузий вводится в/в капельно со скоростью 10 капель в минуту в первые 10–15 мин, потом скорость введения можно увеличить до 30 капель в минуту.
Суточная доза препарата — 100 мл р-ра.
При тяжелых нарушениях кровообращения в центральных и периферических сосудах, при выраженных явлениях интоксикации, гипоксии, астенических состояниях доза препарата может быть повышена до 200 мл/сут (по 100 мл 2 раза в сутки).
Максимальная скорость введения инфузионного р-ра не должна превышать 20 ммоль/ч.
Детям в возрасте до 12 лет доза препарата составляет 5–10 мл/кг/сут.
Для лечения метаболического алкалоза доза может быть рассчитана следующим образом:
Аргинина гидрохлорид (ммоль) ‧ 0,3 ‧ кг массы тела/избыток щелочи (Ве) (ммоль/л).
Введение следует начинать с половины рассчитанной дозы. Дополнительная коррекция должна проводиться после получения результатов восстановленного кислотно-щелочного баланса.
Противопоказания
гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гиперхлоремический ацидоз, аллергические реакции в анамнезе, применение калийсберегающих диуретиков, а также спиронолактона.
Побочные эффекты
после применения перорального р-ра редко возникают ощущение легкого дискомфорта в желудке и кишечнике, тошнота, которые исчезают самостоятельно.
После в/в введения возможны: головная боль, ощущение жара, флебит в месте введения, редко — аллергические реакции.
Особые указания
осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, заболеваниях почек. При применении препарата необходимо придерживаться сбалансированного режима сна и отдыха, отказаться от алкоголя, никотина и психостимуляторов. Если на фоне приема препарата увеличивается выраженность симптомов астении, лечение необходимо отменить.
У пациентов с почечной недостаточностью перед началом инфузии следует проверить диурез и уровень калия в плазме крови, поскольку препарат может способствовать развитию гиперкалиемии.
С осторожностью назначать при нарушении функции эндокринных желез, препарат может стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 3 лет.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат проникает через плаценту, поэтому в период беременности его можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные относительно применения препарата в период кормления грудью отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.
Взаимодействия
одновременное применение аминофиллина с аргинином может сопровождаться повышением содержания инсулина в крови.
Аргинин может вызывать выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне печеночной недостаточности у больных, которые принимают или принимали спиронолактон. Предыдущее применение калийсберегающих диуретиков также может способствовать повышению концентрации калия в крови.
Аргинин несовместим с тиопенталом.
Передозировка
симптомы: реакции повышенной чувствительности, гипогликемические состояния.
При в/в введении р-ра возможны почечная недостатность, гипогликемия, метаболический ацидоз.
Лечение. При наличии указанных явлений необходимо прекратить прием препарата.
При пероральном применении показано промывание желудка, прием сорбентов. Для устранения реакции повышенной чувствительности проводят десенсибилизирующую терапию.
При в/в введении следует проводить мониторинг физиологических реакций и поддержание жизненно важных функций организма. При необходимости — введение ощелачивающих средств и диуретиков (салуретиков), кристаллоидных р-ров (0,9% р-р NaCl, 5% р-р декстрозы).
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Срок годности после раскрытия флакона Тивортина аспартат — 14 сут. Не замораживать!
Актуальная информация
Тивортин согласно АТС-классификации относится к препаратам, влияющим на систему крови и гемопоэз, к аминокислотам, а также к лекарственным средствам, влияющим на сердечно-сосудистую систему. Его действующее вещество — аргинина гидрохлорид (L-arginini hydrochloridum). Препарат обладает широким спектром эффектов, обусловленных физиологической ролью аргинина в организме, среди которых антигипоксический, цитопротекторный, мембраностабилизирующий, мембранодеполяризирующий и антиоксидантный. Тивортин обладает антирадикальными и дезинтоксикационными свойствами, регуляторным воздействием в отношении энергетических и обменных процессов. Также данный препарат влияет на фибринолиз, сперматогенез, гормональный обмен (повышает уровень таких гормонов, как инсулин, соматотропный гормон и пролактин).
Роль аргинина в здоровом организме и при заболеваниях
Аргинин (ARG; 2-амино-5-гуанидовалериановая кислота) является 1 из 6 условно незаменимых аминокислот. Когда швейцарский химик Эрнст Шульце (E. Schulze) впервые выделил аргинин из экстракта растения люпин в 1886 г., он, вероятно, не ожидал, что аргинин будет иметь потенциал для такого широкого применения в качестве лекарственного препарата и пищевой добавки. Фактически важность аргинина не была осознана, пока Г.А. Кребс и К. Хенселейт (H.A. Krebs, K. Henseleit) не открыли цикл мочевины в 1932 г. (Patel J.J, 2016). Аргинин обладает свойствами улучшать заживление ран, его позитивный эффект отмечен при серповидно-клеточной анемии, преждевременных родах и преэклампсии, в послеоперационный период и при легочной гипертензии (Barbul A. et al., 1985), а также в терапии митохондриальных заболеваний (Ganetzky R., Falk J.M., 2018), это объясняет широкий спектр клинических эффектов препарата Тивортин. Аргинин также предлагается как препарат для включения в комплексную терапию бронхиальной астмы, так как доказана его способность уменьшать воспаление, гиперреактивность и ремоделирование бронхов (Morris C.R. et al., 2013). Аргинин часто включают в комплексную схему лечения сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний (Rodrigues-Krause J. et al., 2019). Однако в критических условиях, при жизнеугрожающих состояниях вопрос включения аргинина в терапевтическую схему лечения остается спорным (Jayshil J. et al., 2016).
Аргинин — это альфа-аминокислота, которая участвует в ряде процессов в организме человека, поддерживает состояние сердечно-сосудистой и иммунной системы в норме. Помимо того, что аргинин является источником азота для оксида азота, вырабатываемого эндотелиальными и иммунными клетками в вазодилататорных и защитных механизмах, он также используется для синтеза креатина для удовлетворения метаболических потребностей мышц, а также для синтеза мочевины с целью поддержания азотного баланса в организме. Кроме того, аргинин стимулирует трансляцию белка и синтез полиаминов — анаболические и пролиферативные функции, которые становятся нерегулируемыми в клетках после злокачественной трансформации, в связи с чем ведутся исследования возможностей применения препаратов аргинина в онкологии (Albaugh V.L. et al., 2019).
Аргинин является компонентом для синтеза белка в организме. Более того, аргинин играет ключевую роль в метаболических путях, катализируемых различными ферментативными системами (Wu G. et al., 1999).
Аргинин является промежуточным звеном в цикле мочевины в печени. Цикл мочевины представляет собой серию из 5 последовательных реакций, в которых синтез мочевины является конечной стадией детоксикации аммиака. Кроме того, цикл мочевины считается основным путем выведения метаболически генерируемого бикарбоната. Другие функции аргинина связаны с его производными. К ним относятся креатин, орнитин и производные полиамины (путресцин, спермин и спермидин), которые играют важную роль в росте и дифференциации клеток. Пролин, который посттрансляционно гидроксилируется до гидроксипролина, также является производным аргинина и принимает участие в образовании коллагена, восстановлении тканей и заживлении ран. Креатин принимает участие в энергетическом обмене в мышцах и нейронах (Wu G., Morris S.M., 1998).
В 1980-х годах L-аргинин был идентифицирован как предшественник оксида азота (NO) (Palmer R.M. et al., 1988), который образуется в эндотелиальных клетках под действием активности изофермента конститутивной NO-синтазы, именно этот механизм объясняет большинство позитивных эффектов Тивортина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Хотя NO впервые был выявлен в эндотелиальных клетках, он представляет собой повсеместно распространенную молекулу, содержащуюся в различных клетках, включая клетки сердечно-сосудистой и нервной систем, а также воспалительные клетки. NO имеет множество физиологических функций, что подчеркивает функциональную значимость аргинина. NO высвобождается из эндотелия, играет роль вазодилататора в сосудах и ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию лейкоцитов и пролиферацию клеток гладких мышц сосудов. Было установлено, что при экспериментальной гиперхолестеринемии и атеросклерозе, а также у пациентов с гиперхолестеринемией, NO-опосредованные реакции нарушаются (Böger R.H. et al., 1996). NO в головном мозге действует как нейромедиатор и регулирует многие физиологические процессы, влияющие на поведение и когнитивные функции, включая синаптическую пластичность. Кроме того, NO контролирует мозговой кровоток, способствует ангиогенезу и поддерживает окислительно-восстановительные клеточные реакции, клеточный иммунитет и выживание популяций нейронов. NO выполняет иммунорегуляторные функции, такие как контроль или уничтожение инфекционных патогенных организмов, модуляция продукции цитокинов и развитие Т-хелперов. Более того, NO может действовать как поглотитель свободных радикалов (Titheradge M.A., 1999). Аргинин играет косвенную роль в NO-опосредованных функциях, включая иммунную модуляцию (Luiking C.Y. et al., 2012). Аргинин — не только субстрат для уреагенеза, но и активатор N-ацетилглутамат-синтетазы, которая является ключевым уреагенным ферментом.
Метаболизм аргинина изменяется при состоянии болезни — снижается его синтез de novo и увеличивается использование. Повышенное использование аргинина для синтеза белков, связанных с реакцией на стресс, таких как белки острой фазы, снижает доступность аргинина в этих условиях и может привести к изменениям активности фермента NOS. Происходит снижение продукции NO (Kao C.C. et al., 1999). Кроме того, повышенное окисление аргинина отмечают при сепсисе у детей (Luiking C.Y. et al., 2012).
Аргинин в исследованиях
Изучению действия препаратов аргинина в терапии различных заболеваний посвящено множество исследований.
В одном из них была изучена эффективность введения аргинина для поддержания функций иммунной системы у тяжелобольных пациентов. Введение аргинина приводило к улучшению иммунной функции у больных. В результате исследования у недоношенных детей было установлено, что введение L-аргинина как парентерально, так и энтерально, снижает частоту развития некротического энтероколита. Еще в одном исследовании было установлено, что пероральное введение аргинина в сочетании с обычной химиотерапией для активной формы туберкулеза ВИЧ-инфицированным больным увеличило ответ на основную терапию (Wilmore D., 2004).
Применение аргинина гидрохлорида при ожогах
В 2009 г. группой ученых из Китая было проведено клиническое исследование, целью которого было изучение влияния аргинина на нутритивный статус и клеточный иммунитет пациентов с тяжелыми ожогами. В исследовании приняли участие 30 больных с тяжелыми ожогами, 14 получали стандартное лечение, у 16 в схему лечения был включен аргинин. Определяли уровень сывороточного белка, параметры функции печени, параметры функции почек, уровень глюкозы в крови натощак и субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови на 7-й и 14-й дни после ожога. По результатам исследования сделаны выводы, что включение в схему лечения энтерально вводимого аргинина значительно улучшало нутритивный статус и функции клеточного иммунитета у больных с ожогами.
В исследовании, посвященном изучению влияния аргинина на эндотелиальную дисфункцию у больных с артериальной гипертензией, приняли участие 35 пациентов с эссенциальной гипертензией, которые получали либо 6 г L-аргинина (18 больных), либо плацебо (17 больных). По результатам исследования были сделаны выводы, что введение L-аргинина значительно улучшает эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии у больных с эссенциальной гипертензией. Долгосрочные эффекты L-аргинина у таких больных требуют дальнейшего изучения (Lekakis J.P. et al., 2002).
В другом исследовании, проведенном в Австралии, также оценивалось влияние L-аргинина на функцию эндотелия и адгезию тромбоцитов у здоровых людей.
Известно, что L-аргинин улучшает эндотелийзависимую дилатацию, ингибирует агрегацию тромбоцитов и уменьшает атеросклеротические бляшки. У пациентов с гиперхолестеринемией в/в введение L-аргинина немедленно улучшает эндотелийзависимую дилатацию. В исследовании приняли участие 12 здоровых молодых людей в возрасте 27–37 лет. Определяли следующие показатели: уровень аргинина в плазме крови, скорость агрегации тромбоцитов, уровень циклического гуанозинмонофосфата, уровень липидов натощак, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии. Ученые пришли к выводу, что у здоровых молодых взрослых L-аргинин ингибировал агрегацию тромбоцитов (опосредовано NO). Однако он не влиял на системные гемодинамические показатели, уровни нитрозилированного белка в плазме крови или эндотелийзависимую дилатацию (Adams M.R. et al., 1995).
Ученые из Греции (Siasos G. et al., 2007) подчеркивают, что L-аргинин улучшает функцию эндотелия у больных с гиперхолестеринемией, гипертензией и курильщиков. Пероральное введение L-аргинина приводит к значительному улучшению эндотелийзависимой вазодилатации предплечья у больных с гиперхолестеринемией, в то время как в/в вливание L-аргинина улучшает функцию эндотелия у здоровых курильщиков. L-аргинин обладает антигипертензивными свойствами, введение L-аргинина может быть полезным у больных с ранним атеросклерозом.
В исследовании, проведенном на кроликах, было установлено, что длительное пероральное применение L-аргинина оказывает антиатеросклеротическое действие у гиперхолестеринемических кроликов. В клиническом исследовании было продемонстрировано, что в/в введение L-аргинина вызывает NO-зависимую периферическую вазодилатацию и ингибирует агрегацию тромбоцитов у здоровых людей, а также у больных с тяжелой ишемией конечностей и генерализованным атеросклерозом (Böger R.H. еt al., 1996).
Ангиогенные свойства фактора роста эндотелия сосудов и фактора роста-2 фибробластов частично обусловлены высвобождением NO, доступность которого снижается при эндотелиальной дисфункции. Группа ученых из США изучала влияние L-аргинина на эндогенный ангиогенный ответ на ишемию в модели гиперхолестеринемии у свиней. Свиньям был установлен амероидный констриктор на периферическую артерию (LCx). Через 7 нед эксперимента эндотелийзависимые коронарные микрососудистые ответы на фактор роста фибробластов-2 и сосудистый эндотелиальный фактор роста были оценены с помощью видеомикроскопии. Перфузию оценивали с помощью радиоактивных микросфер. Ангиогенез оценивали посредством маркирования молекул адгезии тромбоцитов-эндотелиальных клеток-1 (CD31). Регионарную функцию миокарда оценивали с помощью сономикрометрии. Экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота и индуцибельной синтазы оксида азота измеряли с помощью вестерн-блотинга. На основании результатов исследования были сделаны выводы, что применение L-аргинина приводит к увеличению перфузии, улучшению состояния эндотелия капилляров и уровня эндотелиальной синтазы оксида азота в ишемизированной области. Однако несмотря на это, улучшения в регионарной функции миокарда не выявлено. Таким образом, применение L-аргинина может частично восстановить эндотелийзависимую вазорелаксацию и улучшить перфузию миокарда в модели хронической ишемии миокарда у свиней с эндотелиальной дисфункцией, вызванной гиперхолестеринемией (Nakai Y. et al., 2005).
В клиническом исследовании было изучено применение аргинина гидрохлорида для лечения метаболического алкалоза и гипохлоремии у детей. Успешность лечения оценивали путем измерения концентрации хлорида и бикарбоната в сыворотке крови после введения аргинина. У 50% больных, получавших аргинин, нормализовался уровень хлоридов. У 83% больных, которым вводился данный препарат, нормализовался уровень бикарбонатов. Таким образом, аргинин эффективен для улучшения метаболического алкалоза и гипохлоремии (Sierra C.M. et al., 2018).
Метаболический алкалоз является распространенным кислотно-щелочным нарушением, возникающим у тяжелобольных детей. В клиническом исследовании сравнивали эффективность лечения метаболического алкалоза у детей аргинина гидрохлоридом с терапией ацетазоламидом. Исходя из полученных данных, был сделан вывод, что ацетазоламид и аргинина гидрохлорид одинаково эффективны для коррекции метаболического алкалоза у детей в критическом состоянии (Heble D.E.Jr. et al., 2016).
Заключение
Тивортин — препарат широкого спектра действия, его эффекты обусловлены многогранной физиологической ролью аргинина в организме человека. Широкий спектр состояний, поддающихся терапии данным препаратом, обусловил его широкое применение и популярность. Среди показаний к применению Тивортина — ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, атеросклеротическое поражение сосудов, состояния после инсультов, ХОЗЛ, поражения сосудов при сахарном диабете, легочная гипертензия, интерстициальная пневмония, гепатит, гипоксия. Препарат также может назначаться беременным при выявлении задержки внутриутробного развития плода и преэклампсии. Тивортин показан при некоторых метаболических нарушениях, астении, в период выздоровления после различных заболеваний, в том числе инфекционных.