Для чего принимают таблетки локсидол

Локсидол (таблетки 15 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 7,5 мг и 15 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (102), лактозы моно­гидрат, натрия цитрат, кросповидон, повидон К 30, кремния диоксид коллоид­ный безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, светло – желтого цвета (для дозировки 7,5 мг),

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло – желтого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 15 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы. Мелоксикам.

Фармакологические свойства

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем сви­детельствует высокая абсолютная биодоступность 89 %.

При однократном приеме препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 часов.

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбу­мином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синови­альной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объем распределения низкий, в среднем 11 литров.

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием

4-х фармакологически неактивных метоболитов. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы).

Период полувыведения мелоксикама составляет 15-20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов.

У пожилых пациентов плазменный клиренс немного ниже.

Фармакодинамика

Мелоксикам является производным энолиевой кислоты и относится к группе нестероидных противовоспалительных средств, оказывает проти­вовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия обусловлен способностью ингибировать био­синтез простагландинов — медиаторов воспаления за счет селективного ингибирования ЦОГ-2, обеспечивая более безопасный механизм действия в связи с селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, в то время как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек. Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена как in vitro, так и in vivo. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов и на время кро­вотечения при применении в рекомендованных дозах in vitro, в отличие от индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена, которые значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и увеличивают время кровотечения.

Показания к применению

остеоартроз (болевой синдром при остеоартрозе)

Способ применения и дозы

Общая дневная доза принимается однократно, с водой или другой жидкостью во время приема пищи. Нежелательные эффекты от применения препрата мо­гут быть снижены путем применения низких дозировок Локсидола.

Обострения остеартроза: 7,5 мг мелоксикама в день. При необходимости до­зу можно повысить до 15 мг мелоксикама в день.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит: 15 мг мелоксика­ма в день. В зависимости от терапевтического эффекта, доза может быть снижена до 7,5 мг/день.

При продолжительном лечении пациентов пожилого возраста необходимо на­значать дозу 7,5 мг мелоксикама в день.

Лечение пациентов с повышенным риском возникновения побочных реакций необходимо начинать с дозы 7,5 мг в день.

Ежедневная доза препарата у диализных пациентов с почечной недостаточно­стью не должна превышать 7,5 мг мелоксикама.

Длительность лечения и проведение повторных курсов зависят от характера и тяжести заболевания и определяется лечащим врачом.

Побочные действия

— расстройство пищеварения, тош­нота, рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея

— временное повышение трансаминазы или билирубина

-лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, особенно в случае одновременного лечения метотрексатом

— конъюнктивит, нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения, появление пелены перед глазами

— реакция фотосенсибилизация, крапивница

— голово­кружение, звон в ушах, сонливость,

— повышение АД, сердцебие­ние, приливы крови к лицу

— изменение показателей функции почек (по­вышение уровня креатинина и/ или мочевины в крови)

Источник

Локсидол (таблетки) : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки 7,5 мг и 15 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (102), лактозы моно­гидрат, натрия цитрат, кросповидон, повидон К 30, кремния диоксид коллоид­ный безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, светло – желтого цвета (для дозировки 7,5 мг),

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло – желтого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 15 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы. Мелоксикам.

Фармакологические свойства

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем сви­детельствует высокая абсолютная биодоступность 89 %.

При однократном приеме препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 часов.

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбу­мином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синови­альной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объем распределения низкий, в среднем 11 литров.

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием

4-х фармакологически неактивных метоболитов. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы).

Период полувыведения мелоксикама составляет 15-20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов.

У пожилых пациентов плазменный клиренс немного ниже.

Мелоксикам является производным энолиевой кислоты и относится к группе нестероидных противовоспалительных средств, оказывает проти­вовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия обусловлен способностью ингибировать био­синтез простагландинов — медиаторов воспаления за счет селективного ингибирования ЦОГ-2, обеспечивая более безопасный механизм действия в связи с селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, в то время как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек. Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена как in vitro, так и in vivo. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов и на время кро­вотечения при применении в рекомендованных дозах in vitro, в отличие от индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена, которые значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и увеличивают время кровотечения.

Показания к применению

— краткосрочное симптоматическое лечение обострения остеоартроза

— симптоматическое лечение ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать во время еды, запивая водой или другой жидкостью. Суточную дозу следует принимать однократно.

Следует уменьшить продолжительность лечения и минимальную суточную дозу по возможности во избежание развития нежелательных явлений, связанных с длительностью лечения и увеличением дозы.

Рекомендуемая суточная доза препарата Локсидол не должна превышать 15 мг.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста и пациентов с повышенным риском развития нежелательных реакций рекомендованная доза при длительном лечении ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита составляет 7,5 мг/сут. Начальная доза у пациентов с повышенным риском развития нежелательных реакций составляет 7,5 мг/сут.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата не должна превышать 7,5 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина снижен не более чем на 25 мл/мин от нормы) снижение дозы не требуется.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, прием препарата Локсидол противопоказан.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести снижение дозы не требуется.

Детский возраст с 16 лет: максимальная суточная доза составляет 0,25 мг/кг и не должна превышать 15 мг.

Побочные действия

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до

Противопоказания

— повышенная чувствительность к мелоксикаму или другим компонентам препарата

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения

— тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)

— тяжелая печеночная недостаточность, заболевание печени в острой стадии

— неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона

— тяжелая сердечная недостаточность

— желудочно-кишечное кровотечение, недавнее цереброваскулярное кро­вотечение или другие геморрагические заболевания, в том числе в анамнезе

— детский возраст до 16 лет

— беременность и период лактации

— перекрестная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП

— состояния после проведения аортокоронарного шунтирования

Лекарственные взаимодействия

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение с другими НПВП и ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (более 500 мг однократно или более 3000 мг в сутки) не рекомендуется, так как увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность из-за повышенного риска кровотечения или перфорации ЖКТ.

Некоторые лекарственные препараты могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или в гериатрии не рекомендуется. В остальных случаях (например, в профилактических дозах) гепарин назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости совместного применения рекомендуется тщательный мониторинг МНО (международное нормализованное отношение).

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина

НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную), проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии.

Другие антигипертензивные лекарственные препараты (например, бета-блокаторы)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

За счет влияния НПВП на синтез почечных простагландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина. При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск побочных эффектов со стороны ЖКТ. В связи с этим данные препараты одновременно следует принимать с осторожностью.

Сообщалось, что НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентами, принимающими высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя).

Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности.

Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП.

Если мелоксикам и пеметрексед должны применяться одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 45-79 мл/мин), мелоксикам не должен приниматься минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и побочными эффектами со стороны ЖКТ. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его побочного действия. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед пациентам с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин) следует с осторожностью.

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтерогепатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50 % и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Циклоспорины: НПВП могут опосредованно через почечные простагландины усиливать нефротоксичность циклоспоринов. Во время совместного назначения этих препаратов необходимо осуществлять контроль функции почек.

Пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет гипогликемии.

Особые указания

При лечении мелоксикамом существует высокий риск развития опасного для жизни желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации как с наличием настораживающих симптомов или серьезными желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе, так и без них. Последствия таких нарушений, как правило, более серьезны у пожилых людей.

Следует проявлять осторожность при лечении больных с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Следует контролировать пациентов с желудочно-кишечными симптомами. Мелоксикам следует отменить при возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.

Следует проявлять осторожность пациентам, принимающих антикоагулянты.

В связи с применением мелоксикама изредка сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсико-эпидермальном некролизе. Наиболее высокий риск развития этих реакций у пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, в большинстве случаев начало кожных реакций проявляется в течение первого месяца лечения. Прием препарата следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке гиперчувствительности.

НПВП могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний более подвержены риску.

НПВП ингибируют синтез простагландинов в почках, которые играют вспомогательную роль в поддержании кровотока в почках. У пациентов с пониженным почечным кровотоком и объемом крови введение НПВП может вызвать выраженную почечную декомпенсацию; при прекращении терапии НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.

Наибольшему риску подвержены пожилые люди, пациенты с обезвоживанием, с застойной сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и выраженным нарушением функции почек, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков, ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, или пациенты, перенесшие обширное оперативное вмешательство, которое привело к гиповолемии. У таких больных в начале лечения следует тщательно контролировать функции почек, в том числе объем диуреза.

В редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром. Возможно незначительное проходящее повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови или других параметров функции печени, в частности уровня трансаминаз в сыворотке крови. В большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такие изменения являются значительными или стойкими, прием мелоксикама следует остановить и провести необходимое обследование пациента с последующим наблюдением.

Для больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы не требуется.

Ослабленные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, в этом случае необходим тщательный контроль. Следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, которые с большей вероятностью страдают от нарушения функции почек, печени или сердца.

НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков, что может привести к усилению или обострению сердечно-сосудистой недостаточности или гипертензии. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Препарат Локсидол содержит лактозу, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, например, галактоземией, прием препарата противопоказан.

Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназ/простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Рекомендуется отмена приема мелоксикама женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование в связи с бесплодием.

Применение мелоксикама противопоказано во время беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:

— сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной гипертензией);

— нарушению функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием;

Мать и плод в конце беременности:

— возможному увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть даже при очень низких дозах;

— подавлению сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов;

Мелоксикам противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились. Тем не менее, пациентов следует проинформировать о возможном проявлении нежелательных эффектов, таких как нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость, другие нарушения центральной нервной системы. В случае возникновения любого из указанных побочных эффектов пациенты должны избегать управления транспортными средствами и отказаться от работы с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом являются обратимыми при проведении поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение: специфического антидота нет; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Во время клинических испытаний было показано, что холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Источник

Локсидол : инструкция по применению

Описание

Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с гравировкой «LOX15» с одной стороны. Оболочка ярко-желтого цвета. Ядро бледно-желтого цвета.

Состав

Одна покрытая оболочкой таблетка содержит:

Активное вещество: мелоксикам 15 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк очищенный.

Пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк очищенный, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, хинолиновый желтый.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. КОД АТС М01АС06.

Мелоксикам относится к классу оксикамов, является производным энолиевой кислоты. Противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие препарата связано со снижением биосинтеза простагландинов в результате угнетения ферментативной активности циклооксигеназы. При этом мелоксикам более активно влияет на циклооксигеназу-2, участвующую в синтезе простагландинов в очаге воспаления, что уменьшает риск развития побочного действия на верхние отделы желудочно-кишечного тракта и незначительно влияет на циклооксигеназу-1.

В тоже время мелоксикам не влияет на синтез протеогликана хондроцитами суставного хряща, не влияет на развитие спонтанного артроза у крыс и мышей, что свидетельствует о его хондронейтральности.

Метаболизм. Мелоксикам подвергается биотрансформации в печени, в основном за счет окисления под воздействием цитохрома Р450 с образованием 5-карбокси-производного (60% принятой дозы) и 5-гидроксиметильного производного. Окисление бензотиазолового кольца приводит к появлению метаболита оксамовой кислоты.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью:

Печеночная недостаточность и умеренная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдался более высокий общий клиренс препарата. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Молодые и пожилые пациенты мужского пола показывают те же фармакокинетические параметры. Пожилые пациенты женского пола показали более высокую площадь под кривой зависимости концентрации от времени и более длительный период полувыведения, чем у более молодых пациентов обоих полов. У пожилых пациентов, средний клиренс в плазме в устойчивом состоянии, по сравнению с более молодыми пациентами, снижается.

Показания к применению

Симптоматическое кратковременное лечение обострения деформирующего остеоартроза суставов;

Симптоматическое длительное лечение ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилоартрита (болезнь Бехтерева).

Противопоказания

гиперчувствительность к мелоксикаму (в том числе и другим нестероидным противовоспалительным средствам) или другим компонентам препарата;

существующая в настоящее время или перенесенная рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (не менее двух разных эпизодов подтвержденной язвенной болезни или кровотечения);

желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

цереброваскулярное или другое имеющееся в настоящее время кровотечение;

хроническая почечная недостаточность у пациентов, не подвергавшихся гемодиализу;

тяжелая печеночная недостаточность;

выраженная сердечная недостаточность.

детский и подростковый возраст до 16 лет;

период лактации (грудного вскармливания);

аллергические реакции (бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз носа и околоносовых пазух, отек Квинке, крапивница) на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства;

повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам;

долгосрочная терапия ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пожилых пациентов;

хроническая почечная недостаточность у пациентов, находящихся на гемодиализе

начальная терапия у пациентов с повышенным риском развития нежелательных явлений.

Побочное действие

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и продолжительном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда и инсульта).

В связи с лечением НПВС уже сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности.

К наиболее часто наблюдаемым побочным явлениям относятся побочные явления желудочно-кишечного тракта. Может появиться язвенная болезнь, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, особенно у пожилых пациентов. После применения сообщалось о тошноте, рвоте, диареи, метеоризмах, запоре, расстройствах желудка, болях в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите и обострении колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит.

Указанные частоты побочных реакций основаны на соответствующих данных неблагоприятных событий в 27 клинических исследованиях с продолжительностью лечения не менее 14 дней. Данные основаны на изучении 15,197 пациентов, которых лечили при помощи ежедневного применения мелоксикама в виде таблеток или капсул с дозировкой 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

При анализе побочных эффектов применяются следующие частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Способ применения и дозы

Таблетки Локсидол предназначены для приема внутрь. Суточная доза препарата принимается один раз в сутки, предпочтительно во время еды или после еды. Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг (1 таблетка).

Нежелательные реакции развиваются реже при применении самых низких эффективных доз в течение наиболее краткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов.

Необходимость симптоматической терапии и эффективность лечения необходимо периодически переоценивать, особенно у пациентов с остеоартрозом.

При ревматоидном артрите: рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут. При достаточной выраженности терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.

При остеоартрозе: рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут. В связи с высоким содержанием активного вещества прием лекарственного средства Локсидол у данных категорий пациентов противопоказан. Однако при недостаточном терапевтическом эффекте доза может быть повышена до 15 мг/сут.

При анкилозирующем спондилоартрите: рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут.

У пациентов с повышенным риском развития нежелательных эффектов рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут.

В связи с высоким содержанием активного вещества прием лекарственного средства Локсидол у данных категорий пациентов противопоказан.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов повышен риск появления серьезных нежелательных явлений. При необходимости применения препарата необходимо использовать наименьшую эффективную дозировку в течение наименьшего периода времени. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациента с целью раннего выявления желудочно- кишечного кровотечения.

У пожилых пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут. В связи с отсутствием препарата Локсидол, содержащего 7,5 мг мелоксикама в одной таблетке, прием лекарственного средства Локсидол у данной категории пациентов противопоказан.

Эффективность и безопасность мелоксикама у детей до 16 лет не установлена. Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени снижение дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применение мелоксикама противопоказано.

Нарушение функции почек

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, суточная доза не должна превышать 7,5 мг. В связи с высоким содержанием активного вещества прием лекарственного средства Локсидол у данных категорий пациентов противопоказан.

У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК > 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Суточную дозу следует принимать один раз в сутки во время еды, запивая водой. Максимальная суточная доза составляет 15 мг.

Передозировка

Симптомами острой передозировки НПВС являются вялость, сонливость, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области. Данные симптомы обычно обратимы. Возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений. Тяжелое отравление может привести к повышению артериального давления, острой почечной недостаточности, печеночной недостаточности, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечнососудистой недостаточности и остановки сердца. Зарегистрировано развитие анафилактоидных реакций при введении терапевтических доз НПВС, а также при передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и аспирин ≥ 3 г/сут. Совместное применение с другими НПВС, включая аспирин в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде разовой дозы или ≥ 3 г в суточной дозе) не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

Сопутствующее применение кортикостероидов требует особой осторожности в связи с повышенным риском кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты или гепарин, применяемые у пожилых пациентов или в терапевтических дозах

Одновременное применение приводит к значительному повышению риска кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, например варфарина. Комбинированная терапия НПВС с антикоагулянтом или гепарином у больных пожилого возраста или в терапевтических дозах не рекомендуется. При необходимости назначения гепарина или антикоагулянта совместно с мелоксикамом следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента и контролировать МНО в связи с высоким риском кровотечения.

Тромболитики и антиагреганты

При одновременном применении повышается риск кровотечения в результате блокады агрегации тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

При одновременном применении повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВС могут приводить к снижению эффективности диуретиковидругих

гипотензивных средств. Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к нарушению функции почек. Риск повышается у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушениями функции почек. Возможно развитие обратимой острой почечной недостаточности. Данная комбинация должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых. Перед назначением данной комбинации необходимо удостовериться в отсутствии обезвоживании у пациента и регулярно контролировать функцию почек в процессе лечения.

Другие антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы)

Одновременное применение с мелоксикамом может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (за счет ингибирования действия сосудорасширяющих простагландинов).

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус)

При совместном применении с мелоксикамом нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может быть увеличена за счет подавления эффектов простагландинов в почках. Во время одновременного применения необходимо контролировать функцию почек, особенно у пожилых пациентов.

Внутриматочные противозачаточные средства

Имеются данные, свидетельствующие о снижении эффективности внутриматочных противозачаточных средств во время приема НПВС. Однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения.

Фармакокинетические взаимодействия: эффект мелоксикама на фармакокинетику других препаратов

В связи с уменьшением почечной экскреции лития, НПВС может приводить к повышению концентрации лития в крови до токсических уровней. Одновременное применение НПВС и лития не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в крови в начале, во время и после прекращения лечения мелоксикамом.

НПВС может уменьшить канальцевую секрецию метотрексата и тем самым увеличить концентрацию метотрексата в плазме. Таким образом, для пациентов, получающих высокие дозы метотрексата (более 15 мг/нед), сопутствующая терапия с НПВС не рекомендуется.

У пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, необходимо учитывать риск взаимодействия НПВС и метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае комбинированной терапии, необходимо проводить мониторинг функции почек и показателей крови. Особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам, у которых совместное применение НПВС и метотрексата продолжается более трех дней, что сопровождается повышением уровня метотрексата в плазме и может привести к проявлению токсичности.

Несмотря на то, что фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) существенно не зависит от комбинированной терапии с мелоксикамом, необходимо учитывать увеличение гематологической токсичности метотрексата при совместном применении с НПВС.

Фармакокинетические взаимодействия (эффект других препаратов на фармакокинетику мелоксикама):

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем блокады энтерогепатической циркуляции. Это приводит к увеличению клиренса мелоксикама на 50%, и сокращению периода полувыведения до 13 ± 3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

При одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином клинически значимых взаимодействий не зарегистрировано.

Меры предосторожности

Риск возникновения побочных эффектов может быть уменьшен при использовании наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Рекомендуемая максимальная суточная доза не должна превышаться, в том числе и при недостаточно выраженном терапевтическом эффекте. Одновременное применение нескольких НПВС следует избегать, в связи с увеличением токсичности без повышения терапевтического эффекта. Использование мелоксикама в сочетании с НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, не рекомендуется.

Мелоксикам не рекомендуется для пациентов, нуждающихся в купировании острой боли. При отсутствии улучшения в течение нескольких дней, необходимо пересмотреть терапию.

До начала лечения мелоксикамом необходимо уточнить анамнез, были ли ранее у пациента эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и были ли данные состояния полностью излечены. В связи с возможным возникновением рецидива пациенты с перенесенными указанными заболеваниями должны находиться под постоянным наблюдением во время приема мелоксикама.

Желудочно-кишечный тракт: как и при использовании других НПВС потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникать в ходе лечения в любой момент с появлением предупредительных симптомов или без них, не зависимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний. Указанные осложнения обычно носят более серьезный характер у пожилых пациентов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с наличием язвы или кровотечения в анамнезе, а также у пожилых пациентов. Данные пациенты должны начинать лечение с самой низкой эффективной дозы.

Как и при использовании других НПВС следует соблюдать особые меры предосторожности при лечении пациентов, имевших или имеющих желудочно-кишечные заболевания.

Пациенты, у которых отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, должны находиться под постоянным наблюдением. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения Локсидол необходимо отменить.

Для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов, получающих низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут увеличить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассматривать возможность назначения комбинированной терапии (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Пациенты с гастроинтестинальной токсичностью, особенно пожилого возраста, должны сообщать о развитии любых необычных абдоминальных симптомов, особенно на ранних этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения (пожилые пациенты, пациенты, получающие гепарин в лечебных дозах, антикоагулянты (например, варфарин) или другие НПВС, включая аспирин в противовоспалительных дозах (≥ 1 г. в разовой дозе или ≥ 3 г в суточной дозе).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени должны находится под наблюдением во время лечения НПВС из-за возможной задержки жидкости и усиления отеков. Клинический мониторинг артериального давления рекомендуется у пациентов с риском повышения АД до и во время лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном лечении) приводит к небольшому увеличению риска артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данный риск не исключен для мелоксикама.

Более высокому риску подвержены пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющие факторы, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями мелоксикам может быть назначен только после оценки соотношения польза/риск. Такой же анализ должен проводиться перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение)

Нарушение функции печени: при использовании препарата Локсидол (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Локсидол следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Нарушение функции почек: при использовании препарата Локсидол (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня креатинина или мочевины в сыворотке крови или других показателей функции почек. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Локсидол следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе доза препарата Локсидол не должна превышать 7,5 мг. Снижение дозы не требуется для пациентов с минимальными или умеренными нарушениями функции почек (то есть, если клиренс креатинина больше 25 мл/мин).

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста; пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром, волчаночная нефропатия или другие тяжелые заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Нарушения водно-электролитного баланса

Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Для данных пациентов рекомендован клинический мониторинг. Уровень калия необходимо контролировать у пациентов с сахарным диабетом и пациентов, принимающих лекарственные средства, прием которых может повлиять на уровень калия в крови.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные реакции, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Как и в случае применения других НПВС при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца, должна соблюдаться осторожность. Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Лекарственное средство содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать таблетки Локсидол.

Были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) при применении мелоксикама. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель лечения. Если признаки или симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза появились (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражение слизистых оболочек), приём мелоксикама следует немедленно прекратить.

Лучшие результаты при лечении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза были получены при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого лекарственного средства. Ранняя отмена подозреваемого лекарственного средства связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента на фоне приёма мелоксикама развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, применение мелоксикама не следует более возобновлять.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не проводилось никаких специальных исследований по воздействию на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако, на основе фармакодинамического профиля и сообщаемых побочных эффектах, вероятно, что мелоксикам не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на эти способности. При возникновении головокружения или другие нарушений центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, вследствие этого Локсидол противопоказан к применению детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Локсидол противопоказан во время беременности.

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска самопроизвольных абортов, пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1 % до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза Простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогид роамниозом.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения (причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозировке) и снижаться сократительная способность матки, и, как следствие, увеличиваться продолжительность родов.

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения препарата Локсидол, известно, что НПВС проникают в грудное молоко. Следовательно, эти лекарственные средства противопоказаны в период лактации.

Применение мелоксикама, как и других лекарственных препаратов, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может вызывать задержку овуляции. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Таблетки, покрытые оболочкой, 15 мг.

По 10 таблеток в блистере.

1 ПВХ/алюминиевый блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению (одновременно листок-вкладыш) в картонной пачке.

Источник