Едоперин для чего применяется
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Повидон-Йод + Калия йодид
Лекарственная форма
раствор для наружного применения
Состав
В 1000 мл раствора содержит:
Описание
Пленкообразующая темно-коричневая жидкость без запаха или со слабым специфическим запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Йод в форме комплекса поливинилпирролидон йода. Концентрация активного йода не менее 1%. Антисептическое средство при наружном применении оказывает бактерицидное (в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов в т.ч. антибиотикорезистентных штаммов Escherichia coli Staphylococcus aureus и Proteus) противогрибковое действие.
Показания:
Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата гипертиреоз герпетиформный дерматит Дюринга аденома щитовидной железы почечная недостаточность перед терапией радиоактивным йодом; период новорожденности (особенно у недоношенных детей).
С осторожностью:
Детский возраст беременность период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:
Не рекомендуется применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания (при необходимости применение возможно под индивидуальным медицинским контролем).
Способ применения и дозы:
01-05% водные растворы готовят из 1% раствора непосредственно перед применением.
В качестве антисептика для обработки рук хирурга применяют 01% (по активному йоду) растворы (5 мл) операционное поле протирают салфеткой смоченной в растворе.
При обширных ожогах больного погружают в ванну с раствором 1:32 или 1:50 на 10-15 минут.
Побочные эффекты:
Сухость кожи аллергические реакции (кожный зуд гиперемия на местах аппликации крапивница). При нанесении на обширную раневую поверхность возможно быстропроходящее жжение.
Передозировка:
Симптомы передозировки: раздражение в месте нанесения.
Длительное применение (более 7-10 дней) может вызвать явление йодизма («металлический» привкус во рту повышенное слюнотечение отеки глаз или гортани и т.д.) при появлении которого следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
При случайном проглатывании йода возможно поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Следует промыть желудок 05% раствором натрия тиосульфата в качестве антидота перорально используется активированный уголь крахмальный клейстер мучной отвар слизистое питье молоко и/или внутривенно каждые 4 часа 10 мл 10% раствор натрия тиосульфата а также симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с дезинфицирующими средствами содержащими ртуть окислителями солями щелочей и веществами с кислой реакцией с лекарственными средствами для наружного применения содержащими ферменты (йод снижает активность ферментов). В присутствии крови бактерицидное действие может уменьшиться. При одновременном применении с препаратами лития возможен синергетический гипотиреоидный эффект.
Особые указания:
Избегать попадания раствора в глаза.
Не нагревать перед применением.
Не использовать при укусах насекомых домашних и диких животных.
Во время применения индикаторные бумаги для обнаружения скрытого кровотечения в стуле и моче могут показать ложноположительные результаты вследствие сильного окислительного действия повидон-йода.
Окраска на коже и тканях легко смывается водой.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Применение препарата не влияет на управление транспортными средствами и занятие другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для наружного применения 1%.
Упаковка:
По 10 мл 15 мл 20 мл 25 мл 30 мл 50 мл 100 мл во флаконы стеклянные оранжевого стекла с винтовой горловиной укупоренные крышкой полиэтиленовой резьбовой или укупоренные пробкой полиэтиленовой и крышкой полиэтиленовой резьбовой или пипеткой полиэтиленовой и крышкой полиэтиленовой или укупоренные крышкой полиэтиленовой с аппликатором. Флаконы могут снабжаться пластиковым кнопочным насосом-распылителем и защитным колпачком из полиэтилена.
По 10 мл 15 мл 20 мл 25 мл 30 мл 50 мл 100 мл и 250 мл во флаконы полиэтиленовые укупоренные крышкой полиэтиленовой резьбовой или укупоренные пробкой полиэтиленовой и крышкой полиэтиленовой резьбовой или пипеткой полиэтиленовой и крышкой полиэтиленовой резьбовой или укупоренные крышкой полиэтиленовой с аппликатором. Флаконы могут снабжаться пластиковым кнопочным насосом-распылителем и защитным колпачком из полиэтилена.
По 10 мл 15 мл 20 мл 25 мл 30 мл 50 мл 100 мл 200 мл 250 мл 400 мл и 500 мл во флаконы из полиэтилентерефталата укупоренные крышкой полиэтиленовой резьбовой или укупорепные пробкой полиэтиленовой и крышкой полиэтиленовой резьбовой или пипеткой полиэтиленовой и крышкой полиэтиленовой резьбовой или укупоренные крышкой полиэтиленовой с аппликатором. Флаконы могут снабжаться пластиковым кнопочным насосом-распылителем и защитным колпачком из полиэтилена.
По 100 мл 200 мл 205 мл 210 мл 215 мл 220 мл 225 мл 230 мл 235 мл 240 мл 245 мл 250 мл 400 мл 405 мл 410 мл 415 мл 420 мл 425 мл 430 мл 435 мл 440 мл 445 мл и 450 мл в бутылки из стекломассы укупоренные пробками резиновыми и колпачками алюминиевыми для укупорки лекарственных средств.
По 100 мл 200 мл 205 мл 210 мл 215 мл 220 мл 225 мл 230 мл 235 мл 240 мл 245 мл 250 мл 400 мл 405 мл 410 мл 415 мл 420 мл 425 мл 430 мл 435 мл 440 мл 445 мл и 450 мл 500 мл 1000 мл во флаконы из полиэтилентерефталата или полиэтилена укупоренные колпачками винтовыми полиэтиленовыми с перфорацией.
По 3 л и 5 л в канистры полиэтиленовые укупоренные навинчиваемыми пластмассовыми крышками с прокладками (для стационаров).
На канистры наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или этикетки из бумаги самоклеящейся содержащие текст инструкции по применению.
На флаконы и бутылки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или этикетки из бумаги самоклеящейся.
Флаконы стеклянные оранжевого стекла по 10 мл 15 мл 20 мл 25 мл 30 мл 50 мл 100 мл флаконы из полиэтилена по 10 мл 15 мл 20 мл 25 мл 30 мл 50 мл 100 мл и 250 мл флаконы из полиэтилентерефталата по 10 мл 15 мл 20 мл 25 мл 30 мл 50 мл 100 мл и 250 мл бутылки из стекломассы по 100 мл 200 мл 250 мл 400 мл и 450 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного марки А или хром-эрзац.
Допускается нанесение текста инструкции на пачку.
Допускается бутылки из стекломассы по 100 мл 200 мл 205 мл 210 мл 215 мл 220 мл 225 мл 230 мл 235 мл 240 мл 245 мл 250 мл 400 мл 405 мл 410 мл 415 мл 420 мл 425 мл 430 мл 435 мл 440 мл 445 мл и 450 мл вместе с равным количеством инструкций по применению упаковывать в пленку полиэтиленовую термоусадочную или в коробки с перегородками и решетками из картона гофрированного (для стационаров) по 4 6 8 12 25 50 бутылок.
Допускается флаконы по 100 мл 200 мл 205 мл 210 мл 215 мл 220 мл 225 мл 230 мл 235 мл 240 мл 245 мл 250 мл 400 мл 405 мл 410 мл 415 мл 420 мл 425 мл 430 мл 435 мл 440 мл 445 мл и 450 мл 500 мл 1000 мл из полиэтилентерефталата вместе с равным количеством инструкций по применению упаковывать в пленку полиэтиленовую термоусадочную или в коробки с перегородками и решетками из картона гофрированного (для стационаров) по 4 6 8 12 25 50 флаконов. Допускается флаконы по 100 мл 500 мл 1000 мл из полиэтилена вместе с равным количеством инструкций по применению упаковывать в пленку полиэтиленовую термоусадочную или в коробки с перегородками и решетками из картона гофрированного (для стационаров) по 4 6 8 12 25 50 флаконов.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Периндоприл лек : инструкция по применению
Состав
Периндоприл Лек® 2 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина.
Периндоприл Лек® 4 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, целлюлоза микрокристаллическая, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза, калия полакрилин, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблеткч Периндоприл Лек® 4 мг делятся на две равные части.
Показания к применению
Периндоприл относится к классу лекарств, называемых ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента (ингибитор АПФ) Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной, тяжелой; наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления, как в положении лежа на спине, так и в вертикальном положении. Он уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, приводя к снижению артериального давления. В результате повышается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. После приема разовой дозы антигипертензивная активность максимальна между 4 и 6 часами и сохраняется на протяжении не менее 24 часов. Прекращение лечения не приводит к эффекту отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
• для лечения сердечной недостаточности (состояния, при котором сердце не способно полноценно перекачивать кровь для обеспечения потребностей организма);
• для уменьшения риска сердечных осложнений (например сердечного приступа) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (состояние, при котором снижено или блокировано кровоснабжение сердечной мышцы) и уже перенесших сердечный приступ и/или операцию по улучшению кровоснабжения сердца путем расширения сосудов, обеспечивающих доставку крови.
Противопоказания
Не принимайте Периндоприл Лек
• при аллергии (повышенной чувствительности) на периндоприл, вспомогательные компоненты препарата или другие ингибиторы АПФ;
• если ранее после лечения ингибитором АПФ у Вас отмечались такие симптомы, как свистящее дыхание, отечность лица, языка или горла, интенсивный зуд, кожные высыпания, обморок, головокружение или эти симптомы возникали при других обстоятельствах (это состояние носит название ангиоотек);
• если у Вас имеется наследственная предрасположенность к тканевому отеку как известного, так и неизвестного происхождения (наследственный или идиопатический ангиоотек);
• при беременности и в период лактации.
Если Вы считаете, что какие-то из перечисленных выше ситуаций относятся к Вам, не принимайте эти таблетки. Посоветуйтесь с лечащим врачом.
Соблюдайте особую осторожность при приеме Периндоприла Лек
Обратитесь к врачу ДО приема Периндоприла Лек
• если у Вас имеется риск чрезмерного падения артериального давления, которое помимо прочих причин может быть вызвано сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или водно-солевым дисбалансом, появившимся в результате рвоты, диареи, приема диуретиков (лекарств, повышающих мочеотделение) или соблюдения низкосолевой диеты;
• если у Вас были реакции повышенной чувствительности или тканевого отека (ангиоотека) во время лечения периндоприлом или другими ингибиторами АПФ; ангионевротический отек чаще встречается у пациентов с черным цветом кожи;
• если у Вас имеется риск развития гиперкалиемии;
• при наличии проблем со стороны сердца;
• при наличии проблем со стороны печени;
• при наличии проблем со стороны почек;
• при лечении диализом;
• при коллагенозе, например, системной красной волчанке или системной склеродермии;
• при соблюдении диеты с ограничением соли или применении заменителей соли, содержащих калий;
• при плохо контролируемом сахарном диабете;
• если вы подозреваете, что забеременели (или могли забеременеть). Прием данного лекарственного средства противопоказан при беременности и в период лактации;
• если Вы кормите грудью.
Поставьте в известность врача или медицинский персонал о том, что Вы принимаете периндоприл:
• если у Вас были боли в грудной клетке (стенокардия);
• при подготовке к анестезии и/или оперативному вмешательству;
• если у Вас недавно были понос или рвота;
• при подготовке к десенсибилизирующей терапии для уменьшения аллергических
проявлений от укусов пчел или ос;
• перед процедурой ЛПНП-афереза (механический способ удаления холестерина из крови);
• при недостаточном снижении артериального давления вследствие Вашей этнической принадлежности (особенно у пациентов с черным цветом кожи);
• если у Вас постоянный сухой кашель.
Беременность и период лактации
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Перед приемом любого лекарства посоветуйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.
Способ применения и дозы
Всегда принимайте данный препарат, точно следуя указаниям врача. Если Вы в чем-то не уверены, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.
Периндоприл Лек может применяться как отдельно, так и в комбинации с другими средствами для снижения артериального давления.
Таблетки для приема внутрь.
Повышенное артериальное давление
Обычной начальной и поддерживающей дозой для лечения взрослых является 4 мг один раз в день. Через месяц доза может быть повышена до 8 мг в день, что является максимальной дозой.
Лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с 2 мг один раз в день. Через две недели при необходимости доза может быть увеличена до 4 мг в день.
Обычная начальная доза составляет 4 мг один раз в день. Через две недели при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 8 мг один раз в день.
Перед повышением дозы до 8 мг врач может назначить анализ крови для проверки работы почек.
При нарушении функции почек или печени доза препарата подбирается индивидуально.
Лечение вышеуказанных состояний обычно длится всю жизнь.
Принимайте таблетку(-и) каждый день, предпочтительно в одно и то же время, утром, перед едой, запивая стаканом воды. Если Вы принимаете мочегонные средства (диуретики), врач может снизить их дозу или даже отменить их в начале лечения периндоприлом.
Побочное действие
Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя развиваются они не у каждого.
Следующий побочный эффект отмечается нечасто (менее чем у 1 из 100 человек), однако, если Вы заметите какой-то из приведенных ниже симптомов, немедленно свяжитесь с врачом:
• отечность лица, губ, рта, языка или горла;
• головокружение или слабость;
• необычно быстрый или нерегулярный ритм сердца.
Это симптомы тяжелой реакции (ангиоотека), характерные для всех ингибиторов АПФ и требующие незамедлительного лечения, как правило, в стационаре.
Другие возможные побочные эффекты
Частые (встречаются менее чем у I из 10 человек):
• головокружение вследствие низкого артериального давления (особенно после приема первых доз, при повышении дозы или совместном приеме с мочегонными средствами);
• головная боль, головокружение, утомляемость, ощущение онемения и покалывания, мышечные судороги, нарушения зрения (напр, нечеткость зрения, боль в глазах), звон или шум в ушах;
• тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкусовых ощущений, расстройство желудка, диарея, запор;
• кожные высыпания, зуд.
Нечастые (встречаются менее чем у 1 из 100 человек):
• изменения настроения или сна;
• бронхоспазм (чувство сдавления в грудной клетке, свистящее дыхание и одышка);
• проблемы с почками;
Очень редкие (встречаются менее чем у 1 из 10 000 человек):
• нерегулярный ритм сердца, сердечный приступ и инсульт (описаны для ингибиторов
АПФ в сочетании с нтким артериальным давлением);
• эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк);
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• мультиформная эритема (кожная реакция вследствие аллергической реакции, вызванной различными причинами);
• изменение количества клеток крови: для контроля врач может назначить регулярные анализы крови.
Если какие-то побочные эффекты становятся тяжелыми или Вы заметите побочные эффекты, не перечисленные в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом лечащему врачу или фармацевту.
Передозировка
Если Вы приняли слишком много таблеток, немедленно вызовите скорую помощь или свяжитесь со своим врачом. Наиболее вероятным действием препарата в случае передозировки является снижение артериального давления. При значительном снижении артериального давления (появление головокружения или слабости) может помочь принятие горизонтального положения с приподнятыми ногами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Если Вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе безрецептурные и изготовленные из растительного сырья и натуральных компонентов, пожалуйста, сообщите об этом лечащему врачу или фармацевту.
Если Вы принимаете приведенные ниже лекарства, выясните у врача, безопасно ли принимать их с периндоприлом:
• Другие лекарства для лечения повышенного артериального давления, включая диуретики (мочегонные средства);
• калийсберегающие диуретики (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки калия и заменители соли, содержащие калий;
• лекарства для лечения сахарного диабета (инсулин или таблетки), снижающие уровень сахара в крови;
• препараты лития для лечения мании или депрессии;
• лекарства для лечения психических расстройств, таких как депрессия, состояние тревоги, шизофрения или другие психозы;
• аллопуринол для лечения подагры;
• иммунодепрессанты, применяемые для лечения аутоиммунных расстройств (напр, ревматоидного артрита) или после трансплантации органов;
• инъекционный препарат золота (ауротиомалат натрия) для лечения ревматоидного артрита;
• лекарства, применяемые для лечения низкого артериального давления, шока или бронхиальной астмы (напр, эфедрин, норадреналин или адреналин);
• вазодилататоры, включая нитраты (препараты, расширяющие кровеносные сосуды);
• гепарин (лекарство, разжижающее кровь).
Если Вы не уверены, какие лекарства Вы принимаете, спрашивайте у своего врача.
Перед проведением анестезии или операции сообщите о приеме Периндоприла лечащему врачу или анестезиологу, так как во время анестезии у Вас может резко упасть артериальное давление.
Особенности применения
Управление автотранспортом и работа с механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами не проводились.
Как правило, периндоприл не влияет на концентрацию внимания, но у некоторых пациентов могут отмечаться головокружение или слабость, особенно в начале лечения или при повышении дозы, и это может отрицательно сказаться иа способности к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Юперио таблетки : инструкция по применению
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 24 мг/26 мг содержит:
24,3 мг сакубитрила и 25,7 мг валсартана (в виде сакубитрила и валсартана натриевой соли гидратированного комплекса 56,551 мг).
целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон тип А, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный / кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 49 мг/51 мг содержит:
48,6 мг сакубитрила и 51,4 мг валсартана (в виде сакубитрила и валсартана натриевой соли гидратированного комплекса 113,103 мг).
целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон тип А, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный / кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 97 мг/103 мг содержит:
97,2 мг сакубитрила и 102,8 мг валсартана (в виде сакубитрила и валсартана натриевой соли гидратированного комплекса 226,206 мг).
целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон тип А, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный / кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).
Основные физико-химические свойства
таблетки 24 мг/26 мг: белые с фиолетовым оттенком овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, без риски, с тиснением «NVR» на одной стороне и «LZ» на другой стороне таблетки;
таблетки 49 мг/51 мг: бледно-желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, без риски, с тиснением «NVR» на одной стороне и «L1» на другой стороне таблетки;
таблетки 97 мг/103 мг: светло-розовые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, без риски, с тиснением «NVR» на одной стороне и «L11» на другой стороне таблетки.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, прочие комбинации.
Клинически выраженная хроническая сердечная недостаточность (II–IV класса по классификации NYHA) у взрослых пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (см. раздел «Фармакодинамика»).
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.
Одновременное применение с ингибиторами АПФ. Юперио нельзя принимать, если с момента отмены ингибитора АПФ не прошло 36 часов.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека на фоне предшествующего применения ингибиторов АПФ или БРА.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ
Способ применения и дозы
Рекомендуемая начальная доза Юперио одна таблетка 49 мг/51 мг два раза в сутки, за исключением ситуаций, описанных ниже. Доза должна быть увеличена вдвое на 2–4 неделях приема таким образом, чтобы достичь целевой дозы 97 мг/103 мг два раза в сутки при условии хорошей переносимости пациентом.
Если у пациентов развивается непереносимость (систолическое артериальное давление (САД) ≤ 95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек), рекомендуется скорректировать комбинированную терапию или временно снизить дозировку или прекратить терапию препаратом Юперио.
Во время исследования PARADIGM-HF Юперио применялся в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, вместо ингибитора АПФ или других блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). Информация о лечении пациентов, не принимающих ингибиторы АПФ или БРА или принимающих их в низких дозах, ограничена. Поэтому для такой категории пациентов рекомендуемая начальная доза Юперио составляет 24 мг/26 мг два раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточной дозы 1 раз в 3–4 недели).
Не рекомендуется начинать лечение у пациентов с уровнем сывороточного калия > 5,4 ммоль/л или с САД
Побочное действие
Табличный перечень нежелательных явлений
Нежелательные явления классифицируются по системно-органному классу и по частоте – по частоте возникновения нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их важности. Применяется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – 5,4 ммоль/л наблюдались у 11,6 % и 19,7 % пациентов, получавших Юперио, и 14,0 % и 21,1 % пациентов, получавших эналаприл, соответственно.
Во время исследования PARADIGM-HF гипотензия и клинически значимое низкое систолическое давление крови ( 20 мм рт. ст.) были отмечены у 17,6 % и 4,76 % пациентов, получавших Юперио, и у 11,9 % и 2,67 % пациентов, получавших эналаприл, соответственно.
Нарушение функции почек
Во время PARADIGM-HF нарушение функции почек развивалась у 10,1 % пациентов, получавших Юперио, и у 11,5 % пациентов, получавших эналаприл.
Передозировка
Данных о передозировке препаратом Юперио у человека недостаточно.
Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и многократное в дозе 900 мг у здоровых добровольцев сопровождалось хорошей переносимостью.
Наиболее вероятным симптомом передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное антигипертензивным действием активных веществ. В этом случае рекомендовано симптоматическое лечение. Вероятность выведения лекарственного препарата в ходе гемодиализа крайне мала вследствие высокого связывания с белками плазмы крови.
Применение в период беременности или грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста
Женщины с сохраненной репродуктивной функцией во время лечения препаратом Юперио и в течение недели после применения его последней дозы должны использовать надежные методы контрацепции.
Как и в случае других препаратов, которые оказывают прямое действие на РААС, Юперио нельзя применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Юперио воздействует опосредованно через блокаду рецепторов ангиотензина II. Как следствие, нельзя исключить риск для плода. Были сообщения о тератогенном воздействии валсартана при его приеме беременными женщинами (например, самопроизвольный выкидыш, маловодие и нарушение функции почек у новорожденных). Исследования на животных с применением Юперио выявили репродуктивную токсичность. Пациентам следует прекратить прием Юперио как можно раньше при наступлении беременности.
Неизвестно, выделяется ли Юперио с грудным молоком. Компоненты Юперио – сакубитрил и валсартан – выделялись с молоком у лактирующих крыс. Ввиду потенциального риска развития побочных реакций у новорожденных детей, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания.
Данные о влиянии Юперио на фертильность человека отсутствуют. Во время исследований препарата на самцах и самках крыс не были выявлены поражения репродуктивной функции.
Меры предосторожности
Комбинация Юперио с ингибиторами АПФ противопоказана вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Юперио нельзя принимать, пока с момента последнего приемы дозы ингибитора АПФ не пройдет 36 часов. После прекращения терапии Юперио прием ингибиторов АПФ не должен начинаться раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы Юперио (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Не рекомендуется одновременно применять Юперио с прямыми ингибиторами ренина, в частности, с алискиреном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинация Юперио с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (рСКФ 5,4 ммоль/л. Терапия Юперио может увеличить риск развития гиперкалиемии, при том, что гипокалиемия также может возникнуть (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного калия, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, сахарный диабет или гипоальдостеронизм, или диета с высоким содержанием калия, а также прием антагонистов минералокортикоидов (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае развития клинически значимой гиперкалиемии рекомендуется коррекция дозы сопутствующих препаратов, либо временное снижение дозы или прекращение терапии. Рекомендуется рассмотреть прекращение терапии, если уровень сывороточного калия > 5,4 ммоль/л.
На фоне применения препарата Юперио отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека препарат Юперио следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Препарат не должен приниматься повторно. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например введение раствора адреналина 1 мг/1 мл (0,3–0,5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Пациенты, которые имели в анамнезе ангионевротический отек, не исследовались. Ввиду того, что они могут быть подвержены высокому риску развития ангионевротического отека, рекомендуется назначать Юперио данной категории пациентов с большой осторожностью. Юперио противопоказан пациентам, в анамнезе которых имеется ангионевротический отек на фоне применения ингибитора АПФ или БРА или наследственный или идиопатический ангионевротический отек (см. раздел «Противопоказания »).
Чернокожие пациенты в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты со стенозом почечной артерии
Юперио может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.
Пациенты, относящиеся к функциональному классу IV по NYHA
Необходимо соблюдать осторожность при применении Юперио у пациентов, относящихся к функциональному классу IV по NYHA, поскольку данные о клиническом применении у данной категории пациентов ограничены.
Натрийуретический пептид В-типа (BNP)
BNP не является должным биомаркером сердечной недостаточности у пациентов, которые получали Юперио, т. к. он представляет собой субстрат неприлизина (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Существует ограниченный опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) или со значениями АСТ/АЛТ, превышающими верхнюю границу нормы в два раза. Пациенты данной категории более подвержены воздействию препарата, и степень безопасности для них не установлена. Как следствие, необходимо с осторожностью назначать препарат данным пациентам (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Юперио противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс C по Чайлд-Пью), билиарным циррозом печени или холестазом (см. раздел «Противопоказания »).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Юперио оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействия, ведущие к противопоказаниям
Одновременное применение Юперио с ингибиторами АПФ противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина (NEP) и АПФ повышает риск развития ангионевротического отека. Терапию Юперио необходимо начинать не ранее, чем через 36 часов после последней дозы приема ингибитора АПФ. Терапия ингибитором АПФ должна начинаться не раньше, чем через 36 часов после последней дозы Юперио.
Одновременное применение Юперио с алискирен-содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с нарушением функции почек (рСКФ 99 %), бета-блокаторы (94 %), антагонисты минералокортикоидов (58 %) и диуретики (82 %). Средний период наблюдения составил 27 месяцев, пациенты получали терапию до 4,3 года.
От пациентов требовалось прекратить терапию ингибиторами АПФ или БРА, после чего они включались в последовательный, простой слепой период ввода и получали эналаприл по 10 мг два раза в сутки, затем простую слепую терапию Юперио по 100 мг два раза в сутки с повышением до 200 мг два раза в сутки (см. раздел 4.8 в отношении прекращения терапии во время данного периода). Затем их рандомизировали для участия в двойном слепом периоде исследования, в ходе которого они получали либо Юперио по 200 мг, либо эналаприл по 10 мг два раза в сутки [Юперио (n = 4209); эналаприл (n = 4233)].
Средний возраст исследуемой популяции – 64 года, при этом 19 % были в возрасте 75 лет и старше. На момент рандомизации 70 % пациентов имели II класс по NYHA, 24 % пациентов – III класс и 0,7 % – IV класс. Средний уровень ФВЛЖ составил 29 %, 963 (11,4 %) пациента имели исходный уровень ФВЛЖ > 35 % и ≤ 40 %.
В группе Юперио 76 % пациентов остались на целевой дозе 200 мг два раза в сутки к концу исследования (средняя суточная доза – 375 мг). В группе эналаприла 75 % пациентов остались на целевой дозе – 10 мг два раза в сутки к концу исследования (средняя суточная доза – 18,9 мг).
Юперио по сравнению с эналаприлом статистически достоверно снижал риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (21,8 % в группе исследуемого препарата против 26,5 % в группе эналаприла). Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью составляло 4,7 % (3,1 % для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2,8 % для первичной госпитализации в связи с сердечной недостаточностью). Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20 %. Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45 % всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20 % по сравнению с группой эналаприла (отношение рисков (hazard ratio, HR) 0,80; p = 0,0082). Частота случаев развития недостаточности сократительной функции сердца, которая являлась причиной летального исхода в 26 % случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21 % по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (HR 0,79, p = 0,0338).
Снижение данного риска стабильно наблюдалось в следующих подгруппах, включающих: пол, возраст, расу, место проживания, класс по NYHA (II/III), фракцию выброса, почечную функцию, наличие в анамнезе диабета или гипертензии, терапию сердечной недостаточности и предсердную фибрилляцию.
Юперио увеличил выживаемость вместе со значительным снижением общей смертности на 2,8 % (Юперио 17 %, эналаприл 19,8 %). Снижение относительного риска составило 16 % по сравнению с эналаприлом.
Валсартан, содержащийся в Юперио, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетках; 26 мг, 51 мг и 103 мг валсартана в Юперио эквивалентны 40 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в других таблетках соответственно.
После перорального применения Юперио распадается на валсартан и неактивную форму (пролекарство) сакубитрил. Сакубитрил далее метаболизируется до активного метаболита LBQ657. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа, 1 час и 2 часа соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана превышает 60 % и 23 % соответственно.
После применения Юперио два раза в сутки равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются в течение трех дней. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза. Прием препарата во время еды не оказывает клинически значимого эффекта на показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Юперио можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Сакубитрил, LBQ657 и валсартан прочно связываются с белками плазмы (94–97 %). Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28 %). Средний кажущийся объем распределения валсартана и сакубитрила составил 75 и 103 литров соответственно.
Сакубитрил быстро превращается в метаболит LBQ657 под воздействием карбоксилэстеразы lb и lc; далее LBQ657 существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20 % от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (
Срок годности
2,5 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке!