Женский гипогонадизм в чем проявляется
Гипогонадотропный гипогонадизм у женщин: причины возникновения, подходы к диагностике и лечению
ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Россия; ГБУЗ МО Московский Областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия
Формирующийся в результате нарушения синтеза и/или секреции гонадотропинов гипогонадотропный гипогонадизм может быть органическим (т.е. формирующимся в результате анатомо-функциональных расстройств гипоталамо-гипофизарной области при различных новообразованиях хиазмально-селлярной локализации) или функциональным, приобретенным или врожденным (мутации гена рецептора ГнРГ, β-субъединицы ФСГ; генов SF-1, DAX-1, нарушения в генах рецепторов ЛГ и ФСГ и пр.). В формировании функциональных нарушений принимают участие нейропептид Y (NPY), кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), лептин, грелин и β-эндорфин. Диагностика заболевания включает определение гонадотропинов, исключение гиперпролактинемии и других эндокринных расстройств, ультразвуковое исследование матки и яичников, магнитно-резонансную томографию головного мозга. При длительности аменореи более года показано исследование плотности костной ткани. При выявлении причин гипогонадотропного гипогонадизма в первую очередь необходимо их устранение (например, ликвидация стресса, исключение физических нагрузок, восстановление нормальной массы тела, или лечение опухолей гипофиза и т.д.), что может приводить к восстановлению менструальной функции и фертильности. Однако в большинстве случаев при стойкой гипоэстрогении у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом показана эстроген-гестагенная терапия в циклическом режиме, для длительного применения эффективной и безопасной является комбинация 17β-эстрадиола 2 мг и дидрогестерона 10 мг.
«Гипогонадотропным» (или «центральным», «вторичным») называют гипогонадизм, формирующийся в результате нарушения синтеза и/или секреции гонадотропинов. Гипогонадотропный гипогонадизм может быть приобретенным или врожденным заболеванием, органическим или функциональным. Приобретенные органические формы гипогона-дотропного гипогонадизма развиваются в результате анатомо-функциональных расстройств гипоталамо-гипофизарной области при различных новообразованиях хиазмально-селлярной локализации (опухолях гипофиза, краниофарингиомах, и пр.) или других повреждениях (например, при формировании «пустого» турецкого седла) [1]. При этом могут возникать как органические нарушения нейронных путей гипоталамуса, так и изменения непосредственно в клетках аденогипофиза, что, в конечном счете, проявляется развитием функциональной несостоятельности гонадотрофов с нарушением секреции гонадотропинов. Снижение синтеза и секреции гонадотропинов может наблюдаться при геморрагических и ишемических инфарктах гипофиза, гранулематозных и инфильтративных заболеваниях с поражением гипоталамо-гипофизарной области (саркаидозе, туберкулезе, гистиоцитозе Х и др.). Кроме того, возможно развитие аутоиммунного поражения ткани гипофиза – так называемый лимфоцитарный гипофизит [2], при котором происходит диффузная инфильтрация ткани гипофиза лимфоцитами и лимфоидными элементами с развитием деструкции нормальных гипофизарных клеток. Этот процесс может сопровождаться недостаточностью тропных гормонов, в том числе и гонадотропинов. Центральный гипогонадизм может также являться следствием черепно-мозговой травмы (развивается примерно у 25% лиц, перенесших тяжелую или средне-тяжелую травму головного мозга) [3].
Функциональная гонадотропная недостаточность (или так называемая «функциональная гипоталамическая аменорея») является причиной примерно 30–35% случаев вторичной аменореи. В этих случаях причиной гипогонадизма становится снижение частоты и/или амплитуды импульсной секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), возникающее в отсутствие органического поражения гипоталамо-гипофизарной области [4]. Диагностическими критериями функциональной гонадотропной недостаточности можно считать отсутствие менструаций более 6 мес на фоне низких (
Одной из самых распространенных причин функциональной гонадотропной недостаточности является хронический стресс («психогенная» или «стрессорная» аменорея). Другими причинами также считаются чрезмерные физические нагрузки (профессиональный спорт) и критическое снижение массы тела, крайняя форма которого наблюдается при нервной анорексии [4, 5].
В формировании функциональной гипоталамической аменореи принимают участие различные нейропептиды: нейропептид Y (NPY), кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), лептин, грелин и β-эндорфин, влияющие на секрецию ГнРГ. Патогенез функциональной аменореи при стрессе, избыточных физических нагрузках и потере массы тела сходен, хотя при различных заболеваниях являются ведущими те или иные нарушения секреции нейропептидов. Например, при физических нагрузках и потере массы тела в бóльшей степени наблюдается нарушение секреции NPY, при стресс-индуцированной аменорее и на фоне физических нагрузок – чрезмерная активация КРГ и т.д.
В патофизиологии стрессовой аменореи важную роль играет КРГ. У женщин с функциональной аменореей отмечается повышение секреции КРГ по сравнению со здоровыми женщинами [6], что, с одной стороны, считается косвенным подтверждением хронического стресса, а с другой – фактором нарушения секреции ГнРГ/гонадотропинов. Повышенная секреция КРГ прямо подавляет электрофизиологическую активность импульсного генератора ГнРГ [7]. Кроме того, повышение продукции КРГ стимулирует выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ) и β-эндорфина, облада.
Женский гипогонадизм в чем проявляется
Гипогонадизм – синдром, сопровождающийся недостаточностью функций половых желез и нарушением синтеза половых гормонов. Гипогонадизм, как правило, сопровождается недоразвитием наружных или внутренних половых органов, вторичных половых признаков, расстройством жирового и белкового обмена (ожирением или малым весом, изменениями костной системы, сердечно-сосудистыми нарушениями). Диагностика и лечение гипогонадизма осуществляется совместно эндокринологами, гинекологами, сексопатологами и андрологами (у мужчин). Основу лечения гипогонадизма составляет заместительная гормональная терапия. При необходимости проводится хирургическая коррекция.
Женский гипогонадизм характеризуется недоразвитием и гипофункцией половых желез — яичников. Первичный гипогонадизм обусловлен либо врожденным недоразвитием яичников, либо повреждением их в период новорожденности. В организме возникает дефицит женских половых гормонов, что вызывает увеличение продукции гонадотропинов, стимулирующих яичники в гипофизе. В сыворотке крови отмечается высокий уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (гипергонадотропный гипогонадизм) и при этом низкая концентрация эстрогенов. Дефицит эстрогенов вызывает недоразвитие и атрофические изменения женских половых органов, молочных желез, первичную аменорею. Если нарушение в яичниках возникло в допубертатный период, то вторичные половые признаки отсутствуют.
Причинами первичного гипергонадотропного гипогонадизма являются врожденное генетическое нарушение (синдром Шерешевского-Тернера, кариотип 45,ХО), врожденная гипоплазия яичников, перенесенные инфекционные заболевания (сифилис, туберкулез, эпидемический паротит), ионизирующее излучение (лучевое, рентгеновское), оперативное удаление яичников, аутоиммунное поражение яичников (аутоиммунный оофорит) синдром тестикулярной феминизации (врожденное состояние, при котором внешний вид человека соответствует женщине при мужском генотипе).
Вторичный женский гипогонадизм (гипогонадотропный) возникает при гипоталамо-гипофизарной патологии, характеризуется дефицитом или полным прекращением синтеза и секреции гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), регулирующих функцию яичников. Развивается вследствие воспалительных процессов в головном мозге (энцефалит, менингит, арахноидит), повреждающего действия опухолей головного мозга и сопровождается снижением стимулирующего действия гонадотропинов на функцию яичников.
Симптомы гипогонадизма у женщин.
Один из основных симптомов гипогонадизма (гипо-, нормо- и гипергонадотропного) в детородном периоде – нарушение менструального цикла и аменорея.
Недостаток женских половых гормонов ведет к недоразвитию половых признаков: гениталий, молочных желез, нарушению отложения жировой клетчатки по женскому типу, скудному оволосению. Если заболевание врожденное, или оно возникло в раннем детском возрасте, то вторичные половые признаки отсутствуют. Характерны узкий таз и плоские ягодицы. Если гипогонадизм развился в пубертатном периоде, половые признаки, которые уже успели развиться, сохраняются, но менструации прекращаются, ткани женских гениталий подвергаются атрофии.
Диагностика гипогонадизма у женщин
При гипогонадизме наблюдается заметное снижение содержания эстрогенов в крови, повышение уровня гонадотропинов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов). Ультразвуковое исследование выявляет матку, уменьшенную в размерах (гипоплазия матки), уменьшенные яичники. Рентгенография обнаруживает остеопороз или задержку формирования скелета.
Лечение гипогонадизма у женщин
При первичном гипогонадизме у женщин назначается медикаментозная заместительная терапия женскими половыми гормонами (препаратами эстрадиола). В случае наступления менструальноподобной реакции, назначают комбинированные препараты для ЗГТ (фемостон, цикло-прогинова, климен) содержащие два типа гормонов — эстрогены и гестагены. Заместительная гормональная терапия противопоказана при злокачественных опухолях молочных желез и половых органов, сердечно–сосудистых заболеваниях, болезнях почек, печени, тромбофлебите и др.
Прогноз для жизни при при гипогонадотропном гипогонадизме – благоприятный. Репродуктивная функция может быть восстановлена в полном объеме после проведения длительного и правильно разработанного лечебного курса. Оригинальные методики и схемы лечения были разработаны нашими врачами и используются многими специалистами, занимающимися проблемами бесплодия. Специалисты клиники «Ферти-Лайн» имеют опыт лечения более тысячи таких пациенток. После проведённого лечения родилось почти 900 здоровых малышей.
Если у Вас возникли вопросы о диагностике и лечении этого заболевания, Вы можете обратиться на прием к врачу-гинекологу клиники «Ферти-Лайн». Будьте здоровы!
Гипогонадизм
Гипогонадизм – синдром, сопровождающийся недостаточностью функций половых желез и нарушением синтеза половых гормонов. Гипогонадизм, как правило, сопровождается недоразвитием наружных или внутренних половых органов, вторичных половых признаков, расстройством жирового и белкового обмена (ожирением или кахексией, изменениями костной системы, сердечно-сосудистыми нарушениями). Диагностика и терапия гипогонадизма осуществляется совместной работой эндокринологов, гинекологов и гинекологов-эндокринологов (у женщин), андрологов (у мужчин). Основу лечения гипогонадизма составляет заместительная гормональная терапия. При необходимости проводится хирургическая коррекция, пластика и протезирование половых органов.
Общие сведения
Гипогонадизм – синдром, сопровождающийся недостаточностью функций половых желез и нарушением синтеза половых гормонов. Гипогонадизм, как правило, сопровождается недоразвитием наружных или внутренних половых органов, вторичных половых признаков, расстройством жирового и белкового обмена (ожирением или кахексией, изменениями костной системы, сердечно-сосудистыми нарушениями). Различают мужской и женский гипогонадизм.
Гипогонадизм у мужчин
Классификация гипогонадизма у мужчин
Гипогонадизм делится на первичный и вторичный. Первичный гипогонадизм вызван нарушением функции тестикулярной ткани вследствие дефекта самих яичек. Хромосомные нарушения могут приводить к аплазии или гипоплазии тестикулярной ткани, что проявляется отсутствием секреции андрогенов или их недостаточностью для нормального формирования половых органов и вторичных половых признаков.
Различают также гипогонадотропный, гипергонадотропный и нормогонадотропный гипогонадизм. Гипергонадотропный гипогонадизм проявляется первичным поражением тестикулярной ткани яичек в сочетании с повышенным уровнем гонадотропных гормонов гипофиза. Гипогонадотропный и нормогонадотропный гипогонадизм возникают при поражении гипоталамо-гипофизарной системы. Гипогонадотропный гипогонадизм связан со снижением секреции гонадотропинов, в результате чего уменьшается выработка андрогенов тестикулярной тканью яичек. Нормогонадотропный гипогонадизм вызван гиперпролактинемией, проявляется нормальным уровнем гонадотропинов и сниженной тестикулярной функцией яичек.
Как первичный, так и вторичный гипогонадизм могут быть врожденными и приобретенными. Проявлением гипогонадизма могут служить некоторые формы мужского бесплодия (от 40 до 60% всех случаев мужского бесплодия). В зависимости от возраста развития недостаточности половых гормонов различаются эмбриональная, допубертатная (от 0 до 12 лет) и постпубертатная формы гипогонадизма.
Врожденный первичный (гипергонадотропный) гипогонадизм встречается:
Приобретенный первичный гипогонадизм развивается в результате воздействия на яички внутренних или внешних факторов после рождения.
Врожденный вторичный (гипогонадотропный) гипогонадизм развивается при состояниях:
Приобретенный вторичный гипогонадизм развивается при:
Причины и механизмы развития гипогонадизма у мужчин
Недостаточность андрогенов может быть вызвана снижением количества вырабатываемых гормонов или нарушением их биосинтеза в результате патологии самих яичек или нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции.
Этиологическими факторами первичного гипогонадизма нередко служат:
Некоторые случаи первичного гипогонадизма являются идиопатическими. Современная эндокринология не располагает достаточными данными об этиологии идиопатического гипогонадизма.
При первичном гипогонадизме происходит снижение уровня андрогенов в крови, развитие компенсаторной реакции надпочечников на гипоандрогенизацию, возрастание продукции гонадотропинов.
К вторичному гипогонадизму приводят нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции (воспалительные процессы, опухоли, сосудистые нарушения, патология эмбрионального развития). Развитие гипогонадизма могут вызывать аденомы гипофиза, продуцирующие гормон роста (при акромегалии) или адренокортикотропный гормон (при болезни Кушинга), пролактинома, послеоперационная или посттравматическая гипоталамо-гипофизарная дисфункция, гемохроматоз, процессы старения, сопровождающиеся возрастным снижением уровня тестостерона крови.
При вторичном гипогонадизме отмечается низкий уровень гонадотропинов, приводящий к уменьшению секреции андрогенов яичками.
Одной из форм мужского гипогонадизма является снижение продукции спермы при нормальном уровне тестостерона, а также крайне редкие случаи снижения уровня тестостерона без уменьшения продукции спермы.
Симптомы гипогонадизма у мужчин
Клинические проявления гипогонадизма обусловлены возрастом возникновения заболевания и степенью андрогенной недостаточности. Нарушение продукции андрогенов во внутриутробном периоде может приводить к развитию двуполых наружных половых органов.
Если поражение яичек произошло у мальчиков в допубертатном периоде, происходит задержка полового развития, формируется типичный евнухоидизм: непропорционально высокий рост, связанный с запаздыванием окостенения эпифизарных (ростовых) зон, неразвитая грудная клетка и плечевой пояс, длинные конечности, слаборазвитая скелетная мускулатура. Может отмечаться развитие ожирения по женскому типу, истинной гинекомастии, гипогенитализма, что проявляется в малом размере полового члена, отсутствии пигментации и складчатости мошонки, гипоплазии яичек, недоразвитии предстательной железы, отсутствии оволосения на лице и лобке, недоразвитии гортани, высоком голосе.
В случаях вторичного гипогонадизма часто возникает ожирение, возможна симптоматика гипофункции коры надпочечников, щитовидной железы, проявления пангипопитуитаризма, отсутствие полового влечения и потенции.
Если снижение функции яичек развивается после завершения полового созревания, то симптомы гипогонадизма выражены слабее. Наблюдается уменьшение размеров яичек, незначительное оволосение лица и тела, жировые отложения по женскому типу, потеря эластичности и истончение кожи, бесплодие, снижение половой функции, вегетативно-сосудистые нарушения.
Уменьшение яичек наблюдается почти во всех случаях мужского гипогонадизма (исключение – если заболевание началось недавно). Уменьшение размеров яичек обычно тесно связано с уменьшением выработки спермы. При утрате спермопродуцирующей функции яичек развивается бесплодие с прекращением продукции тестостерона, снижается либидо, возникает регрессия вторичных половых признаков, эректильная дисфункция, отмечаются генерализованные симптомы (снижение мышечной силы, утомляемость, общая слабость).
Диагностика гипогонадизма у мужчин
Основывается на жалобах пациента, данных анамнеза, исследовании общего статуса с использованием антропометрии, осмотре и пальпации гениталий, оценке клинических симптомов гипогонадизма, степени полового созревания.
По данным рентгенологического исследования оценивается костный возраст. Для определения минеральной насыщенности костей проводится денситометрия. При рентгенографии турецкого седла определяются его размеры и наличие опухоли. Оценка костного возраста позволяет по срокам окостенения лучезапястного сустава и кисти достаточно точно определить начало полового созревания. Начало полового созревания связывают с формированием сесамовидной кости в I пястно-фаланговом суставе (примерно в 13,5 — 14 лет). О полной половой зрелости свидетельствует появление анатомических синостозов. Этот признак дает возможность разграничить допубертатный возраст от пубертатного. Оценивая костный возраст, нужно учитывать возможность более раннего (для пациентов из южных районов) и позднего (для пациентов из северных районов) окостенения, а также то, что нарушение остеогенеза может быть обусловлено и другими факторами. При допубертатном гипогонадизме отмечается отставание на несколько лет «костного» возраста от паспортного.
Лабораторное исследование анализа спермы (спермограмма) при гипогонадизме характеризуется азо- или олигоспермией; иногда эякулят получить не удается. Проводится измерение уровня половых и гонадотропинов: сывороточного тестостерона (общего и свободного), лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона и гонадолиберина, а также антимюллеровского гормона сыворотки крови, пролактина, эстрадиола. Содержание тестостерона в крови снижено.
Лечение гипогонадизма у мужчин
Лечение гипогонадизма зависит от его клинической формы, выраженности нарушений в гипоталамо-гипофизарной и половой системах, сопутствующих патологий, времени возникновения болезни и возраста постановки диагноза. Терапию гипогонадизма начинают с лечения основного заболевания. Лечение взрослых пациентов состоит в коррекции недостаточности андрогенов и половой дисфункции. Бесплодие, возникшее на фоне врожденного и допубертатного гипогонадизма неизлечимо, особенно в случае аспермии.
Гипогонадизм у женщин
Дефицит эстрогенов вызывает недоразвитие и атрофические изменения женских половых органов, молочных желез, первичную аменорею. Если нарушение в яичниках возникло в допубертатный период, то вторичные половые признаки отсутствуют.
Причинами первичного гипергонадотропного гипогонадизма являются врожденное генетическое нарушение (синдром Шерешевского-Тернера), врожденная гипоплазия яичников, инфекционные процессы (сифилис, туберкулез, эпидемический паротит), ионизирующее излучение (лучевое, рентгеновское), оперативное удаление яичников, аутоиммунное поражение яичников (аутоиммунный оофорит), синдром тестикулярной феминизации (врожденное состояние, при котором внешний вид человека соответствует женщине при мужском генотипе), синдром поликистозных яичников.
Вторичный женский гипогонадизм (гипогонадотропный) возникает при гипоталамо-гипофизарной патологии, характеризуется дефицитом или полным прекращением синтеза и секреции гонадотропинов, регулирующих функцию яичников. Развивается вследствие воспалительных процессов в головном мозге (энцефалит, менингит, арахноидит), повреждающего действия опухолей головного мозга и сопровождается снижением стимулирующего действия гонадотропинов на функцию яичников.
Симптомы гипогонадизма у женщин
Один из основных симптомов гипогонадизма в детородном периоде – нарушение менструального цикла и аменорея. Недостаток женских половых гормонов ведет к недоразвитию половых признаков: гениталий, молочных желез, нарушению отложения жировой клетчатки по женскому типу, скудному оволосению. Если заболевание врожденное, или оно возникло в раннем детском возрасте, то вторичные половые признаки отсутствуют. Характерны узкий таз и плоские ягодицы. Если гипогонадизм развился в пуберантном периоде, половые признаки, которые уже успели развиться, сохраняются, но менструации прекращаются, ткани женских гениталий подвергаются атрофии.
Диагностика гипогонадизма у женщин
При гипогонадизме наблюдается заметное снижение содержания эстрогенов в крови, повышение уровня гонадотропинов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов). Ультразвуковое исследование выявляет матку, уменьшенную в размерах (гипоплазия матки), уменьшенные яичники. Рентгенография обнаруживает остеопороз или задержку формирования скелета.
Лечение гипогонадизма у женщин
Прогноз для жизни при гипогонадизме – благоприятный. Профилактика гипогонадизма состоит в медико-санитарном просвещении населения, наблюдении беременных женщин и охране их здоровья.
Женский гипогонадизм в чем проявляется
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия
Феномен преждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6): 82-87
Иловайская И. А., Зекцер В. Ю., Лазебник Л. Б., Мельниченко Г. А. Феномен преждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6):82-87.
Ilovaĭskaia I A, Zektser V Yu, Lazebnik L B, Melnichenko G A. Premature aging phenomenon in women with central hypogonadism. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2015;15(6):82-87.
https://doi.org/10.17116/rosakush201515682-87
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Центральный гипогонадизм у женщин также может быть причиной стойкой аменореи и гипоэстрогении. Цель работы — провести комплексную оценку клинических, гормональных и биохимических параметров у молодых женщин с центральным гипогонадизмом и изучить признаки преждевременного старения. Материал и методы. Была обследована 161 пациентка молодого возраста 24,9 (21,2; 30,5) года с центральным гипогонадизмом (с изолированным гипогонадизмом n=76 и с гипогонадизмом, ассоциированным с другими видами недостаточности гипофиза, n=85), 53 здоровые женщины репродуктивного возраста 23,9 (23,1; 28,0) года и 50 здоровых женщин среднего и пожилого возраста 56 (53; 58) лет, находящихся в постменопаузе. Результаты. У молодых женщин с центральным гипогонадизмом частота нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений, урогенитальных жалоб была значительно выше, чем у здоровых женщин аналогичного возраста, но при этом была сравнима с таковой у женщин в постменопаузе. Концентрации эстрадиола, тестостерона и дегидроэпиандростерона также были статистически значимо ниже по сравнению с таковыми у здоровых молодых женщин и существенно не отличались от аналогичных показателей у женщин среднего и пожилого возраста в постменопаузе. Выявленные при центральном гипогонадизме гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение маркеров костного обмена также не были характерны для здоровых женщин аналогичного возраста, но наблюдались у женщин среднего и пожилого возраста в периоде постменопаузы. Заключение. По клинической симптоматике, гормональным и биохимическим параметрам состояние молодых женщин с центральным гипогонадизмом сравнимо с состоянием женщин среднего и пожилого возраста, находящихся в постменопаузе, что свидетельствует о феномене преждевременного старения при центральном женском гипогонадизме. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия
Одним из основных факторов физиологического старения у женщин является менопауза, так как в условиях гипоэстрогении запускаются процессы развития прибавки массы тела, дислипидемии, метаболических заболеваний скелета, сердечно-сосудистых заболеваний, т. е. начинается формирование заболеваний, ассоциированных с возрастом [1—3].
Известно, что у женщин с ранней (40—48 лет) и преждевременной (до 40 лет) менопаузой без гормональной терапии половыми стероидами частота заболеваний, ассоциированных с возрастом, и общая смертность значительно выше по сравнению с этими показателями у женщин как аналогичного возраста без менопаузы, так и с физиологической менопаузой, которая наступает в 50—52 года [4]. Это свидетельствует об ускорении темпов старения в условиях гипоэстрогении, развившейся до 45 лет.
Среди причин гипоэстрогении у женщин молодого возраста можно назвать центральный (гипогонадотропный) гипогонадизм, который выявляется примерно у 10% женщин с первичной аменореей [5, 6] и у 35% женщин со вторичной аменореей [7, 8]. Гипоэстрогения при гонадотропной недостаточности оказывает негативное влияние на здоровье пациенток даже в молодом возрасте, что проявляется атерогенными изменениями липидов, потерей минеральной плотности кости, повышением уровня тревожности и депрессии [9, 10]. В работах [11—13] по обследованию спортсменок с аменореей на фоне избыточных физических нагрузок были отмечены неблагоприятные изменения липидного спектра крови, дисфункция эндотелия, повышение риска нарушений углеводного обмена. По данным обзора эпидемиологических исследований [14], наличие некомпенсированной гонадотропной недостаточности является независимым фактором риска повышения женской смертности. Однако таких работ немного, и проявления преждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом не изучены.
Цель исследования — проведение комплексной оценки клинических, гормональных и биохимических показателей у молодых женщин с центральным гипогонадизмом и изучение признаков преждевременного старения.
Материал и методы
В исследование вошла 161 пациентка с центральным женским гипогонадизмом (основная группа обследуемых) в возрасте от 18 до 44 лет (медиана 24,9 [21,2; 30,5] года): 76 больных с изолированным центральным гипогонадизмом и 85 — с центральным гипогонадизмом в сочетании с другими видами недостаточности гормонов аденогипофиза (т.е. с гипопитуитаризмом). В группе женщин с гипопитуитаризмом на момент исследования гипотиреоз и гипокортицизм были компенсированы, лечение препаратами гормона роста никто не получал.
Критерии включения в основную группу:
— возраст от 18 до 45 лет;
— отсутствие менструаций в течение 12 мес;
— уровень ЛГ и/или ФСГ менее 5 МЕ/л;
— компенсация других видов гипофизарной недостаточности (если они есть);
— отсутствие приема эстроген-гестагенных препаратов в течение предшествующих 12 мес.
Критерии исключения из основной группы:
— наличие гормонально-активной опухоли любой локализации в момент обследования;
— концентрации гонадотропинов более 5 МЕ/л;
— облучение гипоталамо-гипофизарной области в анамнезе;
— наличие врожденной множественной недостаточности гормонов аденогипофиза;
— синдром поликистозных яичников;
— наличие тяжелых соматических заболеваний с поражением печени и почек.
Кроме того, были обследованы 53 здоровые женщины репродуктивного возраста (1-я группа сравнения) от 18 до 43 лет (медиана 23,9 [23,1; 28,0] года) и 50 здоровых женщин в постменопаузе (2-я группа сравнения) в возрасте от 51 года до 66 лет (медиана 56 [53; 58] лет).
Критерии включения в 1-ю группу сравнения:
— возраст от 18 до 45 лет;
— регулярный менструальный цикл;
— отсутствие приема оральных контрацептивов в течение предшествующих 12 мес.
Критерии исключения из 1-й группы сравнения:
— периоды аменореи в анамнезе;
— ановуляторное бесплодие в анамнезе.
Критерии включения во 2-ю группу сравнения:
— возраст старше 55 лет;
— отсутствие приема менопаузальной гормональной терапии.
Критерии исключения из 2-й группы сравнения:
— периоды аменореи в анамнезе;
— ановуляторное бесплодие в анамнезе;
Возраст здоровых женщин репродуктивного возраста и пациенток с центральным гипогонадизмом статистически значимо не различался (р=0,93). Дебют центрального гипогонадизма у обследуемых пациенток наблюдался в возрасте от 13 до 40 лет (медиана 21 [18; 26] год). Возраст естественной менопаузы составил от 48 до 55 лет (медиана 51 [50; 52] год). Длительность аменореи при центральном гипогонадизме варьировала от 1 года до 22 лет (медиана 5,6 [2,3; 10,1] года), длительность физиологической постменопаузы составила от 1 года до 20 лет (медиана 5,8 [2,1; 10,4] года), статистически значимых различий в длительности гипогонадизма не было (р=0,9).
Общеклинический осмотр пациенток помимо стандартного терапевтического осмотра включал оценку психоэмоциональных, нейровегетативных, вазомоторных и урогенитальных жалоб, определение индекса массы тела (ИМТ).
Биохимические показатели исследовались при помощи анализатора Hitachi 912 по стандартной методике. Определение концентрации холестерина (ХС), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), ионизированного кальция, фосфора в сыворотке периферической крови проводилось при использовании стандартных наборов. Пробы для определения этих показателей забирались в утренние часы (8—11 ч), натощак из локтевой вены.
Гормональные исследования: определение концентрации эстрадиола (Е 2 ), общего тестостерона (Т), пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), свободного тироксина (св.Т 4 ) и тиреотропного гормона (ТТГ) проводилось при помощи автоматизированной системы методом усиленной люминесценции. Определение концентрации ЛГ, ФСГ и половых стероидов у женщин из 1-й группы сравнения проводилось на 5—7-й день менструального цикла.
Определение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), проводилось при помощи автоматизированной системы, дегидроэпиандростерона (ДГЭА-С) — иммуноферментным методом.
Подсчет концентрации свободного тестостерона (св.Т) осуществлялся по формуле:
сТ — концентрация свободного тестостерона в крови;
Т — концентрация общего тестостерона в крови;
N=KaCa+1; Ka — константа ассоциации альбумина с тестостероном, (3,6·10 4 л/моль); Са — концентрация альбумина (43 г/л);
Kt — константа ассоциации ГСПГ с тестостероном (10 9 л/моль); ГСПГ — концентрация глобулина, связывающего половые гормоны [15].
Статистическая обработка полученных результатов производилась с использованием статистической программы Statistica 10.0 для Windows 7.0 с применением методов вариационной статистики для непараметрических данных. Результаты представлены в виде медианы (Me) [интерквартильного размаха — Q25; Q75]. Для корреляционного анализа использовался метод Спирмена. Для определения статистической значимости различий непрерывных переменных в независимых группах использовался метод Крускала—Уоллиса для множественного сравнения и U-тест Манна—Уитни с поправкой Бонферони для попарного сравнения групп. Для определения статистической значимости различий категориальных переменных в независимых группах использовался тест хи-квадрат (χ 2 ). Критический уровень значимости при статистической проверке гипотез в данном исследовании был принят равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Частота психоэмоциональных, нейровегетативных и вазомоторных нарушений у пациенток с центральным гипогонадизмом была гораздо выше, чем у молодых здоровых женщин, однако была сходной с таковой у здоровых женщин в постменопаузе (см. рисунок). Только вазомоторные проявления встречались при центральном гипогонадизме значительно реже по сравнению с физиологической постменопаузой.
Частота жалоб на психоэмоциональные (а), нейровегетативные и вазомоторные нарушения (б) у пациенток обследованных групп. * — различие достоверно (p 0,05) по сравнению с данными у женщин в постменопаузе; *** — различие достоверно (p
У пациенток основной группы концентрации эстрадиола, общего и свободного тестостерона, а также ДГЭА-С были статистически значимо ниже, чем у здоровых молодых женщин, пациенток 1-й группы сравнения, однако существенно не отличались от аналогичных показателей у женщин в постменопаузе, т. е. пациенток 2-й группы сравнения.
Показатели липидного спектра у обследованных женщин представлены в табл. 2. Были отмечены статистически значимые различия уровней ХС и ТГ, при этом различия концентраций ЛПНП и ЛПВП статистической значимости не достигли. Содержание Г.С. и ТГ у пациенток основной группы статистически значимо превышало показатели пациенток 1-й группы сравнения, в то же время не отличалось от показателей пациенток 2-й группы сравнения (см. табл. 2).
Таблица 2. Показатели липидного спектра крови у пациенток обследованных групп
Число случаев гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии при центральном женском гипогонадизме составило 73,2 и 18,2%, что было достоверно выше, чем у молодых здоровых женщин (15,4% и 0 соответственно; p 
Таблица 3. Показатели минерального обмена у пациенток обследованных групп
При центральном женском гипогонадизме концентрации ионизированного кальция и ЩФ статистически значимо превышали показатели здоровых женщин 1-й группы сравнения, при этом не отличались от параметров женщин в постменопаузе (см. табл. 3).
Ранее отмечалось повышение уровня ионизированного кальция у женщин в постменопаузе по сравнению с его уровнем у женщин репродуктивного возраста, что расценивалось как косвенный маркер повышения костного обмена (за счет усиления костной резорбции) на фоне возрастного дефицита половых стероидов [2]. Сходные биохимические изменения были выявлены и у женщин основной группы с центральным гипогонадизмом, несмотря на молодой возраст пациенток и иной генез гипоэстрогении.
Дебют центрального гипогонадизма у обследуемых пациенток наблюдался в возрасте от 13 до 40 лет (медиана 21 [18; 26] год), в то время как возраст естественной менопаузы колебался от 48 до 55 лет (медиана 51 [50; 52] год), т. е. период эстрогенизации женского организма при центральном гипогонадизме был примерно на 30 лет короче. Длительность центрального гипогонадизма не отличалась от длительности постменопаузы — 5,6 [2,3; 10,1] года и 5,8 [2,1; 10,4] года соответственно (р=0,9). Несмотря на разницу календарного возраста, биологические параметры оказались во многих аспектах сравнимыми. Таким образом, развитие центрального гипогонадизма в молодом возрасте приводит к значительному ускорению темпов старения женского организма, и к формированию симптомокомплекса, аналогичного таковому в постменопаузальном периоде.
Результаты проведенного нами исследования показали, что у пациенток с центральным гипогонадизмом и календарным возрастом от 18 до 44 лет частота нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений, урогенитальных жалоб, уровни периферических половых стероидов, показатели липидного и минерального обмена значительно отличаются от показателей у здоровых женщин аналогичного возраста, однако во многих аспектах сравнимы с таковыми у женщин, находящихся в постменопаузе с календарным возрастом от 51 года до 66 лет, т. е. относящихся к среднему/пожилому возрастному периоду по критериям ВОЗ. При центральном женском гипогонадизме имеется значительная диссоциация между календарным возрастом пациенток, который соответствует молодому или зрелому возрастному периоду, и их клинико-гормональными и биохимическими показателями, которые соответствуют среднему или пожилому возрасту. Такая диссоциация является признаком преждевременного старения, так как биологические изменения, характерные для более позднего возрастного периода, развились значительно раньше.
Выводы
1. Клинико-биохимические отклонения, выявленные при центральном гипогонадизме у женщин молодого возраста, являются признаками преждевременного старения.
2. Необходима разработка стратегии профилактики преждевременного старения у молодых женщин с центральным гипогонадизмом.