Диабет 1 типа что нового в лечении
FDA одобрило принципиально новое лечение сахарного диабета 1-го типа
Сегодня наличие сахарного диабета 1-го типа (СД-1) подразумевает постоянную потребность в инсулинотерапии. Однако уже более 20 лет назад был разработан принципиально иной подход к терапии СД-1, в основе которого лежит трансплантация островковых клеток поджелудочной железы.
15 апреля появилась информация о том, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA, USA) одобрило процедуру аллогенной трансплантации клеток островков Лангерганса поджелудочной железы для пациентов с СД-1.
Отмечено, что главными преимуществами такой терапии является потенциальная независимость от инсулина и существенное снижение риска тяжелой гипогликемии. Однако есть и недостатки: необходимость хирургической процедуры, а также долгосрочной иммуносупрессии.
Подобное решение FDA основано на двух небольших открытых исследованиях, одно из которых включило 10, а другое – 20 пациентов. Все из них после трансплантации имели положительные значения С-пептида, а уровень гликированного гемоглобина ≤6.5% при отсутствии эпизодов тяжелой гипогликемии удалось поддерживать у 19 (63.3%) пациентов. Двадцать из тридцати участников исследования достигли полной независимости от инсулина через 1 год лечения.
По мнению экспертов FDA, подобная терапия может быть рекомендована пациентам с тяжело текущим СД-1, плохо поддающимся коррекции инсулинотерапией, соответствующим критериям для трансплантации поджелудочной железы/поджелудочной железы и почки Американской диабетологической ассоциации.
Вместе с тем отмечено, что сегодня актуальность такой терапии существенно ниже, чем ранее, ввиду появления высокоэффективных и безопасных препаратов инсулина.
Новые достижения в лечении сахарного диабета
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Новости
У пepвoгo пaциeнтa, пoлyчившeгo ĸлeтoчнyю тepaпию диaбeтa 1 типa, пoтpeбнocть в инъeĸцияx инcyлинa пoчти пoлнocтью иcчeзлa, чтo cтaлo важным событием в мнoгoлeтниx ycилияx в лeчeнии этого зaбoлeвaния.
Πaциeнтy были ввeдeны cинтeтичecĸиe инcyлин-пpoдyциpyющиe ĸлeтĸи, разработанные компанией Vertex Pharmaceuticals. Чepeз 90 днeй нoвыe ĸлeтĸи пaциeнтa cтaбильнo выpaбaтывaли инcyлин, аналогично нopмaльным ĸлeтĸам.
Hoвый пpeпapaт Vеrtех VХ-880 пpeдcтaвляeт coбoй зaмecтитeльнyю тepaпию пoлнocтью диффepeнциpoвaнными ĸлeтĸaми ocтpoвĸoв пoджeлyдoчнoй жeлeзы нa ocнoвe cтвoлoвыx ĸлeтoĸ. Co вpeмeнeм cтвoлoвыe ĸлeтĸи пpeвpaщaютcя в эндoĸpинныe и ceĸpeтиpyют инcyлин в opгaнизмe в oтвeт нa пoвышeниe ypoвня глюĸoзы в ĸpoви.
Пepвoмy пaциeнтy c диaбeтoм пepвoгo типa былa выполнена oднoĸpaтнaя инфyзия VХ-880 в пoлoвинe цeлeвoй дoзы в coчeтaнии c пpиeмoм иммyнocyпpeccоров. B peзyльтaтe через 90 дней фyнĸция ocтpoвĸoвыx ĸлeтoĸ была улучшена и cнижeна пoтpeбнocть в экзогенном инcyлинe. Πepeнocимocть тepaпии oĸaзaлacь xopoшeй. НbА1с снизился c 8,6% дo 7,2%, доза инсулина в сутки снизилась до 3 ЕД пo cpaвнeнию c 34 ЕД дo лeчeния.
Планируется подача заявки на разрешение FDA на запуск I / II фазы исследований инкапсулированных клеток в 2022 году.
Перспективные методы излечения диабета 1-го типа
Обзор перспективных исследований, направленных на излечение сахарного диабета 1 типа
Сахарный диабет 1 типа (СД1, T1DM) – аутоиммунное заболевание, поражающее β-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Согласно прогнозам, число больных сахарным диабетом к 2030 году возрастёт до 552 миллионов человек (где 10% в структуре заболеваемости приходится на СД1 типа и 90% на СД2 типа соответственно) с 422 миллионов человек в 2014 году (данные ВОЗ).
Современная терапевтическая тактика для лечения СД1 предполагает только применение инсулина, что не позволяет осуществлять полноценный контроль уровня глюкозы в крови (гликемии) и приводит к отдалённым осложнениям. Улучшает контроль гликемии применение систем автоматизированного мониторинга, совмещенного с автоматической подачей инсулина – инсулиновой помпой, однако это не решает всех проблем больных с инсулинзависимым диабетом и предполагает пожизненную зависимость от введения инсулина.
Инсулинотерапия, как введение извне отсутствующего в организме инсулина, подходит в качестве заместительной меры, но для излечения необходимо воздействовать на причины недостаточной выработки инсулина. Опыт применения инъекций и инсулиновых помп показал, что секреторные клетки могут находиться в любой ткани для обеспечения потребности организма в инсулине. В связи с этим, появившиеся недавно генные и клеточные технологии открывают принципиально новые возможности по созданию методов терапии СД1.
Задача этой статьи – обзор актуальных решений по восстановлению организма, когда инсулина, вырабатываемого β-клетками поджелудочной железы, недостаточно для адекватного контроля глюкозы.
В этом обзоре мы сосредоточились на наиболее перспективных методах терапии СД 1 типа. Обзор состоит из двух частей:
Потенциальные терапевтические стратегии при достаточном количестве островковых β-клеток для производства эндогенного инсулина
1. Генная терапия для восстановления функции β-клеток.
В серии экспериментальных работ осуществлялось введение конструкции, содержащий тот или иной ген.
В норме соматомедин С вырабатывается клетками печени и обладает инсулиноподобным действием. Учитывая, что это фактор роста, побочные эффекты метода могут быть слишком значительными (нарушение гормонального баланса, роста внутренних органов), поэтому, как самостоятельная терапия он не может быть использован.
Применение этого метода исследовалось только при сохранных собственных β-клетках https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877817302041
В ходе исследования была осуществлена инъекция рекомбинантного лентивирусного вектора с геном Reg3g в паренхиму поджелудочной железы. Это способствовало сохранению β-клеток поджелудочной железы от аутоиммунных повреждений за счёт:
Применение этого метода возможно для профилактики развития диабета 1 типа при сохранных β-клетках.
Экспрессия Klotho защищала β-клетки путем активации сигнального пути интегрина b1-FAK/Akt, что привело к ингибированию расщепления каспазы 3, вовлеченной в процесс программируемой клеточной гибели (апоптоз).
Благоприятный эффект от введения гена Klotho дополнительно, вероятно, обусловлен ослаблением проникновения аутоиммунных Т-клеток в островковую ткань поджелудочной железы мышей. Метод может быть очень эффективным при терапии недавно диагностированного диабета 1 типа или для его профилактики, когда количество β-клеток достаточно для производства нужных организму количеств инсулина
Альфа 1 антитрипсин (AAT) – мультифункциональный ингибитор сериновой протеиназы (серпин), который обладает целым рядом противовоспалительных свойств. Они основаны на:
1) ингибировании кальций-зависимой цистеиновой протеазы (миграция и активация нейтрофилов);
2) ингибировании каспаз 3,6 и 7 (апоптоз);
3) ингибировании ядерного транскрипционного фактора-kB; 4) ингибировании фактора некроза опухоли;
5) инактивации лиганда CD40 (рецептор на поверхности иммунных клеток, запускающий их аутореактивность).
Предполагается, что ААТ играет терапевтическую роль в профилактике или замедлении прогрессирования СД1 при сохранных β-клетках и недавнем диабете
2.Биологические препараты для управления иммунным ответом
а) антигенспецифическая иммунотерапия
С этим антигеном связывается белок CD58 (LFA3) и ингибирует действие эффекторных Т-клеток памяти. Препарат Алефацепт состоит из фрагмента Fc иммуноглобулина человека, слитого с первым внеклеточным доменом LFA-3 человека. Ранее Алефацепт использовался для лечения псориаза. При начавшемся диабете 1 типа (в течение первых 12 месяцев) после применения препарата наблюдалось достоверное увеличение уровня С пептида в крови и снижение дозировки инсулина, хотя в ходе исследования все ожидаемые показатели так и не были достигнуты
При введении рекомбинантного белка ГДК-65 внутрибрюшинно мышам с индуцированным аутоиммунным диабетом было отмечено замедление развития заболевания по сравнению с группой контрольных животных. ГДК-65 также подавляла развитие заболевания у NOD-мышей на предиабетическом этапе.
В начале 2000-х был разработан и протестирован на людях препарат Diamyd®. В результате исследования на взрослых и детях с СД1 авторы пришли к выводу, что Диамид сохраняет остаточную секрецию инсулина и может быть особенно эффективен для предотвращения развития заболевания у детей с длительностью проявления патологии менее 3-х месяцев.
Этот подход имеет смысл рассматривать как профилактику диабета или лечении на раннем этапе, когда функционирующих β-клеток достаточно. В настоящий момент Диамид вышел на 3 стадию клинических испытаний
б) препараты на основе рекомбинантных антител
в) использование комбинации зарегистрированных препаратов для лечения СД1
3.Использование клеточных технологий, направленных на подавление иммунного ответа
Хотя перечисленные выше подходы показали определенную эффективность в лечении СД1, но ни один из них не вызвал постоянной иммунной толерантности и не привел к долгосрочной независимости от инсулина. Поэтому существует необходимость в поиске более эффективного решения, в частности, по изменению свойств супрессорных поликлональных регуляторных Т-лимфоцитов (polyTregs).
В ходе проведения 1 фазы клинического исследования 14 взрослых пациентов с СД1 получали в виде однократной внутривенной инфузии аутологичные polyTregs, несущие набор антигенов CD4+ CD127lo/- CD25+ размноженные вне организма (ex vivo), имеющие повышенную супрессорную активность.
У некоторых пациентов уровни С-пептида сохранялись на одном уровне до 2 и более лет после однократного введения клеток. За это время сообщений о побочных эффектах не появлялось. Это говорит о том, что вскоре будет запущена 2 фаза испытаний для выяснения эффективности терапии супрессорными поликлональными Т-регуляторными лимфоцитами.
Дендритные клетки – профессиональные антиген-презентирующими клетки, которые контролируют иммунологическую толерантность. Ген транскрипционного фактора Aire вовлечен в контроль презентации дендритными клетками многих тканеспецифичных антигенов, приводящих к негативному отбору аутореактивных тимоцитов и к стимуляции активности регуляторных супрессорных Tregs. В экспериментальном исследовании дендритные клетки из костного мозга мышей генетически модифицировали геном Arie для повышения его экспрессии и вводили мышам с химически-индуцированным СД1. Было показано, что развитие СД1 у таких мышей значительно задерживалось, был снижен титр антител к инсулину, сохранялась структура островков поджелудочной железы. Также применение генетически модифицированных дендритных клеток способствовало гибели и анергии аутореактивных CD4+ Т клеток и увеличивало продукцию Treg.
Скорее всего, метод будет эффективен только при недавно начавшемся диабете, так как нет данных о восстановлении продукции эндогенного инсулина.
Потенциальные терапевтические стратегии при дефиците островковых β-клеток
1.Эктопическая экспрессия генов
Клетки поджелудочной железы в этом случае не принимали участия в коррекции уровня глюкозы крови, так как ген инсулина экспрессировался гепатоцитами. В результате вырос уровень инсулина крови после приёма пищи, при этом он не вырабатывался вне приёма пищи, что обеспечивало длительную нормогликемию. Таким образом, саморегулируемая экспрессия инсулина, произведенного клетками печени, потенциально может быть эффективным и безопасным метод лечения диабета 1 типа. Плюс метода в том, что для него не обязательно иметь сохранённые β-клетки поджелудочной железы, что может позволить лечить и давний диабет 1 типа.
2.Эктопическая экспрессия + коррекция иммунного ответа
Другая группа авторов приблизилась как к синтезу новых островков β-клеток в печени, так и к их изоляции от атаки со стороны иммунной системы. Сочетанное лечение anti-TCRβ (anti-T-cell receptor beta chain) антителом и введение генов Ngn3 и Btc в составе AAV в паренхиму печени давало устойчивое образование перипортальных нео-островков у мышей с моделью диабета 1 типа.
В этом случае прямое блокирование Т-клеточных рецепторов с помощью моноклональных антител эффективно останавливает у мышей впервые возникший диабет 1 типа и защищает от разрушени Т-клетками оставшиеся и вновь образованные инсулин-продуцирующие островки печени, индуцированные генной терапией.
Развитие и повышение эффективности этого метода позволяет прогнозировать его скорый выход в дальнейшую стадию испытаний. Здесь возможно восполнение дефицита β-клеток в поджелудочной железе исключительно за счёт образования нео-островков в печени. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28977608
3.Трансплантация:
В данном разделе будут рассматриваться: ксенотрансплантация – пересадка тканей между организмами разных видов, аллотрансплантация – пересадка ткани между организмами одной видовой принадлежности; аутотрансплантация – пересадка ткани того же организма и.
а) ксенотрансплантация
б) аллотрансплантация
Исследование, начатое в 2014 г. с устройством VC01 (PEG-Direct), компания была вынуждена приостановить через 2 года из-за недостаточной васкуляризации трансплантата для долгосрочного обеспечения инсулином.
в) аутотрансплантация:
На данный момент есть данные по 1 фазе клинических испытаний от августа 2019 года.
Особенно эффективным может быть использование иПСК в сочетании со стратегиями по предотвращению аутоиммунного разрушения (превентивная терапия поликлональными антителами, направленными на Т-регуляторные лимфоциты). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26606968/
Эти клетки могут предоставить альтернативу существующим в клинике подходам в трансплантации, что снижает риски отторжения трансплантата.
Таким образом, создание и трансплантация низкоиммуногенной линии клеток, способной к ингибированию аутоиммунного ответа за счёт снижения экспрессии бета-2-иммуноглобулина и повышения экспрессии PD-1/PD-L1 обещает быть перспективным в отношении излечения СД1 типа сразу по трём направлениям:
Заключение.
Трансплантационное лечение выглядело многообещающим на мышиной модели СД1, но при клинических испытаниях иммунный конфликт с β-клетками разрешить не удавалось. Оно эффективно для контроля глюкозы, но требует постоянной иммуносупрессивной терапии, от которой слишком много побочных эффектов, поэтому в широкую клиническую практику трансплантация поджелудочной железы или отдельных островков пока не вошла.
Перепрограммирование клеток в инсулин-производящие путём изменения экспрессии генов происходит при помощи вирусных векторов, несущих в себе нужный ген. После инъекции в паренхиму поджелудочной железы или другого органа, он связывается со специфическими рецепторами на поверхности клетки-мишени и проникает в нее путем эндоцитоза, провоцируя синтез новых мРНК.
Общие недостатки метода: малое количество перепрограммированных клеток, их недостаточно для обеспечения нужной экспрессии инсулина; сомнительная безопасность (есть вероятность образования вирулентной формы исходного вируса); высокий риск неадекватного иммунного ответа. Поэтому все исследования по данному методу в настоящее время проводятся только на мышах, хотя и показывают стабильно хорошие результаты.
Коррекция иммунного ответа как самостоятельный метод показывает хорошие результаты в контексте профилактики и лечения недавнего СД 1 типа, тогда как на поздних стадиях недостаточно собственных β-клеток для секреции инсулина в соответствии с потребностями организма.
Наиболее перспективным в контексте воздействия на патогенез заболевания выглядит объединение иммунологических, генных и клеточных методов, в чём заключается общемировая тенденция. Принципиальные задачи исследований заключаются в:
Решая только одну из задач, существенного успеха в излечении сахарного диабета 1 типа достигнуть не удастся.
Авторы обзора:
Злобина А.С. эксперт-аналитик RLEgroup, нутриционист (PTHEA).
Киселев С.Л. Заведующий лабораторией эпигенетики ФГБУ «ИОГен им. Н.И. Вавилова РАН» и лаборатории клеточных технологий ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», профессор, доктор биологических наук.
Редактор – Рудов А.Г. Руководитель проекта СтопКома СД1.
НОВЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА 1 ТИПА
Комбинированная терапия позволяет отказаться от заместительной терапии препаратами инсулина.*
Ниже представлена информация для специалистов, информация для пациентов в разделе: “Запись на прием”. Гарантии, как во всех медицинских учреждениях, предоставляются только на качество медицинских процедур выполняемые в условиях стационара/дневного стационара в рамках лицензии на право медицинской деятельности.
Для лечения сахарного диабета первого типа долгое время использовалась только заместительная терапия препаратами инсулина. Цель такой терапии — максимально точно имитировать нормальную работу поджелудочной железы, что сложно выполнить в полном объеме, особенно до 18-ти летнего возраста. При этом вопрос о восстановлении нормальной функции поджелудочной железы не рассматривался, соответственно такую терапию нельзя называть лечением. Последние публикации в авторитетных научных изданиях показывают, что одной компенсации недостаточно, поэтому мы предлагаем ознакомиться с методами лечения диабета, которые состоят из двух важных составных частей:
КОМПЕНСАЦИЯ (входит в стоимость первичной консультации).
АБОНЕМЕНТНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ (приводящее к отмене заместительной терапии на фоне нормогликемии, необходимо заключить дополнительный договор).
*Не является публичной афертой, имеются противопоказания, необходима консультация специалиста и проведение межклинического консилиума. Гарантии на оказание медицинских услуг. Никаких 100% гарантий излечений в медицине не существует, ложных надежд не формируем. Рекомендуем предварительно получить “второе мнение”.
ОСОБЫЙ ПОРЯДОК ЗАПИСИ ДЛЯ ТЕХ, У КОГО СТАЖ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДО 120 ДНЕЙ
Существует такое понятие: “окно иммунологических возможностей”, когда оказание вмешательства наиболее эффективно для лечения заболевания.
Для тех, у кого стаж болезни (от момента манифестации) составляет менее 120 дней действует особый порядок проведения консультации без очереди. Биологические особенности реакции иммунитета и алгоритм синтеза инсулина имеет определенную временную зависимость, что позволяет использовать это в процессе терапии. Таких пациентов стараются принять в течение 30 дней после подачи документов при наличии мест так как эффективность терапии значительно выше.
Некоторые могут подумать, что обращение в состоянии «медового месяца» маскирует результаты лечения, так как в начале заболевания еще имеются жизнеспособные В-клетки, но это не так. Доказано, что некоторая часть В-клеток сохраняется после манифестации даже в течение 10-и лет!
Наша задача помочь не только восстановить количество дееспособных В-клеток, но и остановить аутоиммунную реакцию организма – то есть, устранить саму причину сахарного диабета.
НАУКА ПОДТВЕРДИЛА — САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА БОЛЬШЕ НЕ «ОБРАЗ ЖИЗНИ», А БОЛЕЗНЬ, КОТОРАЯ ВЫЛЕЧИВАЕТСЯ
В январе 2019 года авторитетный научный журнал Nature опубликовал исследование, которое подтверждает и объясняет направление работ Захарова Ю.А. Интересно, что за последние три года это не единственная публикация упоминающая итоги более ранних работ и объясняющие принцип действия тех или иных предлагаемых методов.
Международная команда исследователей описала новый подход к лечению сахарного диабета. По данным специалистов, в будущем человеческий организм «при правильных настройках» сможет сам справляться с заболеванием. В поджелудочной железе человека есть альфа-, бета- и дельта-клетки, объединённые в кластеры. Каждый из трёх типов отвечает за выработку «своего» гормона для регуляции уровня сахара в крови.
Альфа-клетки производят глюкагон, который повышает уровень сахара. Бета-клетки вырабатывают инсулин, который снижает уровень глюкагона. Дельта-клетки производят соматостатин, который контролирует секрецию как глюкагона, так и инсулина. У пациентов с диабетом нарушена функция бета-клеток, а значит, сахар в их крови постоянно повышен. Чтобы восстановить баланс, приходится прибегать к инъекциям инсулина. Оказалось, что в случае полного удаления бета-клеток их соседи – альфа-клетки – берут на себя функцию по производству инсулина. Количество таких «помощников» невелико, лишь 1-2%. Но этого оказалось достаточно для поддержания нормального уровня сахара в крови.
Примечательно, что альфа-клетки не оказывают подобную услугу, если в организме работает примерно половина бета-клеток. По словам исследователей, это говорит о том, что так называемая смена клеточной «личности» – не пассивный процесс, а скорее результат обработки сигналов, поступающих от других клеток. Иными словами, передача сигналов от бета-клеток не даёт альфа-клеткам вырабатывать инсулин: вероятно, последние «думают», что в этом случае помощь соседним клеткам не требуется. Исходя из этого, учёные предположили, что на процесс межклеточной передачи сигналов можно повлиять. Для этого они разработали специальный препарат. Доклинические испытания подтвердили догадку: было показано, что лекарство способствует увеличению инсулин-продуцирующих клеток до 5%. Таким образом, авторы работы доказали, что «самоизлечение» организма от диабета вполне возможно.
Однако специалисты обнаружили, что альфа-клетки поджелудочной железы, производящие глюкагон, могут изменять «личность» и адаптироваться к выполнению задач своих соседей – бета-клеток. www.nature.com/articles/s41556-018-0216-y
ПОЧЕМУ ПАЦИЕНТЫ МАНИФЕСТИРОВАВШИЕ В ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕДНИХ 120 ДНЕЙ ПРИНИМАЮТСЯ БЕЗ ОЧЕРЕДИ?
Существуют так называемые «ОКНА ВОЗМОЖНОСТЕЙ» для иммунологических интервенций, см.:
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА при СД 1
Многие пациенты с сахарным диабетом (как тип 1, так и тип 2) требуют терапии для поддержания нормального уровня глюкозы натощак. Биофизические исследования с культивируемыми клетками, экспрессирующими человеческий INSR, показали, что XMetA действует аллостерически и не конкурирует с инсулином за связывание с его рецептором. Было обнаружено, что XMetA функционирует как специфический частичный агонист INSR, вызывающий фосфорилирование тирозина INSR, но не IGF-IR. Хотя это антитело активировало метаболическую сигнализацию, что привело к усиленному поглощению глюкозы, оно не активировало Erk и не индуцировало пролиферацию раковых клеток. В инсулинорезистентной, инсулинопенической модели диабета XMetA заметно снижает повышенный уровень глюкозы в крови натощак и нормализует толерантность к глюкозе. Через 6 недель наблюдалось значительное улучшение HbA1c, дислипидемии и других проявлений диабета. Следует отметить, что гипогликемия и увеличение массы тела не наблюдались во время этих исследований. Таким образом, эти исследования показывают, что аллостерические моноклональные антитела могут быть новыми, ультра-длинными, агентами для регуляции гипергликемии при диабете.
Автор метода ЮРИЙ ЗАХАРОВ НЕ ЕДИНСТВЕННЫЙ, КТО РАССМАТРИВАЕТ ИММУНОТЕРАПИЮ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ КАК САМОЕ ПЕРСПЕКТИВНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ
Отечественные ученые, уже давно (2005 г) опубликовали работы и даже защитили диссертации по иммунотерапии СД 1 именно у детей и подростков. Причем, никакой тайны в этом нет. Просто условное большинство упорно старается не замечать очевидные вещи. Да, есть новые таргетные препараты в отношение IL1, 6, 18 и др. Но есть и проверенные «древние» схемы:
• Метотрексат 10 мг/м2, 1 раз в неделю; старт — за 1 месяц до первой инфузии инфликсимаба; далее — на протяжении всего курса терапии;
• Инфликсимаб 3 мг/кг, в виде внутривенной инфузии (согласно инструкции по применению препарата): недели 0, 2 и 6, и далее каждые 6 недель.
ВЫВОДЫ: Комбинированная терапия инфликсимабом и метотрексатом приводит к восстановлению массы и функциональной активности В-клеток у детей, страдающих СД 1 типа, что определяется по нарастанию уровня С-пептида. Снижение потребности в инсулине к 6 мес. терапии; Прирост уровня С-пептида или поддержание его на исходном уровне (но не менее 0,1 пмоль/л) к 6 мес. терапии.
ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ БОЛЕЕ СТРОГИЙ ПОДХОД К ПОДСЧЕТАМ ХЕ ЮРИЯ ЗАХАРОВА ОСОБЕННОСТИ ПИТАНИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
В данном случае речь идет и о 1 типе и 2 типе СД. Есть публикации, которые доказывают, что при составлении рациона и расчета дозы препаратов инсулина необходимо учитывать не только углеводы, хотя мы своим пациентам рекомендуем это делать с 2000 года, некоторые клиницисты искренне не понимают почему. Дело в том, что здесь процесс можно рассматривать с двух сторон: реакция организма на пренебрежение подсчета, скажем белка и жиров (рыба/птица/мясо-сыры) – доказано, что в долгосрочной перспективе это приводит к декомпенсации и повышению уровня гликированного гемоглобина. И реакцией повышения уровня инсулина в ответ на ту или иную пищу. Здесь приводятся данные о повышении на разные виды белка и жиры. Показательное сравнение: реакция на говядину аналогична реакции на коричневый рис.
Не слушайте тех, кто говорит, что вводимый «извне» (экзогенный) инсулин «убьет» все оставшиеся B-клетки и совершенно спокойно проводите назначенную по месту госпитализации инсулинотерапию. Иначе сможете удерживать более-менее нормальный уровень гликемии всего несколько месяцев, но затем наступит состояние декомпенсации и для нас будет сложнее работать с вами.
Не отказывайтесь ни при каких обстоятельствах от инсулинотерапии — нет никакой проблемы скомпенсировать ваше состояние и позже снизить, а затем, возможно, отменить инсулинотерапию. Строго выполняйте все назначения врачей эндокринологов-диабетологов по месту основного наблюдения!
Не пробуйте «заваривать травы» или изнурять себя физическими нагрузками с ограничениями в питании (кетогенная/низкоуглеводная диета) — это также приведет к декомпенсации и серьезным последствиям после нескольких месяцев компенсации.
Существует большое количество сайтов, предлагающих снижение гликемии за счет низкоуглеводной диеты (по д-ру Бернштейну). Это дает кратковременный эффект и грозит осложнениями. Особенно, если это низкоуглеводная высокожировая диета, которая в некоторых случаях может быть использована взрослыми, но совершенно непригодна для детей, более того, как показывают последние (по 2021 г) публикации — вредна.
Мы познакомим вас только с безопасными, научно обоснованными методами. В течение многих лет мы состоим в договорных отношениях с госпитальными центрами в РФ и трех клиниках вне РФ, имеющих всю необходимую документацию для оказания высокотехнологичной медицинской помощи, но какой бы эффективной и качественной эта помощь не была, пациента необходимо наблюдать и активно помогать ему в процессе восстановления длительное время, что невозможно в условиях даже самого лучшего стационара.
Мы поможем вам:
Представленная информация не является публичной офертой, имеются противопоказания и возрастные ограничения, все рекомендации в обязательном порядке должны согласовываться с лечащим врачом по месту жительства. Не существует 100% гарантий, излечений, необоснованных надежд. Это очень длительная и серьезная работа.
Метод «Управляемого медового месяца» (Патент РФ), помимо достижения стойкой компенсации, нормализации углеводного обмена и предупреждения осложнений:
Это достигается:
Установлено, что интенсивная иммуносупрессивная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых (ГСК) ведет к повышению иммунологической толерантности и, таким образом, увеличивает продукцию собственного инсулина при сахарном диабете I типа. Подробнее в новой книге Юрия Захарова и работе: K. Рrata, G De Santis, M.C. Oliveira et al. Mobilisation, collection, infusion and granulocyte recovery of PBSC in early onset type 1 diabetes mellitus submitted to autologous haematopoietic cell transplantation — update of outcome results// Bone Marrow Transplantation, Vol. 39, Supl. 1, p. 19.
Препараты, нацеленные на CD3, который является корецептором Т-клеток и играет важную роль в распознавании антигена. Антитела CD3 нацелены на Т-клеточный рецепторный комплекс (TCR)-CD3 на регуляторных Т-клетках, что приводит к интернализации комплекса. Этот процесс временно создает «молчаливые» Т-клетки и приостанавливает иммунный ответ. В активированных эффекторных Т-клетках анти тела CD3 служат триггерами апоптозного сигнального каскада, что приводит к истощению около 25 % Т-клеток. Теплизумаб, гуманизированное моноклональное антитело (mAb) против CD3, способствует продуцированию инсулина и повышению уровня HbA1c. В 2019 г. клинические исследования определили, что лечение теплизумабом замедлило прогрессирование СД1 на два года в популяции высокого риска СД1, поэтому FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) присвоило прорывной терапии теплизумабом статуспервой иммунной терапии при СД1. Дополнительные лекарственные препараты для подавления Т-клеточного иммунного ответа были протестированы для лечения СД1. К ним относятся антитела к CD20, CD2, ритуксимаб, а также CD80, CD86 и абатацепт. Данные препараты оказали положительное влияние на уровень С-пептида.
В индивидуальном подходе и персонифицированной терапии заключается главная проблема возможности распространения и тиражирования данной методологии в клинической практике. Для терапии по нашему методу необходимо знать не только следствие (полная или частичная несостоятельность эндокринной части поджелудочной железы), но и возможную причину манифестации, которая является тригерным механизмом, запускающим каскад реакций, итогом которого является абсолютная недостаточность эндогенного инсулина. На сегодняшний день в клинической практике выполняется фактически только заместительная терапия препаратами инсулина, наша задача — восстановить нормальную деятельность эндокринной части поджелудочной железы и предупредить/остановить аутоиммунную реакцию организма.
Что предполагает длительное абонементное обслуживание от трех лет с последующим диспансерным наблюдением не менее пяти лет?
Предупреждение (к вопросу о терминологии, понятие: «излечение сахарного диабета»), средняя продолжительность наблюдения не менее трех лет, если в течение указанного срока пациент, находится в состоянии стойкой компенсации без проведения заместительной терапии препаратами инсулина, то по месту жительства, в большинстве случаев, снимается инвалидность, но диагноз и диспансерный учет не снимается, не смотря на прекращение заместительной терапии препаратами инсулина и нормогликемию. В итоге было принято решение заменить словосочетание: «вылечивание сахарного диабета» другим термином: перевод в состояние «Управляемого медового месяца».
Просим быть внимательными, мы не предлагаем:«мгновенных и чудесных исцелений». Мы придерживаемся принципов доказательной медицины.
Мы работаем с 1995 года. В течение последних десяти лет у нас/наших партнеров нет отрицательной динамики. То есть, абсолютное большинство пациентов не использует инсулинотерапию свыше 5-ти лет.
ПРИМЕЧАНИЕ: Видеоизображения (интервью), ссылки на научные публикации размещены на сайте для СПЕЦИАЛИСТОВ и не предназначены для пациентов, во избежание необоснованной мотивации к использованию подобных технологий. Имеются строгие показания и противопоказания. Обязательна консультация с лечащим врачом и проведение межклинического консилиума.
В связи с заявленным конфликтом интересов, Захаров Ю.А., сообщает следующее: в сети интернет периодически появляются проплаченные “отзывы” наших вымышленных пациентов или клеветнические сообщения, которые будут последовательно преследоваться в рамках закона. Пример см. прикрепление решение Суда.