Как победить бесплодие с помощью длинного протокола ЭКО
Автор статьи Брагина Мария Александровна Врач-репродуктолог, врач-гирудотерапевт
Каждая 10-я пара страдает бесплодием. Не всегда стандартные методы лечения приносят желаемый результат. Поэтому на определенном этапе возникают показания для проведения искусственного оплодотворения. Это не просто подсадка эмбриона, но и еще особая подготовка организма женщины к предстоящей процедуре. Все эти мероприятия в совокупности и представляют собой протокол ЭКО, который может быть длинным или коротким. Сегодня поговорим о том, что такое длинный протокол при ЭКО и в чем его отличие.
Все особенности длинного протокола ЭКО
Итак, как проходит длинный протокол? Первоначальное введение гормонов блокирует гипофиз, поэтому он перестает выделять регулирующие гормоны (ФСГ и ЛГ). А после того, как цикл синхронизирован, вводятся препараты для роста фолликула и его последующей овуляции.
Сколько длится длинный протокол при ЭКО? Средняя продолжительность составляет 40-50 суток, при этом он не может длиться меньше 35 дней и больше 50 дней. Стимуляция овуляции проводится в течение 3-4 недель.
Почему выбирают длинный ЭКО протокол?
Длинный протокол является самым проверенным и самым исследованным, т.к. появился одним из первых в репродуктологии. Он позволяет добиваться хороших результатов, обладая массой преимуществ:
Однако, как и любое медицинское вмешательство, длинный протокол имеет некоторые недостатки:
В «СМ-Клиника» репродуктологи тщательно оценивают гинекологический и соматический статус пациентки, чтобы свести к минимуму риск нежелательных последствий и добиться наилучшего терапевтического результата.
Показания к проведению длинного протокола
Как правило, длинному протоколу отдают предпочтение в тех случаях, когда в рамках короткой стимуляции не удалось получить нужное количество яйцеклеток хорошего качества. Однако есть и категории женщин, которым рекомендуется начинать программу ВРТ с длинной стимуляции. Речь идет о пациентках со следующими заболеваниями и состояниями:
Зависит от особенностей клинического случая, овариального резерва и общего уровня здоровья. Оптимальную программу ВРТ подберет репродуктолог после детального обследования женского организма.
Преимущества длинной программы
Применение длинного протокола позволяет:
Длинный протокол ЭКО по дням
В отличие от короткого протокола длинный начинается в предыдущем перед стимуляцией цикле. Примерно за 1 неделю до предстоящей менструации начинается введение аналогов гонадолиберинов, которые блокируют выработку собственных тропных гормонов, а, значит, и функциональную активность яичников. Продолжительность этапа блокировки составляет около 2 недель. В репродуктологии эта фаза называется регулирующей, т.к. позволяет привести менструальный цикл к единому знаменателю.
После этого репродуктолог приступает к проведению стимулирующей фазы. Вводятся препараты гонадотропинов, которые вызывают состояние суперовуляции, то есть в яичниках начинают созревать сразу несколько яйцеклеток. Длительность этой фазы в среднем тоже составляет около 2 недель. Когда фолликулы достигнут нужных размеров (около 20 мм), и будет подготовленным эндометрий, врачи проводят пункцию. Под контролем УЗИ через влагалище или через переднюю стенку живота специальной иглой из яичников получают яйцеклетки, которые затем в лабораторных условиях соединяют со сперматозоидом, а в последующем подсаживают в полость матки.
А теперь детально расскажем, как по дням выглядит длинный протокол:
Чтобы подтвердить беременность, спустя 2 недели после подсадки эмбриона в крови определяют уровень ХГЧ. При положительном результате через некоторое время проводится УЗИ для непосредственной визуализации плодного яйца.
Какие препараты используются в длинном протоколе
Основные препараты, используемые в длинном протоколе, представлены следующими группами:
Существуют ли противопоказания?
Длинный протокол ЭКО может повышать синдром гиперстимуляции яичников. Поэтому его не рекомендуют применять пациенткам с избыточным фолликулярным аппаратом при поликистозе яичников, повышенном уровне антимюллерова гормона. Другими противопоказаниями являются:
Есть и общие ограничения, когда методы вспомогательной репродукции запрещены. К ним относятся:
Как повысить шансы на беременность при длинном протоколе?
Существует ряд рекомендаций, которые помогают повысить успешность длинного протокола ЭКО. Помимо применения прописанных врачом препаратов, женщине следует придерживаться следующих правил:
Естественно, до вступления в программу ЭКО и на всех этапах ее реализации, а также вынашивания ребенка следует отказаться от курения и употребления спиртных напитков. Эти факторы доказано повышают частоту выкидышей и формирования плацентарной недостаточности.
Чтобы реализовать свою мечту о счастливом материнстве, записывайтесь на прием к репродуктологам клиники «СМ-Клиника». В нашем центре внедрены самые передовые технологии диагностики причин бесплодия и самые прогрессивные методы лечения, которые помогают справиться даже с самыми тяжелыми нарушениями фертильности. Врачи принимают в удобное время по предварительной записи.
Одним из основных аспектов искусственного оплодотворения является стимуляция овуляции. Именно благодаря этому этапу у женщины появляется возможность забеременеть.
Подготовка перед гормональной стимуляцией
Стимуляция овуляции (ССО) проводится по определенному протоколу. Чтобы определить оптимальную схему ССО врачу необходимо оценить результаты анализов, установить точную причину бесплодия.
Стимуляция заключается в подавлении естественной функции выработки гормонов и замене их искусственными. Поэтому процесс проводится с помощью специальных гормональных препаратов. В зависимости от индивидуального состояния здоровья женщины репродуктолог подбирает подходящий протокол стимуляции с определенной дозировкой лекарств.
В общем случае ССО начинается на 3–4 день менструального цикла. Под действием гормонов яичники начинают усиленно работать, и ко дню овуляции формируется сразу несколько доминантных фолликулов. Это помогает повысить шансы на успех. После полного созревания проводится пункция фолликулов для извлечения яйцеклетки и ее последующего оплодотворения.
Через 3–4 дня, когда эмбрионы немного подрастут, их пересаживают обратно в полость матки. Если все пройдет удачно, через 20 дней тест покажет наличие беременности.
Протоколы стимуляции
В зависимости от здоровья женщины и причин бесплодия используют различные схемы ССО. Они отличаются сроками и дозировками препаратов. Наиболее популярны два протокола:
Помимо этого существуют ультрадлинный и ультракороткий протокол, а также естественный цикл.
Любая стимуляция проводится под строгим контролем за развитием фолликулов и уровнем гормонов. В соответствии с результатами УЗИ репродуктолог может пересмотреть протокол и повысить либо понизить дозировку, перейти на другой протокол.
Успех процедуры зависит от количества доминантных фолликулов
Главная задача — получение зрелых яйцеклеток. Чем больше фолликулов сформируется, тем выше вероятность добиться положительного результата. Существует мнение, что длинный протокол дает больше шансов забеременеть. Но это в значительной степени связано с первоначальным состоянием пациенток, так как по длинной схеме работают с женщинами с хорошим фолликулярным резервом.
Сколько длится стимуляция при ЭКО
Один и тот же протокол по-разному действует на женщин, поэтому сроки всегда варьируются. В идеале короткий протокол рассчитан на 4 недели, а сама стимуляция продолжается 10–12 дней. При этом обязательно отслеживается размер фолликулов. Они должны увеличиваться на 2 мм ежедневно.
График составляется индивидуально
При наличии заболеваний яичников женщинам требуется предварительное гормональное лечение. Длинный протокол предоставляет 30 дней подготовительного периода и 10 дней активной стимуляции.
Стоит помнить, что гормональные препараты оказывают сильное воздействие на моральное и физическое состояние. Могут появиться сильные перепады настроения, боли в области яичников, повышенный объем выделений.
Препараты для стимуляции
Обычно гормональные препараты схожи для всех протоколов. Основное отличие заключается в дозировке. Лекарства можно разделить на три группы в соответствии с этапами ССО:
Для более глубокого понимания принципа действия гормональной стимуляции предлагаем ознакомиться с основными препаратами.
Оргалутран
Сильный препарат, применяемый для полной остановки выработки гормонов ЛГ и ФСГ. Подавление функций гипофиза начинается сразу, как только вещество попадает в кровь. Обычно стимуляцию оралгутраном проводят не более 5 дней.
Клостилбегит
Чаще всего применяется в коротком протоколе ЭКО. Таблетки стимулируют созревание большого количества фолликулов, поэтому по инструкции лекарство нельзя принимать больше 6 раз за всю жизнь, иначе произойдет истощение яичников. Прием препарата дает очень хорошие результаты, но только в сочетании с другими препаратами, влияющими на рост эндометрия.
Меногон
Обладает похожим действием с клостилбегитом. Препарат стимулирует выработку гормонов ЛГ и ФСГ и вызывает хорошую реакцию яичников. В результате созревает достаточно большое количество доминантных фолликулов.
Цетротид
Обладает особым назначением — задержкой овуляции. Препарат блокирует выработку половых гормонов, при этом ничем их не заменяя. Такая функция может потребоваться при необходимости регулировки менструального цикла для полного созревания фолликулов.
Менопур
Один из самых эффективных препаратов. Средство не только стимулирует рост фолликулов, но и положительно влияет на развитие эндометрия и выработку эстрогена.
Инъекции ХГЧ
Как только фолликулы достигнут размера в 18–20 мм, женщине назначают укол ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Препараты, содержащие ХГЧ, можно использовать только спустя сутки после приема средств, подавляющих выработку половых гормонов. В качестве инъекций часто назначают Прегнил, Профази, Гонакор и другие.
Самостоятельный прием лекарств
В большинстве случаев женщины решают делать инъекции самостоятельно. Препараты вкалываются внутримышечно или подкожно. Самым простым способом является использование специального устройства — ручки-инжектора.
Отклонение от рекомендаций по приему лекарств может привести к осложнениям
Важно соблюдать указанную дозировку и ставить уколы строго через определенные промежутки времени. При введении лекарства необходимо помнить о том, что:
Осложнения стимуляции
Прием гормональных средств сопряжен с крупным риском для общего здоровья женщины. Поэтому очень важно изначально подобрать правильную дозировку и определить срок приема. Обычно врачи отслеживают три возможные патологии:
ЭКО помогает забеременеть даже с диагнозом бесплодие, поэтому главное — не отчаиваться, если не все получается с первого раза. Правильный подход к стимуляции обязательно даст свои результаты.
Видео: бесплодие — не приговор
Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики / Член Российской и Европейской Ассоциация Репродукции Человека
Препарат Диферелин относится к синтетическим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона(а-ГнРГ), так же как и Декапептил. Эти препараты активно используются в программах ЭКО и ПЭ (перенос эмбрионов) для предотвращения повышения уровня ЛГ в крови, которое может привести к преждевременной овуляции или лютеинизации растущих фолликулов. Механизм действия а-ГнРГ состоит из двух фаз. В начале введения Диферелина происходит кратковременное усиление секреции гонадотропинов (ФСГ,ЛГ) и активности яичников, при продолжающемся введении препарата секреция гонадотропинов подавляется с последующим угнетением функции яичников. Это позволяет добиться роста большего количества фолликулов, улучшает качество получаемых яйцеклеток и увеличивает вероятность наступления беременности на попытку. Хотя подавление фунциональной активности аденогипофиза и яичников может быть длительным, это полностью обратимый процесс. Существует два вида протоколов с использованием а-ГнРГ: длинный и короткий. Однако в последнее время чаще используется длинный протокол, который показал большую эффективность.
На фоне длительного введения препарата могут появиться приливы, головные боли, раздражительность, бессонница. Как правило, эти симптомы выражены незначительно.
Подавление преждевременных пиков уровня ЛГ в крови, которые могут привести к ранней овуляции или лютеинизации доминантных фолликулов, позволяет повысить качество фолликулогенеза, при этом увеличивается число созревающих фолликулов, что косвенно повышает вероятность наступления беременности на каждую попытку ЭКО.
Диферелин и Декапептил существуют в нескольких дозировках. Препараты в дозировке 0,1мкг, вводится подкожно(п/к), препараты в дозировке 3,75 – внутримышечно(в/м).
Как правильно применять Диферелин (Декапептил)? Перед введением препарата необходимо набрать растворитель из ампулы в шприц, ввести растворитель в ампулу с сухим веществом, после чего получается раствор. При п/к введении необходимо сделать складку живота ниже пупка и ввести иглу полностью в складку перпендикулярно коже живота. Внутримышечное введение производится в верхний наружных квадрат ягодицы. Перед инъекцией обязательно помыть руки с мылом, обработать место инъекции влажной салфеткой с антисептиком.
Опыт применения препарата а-ГнРГ диферелина в программе ЭКО
Представлены результаты моноцентрового пострегистрационного испытания препарата а-ГнРГ диферелина. Показана высокая клиническая эффективность и безопасность использования диферелина в схемах стимуляции суперовуляции в программе ЭКО.
Метод экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в настоящее время — один из наиболее эффективных в лечении как женского, так и мужского бесплодия. Потребность в этом методе очень высока в связи с тем, что в последние годы значительно расширился перечень показаний к применению ЭКО. Одним из наиболее важных этапов программы ЭКО является получение достаточного количества зрелых жизнеспособных преовуляторных ооцитов для дальнейшего оплодотворения их in vitro. Стимуляция суперовуляции является неотъемлемой частью программы и заключается в использовании различных гормональных препаратов, оказывающих прямое или опосредованное действие на яичник и вызывающих рост одновременно нескольких фолликулов. Одной из наиболее эффективных и удобных в практическом использовании является схема стимуляции суперовуляции с препаратами агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (а-ГнРГ), человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и их комбинаций [1—3].
Агонисты ГнРГ представляют собой группу синтетических соединений, наиболее активными из которых являются те, у которых замещены аминокислоты в положениях 6 или 10 естествен ного ГнРГ, представляющего собой декапептид [4, 5]. Механизм действия а-ГнРГ состоит из двух фаз. В начале введения препарата по принципу прямой регуляции в аденогипофизе происходит значительное усиление секреции ФСГ и особенно лютеинизирующего гормона (ЛГ) — «flare-up» эффект. Увеличение уровня гонадотропинов (ГТ) ведет к возрастанию секреции эстрадиола (Е2) яичниками, которая достигает максимума примерно через 24 ч после первоначального введения а-ГнРГ. Это так называемая фаза активации [6, 7]. При продолжающемся введении препарата происходит потеря «оккупированных» а-ГнРГ рецепторов на поверхности клеток аденогипофиза и рецепторы теряют способность отвечать на секреторные сигналы. Вследствие падения уровня ГТ в крови возникает блокада функциональной активности яичников с резким снижением концентрации Е2 в крови — фаза «десенситизации» [5, 6]. При практическом использовании а-ГнРГ в схемах стимуляции суперовуляции о блокаде функции аденогипофиза, обычно наступающей не ранее чем через 10 дней от момента первого введения препарата, судят по падению уровня Е2 в плазме крови до 20—30% от исходного уровня, что составляет 100 пмоль/л и ниже (менее 30 пг/мл). В период десенситизации могут возникать побочные эффекты, такие как кровянистые выделения из половых путей, формирование фолликулярных кист яичников, головные боли, бессонница или сонливость, раздражительность, плаксивость, снижение либидо [8—11].
В настоящее время синтезировано более 3 тыс. препаратов а-ГнРГ, и при едином механизме их действия и имеющейся в настоящее время возможности выбора перед практическими врачами встает вопрос о преимуществах и недостатках использования того или иного препарата.
В 2000—2001 гг. в лаборатории клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН было проведено пострегистрационное, открытое, моноцентровое, несравнительное исследование для оценки эффективности и безопасности применения диферелина-депо (фирма «Beaufour Ipsen International», Франция) в программе ЭКО. Диферелин (трипторелин или D-Trp6-LHRH) — аналог естественного ГнРГ, полученный путем замещения глицина в положении 6 на D-аминокислоту (D-триптофан). Эта замена увеличивает период полувыведения препарата до 7,5 ч (период полувыведения естественного ГнРГ составляет 10 мин). Препарат хранится при комнатной температуре, разводится непосредственно перед введением, вводится в форме микросфер, в которых содержится 3,75 мг активного вещества с продолжительностью действия на протяжении одного месяца. Микросферы представляют собой биосовместимую и биодеградирующую полимерную сеть: полилактид когликолида. Такая структура делает возможным пролонгированное и постепенное высвобождение пептида путем прогрессирующей деградации матричной системы. Диферелин был первым препаратом в форме пролонгированного высвобождения, ставшим доступным медикам в 1986 г. Сегодня диферелин зарегистрирован в более чем 80 странах мира, в том числе и в России.
В соответствии с предложенным протоколом основными критериями включения женщин в исследование являлись: бесплодие более 2 лет, возраст от 20 до 40 лет, наличие в анамнезе не более 3 безуспешных попыток ЭКО, отсутствие неадекватного ответа на гонадотропную стимуляцию в предшествующих попытках ЭКО, нормальная сперма мужа, наличие письменного информированного согласия женщины на участие в исследовании.
Не включались в исследование пациентки с наличием в анамнезе оперативных вмешательств на яичниках и матке, с наружным генитальным эндометриозом III—IV степени распространения, миомами матки, кистами яичников, а также в случае любого гормонального лечения в менструальном цикле, предшествующем исследованию.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов вариационной статистики, значения показателей соответствующих гормонов выражали в виде среднегеометрических концентраций в международ ной системе СИ (Е2 — в пмоль/л, ЛГ — в МЕ/л).
В исследование были включены 30 женщин от 24 до 39 лет (средний возраст 31,5±4,2 года) с нормальными массо-ростовыми показателями (средние показатели 62,6±5,0 кг и 165,9±4,0 см соответственно). Из 30 женщин первичное бесплодие было у 13 (43%), вторичное — у 17 (57%). По структуре причин бесплодия женщины распределились следующим образом: у 27 (90%) оно было обусловлено трубно-перитонеальным фактором и у 3 — наружным генитальным эндометриозом I—II степени распространения, оперативное и последующее гормональное лечение которого не привело к восстановлению фертильности. У 12 (44,4%) женщин из 27 трубно-пери тонеальное бесплодие было связано с предшествующими оперативными вмешательствами по поводу внематочной беременности, у 15 (55,6%) — с хроническими воспалительными процессами придатков и спаечным процессом в малом тазу. Длительность бесплодия колебалась от 1 года до 12 лет (в среднем 6,3±3,7 года).
Диферелин в дозе 3,75 мг вводился однократно внутримышечно в течение 1-х суток менструального цикла. В соответствии с протоколом исследования проводился гормональный и ультразвуковой мониторинг процессов десенситизации и стимуляции суперовуляции. Определялось содержание в плазме крови ЛГ и Е2 перед введением диферелина, затем — не ранее 14-го дня от момента введения препарата, далее — через 2—3 дня, до наступления блокады гонадотропной функции аденогипофиза и снижения активности стероидогенеза в яичниках до 20—30% от исходного уровня. В процессе стимуляции суперовуля ции концентрации ЛГ и Е2 определяли в 1-й день стимуляции, с 5-го дня — ежедневно до дня введения «овуляторной» дозы ХГ. По аналогичной схеме проводился и ультразвуковой мониторинг. При развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) УЗИ проводили по показаниям. В качестве индуктора овуляции использовали препарат чМГ — меногон, а для запуска процесса овуляции — препарат человеческого хориониче ского гонадотропина (ХГ) — хорагон (фирма «Ferring», Германия).
Результаты и обсуждение
Продолжительность десенситизации от момента введения диферелина до начала гонадотропной стимуляции колебалась от 14 до 21 дня (в среднем 15,6±1,5 дня). При этом отмечено снижение концентрации ЛГ почти в 2 раза, а Е2 — более чем в 3 раза в сравнении с исходным уровнем.
После достижения блокады функциональной активности аденогипофиза при толщине эндометрия не более 4 мм и отсутствии кист в яичниках начиналась стимуляция фолликулогенеза. Доза чМГ в первые 4 дня стимуляции суперовуляции определялась с учетом анамнеза женщины, ее возраста, количества предшествующих попыток ЭКО и риска развития СГЯ. С 5-го дня стимуляции доза ежедневно вводимого чМГ также определялась индивидуально — на основании данных УЗИ и гормонального мониторинга. Продолжительность стимуляции суперовуляции колебалась от 9 до 17 дней (в среднем 12,3±1,7 дня). В среднем из расчета на 1 женщину было использова но 32,2±6,0 ампул чМГ (от 22 до 46). В 1 случае гонадотропная стимуляция была прекращена из-за отсутствия ответа. Стимуляция суперовуляции проводилась до достижения лидирующим фолликулом диаметра 19—20 мм и максимальной активности стероидогенеза из расчета не менее 1000 пмоль/л на каждый лидирующий фолликул. В этот день введение препаратов чМГ прекращали и назначали «овуляторную» дозу ХГ, которая определялась с учетом количества лидирующих фолликулов и риска развития СГЯ. Средний размер лидирующих фолликулов в день введения ХГ составил 19,8±0,1 мм, а толщина эндометрия — 10,1±0,6 мм.
Ни в одном случае не было отмечено подъема уровня ЛГ в период стимуляции и, соответственно, преждевременной овуляции ранее запланированного времени трансвагинальной пункции яичников (ТВП). ТВП производилась под кратковременным внутривенным наркозом, аспирацию фолликулов производили через 35 ч после введения ХГ, под ультразвуковым контролем. Идентификацию полученных ооцитов, их оплодотворение, культивирование и перенос эмбрионов осуществляли по стандартной методике, принятой в лаборатории клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН. В полость матки пациентке переносили в основном 3 эмбриона на 2—3-й день после ТВП, трем женщинам в возрасте старше 35 лет с неудачными попытками ЭКО в анамнезе (по их настойчивой просьбе) было перенесено более 3 эмбрионов. После переноса эмбрионов в полость матки назначались препараты прогестерона (масляный раствор 1 или 2,5% прогестерона, утрожестан интравагиналь но) и ХГ. Хорагон назначался в дозе 5000 МЕ в день переноса эмбрионов в полость матки (ПЭ), затем по 1500 МЕ на 3-й, 6-й и 10-й дни после ПЭ при отсутствии клинических форм СГЯ. В случае развития СГЯ легкой степени тяжести хорагон назначали на 5-й и 9-й дни после ПЭ, а при наличии СГЯ средней степени тяжести поддерживающие дозы ХГ не вводились.
Первичную биохимическую диагностику беременности проводили на 14-й день после ПЭ путем определения концентрации b-субъедини цы ХГ в плазме крови, на 21-й день проводили УЗИ в целях подтверждения беременности.
Использование диферелина для предваритель ной десенситизации репродуктивной системы позволило добиться созревания достаточного количества зрелых ооцитов (6,7±0,5) с высокой способностью к оплодотворяемости (78,2%). Процент дробления оплодотворившихся ооцитов составил 92,7, у половины перенесенных эмбрионов отмечалась высокая интенсивность дробления, что отразилось на показателях имплантации и наступления беременности. В среднем было перенесено 3,2±0,1 эмбриона из расчета на 1 женщину, показатель имплантации на 1 перенесенный эмбрион составил 16%, при расчете на 1 перенесенный эмбрион с соответствующей дню культивирова ния интенсивностью дробления — 33,3%.
В циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) возникновение легкой степени СГЯ является обычной клинической ситуацией. Более интенсивная реакция яичников на стимуляцию чМГ на фоне а-ГнРГ заведомо предполагает большую вероятность развития клинически значимых форм СГЯ, так как способность содействовать пополнению когорты созревающих фолликулов является одним из качеств, присущих а-ГнРГ. При этом наиболее тяжелые формы СГЯ чаще встречаются при использовании депонированных форм [12]. В нашем исследовании развитие СГЯ отмечено у 9 (31%) женщин (из 29 завершивших лечение). СГЯ средней степени тяжести развился у 4 (13,4%) женщин на фоне прогрессирующей беременности, что потребовало проведения консервативной симптоматической терапии в условиях стационара; 3 пациенткам производилась аспирация асцитической жидкости трансвагинальным доступом. Не отмечено ни одного случая развития тяжелой степени СГЯ.
Беременность наступила у 11 женщин, из них 7 одноплодных, 2 двойни и 1 тройня. Показатели наступления беременности из расчета на 1 стимулированный цикл и на 1 ПЭ составили 36,7 и 38% соответственно. У 1 пациентки диагности рована внематочная беременность, в связи с чем была произведена тубэктомия лапароскопическим доступом. В одном случае маточная беременность прервалась в сроке 6 нед. Репродуктивные потери составили 18,2%.
Таким образом, проведенное исследование показало безопасность и высокую клиническую эффективность использования диферелина в схемах стимуляции суперовуляции в программе ЭКО. Преимуществами данного препарата в сравнении с другими депонированными формами а-ГнРГ являются: отсутствие строгих требований к температурному режиму хранения; меньшая выраженность фазы активации и, соответственно, более низкая частота формирования фолликулярных кист яичника в период десенситизации; менее глубокое подавление репродуктивной системы в период десенсити зации, отражающееся как в лабораторных показателях, так и в меньшей выраженности и продолжительности побочных эффектов (приливы, кровотечение прорыва и др.), не снижающих «качества жизни» женщин в период лечения при достоверном сохранении блокады функциональной активности аденогипофиза в период проведения гонадотропной стимуляции (не отмечено ни одного случая повышения уровня ЛГ).
В настоящее время в лаборатории клинической эмбриологии НЦАГиП РАМН успешно используется не только депонированная форма препарата, но и диферелин по 0,1 мг для ежедневных подкожных инъекций (в ряде случаев для обеспечения более адекватного процесса стимуляции суперовуляции — его половинная доза, поскольку после разведения препарата возможно его хранение в течение последующих суток).
Хорошая переносимость как ежедневной, так и депонированной формы диферелина и простота применения являются лишь дополнительны ми аргументами в пользу широкого использова ния препарата в программах ВРТ.
