Для чего назначают дюфастон после пункции фолликулов
Применение препарата «Дюфастон» в период после переноса эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения
Киндарова Л.Б., Кузьмичев Л.Н. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва
Проблема невынашивания беременности является актуальной в современном акушерстве. Частота этой патологии в популяции колеблется от 10% до 20-25%, а в группе беременных после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО и ПЭ) достигает 30% [2]. Поскольку одной из основных причин невынашивания в 1 триместре беременности после ЭКО является недостаточность желтого тела, обусловленная длительной десенситизацией гипофиза, пониженной выработкой прогестерона зернистыми клетками, а также аспирацией части их во время пункции фолликулов, целесообразность назначения препаратов прогестерона после переноса эмбрионов не вызывает сомнения [1].
Для успешной имплантации эмбриона необходимо согласование во времени готовности эндометрия к имплантации с развитием эмбриона (так называемое «имплантационное окно»). Принципиальную роль в подготовке слизистой оболочки матки к имплантации играет прогестерон. Обнаружено, что в циклах индуцируемой овуляции нередко происходит асинхронное по отношению к овуляции созревание эндометриальных желез и стромы [5,6,9]. В циклах стимуляции в рамках программы ЭКО и ПЭ Bourgain и соавторы [6] обнаружили своевременное созревание эндометрия только у 50% пациенток.
Появляется все большее количество данных в пользу того, что иммуномодулирующее действие гормонов имеет важное значение для поддержания нормальной функции эндометрия. Результаты некоторых последних исследований с очевидностью свидетельствуют об иммунологической роли прогестерона и дидрогестерона в поддержании беременности, осуществляемой ими посредством стимулирования продукции блокирующего фактора, индуцируемого прогестероном (БФИП) [7,8,9,10].
Общепризнано, что для нормального исхода беременности иммунная система женщины должна распознать ее. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается по мере увеличения срока гестации. В случае угрозы прерывания беременности доля клеток, содержащих рецепторы прогестерона, существенно ниже, чем у здоровых женщин, находящихся на том же сроке беременности. Ряд ученых полагает, что увеличение числа рецепторов прогестерона при беременности может быть вызвано присутствием эмбриона, который выступает в роли хорионического аллоантигенного (чужеродного) стимулятора [8,10].
Профессору Сикерес-Барто [10] удалось показать, что дидрогестерон, подобно прогестерону, индуцирует продукцию БФИП в лимфоцитах беременных женщин, при этом эффект пропорционален принятой дозе лекарства. При этом БФИП оказывает влияние на баланс цитокинов, в результате чего продукция цитокинов Th1 снижается. Это, в свою очередь, ведет к снижению активности естественных киллерных клеток (ЕКК) и обеспечивает нормальный исход беременности. При блокаде рецепторов прогестерона БФИП не вырабатывается и, как следствие, увеличивается концентрация цитокинов Th1 (Т-хелперов). Это способствует повышению активности ЕКК и абортам. С другой стороны, при наличии свободных рецепторов прогестерона и нормальной выработке БФИП нейтрализация эффекта БФИП антителами также ведет к преобладанию цитокинов Th1, усилению клеточного иммунного ответа и повышению активности ЕКК, что также способствует абортам [10].
Исходя из вышесказанного поддержка второй фазы препаратами прогестерона (масляный раствор прогестерона, Дофастон и т.д.), по мнению многих авторов, должна быть рутинной процедурой, поскольку увеличивает процент имплантации при проведении программы ЭКО и ПЭ.
Предполагается, что лекарственные средства, применяемые для поддержания второй фазы, должны характеризоваться высокой гестагенной и низкой андрогенной активностью.
Прогестерон в кристаллической форме не абсорбируется при пероральном введении. Его применение требует, ввиду короткого периода полураспада, введения ежедневно масляных внутримышечных инъекций. Однако в связи с тем, что длительное применение инъекций масляного раствора прогестерона сопряжено с дискомфортом и риском развития известных осложнений в виде образования олеом и постинъекционных абсцессов, на повестку дня встал вопрос о возможности применения в программах вспомогательной репродукции неинъекционых аналогов прогестерона [1].
При применении микронизированного прогестерона для того, чтобы вызвать достаточные секреторные изменения в эндометрии, суточная доза препарата должна составлять в среднем 600 мг в сутки. В таком случае в кишечнике и печени образуются значительные количества промежуточных метаболитов, которые могут оказывать побочное действие в виде седации. Более предпочтительным путем применения микронизированного прогестерона в стимулируемых циклах является интравагинальное его введение. Данная форма введения не всегда удобна и приемлема для пациенток.
Таким образом, Дюфастон является сильнодействующим гестагеном, эффективным при приеме внутрь, который по своей молекулярной структуре и фармакологическому действию близок к эндогенному прогестерону и вследствие этого обладает высокой афинностью (сродством) к рецепторам прогестерона.
В отличие от многих прогестагенов он не является производным тестостерона, его структура отличается от структуры большинства синтетических прогестагенов вследствие чего не вызывает ни одного из побочных эффектов, характерных для большинства прогестагенов.
Преимуществами химической структуры дидрогестерона является более высокая биодоступность препарата после перорального применения и отсутствие метаболитов с андрогенной или эстрогенной активностью.
В отличие от других синтетических прогестагенов Дюфастон:
Дюфастон хорошо всасывается после введения внутрь. Основным метаболитом является 20a-дигидроксидидрогестерон, который также обладает прогестагеновой активностью [3].
Belaisch-Allart с соавт. [4] опубликовали результаты рандомизированного исследования с двойным слепым контролем, в котором сравнивали эффекты препарата Дюфастон (125 переносов эмбрионов) и плацебо (133 переноса эмбрионов). Частота достижения беременности составила 21,6% при применении Дюфастона и 15% при применении плацебо. Однако поскольку данные не были достоверны из-за малого числа пациенток, можно рассматривать их, как тенденцию к увеличению эффективности программы ЭКО и ПЭ на фоне приема препарата Дюфастон. Для получения достоверных данных группа пациенток должна составлять, как минимум, 1500 женщин.
Высокая безопасность Дюфастона, подтвержденная многолетним опытом его применения, особенно отсутствие тератогенного действия, позволяет уверенно применять препарат в качестве гормональной поддержки в период после переноса эмбрионов в рамках программы ЭКО и ПЭ. Кроме того, по сравнению с микронизированным прогестероном дидрогестерон не обладает седативным действием.
Дюфастон является оптическим изомером прогестерона и благодаря изменению конфигурации молекулы легко абсорбируется при пероральном введении. Его применение не сопровождается ни андрогенным, ни антиандрогенным эффектом на плод, а также на процесс дифференцировки пола. Метаболизм данного препарата не приводит к отрицательному воздействию на желудочно-кишечный тракт, поэтому обоснована возможность более длительного его применения при беременности (до 20 нед).
Назначается Дюфастон со дня трансвагинальной пункции яичников или со дня переноса эмбрионов в дозе 30-60 мг в сутки до 12 недель беременности. По показаниям (при угрозе прерывания беременности) возможно применение Дюфастона до 20 недель беременности.
В случае отсутствия риска развития синдрома гиперстимуляции яичников возможно параллельное применение препаратов хорионического гонадотропина по следующей схеме: в день переноса эмбрионов 5 тыс. ед., а далее по 1,5 тыс. ед. на 3-й, 6-й и 10-й дни после переноса эмбрионов.
Таким образом, препарат Дюфастон обеспечивает адекватную подготовку эндометрия для успешной имплантации эмбриона и гормональную поддержку беременности в I триместре при снижении или отсутствии его эндогенного синтеза.
5. Ben Nun I., Jaffe R., Fejgin MD et al. Therapeutic maturation of endometrium in vitro fertilisation and embrio transfer. Fertil. Steril 1992; 57: 953-62.
6. Bourgain C., Smitz J., Camus M. Et al. Human endometrial maturation is markedly improved after luteal supplementation of gonadotrophin-releasing hormone analoguei human menopausal gonadotrophin stimulated cycles. 1994; 9: 32-40.
7. El-Zibdeh M.Y. Randomized clinical trial the effecacy of dydrogesteron, human chorionic Gonadotropin or no treatment in the reduction of spontaneous abortion. Gynecological endocrinology. The 9th World Congress of Gynecological endocrinology. Hong Kong, December 2-5, 2001.
8. Raghupathy R., Makhseed M. Progesteron- receptor immunomodulation and anti-abortive effects. Gynecological endocrinology. The 9th World Congress of Gynecological endocrinology. Hong Kong, December 2-5, 2001.
9. Segal S., Casper R.F. Progesteron supplementation increases luteal phase endometrial thickness and estradiol levels in-vitro fertilization. Hum. Reprod 1992; 7: 1210-3.
10. Szekeres-Bartho J. Progesteron-mediated immunomodulation and anti-abortive effects. The role of the progesterone-induced blocking factor. Gynecological endocrinology. The 9th World Congress of Gynecological endocrinology. Hong Kong, December 2-5, 2001.
Стимуляция при ЭКО
Одним из основных аспектов искусственного оплодотворения является стимуляция овуляции. Именно благодаря этому этапу у женщины появляется возможность забеременеть.
Подготовка перед гормональной стимуляцией
Стимуляция овуляции (ССО) проводится по определенному протоколу. Чтобы определить оптимальную схему ССО врачу необходимо оценить результаты анализов, установить точную причину бесплодия.
Стимуляция заключается в подавлении естественной функции выработки гормонов и замене их искусственными. Поэтому процесс проводится с помощью специальных гормональных препаратов. В зависимости от индивидуального состояния здоровья женщины репродуктолог подбирает подходящий протокол стимуляции с определенной дозировкой лекарств.
В общем случае ССО начинается на 3–4 день менструального цикла. Под действием гормонов яичники начинают усиленно работать, и ко дню овуляции формируется сразу несколько доминантных фолликулов. Это помогает повысить шансы на успех. После полного созревания проводится пункция фолликулов для извлечения яйцеклетки и ее последующего оплодотворения.
Через 3–4 дня, когда эмбрионы немного подрастут, их пересаживают обратно в полость матки. Если все пройдет удачно, через 20 дней тест покажет наличие беременности.
Протоколы стимуляции
В зависимости от здоровья женщины и причин бесплодия используют различные схемы ССО. Они отличаются сроками и дозировками препаратов. Наиболее популярны два протокола:
Помимо этого существуют ультрадлинный и ультракороткий протокол, а также естественный цикл.
Любая стимуляция проводится под строгим контролем за развитием фолликулов и уровнем гормонов. В соответствии с результатами УЗИ репродуктолог может пересмотреть протокол и повысить либо понизить дозировку, перейти на другой протокол.
Успех процедуры зависит от количества доминантных фолликулов
Главная задача — получение зрелых яйцеклеток. Чем больше фолликулов сформируется, тем выше вероятность добиться положительного результата. Существует мнение, что длинный протокол дает больше шансов забеременеть. Но это в значительной степени связано с первоначальным состоянием пациенток, так как по длинной схеме работают с женщинами с хорошим фолликулярным резервом.
Сколько длится стимуляция при ЭКО
Один и тот же протокол по-разному действует на женщин, поэтому сроки всегда варьируются. В идеале короткий протокол рассчитан на 4 недели, а сама стимуляция продолжается 10–12 дней. При этом обязательно отслеживается размер фолликулов. Они должны увеличиваться на 2 мм ежедневно.
График составляется индивидуально
При наличии заболеваний яичников женщинам требуется предварительное гормональное лечение. Длинный протокол предоставляет 30 дней подготовительного периода и 10 дней активной стимуляции.
Стоит помнить, что гормональные препараты оказывают сильное воздействие на моральное и физическое состояние. Могут появиться сильные перепады настроения, боли в области яичников, повышенный объем выделений.
Препараты для стимуляции
Обычно гормональные препараты схожи для всех протоколов. Основное отличие заключается в дозировке. Лекарства можно разделить на три группы в соответствии с этапами ССО:
Для более глубокого понимания принципа действия гормональной стимуляции предлагаем ознакомиться с основными препаратами.
Оргалутран
Сильный препарат, применяемый для полной остановки выработки гормонов ЛГ и ФСГ. Подавление функций гипофиза начинается сразу, как только вещество попадает в кровь. Обычно стимуляцию оралгутраном проводят не более 5 дней.
Клостилбегит
Чаще всего применяется в коротком протоколе ЭКО. Таблетки стимулируют созревание большого количества фолликулов, поэтому по инструкции лекарство нельзя принимать больше 6 раз за всю жизнь, иначе произойдет истощение яичников. Прием препарата дает очень хорошие результаты, но только в сочетании с другими препаратами, влияющими на рост эндометрия.
Меногон
Обладает похожим действием с клостилбегитом. Препарат стимулирует выработку гормонов ЛГ и ФСГ и вызывает хорошую реакцию яичников. В результате созревает достаточно большое количество доминантных фолликулов.
Цетротид
Обладает особым назначением — задержкой овуляции. Препарат блокирует выработку половых гормонов, при этом ничем их не заменяя. Такая функция может потребоваться при необходимости регулировки менструального цикла для полного созревания фолликулов.
Менопур
Один из самых эффективных препаратов. Средство не только стимулирует рост фолликулов, но и положительно влияет на развитие эндометрия и выработку эстрогена.
Инъекции ХГЧ
Как только фолликулы достигнут размера в 18–20 мм, женщине назначают укол ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Препараты, содержащие ХГЧ, можно использовать только спустя сутки после приема средств, подавляющих выработку половых гормонов. В качестве инъекций часто назначают Прегнил, Профази, Гонакор и другие.
Самостоятельный прием лекарств
В большинстве случаев женщины решают делать инъекции самостоятельно. Препараты вкалываются внутримышечно или подкожно. Самым простым способом является использование специального устройства — ручки-инжектора.
Отклонение от рекомендаций по приему лекарств может привести к осложнениям
Важно соблюдать указанную дозировку и ставить уколы строго через определенные промежутки времени. При введении лекарства необходимо помнить о том, что:
Осложнения стимуляции
Прием гормональных средств сопряжен с крупным риском для общего здоровья женщины. Поэтому очень важно изначально подобрать правильную дозировку и определить срок приема. Обычно врачи отслеживают три возможные патологии:
ЭКО помогает забеременеть даже с диагнозом бесплодие, поэтому главное — не отчаиваться, если не все получается с первого раза. Правильный подход к стимуляции обязательно даст свои результаты.
Видео: бесплодие — не приговор
Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики / Член Российской и Европейской Ассоциация Репродукции Человека
Рекомендации при ЭКО
В этой статье приведены рекомендации, которые следует соблюдать в протоколе ЭКО на каждом из его этапов. Вы сможете узнать, какой режим следует соблюдать, что можно и что нельзя делать на этапе стимуляции суперовуляции, после пункции яичников и после переноса эмбрионов.
Процедуру ЭКО можно разделить на четыре важных этапа:
Рекомендации на этапе стимуляции суперовуляции
Во время стимуляции роста фолликулов рекомендуется вести размеренный здоровый образ жизни, больше бывать на свежем воздухе, исключить физические нагрузки. Желательно также не жить половой жизнью. Важно понимать, что, назначая стимуляцию, мы добиваемся роста всех имеющихся антральных фолликулов, поэтому иногда их может вырасти больше 10. Яичники увеличиваются в объеме, что может привести к ощущению тяжести и дискомфорта внизу живота.
В этот период рекомендуется щадящий дробный режим питания с повышенным содержанием белка. Необходимо исключить сырые овощи и фрукты, острое, соленое, жареное, черный хлеб грубого помола, бобовые.
Нельзя принимать слабительные и делать очистительную клизму перед пункцией без разрешения врача.
Рекомендации после пункции фолликулов
Пункция фолликулов производится под наркозом и занимает не более 20 минут. После забора яйцеклеток, женщина лежит под наблюдением в палате в течение 2-х часов, затем с рекомендациями врача выписывается домой.
Управление автомобилем после процедуры запрещено.
В этот день назначается поддержка лютеиновой фазы, подготовка к переносу эмбрионов.
С этой целью назначаются препараты прогестерона (прогестерон, утрожестан, крайнон, ипрожин), дюфастон, в некоторых случаях эстрогены (дивигель, прогинова, эстожель), препараты ХГЧ.
В первые сутки после пункции яичников при ЭКО женщину могут беспокоить умеренные боли внизу живота. Это нормально, так как во время пункции иглой травмируются ткани яичника, что может вызывать в дальнейшем болевые ощущения. Но при появлении болей нельзя принимать обезболивающие препараты, так как их лечебный эффект может сгладить картину возможного осложнения, и помощь может быть оказана с опозданием. При появлении интенсивных болей в животе, а также слабости, головокружения, кровотечения, необходимо связаться со своим лечащим врачом.
После пункции яичников в течение двух недель необходим половой покой. В это время нельзя также принимать горячую ванну, посещать сауну, солярий, бассейн, тренажерный зал.
На следующие сутки после пункции, вплоть до момента определения крови на ХГЧ, рекомендовано пить большое количество негазированной воды или морса без сахара (до 3-х литров). Пища должна содержать много белка и минимум грубой клетчатки (сырые овощи, фрукты, бобовые, черный хлеб исключить). Также необходимо ограничить кофе, крепкий чай, колу, недопустим приём алкогольных напитков.
После пункции большого количества фолликулов иногда со 2-3 суток могут появиться жалобы, характерные для синдрома гиперстимуляции яичников: чувство распирания и вздутия живота, тошнота, рвота, понос, одышка, учащенное сердцебиение (тахикардия ), сухой кашель. При появлении таких признаков следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
Рекомендации после переноса эмбрионов
Процедура переноса эмбрионов выполняется, как правило, во второй половине дня и в стандартной ситуации не требует специальной подготовки.
Мы не рекомендуем использовать туалетную воду и средства гигиены с резким запахом, лучше, если это будет детское мыло.
После переноса эмбриона можно отдохнуть в палате в течение часа.
Рекомендации в посттрасферном периоде
Этот период длится 14 дней, после чего сдается анализ крови на ХГЧ для диагностики беременности. В эти дни мы рекомендуем оформить листок нетрудоспособности, чтобы женщина смогла соблюдать все необходимые рекомендации. В этот период необходимо:
В некоторых случаях после переноса эмбрионов могут появляться мажущие кровянистые выделения, которые не исключают наступление беременности. В этом случае нельзя отменять лекарственную поддержку и постараться как можно быстрее связаться со своим лечащим врачом.
При положительном анализе крови на ХГЧ необходимо подойти к лечащему врачу для получения дальнейших рекомендаций по лечению и срокам отмены части лекарственных препаратов. Кроме того, врач знакомит женщину с планом наблюдения за беременными женщинами после программы ЭКО.
В случае отрицательного анализа на ХГЧ (то есть при отсутствии беременности), препараты поддержки, как правило, отменяются, прием лечащего врача рекомендуется после очередной менструации. После цикла ЭКО со стимуляцией яичники могут приходить в норму в течение 1-2 месяцев. В некоторых случаях врачом назначаются с лечебной целью комбинированные эстроген-гестагенные препараты.
Правила лечения методом ЭКО
Настоящая информация рекомендована для тщательного ознакомления.
Рекомендуется также, в процессе последовательного прохождения этапов программы ЭКО, перечитывать заново уже прочитанные ранее разделы, по поводу которых могут возникнуть вопросы.
В процессе перехода к этапам программы, следует задавать врачу все волнующие Вас вопросы и незамедлительно разрешать все возникающие проблемы.
Следует помнить, что организм каждого пациента «отвечает» индивидуально на любые препараты, которые женский организм получает в процессе лечения. А также то, что каждый из последующих циклов лечения имеет отличия от предыдущих циклов.
Другими словами, ответ Вашего организма будет иметь отличие от реакций других пациентов на одинаковые препараты. К тому же, на любой последующий цикл лечения программы ЭКО, Ваш организм может отреагировать иначе, нежели на предыдущий цикл.
Поэтому Ваше обследование, методы лечения и, следовательно, его результаты могут быть отличны от таковых у других пациентов.
Обращаемся с убедительной просьбой не сравнивать личные результаты обследования, а также настоящего и будущего лечения с теми результатами, которые были получены у других пациентов.
Несмотря на то, что у Вас с другими пациентами схожие переживания, следует помнить, что методы ИСКИ и ЭКО – личное дело каждого пациента и что многие люди испытывают стеснение и неудобство от публичного обсуждения своих интимных проблем.
Этот раздел сайта содержит информацию, которая должна Вам помочь успешно пройти лечение по программе ЭКО.
Что рекомендуется выполнить перед началом лечения по программе ЭКО?
Перед запланированным лечением по методу ЭКО рекомендуется обратиться к врачу, чтобы решить все интересующие Вас вопросы. Это желательно сделать примерно за два месяца до выбранного цикла, в течение которого планируется проведение ЭКО.
Вы получите для ознакомления с информацией и последующего оформления документ, который представляет собой соглашение на лечение по программе ЭКО, включающей такие методы как: ИКСИ, удаление фрагментации, вспомогательный хэтчинг.
Все формы, содержащиеся в соглашении сторон о проведении каждой процедуры, подписываются обоими партнерами перед началом лечебного цикла.
Вам будет сообщено время, когда Вы будете приняты лечащим врачом для изучения собранных документов, уточнений и получения ответов на те вопросы, которые не до конца понятны Вам и Вашему партнеру.
Одно из важнейших требований в лечении по методу ЭКО – предохранение от возможной беременности в цикле, который является началом лечения, не гормональными, а барьерными методами контрацепции (использование презерватива).
Перечень мероприятий, которые повышают шансы успешного лечения в определенном цикле
Рекомендации обоим супругам:
При наличии генитальной герпетической инфекции, вам необходимо сообщить о симптомах, которые предшествуют заболеванию (общая слабость, общее недомогание, немотивированная усталость), а также о проявлениях острой формы заболевания или высыпаниях в стадии заживления. Независимо от того, кто из партнеров страдает генитальным герпесом, проявления любой из указанных стадий заболевания является причиной немедленного прекращения лечения по методу ЭКО/ИКСИ.
Начальный этап программы ЭКО (этап ввода в программу)
За день до начала вхождения в программу ЭКО (7-10 день до начала менструации) Вам надо записаться на прием к врачу, для того чтобы провести УЗИ состояния яичников, толщины эндометрия (слизистая оболочка матки) и оценку органов малого таза.
Пациентка получает индивидуальный лист назначений, ей объясняются в подробностях правила введения препаратов и того «образа жизни», который необходимо вести на протяжении всей лечебной программы ЭКО.
При каждом последующем посещении врача пациентка должна приносить с собой лист назначений. В этом листе указываются такие данные, как возраст пациентки, номер амбулаторной карты, а также, схема лечения, расписанная самым подробным образом. В описание входят: названия препаратов, суточные дозы, их кратность, методы и последовательность введения, а также, дата и время последующего посещения врача.
В течение всего лечебного цикла оба супруга должны выполнять все рекомендации и назначения лечащего врача, а также, появляться на осмотр в строго назначенное время.
Пациентка получает направления (путевки) для оплаты каждого последующего этапа лечения по методу ЭКО. Каждый этап лечения оплачивается до его начала.
Если у врача сложится мнение о том, что шансы на получение хороших результатов крайне низки, проводимое лечение будет прекращено на любом из его этапов. Пациентка получает возврат денег за все непроведенные этапы лечения.
Этап первый – стимуляция суперовуляции
Целью является увеличение шансов на наступление беременности.
Для осуществления этой цели пациентке назначают гормональные препараты, вызывающие одновременное созревание в яичниках нескольких фолликулов. Каждый фолликул содержит одну яйцеклетку. Яйцеклетки забирают при помощи пункции. После процедуры их оплодотворения получаются несколько эмбрионов.
Количество полученных эмбрионов, перенесенных в матку пациентки, пропорционально увеличению шансов на наступление беременности и ее успешное развитие.
Перечень препаратов, стимулирующих суперовуляцию:
Данные препараты назначаются пациентам в соответствие с разработанными лечебными схемами, которые называются “протоколами стимуляции суперовуляции”.
На сегодняшний день в мире разработаны и успешно применяются несколько вариантов подобных «протокольных стимуляций», в которых предусмотрено последовательное или совместное использование препаратов из указанных групп для стимуляции яичников с целью роста нескольких фолликулов (основная цель первого этапа ЭКО).
Врач вместе с пациенткой обсуждает перед началом стимуляции наиболее подходящий вариант протокола стимуляции.
Сначала, как правило, назначается агонист гормона гонадолиберина – «Декапептил» или «Диферелин», начиная с 10-14 дня от середины второй фазы проходящего цикла (21 день цикла) в целях угнетения внезапной активности яичников.
Этот процесс еще не является стимуляцией, а только подготавливает яичники к ее проведению при помощи препаратов ФСГ или ЧМГ.
Процедура очень важна – она повышает эффективность стимуляции, проводимой позднее, а также дает возможность уменьшить дозы ФСГ (ЧМГ), что снижает, в частности и стоимость лечения.
Этот довод немаловажен, потому что все протоколы стимуляции, которые применяются в ЭКО – это дорогостоящие гормональные препараты.
Обычно введение а-ГРГ начинается, при 28-дневном цикле, на 21 день, при 30-дневном – на 23 день. Продолжительность данных процедур – 10-14 дней, однако срок, при необходимости, может быть увеличен.
Такая схема стимуляции суперовуляции является самой традиционной, наиболее распространенной и эффективной изо всех схем, предлагаемых на сегодняшний день. Схема носит название: «длинный протокол стимуляции».
Наряду с описанной, существуют и иные схемы стимуляций, которые называются «короткими» и «ультракороткими» протоколами. Их используют намного реже и только при неэффективности «длительного» стандартного протокола.
В течение 10-14 дней пациентка только дважды должна прийти на прием к своему лечащему врачу: перед началом введения препарата а-ГРГ (на первый прием, который является вводом в программу ЭКО), а также, в конце двухнедельного срока (второй прием). Если, конечно, нет никаких непредвиденных причин, которые являются поводом для дополнительного посещения лечащего врача.
Дополнительные назначения врач делает, после того как достигается под действием а-ГРГ необходимая степень угнетения функции яичников (врач судит об этом по снижению уровня концентрации в крови эстрадиола, а также по характерной картине, отображенной УЗ).
Дозировка а-ГРГ уменьшается в два раза и следует назначение нового препарата, предназначенного непосредственно для стимуляции функции «подавленных» яичников – это гонадотропные гормональные препараты «Пурегон» («Гонал-Ф») или «Менопур» как дополнение к а-ГРГ в течение 12-14 дней.
Схема, содержащая комплекс а-ГРГ плюс ЧМГ (ФСГ) способствует значительному увеличению количества фолликулов в яичниках.
В свою очередь, это улучшает качество и количество получаемых эмбрионов, что позволяет учитывать в лечебном цикле потребности и пожелания пациентки, т. е. дает возможность «приблизить» или «отодвинуть» на некоторое количество дней процедуру пункции фолликулов без опасения ухудшения результатов лечения.
Стимуляция овуляции, как правило, осуществляется при помощи гонадотропинов трех видов: ФСГ – «Гонал-Ф» или «Пурегон» и ЧМГ – «Менопур».
Начало введения гонадотропинов принято считать первым днем цикла. Отсчет будет в дальнейшем вестись с этого дня.
Лечебные циклы по методу ЭКО именно этим отличаются от иных стимулирующих циклов, которые используются во вспомогательной репродукции (методах внутриматочной инсеминации и инсеминации донорской спермой). В этих схемах стимуляция проводится с 3-5 дня менструального цикла (без предварительного введения а-ГРГ).
Дозировки препарата, вводимого для стимуляции активного роста фолликулов, подбираются строго индивидуально. Учитываются такие показатели как: возраст пациентки, ее вес, исходное состояние яичников (их функциональный резерв). При назначении дозировки также учитывают реакцию яичников на лечение ЭКО. Эта реакция оценивается периодически по уровню в сыворотке крови половых гормонов (эстрадиол), а также ультразвуковой картине (размеры и число фолликулов в каждом яичнике и толщина эндометрия).
УЗИ и определение концентрации в крови эстрадиола в процессе лечения гормоносодержащими препаратами, называется «ультразвуковой и гормональный мониторинг».
УЗ и гормональный мониторинг
УЗ мониторинг лечащий врач проводит во время приема, а анализ крови на гормональный уровень эстрадиола следует сдавать в диагностической лаборатории по направлению врача.
Мониторинг отдельно не оплачивается – его стоимость является составляющей данного этапа лечения.
Врач устанавливает частоту проведения мониторинга в зависимости от результатов УЗ и концентрации эстрадиола.
Время и дата проведения каждого последующего мониторинга вносится врачом в лист назначений, который находится на руках у пациентки. Чаще всего, это 4-5 посещений. Время обязательно согласуется с пожеланиями пациентов, так как большинство из них работает.
Сегодня УЗИ проводятся с помощью влагалищного датчика (полостное УЗИ) – это намного превосходит информативность обычного УЗИ, которое производится через стенку живота.
Чтобы получилось более качественное изображение, выполнение полостного УЗИ требует опорожнения мочевого пузыря.
После приглашения медсестрой в кабинет, Вам будет предложено раздеться так же, как при гинекологическом осмотре. После того как Вы ляжете на гинекологическое кресло, будет приглашен лечащий врач. Врач вводит во влагалище датчик, на который предварительно надет стерильный презерватив. После процедуры презерватив выбрасывается.
УЗИ совершенно безопасно и безболезненно. Однако некоторые пациентки чувствуют стеснение или неудобство. После процедуры могут быть в небольшом количестве выделения, которые связаны с использованием специального вещества, используемого для получения более качественного изображения.
УЗ мониторинг проводится впервые на 5-6 день после начала стимуляции гонадотропинами, чтобы оценить ответ яичников (динамику роста фолликулов) и толщину эндометрия для подбора оптимальной дозы вводимого препарата и определения даты последующего визита.
Кровь на эстрадиол нужно сдавать с такой же частотой или несколько реже (в зависимости от конкретной ситуации).
Периодичность явки на прохождение мониторинга зависит от гормонального фона, а также динамики роста фолликулов и определяется лечащим врачом, который подбирает количество посещений для каждой пациентки индивидуально, как и точную дозировку используемых препаратов.
В процессе мониторинга врач имеет возможность определить количество фолликулов в яичниках и дать оценку толщины слизистой оболочки матки. Когда врач примет решение, что Вы готовы для проведения пункции фолликулов (вернее, фолликулы имеют достаточную степень зрелости для забора ооцитов), назначается инъекция ХГЧ.
При отсутствии процедуры пункции, овуляция произойдет спустя 42-48 часов после инъекции.
Назначение ХГ имеет главное и обязательное условие – определенная степень развития фолликулов по УЗИ (наличие количества зрелых фолликулов – не менее 3-х). Принято считать потенциально созревшими на фоне стимуляции, фолликулы размером от 18 до 20 мм.
Этап второй – пункция фолликулов
Целью второго этапа являются фолликулярные яйцеклетки, которые получают из фолликулов стимулированных яичников при помощи их пункции (прокола полой иглой). Это операционное вмешательство проводится под внутривенным наркозом в условиях стерильной операционной и под УЗ контролем.
Врач заранее назначает время проведения пункции – по стандартной схеме: после введения ХГЧ должно пройти 35-36 часов. Точные дату и время пункции врач фиксирует в листе назначений.
После пункции фолликулярную жидкость с яйцеклетками транспортируют эмбриологическую лабораторию. Для хранения содержимого фолликулов используются специальные стерильные одноразовые пластиковые контейнеры, которые изготовлены из нетоксичного полимера.
Длительность всей процедуры пункции фолликулов составляет от 15 до 20 минут.
О чем необходимо помнить пациентке перед пункцией фолликулов?
Чтобы не допустить рвоты во время наркоза и после его проведения, необходимо:
Важно помнить, что приходить на пункцию необходимо без макияжа, маникюра, контактных линз и ювелирных украшений. Обручальное кольцо можно не снимать.
В клинику необходимо подойти за 30 минут до времени, назначенного для проведения пункции (дата и время имеются в листе назначений).
Вашему мужу необходимо сдать сперму ко времени завершения процедуры пункции. Сперма будет проходить анализ, специальную обработку и процесс оплодотворения яйцеклеток. Ваш муж должен прийти вместе с Вами в клинику в день пункции и сообщить в регистратуре о цели своего прихода (у супруги пункция).
В сопровождении медицинской сестры лаборатории ЭКО супруг пройдет в помещение, специально оборудованное для сдачи спермы. Он должен находиться в клинике до времени получения результатов спермограммы и пункции.
Вас пригласит медсестра клиники в комнату для переодевания. После этого Вам будет измерена температура тела и артериальное давление. Определяется, также, общее самочувствие. Мочевой пузырь будет предложено полностью опорожнить.
После подготовки в операционную будет приглашен Ваш лечащий врач и врач-анестезиолог.
В течение 1,5- 2 часов после окончания проведения процедуры Вам необходимо будет находиться под наблюдением медперсонала.
Анестезиолог удостоверится в Вашем хорошем самочувствии и удовлетворительном состоянии, и только после этого Вам будет разрешено встать.
Вас вместе с мужем проводит к лечащему врачу медсестра лаборатории ЭКО.
После пункции пациентка не должна уходить из клиники без сопровождения, в связи с этим Вас должен сопровождать супруг или другое доверенное лицо.
О чем необходимо помнить пациентке после пункции фолликулов?
После проведения пункции врач сообщит Вам о ее результатах и сделает новые назначения, а также назначит дату и точное время переноса эмбрионов.
Чтобы получить исчерпывающий ответ на Ваши вопросы по поводу качества полученных яйцеклеток и спермы, а также об успешности оплодотворения, уже на следующий день можно обратиться к эмбриологу, который занимается Вашими клетками. Через день после пункции можно получить информацию о качестве и количестве полученных эмбрионов. Это можно сделать, позвонив по указанному в листе назначений номеру телефона эмбриолога. Номер телефона и время звонка впишет Ваш лечащий врач.
После проведения пункции можно пить и есть столько, сколько Вы сочтете нужным – по самочувствию.
После проведения пункции Вам в целях профилактики возможного возникновения инфекционных процессов будет назначен прием антибиотиков в виде однократной ударной дозы препарата широкого спектра действия (одна капсула доксициклина).
Возможно, Вы будете испытывать после процедуры пункции определенную болезненность, которая будет распространяться на область малого таза, а также некоторую сонливость, связанную с использованием наркоза. Возможны также незначительные кровянистые выделения после пункции из половых путей, вследствие прокола стенки влагалища. Выделения, как правило, скудные, а по цвету варьируются от темно-коричневого до красного.
В каких случаях важно сообщить Вашему врачу о возникших проблемах
При возникновении следующих симптомов после пункции, необходимо сообщить о них врачу:
Процедуры поддержки функции желтого тела
На местах проведения пунктирования фолликулов происходит образование желтого тела.
В естественном процессе цикла у женщины репродуктивного возраста на месте «лопнувшего» фолликула также происходит образование желтого тела. Его главная функция – выработка гормона прогестерона, подготавливающего слизистую оболочку матки к возможности прикрепления эмбриона.
В циклах ЭКО стимуляция овуляции осуществляется при использовании препаратов ант-ГРГ, снижающих функцию желтого тела. Кроме того, уровень эстрадиола непропорционально повышен в сравнении с прогестероном в стимулированных циклах.
Вот почему необходима поддержка медикаментами функции желтого тела, а также, нормализация соотношения прогестерона и эстрогенов – начиная со дня процедуры пункции. Такая поддержка качественно улучшает слизистую оболочку матки – эндометрий, повышая шансы на успешное прикрепление (имплантацию) эмбрионов.
Препарат «Утрожестан» изготавливается в форме капсул, предназначенных для приема через рот или для введения во влагалище.
Влагалищный способ введения препарата предпочтительнее, так как в данном случае он сразу поступает к матке и минует общий кровоток.
Препарат «Дюфастон» выпускается в виде таблеток и предназначен для приема через рот.
Вид и дозировка лекарственного препарата осуществляется строго индивидуально.
Лечащий врач фиксирует все назначения в Вашем листе назначений после процедуры пункции. После переноса эмбрионов дозировка препаратов корректируется.
Этап третий – процесс оплодотворения яйцеклеток и культивирования эмбрионов
Поступившая в лабораторию фолликулярная жидкость анализируется эмбриологом, который проводит поиск яйцеклеток для их последующего размещения в инкубаторе.
Процесс оплодотворения сконцентрированной спермой проводится спустя 4-6 часов после того как яйцеклетки получены.
При отсутствии стандартов спермы, отвечающих требованиям ЭКО, или в случае неудачных предыдущих попыток ЭКО, происходит обсуждение вопроса о применении дальнейшей тактики лечения (в этих случаях используется ИКСИ, а также ЭКО с помощью донорской спермы).
ИКСИ находит применение для оплодотворения яйцеклеток, если сперматозоиды супруга имеют аномальные отклонения.
В случае затруднения получения спермы в день пункции или при отсутствии в эякуляте сперматозоидов, предусмотрена специальная процедура – биопсия яичка.
От процедуры пункции ведется отсчет культивации эмбрионов. Нулевым днем принято считать день пункции, а первый день – это следующий день после пункции.
К началу этого дня у большего числа яйцеклеток можно наблюдать первые признаки произошедшего оплодотворения.
Эти признаки становятся заметны уже через 16-18 часов после соединения яйцеклеток и сперматозоидов (инсеминация).
Оценка оплодотворения производится повторно спустя 24-26 часов после процесса инсеминации.
Эмбриолог проводит контроль процесса оплодотворения, просматривая чашки с культивированными клетками под микроскопом.
Одна из причин неудач ЭКО – это отсутствие факта оплодотворения яйцеклеток.
Несмотря на широкий диапазон знаний ученых в области эмбриологии, причина, по которой оплодотворение не происходит, часто остается за пределами возможности объяснения. От такого исхода невозможно застраховаться, к тому же, часто его трудно предсказать. Поэтому помнить о возможности такого результата – необходимо.
В случае, если у Вашей пары оплодотворение яйцеклеток не произошло при стандартной методике программы ЭКО, Вам с супругом необходимо посетить врача и решить вопрос о дальнейших тактических действиях Вашей пары.
Возможны такие варианты как: повторная сдача спермы для проведения процедуры ИКСИ, а также, проведение ИКСИ с уже имеющейся спермой, полученной в день пункции (при условии ее хорошего качества).
Будет целесообразно обговорить вероятную возможность перехода к ИКСИ в случае неудачного результата стандартной методики ЭКО, еще до проведения пункции.
Развитие эмбриона. Стадии
Оплодотворенная яйцеклетка носит название зигота. Это одноклеточный эмбрион, который содержит уже двойной набор хромосом, состоящий из генетического материала отцовского и материнского организмов.
Стадия зигот не решает вопрос возможности переноса эмбрионов в полость матки – необходима уверенность в нормальном делении клеток эмбриона и его правильном развитии. Судить об этом возможно лишь через сутки по количеству делящихся клеток, так как в это время уже заметны первые признаки дробления. Более четкое проявление дробления происходит на второй день культивации эмбрионов.
В полость матки переносятся эмбрионы только хорошего качества.
Эмбрионы возможно перенести со 2-х по 5-е сутки культивации. Время зависит от качества эмбрионов и скорости их развития.
Еще недавно, методика заключалась в культивировании эмбрионов в течение трех дней и последующим переносом в матку и/или их замораживанием.
Такая стадия развития эмбрионов дает более частую успешную имплантацию, позволяя переносить эмбрионы в меньшем количестве, что снижает риск наступления многоплодной беременности и увеличивает частоту наступления беременности.
Этап четвертый – процесс переноса эмбрионов
Выше было уже сказано, что перенос эмбрионов возможен на второй – пятый день культивации и зависит от скорости их развития.
На процедуру переноса эмбрионов необходимо прийти за 30 минут того времени, которое обозначено в листе назначений. Присутствие мужа не обязательно, но возможно.
Пациенткам в день переноса эмбриона разрешен легкий завтрак, однако прием жидкости должен быть ограничен, что помогает снизить чувство дискомфорта, связанное с наполненным мочевым пузырем.
Вопрос о количестве эмбрионов, которые будут переноситься, решается эмбриологом и супружеской парой непосредственно перед процедурой. Врач-эмбриолог показывает фотографии с изображением отобранных для переноса эмбрионов и отвечает на вопросы, которые могут интересовать Вас с супругом.
Когда получена информация о готовности врача, производящего перенос эмбрионов, к предстоящей процедуре, эмбриолог при помощи катетера осуществляет набор эмбрионов и передает его врачу. Катетер представляет собой пластиковую тонкую трубочку, присоединенную к шприцу.
В техническом плане процедура переноса эмбрионов не представляет сложности.
Пациентка располагается на гинекологическом кресле. При помощи инструментов врач обнажает шейку матки и вводит катетер в полость матки через канал шейки. Находящиеся в катетере эмбрионы попадают в полость матки. После процедуры врач передает использованный катетер эмбриологу для исследования под микроскопом его содержимого на предмет количества и качества оставшихся в катетере эмбрионов.
Время процедуры переноса эмбрионов не превышает 5-10 минут.
Перенос эмбрионов – процедура безболезненная, однако некоторые пациентки могут испытывать некоторый дискомфорт.
Если после переноса эмбрионов у супругов остались «лишние» эмбрионы, имеющие хорошее качество, паре предлагают их заморозить для хранения и использования после размораживания в том случае, если при данной попытке ЭКО беременность не наступила.
После процедуры переноса эмбрионов Вам необходимо находиться в горизонтальном положении приблизительно 40-45 минут, затем можно одеваться. Вас пригласят к лечащему врачу для получения инструкций по образу жизни, который необходимо теперь вести и особенностям дальнейшего лечения.
Правила поведения после процедуры переноса эмбрионов
Ваш лечащий врач сделает подробную выписку в 2-х экземплярах (для Вас и Вашего лечащего врача по месту жительства) о том, что было проведено лечение по методу ЭКО.
Выписка содержит рекомендации по необходимому образу жизни, в ней указываются даты проведения УЗИ и теста на беременность, а также длительность приема и дозировки лекарственных препаратов.
Если существует необходимость, то работающим пациенткам выдается больничный лист (лист нетрудоспособности). Иногородние пациентки получают открытый больничный лист – его возможно будет продлевать по месту проживания.
Некоторые пациентки после переноса эмбрионов отмечают выделения в виде пузырьков воздуха, выходящих из половых путей, а также незначительные кровянистые жидкие выделения. Беспокойств по этому поводу не должно быть. Такие явления не означают, что эмбрионы изгоняются из полости матки.
Придя домой после процедуры переноса эмбрионов, очень полезно будет сразу прилечь и отдохнуть.
В периоде времени от переноса эмбрионов и до дня проведения теста на беременность можно не бояться вернуться к повседневным делам и обязанностям. Исключение составляют чрезмерные физические нагрузки.
В норме, при отрицательном результате теста на беременность, у Вас может возникнуть чувство вины из-за того, что в период ожидания Вы сделали что-то неправильно или наоборот – что-то важное не сделали.
Поэтому необходимо постараться вести такой образ жизни, при котором Вам не придется, в случае ненаступления беременности, себя ни в чем укорять. Для этого важно придерживаться следующих рекомендаций:
Перед тестом на беременность возможны небольшие кровянистые выделения из влагалища. Половина пациенток, которые забеременели после программы ЭКО имеют подобные выделения перед постановкой теста, а также и после его положительного результата.
Терять оптимизм нельзя!
Как диагностируется беременность?
Кровь на анализ сдается утром в лаборатории, куда Вам необходимо прийти в промежутке времени между 8 и 11 часами утра.
Ознакомиться с готовыми результатами можно после 15:00.
После процедуры переноса эмбрионов, лечащий врач сразу выдает направление на анализ ХГЧ.
Иногородние пациентки могут сделать анализ по месту своего проживания и сообщить в клинику о его результатах по телефону.
ХГЧ (хорионический гонадотропин) – это гормон, который выделяется эмбрионом в том случае, если он прикрепился к полости матки. Концентрация этого гормона, как правило, сопоставима с положительным результатом лечения по программе ЭКО. Она означает наличие беременности, а также количество эмбрионов, прикрепившихся к полости матки.
Основная масса тестов на беременность показывает либо положительный, либо отрицательный результат. Однако бывают и «слабоположительные» результаты, которые выражаются в низкой концентрации ХГЧ в крови.
Подобный результат теста может свидетельствовать о том, что:
Проведение дальнейшего мониторинга ХГЧ чрезвычайно важно в каждом из указанных случаев. Поэтому будет необходимо через два дня сделать повторное исследование. Повтор теста сможет определить прогрессию и нормальность развития беременности.
УЗИ проводится первый раз через неделю после теста на беременность (три недели после переноса). Такое УЗИ на раннем сроке очень важно для выявления внематочной и многоплодной беременности и возможности выкидыша (угроза прерывания беременности).
Наступление внематочной беременности возможно в 2-3% случаев после методики ЭКО.
При современной ранней диагностике внематочной беременности и проведении лапароскопической операции, есть возможность избежать серьезных осложнений, которые могут угрожать жизни женщины.
Проведение второго УЗИ назначается на 10 день после первого. Его целью является подтверждение нормального развития беременности – определение сердцебиения плода.
При обнаружении сердцебиения, Вам будет рекомендовано обратиться к Вашему акушеру-гинекологу с целью ранней постановки на учет по беременности.
Срок беременности на данный момент будет составлять примерно 6-7 недель.
Если тест на беременность отрицательный, следует прекратить прием прогестерона. Через 3-5 дней или ранее начнется менструация. Выделения при данной менструации могут отличаться от обычных для Вас (быть скуднее, обильнее, длиннее или короче). При отсутствии менструации в течение ближайшей недели, следует сообщить об этом лечащему врачу и пройти повторное исследование на ХГЧ.
Если цикл по программе ЭКО не завершился для Вас успехом – не надо отчаиваться!
Посетите своего лечащего врача. Он проведет с Вами беседу по поводу проведенного и перспективного лечения.
ФСГ отвечает за рост и нормальное развитие фолликула, а ЛГ – обеспечивает процесс окончательного созревания яйцеклетки и разрыв лидирующего фолликула с выходом зрелой яйцеклетки в брюшную полость (овуляция в середине цикла).
Препарат «Менопур» производят из мочи женщин в периоде менопаузы при помощи технологии высокой очистки.
«Гонал-Ф» и «Пурегон» созданы с помощью генной инженерии – препараты состоят из определенного участка молекулы ФСГ, непосредственно обеспечивающего рост фолликулов.
Все препараты признаны безопасными с точки зрения возможного риска развития иммунной реакции организма, направленной против «чужих» гормонов.
К побочным эффектам данных препаратов можно отнести дискомфорт в области живота и вздутие живота (метеоризм), частые смены настроения, повышение утомляемости, чувство беспокойства. Эти симптомы ослабевают или полностью проходят после процедуры пункции.
Те препараты, которые выпускаются в форме сухого вещества (порошка) с прилагаемым растворителем (в ампуле), вводятся внутримышечно один раз в день. На 2-4 флакона порошка приходится одна ампула растворителя.
Пациенты обычно делают инъекции сами или привлекают родственников, которые умеют делать внутримышечные инъекции.
Однако инъекции всегда может сделать и медсестра в процедурном кабинете клиники. Даже при самостоятельном введении препаратов, желательно, чтобы первую инъекцию сделала именно медсестра, чтобы Вы могли научиться правилам введения препарата.
Все препараты рекомендуется вводить в дозе, назначенной врачом, придерживаясь одного времени. Укол лучше делать во второй половине дня.
Введение препаратов «Пурегон», «Менопур» и « Гонал-Ф» (Инструкция для пациентов программы ЭКО)
Аналоги (агонисты) гормона гонадолиберина
Для того, чтобы гормоны, вырабатываемые гипофизом женщины, не могли помешать стимуляции суперовуляции, их выработку блокируют агонистами гормона гонадолиберина – а-ГРГ.
Действующее начало препаратов – соединение триеторелин, которое является синтетическим аналогом гонадолиберина. Этот гормон вызывает в организме женщины выброс гонадотропных гормонов, оказывающих непосредственное влияние на процесс выработки женских половых гормонов; активизирует рост фолликулов и созревание яйцеклеток в фолликулах.
Аналоги (агонисты) гонадолиберина «унифицируют», при помощи подготовки яичников, условия для созревания фолликулов. Эти препараты, кроме того, препятствуют процессу преждевременного разрыва фолликулов до проведения пункции.
Эти препараты изготавливаются в форме, пригодной как для ежедневных инъекций (англ. daily – ежедневный), так и для депонированных форм (препарат вводится один раз в четыре недели).
Наиболее часто в программе ЭКО используется формы препаратов для ежедневных введений.
Препараты выпускаются, в основном, для подкожных инъекций, но отдельные препараты следует вводить внутримышечно.
По внешнему виду такой шприц напоминает инсулиновый, который используют больные сахарным диабетом. Это тоненькая как волосок иголка, с помощью которой лекарство вводится безболезненно.
Одна упаковка содержит от 7 до 28 шприцев с лекарством.
Препарат следует хранить в холодильнике.
Один шприц используется для одной инъекции (назначается в первые две недели лечения). В последующие 14 дней, когда врач уменьшает дневную дозировку а-ГРГ и она вводится совместно с препаратами гонадотропинов, достаточно вводить только половину содержимого шприца, а оставшийся в шприце препарат (0,5мл) следует хранить до следующего приема в холодильнике (иголка должна быть закрыта колпачком).
Дополнительно подогревать препарат перед введением не нужно.
«Декапептила-дейли 0,1 мг». Инструкция по введению
Когда к курсу лечения добавляется «Пурегон» или «Меногон», дозировка «Декапептила-дейли» вдвое уменьшается. Шприц после укола не выбрасывается, оставшаяся половина лекарства должна храниться в холодильнике до следующего укола. На иглу необходимо надеть колпачок.
Препараты-агонисты гонадолиберина нужно водить в одно определенное, лучше в вечернее, время.
Если время введения препарата изменяется более чем на час, об этом необходимо сразу сообщить лечащему врачу и вместе с ним обсудить время следующей инъекции.
Возможность проявления побочных действий агонистов является, в основном, проявлением снижения уровня половых гормонов в крови, которое проявляется в снижении полового влечения, приливах жара, быстрой смене настроения, иногда – депрессии. Все перечисленные проявления временны и являются свидетельством эффективности препарата, как это ни странно. Они связаны со снижением уровня эстрадиола (половых гормонов) в организме.
Перечисленные симптомы связаны с понижением уровня эстрогенной насыщенности и проходят уже на начальной стадии проведения курса гонадотропинов. Это происходит за счет повышения уровня эстрогенов, вырабатываемых в стимулируемых женских яичниках.
Поскольку препараты в организме не накапливаются, все побочные симптомы бесследно проходят.
Место введения препарата (место укола) иногда бывает немного болезненным. Может возникнуть покраснение и, реже, зуд. Такие симптомы являются проявлением местной аллергической реакции, не требующей отмены препарата или дополнительных лекарств. Однако, о такой реакции, также как и об иных побочных эффектах препарата, необходимо сразу сообщать лечащему врачу.
Ант-ГРГ (антагонисты гонадолиберина)
Ант-ГРГ как и агонисты блокируют работу гипофиза, обеспечивая условия, которые помогают проведению стимуляции роста фолликулов.
Препараты Ант-ГРГ назначают для предотвращения преждевременной овуляции на конечном этапе стимуляции роста фолликулов ( обычно, с 6-7 дня назначения «Пурегона» или «Менопура», т.е. с 6-7 дня стимуляции).
Лекарственные препараты этой группы представлены следующими наименованиями: «Цетротид» (фирма “Сероно”, Италия) и «Оргалутран» (фирма “Органон”). Чаще применяется препарат «Оргалутран».
Назначаются препараты в виде подкожных инъекций, которые следует вводить в одно и тоже время суток, указанное Вашим врачом.
Препарат «Оргалутран 0,25». Инструкция по введению
ХГЧ – хорионический гонадотропин
ХГЧ является гормоном, сходным с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вызывающим в середине менструального цикла овуляцию лидирующего фолликула.
Процесс овуляции начинается через 42-48 часов после введения препарата ХГЧ. Пункция должна быть проведена до начала овуляции, иначе фолликулы окажутся пустыми.
Введение препарата ХГЧ назначается за 35-36 часов до проведения пункции (время должно быть зафиксировано в листе назначений). Перед проведением пункции оно еще раз уточняется Вашим врачом.
Некоторые пациентки, испытывая дискомфорт внизу живота после введения ХГЧ, который ощущается из-за увеличения размеров яичника, думают, что у них начался процесс овуляции. В действительности, проводимый за пациентками тщательный контроль, а также используемые препараты а-ГРГ или ант-ГРГ полностью исключают возможность процесса преждевременной овуляции (до пункции фолликулов).
Препараты ХЧП выпускаются разными фирмами под различными названиями.
Чаще всего в клинической практике используется «Прегнил», голландской компании «Органон». Лекарство имеет вид белого порошка. К каждой ампуле препарата прилагается 1 ампула с растворителем. Вводится лекарство внутримышечно.
Проводится ХЧП один раз в течение всего лечебного цикла. Укол практически безболезненный и обычно пациентки делают его себе сами.
В дополнительном посещении врача до назначенного времени пункции (время записано в листе назначений), а также в сдаче крови на гормоны необходимости нет.
Препарат «Прегнил». Инструкция к применению