Для чего нужно плацебо
Для чего используется плацебо при проведении клинических исследований?
Для чего используется плацебо при проведении клинических исследований?
При проведении клинических исследований новый препарат иногда сравнивается с плацебо – препаратом, не содержащим действующего вещества («пустышка»), но полностью соответствующим изучаемому препарату по своему внешнему виду, виду упаковки, вкусовым качеством и т.д.
Плацебо применяется только в тех случаях, когда для заболевания или изучаемой клинической ситуации не существует доказано эффективного стандартной терапии, которое можно было бы использовать в качестве сравнения, например, в тех случаях, когда новый препарат предназначен для лечения тех видов рака, которые нечувствительны к существующим методам воздействий.
По этическим и юридическим соображениям плацебо никогда не применяется в тех случаях, когда есть существующие эффективные методы лечения. Единственным исключением являются те исследования, где пациент получает новый препарат или плацебо в сочетании со стандартной терапией (не вместо неё!). К примеру, может изучаться эффективность добавления нового «таргетного» препарата к химиотерапии. В этом случае, попав в группу плацебо, пациент будет получать стандартную терапию и плацебо – таким образом, он в любом случае будет получать наиболее эффективное лечение, которое существует для его заболевания.
Группа сравнения необходима для того, чтобы была возможность понять, действительно ли новый препарат эффективен и уточнить, насколько он безопасен. К примеру, не все опухоли растут с одинаковой скоростью, и если новый препарат замедляет и останавливает её рост, без использования группы сравнения невозможно понять – отсутствие увеличения размеров опухоли является следствием проводимого лечения или свойств самой опухоли (медленный рост)?
По соображениям, связанным с медицинской этикой, применение плацебо не допустимо в тех ситуациях, когда это может приводить к страданиям пациента или лишению его лечения эффективным препаратом. Во многих исследованиях распределение пациентов в группу плацебо и изучаемого препарата осуществляется неравномерно, например, в группу нового препарата попадает в два раза больше пациентов, чем в группу плацебо. Кроме того, дизайном некоторых исследований предусмотрен «переход» пациентов из группы плацебо в группу исследуемого препарата в случае, если будет выявлено значимое преимущество нового лекарства.
Что не так с ноотропами?
Многие врачи-неврологи выписывают ноотропы от всех болезней. Считается, что они спасают от деменции, улучшают память и стимулируют работу мозга. А люди верят — препараты с ноотропным эффектом входят в десятку самых продаваемых лекарств даже в пандемию. Рассказываем, откуда они взялись, когда их применяют и есть ли от них эффект.
Что это такое
Это препараты, улучшающие работоспособность, память и способность к обучению. Раньше всех создали пирацетам — он появился в шестидесятые годы прошлого века. В семидесятых ученый Корнелиу Джурджа обнаружил, что это лекарство стабилизирует мембраны клеток центральной нервной системы, улучшая работу клеток мозга. Точный механизм работы пирацетама не знали — только догадывались. Джурджа предложил использовать его для восстановления умственных способностей после травм, кислородного голодания мозга, при старческой деменции и врожденном слабоумии у детей.
Большинство ноотропов — животного происхождения. Их добывают из мозга свиней и рогатого скота, богатых низкомолекулярными белками. Стоят препараты недорого, а побочные эффекты вызывают редко, поэтому врачи их любят.
Когда их применяют
Чаще всего ноотропы мелькают в назначениях неврологов. Их назначают от всего — от невроза и ОКР, от ВСД, которого нет, и деменции. В стационарах ноотропные препараты льют внутривенно, чтобы ускорить восстановление тканей после инсульта или транзиторной ишемической атаки — так предписывают клинические рекомендации. Но они же не рекомендуют использовать некоторые ноотропы в острый период ишемического инсульта из за возможного истощения нейронов и синдрома обкрадывания. Поэтому ориентироваться только на них недостаточно.
«Сначала врач ставит общепризнанный диагноз, — рассказывает невролог GMS Сlinic Сергей Макаров. — Если речь идет о сосудистых когнитивных нарушениях, то в первую очередь корректируют факторы риска: сахарный диабет, атеросклероз и артериальную гипертензию. Не все болезни требуют назначения препаратов».
Но многие неврологи и психиатры, которые не интересуются новыми исследованиями, назначают ноотропы людям с ухудшением памяти, внимания и способности к обучению, ориентируясь только на клинические рекомендации. Например, церебролизин рекомендован для профилактики деменции при начальных признаках болезни Альцгеймера. Также многие врачи считают, что ноотропы помогут дольше оставаться в здравом уме и памяти при хронических сосудистых нарушениях головного мозга.
«Когда у ребенка нарушение психоневрологического развития, у врача есть соблазн дать что-то „улучшающее функцию мозга“ — говорит к м.н., невролог детской клиники „Фэнтези“ Варвара Халецкая. — Ведь порой нет действенного метода, ведущего к полному выздоровлению. Поэтому врач и родитель пытаются вкладывать по крупицам: педагогическая коррекция, физиотерапия и медикаменты.
Другое дело, когда есть эффективный протокол лечения, но врач продолжает лечить по своему. Получается некрасиво: ребенку с психоречевыми нарушениями вместо педагогической коррекции дают ноотропные препараты, а с занятиями рекомендуют „подождать“. Или в случае сенсо-невральных нарушений слуха, при которых возможно слухопротезирование, направляют к неврологу „подпитать“ слуховой нерв. В этом случае просто теряется время. Прежде чем назначать лечение с недостаточной доказательной базой врач должен удостовериться, есть ли более эффективное решение».
Есть ли от них эффект
До 2000-х реальный механизм действия и эффективность ноотропов особо не исследовался. Врачи их назначали, а люди — пили. Среди студентов-медиков гулял миф, что месячный курс ноотропов перед экзаменами улучшает запоминание материала, а чтобы наверняка — нужно колоть его в мышцу или вену.
Сейчас доказательство эффективности препарата — не слово врача, а данные исследования. Участников должно быть от трех тысяч, а разделить их нужно минимум на две группы, одна из которых — контрольная с плацебо. При этом ни врач, ни пациент не знают, что пьет каждый из испытуемых — лекарство или «пустышку».
Ноотропные препараты изучены мало, а исследования их эффективности не соответствуют критериям. То людей слишком мало, то критерии непонятные. Например, оценивают количество баллов теста только после лечения — до лечения, видимо, забыли. Американское FDA в принципе не считает ноотропы лекарствами — в США они продаются как БАДы.
«Всем известно, что ноотропы — препараты без доказанной эффективности. Но их продолжают использовать, — говорит Варвара Халецкая. — Есть статистика, есть международные протоколы, которые помогают врачу. Но вместе с тем остается личный опыт каждого доктора с большим диапазоном: от «они бесполезны» до «у многих пациентов они эффективны».
Дело в том, что есть редкое исключение: пирацетам улучшает когнитивные функции у людей с тяжелой деменцией — такой вывод сделали при оценке 19 качественных исследований. Но вот при черепно-мозговой травме или легкой деменции пирацетам уже не поможет. Тем более он бесполезен для здоровых людей, желающих пойти по пути Эдди Морры из фильма «Области тьмы» и стать мегамозгом. Поэтому биохакерские эксперименты с мексидолом если и кажутся действенными, то лишь благодаря самоубеждению.
Важно запомнить
Ноотропы якобы улучшают память и внимание, а ещё ускоряют восстановление после инсульта. Но исследования доказывают, что эффективны только отдельные препараты и только при тяжелой деменции. Поэтому:
Эффект плацебо: что это такое, суть простыми словами
Человеку подвластно все: он может своими руками создавать мир, делая его удивительным и прекрасным, изобретать немыслимые вещи, которые переворачивают сознание всего поколения и человечества. Стоит только сравнить уровень медицины сегодняшнего дня и прошлого столетия. Да что там столетия! Даже десять лет назад эта сфера оставляла желать лучшего.
Но, как показывает практика, не все гениальное – это сложная работа ученых. У каждого из нас есть некая «волшебная» сила – подсознание. Оно может сотворить чудеса, вытащив человека, в прямом смысле, с того света при помощи обыкновенной… пустышки (плацебо) – препарата, который не имеет никаких лечебных свойств. Он применяется вместо лекарства, чтобы улучшить самочувствие пациента. Слышали ли вы что-нибудь об эффекте плацебо?
В этой статье мы разберемся, в чем суть эффекта плацебо, поговорим о плюсах и минусах этого феномена, но для начала давайте окунемся в историю.
С чего все началось?
Это случилось во время Второй мировой войны. В военных госпиталях была острая нехватка обезболивающего – морфия, но условия не позволяли останавливать тяжелые операции, и тогда Генри Бичер решился на рискованный шаг: ему предстояло оперировать тяжелого солдата, отсутствие препарата грозило наступлением болевого шока, и, чтобы это не произошло, он вколол раненому солдату физиологический раствор, сказав, что это морфий.
Бичер провел операцию в штатном режиме: удалил осколки, обработал раны. Тем временем раненый боец вел себя так, как будто действительно получил дозу обезболивающего и чувствовал только незначительную боль. После этого случая хирург продолжил свою практику замены морфия на физраствор, а по возвращении в Соединенные Штаты начал изучать этот феномен более подробно.
В 1955 году Генри Бичер провел ряд исследований, которые доказывали факт того, что человек способен изменять физическую реальность силой мысли. Для чистоты эксперимента он сравнивал состояние не только пациентов, получавших пустышки, но и тех, кто лечился лекарствами. В итоге выяснилось, что испытуемые, принимавшие плацебо, чувствовали себя гораздо лучше другой исследуемой половины больных.
Конечно, эта история времен Второй мировой войны не первая, которая указывает на существование эффекта плацебо. О чудесных исцелениях упоминается в Библии, в частности, рассказывается о случаях, когда больным являлся образ Девы Марии, и они сразу выздоравливали от всех недугов. Даже в наше время люди после посещения святых мест, утверждают, что их жизнь изменилась в лучшую сторону и они попрощались со своими болезнями.
Исцеление верой касается не только христианства. Индийский гуру Сатья Саи Баба, который считается воплощением божества, был известен тем, что лечил больных ладонями, которые предварительно опускал в священный пепел. Такой метод исцеления практиковали короли Англии и Франции, правившие между 4 и 9 веками.
Подобных историй, доказывающих невероятную силу подсознания, в мировой практике множество. В 1770-е годы Франц Антон Месмер, венский врач, основываясь на учениях Ньютона о воздействии земной гравитации на человека, сделал вывод, что в теле есть флюид, который поддается управлению. Он назвал его «животный магнетизм» [Д. Диспенза, 2016].
Суть методики Месмера заключалась в следующем: он просил пациентов пристально смотреть ему в глаза, а сам в это время водил магнитами вокруг тела. Так он приводил в равновесие магнетический флюид (потом он делал то же самое, только без магнитов). В процессе всего действия пациенты начинали дергаться, кто-то впадал в конвульсии, считалось, что такое состояние говорит о выздоровлении.
Последователем Месмера был Арман-Мари-Жак де Шастене, аристократ из Франции. Он вызывал у людей «магнетический сомнамбулизм» – состояние, схожее с лунатизмом. В таком состоянии больные погружались в глубокие мысли и прозрения о своем здоровье, а выходя из него, ничего не помнили о том, что с ними происходило.
Позже Джеймс Брейд, шотландский хирург, начал развивать тему гипнотизма и практиковать лечение гипнозом на своих пациентах: он просил их сосредоточиться на конкретной идее, глядя на какой-либо предмет, а сам тем временем проводил манипуляции с их подсознанием. Свои эксперименты он описал в книге «Нейрипнология».
Каждый из тех, кто изучал влияние подсознания на состояние здоровья человека, использовал свои методики исцеления, и по факту все они смогли помочь многим больным, изменяя их представления о болезни.
Методика гипнотической внушаемости использовалась во время Первой и Второй мировых войн: так лечили солдат от психологических травм. Подобные техники работы с подсознанием были настолько успешными, что врачи начали широко применять их на практике. Речь не только о гипнозе, но и о простых сахарных пилюлях, которые выдавали пациентам за чудодейственные лекарства [М. Шойфет, 2006].
В конце 1970-х годов было доказано, что плацебо запускает выработку эндорфинов – гормонов радости и удовольствия, которые действуют не хуже лекарств. Доктор медицины Джон Ливайн давал пустышки вместо обезболивающего средства 40 пациентам стоматологии после удаления зуба мудрости. Пациенты чувствовали значительное облегчение, а когда им после этого давали антидот к морфинам, они начинали испытывать боль. Получается, плацебо вызывает облегчение не только в голове, но и в теле, что указывает на выработку эндорфина.
Интересное исследование провел доктор философии Роберт Адер, которое помогло ему доказать, что эффект плацебо напрямую связан с выработкой условного рефлекса. Этот рефлекс, подразумевающий связь между условными обстоятельствами и естественными функциями, был открыт Иваном Павловым, русским физиологом. Он доказал его на примере собак: каждый раз перед их кормлением ученый звонил в колокольчик. В дальнейшем, когда собаки слышали звон колокольчика, у них вырабатывалась слюна. Получается, что приобретенный рефлекс запускает работу подсознания [X. Коштоянц, 1936].
Адер провел свой эксперимент на крысах: он давал им сладкую воду, в которой содержался циклофосфамид, вызывающий боль в животе. В итоге крысы не только мучились от боли, но и умирали от различных инфекций, ведь это вещество подавляло иммунную систему.
Животные начали избегать контакта со сладкой водой, даже с той, в которой не было этого вещества. Но при этом, когда ученый через силу поил их обыкновенной сладкой водой, они тоже заболевали и умирали: вода передавала нервной системе сигнал подавлять иммунную систему. Этот эксперимент наглядно показал, что эффект плацебо может привести не только к положительному, но и к отрицательному исходу [Д. Диспенза, 2016].
Так как это работает?
Перед тем как разобраться в механизме работы плацебо, давайте еще раз пробежимся по основным понятиям. Плацебо – вещество, не имеющее явных лечебных свойств, которое используется в качестве имитации лечебного препарата с целью вылечить какой-либо недуг. Это могут быть таблетки, порошки, жидкие вещества, инъекции. В переводе с латинского placebo означает «понравлюсь».
Эффект плацебо – улучшение состояния больного с помощью плацебо, а точнее сказать, благодаря вере пациента, что это вещество, которое на самом деле является пустышкой, вылечит его.
Несмотря на то, что эффект плацебо многократно был объектом исследования ученых, нельзя с точностью сказать, каковы причины его влияния на человека.
Выделяют несколько механизмов, запускающих процесс оздоровления после приема плацебо:
Так происходит и при эффекте плацебо: мозг «понимает», что ему не нужно давать ответную реакцию на боль или другие негативные симптомы [Med Special, 2019].
Как видите, эффект плацебо объясняется с точки зрения психологии и медицины, но отношение к нему в этих сферах применения разное, и до сих пор целесообразность использования эффекта плацебо вызывает много споров. Давайте разбираться, что к чему.
Эффект плацебо в психологии
Эффект плацебо – это результат воздействия на наше подсознание. Выраженность эффекта зависит от того, насколько внушаем человек. Плацебо отлично действует на экстравертов и детей, еще сильнее эффекту плацебо подвергаются люди с заниженной самооценкой и невротического типа.
Плацебо успешно применяется при лечении психосоматических расстройств, ведь когда болезнь возникает в «голове» пациента, логично подключать психологию, а не реальные лекарства. Главное внушить, что пустышка – это чудодейственное средство, иначе подобная терапия даст обратный эффект из-за сильной самовнушаемости пациента (он может решить, что «лекарство» ему навредит).
Как показывает практика, пустышками хорошо лечатся бессонница, тревожное состояние, депрессия.
Если речь идет о лечении психологической травмы, то здесь применение плацебо не всегда дает положительные результаты, особенно, если пациент интроверт. Такая же история происходит при лечении расстройства личности: этому психическому заболеванию подвержены, как правило, недоверчивые люди, с которыми сложно установить эмоциональный контакт [Г. Кибардин, 2018].
Основной механизм плацебо заключается в подчинении подсознания людей. Такой прием используется в различных методах нетрадиционной медицины (заговорах, снятии сглаза, порчи и т.д.) Эффект от подобного «лечения» зависит от степени внушаемости человека и, как правило, к таким «лекарям» обращаются те, кто находится в глубоком отчаянии или в период психологического расстройства. Человеку можно внушить что угодно, когда он пребывает в неустойчивом психическом состоянии, и этим активно пользуются шарлатаны.
По сути, медитация и визуализация тоже работают по принципу плацебо, и, пожалуй, являются одними из самых безопасных способов работы с подсознанием, если, конечно, уметь эти способы грамотно применять.
В любом случае важно понимать, что эффект плацебо даст положительный результат только тогда, когда вера человека в выздоровление особенно сильна. Стоит ему разочароваться в чудодейственности препарата, как организм может запустить обратный механизм действия – ноцебо.
Еще один интересный факт: наш повседневный менталитет определяет наше будущее. Ученые наблюдали за людьми старше 50 лет на протяжении более 20 лет и пришли к выводу, что те, кто положительно относился к приближающейся старости, жили на 7 лет дольше тех, кто был настроен негативно [Я. С. Гамильтон, 2010].
Доказано, что оптимисты легче справляются с делами, трудными ситуациями, меньше болеют, реже испытывают боль и быстрее выздоравливают, ведь эмоции напрямую влияют на функциональность внутренних органов человека.
Эффект плацебо в медицине
Согласно исследованиям, в США плацебо очень часто используется для облегчения состояния больных. В Германии в 2012 году примерно 88% врачей хотя бы раз назначали своим пациентам плацебо, а в Великобритании таким подходом в лечении в 2013 году воспользовались 97% врачей. Как обстоят дела в России точных данных нет, но есть основания полагать, что такая практика присутствует, ведь у нас есть «Расстрельный список препаратов» – перечень лекарств, эффективность которых не доказана [J. Howick, 2013].
Эффект плацебо используют в медицине, чтобы облегчить боль пациента, если эффективные лекарственные средства, предназначенные для конкретного случая, отсутствуют. Также он применяется, когда нет уверенности, что реальное лекарство поможет справиться с болезнью. Бывает, что доктор назначает «пустой» препарат по незнанию: он уверен в его эффективности, хотя с медицинской точки зрения вещество совершенно бесполезно.
Но бывают случаи, когда плацебо – единственный способ избежать конфликта: пациент уверен в том, что ему необходимо лекарство, хотя прямых показаний нет. В таком случае врач назначает нейтральные вещества, чтобы успокоить человека.
Врачи многократно пытались применять плацебо в хирургии, кардиологии и других отраслях медицины, и практика показывает, что пустышки хорошо снимают симптоматику: тошноту, головную боль и т.д. Проведенные исследования показали положительную динамику выздоровления людей, страдающих болезнью Паркинсона. Получается, плацебо может воздействовать и на двигательные функции человека в том числе [А. Quattrone, G. Barbagallo, A. Cerasa, A. J. Stoessi, 2018].
Серьезным недостатком плацебо является непредсказуемость исхода его применения. Побочные эффекты зависят от настроя пациента. Зафиксировано много случаев, когда нейтральные препараты, наоборот, ухудшали состояние человека, например, вызывали токсикоз.
В некоторых странах запрещено применять плацебо в медицинских целях, т.к. все лечение основано на соблюдении принципа добровольного информационного согласия. Если врач назначил пустышку пациенту, значит, он сознательно пошел на обман.
Плюс ко всему, современные исследования показали, что за эффект плацебо часто принимают естественное выздоровление человека и вероятные погрешности в результатах анализов больного [РАН, 2017].
Применени плацебо в медицине считается грубым нарушением, если имеется эффективный препарат, польза которого научно доказана и точно известно, что плацебо не принесет должного эффекта.
Получается, несмотря на, казалось бы, наглядные доказательства пользы эффекта плацебо, использование его в медицине является крайней мерой, когда других вариантов лечения не остается.
Удивительные факты об эффекте плацебо
Само по себе существование эффекта плацебо – удивительный факт, который далеко не у всех до сих пор укладывается в голове. Многие понимают этот феномен, как возможность исцелиться при помощи силы мысли, но есть еще несколько интересных нюансов, которые поражают:
Представляете, какой силой обладает наше подсознание?! Но, как видите, вера, убеждения или страх человека могут как вылечить его, так и погубить. Все зависит от того, на что он сам настроен и насколько он умеет контролировать свои мысли. От плацебо до ноцебо – один шаг.
Эффект плацебо: примеры из жизни
Дженис Шенфельд, дизайнер из Калифорнии 46 лет, с детства страдала депрессией, но при этом она не пыталась избавиться от своего недуга, пока не увидела объявление, что Нейропсихиатрический институт Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе планирует провести испытания нового препарата от депрессии и ищет для этого добровольцев. Дженис решила, что это ее шанс выздороветь, и приняла участие в эксперименте.
Ей вручили баночку с таблетками, и при этом она была в курсе, что часть испытуемых получит настоящее лекарство, а часть плацебо. Вскоре после приема пилюль Дженис стала чувствовать себя хорошо, как никогда, и даже были побочные эффекты от приема лекарства (тошнота), поэтому она была уверена, что принимает настоящие препараты. Каково же было удивление Дженис, когда доктор сказал, что все это время она принимала плацебо.
В 1957 году Бруно Клопфер, психолог того же института, в котором проходила эксперимент Дженис, опубликовал статью о своем пациенте господине Райте. У него был рак лимфатических желез: огромные опухоли, которые не поддавались стандартным видам лечения.
Сам пациент верил в излечение, в отличие от своего лечащего врача. Райт узнал, что проводятся испытания экспериментального лекарства кребиозена, он добровольно стал исследуемым, хотя по правилам не имел на это права, т.к. его состояние было очень плохим.
Получив инъекцию, уже через пару дней он стал чувствовать себя гораздо лучше, а врач отметил, что его опухоли стали уменьшаться. Еще через какое-то время его выписали из больницы, т.к. он был совершенно здоров.
Вскоре в газетах опубликовали статью, что кребиозен является подделкой. Райт прочел ее и вновь лег в больницу: опухоли вернулись. Доктор понял, что персональный результат был достигнут благодаря эффекту плацебо и, понимая, что это единственный шанс поднять его на ноги, он сказал больному, что скоро в больницу поставят настоящий кребиозен. Эта новость уже положительно сказалась на состоянии Райта.
В конце 1950-х годов исследователи из Канзас-Сити и Сиэтла провели следующий эксперимент: они разделили сердечных больных на две группы. Первой группе выполнили операцию на сердце, а другой такую операцию сымитировали: хирурги сделали им небольшие надрезы на груди, которые просто зашили, не выполняя никаких других хирургических вмешательств.
Результаты были поразительными: 67% пациентов, которые были прооперированы по-настоящему, стали меньше чувствовать боль, а среди второй половины испытуемых таких пациентов было 83%. Выходит, вера в исцеление оказалась сильнее настоящих операций [Д. Диспенза, 2016].
Подведем итог
Подсознание человека – удивительная штука, оно может исцелить его, стоит только воспользоваться спусковым механизмом – плацебо. Многие говорят, что вера – лучшее лекарство. Не зря во многих религиозных писаниях есть примеры чудесного выздоровления.
На самом деле огромную роль играет позитивный настрой и уверенность в том, что лечение даст положительный эффект. Негативные мысли запускают в организме необратимые процессы, которые разрушают его изнутри, и здесь не помогут даже самые передовые лекарства, не говоря уже о плацебо.
Если вы до сих пор не верите в силу мысли и подсознания или просто не задавались вопросом, на что способен человеческий мозг, советуем пройти нашу онлайн-программу «Когнитивистика», где за несколько недель вы научитесь применять более 20 техник мышления, которые изменят ваше представление о собственных способностях.
А еще предлагаем пройти небольшой опрос: