Нужна ли медикаментозная терапия при бессимптомном течении Covid-19?
13 января
В методических рекомендациях (Версия 9 от 26.10.2020) предусмотрена терапия SARS-CoV-2 начиная лишь с симптомных легких форм.
Зарубежные рекомендации (руководство по лечению COVID-19 Национального института здоровья США, руководство национальной австралийской рабочей группы COVID-19, алгоритмы лечения пациентов с COVID-19, представленных Информационным центром COVID-19 медицинского факультета Вашингтонского университета) также говорят о том, что лечение бессимптомных носителей не рекомендовано. Во внутренних протоколах лечения пациентов с умеренной и тяжелой формами COVID-19 (Канада) и Протоколах лечения пациентов с COVID-19 Brigham and Women’s Hospital лечение бессимптомных пациентов не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Также не рекомендуется рутинное тестирование бессимптомных пациентов в связи высокой вероятностью ложноотрицательных результатов на ранней стадии заболевания.
Клинические исследования на бессимптомных пациентах не проводились, эффективность препаратов у них не доказана. В разделе «Реестр разрешенных клинических исследований» Государственного реестра лекарственных средств исследования по лечению бессимптомных носителей SARS-CoV-2 не зарегистрированы.
В австралийском регистре клинических исследований зарегистрировано исследование «Безопасность и эффективность препарата BromAc® (бромелайн и ацетилцистеин) в форме для интраназального введения пациентам с SARS-CoV-2 с положительным мазком – инактивация вируса COVID-19 путем расщепления спайка и других гликопротеинов». Предполагается, что препарат может снижать заразность людей с SARS-CoV-2, потенциально снижая подверженность близким контактам и прогрессирование заболевания до синдрома COVID-19, а также действовать как профилактическое средство, предотвращающее связывание вируса с клетками-хозяевами. Однако набор пациентов еще не начат, одобрения этического комитета не получено.
Как утверждает группа исследователей Казанской государственной медицинской академии (филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) и Федерального центра сердечно-сосудистой хирургии (Челябинск, Россия), медикаментозная терапия бессимптомных носителей SARS-CоV-2 в настоящее время не имеет достаточного научного обоснования для рутинного применения в клинической практике. В данный момент лишь изучается возможность местного применения антисептиков и ферментных препаратов для данной категории лиц. В неконтролируемом исследовании на весьма ограниченном числе пациентов (n=7) показано подавляющее влияние H2O2 на выделение вируса в течение как минимум 48 часов.
В базе данных https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov опубликованы результаты исследования применения перекиси водорода (H2O2) у лиц с длительным носительством SARS-CoV-2 в носоглотке после клинического излечения от COVID-19. Показано, что носительство вируса в носоглотке может сохраняться до 128 дней, что намного дольше, чем сообщалось ранее, а также может сосуществовать с выработкой нейтрализующих антител низкого титра, что предполагает, что субъекты с низким уровнем антител могут заслуживать особого внимания. Даже пациенты, считающиеся «излеченными», могут вернуться к статусу выделения вирусной РНК, возможно – пожизненно. H2O2 вызывает временное прерывание выделения вируса SARS-CoV-2, что предполагает возможность продолжения репликации вируса в более глубоких слоях слизистой оболочки либо в бронхиальном эпителии. Авторы полагают: поскольку доказано подавляющее влияние H2O2 на распространение вирусов в течение как минимум 48 часов, в определенных ситуациях многократное промывание рта и носа H2O2 и поддержание чистоты поверхностей с помощью гипертонического раствора может снижать циркулирующую вирусную нагрузку и защищать наиболее уязвимых субъектов. Авторы планируют предложить более интенсивное промывание носоглотки H2O2 в течение 14 дней (время обновления эпителия), чтобы проверить, может ли это вызывать более глубокое подавление SARS-CoV-2.
Итак, подведем итог:
1. Лечение бессимптомных носителей SARS-CoV-2 не предусмотрено действующими временными методическими рекомендациями Минздрава России для лечения и профилактики COVID-19, как и международными руководствами и опубликованными алгоритмами лечения в связи с отсутствием научных данных.
2. Изучается возможность применения антисептиков и ферментных препаратов с целью подавления размножения SARS-CoV-2 и уменьшения его выделения из носоглотки для снижения риска передачи инфекции, а также прогрессирования заболевания.
3. Медикаментозная терапия бессимптомных носителей SARS-CоV-2 в настоящее время не имеет достаточного научного обоснования в качестве рутинного применения в клинической практике.
ТОП-15: ответы на вопросы граждан о коронавирусной инфекции
1. Кто должен сообщить гражданину о результате лабораторного исследования (положительном, отрицательном) на COVID-19?
Медицинская организация, которая проводила отбор проб (мазок из носоглотки, метод ПЦР) для лабораторных исследований на COVID-19.
2. Если тест на COVID-19 сдан самостоятельно и получен положительный результат, что в этом случае необходимо делать?
сообщить о результате теста в медицинскую организацию по месту жительства;
уведомить о результате теста работодателя, классного руководителя, специалиста медицинского учреждения и т.д.;
не покидать дом (не ходить на работу, учебу, магазин и т.д.);
максимально ограничить контакты с близкими (отдельная посуда, масочный режим, дезинфекция);
врач или бригада скорой помощи проведет осмотр, назначит лечение, лабораторное или инструментальное исследование.
3. Кто входит в число лиц из близкого контакта?
Лица, проживающие совместно, работающие и обучающиеся в одном помещении, но имевшие контакт с источником COVID-19 в течение более 15 минут на расстоянии менее 2 метров без средств индивидуальной защиты.
4. Что делать контактным лицам из близкого окружения?
не покидать дом (не ходить на работу, учебу, магазин и т.д.);
уведомить работодателя, классного руководителя, медицинского работника о наличии контакта;
при наличии клинических проявлений (симптомы ОРВИ и т.д.) вызвать врача.
5. Когда и кто проводит обследование на COVID-19 контактных лиц?
*если изоляция от больного COVID-19 невозможна (проживание в одной квартире), то дата контакта устанавливается от даты получения результата теста заболевшего.
6. Где самостоятельно можно сдать анализ на СOVID-19?
В лабораториях, которые предоставляют данную услугу.
7. Нужно ли получать постановление для оказания медицинской помощи?
8. Где и как получить информацию контактному лицу об изоляции?
Управление Роспотребнадзора по Калужской области оповещает контактных лиц, которым необходим режим самоизоляции в течение 14 дней с момента контакта, посредством телефонного звонка, электронной почты, мессенджеров (Viber, WhatsAрр и др.), в течение 1 рабочего дня, при наличии сведений о них в Управлении.
9. Что определяет экспресс-тест на COVID-19? Что делать, если результат положительный?
Экспресс-тесты на COVID-19 определяют антигены в мазке из носа и ротоглотки или антитела в крови. Положительный результат не используется в качестве единственного основания, подтверждающего COVID-19. При положительном результате нужно обращаться к врачу для дальнейшей диагностики и постановки диагноза.
10. Как действовать работодателям, если на предприятии выявлен сотрудник с положительным результатом теста на COVID-19?
изолировать (направить домой);
организовать самостоятельно или силами специализированной организации (договор) проведение дезинфекции с использованием средств, обладающих вирулицидным (противовирусным) действием;
обеспечить сотрудников средствами индивидуальной защиты и средствами гигиены;
ознакомить сотрудников с необходимыми противоэпидемическими мерами (не ходить на работу с симптомами заболевания, соблюдать масочный режим и социальное дистанцирование, обрабатывать руки и т.д.);
установить факт близкого контакта с источником COVID-19 (нахождение на расстоянии менее 2 метров без средств индивидуальной защиты в течение более 15 минут);
работодателю рекомендуется уведомить Роспотребнадзор и Центр гигиены и эпидемиологии в Калужской области об установленных лицах из числа близкого контакта.
11. Кто подлежит обследованию на COVID-19?
Лица, прибывшие на территорию Российской Федерации с наличием симптомов инфекционного заболевания (или при появлении симптомов в течение периода медицинского наблюдения); лица, контактировавшие с больным COVID-19 при появлении симптомов, не исключающих COVID-19 в ходе меднаблюдения; лица с диагнозом внебольничная пневмония; работники медорганизаций, имеющих риск инфицирования при профессиональной деятельности при появлении симптомов, не исключающих COVID-19; лица, при появлении респираторных симптомов, находящихся в интернатах, детских домах, детских лагерях, пансионатах и других стационарных организациях социального обслуживания, учреждениях уголовно-исполнительной системы.
12. Кто обязан обследоваться самостоятельно?
Граждане РФ, прибывающие на территорию России воздушным транспортом, в течение 3-х календарных дней со дня прибытия должны пройти лабораторное обследование на COVID-19 методом ПЦР и разместить информацию о результате на Едином портале государственных и муниципальных услуг (форма «Предоставление сведений о результатах теста на новую коронавирусную инфекцию для прибывающих на территорию РФ»). До получения отрицательного результата гражданину необходимо соблюдать самоизоляцию.
13. Нужно ли проходить обследование и соблюдать самоизоляцию гражданам РФ, прибывшим в страну сухопутным транспортом?
Граждане, прибывшие на территорию России сухопутным транспортом, должны соблюдать самоизоляцию в течение 14 дней без обследования.
14. Нужно ли иностранным гражданам соблюдать 14-дневную изоляцию с момента прибытия на территорию РФ?
Иностранные граждане, а также лица без гражданства, прибывающие в Россию с целью осуществления трудовой деятельности, должны выполнять требование по изоляции сроком на 14 календарных дней со дня прибытия в страну.
15. Кто подлежит вакцинации против COVID-19?
В Российской Федерации на сегодня зарегистрированы две вакцины для профилактики COVID-19 у взрослых (от 18 до 60 лет). В первую очередь иммунизации подлежат работники медицинских и образовательных организаций, сотрудники полиции. Вакцинация осуществляется с соблюдением принципа добровольности.
Телефоны для обращений:
«Горячая линия» Роспотребнадзора по Калужской области»: 8(4842) 59-31-06; 8(4842) 55-40-76
Версия для печати
Версия для MS Word
Эпидемиологический надзор
(c) Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Калужской области, 2006-2021 г.
Если Вы не нашли необходимую информацию, попробуйте зайти на старую версию сайта
1. Сообщить о результате теста в поликлинику по месту жительства, вызвать врача для осмотра, назначения лечения и дальнейшего обследования.
2. Уведомить о результате теста работодателя, классного руководителя детей (для учащихся), специалиста медицинского учреждения (если вы проходите лечение, и в это время получили результат исследования).
3. Перейти в режим самоизоляции и никуда не выходить (ни на работу, ни на учебу, ни в магазин: для покупки продуктов и лекарств попросите помощи друзей, родных или волонтеров).
4. Максимально ограничить контакты с совместно проживающими (отдельная посуда, масочный режим, дезинфекция и т.д.).
Если тест назначал врач медучреждения.
1. Действовать также – сохранять самоизоляцию, ограничить контакты, выполняя выданные ранее рекомендации медиков.
2. При ухудшении состояния (высокая температура, появление одышкии т.д.) – сообщить об этом врачу.
Кого считают контактными лицами?
— совместно проживающие с источником инфекции;
— те, кто находился в закрытом помещении (в классе, кабинете и т.д.) с источником COVID-19 в течение рабочей смены на расстоянии менее 1,5 м и без использования рекомендованных средств индивидуальной защиты.
С 18 ноября в отношении контактных лиц с высоким риском заражения Управлением Роспотребнадзора НЕ выносятся постановления об изоляции граждан. Инфицированные и лица, находившиеся в контакте с заболевшим, будут уведомлены о необходимости соблюдения ими в течение 14 календарных дней со дня контакта с больным режима изоляции. Оповещение осуществляется через доступные каналы связи, о которых граждане сообщают при сдаче теста и в ходе сбора у них эпидемиологического анамнеза.
Кто и когда тестирует контактных?
С 18 ноября 2020 года исследования биоматериала контактных лиц проводятся только в случае клинических проявлений, сходных с коронавирусной инфекцией (COVID-19). Забор материала на исследование проводит медицинская организация (регламентируется СП 3.1.3597-20 «Профилактика новой коронавирусной инфекции (COVID-19)»).
Шествие незнакомого убийственного вируса по планете не остановилось. Пандемия продолжает оставаться главной новостью. Лекарства от COVID-19 нет, нет и вакцины. Можно только отсидеться или, если повезет, более или менее легко переболеть.
А что же медицина? Медики как раз вышли на передовую в этой драматической для человечества ситуации. Жертвуя собой, пытаются помочь. Все, что можно сделать, – бороться с проявлениями инфекции. А они у разных больных различные. Доктора любят повторять, что надо лечить больного, а не болезнь. Вот как раз тот самый случай. Медики стараются.
А что делать пациентам? Вызывать скорую? Врача из поликлиники? Придет обычный терапевт, не инфекционист. В больницу рваться – стоит ли? Может, кашель и температура – вовсе не COVID-19. А в больнице как раз и заразишься.
Вот некоторые советы Антона Родионова, кандидата медицинских наук, кардиолога, работающего сейчас в короновирусном отделении Первого Московского медицинского университета.
Если появились симптомы недомогания (повышение температуры, кашель, потеря обоняния, боль в горле и т.д.), но при этом вполне достаточно дышать комнатным воздухом, сидите дома. При плохой переносимости высокой температуры принимайте парацетамол. Не нагружайте собой систему здравоохранения, она до предела загружена тяжелыми больными (это для легких форм болезни).
При обращении в поликлинику все равно ничего хорошего не получите: мазок, карантин, постановление, программа слежения на телефон… Противовирусных лекарств как не было, так до сих пор и нет (сейчас уже понятно, что ни гидроксихлорохин, ни ритонавир-лопинавир не действуют). Как ни обидно, нет возможности на ранних стадиях остановить прогрессирование болезни. Поэтому разумная, с точки зрения обывателя, идея вовремя обратиться к врачу, чтобы не запустить болезнь, в ситуации с COVID-19 не работает.
Не надо забывать, что сейчас любой медработник в любом медучреждении может сам быть потенциальным источником инфекции. Так что если вы еще не инфицированы, то обращение «не по делу» может стать причиной заболевания. Таких примеров много.
За медицинской помощью – вызов скорой и решение вопроса о госпитализации – надо обращаться в следующих ситуациях: при тяжелой одышке, ощущении нехватки воздуха, длительно сохраняющейся высокой температуре (выше 38,5 градуса), наличии дополнительных факторов риска: возраст 65+, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ожирение, онкологические заболевания. Главное основание для вызова скорой – устойчивая лихорадка, а не начало одышки. Одышка уже снижает шансы на выздоровление, тогда как при лихорадке можно остановить процесс поражения легких вследствие цитокиновой реакции моноклональными антителами или гормонами.
При опасении, что заразились коронавирусом, не надо бежать делать какие-то анализы. Чувствительность тестов полимеразной цепной реакции (ПЦР) весьма невелика (30–60%). Иными словами, если вы типично болеете, а мазок отрицательный, то с вероятностью 40–70% вы все равно инфицированы коронавирусом.
Компьютерная томография (КТ) – прекрасный метод, но он используется не для диагностики коронавируса как такового, а для диагностики вирусной пневмонии. У многих больных же, к счастью, инфекция протекает без воспаления легких или с минимальным поражением легких. Делать КТ «для интереса» не нужно. Это может повлечь за собой инфицирование во время посещения КТ-центра, а также неоправданную госпитализацию. КТ нужно делать только в том случае, когда состояние достаточно тяжелое и обсуждается вопрос госпитализации.
Главное, если вы подозреваете у себя болезнь, примите меры к изоляции и не заражайте окружающих. Если вам кажется, что вы уже переболели коронавирусом, поскольку в январе–марте был сильный кашель, не надо сдавать анализ крови на антитела. Чувствительность и специфичность этих тестов неизвестны. Нет и ответа на самый важный вопрос: гарантирует ли наличие антител IgG невосприимчивость к (повторному) заражению? Высока вероятность того, что у вас был не COVID-19, сезонные респираторные инфекции никто не отменял.
Похожие советы давал месяц назад доктор Артемий Охотин, кардиолог Тарусской больницы, куда не случайно приезжают лечиться со всей страны. Он тоже считает, что не надо стремиться сдать анализ на коронавирус: это никак не повлияет на шанс выздороветь, а осложнить ситуацию может сильно. Например, можно заразиться во время сдачи анализа. Отрицательный анализ создаст ложное чувство спокойствия, тогда как анализы при коронавирусе часто бывают ложноотрицательными. Положительный анализ сам по себе никак не повлияет на то, что надо делать. Не надо стремиться сделать и КТ.
Во-первых, как и с анализом, само по себе обнаружение признаков COVID-19, даже двусторонней пневмонии, никак не повлияет на то, что надо делать дальше. Даже у самых легких пациентов на КТ часто выявляется двусторонняя пневмония, которая проходит сама. Но, как и с анализом, если на КТ найдут двустороннюю пневмонию, очень велики шансы, что вы окажетесь в больнице только из-за результатов КТ, и пользы от этого не будет. Во-вторых, томографы часто должным образом не обеззараживают, и, даже если у пациента не COVID-19, он может заразиться – в зоне ожидания или при общении с персоналом.
Больницы находятся в очень сложном положении, что во многом обусловлено поступлением большого числа нетяжелых пациентов. Врачей не хватает, они стараются спасти тех, кто находится в тяжелом состоянии. Обращаться в больницу, если нет угрозы жизни, опасно. Не стоит рисковать.
Эти советы не заменяют врачебную консультацию. Это скорее житейские советы, но которые дают хорошие практические врачи. Принимает же решение каждый сам.
Что делать, если пришел положительный результат анализа COVID-19
Если вы сдавали анализ в сторонней медицинской организации Вам необходимо позвонить по телефону квартирной помощи в поликлинику по месту проживания. Если вы сдвавли анализ в поликлинике вам обязательно позвонит ответственный сотрудник, чтобы согласовать порядок дальнейших действий.
Самое главное не надо паниковать и не заниматься самолечением!
Если проводилась ПЦР-диагностика, то человек болен на сегодняшний день или является бессимптомным носителем. В последнем случае он может заражать окружающих, поэтому должен придерживаться двухнедельной самоизоляции. Положительный тест в сочетании с выраженными симптомами коронавируса (сухой непродуктивный кашель, потеря вкуса и обоняния, проблемы с дыханием) нередко становится серьезным поводом для госпитализации в инфекционное отделение. Будет проведено лечение и повторное тестирование.
Что делать после получения положительных результатов, человек самостоятельно не решает. Более того, у него не получится скрыть данные тестирования. Оно выполняется в лабораториях, аккредитованных Минздравом и Роспотребнадзором. В эти инстанции незамедлительно отправляются сведения о выявленных на данный момент инфицированных. Бригада медиков в специальной экипировке выезжает на дом к больному, где и определяется последующий алгоритм действий.
Что должен делать человек дальше, если при внешнем осмотре не обнаружено выраженных признаков коронавируса:
Первичный положительный тест становится причиной для обследования всех членов семьи, контактировавших с инфицированным человеком. Им в обязанность не вменяется соблюдение самоизоляции. Но при малейшем ухудшении самочувствия они должны сообщить об этом по телефону в лечебное учреждение.
ПЦР-тестирование — ведущее лабораторное обследование на наличие коронавируса. В период пандемии именно оно было рекомендовано ВОЗ, как самое чувствительное и информативное. Для его проведения берут мазок из полости носа или ротоглотки, так как именно верхние дыхательные пути являются входными воротами для коронавирусов. Положительный результат выглядит как светящиеся полоски оранжевого цвета. Это разделенные нуклеиновые кислоты, подвергшиеся воздействию электрического тока. А непосредственно обследованный видит положительные данные в бланке, который выдается после их интерпретации. В большинстве лабораторий такой результат отмечается знаком плюс.
Не всегда положительный тест означает, что в дыхательных путях происходит репликация (размножение) коронавирусов. Даже самые современные тест-системы способны ошибаться.
Ложноположительные реакции могут провоцировать различные факторы:
При отсутствии симптомов, характерных для коронавируса, результат может быть признан сомнительным. Врач назначает повторное тестирование для подтверждения или опровержения результатов первичного.
Врачи постоянно контролируют состояние пациента, находящегося на самоизоляции, и его контактных лиц по телефону или приезжают на очередной осмотр.
Иммуноферментный анализ позволяет с высокой точностью обнаружить в крови пациента специфические иммуноглобулины. Антитела всегда вырабатываются иммунной системой в ответ на вторжение в организм человека инфекционных возбудителей. Все они специфичны, то есть для уничтожения коронавирусов синтезируются иммуноглобулины (igg), не способные разрушать клетки других патогенов. Поэтому обнаружение в кровеносном русле специфического антигена прямо указывает на развивающуюся коронавирусную инфекцию.
Во время ИФА-тестирования обнаруживаются антитела к коронавирусам, их количественное содержание, стадия воспалительной патологии. Положительный результат вовсе не означает, что человек болен. Ведь в ответ на вторжение патогенов вырабатываются различные антитела. В этом и заключается положительная сторона тестирования методом ИФА. Вполне вероятно, что человек уже давно переболел и приобрел довольно устойчивый иммунитет.
Самые распространенные результаты ИФА-анализа:
Человеку, далекому от медицины, расшифровать данные ИФА вряд ли удастся. Если у него возникли сомнения в достоверности положительного результата, то это не служит основанием для незамедлительного повторного тестирования. Оно будет обязательно проведено в установленные законодательством сроки.
Положительный результат без наличия симптомов
Коронавирусная инфекция у взрослого или ребенка может пройти без повышения температуры, появления кашля и одышки, что является одной из характерных особенностей данной патологии. Люди ощущают себя совершенно здоровыми, но это не значит, что они не больны. В организме вполне могут находиться коронавирусы. По данным Всемирной Организации Здравоохранения от 50 до 70 % инфицированных не подозревают, что являются носителями опасных инфекционных возбудителей. Большинство врачей считает отсутствие симптомов болезненным состоянием — иммунная система стремится уничтожить коронавирусы, усиленно продуцируя иммуноглобулины.
Когда пришел положительный тест, а клинические проявления коронавируса не отмечены, обязательно положена самоизоляция. Существует вероятность, что при ослаблении иммунной защиты признаки заражения возникнут. Такое развитие событий возможно и при излишне длительном инкубационном периоде.
Если организм дает достойный отпор коронавирусам, человек переносит заболевание без симптомов. При неполноценной иммунной защите через несколько дней признаки инфекции все-таки возникнут.
Что такое слабоположительный тест
Слабоположительный результат на коронавирус обычно получают в самом начале развития инфекции. Он может быть признаком раннего этапа инкубационного периода, когда антитела только вырабатываются. Или указывать на поздний этап заболевания. В это время антитела (IgM) постепенно пропадают, потому что в организме сокращается количество коронавируса даже несмотря на мощный инфекционно-воспалительный процесс в бронхолегочной системе.
Положительный результат первого теста может быть сомнительным. Например, при обнаружении неправильного хранения или транспортировки биоматериала (мазка из носоглотки, крови). Он лишь условно значим и нуждается в быстрой перепроверке. При отсутствии симптомов и получении второго отрицательного теста через две недели человек считается здоровым. Но если человек тяжело переносил коронавирусную инфекцию, был госпитализирован, то потребуется трехкратное тестирование.
Советы, что делать при получении положительного результата на коронавирус и частые вопросы
Первые три действия, которые должен выполнить человек после получения положительного теста: самоизоляция, звонок семейному врачу, амбулаторное лечение в соответствии с тяжестью симптоматики.
Точность тест-систем не 100%, а выделение коронавирусов зависит от состояния человека, стадии инфицирования и других факторов. Поэтому часто для постановки диагноза проведения однократного тестирования недостаточно.
Перед повторной сдачей биообразца следует отказаться от алкоголя, курения, не полоскать горло и не чистить зубы. Вполне возможно, что это позволит получить наиболее информативный результат.
Что делать при появлении симптомов спустя несколько дней после получения положительного ПРЦ-теста?
При ухудшении самочувствия и проявлении симптомов требуется незамедлительное лечение. После предварительного обследования врач должен проинформировать пациента о том, что он не должен покидать место жительства и вести дневник наблюдений за своим состоянием. Будут назначены все необходимые лекарственные средства, определен их режим дозирования, частота и кратность приема.
Если нет симптомов, а тест положительный, можно ли заразить окружающих?
Бессимптомный заболевший с первичным положительным тестом становится распространителем коронавирусов, способен заражать других, даже не подозревая об этом. Своевременное выявление вирусоносителей позволяет снизить распространение эпидемии, в том числе за счет ограничения контактов с окружающим миром.
